專利名稱：雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)療用品，具體來說是一種導(dǎo)尿管。
背景技術(shù)：
臨床上尿道損傷導(dǎo)致尿道狹窄十分常見，后者治療方法為在內(nèi)窺鏡下尿道內(nèi)切開或開放手術(shù)(狹窄段尿道切除+尿道吻合術(shù))，并常規(guī)留置導(dǎo)尿管，但術(shù)后狹窄復(fù)發(fā)率高，故尿道狹窄一直是泌尿外科中治療極為棘手的病癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種導(dǎo)尿管，在上述患者尿道內(nèi)留置這種經(jīng)過處理后的導(dǎo)尿管，可以明顯降低尿道狹窄發(fā)生率和尿道狹窄復(fù)發(fā)率。
本發(fā)明采用如下技術(shù)方案一種雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管，其特征在于在導(dǎo)尿管插入端至少位于留置尿道內(nèi)的部分導(dǎo)尿管外表面涂覆有雷帕霉素涂層。
所述的雷帕霉素涂層的涂覆量為能在尿道內(nèi)發(fā)揮有效生物效應(yīng)的劑量，即能有效抑制尿道內(nèi)瘢痕形成的劑量。
雷帕霉素別名西羅莫司(Sirolimus)、Rapamune、AY-22989，RAPA、NSC-226080，分子式C51H79NO13，分子量914.2l，CAS53123-88-9，結(jié)構(gòu)式
使用時將這種涂覆有雷帕霉素涂層的導(dǎo)尿管在患者尿道內(nèi)留置4周。本發(fā)明通過在導(dǎo)尿管外表面涂覆一層雷帕霉素，后者持續(xù)、均勻地釋放至導(dǎo)尿管周圍。局部應(yīng)用雷帕霉素對尿道狹窄具有明顯的預(yù)防作用，其機(jī)理可能與雷帕霉素抑制成纖維細(xì)胞異常分泌大量的細(xì)胞外基質(zhì)，進(jìn)而減輕損傷部位瘢痕形成有關(guān)。尿道狹窄手術(shù)后，使用普通導(dǎo)尿管，狹窄復(fù)發(fā)率高達(dá)38.9％，如應(yīng)用本發(fā)明的雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管，則尿道狹窄復(fù)發(fā)率僅為7.4％。即便術(shù)后患者無尿道狹窄復(fù)發(fā)，“雷帕霉素組”最大尿流率[(31±9)ml/s]也顯著大于“普通組”[(23±11)ml/s]；由此可見，“雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管”與“普通導(dǎo)尿管”相比，可明顯改善手術(shù)效果，有效預(yù)防尿道狹窄或尿道狹窄復(fù)發(fā)。


圖1為實(shí)施例1中的導(dǎo)尿管結(jié)構(gòu)示意圖。
圖2為實(shí)施例2中的導(dǎo)尿管結(jié)構(gòu)示意圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖和具體實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步說明，以助于理解本發(fā)明的內(nèi)容。
實(shí)施例1如圖1所示，是一種雙腔氣囊導(dǎo)尿管結(jié)構(gòu)示意圖，導(dǎo)尿管包括一插入端1以用于插入患者體內(nèi)，以及裸露于體外的排尿口端4及氣囊閥門3。排尿口端4與插入端的導(dǎo)尿口5相通以排出尿液。在插入端還有氣囊2與氣囊閥門3相通，在導(dǎo)尿管插入后，經(jīng)閥門注入氣體或液體使氣囊2膨脹，以防止導(dǎo)尿管脫落。導(dǎo)尿管采用硅膠、硅像膠、乳膠或橡膠材質(zhì)。在插入端1特別是位于留置于尿道內(nèi)的部分(位于氣囊2的外側(cè))的長為25cmm的一段導(dǎo)尿外表面涂覆有雷帕霉素涂層10，其用量為能在尿道內(nèi)發(fā)揮有效生物效應(yīng)的劑量，即能有效抑制尿道內(nèi)瘢痕形成的劑量。所涂覆的雷帕霉素在導(dǎo)尿管留置體內(nèi)的4周內(nèi)緩慢釋放到導(dǎo)尿管周圍，以有效防止尿道狹窄。涂覆量過低，釋放量不足效果不明顯，過高又會造成成本增加。
實(shí)施例2如圖2所示是一種三腔氣囊導(dǎo)尿管，或俗稱Foley′s導(dǎo)尿管。位于插入端1上有氣囊2和導(dǎo)尿口5、7，另一端有三個分支3、4、6。排尿口端4與插入端的導(dǎo)尿口5相通，排尿口端6與插入端的導(dǎo)尿口7相通，氣囊2與氣囊閥門3相通。在插入端特別是用于留置于尿道部分的長為25cmm的一段表面涂覆有雷帕霉素涂層10。
對比實(shí)驗(yàn)例1為驗(yàn)證這種雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管的使用效果，用本發(fā)明的涂覆有雷帕霉素涂層(涂覆量為0.5mg/cm)的導(dǎo)尿管與沒有涂層的普通導(dǎo)尿管進(jìn)行對比臨床實(shí)驗(yàn)。
