專利名稱：：一種藥物組合物及其在制備治療眼部炎癥的藥物中的應用的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及一種治療眼部疾病，尤其是眼部炎癥的藥物組合物。
背景技術：
：糖皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的類固醇化合物，其生理性作用表現(xiàn)在對糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)的影響。它能抑制緩激肽、前列腺素E2、5-羥色胺、組胺等炎性介質(zhì)的合成與釋放，降低血管通透性、穩(wěn)定溶酶體膜、抑制吞噬作用。對各種原因引起的炎癥都有很強的抗炎作用，可以減輕炎癥早期的滲出、水腫、毛細血管擴張、白細胞浸潤及吞噬反應，可抑制炎癥后期毛細血管和纖維母細胞增生，抑制免疫反應產(chǎn)生的病理變化，解除該疾病的癥狀。在眼科中，糖皮質(zhì)激素應用也十分廣泛，主要用于治療免疫性眼病，眼結(jié)締組織病、眼部的各種嚴重的非化膿性炎癥如視神經(jīng)炎、虹膜睫狀體炎、免疫性結(jié)膜炎等，還可以用于眼球挫傷、角膜移植后免疫排斥反應的預防和治療，以及各種內(nèi)眼手術以及眼部腫瘤的輔助治療等方面。現(xiàn)有的主要糖皮質(zhì)激素滴眼液規(guī)格和使用劑量見表1表1:現(xiàn)有的主要糖皮質(zhì)激素滴眼液規(guī)格和使用劑量表<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>注每滴體積以30uL計然而，糖皮質(zhì)激素的應用，會影響粘多糖的代謝，在前房角、小梁、鞏膜靜脈竇都有粘多糖。粘多糖聚合會引起水分潴留，影響房水排出，從而使眼壓升高。全身或局部持續(xù)較長時間應用糖皮質(zhì)激素，可導致糖皮質(zhì)激素性青光眼(glucocorticoid-inducedglaucomaGIG)。針對GIG，現(xiàn)有技術主要采用停用糖皮質(zhì)激素、并對癥降低眼壓的治療措施，但是如果需要較長期使用糖皮質(zhì)激素類眼藥的眼類疾病，停止使用糖皮質(zhì)激素類眼藥會使炎癥得不到控制，而繼續(xù)使用又會造成眼壓升高從而影響視力，現(xiàn)有技術的治療方案因此陷入了兩難境地。另外，現(xiàn)有技術為治療眼部炎癥，多用糖皮質(zhì)激素與抗生素制成復方制劑以獲得更好的抗炎效果。如市場中常見的復方妥布霉素滴眼液(0.3%妥布霉素，0.1%地塞米松，商品名典必殊，愛爾康公司生產(chǎn))，復方硫酸新霉素滴眼液(0.35%硫酸新霉素、0.1%地塞米松磷酸鈉，廣東何濟公制藥有限公司)地塞米松氯霉素滴眼液(地氯滴眼液，0.025%地塞米松磷酸鈉、0.25%氯霉素，南海大學第一附屬醫(yī)院自制制劑)、強的松龍氯霉素滴眼液(強氯滴眼液，0.5%氯霉素，0.125%強的松龍，廣西北海市人民醫(yī)院自制制劑)前列腺素(prostaglandin,PG)是廣泛存在于哺乳動物和人體的一組重要的活性物質(zhì)其化學本質(zhì)為具20個碳原子的不飽和脂肪酸。構(gòu)成PG的基本骨架為前列烷酸，具一個環(huán)五烷核心和兩條側(cè)鏈。根據(jù)五元環(huán)或整個分子結(jié)構(gòu)不同，可把前列腺素分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等型。研究較多的有E、F、A、B、I型(艮卩PGE、PGF、PGA、PGB、PGI)。而前列腺素類藥物PGF2a是目前認為最具潛力和最有效的眼局部降眼壓藥物，其降眼壓作用主要是通過提高葡萄膜鞏膜途徑而非經(jīng)典的小梁網(wǎng)途徑的房水引流來實現(xiàn)，同時其具有良好的夜間降眼壓作用，能減少晝夜眼壓波動，減輕眼壓波動對視野和視神經(jīng)的損害。代表類藥物包括拉坦前列腺素(Latanoprost，Xalatan)，曲伏前列腺素(Travoprost)和貝美前列腺素(Bimatoprost)，其化學結(jié)構(gòu)式見圖1。