專利名稱：復(fù)合修復(fù)用植入物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及特別用于體壁外科手術(shù)領(lǐng)域的修復(fù)用植入物的技術(shù)領(lǐng)域。
更具體地說，本發(fā)明涉及復(fù)合修復(fù)用植入物，其包含與生物相容性材料結(jié)合的織物載體，例如在治療疝氣或者腹臟突出時，所述的植入物用于借助于傳統(tǒng)外科手術(shù)或者體腔鏡外科手術(shù)方法的植入術(shù)。
本發(fā)明還涉及復(fù)合修復(fù)用植入物的制造方法，在該方法中用第一生物相容性材料的溶液來浸漬織物載體。
背景技術(shù)：
將修復(fù)用植入物用于例如加強(qiáng)和修復(fù)被損壞的肌肉壁是已有的實踐方法。
因此，人們已經(jīng)熟知包含了織物網(wǎng)狀物的復(fù)合修復(fù)用植入物，該織物網(wǎng)狀物各面中的一面覆蓋有可生物吸收的膜，所述的膜通過生物相容性粘合劑或縫線的方法或者通過直接浸漬的方法在表面上與織物網(wǎng)狀物結(jié)合。
然而，上述類型的修復(fù)用植入物具有復(fù)合的設(shè)計結(jié)構(gòu)，這意味在所述的織物和可生物吸收的膜之間，它們中的一些部分易于出現(xiàn)分層的現(xiàn)象。
出于同樣的原因，這些植入物通常相對較重，這顯然會使它們?nèi)菀壮鰡栴}，有時會導(dǎo)致病人患術(shù)后并發(fā)癥。
而且，目前的這種修復(fù)用植入物沒有理想的細(xì)胞康復(fù)能力(再生成能力)。
這些植入物的復(fù)合多層結(jié)構(gòu)使得需要對其采取專門的預(yù)防措施，以避免在制造過程中生長細(xì)菌，這使得制造工藝繁復(fù)，而且因為采用了前述的劇烈除菌措施，所以有可能損害包含在所述的可生物吸收的膜中的活性治療成分。
此外，現(xiàn)有技術(shù)的植入物的植入和定位通常需具有高的精確性而難以實施，也就是說，外科醫(yī)生要確保所述的植入物的精確定位通常非常困難，除非他使用U形釘型(staple-type)的固定系統(tǒng)，但是該系統(tǒng)會帶來創(chuàng)傷并且容易出問題。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的是提供新的復(fù)合修復(fù)用植入物，該植入物沒有上述的植入物的任何缺點，并且質(zhì)量較輕。
本發(fā)明的另一目的是提供具有改進(jìn)的機(jī)械性能的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供具有改進(jìn)的細(xì)胞康復(fù)性能的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供具有改進(jìn)的止血特性的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供具有生物粘性的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供可保護(hù)治療性能的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供可降低術(shù)后感染風(fēng)險的新型復(fù)合修復(fù)用植入物。
本發(fā)明的另一目的是提供制造復(fù)合修復(fù)用植入物的新方法，該方法特別簡單并且易于實施。
本發(fā)明的另一目的是提供制造復(fù)合修復(fù)用植入物的新方法，該方法可以特別快速地實施。
