專利名稱：：一種改善蟾酥口味的炮制方法
技術領域：
：本發(fā)明屬中藥制劑領域，具體涉及一種改善蟾酥口味的炮制方法及其在中藥組合物中的應用。
背景技術：
：蟾酥作為消腫止痛的要藥，在治療咽喉腫痛、爛喉丹疼、單雙乳蛾、喉痹失音、水漿不下、口舌腐爛、腮腺腫瘤、癰疽瘡癤、無名腫毒、舌尖紅、脈浮數(shù)等癥的中成藥制劑中被廣為利用，如我們熟悉的，喉痛消炎丸、六神丸等，但由于作為蟾酥的存在，往往會造成患者口腔持久麻舌感，因此在應用與推廣上受到了一定限制。經(jīng)實驗研究發(fā)現(xiàn)蟾酥作為一種動物蛋白，是由多種復雜的有機化合物組成，主要成分為強心配糖體、蟾酥內酯、兒茶酚胺類化合物等，其中蟾酥內酯既是有效成分，又是毒性成分。既要使蟾酥成份充分釋放利用，又要避免由蟾酥成份帶來的持久麻口感，成為要解決的關鍵難題。針對這一問題目前解決方法有環(huán)糊精包合技術、固體分散技術等，但都存在不足之處。環(huán)糊精包合技術是盡管作為一種成熟的制劑技術己廣為應用，但是將包合物代替原藥材進行制劑生產，由于環(huán)糊精的多倍量引入就給制劑研究帶來一定困難。同時環(huán)糊精本身具有較低的毒性，給制劑的應用帶來一些隱患。采用固體分散技術雖然能較好的掩蓋藥物麻口感，由于藥物較難從分散體系中溶解出來，故不利于癥狀的緩解和疾病治療。同時上述兩種技術的應用由于引進了新的敷料，故在新藥研究過程中造成投入成本的較高。而本發(fā)明正是填補了上述兩項技術的不足，采用傳統(tǒng)的方法與材料來實現(xiàn)蟾酥的掩味與矯味。本發(fā)明研究是基于1963年版《中國藥典》關于采用牛奶對蟾酥原藥材進行浸漬，以改善蟾酥口味相關內容。通過實驗我們發(fā)現(xiàn)采用1963年版《中國藥典》中蟾酥的炮制方法不能很好地改善蟾酥口味，我們發(fā)現(xiàn)造成蟾酥麻口口味的主要成分為其脂溶性成分，為減輕蟾酥的麻口感，故本發(fā)明針對其產生麻口的主要成分進行提取，采用哺乳動物的乳汁對蟾酥的提取物進行浸漬，通過實驗發(fā)現(xiàn)，采用該炮制方法對蟾酥進行的炮制，大大降低了蟾酥的麻口口味，取得了比1963年版《中國藥典》對蟾酥的炮制更好的效果。在專利檢索和文獻檢索中，尚未査到對蟾酥的脂溶性成分進行乳汁炮制和應用的相關資料。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的是提供一種改善蟾酥口味的炮制方法，該方法主要包括以下過程3a蟾酥原藥材用有機溶劑提取，過濾，濾渣干燥，得蟾酥藥渣備用；b濾液加熱濃縮，得濃縮液；C將濃縮液與乳汁混合均勻，得蟾酥乳制品；或d將歩驟a的藥渣與上步的乳制品混合得到蟾酥炮制物。上述所說的有機溶劑選自氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一種或多種，其中乙醇可選用50%95%的乙醇，更優(yōu)選70-85%的乙醇。所說的提取包括冷浸、回流或滲漉法等提取方法。上述步驟b中所說的加熱濃縮是指將濾液濃縮至每ml濃縮液相當于0.l2g生藥。本發(fā)明所述的方法，在步驟c中，可進一步包括將蟾酥乳制品進行濃縮、干燥，得到固體或半固體的蟾酥乳制品；所說的乳汁為哺乳動物的乳汁，優(yōu)選牛乳、羊乳。本發(fā)明的另一目的還在于提供一種改善口味的口服中藥組合物，包含牛黃、.青黛、珍珠、蟾酥、冰片、百草霜、雄黃和藥用輔料，其中，這里所說的蟾酥是按本發(fā)明的方法制得的蟾酥炮制物，或者是蟾酥藥渣和蟾酥乳制品。同時，按本發(fā)明的方法得到的蟾酥炮制物還可運用于牛黃消炎丸、喉痛解毒丸、咽喉消炎丸、六神丸、牙痛一粒丸、六應丸、喉癥丸、喉炎丸等處方中，從而改善這些中成藥的口味。本發(fā)明所說的口味主要是麻味。上述的口服中藥組合物，其制劑形式為口含片、口崩片、分散片、咀嚼片、滴丸、水蜜丸、散劑、口腔膜劑、噴劑。上述口服中藥組合物可采用本領域的常規(guī)輔料和常規(guī)的制劑制備技術制得。本發(fā)明是通過現(xiàn)有蟾酥炮制工藝的改進，進一步改善蟾酥的刺激性(麻味)味道，從而擴大含有蟾酥的口服制劑的應用，并提供適應工業(yè)化生產的制備方法。本發(fā)明的技術方案特點是對蟾酥的脂溶性成分采用乳汁進行浸漬。本發(fā)明的方法是按下列具體方案實現(xiàn)的。本發(fā)明是通過如下步驟實現(xiàn)的(1)藥材前處理取蟾酥藥材進行粉碎，過目號數(shù)100目以上目數(shù)篩，備用。(2)取藥材，選用氯仿、乙酸乙酯、二氯甲垸、甲醇、50%95%乙醇等溶劑中的一種，以冷浸法、回流提取法、滲漉法中一種進行提取，提取13次，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，得蟾酥藥渣，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當0.12g生藥，得蟾酥濃縮液，備用；(3)取蟾酥濃縮液，在攪拌下，按蟾酥濃縮液與乳汁之比例小于l的比例將乳汁加入濃縮液中，再攪拌20min以上，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和/或干燥，即得固體或半固體或液態(tài)蟾酥乳制品；(4)視實際運用情況，可將蟾酥濾渣與蟾酥乳制品混合，均勻，得到蟾酥炮制物。