專利名稱：：一種巴洛沙星或其鹽的滴眼液制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑及其制備方法，屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：眼部細菌感染等引起的眼部結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜睫狀體炎等眼部疾患，常用抗感染滴眼液，例如氯霉素、慶大霉素、利福霉素、卡那霉素、新霉素以及某些頭孢菌素為主藥的滴眼液。隨著臨床使用時間的延長和使用頻率的增加，上述藥品對某些細菌如金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌等產(chǎn)生了耐藥性與交叉耐藥，使臨床療效受到較大影響。自從1962年發(fā)現(xiàn)萘"定酸(Nalidixicacid),特別是1978年諾氟沙星(Norfloxacin)問世以來，喹諾酮類抗菌藥如環(huán)丙沙星(Ciprofloxacin)、氧氟沙星(Ofloxacin)、司帕沙星(Sparfloxacin)等在治療呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)等感染性疾病方面發(fā)揮著日益重要的作用，在治療眼部感染方面作用也同樣突出。雖然喹諾酮類滴眼劑以其低毒性，成為抗眼部病菌感染藥物中最活躍的研究領(lǐng)域之一。但近年來隨著它們在臨床中的廣泛應(yīng)用及使用劑量的不斷增加，細菌耐藥性問題表現(xiàn)越來越嚴(yán)重。尤其是光毒性副作用的問題也越來越困擾著壹諾酮類抗菌藥物的進一步應(yīng)用。因此，尋找抗菌活性強、抗菌謙廣、對會諾酮耐藥菌株有較強活性的新型喹諾酮類抗菌藥具有十分重要的意義。巴洛沙星，通用名為Balofloxacin,化學(xué)名為1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7-(3-甲胺基-1-哌啶基)-4-氧代-3-全啉羧酸，英文名為1-cyclopropyl-6-fluoro-1，4-dihydro-8-methoxy-7-[3-(methylamino)-1-piperidinyl]-4-oxo-3-Quinormecarboxylicacid，其結(jié)構(gòu)式如下巴洛沙星最先為日本的Chugai公司研究開發(fā)，后由Choongwae公司于2002年12月在韓國以口服劑型上市，商品名為Q-Roxin。巴洛沙星屬于第四代全諾酮類抗菌藥。該藥與第一代至第三代喹諾酮類藥物相比，有4大主要優(yōu)點(1)活性更強，抗菌譜更廣，特別是對革蘭氏陽性菌的抗菌活性較第一代至第三代品種強若干倍；(2)本品對氨基糖戒類、大環(huán)內(nèi)酯類等其它抗生素有耐藥的病原菌有很強的抑制作用，且巴洛沙星與這些抗生素之間沒有交叉耐藥性。但環(huán)丙沙星、洛美沙星、氧氟沙星等與#甙類、大環(huán)內(nèi)酯類等有交叉耐藥性；(3)巴洛沙星對衣原體、支原體、嗜肺軍團菌等有很強的活性；(4)巴洛沙星由于在8上引入曱氧基基團，不僅增加了對G+菌的抗菌活性，而且避免或減少了光過敏或光毒性及細胞毒性。不但化學(xué)結(jié)構(gòu)十分穩(wěn)定，而且安全有效性大大提高。由于巴洛沙星在腦脊液中的轉(zhuǎn)移率較低，因而也降低了對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)。糜志遠等在《新氟會諾酮類抗生素巴洛沙星研究進展》(中國新藥雜志，2005，14，1205.)文章中綜述了巴洛沙星的臨床應(yīng)用情況。文中提到1782例涉及內(nèi)科、泌尿科、外科、婦產(chǎn)科、皮膚科、耳鼻咽喉科、眼科、口腔科和腸道科各種細菌感染患者接受巴洛沙星治療，采用100或200mg,qd或bid,5~14d餐后服用，對G+菌感染的有效率為90.5。/。(363/401),對G-菌感染的有效率為85.5%(357/416),對混合菌感染的有效率為82.2%(199/242),對支原體肺炎和沙眼衣原體感染的有效率為99.0%(103/104)?？傮w有效率達87.3%。在治療眼科的疾病中，對65例患者進行了有效性研究。結(jié)果表明，口服200mg'd"者臨床有效率為92.90/0(39/42),400mgc^者為81.8%(18/22)。其中對麥粒腫有效率為100%(24/24),對瞼板腺炎為90.9%(10/11)，對淚囊炎為80.0。/。(8/10),其他為80.0%(16/20)，總有效率為89.2%(58/65)。在細菌學(xué)方面，對金葡球菌、表皮葡萄球菌等G+菌消除率為84.4。/。(27/32),總細菌學(xué)消除率為82.2%(37/45)。以上資料說明，巴洛沙星對眼科感染性疾病的治療效果顯著。但目前，國內(nèi)外尚未對巴洛沙星直接用于眼科的制劑進行研究和開發(fā)。'