借助一種復(fù)合修復(fù)用植入物實現(xiàn)了本發(fā)明的目的，該復(fù)合修復(fù)用植入物包含織物載體，所述載體的表面的至少一部分覆蓋有由生物相容性材料制成的凍干物(lyophilisate)，其特征在于，所述的凍干物是由生物相容性材料制成，該生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯還借助于復(fù)合修復(fù)用植入物的制造方法來實現(xiàn)本發(fā)明的目的，在該方法中，用第一生物相容性材料的溶液浸漬織物載體，所述的方法包括在所述浸漬步驟之后進(jìn)行的所述的第一生物相容性材料的凍干步驟，其特征在于，所述的第一生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯借助于附圖并閱讀所附的說明，本發(fā)明的其他目的和優(yōu)點將變得更加清楚，提供的附圖僅僅是為了說明和提供信息，其中圖1通過從側(cè)面觀察的橫截面來說明本發(fā)明的修復(fù)用植入物的示意性結(jié)構(gòu)。


圖1所示為本發(fā)明的復(fù)合修復(fù)用植入物，其包含織物載體2，并用于植入患者的體內(nèi)，特別用于疝氣或者腹臟突出的治療。
具體實施例方式
術(shù)語“植入物”在這里指用于被引入患者體內(nèi)的預(yù)制部件。同樣地，在本發(fā)明中，植入物顯然有別于在外科手術(shù)中所施用的乳膏或凝膠。
術(shù)語“復(fù)合”在此必須取其最廣的含義，即，它指實際上具有多相結(jié)構(gòu)的植入物。
在本發(fā)明中，織物載體通常指例如非膜的包含纖維并具有不連續(xù)特性的結(jié)構(gòu)部件。
有利的是，所述的織物載體2包含在結(jié)構(gòu)上具有二維性或三維性的頂層。
該織物層可以是任何類型，特別是非織造的、織造的或編織的。
優(yōu)選該織物層是鏈?zhǔn)结樋棇印?br> 所述的織物載體2可以用任何類型的線制成，特別是生物相容性的可再吸收的或非再吸收性的聚合物線。
優(yōu)選所述的織物載體2是生物相容性的但非再吸收性的。
有利的是，所述的織物載體2由聚酯線或聚丙烯線制成。
這些線可以是單股的也可以是多股的。
在優(yōu)選的變化方式中，使用基于聚酯多股線的針織物。
根據(jù)本發(fā)明，所述的織物載體2與生物相容性的材料結(jié)合在一起。
“生物相容性材料”在這里指任何可植入的可生物吸收的或不可生物吸收的生物材料。
根據(jù)本發(fā)明，所述的生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-多醣，優(yōu)選為殼聚糖、透明質(zhì)酸、藻酸鹽-膠原，牛的或海生的，天然的或非天然的，-多肽，優(yōu)選為聚α-氨基酸型的多肽，更優(yōu)選為亮氨酸和谷氨酸甲酯的共聚物-聚己內(nèi)酯根據(jù)本發(fā)明的一個必要特征，所述的織物載體2的表面1A的至少一部分覆蓋有生物相容性材料的凍干物3。
所述的生物相容性材料的凍干物使得可以獲得多孔材料形式的凍干物3，這種形式使其本身特別適于細(xì)胞復(fù)原。
此外，該材料的多孔特性意味著它是特別輕的材料，以至于覆蓋相同面積時，薄膜型的傳統(tǒng)生物相容性材料膜明顯比相同材料的凍干物重10倍。
因此，將凍干物用于修復(fù)用植入物時可以獲得特別輕的修補(bǔ)物，因此更易于為患者所忍受。
凍干得到的材料(凍干物)還具有海綿狀的特征，該特征使其具有優(yōu)良的止血性能，并且有助于使植入物具有可粘在生物組織上的生物粘性。
凍干生物相容性材料還可以保存和保護(hù)包含在該生物相容性材料中的活性成分的品質(zhì)，特別是潛在的瘢疤形成品質(zhì)或抗菌品質(zhì)。