本發(fā)明具有如下優(yōu)點并達到如下效果本發(fā)明是在傳統(tǒng)的炮制工藝基礎上，采用現(xiàn)代提取、分離技術，對蟾酥中的毒性成分進行提取分離，有針對性的對毒性部位，也就是產生麻口感的成分進行炮制，達到了減輕刺激性，和麻口感的作用。同時由于采用了可食用的物質乳汁作為敷料，更增加了產品的安全性。本發(fā)明對于包含蟾酥藥材的新口服制劑的生產和推廣帶來了便利。解決了包含蟾酥藥材的藥品工藝樣品口感差問題，降低了蟾酥引起的咽喉與口腔持久苦口麻舌味和刺激性，從而提高了制劑安全性和患者服用的順應性。為驗證本發(fā)明有益效果效性，進行了如下試驗蟾酥及蟾酥牛奶炮制品(物)和相應制劑的麻口感作用比較試驗共設初麻試驗、麻口感程度試驗、持麻試驗三個試驗。1.材料與儀器秒表購于上海星鉆秒表公司蟾酥、人工牛黃、雄黃、青黛、冰片、百草霜、珍珠等均購于貴州同濟堂藥業(yè)符合2005版《中國藥典》一部各品種項下規(guī)定蔗糖購于廣東省肇慶市遠東藥用輔料廠有限公司達到2005年版二部蔗糖質量標準要求甘露醇購于山東大魚島集團有限公司達到2005年版二部蔗糖質量標準要求喉痛消炎丸武漢中聯(lián)藥業(yè)批號20070503可壓性淀粉購于北京東方凱爾經(jīng)貿有限公司滑石粉購于海城市牌樓鎮(zhèn)雙星滑石粉有限公司供試品重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院責任有限公司提供2.分組及供試品制備2.1蟾酥原藥材對照組取符合2005版《中國藥典》一部相關規(guī)定蟾酥原藥材0.175g，與適量可壓性淀粉和滑石粉混勻，壓片，制成片重0.8g含片100片，備用。2.2蟾酥藥材乳汁炮制物組取符合2005版《中國藥典》一部相關規(guī)定蟾酥原藥材蟾酥原藥材，粉碎，并過IOO目篩，取O.175g備用。取鮮牛奶，按蟾酥與牛奶重量比例為，1:20的比例，邊攪拌邊加入蟾酥粉末中，攪動15min，待混合均勻后，得蟾酥藥材牛奶炮制物，在4(TC的真空干燥箱干燥，粉碎后，過150目篩，備用。將炮制物粉末與適量可壓性淀粉和滑石粉混勻，壓片，制成片重0.8g含片100片，備用。2.3蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組取符合2005版《中國藥典》一部相關規(guī)定蟾酥原藥材蟾酥原藥材粉碎，并過IOO目篩；取蟾酥藥材粉末17.5g,采用75%乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，得藥渣，取1%備用，取1%提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，得濃縮液，取蟾酥濃縮液和牛奶，按蟾酥濃縮液與牛奶重量比例為1:10的比例，在攪拌下將牛奶加入到濃縮液中，攪拌15min，得蟾酥脂溶性物質奶制品，然后置于40。C的真空干燥箱干燥，粉碎后，與藥渣粉末、適量可壓性淀粉、滑石粉混勻，壓片，制成片重0.8g含片IOO炮制物片，備用。2.4蟾酥原藥材制劑組處方來源《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》(中藥成方制劑)第12冊WS3-B-2436-97處方組成牛黃15g青黛10g珍珠15g蟾酥10g冰片10g百草霜15g雄黃10g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，過150目篩備用。按處方比例取牛黃、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、蟾酥、雄黃、冰片各0.175g，將上述藥材粉末混合均勻，備用。然后取過150目篩的糖粉40g，甘露醇粉36.8g，滑石粉3.2g，將上述藥物粉末與所取的糖粉和甘露醇粉混合均勻，用適量濃度為5080%的乙醇制粒，室溫條件下干燥。將干燥后的顆粒與滑石粉混合均勻，壓片。制成片重為0.8g的口含片100片，備用。2.5蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組處方來源同上2.4項制法以上七味藥材取樣量與處理方法同2.4項下的制法，其中蟾酥按2.2項下牛奶炮制方法處理，備用。按處方比例取牛黃、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、雄黃、冰片各O.175g，以及經(jīng)上述方法制得的蟾酥藥材牛奶炮制物粉末，將上述藥材粉末混合均勻，備用。然后取過150目篩的糖粉40g，甘露醇粉36.0g，滑石粉3.2g，將上述藥物粉末與所取的糖粉和甘露醇粉混合均勻，用適量濃度為5080%的乙醇制粒，室溫條件下干燥。將干燥后的顆粒與滑石粉混合均勻，壓片。