專利名稱::噴霧組合物的制作方法噴霧組合物本發(fā)明涉及噴霧組合物,具體涉及包含止汗劑活性物質和增濕劑的組合物及其制備以及包含該組合物的產品。
背景技術:
:可用的止汗劑組合物使用各種不同的施用器,其中全世界某些地區(qū)的一個普遍選擇是氣霧劑,因為其避免了施用器和身體間的物理接觸。相應地,噴霧器使用起來很衛(wèi)生。噴霧器包括與排出管路液液接觸的容器,所述容器用于容納包含止汗劑活性物質和推進劑的液體組合物,所述管路裝有偏向閉合位置的閥門并終止于噴出噴嘴,其中所述噴嘴具有開孔(噴出口),所述組合物通過所述開孔噴出。一般而言,這種噴嘴孔(或者如果使用了多個噴嘴,則是多個噴嘴孔中的每一個噴嘴孑L)的內直徑明顯小于排出管路的內直徑,類似地,通過閥門的管路的直徑也可小于到達噴出噴嘴前其余排出管路的直徑。噴出噴嘴的直徑通常決定著液滴大小分布,同時通常對噴出噴嘴直徑進行選擇從而使用戶感覺到所需的細噴霧液滴,而非粗噴霧液滴。止汗氣霧劑組合物可為乳狀液形式,但是止汗劑配方產商消除含水組分引起常用于制作氣霧劑罐罐體的薄金屬壁腐蝕的風險的良好愿望通常會促使他們在生產中在噴霧器中使用無水組合物。在此類無水組合物中,止汗劑活性物質一般為懸浮在載液中的微粒形式。當使用具有水相的乳狀液時情況正好相反,因為用作止汗劑的收斂止汗劑鹽可溶于水,從而使乳狀液中的止汗劑也在液相中。相應地,噴乳狀液所碰到的問題與噴無水配方所碰到的問題不同。用于加入為氣霧劑罐噴出的組合物中的微粒材料的一個重要參數為該原料的粒徑。簡而言之,當粒徑變小時,氣霧劑噴出后顆粒漂浮在空氣中的風險增加,進而提高吸入顆粒的風險,但另一方面,當粒徑變大時,噴嘴孔全部或部分堵塞和通過閥門的管路堵塞的風險增加。如果閥門或噴出口(噴嘴孔)被堵塞,如果僅僅是部分堵塞則氣霧劑的效果降低,但隨著堵塞的增加這種降低會逐漸加劇并最終完全堵塞。部分堵塞會降低組合物可噴出的速度,同時還可能縮小噴霧可噴至目標身體區(qū)域的范圍,此外還可能改變噴霧模式和噴霧質量。一旦發(fā)生部分堵塞,則存在著堵塞加劇的巨大風險,進一步降低噴霧速度、范圍和質量,最終直至發(fā)生完全堵塞。相應地,避免噴霧器堵塞是止汗劑工業(yè)的迫切要求。在二十世紀九十年代中期,申請人進行或代表申請人進行的研究認識到如果收斂止汗劑鹽基于鋁和/或鋯(換而言之,當局部施用在人體皮膚上時正是這種鹽能有效減少出汗),使用該種收斂止汗劑鹽易導致皮膚干燥和皮膚彈性降低。研究小組認識到所述不足之處可通過加入增濕劑而得到改善,其中一類特別有效的增濕劑包括濕潤劑,具體包括具有許多羥基取代基的濕潤劑。此類組合物為EP910334(針對各種施用器)、EP957897(針對氣霧劑)和EP966258(針對止汗棒)的主題。具體而言,EP957897涵蓋包含多元醇濕潤劑例如甘油的止汗氣霧劑組合物。然而,已發(fā)現(xiàn)在包含粒狀止汗劑的無水氣霧劑組合物中加入甘油(同時也可為丙二醇)易通過增加大顆粒的份數(可能是通過小顆粒聚結形成)而提高組合物中顆粒的加權平均粒徑(直徑)。沒有受到任何具體理論的束縛,推測聚結由可能充當止汗劑顆粒粘合劑的甘油的存在所引起或甘油的存在有助于所述聚結。無論是何種原因,結果均為堵塞風險增加。一般而言,堵塞問題隨著直徑超過125微米的顆粒的份數的增加而明顯惡化。同時,包含大量100微米或更大顆粒的產品易表現(xiàn)出較差或變差的感官性質。文獻資料,例如ReheisInc(收斂止汗劑活性物質廠商)的USP6649153,認識到液體甘油和止汗劑活性物質的共混物可能引起聚結和形成粗粒。該專利說明書在其上下文公開了制備用于加入止汗棒中的活性物質的問題,并主張制備與多羥基化合物復合的鋁鋯活性物質,其所有實施例均利用甘油制備。所述專利并沒有提供任何區(qū)分不同多羥基化合物用于與鋁活性物質進行制備后復合的教導。此外,作為實際存在的問題,止汗劑活性物質中鋯的存在使得這些活性物質并不適合在氣霧劑組合物中使用,而無論所述活性物質是復合的或者沒有復合,因為許多國家已禁止在噴霧組合物中加入鋯微粒,尤其是美國和EU國家。本發(fā)明發(fā)明人認識到了預制復合物的固有和明顯不足。如果某種原料例如甘油濕潤劑與止汗劑活性物質復合,則這種原料在其可發(fā)揮附加作用前必須從所述復合物中釋放出來。USP6649153沒有教導如何解復合。同時就一部分止汗劑市場而言,非常希望改善皮膚干燥,同時也希望考慮到用戶覺察到的一種或多種其他特性,例如施用止汗劑的皮膚的粗糙度、細小皺紋的能見性和剌激性。后者尤其重要,因為對某些用戶而言這點是決定重復購買的決定因素。在產生本發(fā)明的研究過程中,研究小組發(fā)現(xiàn)一種或多種此類特性可通過加入甘油酯油而受到積極影響,但非常理想的是這些特性能得到進一步提高。發(fā)明目的本發(fā)明至少部分實施方案的目的在于找到一種包含羥基取代基的液體濕潤劑,可將所述濕潤劑加入適于加入無水氣霧劑組合物中的含粒狀止汗劑的基質組合物中,同時所述濕潤劑所導致的堵塞風險小于甘油所產生的風險。應當認識到的是由于待噴霧氣霧劑組合物的要求不同于例如固化止汗棒組合物的要求,因此氣霧劑組合物及其制備產生了不同于接觸組合物(例如止汗棒)的問題。因此,有關旨在用作止汗棒的配方的教導不能直接應用于待噴霧的組合物中。本發(fā)明某些或其他實施方案的另一個目的在于改進或至少改善使用止汗劑組合物對皮膚狀況所造成的損害情況,包括皮力夫的粗糙度和/或細小皺紋的外貌。本發(fā)明各種實施方案的另一個目的在于改變使用止汗劑組合物后用戶對皮膚狀況的感覺,包括皮膚剌激性。發(fā)明概述本發(fā)明第一方面提供了適于加入自噴霧器噴霧的無水氣霧劑組合物中的無水基質組合物,所述基質組合物包含(i)粒狀收斂止汗劑鹽;(ii)所述粒狀鹽的無水載液;和(iii)濕潤劑,其中所述濕潤劑包含在20。