專利名稱：：一種納米抑菌蒙脫土及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種醫(yī)用配制品，具體涉及抗感染物質(zhì)改性蒙脫土及其制備方法。技術(shù)背景蒙脫土(Montmorillonite)又稱膨潤土，是一種層狀硅酸鹽，其分子空間有較大的孔隙，其結(jié)構(gòu)單元是由兩個硅氧四面體，中間夾著一個硅氧八面體構(gòu)成，其化學(xué)式為(M+nH20XAU-yMgy)SisO20(OH)4(其中M-Na+,Ca2+，Mg^等等)，其結(jié)構(gòu)片層是納米尺度的，其中單元層間距大約l納米，容易與無機(jī)、垸基季銨鹽或其他有機(jī)陽離子和中性分子進(jìn)行交換反應(yīng)生成有機(jī)蒙脫土?！侗本├砉ご髮W(xué)學(xué)報》第22巻第2期2002.4.240~241頁刊出了王珂等的一篇題為"有機(jī)蒙脫土的制備及其結(jié)構(gòu)表征"的論文，該文中公開了改性后形成的各種納米蒙脫土的陽離子交換容量有所不同，更有利于對蒙脫土進(jìn)行有機(jī)改性。又有研究者奚利飛將O.2g蒙脫土粉末攪拌下加入20m10.lml/l的NaOH水溶液中，在室溫下攪拌l小時，靜置過夜，超聲分散，再稱取O.36g阿昔洛韋粉末放入到60ffll蒙脫土懸浮液中反應(yīng)制得阿昔洛韋/蒙脫土緩釋體系("藥物/蒙脫土緩釋體系的制備和體外釋放的研究"奚利飛天津大學(xué)材料科學(xué)與工程學(xué)院2004.1.P1629)。研究者奚利飛所制得阿昔洛韋/蒙脫土緩釋體系通過蒙脫土控制阿昔洛韋的緩慢釋放，且具有一定的定向性，從而提高了藥物的生物利用度。正如文中所述，阿昔洛韋和蒙脫土的插層反應(yīng)實際上是藥物分子與蒙脫土片層內(nèi)的陽離子(如Na+、Mg"和Ca"進(jìn)行交換，并以形成氫鍵、配位鍵或絡(luò)合等方式插入到蒙脫土片層中。然而抗感染物質(zhì)的種類繁多，每種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、性質(zhì)都不同，并非所有的抗感染藥物都能插入并錨定到蒙脫土的片層中，因此無法由奚利飛所公開的技術(shù)方案推知抗菌藥物/蒙脫土緩釋體系，更無法預(yù)見它的技術(shù)效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種納米抑菌蒙脫土。本發(fā)明的另一目的是提供一種納米抑菌蒙脫土的制備方法。本發(fā)明納米抑菌蒙脫土由以下質(zhì)量份的組分組成Na-蒙脫土100;抑菌藥物1045;其中，所述的抑菌藥物是四環(huán)素或強(qiáng)力霉素。本發(fā)明所述的蒙脫土是Na-蒙脫土。Na-蒙脫土可用以下方法制備將原料蒙脫土(主要含WNa+、Ca2+、Mgh離子)10份在100300份的NaCl飽和去離子水溶液中攪拌，形成穩(wěn)定的懸浮液；懸浮液在3040"C下攪拌56小時；抽濾，然后用去離子水洗滌濾物；濾物在70TC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20~30拜，即得到Na"蒙脫土。本發(fā)明所述的抑菌藥物為醫(yī)學(xué)上常用抑菌藥物。本發(fā)明所述抑菌藥物可以是硝酸咪康唑、硝酸益康唑等抗真菌劑；可以是硫酸阿米卡星、慶大霉素等氨基甙類抑菌藥物；可以是四環(huán)素、強(qiáng)力霉素等四環(huán)素類抑菌藥物；還可以是喹喏酮類抗菌素以及醋酸洗必泰、利福平。本發(fā)明所使用的抑菌藥物最好是硝酸咪康唑、醋酸洗必泰、四環(huán)素、硫酸阿米卡星其中一種或兩種以上。本發(fā)明所述的抑菌藥物用量(質(zhì)量份/100質(zhì)量份Na-蒙脫土)最好是2"5份。本發(fā)明所述的納米抑菌蒙脫土制備方法是在溶液條件下將抑菌藥物插層在蒙脫土中，對蒙脫土進(jìn)行改性。本發(fā)明所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，包括以下步驟-將Na—蒙脫土和抑菌藥物混合，加入無水乙醇(無水乙醇質(zhì)量Na-蒙脫土質(zhì)量-5:120:1)或去離子水(去離子水質(zhì)量Na-蒙脫土質(zhì)量=5:1~20:1)或氯仿(氯仿質(zhì)量Na-蒙脫土質(zhì)量=5:120:l)攪拌形成穩(wěn)定懸浮液，在室溫下(或恒溫4(TC)攪拌26小時，過濾，除去無水乙醇或去離子水或氯仿；然后用無水乙醇或去離子水或氯仿洗滌濾物，干燥、球磨，得到粒徑為2(^30;/m的納米抑菌蒙脫土。本發(fā)明所述的納米抑菌蒙脫土制備方法中，加入抑菌藥物后插層改性時間較好是35小時，最好是4小時。本發(fā)明所述的納米抑菌蒙脫土制備方法中，與Na—蒙脫土形成懸浮液的無水乙醇或去離子水或氯仿質(zhì)量Na"蒙脫土質(zhì)量最好是8:1。為了更好的理解本發(fā)明，下列實驗說明本發(fā)明納米抑菌蒙脫土的抗感染、緩慢釋放效果。l、納米抑菌蒙脫土中抑菌藥物的緩慢釋放效果稱取等質(zhì)量的納米抑菌蒙脫土3份，用濾紙包裹，懸浮在0.9%生理鹽水(或者相應(yīng)溶劑)中，浸泡2h，6h,12h,24h，48h，72h，......取出，用紫外分光光度計測試抑菌藥物釋放時間為248小時。表l紫外分光光度計檢測咪康唑納米的緩釋結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>2、納米抑菌蒙脫土的抑菌效果在不同MH培養(yǎng)基上分別接種大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌。按照無菌操作在MH培養(yǎng)基上打2mm直徑的孔，精密稱取等質(zhì)量的納米抑菌蒙脫土和蒙脫土的粉末(作為對照)，分別點入MH培養(yǎng)基的孔內(nèi)，在培養(yǎng)箱中37t:培養(yǎng)24h后，觀察細(xì)菌生長情況，平行試驗3次，分別記錄其抑菌環(huán)大小，計算平均值。