有利的是，所述的凍干物是由生物相容性材料制成的凍干物，該生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯換句話說，所述的凍干物可以包含上述四種物質(zhì)中的任何一種(或其衍生物之一)，或這些物質(zhì)(或其衍生物)中的兩種、三種或四種的混合物。衍生物和純物質(zhì)的混合物當(dāng)然也是可能的。
更優(yōu)選所述的凍干物3是透明質(zhì)酸的凍干物，特別是分子量在800,000到2,000,000道爾頓之間的透明質(zhì)酸，更優(yōu)選該透明質(zhì)酸的分子量在1,200,000到1,500,000道爾頓之間。
優(yōu)選所述的凍干物3與織物載體2緊密結(jié)合在一起，并滲透進(jìn)后者中一定的厚度，如圖1所示。
因此，所述的織物載體2和凍干物3形成一種內(nèi)聚性材料，其組成部分(織物載體和凍干物)是完全不可分的。
從本發(fā)明的修復(fù)用植入物的機(jī)械性能的角度看，該類型的集成結(jié)構(gòu)特別有利，因為它可以減少所述的織物載體和生物相容性材料之間發(fā)生層離的可能性。
因此，本發(fā)明的修復(fù)用植入物1優(yōu)選具有形成第一層的織物基層2的形式，該第一層2包含第一面1A和相對的另一面1B。所述的第一層2的第一面1A本身被由凍干物3形成的第二層3覆蓋，并且優(yōu)選在整體上被該第二層3完全覆蓋。在另一形式中，所述的基層2的兩面1A、1B分別被第二層和第三層凍干物覆蓋，所述的兩層凍干物特別是在厚度或組成方面可以是相同或完全不同的類型。
因此，本發(fā)明的修復(fù)用植入物呈復(fù)合多層形式，該形式由一系列疊加的層2、3構(gòu)成，并且，這些層優(yōu)選在整個接觸面上全部結(jié)合在一起。
在由透明質(zhì)酸制成凍干物3的情況中，該凍干物3呈泡沫層的形式，該泡沫層手感較干且沒有粘性。當(dāng)用液體潤濕該泡沫層時，則所述的層變粘，從而使得外科醫(yī)生(特別是在治療疝氣或者腹臟突出的情況中)得以將植入物粘在體壁組織上而無需采用諸如U形釘固定或縫合等侵入性或?qū)е聞?chuàng)傷的方法。在凍干物3只基于透明質(zhì)酸的情況中，可以激活的這種膠粘特性特別有效。在使用其他材料的情況中，同樣具有該特性，例如使用藻酸鈉或殼聚糖時。
有利的是，使用具有生物吸收特性的凍干物3。
本發(fā)明還涉及本發(fā)明的復(fù)合修復(fù)用植入物的制造方法。
在該方法中，用第一生物相容性材料的溶液浸漬織物載體2。例如，可以使用浸透法進(jìn)行浸漬。
術(shù)語“溶液”指如下所述的物質(zhì)，即，該物質(zhì)不像固態(tài)物質(zhì)，其粘度特性和浸潤特性適于涂布或浸漬等操作。
根據(jù)本發(fā)明的制造方法的一個重要特征，所述的方法包括用于所述的第一生物相容性材料的凍干步驟，所述的凍干步驟在前述的浸漬步驟之后進(jìn)行。
因此，本發(fā)明的方法可以在所述的織物載體2的表面獲得凍干物3，所述的凍干物3實質(zhì)上制成與經(jīng)過浸漬的織物載體結(jié)合成一體。
根據(jù)本發(fā)明，所述的第一生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯特別有利地注意到，因為凍干步驟可減少細(xì)菌的產(chǎn)生，特別是例如沙門氏菌的產(chǎn)生，所以從這個意義上說，所述凍干步驟本身近似于預(yù)殺菌過程。
因此，從細(xì)菌危險性的角度看，本發(fā)明的制造方法特別安全。