目前現(xiàn)有的前列腺素類藥物PGF2a類滴眼液規(guī)格和使用劑量見表2表2現(xiàn)有的前列腺素類藥物PGF2a類滴眼液規(guī)格和使用劑量<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注每滴體積以30liL計據(jù)中國文獻，三種前列腺素類藥物降眼壓效果比較(孔祥梅等，眼視光學雜志；第8巻第4期，2006年8月，228230)所公開的內(nèi)容，上述三種藥物均有較好的降眼壓的效果，用藥四周后降眼壓效果均能達到30%以上。但現(xiàn)有技術認為，前列腺素(PG)的合成與釋放是造成眼部炎癥反應的重要原因，并且，目前為止沒有將前列腺素于糖皮質(zhì)激素聯(lián)用于眼部，以控制糖皮質(zhì)激素副作用的報道，因此從現(xiàn)有技術中無法得出將前列腺素類藥物與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用以降低糖皮質(zhì)激素引起眼壓升高的副作用的啟示。
發(fā)明內(nèi)容為克服現(xiàn)有技術中糖皮質(zhì)激素引起眼壓升高的缺陷，本發(fā)明公開了一種藥物組合物及在制備治療眼部炎癥的藥物中的應用。所述的用于治療眼部疾病的藥物組合物，由活性成分藥學上可接受一種或幾種輔料構(gòu)成，其特征在于，所述藥物組合物的活性成分為一種或幾種前列腺素類藥物和一種或幾種糖皮質(zhì)激素，所述前列腺素類藥物PGF2a的重量為藥物組合物的0.0001。/。0.015。/。，所述的糖皮質(zhì)激素的重量為藥物組合物的0.01%1%除上述活性成分外，本發(fā)明所述的藥物組合物還可以含有常規(guī)的用于治療眼部炎癥的，可以和糖皮質(zhì)激素進行配伍的活性成分，可以是但不僅限于抗生素。所述的抗生素可以但不僅限于妥布霉素、氯霉素、新霉素、氧氟沙星、加替沙星及其可藥用的鹽、酯化物或旋光異構(gòu)體中的一種或幾種。所述抗生素的占藥物組合物的重量比為O.l%0.6%，優(yōu)選0.2%0.4%所述的藥物組合物可以用于治療哺乳動物尤其是人類的各種眼部炎癥。所述的眼部炎癥是指對糖皮質(zhì)激素敏感的瞼結(jié)膜、球結(jié)膜、角膜、眼前段組織炎癥及確診的傳染性結(jié)膜炎。慢性前葡萄膜炎。化學性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷，以及眼科手術前后預防、治療感染與炎癥反應，淚囊炎?；瘜W性、放射性、灼傷性及異物穿透性角膜損傷引起炎癥的預防與治療。所述的眼部炎癥不包括樹枝狀角膜炎。牛痘、水痘及其它因濾過性病毒引起的角膜炎、結(jié)膜炎。眼睛分枝桿菌感染。眼結(jié)構(gòu)的真菌感染。所述的前列腺素，優(yōu)選為拉坦前列腺素(Latanoprost，Xalatan),曲伏前列腺素(Travoprost)和貝美前列腺素(Bimatoprost)中的一種或幾種；所述的糖皮質(zhì)激素，優(yōu)選為糠酸莫米松、氫化可的松、可的松、地塞米松、潑尼松、潑尼松龍及其可藥用的鹽或酯化物的一種或幾種。所述的藥物組合物可以配制成滴眼劑、眼膏劑、等所有適用于眼用的制劑。所述的藥物組合物用于治療人類眼部炎癥時可用的單眼用劑量為5mg至lj100mg，優(yōu)選單眼用劑量10mg到50mg，特別優(yōu)選單眼用劑量為30mg所述的藥物組合物用于治療人類眼部炎癥時，所述的活性成分的單眼日劑量為糖皮質(zhì)激素5iig到lmg，前列腺素0.005Ug至lj15ug。所述的藥物組合物用于治療人類眼部炎癥時，所述的活性成分含有抗生素時，抗生素的的單眼日劑量為5ixg到0.6mg。所述糖皮質(zhì)激素為氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍及其可藥用的鹽或酯化物時、優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的重量的0.1%1%。特別優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的重量的0.5%1%。所述糖皮質(zhì)激素為糠酸莫米松、地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物時，優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的重量的0.010.1%，特別優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的重量的0,020.05%。