表2納米抑菌蒙脫土的抑菌性效果<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>3.瞇康唑納米蒙脫土對細(xì)菌的吸附作用取三角燒瓶加入一定量的咪康唑納米蒙脫土，Na-蒙脫土作為空白對照，再分別加入一定量的大腸桿菌菌液，振搖20分鐘，靜置6小時后吸取上清液，倍比稀釋后在MH培養(yǎng)基上活菌平板計數(shù)，計算平均菌落數(shù)。按下式計算兩者對大腸桿菌生長的吸附率吸附率=(1-試驗管上清液中細(xì)菌濃度/空白對照管上清液中細(xì)菌濃度)乂100%。表3MMT及納米咪康唑/MMT對大腸桿菌的吸附~組別上清液菌量(cfu/ml)吸附率(％)對照管5.60X104MMT2.16X10461.4咪康唑/MMT0.25X10"__結(jié)果實驗證明Na-蒙脫土、納米咪康唑蒙脫土對大腸桿菌不具有抑菌性，納米咪康唑蒙脫土對細(xì)菌的吸附率明顯高于Na-蒙脫土對細(xì)菌吸附率。用抑菌藥物改性蒙脫土，將抑菌藥物插層在蒙脫土中。Na—蒙脫土作為抑菌藥物載體，控制抑菌藥物的緩慢釋放，同時通過抑菌藥物改性納米蒙脫土對細(xì)菌的吸附，增加局部藥物濃度，加強(qiáng)抗感染的作用效果。另外，抑菌藥物逐漸被釋放，減少抑菌藥物對人體的副作用。圖1是蒙脫土的XRD圖。圖中曲線l是Na—蒙脫土的XRD圖；曲線2是硫酸阿米卡星改性蒙脫土的XRD圖；曲線3是咪康唑改性蒙脫土的XRD圖；曲線4是四素改性蒙脫土的XRD圖；曲線5是洗必泰改性蒙脫土的XRD圖。圖2是蒙脫土的紅外光譜圖。圖中曲線l是Na—蒙脫土的紅外光譜圖；曲線2是硫酸阿米卡星改性蒙脫土的紅外光譜圖曲線3是咪康唑改性蒙脫土的紅外光譜圖；曲線4是四環(huán)素改性蒙脫土的紅外光譜圖；曲線5是洗必泰改性蒙脫土的紅外光譜圖。圖3是蒙脫土的抑制大腸桿菌生長培養(yǎng)結(jié)果。圖中l(wèi)、2、3、4、5分別是洗必泰改性蒙脫土、硫酸阿米卡星改性蒙脫土、四環(huán)素改性蒙脫土、利福平改性蒙脫土、蒙脫土抑制細(xì)菌生長培養(yǎng)結(jié)果。具體實施方式以下實施例使本專業(yè)技術(shù)人員更全面地理解本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。實施例l1.制備Na-蒙脫土將原料蒙脫土(主要含WNa+、Ca2+、Mg^離子)20g在500mLNaCl飽和去離子水溶液中攪拌，形成穩(wěn)定的懸浮液；懸浮液在35TC下攪拌5小時。抽濾，然后用去離子水洗滌過濾物4次。沉淀在70。C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為2030jim，即得至ijNa-蒙脫土(其XRD圖見圖l，其紅外譜圖見圖2)。2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取上述所得Na-蒙脫土10g與6g硝酸咪康唑混合，加入無水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無硝酸咪康唑，沉淀在60^C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"30pm，即得硝酸咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物4.8g。即硝酸咪康唑在10gNa"蒙脫土插層1.2g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了20%的硝酸咪康唑插入蒙脫土片層間。實施例21.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取，所得Na-蒙脫土10g與8g硝酸咪康唑混合，加入無水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)2小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無硝酸咪康唑，沉淀在6(TC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30拜，即得硝酸咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Btomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物6g。即硝酸咪康唑在10gNa-蒙脫土插層2g,用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了25%的硝酸咪康唑插入蒙脫土納米片層間。實施例31.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備硝酸咪康唑改性Na-蒙脫土取上述所得Na-蒙脫土10g與10g硝酸咪康唑混合，加入無水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無硝酸咪康唑，沉淀在60r下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20~30脾，即得硝酸咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物6g。即硝酸咪康唑在10gNa-蒙脫土插層4g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了40%的硝酸咪康唑插入蒙脫土納米片層間。實施例41.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10gNa-蒙脫土與4g醋酸洗必泰混合，加入無水乙醇50ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無醋酸洗必泰，沉淀在60X:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"30胖，即得到醋酸洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物2.88。