C為液體的低分子量聚乙二醇。本文就聚乙二醇而使用的術語低分子量用于描述在20。C為液體的任何聚乙二醇。本發(fā)明第二方面提供了氣霧劑組合物,所述氣霧劑組合物包含第一方面的組合物和4,進劑。本發(fā)明第三方面提供了氣霧劑產品,所述產品包括裝在噴霧器中的第二方面的組合物。本發(fā)明第四方面提供了用于制備上文第二方面氣霧劑組合物的方法(具體如本文權利要求28所述)。本發(fā)明第五方面提供了通過局部使用第一方面組合物而用于抑制出汗同時防止皮膚干燥的非治療方法。本發(fā)明第六方面提供了通過在皮膚上局部使用第一方面組合物而用于降低皮膚粗糙度和/或減少細小皺紋的出現(xiàn)和/或降低對剌激性的感知,同時抑制出汗的非治療方法。通過在適于加入無水止汗劑氣霧劑組合物中的基質組合物中用液體低分子量聚乙二醇代替甘油作為濕潤劑,避免或至少降低了噴霧器在噴霧過程中堵塞的風險,同時保留了組合物消除由必須使用的收斂止汗劑鹽所引起的皮膚干燥的能力。此外,通過至少減少和優(yōu)選消除在約100微米或更大范圍內的大顆粒,組合物的感官性質相對于含甘油組合物得到了提高。無水在本文中指沒有單獨的含水液相存在。不考慮結合或復合的水,例如止汗劑鹽中的水合水。通過施用本發(fā)明的止汗劑配方,可觀察到皮膚狀況的改善,例如在皮膚粗糙度和/或細小皺紋的存在方面,和/或用戶感覺到剌激性更小。本發(fā)明提供了包含收斂止汗劑鹽和可生物利用的濕潤增濕劑的無水氣霧劑組合物,組合物與皮膚一接觸或接觸一會兒之后增濕劑就可對皮膚產生有益作用。這與使用其中多元醇與止汗收斂劑鹽復合的組分正好相反。發(fā)明詳述和優(yōu)選實施方案本發(fā)明的發(fā)明點在于選擇液體聚乙二醇在適于加入無水含濕潤劑的止汗氣霧劑組合物中的基質組合物中作為濕潤劑。一般認為止汗氣霧劑組合物包含兩部分,第一部分為包含活性物質和任選組分的基質組合物,第二部分包含推進劑。通常在制備氣霧劑止汗產品的過程中,通過將除推進劑外的所有組合物組分混合在一起和攪拌所述混合物以使粒狀止汗劑懸浮在載液中制備基質組合物、將所述懸浮液引入氣霧劑罐中、將輸出管路安裝在罐子上、密封罐子以及最后通過引入推進劑給所述罐子加壓。在另一種但相關的方法中,在罐外混合不完整的基質組合物,并將一種或多種組分引入罐中以完成基質配方?;|組合物粒狀止汗劑活性物質組分(i)止汗劑活性物質為粒狀收斂劑鹽,具體為堿式鹽,例如磁,式鋁鹽。特別理想的是使用水合氯化鋁(aluminiumchlomhydrate),意即滿足經驗式Al2(OH)xCly的原料,其中x+y二6,y通常至少為0.5,同時一般不大于1.8,所述原料通常包含水合結合水。所述水合水的重量份數通常不大于12%,—般為3-10%。本文中的術語水合氯化鋁包括具有特定x和y數值的原料(例如倍半水合氯化鋁(aluminiumsesquichlorohydrate))以及其中水合氯化物(chlorohydrate)以復合物存在的原料。應當認識到的是有時也可用包括羥基氯化鋁(aluminiumhydroxychloride)、氧基氣4匕4呂(aluminiumoxychloride)或》咸式氣^呂(basicaluminiumchloride)在內的其他名稱表明羥基取代的存在。取決于鋁和氯(chloride)的摩爾比以及制備過程中所使用的條件,由此制備的水合氯化鋁包含許多不同聚合物各種比例的混合物。本文也可使用所有這樣的混合物。特別理想的是使用通常稱為活化的水合氯化鋁或活性得到增強的水合氯化鋁(有時縮寫為AACH),其中由于其制備方法而使活性較強的物質的比例更高。在EP6739給出的一個關于活化的定義中,所述原料大于20。/。III級。制備AACH的其他方法見EP191628和EP451395。AACH通常在嚴格控制的反應/老化/脫水/干燥條件下通過從稀溶液中回收水合氯化鋁制備。AACH可以按名稱從例如Reheis,SummitResearchandBKGiulini等供應商購得。無論是活化的或還是未活化的,水合氯化鋁均可復合,其中所述復合物的CTFA名稱與水合復合氯化鋁(aluminiumchlorhydrex)相關,其后接著與其復合的分子的名稱。一般而言,這類復合物包含丙二醇(代表C2-C6二醇)和氨基乙酸(代表氨基酸)。任何這種復合分子在形成本發(fā)明基質組合物和氣霧劑組合物的過程中保持復合。理想的是活化的、復合的或其他形式的水合氯化鋁原料的粒子直徑小于125微米,優(yōu)選^99°/。重量小于IO(H鼓米,特別優(yōu)選^95°/。重量小于75微米。在本文中除非另有說明,否則通過激光散射獲得粒徑和粒徑分布,例如通過用于無水懸浮液的合適Mastersizer4義器(可從MalvernInstruments購得,可設置以生成體積圖)獲得。所述儀器使用根據廠家建議選好的透鏡以與可能的粒徑分布相適應(或可對各種透鏡進行測試直至找到最合適的透鏡),同時優(yōu)選使用環(huán)聚甲基硅氧烷(cyclomethicone)(DC245,購自DowCorning)作為基質組合物樣品的液體分散劑進行操作以得到獲得朦朧遮蔽(obscuration)(即10-30%光散射)的顆粒濃度。利用多分散分析模型并已知分散劑RI、粒狀材料的Rl和虛數的RI因子(O.l),獲得粒徑(d)分布圖和平均粒徑D50。在許多接觸應用中,可加入的粒狀止汗劑活性物質可包含鋯以代替鋁,或者除鋁外還可包含鋯(所述鋁可按以上有關水合氯化鋁的描述加以變更,包括與氨基乙酸形成復合物),因為這類活性物質具有類似于水合氯化鋁或較水合氯化鋁更強的止汗效果。然而,實踐中止汗氣霧劑組合物制造商卻不能作出這種選擇,因為,如上所述,許多國家禁止在氣霧劑組合物中使用鋯。