制成片重為0.8g的口含片100片，備用。2.6蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組處方來源同2.4項制法以上七味藥材取樣量與處理方法同2.4項下的制法，其中蟾酥按2.3項下牛奶炮制方法處理，備用。按處方比例取牛黃、珍珠、百草霜各0.265g，青黛、雄黃、冰片各O.175g，以及經(jīng)上述方法制得的蟾酥藥材牛奶炮制物粉末和蟾酥藥渣粉末，將上述藥材粉末混合均勻，備用。然后取過150目篩的糖粉40g，甘露醇粉36.0g，滑石粉3.2g，將上述藥物粉末與所取的糖粉和甘露醇粉混合均勻，用適量濃度為5080%的乙醇制粒，室溫條件下干燥。將干燥后的顆粒與滑石粉混合均勻，壓片。制成片重為0.8g的口含片100片，備用。3.方法試驗選擇60名20-25歲的成年人(男女各半)隨機分成3組，具體操作如下在進行試驗前將人分成兩大組即蟾酥原藥材對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組等二組為第一大組，以及蟾酥原藥材制劑組、蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組等三小組組成的第二大組的兩個大組，每個大組內的三小組之間通過下面的試驗來比較差異性，根據(jù)組別發(fā)放不同供試品，每人發(fā)經(jīng)校正的秒表一只，根據(jù)各試驗項下要求進行試驗。注受試者味覺正常，在48小時之內無服用含有蟾酥的藥物記錄，且對蟾酥無過敏反應。并要求受試者熟悉所要進行的試驗規(guī)程與評分方法。于實驗進行48小時前給予受試者含服一粒喉痛消炎丸以利于受試者準確判斷蟾酥麻口感。3.1初麻試驗要求初麻試驗是指記錄從口服供試品到麻口感發(fā)生的時間間隔。要求于口服供試品幵始計時，在麻口感發(fā)生時停止計時。并記錄時間間隔。3.2麻口感試驗要求要求于麻口感發(fā)生時開始計時，并記錄麻口感發(fā)生后30min內最強烈的麻口感感覺，并依據(jù)表l進行評分。并記錄等級與分值。3.3持麻試驗要求初麻試驗是指記錄從供試品麻口感發(fā)生到麻口感消失的時間間隔。要求于麻口感發(fā)生時開始計時，到麻口感消失時停止計時。記錄該時間間隔。4.麻口程度評分標準表l麻口程度評分標準<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>重度(造成水腫)03(含3分)注以滿分12分為口感最佳。5.第一大組結果表2麻口感程度各組別人數(shù)統(tǒng)計結果麻口感程度A組人數(shù)/個B組人數(shù)/個C組人數(shù)/個輕度008中度162中度偏上540重度400注表中所出現(xiàn)的A、B、C分別指蟾酥原藥材對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組。表3麻口感程度各組別評分統(tǒng)計結果組別麻口感程度評分5士SA組4.2±2.1*B組6.6±1.2*C組10.1±1.3*注*P<0.01以分值句高者為優(yōu)。表屮所出現(xiàn)的A、B、C分別指蟾酥原藥材對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組。表4初麻時間各組時間統(tǒng)計結果組別初麻時間5士S<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*P<0.01以時間久為優(yōu)。表中所出現(xiàn)的A、B、C分別指蟾酥原藥材對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組。表6持麻時間各組時間統(tǒng)計結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注*P〈0.01以時間短為優(yōu)。表中所出現(xiàn)的A、B、C分別指蟾酥原藥材對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物組。6.第二大組結果表7麻口感程度各組別人數(shù)統(tǒng)計結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注表中所出現(xiàn)的D、E、F分別指蟾酥原藥材制劑對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組。表8麻口感程度各組別評分統(tǒng)計結果組別麻口感程度評分5土SD組2.9±1.9*E組6.2±1.0*F組10.8±1.1*注*P<0.01以分值句高者為優(yōu)。表中所出現(xiàn)的D、E、F分別指蟾酥原藥材制劑對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組。表9初麻時間各組時間統(tǒng)計結果組別初麻時間王士SD組6.6±1.0*E組40.5±7.5*F組109.6±19.3*注*P〈0.01以時間久為優(yōu)。