專利名稱：：使用選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑治療酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種方法和療法，使用來自一類直接或間接選擇性調(diào)節(jié)GABAA氯離子通道活性的化合物的藥物組合物，來治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用，包括但不限于，通過使用物質(zhì)顯示的個體各種身體和精神狀態(tài)以控制損傷，成癮，持續(xù)使用有害物質(zhì)，強迫性使用物質(zhì)，沉溺，心理依賴，身體依賴，耐受性，物質(zhì)使用的不適應性，物質(zhì)使用的專注，和/或停止使用后戒斷癥狀的流行。本發(fā)明同時涉及一種方法和系統(tǒng)，在一個綜合性治療計劃中減輕與上述酒精和興奮劑物質(zhì)濫用有關(guān)的癥狀。更具體地，本發(fā)明涉及一類化合物的使用，如氟馬西尼，來治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用，與其相關(guān)的戒斷癥狀和渴望。
背景技術(shù)：
：酒精和興奮劑物質(zhì)濫用病癥對美國總體有經(jīng)濟和社會的破壞性影響。酒精和興奮劑物質(zhì)依賴是一種多因子神經(jīng)疾病。這類藥物的使用會影響大腦中一批神經(jīng)傳遞回路，由一個激活的最終公共通道，通過增加多巴胺釋放以補償中腦邊緣回路介導的通路。一段時間后，重復接觸這類藥物將引起神經(jīng)傳遞回路的變化，和后受體信號級聯(lián)反應相適應。這種神經(jīng)元修飾的效果有兩方面。第一，天然補償能力降低，激活的補償回路導致抑郁誘因和心情，迫使增加使用更多的藥物。第二，涉及產(chǎn)生長時間持續(xù)的使用藥物記憶，當壓力事件或暴露于相關(guān)藥物或相關(guān)情緒刺激時，表現(xiàn)出對藥物的強烈渴望。對于許多個體，固有的影響神經(jīng)系統(tǒng)化學物質(zhì)異常，致使他們易患物質(zhì)依賴或成癮行為，甚至在任何長期的酒精影響前，出現(xiàn)明顯的神經(jīng)學處理。很清楚地，無論如何，多次過量飲酒能導致大腦功能損傷，大腦前額和額前區(qū)域結(jié)構(gòu)性變化，這些區(qū)域與認知有關(guān)。因此變成永久的認知和判斷損害。酒精影響中腦邊緣多巴胺回路，通過變化多巴胺回路中兩個關(guān)4建受體的活性，GABAa受體和NMDAa受體。GABA(Y—氨基丁酸)是一種神經(jīng)遞質(zhì)，該遞質(zhì)在大腦區(qū)域中有力抑制神經(jīng)，如皮質(zhì)和基底神經(jīng)。NMDA(N—甲基一D—天冬氨酸)受體是一種配基門控離子通道，通過和包括釋放神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸鹽來激活，這是大腦中一種重要的興奮遞質(zhì)。在中腦多巴胺回路的積極作用是建立了一個自我增強循環(huán)的神經(jīng)病理生理補償，致使個人變得依賴酒精。酒精增加了氯離子通道離子流動，通過占據(jù)一個GABAa受體點，停止在后的突觸氯離子通道。苯并二氮萆類具有相似的效果。突然暴露于酒精導致向上調(diào)節(jié)NMDA和向下調(diào)節(jié)GABA-ergic系統(tǒng)。重復暴露導致在酒精和苯并二氮萆類間的交叉耐受和交叉依賴。因此，一個依賴酒精的人感到壓力時，向下調(diào)節(jié)GABAA受體，當他或她嘗試戒斷時，戒斷癥狀嚴重增加。因此，當一個酒鬼嘗試開始節(jié)制或停止飲酒時，他或她可能體驗戒斷癥狀，包括沉溺，這經(jīng)常導致停止飲酒的失敗。傳統(tǒng)的酒精戒斷癥狀包括焦慮，震顫，失眠，高脈搏和血壓，惡心和嘔吐。在一些案例中，戒斷癥狀可能更嚴重，導致并發(fā)癥，包括癲癇發(fā)作，幻覺癥，幻覺并嚴重震顫(或"震顫性精神錯亂"，DTs)，和體溫調(diào)整困難。這些并發(fā)癥經(jīng)?？赡苁侵旅?。在一些典型的案例中，戒斷癥狀在較早飲酒的6至12小時后開始出現(xiàn)。酒精戒斷癥狀可能在較早飲酒的6至48小時后開始發(fā)生。精神興奮劑是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑，包括可卡因，堿化可卡因，麻黃堿，苯丙胺，例如右苯丙胺(一般稱為苯丙胺)，去氧麻黃堿，和苯甲嗎啉，甲基enodioxyamphetamine(MDA),和亞甲二氧基曱基苯丙胺(MDMA或"恍惚狀態(tài)")，和它的類似物。