所述的前列腺素優(yōu)選為拉坦前列腺素(Latanoprost，Xalatan)，曲伏前列腺素(Travoprost)時，優(yōu)選重量為藥物組合物的重量的0.0001%0.002%。所述的前列腺素類藥物為貝美前列腺素(Bimatoprost)時，優(yōu)選重量為藥物組合物的重量的0.002%~0.015%。所述的藥物組合物的滴眼劑輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、、助溶劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、粘度調(diào)節(jié)劑、表面活性劑。和其他適用于滴眼劑的輔料。所述滴眼劑輔料中的pH調(diào)節(jié)劑可以舉出但不僅限于磷酸及其鹽、硼酸及其鹽、枸櫞酸及其鹽、醋酸及其鹽、酒石酸及其鹽、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、氨基丁三醇等。所述滲透壓調(diào)節(jié)劑可以舉出但不僅限于甘油、丙二醇、氯化鈉、氯化鉀、山梨糖醇、甘露醇等。所述抑菌劑可以舉出但不僅限于苯扎氯銨、芐索氯銨、山梨酸、山梨酸鉀、對羥基苯甲酸甲酯(尼泊金甲酯)、對羥基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯)、對羥基苯甲酸丙酯(尼泊金丙酯)、氯代丁醇等。所述增粘劑可以舉出但不僅限于羧甲基纖維素鈉、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙烯基醇、羧乙烯聚合物、聚乙烯基吡咯烷酮等。所述的表面活性劑可以舉出但不僅限于吐溫一80,聚氧乙烯氫化蓖麻油60，聚乙二醇一硬脂酸酯，聚乙二醇4000，卵磷脂，蔗糖酯，聚氧乙烯烷基醚，聚氧硬脂酸鹽，聚氧乙烯一聚氧丙烯二醇及其類似物。所述的眼膏劑輔料還可以包括、抑菌劑、穩(wěn)定劑等所有可以用于眼膏劑的輔料。本發(fā)明所述組合物的前列腺素占組合物的優(yōu)選重量比為現(xiàn)有技術的5%50%，所述的糖皮質(zhì)激素占組合物的優(yōu)選重量比為現(xiàn)有技術的50%200%。以上各個技術方案的藥用組合物可以制成滴眼劑、眼膏劑、或其他可以用于眼部的制劑。本發(fā)明所述的前列腺素特指前列腺素類藥物PG2a。通過實驗，我們驚奇的發(fā)現(xiàn),按照本發(fā)明技術方案制得的，采用常規(guī)降眼壓治療劑量5%50%的前列腺素和常規(guī)眼部抗炎治療劑量的糖皮質(zhì)激素聯(lián)用制成的藥物組合物在治療非感染性眼部炎癥時能起到良好的抗炎效果，不會因為前列腺素類藥物誘發(fā)炎癥的不良反應而降低糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，與單用同樣劑量的糖皮質(zhì)激素相比，本發(fā)明技術方案制得的藥物組合物的抗炎效果相當。同時，由于前列腺素特有的房水引流機理，從而能夠克服單用糖皮質(zhì)激素或常見的糖皮質(zhì)激素與抗生素的復方制劑長時間使用造成眼壓升高的不良反應，更好的用于治療眼部非感染性炎癥。同樣的，對于眼部感染性炎癥，采用本發(fā)明另一技術方案制得的，采用常規(guī)降眼壓治療劑量5%50%的前列腺素和常規(guī)眼部抗炎治療劑量的糖皮質(zhì)激素以及常規(guī)眼部治療劑量的抗生素聯(lián)用在治療感染性眼部炎癥時也能起到良好的抗炎效果，同樣不會因為前列腺素類藥物誘發(fā)炎癥的不良反應而降低糖皮質(zhì)激素的抗炎效果，與單純聯(lián)用同樣劑量的糖皮質(zhì)激素和抗生素相比，此技術方案制得的藥物組合物的抗炎效果相當。而上述本發(fā)明的技術方案在治療眼部炎癥時，均可顯著甚至避免降低糖皮質(zhì)激素引起的眼壓升高，從而避免長期使用含糖皮質(zhì)激素的眼部藥物制劑帶來的不良反應如糖皮質(zhì)激素性青光眼(glucocorticoid-inducedglaucomaGIG)。