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑及其制備方法，讓巴洛沙星在抗眼部感染方面發(fā)揮其強大的抗菌作用有了一種很好的給藥方式。同時由于其特殊的配方組成，克服了現(xiàn)有滴眼液的缺陷。即通過玻璃酸鈉或甘油的物理增稠和保濕潤滑作用，延長了巴洛沙星在眼表的停留時間，使巴洛沙星不易流入口和鼻腔中，不僅減少了藥物的流失，而且克服了巴洛沙星滴眼液的苦味，提高了病人的依從性，保證了其臨床療效。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，該滴眼液制劑包含巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽和滴眼液制劑輔料。每1000mL該滴眼液制劑含巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽1.0~5.0克(以巴洛沙星計)。該滴眼劑輔料包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、pH值調(diào)節(jié)劑、其他添加劑和注射用水。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，其中巴洛沙星包括不帶結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的巴洛沙星和帶結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的巴洛沙星。優(yōu)選帶2個結(jié)晶水的巴洛沙星。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，其中巴洛沙星藥學(xué)上可接受的鹽包括巴洛沙星的鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、曱酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、羥基丁酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、曱磺酸鹽、乙磺酸鹽、^t酸鹽、對曱苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、樟腦磺酸鹽中的任一種或任何兩種以上的混合物。其中優(yōu)逸巴洛沙星的鹽酸鹽、疏酸鹽、氫溴酸鹽、乳酸鹽、曱磺酸鹽、苯磺酸鹽。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，滴眼劑輔料中滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸鈉等，其中優(yōu)選氯化鈉、硼酸和硼砂。每1000mL滴眼液制劑含氯化鈉6.0~18.0克，或每1000mL滴眼液制劑含硼酸和硼砂分別為0.5~10.0克和10.0~20.0克。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，滴眼劑輔料中抑菌劑包括苯扎氯銨、苯扎溴銨、洗必泰、羥苯甲酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯、苯曱酸、苯曱酸鈉等，其中優(yōu)選苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯曱酯、羥苯乙酯、羥苯丙酯。每1000mL滴眼液制劑含苯扎氯銨或苯扎溴銨0.020.2克，或每IOOOmL滴眼液制劑含羥苯乙酯0.1~1.2克，或每1000mL滴眼液制劑含羥苯曱酯和羥苯丙酯分別為0.8~2.2克和0.05~0.6克。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，滴眼劑輔料中pH值調(diào)節(jié)劑包括磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、吉斐緩沖液、乳酸、枸櫞酸等，其中優(yōu)選磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、乳酸和枸櫞酸。pH值調(diào)節(jié)劑的使用量為，以調(diào)節(jié)滴眼液制劑的pH值在5.0~9.0之間為宜，優(yōu)選pH值在6.0~8.0。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，還可以包含其他添加劑，如依地酸二鈉。依地酸二鈉的使用量為每1000mL滴眼液制劑含玻璃酸鈉0.1~5.0克。本發(fā)明提供的一種巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑，還可以包含其他添加劑，如玻璃酸鈉或甘油。玻璃酸鈉或甘油的使用量為每1000mL滴眼液制劑含玻璃酸鈉或甘油0.1~5.0克。本發(fā)明的典型的處方如下(以200支計)巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽1.0~5.0g(以巴洛沙星計)滲透壓調(diào)節(jié)劑0.5~20.0g抑菌劑0.02~2.2g依地酸二鈉0.1~5.0g玻璃酸鈉或甘油0.1~5.0gpH值調(diào)節(jié)劑適量注射用水加至_1000mL_制備工藝如下按處方稱取巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽，加入到適量的蒸餾水中，加熱到50~90°C,攪拌使之溶解，備用。另按處方稱滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、依地酸二鈉、玻璃酸鈉或甘油溶解于適量煮沸的注射用水中，加熱到5090。C，攪拌使之溶解。用0.45|jm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到6080。