有利的是，本發(fā)明的方法包括在前述的浸漬步驟之后且在凍干步驟之前的澆注階段，其中將第二生物相容性材料的溶液澆注到預(yù)浸漬的織物載體上。所述的第二生物相容性材料優(yōu)選包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯在一具體形式中，所述的第二生物相容性材料類似于所述的第一生物相容性材料。
然后，所述的第二生物相容性材料的溶液也在所述的凍干步驟中經(jīng)歷凍干過程。
有利的是，本發(fā)明的方法包括在浸漬步驟之后且在凍干步驟之前的涂布步驟，其中用第三生物相容性材料的溶液層涂布所述預(yù)浸漬的織物載體。
所述的第三生物相容性材料優(yōu)選包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯在一個具體的實施方案中，所述的第三生物相容性材材料類似于所述的第一和/或第二生物相容性材料。
然后，所述的第三生物相容性材料的溶液也在所述的凍干步驟中經(jīng)歷凍干過程。
前述的澆注步驟和涂布步驟遵循相似的程序，區(qū)別是，如果所用的溶液粘度較低則進(jìn)行澆注，如果所用的溶液粘度較高則進(jìn)行涂布。
有利的是，本發(fā)明的方法包括鋪展步驟，在此步驟中，在凍干步驟中所用的凍干托盤上，鋪展第四生物相容性材料的溶液層，然后在該層上放置用第一相容性材料的溶液浸漬過的所述織物載體2。
所述的第四生物相容性材料優(yōu)選包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸-藻酸鹽-多肽-聚己內(nèi)酯在一個具體的實施方案中，所述的第四生物相容性材材料類似于所述的第一和/或第二和/或第三生物相容性材料。
然后，所述的第四生物相容性材料的溶液也在所述的凍干步驟中經(jīng)歷凍干過程。
有利的是，本發(fā)明的方法包括用于所述預(yù)浸漬織物載體的干燥步驟，所述的干燥步驟在浸漬步驟之后進(jìn)行。
因此，不管對于外科手術(shù)修復(fù)物這一概念采用何種提法，也不管本領(lǐng)域的技術(shù)人員將如何理解本說明書，顯然，本發(fā)明通常涉及的是，以制造外科手術(shù)修復(fù)物為目的，將凍干物3施用于織物載體的表面。
因此，從固著性、耐性和柔性的角度看，本發(fā)明的修復(fù)用植入物具有改進(jìn)的機(jī)械性能，所有這些特性對于體腔鏡應(yīng)用(使用套管針)來說都是特別需要的。該柔性一方面主要來自于所述凍干物3的海綿狀特征，該凍干物在本質(zhì)上是不脆的，與之前的薄膜類型相比更不易受破壞或開裂，另一方面是因為凍干物3和織物載體2的緊密結(jié)合。
優(yōu)選本發(fā)明的植入物1是經(jīng)過殺菌的，例如通過伽馬射線殺菌。
現(xiàn)在，將描述本發(fā)明的修復(fù)用植入物的一些實施例。
實施例1通過在注射用無菌水(凈化水)中使透明質(zhì)酸鈉發(fā)生水合作用來制備分子量大約為800,000道爾頓的透明質(zhì)酸的1％溶液。
將用這種方法得到的溶液倒入燒杯中，然后在該燒杯中放置由多股針織聚酯線(PES)制成的修復(fù)用織物。
將所述的織物在燒杯中放置15到30分鐘，使得該織物被透明質(zhì)酸充分浸透。
然后，將用這種方法浸漬的織物放置在凍干器的托盤上，將少量透明質(zhì)酸溶液澆注在經(jīng)浸漬的織物上。
然后將所述的托盤放置在-40℃凍凝3小時。然后在最高0.25毫巴下從-40℃到+30℃升華18.5小時，然后在30℃和0.03毫巴解吸附7小時。經(jīng)該方法獲得由織物制成的修復(fù)用植入物，該織物的孔隙由凍干物阻塞。
實施例2通過在注射用無菌水中使透明質(zhì)酸鈉發(fā)生水合作用來制備含1％分子量約為800,000道爾頓的透明質(zhì)酸的第一均相溶液。