具體實施例方式實施例1曲伏前列腺素10mg醋酸氫化可的松l.Og(粒徑520nm)羧甲基纖維素鈉2.0g吐溫-800.8g磷酸二氫鈉4.55g磷酸氫二鈉6.55g氯化鈉4.0g尼泊金乙酯O.lg尼泊金丙酯O.lg注射用水1000ml取處方量的尼泊金乙酯、尼泊金丙酯溶于處方量30%的注射用水中，加熱至809(TC，加入處方量的曲伏前列腺素、吐溫-80、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，羧甲基纖維素鈉溶于處方量50%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至8090'C，加入處方量的醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至40~50"作為<2>液，將<1>液與<2>液和并，加入余量的注射用水。調(diào)制好的滴眼劑pH為6.6實施例2拉坦前列腺素20mg醋酸氫化可的松10g(粒徑520um)羧甲基纖維素鈉1.5g吐溫-80l.Og磷酸二氫鈉7.9g氯化鈉4.0g尼泊金乙酯0.15g尼泊金丙酯0.15g注射用水1000ml取處方量30%的注射用水，加入處方量的磷酸二氫鈉、氯化鈉使溶解，用1N的氫氧化鈉溶液將pH調(diào)至6.5，再加入處方量的吐溫-80、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、拉坦前列腺素用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，甲基纖維素鈉溶于處方量50%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至809(TC，加入處方量的醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至4050°0作為<2>液，將<1>液與<2>液合并，加入余量的注射用水。實施例3貝美前列腺素100mg醋酸氫化可的松10g(粒徑520"m)羥丙基甲基纖維素(非離子型)2.0g磷酸二氫鈉6.5g磷酸氫二鈉5.2g氯化鈉3.0g1N氫氧化鈉溶液適量苯扎氯銨0.25g取處方量的苯扎氯銨溶于處方量50%的注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、氯化鈉使溶解，用1N的氫氧化鈉溶液將pH調(diào)至6.8，再加入處方量的拉坦前列腺素加熱至8090'C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，羥丙基甲基纖維素溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至809(TC，加入處方量的醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至4050°(:作為<2>液，將<1>液與<2>液和并，加入余量的注射用水。實施例4貝美前列腺素100mg醋酸潑尼松5g(粒徑520um)羥丙基甲基纖維素(非離子型)2.0g磷酸二氫鈉6.5g磷酸氫二鈉5.2g氯化鈉3.0g1N氫氧化鈉溶液適用苯扎氯銨0.25g取處方量的苯扎氯銨溶于處方量30%的注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，，再加入處方量的拉坦前列腺素加熱至809(TC至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，甲基纖維素鈉溶于處方量50%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至809(TC，加入處方量的醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至4050°<:作為<2>液，將<1>液與<2>液和并，加入余量的注射用水。實施例5貝美前列腺素50mg地塞米松磷酸鈉250mg磷酸二氫鈉7.5g氯化鈉l.Og尼泊金乙酯O.lg尼泊金丙酯O.lg丙二醇10g注射用水1000ml取處方量的苯扎氯銨溶于500ml注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、氯化鈉、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯使溶解、用1N的氫氧化鈉溶液調(diào)pH至7.0，加入丙二醇，再加入處方量的拉坦前列腺素、地塞米松磷酸鈉加熱至8090'C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，加入余量的注射用水。