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至6.08.0,測中間體，合格后通過0.22ijm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于椋色塑料眼藥水瓶中，每支5mL或8mL或10mL,即得。穩(wěn)定性和眼部刺激性實驗證明本發(fā)明提供的巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的滴眼液制劑是穩(wěn)定的、安全的。藥效學(xué)實驗證明，0.1~0.5%的巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽(以巴洛沙星計)的滴眼液制劑，其含量遠遠超過其對常見致病菌的最大MICgo值，可以十分有效地控制常見致病菌引起的眼部感染。本發(fā)明對巴洛沙星滴眼液提供了3種規(guī)格，分別為5mL:15mg、8mL:24mg和10mL:30mg,每種規(guī)格的產(chǎn)品通過各項實驗均符合要求。具體實施例方式以下典型實施例用來舉例說明本發(fā)明，在本領(lǐng)域內(nèi)的技術(shù)人員對本發(fā)明所做的簡單替換或改進等均屬于本發(fā)明所保護的技術(shù)方案之內(nèi)。實施例1:處方1:巴洛沙星氯化鈉苯扎氯銨依地酸二鈉玻璃酸鈉乳酸注射用水制成加至3.0g8.0g0.1g1.0g0.5g適量■0mL200支制備方法1:稱取巴洛沙星3.0g,加入到400mL注射水中，加熱到75~80°C,攪拌使之溶解，備用。另稱取氯化鈉8.0g、苯扎氯銨0.1g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉0.5g溶解于400mL注射用水中，加熱到8085。C,攪拌使之溶解。用0.45ijm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到70。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用乳酸調(diào)節(jié)pH值至6.0~6.5。測中間體，合格后通過0.22|jm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL,即得。實施例:處方2:二水合巴洛沙星氯化鈉羥苯曱酯羥苯丙酯依地酸二鈉玻璃酸鈉枸櫞酸注射用水制成3.3g(含巴洛沙星3.0g)8.0g1.6g0.2g1.0g0.5g適量加至1000mL200支制備方法2:稱取二水合巴洛沙星3.3g(含巴洛沙星3.0g),加入到400mL注射水中，加熱到75~80。C,攪拌使之溶解，備用。另稱取氯化鈉9.0g、羥苯曱酯1.6g、羥苯丙酉旨0.2g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉0.5g溶解于400mL注射用水中，加熱到80~85。C,攪拌使之溶解。用0.45|jm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述二水合巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到7(TC保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至6.06.5。測中間體，合格后通過0.22pm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL，即得。實施例3:處方3:二水合巴洛沙星3.3g(含巴洛沙星3.0g)硼酸4.0g硼砂13.5g雍苯曱酯1.6g雍苯丙酯0.2g依地酸二鈉1.0g玻璃酸鈉0.8g枸櫞酸適量注射用水加至1000mL制成200支制備方法3:稱取二水合巴洛沙星3.3g(含巴洛沙星3.0g),加入到400mL注射水中，加熱到75~80°C,攪拌使之溶解，備用。另稱取硼酸4.0g、硼砂13.5g、幾苯曱酯1.6g、羥苯丙酯0.2g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉0.8g溶解于400mL注射用水中，加熱到80~85°C,攪拌使之溶解。用0.45pm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述二水合巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到70。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用枸櫞酸調(diào)節(jié)pH值至6.06.5。測中間體，合格后通過0.22iJm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL,即得。實施例4:處方4:鹽酸巴洛沙星氯化鈉羥苯乙酯依地酸二鈉玻璃酸鈉磷酸鹽緩沖液注射用水3.3g(含巴洛沙星3.0g)6.0g0.3g1.0g0.8g適量加至1000mL制成200支制備方法4:稱取鹽酸巴洛沙星3.3g(含巴洛沙星3.0g),加入到400mL注射水中，加熱到55~60°C,攪拌使之溶解，備用。另稱取氯化鈉6.0g、羥苯乙面旨0.3g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉0.8g溶解于400mL注射用水中，加熱到8085。C，攪拌使之溶解。用0.45iJm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述鹽酸巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到70。