表中所出現(xiàn)的D、E、F分別指蟾酥原藥材制劑對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組。表10持麻時間各組時間統(tǒng)計結果組別持麻時間5士SD組51.8±10.2*E組31.4±4.8*F組25.3±5.7*注*P〈0.01以時間短為優(yōu)。表中所出現(xiàn)的D、E、F分別指蟾酥原藥材制劑對照組、蟾酥藥材乳汁炮制物制劑組、蟾酥脂溶性物質乳汁炮制物制劑組。結論通過上述兩大組試驗我們可以看到該炮制方法在改善蟾酥麻口感時所起到效果明顯優(yōu)于蟾酥原藥材及其乳汁炮制品。并且通過將該技術與喉痛消炎丸的處方結合制成口含片比較三者區(qū)別，發(fā)現(xiàn)采用該炮制方法的制劑口味要明顯優(yōu)于蟾酥原藥材及其乳汁炮制品所制的制劑。并且提高了制劑的口服順應性，達到了較為理想的掩味效果。具體實施例方式以下結合具體實施例，對本發(fā)明作進一步說明，但不限實施的范圍。1.改善蟾酥口味的炮制方法應用實例實施例1:取蟾酥藥材粉碎，過200目篩的粉末17.5g，采用75%乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮牛奶，按蟾酥濃縮液與牛奶重量比例為，1:IO的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動15min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品，視需要再將蟾酥乳制品與蟾酥藥渣混合得到蟾酥炮制物。實施例2:取蟾酥藥材粉碎，過150目篩的粉末17.5g，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:20的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品。實施例3:取蟾酥藥材粉碎，過150目篩的粉末17.5g，采用乙酸乙酯冷浸提取3次，每次10倍量乙酸乙酯，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:30的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再將蟾酥乳制品與蟾酥藥渣混合得到蟾酥炮制物。實施例4:取蟾酥藥材粉碎，過150目篩的粉末17.5g，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:40的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品，為便于運用到中藥組合物中，可將蟾酥乳制品與蟾酥藥渣混合得到蟾酥炮制物。實施例5:取蟾酥藥材粉碎，過150目篩的粉末17.5g，采用二氯甲垸回流提取3次，每次8倍量，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:50的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再將蟾酥乳制品與蟾酥藥渣混合得到蟾酥炮制物。實施例6:取蟾酥藥材粉碎，過150目篩的粉末17.5g,采用450ml，80%乙醇進行滲漉提取，藥渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當0.5g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮奶重量比例為，1:50的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，待混合均勻后視制劑需要進行適當濃縮和干燥，得到蟾酥乳制品，再將蟾酥乳制品與蟾酥藥渣混合得到蟾酥炮制物。2.包含該專利要求的蟾酥炮制物的中藥組合物應用實例，處方來源于喉痛消炎丸。實施例7:處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，過200目篩備用。取蟾酥藥材粉末，采用75°/。乙醇冷浸提取3次，每次5倍量乙醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮牛奶，按蟾酥濃縮液與牛奶重量比例為，1:IO的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動15min，在4(TC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎并用8號篩和9號篩進行篩選，得到含能通過9號篩不少于95%的包合物粉末。最后取處方中其他藥物粉混勻，即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥散劑。