相應地,特別優(yōu)選不將鋯結合到用于主題組合物的止汗劑活性物質中?;|組合物中止汗劑鹽例如水合氯化鋁的比例,一般為5-50%,在許多合適的實施方案中為30-45%重量,所述重量包括任何水合的水和復合的分子。在其他實施方案中,例如(但不是唯一),如果推進劑與基質組合物的比例《1:1,則有利的是加入最多30%的止汗劑鹽,例如10-30%。通過將其與無水載液中的多羥基醇混合,粒狀止汗劑鹽的粒徑分布會改變。有利的是通過選擇液體聚乙二醇尤其是分子量相對較低的這類聚合物,在其他方面均相同的條件下,其對粒徑分布的影響明顯小于甘油。應當認識到的是所述影響可通過對聚合物分子量及其用量進行合適選擇而得到控制。有利的是同時控制這兩個參數和粒狀止汗劑原料,從而使所得基質組合物包含不多于0.3%,尤其是不多于0.1%直徑大于125微米Om)的顆粒,最好是不含這樣的顆粒。同時特別理想的是對聚合物和原料進行選擇,從而使所得基質組合物包含不多于1%的直徑大于100微米的顆粒,最理想的是不含這樣的顆粒。優(yōu)選基質組合物包含水合氯化鋁粉末,特別優(yōu)選包含體積平均顆粒直徑D50(顆粒直徑有時稱為粒徑)為15-40微米(在優(yōu)選的實施方案中為20-30微米)的活化水合氯化鋁粉末。濕潤劑液體聚乙二醇(簡作PEG)。濕潤劑的選擇是基于本申請發(fā)明人的以下認識這樣的濕潤劑同時滿足兩個標準。第一,其具有優(yōu)于例如丙二醇并同樣優(yōu)于包含4-6個碳原子的二醇的濕潤效果,第二,其可避免或至少降低使用甘油(一種很好的濕潤劑)或丙二醇(一種較差的濕潤劑)可能引起的噴嘴堵塞的風險??墒褂脝我坏牡途畚锘蚓垡叶嫉途畚锏幕旌衔?共混物)。理想的是PEG具有低分子量,例如不多于20個二醇單元的聚合物,更理想的是共混物的平均分子量(方便起見取重均分子量)不大于820,優(yōu)選不大于620,特別是最高520,尤其是最高420。理想的是PEG聚合物共混物的重均分子量(averageweight)不小于150,特別是>150,在許多理想的實施方案中為至少190。低分子量PEG聚合物共混物與高分子量PEG聚合物共混物相比,在避免止汗劑活性物質聚結方面,隨分子量降低而越來越有效,至少直至分子量降低至約500或更小。相應地,可包含在基質組合物中的PEG聚合物的比例可隨著分子量降低(例如降低至約500平均值)而增加,同時仍能滿足所需的粒徑限制條件。應當認識到的是市售的低分子量PEG聚合物通常包含低聚物的混合物。特別理想的是使用不含或至少基本不含二聚物的聚合物(共混物),有利的是二聚物占共混物小于5%重量,更理想的是小于3%,特別是小于1%。共混物也可包含少量分子量相對較高的低聚物,例如分子量大于重均分子量(weightaverage)兩倍的低聚物。如上所述,理想的是PEG聚合物包含最多20個二醇單元,本領域技術人員可由此推知理想的是其中不含包含20個以上二醇單元的低聚物。由于實踐中聚合物共混物可包含少量高分子量低聚物,因此有利的是共混物包含小于5%w/w,更有利的是小于3。/。w/w,最有利的是小于l%w/w的具有多于20個二醇單元的低聚物。有利的是,通過選擇PEG尤其是優(yōu)選的PEG,制造商可利用簡單的混合方法和使用常用的水合氯化鋁(尤其是包括活化的水合氯化鋁)制備具有可知覺的濕潤效果的止汗氣霧劑產品。同時,所得產品不存在使用甘油可能引起的聚結問題,或者至少明顯減輕聚結。此外,如本文所示,將濕潤劑簡單混入載液中的組合物中,相比于將其與止汗劑活性物質復合,濕潤劑更容易發(fā)揮皮膚濕潤效果。雖然可方便地向基質組合物加入少量PEG聚合物,例如0.1%,但優(yōu)選使用更多的PEG聚合物,有利的是至少1%。優(yōu)選加入占基質組合物為至少2%重量的PEG聚合物,同時許多優(yōu)選的組合物包含至少3%重量。其占基質組合物的份數一般不大于10%,在許多理想的實施方案中其份數多達7,5%,特別是多達6%重量。在許多實際的實施方案中,同時對PEG聚合物在基質組合物中的最大份數(p。/。)及其平均分子量(m)進行選擇從而使其產品pxm不大于2000,尤其是當m為至少400時。如果需要,可相對于止汗劑活性物質的份數對PEG的份數進行選擇。止汗劑活性物質與PEG聚合物的合適重量比為4:1-40:1,通常為7.5:1-25:1,特別是當聚合物的重均分子量為150或190-420或450時重量比在該范圍內。將PEG混/v^質配方相對于混入甘油所帶來的好處可以兩種方式中的任一種或兩種方式衡量。在一種方式中,可加入與所需甘油用量相近的PEG,這樣做的優(yōu)勢在于止汗劑活性物質的聚結不足以導致噴嘴堵塞。在另一種方式中,PEG的相對量提高,而未達到堵塞風險變得不可接受時的比例。此外,使用低分子量PEG聚合物代替甘油不僅避免或降低了氣霧劑排出管路堵塞的風險,而且通過減少或消除直徑大于100微米的聚結體,所述組合物還保留了所需的感官性質,摸起來光滑。有利的是基本避免向基質組合物加入另外的未復合的多羥基醇以避免至少部分消弱使用選定PEG聚合物所帶來的好處。任何另外的多羥基醇的總份數不應超過1%重量,優(yōu)選不超過0.5%,理想的是不含另外的多羥基醇。載液基質配方包含粒狀材料懸浮在其中的載液或液體混合物,從而使氣霧劑噴霧時噴出液滴形式。載液在20。C為液態(tài)。應當認識到的是各種載液除作為粒狀材料的載體外還可產生一種或多種作用,例如某些載液起到潤膚劑的作用,或者當局部使用時掩蓋皮膚沉積以改變組合物的外觀,和/或可掩蓋組合物本身的氣味或皮膚上的分泌物產生的惡臭。