苯丙胺類藥物被歸類為去甲腎上腺素、聯(lián)合多巴胺，和5-幾色胺間接作用激動劑，這是阻止神經(jīng)遞質(zhì)重攝取的結(jié)果和單胺氧化酶(MAO)。它們是去曱腎上腺素和多巴胺傳輸?shù)木範幮砸种苿?，高劑量時同時阻止5-羥色胺重攝取。它們引起非-鈣依賴性多巴胺和去甲腎上腺素的釋放。興奮劑影響一些神經(jīng)學上的回路，包括多巴胺能，P-腎上腺素能，5-羥色胺能，谷氨酸鹽，GABA能回路，最終引起多巴胺功能損傷。最后GABAA功能受損傷。低劑量時，興奮劑引起欣快感，增加精力，減少疲勞，增加心理敏銳。隨著劑量增加，個人開始感受到震顫，情緒不穩(wěn)，失眠，易怒，妄想和驚恐。高劑量時，個人感受到強烈的焦慮，妄想，幻覺，高血壓，心悸，呼吸器官衰竭，心力衰竭，和癲癇發(fā)作。那些嘗試結(jié)束他們的精神興奮劑濫用時出現(xiàn)的傳統(tǒng)戒斷癥狀包括情緒低落，疲勞，活躍和不快的夢境，失眠或嗜睡，增強食欲，焦慮和激動。對精神興奮劑的沉溺特別明顯，可能多月、甚至多年后復發(fā)。體驗快感的"正常，，情緒和能力的回歸可能帶來一個因神經(jīng)遞質(zhì)的耗損和變化的暗示時間。酒精和精神興奮劑物質(zhì)濫用經(jīng)常關(guān)聯(lián)于食物選擇和攝取的變化，引起卡路里和蛋白質(zhì)營養(yǎng)不良和能量消耗的斷裂。因而發(fā)生的營養(yǎng)不良涉及食物攝取不足，吸收障礙，增加蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化，肝部疾病，藥物成癮強度，厭食癥，貧乏的食物和飲料耗費。進一步地，社會和家族聯(lián)系的不穩(wěn)定能自己導致缺乏營養(yǎng)。營養(yǎng)不良依次關(guān)系到免疫功能的損傷。因此，當治療物質(zhì)依賴時，恢復和保持正常的生理功能可被當作一項重要目的。有效治療酒精物質(zhì)濫用應該致力于引起和加深濫用的神經(jīng)上，營養(yǎng)上，心理上的不穩(wěn)定?，F(xiàn)在的治療酒精依賴的方法包括給予復合維生素B和C，苯并二氮雜萆類(來鎮(zhèn)靜不安和鈍化戒斷癥狀)，有時雙硫侖(阻止使用酒精)。傳統(tǒng)的醫(yī)療解毒包括使用與酒精藥理作用相似的物質(zhì)替代酒精以降低戒斷癥狀。解毒可持續(xù)3-5天，包括形成潛意識依賴的鎮(zhèn)靜藥物，一般對于病人難受。傳統(tǒng)治療方法處理戒斷癥狀和對酒精和/或精神興奮劑(如可卡因)可能包括使用苯并二氮雜萆類(如勞拉西泮)如存在激動和焦慮時，抗抑郁藥來治療持續(xù)抑郁，多巴胺激動劑來增加大腦中的多巴胺。然而，這些治療方法成效有限，具有高的中途退出比率。中途退出可能涉及幾種不同治療事件類型，涉及過早停止治療，包括當病人治療中中途退出次數(shù)和當病人在接下來的治療中復發(fā)。治療酒精依賴方法中存在的各種藥物療法綜述可在治療病人不當使用藥物實踐指導酒精，可卡因和阿片類，美國精神病學協(xié)會對藥物使用不當工作組著，Am丄Psychmtry152:11印刷，1995年11月增刊中找到。更新的治療酒精依賴的綜述由Mayo-Smith等創(chuàng)作，JAMAJul.9,1997,278巻，No2。推斷表明苯并二氮雜萆類(阿普唑侖，地西泮，哈拉西泮，勞拉西泮或奧沙西泮)是治療酒精依賴的合適藥劑，然而，p-阻滯劑(普萘洛爾)，精神安定藥(氯丙嗪和丙嗪)，可樂定和卡馬西平，可用于協(xié)作療法，但它們的應用還沒被推薦為單一療法。苯并二氮雜萆類是一組化學結(jié)構(gòu)類似具有強力催眠和鎮(zhèn)靜作用的精神類藥物中的一種，主要用作抗焦慮(抗焦慮藥)和催眠藥。這類藥物的副作用可能包括精神運動性的功能損傷，健忘，欣快，依賴，和藥物中止使用時，比治療前短暫惡化反跳(如癥狀反復)。常規(guī)應用中，氟馬西尼，咪唑并苯并二氮雜罩類衍生物，對抗苯并二氮雜萆類在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能。常規(guī)劑量時，氟馬西尼[乙基8-氟_5,6-二氳-5-甲基_6-氧-4H-咪峻[1，5-a][1,4]苯二氮-3羧酸]因此作為一種苯并二氮雜罩類拮抗劑，通過苯并二氮雜萆類受體選擇性阻止在中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用。這種活性原理表明中和苯并二氮雜簞類中樞鎮(zhèn)靜效果，因此，它通常用于感覺缺失，來結(jié)束住院病人中使用苯并二氮雜罩類引起和保持的一般感覺缺失，或停止在病人中使用苯并二氮雜萆類經(jīng)受的基本住院病人或停止治療病人短暫診斷或治療程序引起的鎮(zhèn)靜。