實施例8:處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，并過150目篩；取蟾酥藥材粉末，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:20的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在4CTC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，按此重量分數(shù)比混合物料，藥物混合物崩解劑黏合劑填充劑潤濕劑溶脹輔料矯味劑=1:1.53.5:67.5:34.540.25:12:0.251.5。將上述物料混合后用75%80%乙醇制粒，5(TC以下干燥，確定片重后壓片即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥分散片。所述崩解劑為交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素、淀粉及其衍生物等其中一種或幾種混合組成；所述黏合劑為甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和羥丙基纖維素等的稀醇或水溶液；所述填充劑為乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、淀粉、微品纖維素、硫酸鈣、磷酸氫鈣等其中一種或幾種混合組成；所述潤濕劑為所述溶脹輔料為瓜耳膠、倉耳膠、藻酸鹽、葡聚糖、可壓性淀粉、多糖類及羧甲基纖維素f丐、HPMC、羥丙基纖維素等；所述矯味劑為薄荷油、薄荷醇、人造香草、肉桂及各種果味香精。實施例9:處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，并過150目篩；取蟾酥藥材粉末，采用乙酸乙酯冷浸提取3次，每次10倍量乙酸乙酯，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:30的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在40°C的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，與滴丸基質加熱融化，確定丸重后滴入冷卻劑，制成滴丸。即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥滴丸。所述基質為分子量由2000-12000的聚乙二醇、聚氧乙烯單硬脂酸、硬脂酸鈉或甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油脂、聚乙烯毗咯烷酮、梭甲基纖維素、蟲臘等的一種或兩種以上混合組成；所述冷卻劑為二甲基硅油或液體石蠟或茶油或菜油等的一種或兩種以上混合組成。實施例10處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，并過150目篩；取蟾酥藥材粉末，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:40的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30rain，在4(TC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，最后將白砂糖按1509、2509、4509的量分三次加入，每次均充分拌和直至最終拌和均勻，然后用糖漿做粘合劑制成顆粒，在5560°C溫度中烘焙成干顆粒，將干顆粒過30目篩整粒后，用滑石粉作潤滑劑，確定片重后壓片。即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥咀嚼片。實施例11處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，并過150目篩；取蟾酥藥材粉末，采用二氯甲烷回流提取3次，每次8倍量，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:50的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，按如下比例進行制劑，處方比例藥物混合物微晶纖維素羧甲基淀粉鈉聚乙烯吡咯烷酮甜菊甙微粉硅膠滑石粉=150:75:25:5:3:3:0.5:0.5，將甜菊甙、處方比例藥物混合物混合均勻；微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮分別過80目篩，按量分別稱取依次加入混有甜菊戒中的主藥中混勻，再分別加入處方量的滑石粉、微粉硅膠，過篩混勻。確定片重后壓片，即得本發(fā)明喉痛消炎中藥口崩片。實施例12處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片分別粉碎，并過100目篩，、蟾酥粉成粗粉；取蟾酥藥材粉末，采用50ml，80y。