為避免產生疑問,本文使用的術語載液不包括任何液體聚乙二醇,雖然如上文所述液體聚乙二醇存在于所述載液中?;|組合物中載液(包括任選或其他在20°C為液體的功能組分)的份數通常為至少35%,在許多基質組合物中為至少45%,同時一般不高于85%,在許多實施方案中不高于75%,在幾種實際使用的組合物中不高于65%,其中%為基于基質組合物的重量百分數。在許多非常理想的配方中載液的份數為35-85%,在其他理想的組合物中為40-60%。特別理想的是載液包含至少90%特別是至少95%重量的油,此處油指在20。C為液體并不與水混溶的原料。理想的是本發(fā)明使用的載液一般包含一種或多種揮發(fā)性硅油。在本文揮發(fā)性指在20或25。C具有可測的蒸氣壓。揮發(fā)性硅油的蒸氣壓在25。C一般為1或10Pa-2kPa。揮發(fā)性硅油可為線性或環(huán)狀硅氧烷,一般包含3-9個硅原子,通常包含4-6個硅原子,硅原子可^L甲基所取代,從而使其成為聚甲基硅氧烷和環(huán)聚甲基硅氧烷。特別理想的是使用其中至少80%重量尤其是至少90%包含至少5個硅原子(例如環(huán)戊二甲基硅氧烷(D5)、環(huán)己二甲基硅氧烷(D6)、十二甲基戊硅氧烷和十四曱基己硅氧烷)的揮發(fā)性硅油。特別優(yōu)選環(huán)聚曱基硅氧烷油。這類油非常適合于許多消費者,因為其可蒸發(fā)而不導致不必要的皮月夫降溫。所含揮發(fā)性硅油通常為載液的至少30%重量,同時通常不大于95%,在許多理想的組合物中占載液的重量份為至少35%,特別是至少40%,在本發(fā)明相同或其他實施方案中多達75%,尤其是多達65%,特別是多達55%。載體油可包含或者還可包含一種或多種可為硅油和/或非硅油的非揮發(fā)性油。優(yōu)選選擇折射率為至少1.45的非揮發(fā)性油。有利的是基質組合物中的這類油不僅在剛使用后,而且在將止汗組合物洗凈前通常為6-24小時的時間內均可減少皮膚上可見殘留物的出現(xiàn)。優(yōu)選本文使用的非揮發(fā)性硅油在聚環(huán)硅氧烷中或更優(yōu)選在通常具有2或3個硅原子的線性硅氧烷中包含一個或多個不飽和取代基,例如苯基或二苯基乙基,代替相應數目的甲基取代基。這類非揮發(fā)性油的折射率較揮發(fā)性硅油更高,同時當將其沉積在皮膚上時其易掩蓋止汗劑活性物質。非揮發(fā)性油也可包含聚二甲基硅烷醇,如其名稱所示其具有端羥基。載液中非揮發(fā)性硅油的份數通常為載液的0或0.25-10%重量,通常為0.5-5%重量,例如合適的為1-3%重量。載液可包含或者還可包含一種或多種可為揮發(fā)性或非揮發(fā)性的烴類液體。合適的烴類液體包括液體脂族烴,例如礦物油或氫化的聚異丁烯,理想的是對其進行選擇以具有低粘度。液體烴的其他實例為聚癸烯和具有至少10個碳原子的石蠟和異石蠟。合適的是所含烴類液體為載液的0-25%重量。在至少某些有利的實施方案中,載液包含液體脂族或芳族酯油。合適的脂族酯包含至少一個長鏈烷基,例如Cs-C22鏈烷酸或C6-C10鏈烷二酸和CVC2。鏈烷醇酯化所得的酯。優(yōu)選對鏈烷醇和鏈烷酸部分或其混合物進行選擇從而使其各自的熔點小于20°C。脂族酯包括肉豆蔻酸異丙酯、肉豆蔻酸十二烷酯、軟脂酸異丙酯、癸二酸二異丙酯和己二酸二異丙酯。其他和非常合適的酯油包括甘油酯油,尤其是衍生自甘油和包含至少6個碳原子的脂肪酸的甘油三酯油尤其是天然油。合適的液體芳族酯包括苯曱酸脂肪烷基酯。這類酯的實例包括合適的苯甲酸C8-C化烷基酯或其混合物,具體包括苯甲酸c12-c15烷基酯,例如以Finsolv商標出售的苯曱酸烷基酯。也可使用苯甲酸芳基酯,例如苯甲酸千酯。其他合適的酯油包括其中苯殘基和苯甲酸酯殘基(benzoateresidue)間插有任選為甲基取代的1-3個碳原子的短鏈亞步克基的油。包括脂族和芳族酯油(但不包含任何芳香油)在內的酯油的總份數通常為液體混合物的0-50%重量,理想的為至少2%,尤其是至少5%重量。理想的是在許多實施方案中其總份數占液體混合物多達30%,特別是多達20%重量。在某些特別理想的組合物中,酯油占液體混合物為7.5-15%。芳族酯油和脂族酯油的重量比通常為1:1-20:1。最適于在本申請使用的天然油包含一種或多種不飽和C18脂肪酸甘油酯。在許多情況,所述油包含一種或多種甘油三酯。油中的脂肪酸殘基通常可包含1-3個烯屬不飽和鍵且經常為1個或2個。同時在許多情況所述烯屬鍵采取反式構型,但是在許多所需的產品中一個鍵或多個鍵采取順式構型。如果存在兩個或三個烯屬不飽和4i,則它們可共軛。所述脂肪酸也可為羥基取代。理想的是本申請使用的天然油包含油酸、亞油酸、亞麻酸或茺麻油酸的一種或多種甘油三酯。這些酸的各種異構體通常具有俗名,包括反亞油酸(linolenelaidicacid)、反7-十八烯酸、姜餅樹酸、蒎腦酸(pinolemcacid)、石榴酸、傘形花子油酸和十八碳四烯酸。特別理想的是使用衍生自油酸、亞油酸或傘形花子油酸的甘油酯,或者包含它們中一種或多種的混合物。包含一種或多種此類甘油三酯的天然油包括芫荽籽油(用于巖芽酸個斤生物),鳳j山花灃予油,parinariumlaurinarium才亥月旨或sabastianabrasilinensis籽油(用于順式姜餅樹酸衍生物),脫水的蓖麻籽油(用于共軛的亞油酸衍生物),琉璃苣籽油和月見草油(用于亞油酸和亞麻酸衍生物),耬斗菜油(用于哥倫比亞酸)和葵花油,橄欖油或紅花油(用于油酸,通常連同亞油酸衍生物)。其他合適的油為可從大麻獲得的油,其可^皮力D工以衍生十八碳四烯酸(stearadonicacid)衍生物和玉米油。由于其特性和可獲得性,特別合適的天然油包括葵花油,其范圍從富含油酸甘油酯到富含亞油酸甘油酯的油,富含表示其含量高于其它酸。組合物中天然油即具體為不飽和脂肪酸的甘油三酯油的份數通常為載體混合物的0.1-10%重量,理想的是至少0.25%重量,尤其是至少0.5%重量,在某些實施方案中,特別地高達3%重量,在其他實施方案中為3-10%重量。