一些臨床研究證明了氟馬西尼反轉(zhuǎn)酒精戒斷癥狀的作用。Gerra等，1911,現(xiàn)代治療研究，50巻，1,62-66頁，描述給藥于11個選擇的酒鬼(無肝硬化，新陳代謝障礙，驚厥，其它物質(zhì)成癮或精神障礙)氟馬西尼2mg/天，分成四份(0.5mg)，在鹽水中48小時內(nèi)每6小時經(jīng)由連續(xù)不斷的靜脈(IV)滴注。使用0.5mg氟馬西尼是基于包含上述活性原理的藥物制劑，而不是基于人們關(guān)注的占據(jù)受體水平的研究。氟馬西尼以每6小時0.5mg的速度給藥(換言之，每小時0.08mg氟馬西尼)。Gerra等人在挑選的少量不具有典型病理學樣本的病人(11個)中進行實驗，這些常規(guī)病人可能有肝硬化，新陳代謝障礙，對其他物質(zhì)成癮(可卡因，海洛因等)和/或精神障礙。此外，Gerra等人沒有展示在用藥前后關(guān)于依賴或沉溺評價的數(shù)據(jù)。更重要的，然而，Gerra等人揭露長時間使用極小劑量氟馬西尼，在治療酒精依賴上效果不特別明顯Nutt等人[Alcohol&Alcoholism，1993,增刊2，337-341頁Pergamon出版公司；Ne腦ps勿chophamacology,1994，10、35巻，第一部分，增刊，85f頁]描述向8位在嚴重戒斷中的酗酒者靜脈給藥2mg氟馬西尼1分鐘。結(jié)果表明給藥氟馬西尼后，在一些案例中結(jié)果不十分滿意，因為立即出現(xiàn)嚴重的戒斷癥狀，特別是出汗和焦慮。在別的案例中，戒斷癥狀消失但幾個小時后又重新出現(xiàn)。因為氟馬西尼代謝和排泄極快，靜脈給藥需一個相對高的2mg單氟馬西尼劑量1分鐘，具有一些缺點，因為這種劑量引起不希望的副反應，大塊氟馬西尼給藥不產(chǎn)生藥理反應，引起不必要的消費。此外，Gerra和Nutt等人得到的結(jié)果不是最終的，因為在一些案例中，病人的血壓或心率沒有觀察到明顯的變化，觀察到迅速惡化的戒斷癥狀，特別是出汗和焦慮，試驗在極少的一些不具有典型性病人樣本中證實。SherylS.Moy的兩篇文章中(SkipperBowles中心酒精研究，精神病部門和UNC神經(jīng)科學中心)，研究者揭露在老鼠中使用氟馬西尼阻止乙醇戒斷引起的焦慮。根據(jù)Moy等人(2000),在乙醇戒斷并發(fā)癥老鼠模型中，氟馬西尼能反轉(zhuǎn)抗焦慮藥戒斷效果，如在一個社會相互作用試驗中的抑制作用(File等19S9,1992)和在提高的陽性迷失中降低叩enarmexploration(MOY等1997)。進一步地在Moy等(2000)和Uzbay等(1995)中報導氟馬西尼能阻止長期暴露在乙醇中的老鼠戒斷引起的激動和刻板行為。然而，老鼠模型使用的劑量，不能容易地轉(zhuǎn)換成人類劑量水平。此外，先前的文章說明了氟馬西尼的使用，在傳統(tǒng)的苯并二氮雜罩類治療樣品中，需要用大量苯并二氮雜罩類取代乙醇作用，以緩和戒斷癥狀。但是，所有使用氟馬西尼治療酒精戒斷和成癮的研究表明或依賴單獨大劑量給藥氟馬西尼或長時間極低劑量給藥氟馬西尼。況且，在治療精神興奮劑物質(zhì)濫用上，公開的給藥方案還完全沒有采用氟馬西尼，或用氟馬西尼代表的一系列組合物。進一步地，傳統(tǒng)酒精和/或精神興奮劑依賴療法成效有限，經(jīng)常有不希望的副作用。需要新的研究來改變治療結(jié)果和降低復發(fā)風險。因此，需要一項改良的治療酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用的療法。除此之外，控制戒斷癥狀和對酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)沉溺的傳統(tǒng)療法療效有限，經(jīng)常引起不希望的副作用。因此，需要一項改良的療法，控制由酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用引起的沉溺和戒斷癥狀。這也需要一項改良的治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用的療法和治療方案，來降低病人中途退出比率。發(fā)明摘要本發(fā)明主要集中在各種治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用的方法和治療方案，基于安全有效給予一類化合物，直接或間接選擇性調(diào)節(jié)GABAa氣萬子通道，如但不限于氟馬西尼，需要一段較短時間有效緩解酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用癥狀。