實施例6曲伏前列腺素5mg地塞米松磷酸鈉150mg磷酸二氫鈉8g氯化鈉l.Og尼泊金乙酯O.lg尼泊金丙酯O.lg丙三醇15g注射用水1000ml按照實施例5的方法配制成實施例7拉坦前列腺素10mg糠酸莫美松200mg(粒徑520Um)羥丙基甲基纖維素(非離子型)2.0g磷酸二氫鈉8g磷酸氫二鈉6g氯化鈉2.0g苯扎溴銨0.15g注射用水1000ml取處方量的苯扎氯銨溶于處方量50%的注射用水中，加入處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、氯化鈉使溶解，，再加入處方量的拉坦前列腺素加熱至80卯'C至溶解，冷卻至室溫，用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，羥丙基甲基纖維素溶于處方量30%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至809(TC，加入處方量的糠酸莫美松攪勻，保溫30min，冷至4050°(:作為<2>液，將<1>液與<2>液合并，加入余量的注射用水實施例85mg5g(粒徑520ym)800g訓g腦g0.15g將處方量的苯扎氯銨、醋酸氫化可的松、曲伏前列腺素，加注射用水20ml調(diào)成混懸液〈、將處方量的凡士林、液狀石蠟、羊毛脂混勻制成眼膏劑基質(zhì)，將適量基質(zhì)逐漸加入到混懸液<1>中，攪勻直至水吸盡后加入余量的基質(zhì)混勻。曲伏前列腺素醋酸氫化可的松凡士林液狀石蠟羊毛脂苯扎氯銨實施例9氯霉素2.5g拉坦前列腺素20mg醋酸氫化可的松10g(粒徑520ym)羧甲基纖維素鈉1.5g吐溫-80l.Og磷酸二氫鈉7.9g氯化鈉4.0g尼泊金乙酯0.15g尼泊金丙酯0.15g注射用水1000ml取處方量30%的注射用水，加處方量的磷酸二氫鈉、氯化鈉、吐溫-80使溶解，用1N的氫氧化鈉溶液將pH調(diào)至6.5，再加處方量的尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、氯霉素、拉坦前列腺素溶解，用3號垂熔漏斗過濾，作為<1>液待用，羧甲基纖維素鈉溶于處方量50%的注射用水中，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至809(TC,加處方量的醋酸氫化可的松攪勻，保溫30min，冷至405CTC作為O液，將<1>液與<2>液和并，加入余量的注射用水。實施例IO加替沙星3g曲伏前列腺素5mg地塞米松磷酸鈉500mg氯化鈉9g尼泊金乙酯0.5g注射用水1000ml醋酸適量1N氫氧化鈉溶液適量取處方量80%的注射用水，加入處方量的加替沙星、地塞米松磷酸鈉、氯化鈉、尼泊金乙酯，曲伏前列腺素、加入適量醋酸將pH調(diào)至5.0，待藥物溶解后用1N氫氧化鈉溶液將pH調(diào)至6.5，加入余量的注射用水即得。實施例11氧氟沙星3g拉坦前列腺素10mg地塞米松磷酸鈉lg氯化鈉9g尼泊金乙酯0.5g注射用水1000ml醋酸適量1N氫氧化鈉溶液適量取處方量80%的注射用水，加入處方量的加替沙星、地塞米松磷酸鈉、氯化鈉、尼泊金乙酯，曲伏前列腺素、加入適量醋酸將pH調(diào)至5.0，待藥物溶解后用1N氫氧化鈉溶液將pH調(diào)至6.5，加入余量的注射用水即得。實施例12妥布霉素3g硼酸10.54g硼砂2.88g地塞米松磷酸鈉lg尼泊金乙酯0.3g貝美前列腺素50mg注射用水1000ml取貝美前列腺素、硼酸、硼砂、尼泊金乙酯溶于適量熱注射用水中(8090°C)，放冷后，加妥布霉素、地塞米松磷酸鈉溶解后，加注射用水至1000ml,攪勻，過濾加入余量的注射用水即得。實施例13妥布霉素3g地塞米松lg(微粉，粒徑小于等于2ym)磷酸二氫鈉9.12g磷酸氫二鈉5.12g羥丙基甲基纖維素2g尼泊金甲酯0.15g尼泊金丙酯0.15g拉坦前列腺素8mg注射用水1000ml取處方量50%的注射用水，將處方量的妥布霉素、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯溶解，在加入處方量的拉坦前列腺素，加熱至405(TC至溶解、過濾制得<1>液。