表示為占基質組合物的份數,在某些有益的實施方案中,甘油三酯油為基質組合物的1-8%重量,有利的是為3-5%重量。在至少某些非常理想的實施方案中,優(yōu)選使用與聚乙二醇濕潤劑的重量比為3:1-1:3(合適的是3:2-2:3)的甘油三酯油。特別理想的是在此類組合中使用平均分子量(重均分子量)高達420的聚乙二醇。天然油和聚乙二醇的組合相對于例如不含液體聚乙二醇的類似組合物具有特別有益的皮膚調節(jié)性能,包括改善皮膚粗糙度和/或減少細小皺紋以及用戶感覺到刺激性更小。另一類特別合適的載體油包含衍生自至少一種理想地包含至少10個碳原子的脂肪醇的非揮發(fā)性液體脂族醚,例如十四烷基醚衍生物(例如PPG-3十四烷基醚),或者聚二醇(優(yōu)選聚丙二醇且特別是具有10-20個單元)的較小烷基(^C6)的醚(例如在CTFA名為PPG-14丁基醚的醚)。通常合適的是脂族醚占載體混合物為至少10%重量,尤其是至少15%重量,特別地高達50%重量,非常理想的是高達35%重量。此類醚尤其是折射率大于1.46的醚可能有助于掩蓋皮膚上可見的沉積,從而增強整個組合物的好的皮膚調節(jié)性能??赡芊浅@硐氲氖敲押椭购箘┗钚晕镔|的重量比為至少0.3:1,例如高達0.8:1,一個實踐中使用的范圍為0.5:1-0.7:1。通常合適的是芳族酯油及非揮發(fā)性脂族醚與揮發(fā)性硅油的重量比為2:3-1:5,尤其為1:2-1:3。另一類可用于本申請的載液包含不與水混溶的脂族醇,特別是沸點高于IO(TC的脂族醇。其包括具有至少10個碳原子的支化鏈醇,在許多情況多達30個^友原子,特別地為15-25個碳原子,例如異十八醇、己基癸醇和辛基十二醇。應當認識到的是在本發(fā)明組合物中辛基十二醇為特別優(yōu)選的不與水混溶的脂族醇,因為其不僅起到潤膚油的作用而且還通過吸留(occlusion)機理濕潤皮膚。其他合適的不與水混溶的醇包括通常包含9-13個碳原子的中等鏈長線性醇,例如癸醇或十二醇。此類醇占載體混合物通??蔀橹辽?.1%重量,特別地為至少0.5%重量,在許多組合物中占混合物不大于5%重量,特別地多達3%重量。優(yōu)選本發(fā)明組合物包含一般具有至少10種且通常為至少20種香味成分的芳香油,其中某些香味成分有時從動植物體提取得到,其他香味成分通過合成得到,將其混合在一起以產生使所述組合物的用戶愉悅的香味。此類芳香油一般為包含特定酯、醚和醇類物質的化學類復雜混合物,相應地,將其份數排除在載體混合物其他成分的份數的計算之外。載體混合物中芳香油的份數由止汗劑組合物制造商確定,通常為混合物的0-15%重量,一般不大于10%重量,尤其是為至少3%重量。在許多優(yōu)選的實施方案中,優(yōu)選本發(fā)明的無水組合物至少基本不含不與水混溶的單羥基醇,也就是說基質組合物包含小于10%,特別地小于5%,尤其是小于3%,更具體地小于1%的此類醇,此類醇例如包含多達6個碳原子的脂族單羥基醇(例如乙醇和/或丙醇),最特別地就是根本就不含這類醇。類似地,在相同的或其他實施方案中,除低分子量聚乙二醇外,理想的組合物至少基本不含、甚至實際上就完全不含二羥基醇,從而使例如包含必需聚乙二醇的基質組合物中二幾基醇的總含量不大于1%重量,有利的是根本就不含丙二醇和相關的C3-C6二醇,此處%為重量百分數。通過至少幾乎完全地避免使用此類二醇,包含它們所引起的不良作用至少得到了降低或最大程度得到了避免。當存在聚乙二醇時優(yōu)選用于粒狀止汗劑鹽的載液為至少三種在2crc為液體的油的混合物,非常理想的是,其中至少一種為揮發(fā)性油,特別地為揮發(fā)性硅油,至少一種為非揮發(fā)性油,例如二曱聚硅氧烷油和/或醚油和/或尤其是C18脂族酸的甘油三酯油。理想的是揮發(fā)性油和非揮發(fā)性油的重量比為2:1-1:3,特別地為1:1-1:2。其他組分理想的是氣霧劑止汗劑組合物包含懸浮助劑。合適的懸浮劑包括適度火成的膠態(tài)氧化硅、粘土(例如蒙脫土,例如膨潤土和鋰蒙脫石)以及具有經憎水處理的表面的懸浮助劑。特別優(yōu)選膨潤土為憎水膨潤土(例如以Bentone商標出售的助劑,例如BentoneLT、Bentone14、Bentone27、Bentone34和Bentone38/38V)和用憎水陽離子材料處理過的膨潤土。其他合適的粘土懸浮助劑包括膠態(tài)硅酸鎂鋁鹽。有利的是,所使用的懸浮助劑占基質組合物為至少1%,優(yōu)選至少為2%重量,通常多達8%,在某些理想的實施方案中多達6。/。。通常有益的是參照止汗劑活性物質計算懸浮助劑的份數,特別是止汗劑活性物質:懸浮助劑的重量比為3:1-6:1??赡苡欣氖鞘褂谜惩翍腋≈鷦┑耐瑫r使用活化劑以例如有助于根據基質配方改變制造方法。粘土活化劑包括乙醇,尤其是碳酸丙烯酯。優(yōu)選活化劑為懸浮助劑的25-75%重量,有利的是為至少35%,且通常不多于60%。本發(fā)明組合物可包含一種或多種本文已加入或認為可加入止汗劑組合物中的其他任選成分。此類任選的成分可為液體(在這種情況其構成載體混合物的一部分)或固體,同時其總量占基質組合物一般不大于10%且通常不大于5%重量。此類任選的成分可包含非止汗祛臭劑活性物質,例如抗微生物活性物質(例如聚六亞甲基雙胍(例如以CosmocilTM商標出售的雙胍)或氯化的芳族化合物(如以IrgasanTM商標出售的三氯生))、非殺微生物的祛臭劑活性物質(例如檸檬酸三乙酯)、殺菌劑和抑菌劑。其他祛臭劑活性物質可包括鋅鹽,例如蓖麻油酸鋅。所述組合物還可另外包含或者替代地包含阻礙細菌生長/繁殖的鐵螯合劑抑菌劑,例如戊烯酸。