如這里表述，選擇性調(diào)節(jié)GABAA氯離子通道活性(這里提到的如選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑)的這類化合物，確定覆蓋選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性，不全面包圍GABAa氣受體激動劑，如氟西汀，苯并二氮萆類。另外，如上所述的用途，物質(zhì)濫用術(shù)語用于提到各種身體和心理狀態(tài)，顯示一個人由酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用引起的控制損傷，盡管損害，繼續(xù)使用酒精和/或興奮劑物質(zhì)，成癮，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用強迫癥，沉溺，心理依賴，身體依賴，耐受，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用不適應模式，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用偏見，和/或由于停止4吏用時戒斷癥狀的流行。本發(fā)明的另一個目的是提供治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用的方法和治療方案，包括用藥，給病人需要的上述治療，直接或間接選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性的有效治療數(shù)量化合物，以預定速度給予多重劑量，直至上述有效治療數(shù)量達到治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用。本發(fā)明的另一個目的是提供降低酒精和/或精神興奮劑成癮引起沉溺和戒斷癥狀的方法和治療方案，包括給藥需要上述治療的病人直接或間接選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性的有效治療數(shù)量化合物，以預定速度給予多重劑量，直至上述有效治療數(shù)量達到降低酒精和/或精神興奮劑成癮引起沉溺和戒斷癥狀。本發(fā)明的另一個目的是提供一種控制沉溺，降低戒斷癥狀和治療酒精和/或精神興奮劑成癮的療法。本發(fā)明的另一個目的也是給予直接或間接選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性的一種化合物，如但不限于氟馬西尼，以一個有效治療數(shù)量來控制沉溺，戒斷癥狀。除上，根據(jù)本發(fā)明的療法也引起認知更能的改善。本發(fā)明的另一個目的也是提供一種降低病人中途停止治療的療法和治療方案，這些病人為酒精和/或精神興奮劑成癮經(jīng)受治療。本發(fā)明包括給予一種化合物，它用一個有效治療劑量直接或間接選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性致成比傳統(tǒng)療法更高的病人康復率。這個相反降低了病人的中途停止治療比率。任選地，本發(fā)明的另一個目的是提供按預定速度以多重劑量氟馬西尼給予有效治療劑量，導致值得關(guān)注的更低病人中途停止治療比率和對病人更少的副作用。本發(fā)明的這些和別的特征和優(yōu)點將被評價，因為它們同附隨的附圖聯(lián)系考慮時，根據(jù)下面的詳細描述變得更容易理解，其中附圖l是典型療法各種治療前，治療中和治療后階段的流程圖，描述使用由一類化合物構(gòu)成的藥物，該藥物直接或間接選擇性調(diào)節(jié)GABAA氯離子通道活性來治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用；附圖2是流程圖，表明治療酒精物質(zhì)濫用典型療法的第一個具體例子；附圖3是流程圖，表明治療酒精物質(zhì)濫用典型療法的第二個具體例子；附圖4是流程圖，表明治療酒精物質(zhì)濫用典型療法的第三個具體例子；附圖5是流程圖，表明治療興奮劑物質(zhì)濫用典型療法的第一個具體例子；附圖6是流程圖，表明治療興奮劑物質(zhì)濫用典型療法的第二個具體例子。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明主要集中在各種治療酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用的方法和治療方案，基于安全有效給予一類化合物，該類化合物直接或間接選擇性調(diào)節(jié)GABAA氯離子通道，如，但不限于氟馬西尼，需要一段較短時間即可有效緩解酒精和/或精神興奮劑物質(zhì)濫用癥狀。