即醋酸洗必泰在10gNa-蒙脫土插層1.2g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了30%的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。實施例51.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備醋酸洗必泰改性Na-蒙脫土取10gNa-蒙脫土與6g醋酸洗必泰混合，加入無水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)3小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無醋酸洗必泰，沉淀在60^C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"30jim，即得到醋酸洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物4.9g。即醋酸洗必泰在10gNa"蒙脫土插層2.1g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了35%的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。實施例61.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備醋酸洗必泰改性Na"蒙脫土取10gNa-蒙脫土與8g醋酸洗必泰混合，加入無水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無醋酸洗必泰，沉淀在6(TC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"3(Hun,即得到醋酸洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物5.6g。即醋酸洗必泰在10gNa-蒙脫土插層2.4g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了30%的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。實施例73.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備醋酸洗必泰改性Na"蒙脫土取10gNa-蒙脫土與10g醋酸洗必泰混合，加入無水乙醇80ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無醋酸洗必泰，沉淀在60'C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"3(^m，即得到醋酸洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物7g。即醋酸洗必泰在10gNa-蒙脫土插層3g，用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了30%的醋酸洗必泰插入蒙脫土納米片層間。實施例83.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與6g四環(huán)素混合，加入無水乙醇80ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)6小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素，沉淀在60iC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30nm,即得到四環(huán)素改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物4,2g。即四環(huán)素在10gNa-蒙脫土插層1.8g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了30。/0的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。實施例93.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10^Na-蒙脫土與8g四環(huán)素混合，加入無水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素，沉淀在6(TC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20>30拜，即得到四環(huán)素改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物5.44g。即四環(huán)素在10gNa-蒙脫土插層2.568;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了32%的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。實施例IO3.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa"蒙脫土與10g四環(huán)素混合，加入無水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素，沉淀在60r下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"30nm，即得到四環(huán)素改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物6.28。