通過在注射用無菌水中使透明質(zhì)酸鈉發(fā)生水合作用來制備含2％的分子量約為800,000道爾頓的透明質(zhì)酸的第二均相溶液。
將所述的第一溶液倒入燒杯中，然后在該燒杯中放置由多股針織聚酯線(PES)制成的織物。
將所述的織物在燒杯中放置15到30分鐘，以使該織物被透明質(zhì)酸充分浸漬。
然后，使用抹刀使所述的第二溶液在凍干器的托盤上鋪展成層，用這種方法使該層為大約3mm厚。然后，將經(jīng)過預(yù)浸漬且排干水的織物放置在第二溶液層上。然后，與第一層相類似，在所述的織物上與第一層接觸的面相反的另一面上鋪展第二層。
然后將所述的托盤放置在-40℃凍凝3小時。然后在最高0.25毫巴下從-40℃到+30℃升華18.5小時，然后在30℃和0.03毫巴下解吸附7小時。
在這種方法中，獲得兩面均由凍干物涂布的修復(fù)物。透明質(zhì)酸凍干物的表面質(zhì)量為大約1g/100cm2。
作為變化形式，先將用所述的第一溶液浸漬過的該織物放置干燥，然后用所述的第二溶液涂布所述的織物。
實施例3通過在注射用無菌水中使透明質(zhì)酸鈉發(fā)生水合作用來制備含0.7％的分子量約為1,570,000道爾頓的透明質(zhì)酸的第一均相溶液。
通過在注射用無菌水中使透明質(zhì)酸鈉發(fā)生水合作用來制備含1.5％的分子量約為1,570,000道爾頓的透明質(zhì)酸的第二均相溶液。
將所述的第一溶液倒入燒杯中，然后在該燒杯中放置由多股針織聚酯線(PES)制成的修復(fù)用織物。將所述的織物在燒杯中放置15到30分鐘，以使該織物被透明質(zhì)酸充分浸漬。
將之前已經(jīng)排干水的經(jīng)浸漬的織物放置在凍干器的托盤上。然后，使用抹刀將所述的第二溶液鋪展成約3mm厚的層。
然后將所述的托盤在-80℃放置1小時，然后在-40℃放置2小時。然后在最高0.25毫巴下從-40℃到+50℃升華12小時，然后在60℃和0.03毫巴下解吸附7小時。
獲得一面由凍干的透明質(zhì)酸涂布的植入物。該透明質(zhì)酸凍干物的表面質(zhì)量為大約0.5g/100cm2。
作為變化形式，只在所述織物的一面的一部分上涂布大約3mm厚的所述的第二溶液的層，這一面的剩下部分用硅樹脂模板掩蓋。在-80℃放置1小時的第一凍凝步驟和在-40℃放置2小時的第二凍凝步驟之間拿掉所述的模板。然后實施已述的凍干循環(huán)。因此，根據(jù)此變化形式，獲得的植入物是其一面的一部分由凍干的透明質(zhì)酸覆蓋的植入物。
實施例4在注射用水(凈化水)中制備1％的藻酸鹽的溶液。
用以上的溶液浸漬基本由多股針織聚酯線制成的織物，然后將該織物放置在凍干器的托盤上，用上面制備的溶液涂層。
然后將所述的托盤放置在-40℃凍凝3小時。
然后在最高0.25毫巴下從-40℃到+30℃升華18.5小時，然后在30℃和0.03毫巴下解吸附7小時。獲得其孔隙由凍干物阻塞的組織植入物。
實施例5制備含30滴乙酸的1％殼聚糖的注射用水溶液。
用該溶液浸漬由多股針織聚酯線(PES)制成的織物。將該織物放置在凍干器的托盤上，用以上的溶液涂層。然后將所述的托盤放置在-40℃凍凝3小時，然后在最高0.25毫巴下從-40℃到+30℃升華18.5小時，然后最終在30℃和0.03毫巴下解吸附7小時。獲得其孔隙由凍干物阻塞的織物。所述的凍干物是黃色的，并且其對織物的粘附能力比前面實施例的透明質(zhì)酸凍干物差。
工業(yè)實用性本發(fā)明在外科手術(shù)植入物的制造和使用方面具有產(chǎn)業(yè)用途。
權(quán)利要求
1.復(fù)合修復(fù)用植入物(1)，該植入物(1)包含織物載體(2)，該織物載體(2)的表面(1A)的至少一部分覆蓋有生物相容性材料的凍干物(3)，其特征在于，所述的凍干物(3)是以下生物相容性材料的凍干物，該生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸，-藻酸鹽，-多肽，-聚己內(nèi)酯。