另取處方量30%的注射用水，溶解處方量的羥丙基甲基纖維素，用墊有200目尼龍布的布氏漏斗過濾，加熱至8090'C，加入處方量的地塞米松攪勻，保溫30min，冷至405(TC作為<2>液，將<1>液與<2〉液和并，加入余量的注射用水即得。試驗實施例1藥效對比實驗實驗動物新西蘭大白兔60只。體重(2.5±0.2)kg，雌雄兼用。隨機分為實驗A組(采用實施例1制得的滴眼液)10只實驗A，組(采用自制1%醋酸氫化可的松滴眼液)10只實驗B組(實施例12制得滴眼液，0.3%妥布霉素，0.1%地塞米松磷酸鈉)10只實驗B'組(采用市售復方妥布霉素滴眼液，0.3%妥布霉素，0.l地塞米松磷酸鈉)10只實驗C組(采用實施例1制得的滴眼液)10只實驗C'組(采用自制1%醋酸氫化可的松滴眼液)10只實驗藥物1%醋酸氫化可的松滴眼液滴眼液A:采用實施例l制得的滴眼液滴眼液B:采用實施例12制得的的滴眼液斑蝥酊10g(斑蝥藥材)/L實驗菌株金黃色葡萄球菌ATCC25927,實驗方法1.采用兔眼刺激性結(jié)膜炎模型的對比實驗(A組和A'組)1.1造模和給藥取20只白兔、每只兔眼用微量進樣器分別滴入斑蝥酊50ixL，每天1次，連續(xù)3次，末次刺激后30min，隨機分成A組和A'組，A組使用滴眼液A，A'組使用l%醋酸氫化可的松滴眼液，每4h滴一次，每只白兔只在左眼滴藥，每次2滴(每滴以30uL計)，右眼每次左眼給藥時同時滴入0.9%生理鹽水作為對照，持續(xù)7日，每隔24h給兔眼打分1.2結(jié)膜炎病變評分標準血管正常0分；血管充血呈鮮紅色，輕微水腫，少量分泌物，l分；血管充血呈紫紅色，血管不易辨析，明顯水腫，部分眼瞼外翻，分泌物使眼瞼和睫毛潮濕或粘著，2分；彌漫性充血呈紫色，水腫至眼瞼近閉合，分泌物使整個眼瞼潮濕或粘著，3分。1.3統(tǒng)計學分析，所有數(shù)據(jù)均以X土s表示，采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗。具體數(shù)據(jù)見表3表3:刺激性結(jié)膜炎治療后不同時間評分<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>與僅滴入生理鹽水的與右眼每日治療效果評分相比，A組和A'的左眼的相應天的治療效果評分兩兩比較具顯著性(P〈0.05)，A與A'組的左眼每日治療效果評分兩兩比較不具有顯著性，顯示在此藥效學實驗中滴眼液A(采用實施例1制得的滴眼液)有療效，并且藥效與1%醋酸氫化可的松相比，不具有顯著性。2.采用兔眼損傷金黃色葡球菌結(jié)膜炎模型的對比實驗(B組和B'組)2.1.造模和給藥將金黃色葡萄球菌于實驗前l(fā)天接種于血瓊脂培養(yǎng)基上，37t:培養(yǎng)18h后，用生理鹽水稀釋成金黃色葡萄球菌3Xl()9個/mL，備用。取20只白兔，用無菌9號針頭于兔下眼瞼結(jié)膜劃十字痕，以劃破為宜。輕拉眼瞼成小杯形，用0.25ml注射器向結(jié)膜傷痕滴注0.1mL菌液。感染24h后，按每只兔眼炎癥程度分級，隨機分為兩組分別為B組和B'組，B組使用滴眼液B，B'組使用市售復方妥布霉素滴眼液，每4h滴一次，每只白兔只在左眼滴藥，每次2滴(每滴以30PL計)，右眼在每次左眼給藥時同時滴入0.9%生理鹽水2滴作為對照，持續(xù)7日，每隔24h給兔眼打分，分級，并進行統(tǒng)計學處理。2.2結(jié)膜炎病變評分標準見1.22.3細菌檢定在造模后第l天、給藥后的第1天及第7天進行。方法用無菌鹽水濕棉球輕輕涂擦上下眼瞼后投入5ml生理鹽水中混懸均勻(待檢液)，吸取0.5mL待檢液加入己備普通瓊脂培養(yǎng)基平皿上，鋪勻后加入37'C溫箱培養(yǎng)18h，判斷細菌培養(yǎng)陰、陽性。2.4.統(tǒng)計學分析所有數(shù)據(jù)均以X士s表示，采用兩樣本均數(shù)比較的顯著性檢驗t檢驗。