即四環(huán)素在10gNa-蒙脫土插層3.8g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了38%的四環(huán)素插入蒙脫土納米片層間。實施例ll3.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備硫酸阿米卡星改性Na"蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與6g硫酸阿米卡星混合，加入去離子水80ml，將混合液在40r:下攪拌反應(yīng)3小時。抽濾，然后用去離子水洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無硫酸阿米卡星，沉淀在60T:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-3(Hun，即得到硫酸阿米卡星改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物4.58。即硫酸阿米卡星在10gNa"蒙脫土插層1.5g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了25%的硫酸阿米卡星插入蒙脫土納米片層間。實施例123.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備硫酸阿米卡星改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與10g硫酸阿米卡星混合，加入去離子水100ml，將混合液在40TC下攪拌反應(yīng)6小時。抽濾，然后用去離子水洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無硫酸阿米卡星，沉淀在60t:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20"30拜，即得到硫酸阿米卡星改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物7g。即硫酸阿米卡星在10gNa-蒙脫土插層3g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了30%的硫酸阿米卡星插入蒙脫土納米片層間。實施例133.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備利福平改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa"蒙脫土與5g利福平粉末加入150ml氯仿中，室溫下攪拌4小時，抽濾，然后用氯仿洗滌過濾物4次。沉淀在601C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30Min，即得到利福平改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物3.75g。即利福平在10gNa-蒙脫土插層1.25g;用XRD測試和汲測試以及紫外分光重量分析證實了25%的利福平插入蒙脫土納米片層間。例l。2.制備利福平改性Na"蒙脫土將上述所得10gNa"蒙脫土與10g利福平粉末加入150ml氯仿中，室溫下攪拌3小時，抽濾，然后用氯仿洗滌過濾物4次。沉淀在60X:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30txm，即得到利福平改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物6.58。即利福平在10gNa-蒙脫土插層3.58;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了35%的利福平插入蒙脫土納米片層間。實施例1S1.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g咪康唑混合，加入無水乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、咪康唑，沉淀在6(TC下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30nm，即得到四環(huán)素/咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物3.6g。即藥物在10gNa-蒙脫土插層2.4g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了40%的藥物插入蒙脫土納米片層間。實施例161.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素/咪康唑改性Na"蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與4g四環(huán)素、4g咪康唑混合，加入無水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、咪康唑，沉淀在60'C下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30nm，即得到四環(huán)素/咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物5.28。即藥物在10gNa-蒙脫土插層2.88;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了35%的藥物插入蒙脫土納米片層間。實施例n1.制備Na-蒙脫土同實施例I。2.