1.1尿道狹窄診斷與治療方法 各種原因?qū)е履虻罁p傷后、或曾診斷為“尿道狹窄”經(jīng)外科治療后，病人自覺排尿困難，尿流動力學(xué)檢查顯示最大尿流率(Qmax)＜10ml/s，即診斷為尿道狹窄。對尿道狹窄患者于尿道損傷、或尿道手術(shù)至少3個月后，在尿道鏡下以冷刀切開狹窄部位，然后再以電刀切除瘢痕組織。如尿道鏡下手術(shù)失敗，則改為開放手術(shù)，后者于切除尿道狹窄段后作尿道對端吻合術(shù)。無論采用哪種術(shù)式，均于尿道內(nèi)置入有雷帕霉素涂層和沒有涂層的F20氣囊導(dǎo)尿管。均于手術(shù)4周后拔除導(dǎo)尿管。
1.2手術(shù)效果判斷 拔除導(dǎo)尿管后，至少隨訪6個月，觀察病人有無排尿困難；對無排尿困難者，于拔除導(dǎo)尿管達(dá)6個月時行尿流動力學(xué)檢查和尿道鏡檢查，檢測患者最大尿流率(Qmax)及窺鏡下尿道手術(shù)部位管壁是否光滑、管腔是否狹小。
1.3病人資料與分組 選擇符合上述條件的患者45例。均為男性；年齡16～63歲；發(fā)生尿道狹窄的原因與部位為因騎跨傷導(dǎo)致的尿道球部損傷者19例、因骨盆骨折導(dǎo)致的尿道膜部損傷26例；手術(shù)方式為尿道鏡下手術(shù)27例、開放手術(shù)18例；上述45例患者，根據(jù)留置“雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管”或“普通導(dǎo)尿管”分為雷帕霉素組(27例)、普通組(18例)。詳盡資料見表1。
1.4尿道狹窄復(fù)發(fā)的處理 本研究中的患者如尿道狹窄復(fù)發(fā)，在再次手術(shù)時，均使用雷帕霉素涂層尿管。于手術(shù)4周后拔除導(dǎo)尿管，隨訪至少6個月，觀察病人有無排尿困難。
1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS10.0 for windows軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理；資料以病例數(shù)或“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)”表示；使用x2檢驗(yàn)判斷兩組尿道狹窄復(fù)發(fā)率相差的顯著性、t檢驗(yàn)判斷Qmax相差的顯著性；以P＝0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05為相差顯著，P＞0.05為相差不顯著。
2結(jié)果2.1尿道狹窄復(fù)發(fā)率 拔除導(dǎo)尿管后，在6個月隨訪期內(nèi)，雷帕霉素組有2例(7.4％)的患者尿道狹窄復(fù)發(fā)、普通組有7例(38.9％)尿道狹窄復(fù)發(fā)，雷帕霉素組尿道狹窄復(fù)發(fā)率明顯低于普通組(p＜0.01)。見表1。
表1兩組患者尿道狹窄原因與手術(shù)方式及狹窄復(fù)發(fā)率比較

*與雷帕霉素組比較有顯著差異(p＜0.01)2.2尿流率檢查 于拔除導(dǎo)尿管達(dá)6個月時，對無尿道狹窄者檢測Qmax，結(jié)果顯示雷帕霉素組Qmax為(31±9)ml/s，普通組Qmax為(23±11)ml/s。雷帕霉素組Qmax明顯大于普通組(p＜0.01)。
2.3尿道鏡檢查 于拔除導(dǎo)尿管達(dá)6個月時，對無尿道狹窄者作尿道鏡檢查，結(jié)果顯示雷帕霉素組尿道手術(shù)部位管腔普遍較為光滑、F20尿道鏡可順利通過，而普通組尿道手術(shù)部位管壁粗糙、瘢痕多，F(xiàn)20尿道鏡通過時常有阻力。
2.4尿道狹窄復(fù)發(fā)者再次手術(shù)效果 本研究中共有9例患者尿道狹窄復(fù)發(fā)，均于狹窄復(fù)發(fā)3個月后進(jìn)行了再次手術(shù)，再次手術(shù)時6例使用尿道內(nèi)切開、3例為開放手術(shù)，均使用雷帕霉素涂層尿管。隨訪至少6個月，無尿道狹窄復(fù)發(fā)。
權(quán)利要求
1.一種雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管，其特征在于在導(dǎo)尿管插入端至少位于留置尿道內(nèi)的部分導(dǎo)尿管外表面涂覆有雷帕霉素涂層。
2.如權(quán)利要求1所述的雷帕霉素導(dǎo)尿管，其特征在于所述的導(dǎo)尿管為雙腔氣囊導(dǎo)尿管或三腔氣囊導(dǎo)尿管。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種雷帕霉素涂層導(dǎo)尿管，在導(dǎo)尿管插入端至少位于留置尿道內(nèi)的部分導(dǎo)尿管外表面涂覆有雷帕霉素涂層。這種導(dǎo)尿管用于尿道損傷患者或尿道狹窄患者術(shù)后預(yù)防尿道狹窄或尿道狹窄復(fù)發(fā)。
文檔編號A61K31/436GK101057996SQ20071011076
公開日2007年10月24日 申請日期2007年6月11日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月11日
發(fā)明者王平賢, 張艮甫, 黃赤兵, 范明齊, 馮嘉瑜, 肖亞, 方針強(qiáng), 賈維勝 申請人:中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院