C保溫15分,f,過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用磷酸鹽緩沖液調(diào)節(jié)pH值至6.0~6.5。測中間體，合格后通過0.22ijm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL,即得。實施例5:處方5:乳酸巴洛沙星氯化鈉羥苯乙酯依地酸二鈉玻璃酸鈉乳酸注射用水3.7g(含巴洛沙星3.0g)8.0g0.3g1.0g1.0g適量加至1000mL制成200支制備方法5:稱取乳酸巴洛沙星3.7g(含巴洛沙星3.0g),加入到400mL注射水中，加熱到55~60°C,攪拌使之溶解，備用。另稱取氯化鈉8.0g、羥苯乙酯0.3g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉1.0g溶解于400mL注射用水中，加熱到80~85。C,攪拌4吏之溶解。用0.45nm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述乳酸巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%),加熱到70。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用乳酸調(diào)節(jié)pH值至6.0~6.5。測中間體，合格后通過0.22iJm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL,即得。實施例6:處方6:曱磺酸巴洛沙星3.74g(含巴洛沙星3.0g)氯化鈉8.0g鞋苯乙酯0.3g依地酸二鈉1.0g玻璃酸鈉1.0g乳酸適量.注射用水加至1000mL制成200支制備方法6:稱取曱磺酸巴洛沙星3.74g(含巴洛沙星3.0g),加入到400mL注射水中，加熱到55~60°C,攪拌使之溶解，備用。另稱取氯化鈉8.0g、羥苯乙酯0.3g、依地酸二鈉1.0g、玻璃酸鈉1.0g溶解于400mL注射用水中，加熱到80~85。C,攪拌使之溶解。用0.45ijm微孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述曱磺酸巴洛沙星的水溶液，攪勻。加入活性炭(0.1%)，加熱到70。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用乳酸調(diào)節(jié)pH值至6.0~6.5。測中間體，合格后通過0.22ijm微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL,即得。本發(fā)明提供的穩(wěn)定性實驗、安全性藥理實驗和藥效學(xué)實驗如下高溫實驗取按照實施例2做制備的滴眼液樣品，除去外包裝，置于高溫(60。C)條件下，放置10天，于第5天、第10天分別取樣測定，并與零天數(shù)據(jù)比較。結(jié)果發(fā)現(xiàn)強光下本品的外觀、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)均無明顯變化，顯示本品對高溫穩(wěn)定。結(jié)果如下表1巴洛沙星滴眼液的高溫試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>穩(wěn)定性實驗取按照實施例2做制備的滴眼液樣品，置于溫度為40°C、相對濕度為75%的環(huán)境中放置180天，分別于第30、60、180天取樣檢測，考察外觀、pH值、含量和有關(guān)物質(zhì)。各項考察指標(biāo)與放置前比較均無明顯變化。表2巴洛沙星滴眼液的穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>將按照實施例2做制備的滴眼液的含藥量為0.3%,即3000mg/L,此濃度約為其對于大腸桿菌的MIC90(0.5mg/L)的6000倍，即遠遠大于該MIC90。故本滴眼液制劑在殺滅這些常見致病菌方面十分有效。權(quán)利要求1、本發(fā)明涉及一種巴洛沙星或其鹽的滴眼液制劑及其制備方法。該滴眼液制劑包含巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽和滴眼液制劑輔料。2、根據(jù)權(quán)力要求1所述的滴眼液制劑，其特征在于每1000mL滴眼液制劑含巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽1.0~5.0克(以巴洛沙星計)。3、根據(jù)權(quán)力要求1所述的滴眼液制劑，其所述的滴眼劑輔料包括滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、pH值調(diào)節(jié)劑、抗氧化劑、其他添加劑和注射用水。4、根據(jù)權(quán)力要求2所述的滴眼液制劑，其所述的巴洛沙星包括不帶結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的巴洛沙星和帶結(jié)晶水或結(jié)晶溶劑的巴洛沙星。優(yōu)選帶2個結(jié)晶水的巴洛沙星。