乙醇進行滲漉提取，藥渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當0.5g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:50的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在4(TC的真空干燥箱千燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，按照藥粉煉蜜蒸餾水IOO:3050:2030的比例加入煉蜜和蒸餾水，采用泛制法混合制成水蜜丸。制成的藥丸還應送入熱風循環(huán)烘箱中干燥，至水蜜丸的水分延8.0%時，制成本發(fā)明喉痛消炎中藥水蜜丸。實施例13處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味，除珍珠、雄黃、百草霜水飛成極細粉；牛黃、青黛、冰片、蟾酥分別粉碎，并過150目篩；取蟾酥藥材粉末，采用甲醇回流提取3次，每次8倍量甲醇，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:40的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。最后與處方中其他藥物粉混勻，按如下比，藥物混合粉末聚乙烯醇甘油水二1109:501009:510ml:300400ml，將藥物混合粉末、甘油加適量純化水研磨成糊，取聚乙烯醇加純化水使溶脹，并加熱使溶解將糊狀物加入溶脹液中，充分混勻；將混懸液密封后置于60°C環(huán)境中保溫消泡、涂膜，干燥。即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥口腔膜劑。實施例14處方組成牛黃26.5g青黛17.5g珍珠26.5g蟾酥17.5g冰片17.5g百草霜26.5g雄黃17.5g制法以上七味除蟾酥外用膠體磨磨至粒徑為5um以下者占9(m以上；取蟾酥藥材粉末，采用氯仿冷浸提取2次，每次8倍量氯仿，過濾，合并每次所得提取藥液，濾渣干燥、研細，備用，將提取藥液，回收溶劑、濃縮至每毫升相當2g生藥，備用；取蟾酥濃縮液，取鮮羊牛奶，按蟾酥濃縮液與鮮羊奶重量比例為，1:20的比例，邊攪拌邊加入濃縮液中，攪動30min，在4(TC的真空干燥箱干燥，與上述所取藥渣混合粉碎。用膠體磨磨至粒徑為5um以下者占90。/0以上，最后與處方中其他藥物粉混勻，按此重量分數(shù)比混合物料，藥物混合物司盤85:拋射劑F,213=3:3:2。將上述藥物混合物與司盤85混合后，加入拋射劑，邊攪邊壓灌于容器中，即得到本發(fā)明喉痛消炎中藥氣霧劑。本發(fā)明的范圍不限于實施例，基于本發(fā)明的實質作形式上的改變也屬于本發(fā)明的范圍，如蟾酥濃縮液與乳汁混合后得到的蟾酥乳制品，可以先不與蟾酥濾渣混合，它們可分別直接運用到或加入到中藥復方藥物組合物中。因此，蟾酥乳制品與濾渣的混合得到蟾酥炮制物并不是本發(fā)明的炮制方法的必要步驟。權利要求1、一種改善口味的蟾酥的炮制方法，其特征在于包括以下過程，a蟾酥原藥材用有機溶劑提取，過濾，濾渣干燥，得蟾酥藥渣，備用；b濾液加熱濃縮，得濃縮液；c將濃縮液與乳汁混合均勻，得蟾酥乳制品；或d將步驟a的濾渣與上一步的蟾酥乳制品混合得到蟾酥炮制物。2、如權利要求l所述的方法，所說的有機溶劑選自氯仿、乙酸乙酯、二氯甲烷、甲醇、乙醇中的一種或多種。3、如權利要求]所述的方法，步驟b中的濃縮液主要由脂溶性成份組成。4、如權利要求1所述的方法，其特征在于，在步驟c中，進一步包括將蟾酥乳制品進行濃縮、干燥，得到固體或半固體的蟾酥乳制品。5、如權利要求1所述的方法，步驟c中所說的乳汁為哺乳動物的乳汁。6、如權利要求5所述的方法，所說的哺乳動物的乳汁為牛乳或羊乳。7、如權利要求l所述的方法，其特征在于，步驟b中所說的濃縮，是指將濾液濃縮至每ml濃縮液相當于O.12g生藥。8、一種改善口味的口服中藥組合物，包含牛黃、青黛、珍珠、蟾酥、冰片、百草霜、雄黃和藥用輔料，其中，這里所說的蟾酥是按權利要求1所述的方法得到的蟾酥炮制物，或蟾酥乳制品和蟾酥藥渣。9、如權利要求8所述的口服中藥組合物，其制劑形式為口含片、口崩片、分散片、咀嚼片、滴丸、水蜜丸、散劑、口腔膜劑、噴劑。全文摘要本發(fā)明涉及一種蟾酥的炮制方法，該炮制方法是采用哺乳動物乳汁對從蟾酥中提取的脂溶性成分進行浸漬處理。該發(fā)明對蟾酥藥材引起的患者口腔持久麻舌感有顯著的改善，達到了患者樂于接受的程度。經(jīng)過本發(fā)明的方法處理的蟾酥運用于含有蟾酥的中成藥中，進一步改善這些中成藥的味道，提高患者對其的依從性和耐受性。文檔編號A61K35/56GK101167749SQ20071009296公開日2008年4月30日申請日期2007年11月9日優(yōu)先權日2007年11月9日發(fā)明者丁彥吉,濤張,斌樊申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司