制備四環(huán)素/洗必泰改性Na"蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g洗必泰混合，加入無水乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)3小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、洗必泰，沉淀在60t:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-3(Hun，即得到四環(huán)素/洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物3.9g。即藥物在10gNa-蒙脫土插層2，lg;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了35%的藥物插入蒙脫土納米片層間。實施例181.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素/洗必泰改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與5g四環(huán)素、5g洗必泰混合，加入無水乙醇200ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用無水乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、洗必泰，沉淀在60t:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30nm，即得到四環(huán)素/洗必泰改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物6g。即藥物在10gNa-蒙脫土插層4g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了40%的藥物插入蒙脫土納米片層間。實施例191.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與2g四環(huán)素、2g洗必泰和2g咪康唑混合，加入乙醇100ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)5小時。抽濾，然后用乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、洗必泰、咪康唑，沉淀在60X:下真空干燥至恒重，球磨至粒徑為20-30萍，即得到四環(huán)素欣必泰/咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0.45咖的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物3.38。即藥物在10gNa-蒙脫土插層2.7g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了45。/。的藥物插入蒙脫土納米片層間。實施例201.制備Na-蒙脫土同實施例l。2.制備四環(huán)素/洗必泰膽康唑改性Na-蒙脫土將上述所得10gNa-蒙脫土與3g四環(huán)素、3g洗必泰和3g咪康唑混合，加入乙醇150ml，將混合液在室溫下攪拌反應(yīng)4小時。抽濾，然后用乙醇洗滌過濾物數(shù)次，紫外分光光度計檢測過濾物無四環(huán)素、洗必泰、咪康唑，沉淀在60'C下真空干燥至恒重，球磨至^T徑為20-30m，即得到四環(huán)素/洗必泰/咪康唑改性蒙脫土。收集所有濾液，用0,45um的微孔濾膜過濾，取適量濾液應(yīng)用Biomat-5型紫外分光光度計測定紫外光吸光值，計算得剩余藥物4.5g。即藥物在10gNa-蒙脫土插層《5g;用XRD測試和IR測試以及紫外分光重量分析證實了50外的藥物插入蒙脫土納米片層間。權(quán)利要求1.一種納米抑菌蒙脫土，它由以下質(zhì)量份的組分組成Na-蒙脫土100；抑菌藥物10～45；其中，所述的抑菌藥物是四環(huán)素或強(qiáng)力霉素。2.權(quán)利要求l所述的納米抑菌蒙脫土，其中抑菌藥物的用量是2"5份/100份Na-蒙脫土。3.權(quán)利要求1或2的納米抑菌蒙脫土的制備方法，含有以下步驟將Na—蒙脫土和抑菌藥物混合，加入520倍質(zhì)量的無水乙醇或去離子水或氯仿攪拌形成穩(wěn)定懸浮液,在室溫或恒溫4(TC下攪拌26小時，過濾，除去無水乙醇或去離子水或氯仿；然后用無水乙醇或去離子水或氯仿洗滌濾物，干燥、球磨得到粒徑為2030戶的納米抑菌蒙脫土。4.權(quán)利要求3所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，其中攪拌時間是35小時。5.權(quán)利要求3所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，其中攪拌時間是4小時。6.權(quán)利要求3所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，其中攪拌溫度是恒溫4or。7.權(quán)利要求3所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，其中攪拌溫度是室溫。8.權(quán)利要求3所述的納米抑菌蒙脫土制備方法，其中與Na—蒙脫土形成懸浮液的乙醇或去離子水或氯仿質(zhì)量Na-蒙脫土質(zhì)量是8:1。全文摘要本發(fā)明納米抑菌蒙脫土涉及無機(jī)材料領(lǐng)域，特別涉及抗感染無機(jī)材料及其制備方法。本發(fā)明納米抑菌蒙脫土，含有100質(zhì)量份蒙脫土，10～45質(zhì)量份抑菌藥物。其制備方法為將Na-蒙脫土和抑菌藥物混合，加入溶劑中攪拌，形成穩(wěn)定懸浮液，過濾，除去溶劑；干燥、球磨得到納米抑菌蒙脫土。蒙脫土作為抑菌藥物載體，控制抑菌藥物釋放，提高抑菌藥物的效果，減少藥物的副作用。文檔編號A61K31/65GK101130085SQ200710137768公開日2008年2月27日申請日期2005年9月27日優(yōu)先權(quán)日2005年9月27日發(fā)明者謝少玉,路新衛(wèi),邱玉超,韋莉萍申請人:南方醫(yī)科大學(xué)