5、根據(jù)權(quán)力要求2所述的滴眼液制劑，其所述的巴洛沙星藥學(xué)上可接受的鹽包括巴洛沙星的鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、曱酸鹽、乙酸鹽、丙酸鹽、丁酸鹽、乳酸鹽、羥基丁酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽、琥珀酸鹽、甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對曱苯磺酸鹽、萘磺酸鹽、樟腦磺酸鹽中的任一種或任何兩種以上的混合物。6、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑包括氯化鈉、硼酸、硼砂、葡萄糖、硝酸鈉等。7、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的抑菌劑包括苯扎氯銨、苯扎溴銨、洗必泰、羥苯甲酯、羥苯乙酯、輕苯丙酯、苯曱酸、苯曱酸鈉等。8、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的pH值調(diào)節(jié)劑包括磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液、吉變緩沖液、乳酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀等。9、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的其他添加劑包括依地酸二鈉、玻璃酸鈉或甘油等。10、根據(jù)權(quán)力要求6所述的滴眼液制劑，其所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑是指氯化鈉，每1000mL滴眼液制劑含氯化鈉6.0~18.0克。11、根據(jù)權(quán)力要求6所述的滴眼液制劑，其所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑是指硼酸和硼砂，每1000mL滴眼液制劑含硼酸和硼砂分別為0.5~10.0克和10.0~20.0克。12、根據(jù)權(quán)力要求7所述的滴眼液制劑，其所述的抑菌劑是指苯扎氯銨或苯扎溴銨，每1000mL滴眼液制劑含苯扎氯銨或勤L溴銨0.02~0.2克。13、根據(jù)權(quán)力要求7所述的滴眼液制劑，其所述的抑菌劑是指鞋苯乙酯，每1000mL滴眼液制劑含羥苯乙酯0.1~1.2克。14、根據(jù)權(quán)力要求7所述的滴眼液制劑，其所述的抑菌劑是指羥苯甲酯和羥苯丙酯，每1000mL滴眼液制劑含輕苯曱酯和羥苯丙酯分別為0.8~2.2克和0.05~0.6克。15、根據(jù)權(quán)力要求8所述的滴眼液制劑，其所述的pH值調(diào)節(jié)劑的使用量為，以調(diào)節(jié)滴眼液制劑的pH值在5.0~9.0之間為宜，優(yōu)選pH值在6.0~8.0。16、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的依地酸二鈉的使用量為每1000mL滴眼液制劑含依地酸二鈉0.1~5.0克。17、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的玻璃酸鈉的使用量為每1000mL滴眼液制劑含玻璃酸鈉0.1~5.0克。18、根據(jù)權(quán)力要求3所述的滴眼液制劑，其所述的甘油的使用量為每1000mL滴眼液制劑含玻璃酸鈉0.1~5.0克。19、根據(jù)權(quán)力要求1所述的滴眼液制劑，其制備方法如下按處方稱取巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽，加入到適量的蒸餾水中，加熱到50~90。C,攪拌使之溶解，備用。另按處方稱取滲透壓調(diào)節(jié)劑、抑菌劑、依地酸二鈉、玻璃酸鈉或甘油溶解于適量煮沸的注射用水中，加熱到50~90°C,攪拌使之溶解。用0.45ijm極孔濾膜趁熱過濾后，緩緩加入上述巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽的水溶液，攪勻。加入活性炭，加熱到6080。C保溫15分鐘，過濾脫炭，用注射用水稀釋至配制量，用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值至6.0~8.0,測中間體，合格后通過0.22微米微孔濾膜過濾，無菌灌裝于棕色塑料眼藥水瓶中，每支5mL或8mL或10mL,即得。全文摘要本發(fā)明涉及一種巴洛沙星或其鹽的滴眼液制劑及其制備方法。該滴眼液制劑每1000ml含有以下組份巴洛沙星或其藥學(xué)上可接受的鹽1.0～5.0g(以巴洛沙星計)，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.5～20.0g，抑菌劑0.02～2.2g，依地酸二鈉0.1～5.0g，玻璃酸鈉或甘油0.1～5.0g和pH值調(diào)節(jié)劑適量。該滴眼液制劑不僅是穩(wěn)定的、安全的，且其含量遠遠超過其對常見致病菌的最大MIC₉₀值，可以十分有效地控制常見致病菌引起的眼部感染。文檔編號A61K9/08GK101385728SQ20071013154公開日2009年3月18日申請日期2007年9月14日優(yōu)先權(quán)日2007年9月14日發(fā)明者王思清,王漢元,葛育紅,陳再新申請人:江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司;常州市亞邦醫(yī)藥研究所有限公司