本發(fā)明提供一種綜合治療方法，控制酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用的康復過程。本發(fā)明的療法相對現(xiàn)在的治療酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用選擇，也是設計來降低住院病人治療時間(2-3天)，改善治療成功率，減少沉溺，降4氐病人復發(fā)率。如描述中所用，術(shù)語物質(zhì)濫用被用來提到各種身體和心理狀態(tài)，顯示一個人由酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用引起的控制損傷，不顧損害地繼續(xù)使用酒精和/或興奮劑物質(zhì)，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用強迫癥，沉溺。術(shù)語意在包括心理依賴，身體依賴，耐受，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用不適應模式，酒精和/或興奮劑物質(zhì)使用偏見，和/或由于停止使用時戒斷癥狀的流行。如描述中所用，術(shù)語藥物被用來提到處方或非處方藥物組合物和/或醫(yī)藥，包括一種活性成分，可選擇地，無活性，緩沖劑，或穩(wěn)定成分，包括適于上述藥物組合物給藥形式的可接受的制藥載體或賦形劑。特別的，藥物用于指直接或間接選擇性調(diào)節(jié)氯離子通道活性("選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑")的一類化合物等，例如通過通道的氯離子流，就大腦中GABAa受體而言。本領(lǐng)域技術(shù)人員應當理解，如這里描述的，術(shù)語選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑意在覆蓋氯離子通道活性的選擇性調(diào)節(jié)，而不包括如苯并二氮雜罩類GABAA受體激動劑。在一個實施例中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包含部分變構(gòu)的調(diào)節(jié)劑，表現(xiàn)出對GABAA受體位點的高親和性和低效力。本發(fā)明的部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑能結(jié)合GABAa受體位置，基于對GABAA受體位置的構(gòu)象相GABAa受體位置結(jié)合，能置換，變化或者另一方面限制內(nèi)源性苯并二氮雜萆類反向激動劑的效果。在另一個實施例中，本發(fā)明的部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑因高親和力和低效力，具有對GABAA受體的溫和反向激動作用。在另一個實施例中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包括部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑，具復原GABAa受體接納能力作用，因此增強接納能力，氯離子通道離子流動而不再需要酒精。在另一個實施例中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包括一種組合物，功能是作為GABAA受體部分激動劑，通過置換，變化或另一方面限制內(nèi)源性苯并二氮雜萆類反向激動劑效果來實現(xiàn)，如地西泮結(jié)合抑制劑(DBI)，以及，如果不存在內(nèi)源性苯并二氮雜罩類反向激動劑，則其功能是GABAA受體反向激動劑。在另一個實施例中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包括一種組合物，功能是作為GABAA受體部分激動劑，通過置換，變化或另一方面限制內(nèi)源性苯并二氮雜萆類反向激動劑效果來實現(xiàn)，如地西泮結(jié)合抑制劑(DBI),以及，在內(nèi)源性苯并二氮雜萆類反向激動劑不存在的情況下，本質(zhì)上對GABAA受體無作用。