基質組合物中祛臭劑活性物質的份數通常為基質組合物的約0.05-2%重量,尤其是0.1-0.5%。其他任選的組分可包括感官調節(jié)劑,例如滑石或細小的聚乙烯,例如其量多達3%重量;著色劑,例如其份數占基質組合物多達0.5%;皮膚清涼劑,例如薄荷醇,其占基質組合物通常多達0.5%,特別地多達0.2%,以及洗滌劑,例如非離子表面活性劑,特別為聚乙氧化的脂肪醇或酸,例如其占基質組合物多達約3%。氣霧劑組合物推進劑除上述基質組合物外本發(fā)明第二方面的無水氣霧劑組合物還包含推進劑。一般而言,使用與基質組合物的重量比為95:5-5:95的推進劑,實踐中重量份的選擇取決于推進劑的種類、廠商希望產生的內部壓力以及氣霧劑罐的結構。取決于推進劑,在此類氣霧劑組合物中推進劑和基質組合物的比例通常為至少20:80,一般為至少30:70,特別地為至少40:60,同時在許多配方中,重量比為90:10-50:50,其中有時優(yōu)選70:30-90:10比例范圍。特別合適的比例為3:1、4:1或7:1,例如整個組合物的推進劑比例分別在75%、80%或87.5%的+/-1%或1.5%范圍內。本文的推進劑一般為以下三種中的一種;i)壓縮液化的低沸點氣體、ii)揮發(fā)性醚和iii)壓縮的非氧化性氣體。i)類通常為低沸點物質,一般在-5。C以下沸騰且通常在-15。C以下沸騰,具體為烷烴和/或卣代烴。合適的烷烴的實例具體包括丙烷、丁烷或異丁烷,通常為三種組分的各種混合物,并可能包含部分戊烷或異戊烷。卣代烴的實例為碳氟化合物和含氯氟烴,例如l,l-二氟乙烷、l-三氟-2-氟乙烷、二氯二氟甲烷、l-氯-l,l-二氟乙烷和1,1-二氯-l,l,2,2-四氟乙烷。特別理想的是使用第一類推進劑。通常使用與基質組合物的重量比為l:2的此類推進劑,尤其是至少1:1-95:5。第二類推進劑包括揮發(fā)性非常強的醚,其中目前為止廣泛使用的醚為二甲醚。有利的是可以相對較低的推進劑和基質組合物重量比使用該推進劑,例如低至5:95。其也可與例如可壓縮的烷烴氣體混合使用。第三類推進劑包括壓縮的非氧化性氣體,尤其是二氧化碳或氮氣。理論上可選擇惰性氣體,例如氖氣。氣霧劑產品的制備本發(fā)明氣霧劑產品可通過以下步驟方便制備首先在容器中將基質組合物的組分混合在一起,任何較少的組分較后力口入,攪拌混合物以使粒狀止汗劑活性物質懸浮,將混和好的基質組合物加入氣霧劑罐中,并單獨加入先前沒有混入基質組合物中的任何其他組分,先后加入或同時加入,將包括閥門的排出管路安裝并密封在氣霧劑罐上,和通過排出管路向所述罐子注入推進劑氣體。氣霧劑罐的選擇取決于氣霧劑產品廠商。一般而言,罐體本身可由錫板或鋁制成。排出管路包括偏向閉合位置(closedposition)的閥門,且可為抑壓閥(depressedvalve)或傾斜閥(tiltvalve)。所述閥門可通過抑壓(depression)或橫向移動打開,這取決于傳動裝置的閥。排出管路終止于噴嘴,在傳統(tǒng)噴霧器中排出管路與噴嘴模制在一起以形成抑壓鈕,或者在最新的進展中,例如EP1040055或EP1255682,所述排出管路包括部件的轉動或橫向相對移動以防止閥門的過早開啟。噴嘴出口的內直徑一般為300-800微米,特別地不大于600微米,在許多實施方案中為350-450微米。特別的益處在于,這使得組合物能夠通噴出而沒有不希望的堵塞風險。這毫無疑問具有附加的優(yōu)勢,使噴霧罐能在與不含濕潤劑的組合物相近的壓力下(如果需要)產生相似的噴霧模式。局部使用上,特別是噴至腋下(腋窩)。非常普遍的是,在從氣霧劑罐噴出前所述基質組合物可與推進劑混和。理想的是使噴霧罐與腋窩保持12-18cm的距離,同時打開排出管路中的閥。用戶可自行決定噴所述組合物的常規(guī)時間,例如每個腋窩約2-5秒。概括地描述了本發(fā)明及其優(yōu)選實施方案后,下文將僅通過實施例描述其具體實施方案。在實施例和對照(以前綴C表示)中,所使用的組分如下表1所歸納,其中TM表示供應商的商標-表1組分/商標載液CF1/DC245TMCF2/DC1S01TMCF3/FluidAPCF4/EutanolGTMCFS/Agripure80'CF6/芳香劑固體成份助劑/Bentone38VTMINCI名稱環(huán)聚甲基硅氧烷聚二曱基硅烷醇PPG-14丁基醚辛基十二醇葵花油(Helianthisaniiuus)芳香劑二硬脂基二甲基胺鋰皂石(Disteardimoniumhectorite)供應商DowComingDowComingHeckelC紅gillpicEl'emexLtisAACH/AACH7172活化的水合氯化鋁粉末Summit濕潤劑PEG4/Polyglykol200USPPEG-4b/CarbowaxPEG200EPEGB/Polyglykol400PEG12/PolyglykolS00PEG40/PolyethyleneGlycol20003ol/Pricerlne9091TM防腐劑BHT/TerioxBHTPEG-4PEG-4PEG-8PEG~12PEG-40甘油BHTClaxiant'DowChemicalsClaxiantClariantSigmaUniqemaEastmanChemicals實施例和對照的基質組合物通過以下步驟制備將液體組分加入容器中,然后加入下表2所示用量的固體組分,利用實驗室攪拌器攪拌所得混合物直至止汗劑活性物質懸浮其中。取樣對某些組合物進行分析。接著將基質組合物引入鋁氣霧劑罐中,安裝普通的、帶閥門的、噴出噴嘴為0.4mm的排出管路,密封并通過注入烴類推進劑(丙烷、丁烷和異丁烷(CAP-40,exCalor)加壓,其中推進劑和基質組合物的重量比為3:1。