2.如權(quán)利要求1所述的植入物，其特征在于，所述的凍干物(3)是分子量在800,000道爾頓到2,000,000道爾頓之間的透明質(zhì)酸的凍干物，優(yōu)選該透明質(zhì)酸的分子量在1,200,000道爾頓到1,500,000道爾頓之間。
3.如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)合修復(fù)用植入物(1)，其特征在于，所述的織物載體(2)包含二維結(jié)構(gòu)的或三維結(jié)構(gòu)的頂層，該頂層選自如下組-非織造層，-織造層，-針織層，-編織層。
4.如權(quán)利要求1到3中任一項所述的復(fù)合修復(fù)用植入物(1)，其特征在于，所述的織物載體(2)由選自下述組的線得到-單股的或多股的聚酯線-單股的或多股的聚丙烯線
5.如上述權(quán)利要求中任一項所述的復(fù)合修復(fù)用植入物(1)，其特征在于，該植入物(1)形成用于治療疝氣或者腹臟突出的修復(fù)物。
6.復(fù)合修復(fù)用植入物(1)的制造方法，在該方法中，用第一生物相容性材料的溶液浸漬織物載體(2)，所述的方法包括在所述的浸漬步驟之后進(jìn)行的使所述第一生物相容性材料凍干的凍干步驟，其特征在于，所述的第一生物相容性材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分-透明質(zhì)酸，-藻酸鹽，-多肽，-聚己內(nèi)酯。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括在所述的浸漬步驟之后且在所述的凍干步驟之前的澆注步驟，在該澆注步驟中，將第二生物相容性材料的溶液澆注到所述經(jīng)浸漬的織物載體上。
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述方法包括在所述的浸漬步驟之后且在所述的凍干步驟之前的涂布步驟，在該涂布步驟中，用第三生物相容性材料的溶液涂布所述經(jīng)浸漬的織物載體。
9.如權(quán)利要求6～8中任一項所述的方法，其特征在于，所述方法包括鋪展步驟，在該鋪展步驟中，在冷凍步驟中所用的托盤上鋪展第四生物相容性材料的溶液層，然后將用第一相容性材料的溶液浸漬過的所述的織物載體(2)放置在所述溶液層上。
10.如權(quán)利要求6～9中任一項所述的方法，其特征在于，所述方法包括對所述經(jīng)浸漬的織物載體進(jìn)行干燥的步驟，該干燥步驟在所述的浸漬步驟之后進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明涉及復(fù)合修復(fù)用植入物(1)，該植入物(1)包含織物載體(2)，該織物載體(2)的表面(1A)的至少一部分覆蓋有生物相容性材料的凍干物(3)，其特征在于，所述的凍干物(3)是以下生物相容性材料的凍干物，該材料包含下列一種或多種物質(zhì)和/或下列物質(zhì)的一種或多種衍生物作為主要成分透明質(zhì)酸、藻酸鹽、多肽和聚己內(nèi)酯。本發(fā)明還涉及外科手術(shù)用的修復(fù)物。
文檔編號A61L31/10GK1662191SQ03814259
公開日2005年8月31日 申請日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月18日
發(fā)明者吉恩-保羅·吉爾伯特·里科爾, 理查德·吉恩-克洛德·蓋蒂 申請人:臨床應(yīng)用的組分、植入物和材料研究公司