表3:剌激性結(jié)膜炎治療后不同時間評分<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>與僅滴入生理鹽水的與右眼每日治療效果評分相比，B組和B'的左眼的相應天的治療效果評分兩兩比較具顯著性差異(P<0.05)，B與B'組的左眼每日治療效果評分兩兩比較不具有顯著性，顯示在此藥效學實驗中滴眼液B(采用實施例12制得的滴眼液)有療效，并且藥效與市售復方妥布霉素滴眼液相比較，不具有顯著性差異。3.采用正常兔眼眼壓變化對比實驗(C和從C'組)3.l給藥取20只白兔，測得基礎眼壓為G5.33土0.65)mmHg后，隨機分為C組和C'組，每組10只，C組白兔左眼滴入滴眼液A，每4h滴一次，每次2滴，右眼在每次左眼給藥時同時滴入0.9%生理鹽水作為對照，C'組白兔左眼滴入1%醋酸氫化可的松滴眼液，右眼在每次左眼給藥同時滴入0.9%生理鹽水作為對照，持續(xù)7d。在第7日最后一次給藥后2h測眼壓，結(jié)果見表4表4:給藥前后眼壓對比情況表<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>通過表4數(shù)據(jù)表明，在采用滴眼液A的C組白兔左眼給藥前與給藥7日后的眼壓相比不具有顯著性差異，而單純采用1X醋酸氫化可的松滴眼液的的C'組白兔左眼給藥前與給藥7日后的眼壓相比具有顯著性差異(P<0.05)。由此可以說明按本發(fā)明技術方案制得的藥物組合物可以克服現(xiàn)有技術中糖皮質(zhì)激素眼部制劑(滴眼液、眼膏等)升高眼壓的副作用，從而能夠更好的治療眼部的各種炎癥，尤其是需要長時間抗炎治療的各種眼部炎癥。權利要求1、一種用于制備治療哺乳動物眼部炎癥的藥物的組合物，由作為活性成分的一種或幾種糖皮質(zhì)激素和一種或幾種前列腺素PGF2α以及一種或幾種藥學上可接受的可作用于眼部的輔料構(gòu)成，其特征是，所述的前列腺素PGF2α的重量為藥物組合物的0.0001％至0.015％，所述的糖皮質(zhì)激素的重量為藥物組合物的0.01％～1％。2、如權利要求l所述的藥物組合物，其特征是所述的活性成分還可以含有抗生素，所述抗生素的占藥物組合物的重量比為0.1%0.6%。3、如權利要求2所述的藥物組合物，其特征是所述的抗生素為妥布霉素、氯霉素、新霉素、氧氟沙星、加替沙星及其可藥用的鹽、酯化物或旋光異構(gòu)體中的一種或幾種。4、如權利要求1至3任一所述的藥物組合物，其特征是所述的前列腺素類藥物PGF2a是拉坦前列腺素、貝美前列腺素、曲伏前列腺素的一種或幾種。5、如權利要求4所述的藥物組合物，其特征是所述的前列腺素類藥物PGF2a為拉坦前列腺素或曲伏前列腺素，優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的0.0001%至0.002%。6、如權利要求4所述的藥物組合物，其特征是所述的前列腺素類藥物PGF2a為貝美前列腺素，優(yōu)選的重量比為占藥物組合物的0.002%至0.015%。7、如權利要求1至6中任一所述的藥物組合物，其特征是所述的糖皮質(zhì)激素為糠酸莫米松、可的松、氫化可的松、地塞米松、潑尼松、潑尼松龍及其可藥用的鹽和酯化物中的一種或幾種。8、如權利要求7所述的藥物組合物，其特征是所述的糖皮質(zhì)激素為可的松、氫化可的松、潑尼松、潑尼松龍及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種，優(yōu)選的糖皮質(zhì)激素的重量比為藥物組合物的0.1%至1%。9、如權利要求7所述的藥物組合物，其特征是所述的糖皮質(zhì)激素為糠酸莫米松、地塞米松及其可藥用的鹽或酯化物中的一種或幾種，優(yōu)選的糖皮質(zhì)激素的重量比為藥物組合物的0.01%至0.1%。10、如權利要求1至9中任一所述的藥物組合物，其特征是所述的組合物滴眼劑、眼膏劑或其他可以用于眼部的制劑。全文摘要本發(fā)明提供了一種藥物組合物，特別涉及一種治療眼部疾病，尤其是眼部炎癥的藥物組合物。所述的用于治療眼部疾病的藥物組合物，由活性成分藥學上可接受一種或幾種輔料構(gòu)成，其特征在于，所述藥物組合物的活性成分為一種或幾種前列腺素類藥物和一種或幾種糖皮質(zhì)激素。文檔編號A61K9/06GK101347619SQ20071005834公開日2009年1月21日申請日期2007年7月20日優(yōu)先權日2007年7月20日發(fā)明者樂張,靜李,松陳申請人:天津藥業(yè)研究院有限公司