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>表2(續(xù))<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>在實驗室環(huán)境溫度(約23。C)利用MalvernMastersizerX測定下表3所示配方包括在組合物中的固體的粒徑分布。所述儀器使用100mm焦距(range)透鏡,2.4mm光束長度,2NHE顯示設置(presentationsetting),多分散分析模型,體積分布型,同時使用環(huán)聚甲基硅氧烷(DC245)作為分散劑。分散劑RI為1.396,顆粒RI為1.5330,虛數的RI為0.1。用分散劑稀釋樣品直至達到朦朧點(obscurationpoint)(10-30。/。激光散射)。接著繼續(xù)進行測試直至檢測了足夠數量的顆粒,同時計算直徑為d的顆粒的粒徑分布并取體積平均(D50)。表3粒徑分布<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>從表3可看到就其粒徑分布而言,實施例1和2的組合物完全滿足要求同時也是優(yōu)選的,其中沒有超過100微米直徑的顆粒。相對于對照Cl和C3的組合物,此類組合物不僅顯著降低了導致噴霧口堵塞的風險,同時其還表現(xiàn)出優(yōu)異的感官性質。實施例3的組合物更接近于可接受的邊緣,其中非常少量的顆粒超過125微米直徑,同時還有少量顆粒大于100微米。可通過以下方法改變實施例3的組合物從而使超過125微米的顆粒的份數減少(優(yōu)選至零)充分地減少組合物中PEG600的份數和/或降低加入的低分子量聚乙二醇平均分子量,即相對于PEG600,提高PEG400和/或PEG450或PEG500的相對比例。通過比較可知,當如對比C3中,使用具有蠟樣稠度的高分子量PEG時,即便是平均粒徑(D50)令人滿意,但有相當數量的顆粒的直徑大于125微米。濕潤性測試在該項測試中,測試三種配方對皮膚水潤程度(hydration)的改善作用。Fl(對照)包含具有4%重量HelianthisAnnuus的氣霧劑基質組合物并作為對照,F(xiàn)2為還包含4%重量的PEG-400(代替相同量的環(huán)聚曱基硅氧烷),但其他同F(xiàn)l的組合物,F(xiàn)3(對照)還包含4。/。重量的甘油(代替相同量的環(huán)聚甲基硅氧烷),但其他同F(xiàn)1。16名受試者參加了這項測試。在受試者手前臂上分開的9cm2位置上施用0.05g各測試產品,每天兩次,進行兩天,第三天早上一次。最后一次施用產品5小時后,利用CorneometerCM-825(Courage&KhazakaGmbH,Cologne,Germany)測試角質層的水潤程度。所得數據如下表4所示。利用studentt檢驗進行統(tǒng)計分析。表4:3-天濕潤性測試結果<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>從表4可看出根據本發(fā)明使用PEG-400(Polyglyko1400)(p=0.05)的F2所獲得的水潤程度與使用甘油的F3相近。1.5-天彈性測試在該項目測試中,通過將Fl與使用4%Polyglykol200而非Polyglykol400的組合物F4進行比4交,tf量通過根據本發(fā)明加入PEG聚合物所獲得的皮膚彈性改善。31名受試者參加了這項測試。在受試者手前臂上的分開的20cm2位置上施用0.2g各測試產品,每天兩次,進行四天,第五天早上一次。最后一次施用產品5小時后,利用DermalTorqueMeter(Dia-StronLtd,Andover,UK)測試皮膚彈性。所得數據如下表5所示。利用studentU企驗進行統(tǒng)計分析。表5:5-天DTM測試<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table>從表5可看出在F4中根據本發(fā)明加入PEG聚合物,明顯改善了皮膚彈性,p=0.04,進而證實產生了有效的濕潤作用。實施例16在該實施例中,將本發(fā)明組合物的皮膚調節(jié)作用與不含聚乙二醇的對照組合物進4于對比。組合物如下表6所示-表6<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>皮膚剌激性,粗糙度和皺紋所述測試針對30名女性小組成員進行。所述測試方法持續(xù)5周,其中第一周為刺激期,隨后四周為恢復期。在整個測試過程中,要求小組成員在每個星期三和星期六晚上剃其腋窩,只是在施用了弄濕的溫和皂條后使用一次性剃刀,然后用水清洗。在刺激期,小組成員在兩腋下施用具有以下組成的止汗棒,每天四次-<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>在隨后的恢復期,各小組成員在左腋下施用第一種產品,每天四次,在右腋下施用第二種產品,每天四次,小組成員間隨機分配,使施用實施例產品和對照產品的左臂和右臂取得平衡。每周對氣霧劑罐進行稱重以確定小組成員在各個手臂施用了相同的量。每周星期一、星期三和星期五對小組成員的皮膚狀況進行評價。小組成員所受到的剌激由有經驗的分析人員以5點衡量法評定,其中1代表非常柔和的剌激,(紅),越靠近5代表剌激越嚴重(紅斑等)。對各產品的評定得分取平均并列于下表8中。評定恢復期的天數)對照實施例01.371.4631.151.1460.940.9081.211.04101.321,12131,160.94151-100.74171.140,75200,78221.000,8224in0.88270,850.74291.040.84從表8可看出實施例產品相對于對照產品(其區(qū)別就在于不含PEG-4)—致地降低了剌激性。數據的統(tǒng)計分析表明從第10天起,差別明顯(95%置信水平)。利用皮膚快速相移在體測量(PhaseshiftRapidInVivoMeasurementofSkin,PRIMOS)(具有微鏡顯示裝置的數字條紋投影),在各小組成員腋窩皮膚的復制品上(利用SilfloTM制備)測量粗糙度和皮膚上存在的皺紋,記錄小組成員的平均值。所述測量利用購自GFMesstechnikGmbH的高分辨率PRIMOS裝置(橫向126|_im,縱向12|im)進行。所述裝置將具有已知的正弦亮度的條帶(條紋)投影至待測表面上。皺紋和粗糙部分使所述圖樣變形,所產生的變形被CCD照相機以設定的三角測量角記錄下來。利用隨儀器提供的軟件由變形條帶的位置和錄入像點的灰度值計算出表面的狀況。這就得出了表面整體粗糙度的數值和細小皺紋的程度。第0天和第29天測量結果間的差別見下表9。表9<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>從表9可看出實施例產品較對照產品明顯更大程度地降低了皮膚粗糙度,類似地實施例產品較對照產品明顯改善了細小皺紋的外貌。這表明使用實施例產品較對照產品能明顯更好地修復刺激后(例如通過剃除)的皮膚。權利要求1.一種適于加入用于自噴霧器釋放的無水氣霧劑組合物中的無水基質組合物,所述基質組合物包含(i)粒狀收斂止汗劑鹽;(ii)所述粒狀鹽的無水載液;和(iii)濕潤劑,其中所述濕潤劑包含在20℃為液體的低分子量聚乙二醇。2.權利要求l的組合物,其中所述基質組合物包含不超過0.3%體積的直徑大于125微米的顆粒,優(yōu)選不含這樣的顆粒。3.權利要求1的組合物,其中所述組合物包含不超過1%體積的直徑大于100微米的顆粒。4.權利要求3的組合物,其中所述組合物不含直徑大于100微米的顆粒。5.權利要求1的組合物,其中所述聚乙二醇的平均分子量不大于620。6.權利要求1的組合物,其中所述聚乙二醇的平均分子量不小于150。7.權利要求6的組合物,其中所述聚乙二醇的平均分子量為190-420。8.權利要求l的組合物,所述組合物基本不含乙二醇二聚物。9.權利要求1的組合物,其中所述聚乙二醇和粒狀止汗劑鹽的重量比最高達1:4。10.權利要求9的組合物,其中所述聚乙二醇和粒狀止汗劑鹽的重量比為1:25-1:6。11.權利要求1的組合物,所述組合物包含10-50%重量(1)35-85。/。重量(ii)1-6%重量(叫,和0-10%重量芳香劑。12.權利要求11的組合物,所述組合物包含30-45%重量,和40-60。/o重量(ii)。13.權利要求1的組令物,其中所述載液包含揮發(fā)性硅油和任選的非揮發(fā)性油,所述非揮發(fā)性油為硅油和/或非硅油。14.權利要求13的組合物,其中非揮發(fā)性油占基質組合物重量比為15-45%,優(yōu)選18-35%。15.權利要求13的組合物,其中揮發(fā)性硅油占基質組合物重量比為15-45%,優(yōu)選18-30%。16.權利要求13的組合物,其中揮發(fā)性硅油和非揮發(fā)性油的重量比為5:1-1:2。17.權利要求16的組合物,其中揮發(fā)性硅油和非揮發(fā)性油的重量比為3:2-2:3。18.權利要求13的組合物,其中所述非揮發(fā)性油包含選自折射率為至少1.45的脂族醚油、芳族酯油和芳基取代的硅油的一種或多種油。19.權利要求13的組合物,其中所述非揮發(fā)性油包含占基質組合物為0.25-2.5%重量的不與水混溶的包含12-30個碳原子的支化脂族醇。20.權利要求13的組合物,其中所述非揮發(fā)性油包含0.25-6%重量甘油三酯油。21.前述權利要求中任一項的組合物,其中所述基質組合物還包含懸浮助劑。22.權利要求21的組合物,其中所述懸浮助劑為粒狀粘土。23.權利要求22的組合物,其中所述粒狀粘土為憎水粘土。24.權利要求21的組合物,其中所述懸浮助劑和止汗劑鹽的重量比為1:87-1:13。25.—種無水氣霧劑組合物,所述組合物包含權利要求1的基質組合物和推進劑。26.權利要求25的氣霧劑組合物,其中基質組合物和推進劑的重量比選自范圍20:80-5:95。27.權利要求26的氣霧劑組合物,其中基質組合物和推進劑的重量比選自范圍30:70-10:90。28.—種制備包含增濕劑的無水止汗劑氣霧劑組合物的方法,所述方法包括以下步驟-i)形成權利要求1所述的粒狀收斂止汗劑鹽、所述粒狀鹽的無水載液和濕潤劑的混合物,ii)攪拌所述混合物以使粒狀鹽分布在載液中,iii)在進行步驟ii)的同時或步驟ii)之后將所述混合物引入噴霧容器中,iv)步驟ii)和iii)之后將推進劑引入噴霧容器中。29.—種氣霧劑產品,所述產品包含權利要求25所述的無水氣霧劑組合物,該組合物裝在噴嘴孔直徑為300-800微米,優(yōu)選350-450微米的噴霧器中。30.—種同時抑制出汗和改善或防止皮膚干燥的非治療方法,所述方法包括將權利要求1所述組合物局部施用于皮膚。全文摘要當基質組合物混有多元醇濕潤劑,例如甘油時,噴霧組合物,尤其是包含粒狀止汗劑活性物質的無水氣霧劑組合物易堵塞噴嘴,進而阻礙內容物噴出。所述問題通過制備適于與推進劑結合使用的基質組合物得到了克服或者至少得到了改善,所述組合物包含低分子量(液體)聚乙二醇(PEG)濕潤劑,特別是分子量為150-500的PEG濕潤劑。文檔編號A61K8/45GK101272825SQ200680035158公開日2008年9月24日申請日期2006年7月11日優(yōu)先權日2005年7月30日發(fā)明者G·A·特納,J·穆斯卡特,M·馬薩羅,N·R·弗萊徹爾申請人:荷蘭聯(lián)合利華有限公司