在另一個實施例中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包括特定的咪唑并苯并二氮雜萆類及8-氟-5,6-二氬-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1，5-a][1,4]苯并二氮雜萆-3羧酸乙酯衍生物，包括羧酸功能團的各種替代物，如羧酸，酯，酰氯，酸酐，酰胺，腈，烷基，鏈烷，環(huán)烷烴，鏈烯，醇，醛，酮，苯，苯基和它們的鹽。在另一實施方案中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑包括flumazenil和其羧酸，g旨，酰氯，酸酐，酰胺，腈，烷基，鏈烷，環(huán)烷，鏈烯，醇，醛，酮，苯，苯基，和鹽。如說明書中記述的，病人涉及男或女人，任何種族，國家，年齡，生理結(jié)構(gòu)，遺傳結(jié)構(gòu)，易感疾病，身高，體重和具有^f壬^T病狀，癥狀或疾病。應該理解，使用選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑能夠通過任何適當途徑成功給藥，例如，口服，吸入，直腸給藥，舌下，口腔，透皮，鼻腔，腸道外給藥，根據(jù)給藥方式使用合適的賦形劑。在一個實施方案中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑通過靜脈(IV)給藥。在另一個實施方案中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑使用輸液泵給藥。另一個實施方案中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑使用注射器泵給藥，提供持續(xù)的或醫(yī)師控制的藥物傳送。在另一個實施方案中，選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑通過預先充滿的注射器給藥，在輸液期間自動傳送預定劑量。還應理解，本發(fā)明的方法和過程能實現(xiàn)在計算機系統(tǒng)中，具有以下部件使用數(shù)據(jù)庫來接收和存儲病人數(shù)據(jù)，存儲器來記錄包括本發(fā)明方法和過程的方案步驟，處理器評估與上述協(xié)議步驟有關(guān)的病人數(shù)據(jù)，網(wǎng)絡接口通過與其它計算設備聯(lián)網(wǎng)交流，顯示器向使用者顯示信息。在一個實施方案中，具體的方案步驟適用于病人數(shù)據(jù)。通過網(wǎng)絡和其它計算設備或顯示器，向使用者傳達比較結(jié)果。本發(fā)明的療法因此作為硬件平臺上的一個軟件項目易于接收，研究，和交流?，F(xiàn)在詳細介紹本發(fā)明的具體實施方案。雖然本發(fā)明將聯(lián)系具體實施例進行描述，本發(fā)明不局限于一個實施方案中。1.一種實例方法的介紹參見圖1,本發(fā)明的治療方法100由事先準入的根據(jù)住院，門診，和給藥后來給藥以治療酒精依賴的多個組成部分組成。所設計的方法為減少和緊接著的酒精戒斷相關(guān)的沉溺，并幫助依賴性的患者在門診和隨后的治療中維持節(jié)欲和減少有害的行為。該方法很大程度上是參考了這個部分的酒精依賴方法描述的，但不限于該方法。分開的方法可以是對精神興奮劑，或酒精和精神興奮劑綜合性的依賴而給藥。此外，分開的方法可以是迎合門i貪治療和住院治療而設置。如圖1所顯示，酒精依賴的治療方法100有多個階段和組成部分，它們組合起來，為酒精依賴患者提供一種全面和綜合的神經(jīng)學，生理學上，和社會心理學上的方法。選擇各個組分起到慢性酒精消耗的具體效果和酒精戒斷的相應癥狀，以達到恢復神經(jīng)環(huán)路平衡的目的。該方法不會解決具體的生理傷害，如肝臟損傷，這經(jīng)常同酒精依賴相聯(lián)系。因此，評估每個患者及對身體損害的適當治療是基本的，并考慮該治療所用藥物和那些依賴治療所用的藥物的潛在相互作用。雖然本方法可應用于任一名患者，優(yōu)選等于或大于十八歲的患者。且更優(yōu)選患者至少符合關(guān)于興奮劑或酒精的物質(zhì)依賴的DSMIV標準的一部^分。DSMIV標準為熟悉本領(lǐng)域-技術(shù)的人所/^知，且被描述為使用酒精和/或興奮劑物質(zhì)的一個不良模式，導致臨床重大損傷或危害，發(fā)生在同樣12個月內(nèi)的任一時刻，表現(xiàn)為下述任意一種(1)容忍，或按以下定義a.需要對數(shù)量明顯增加的物質(zhì)達到無毒化或所希望的效果。b.持續(xù)使用同樣數(shù)量的物質(zhì)的效果明顯減少。(2)戒斷，或按以下定義a.典型的物質(zhì)戒斷癥狀。b.同樣的(或密切聯(lián)系的)用來解除或避免戒斷癥狀的物質(zhì)。(3)經(jīng)常被大量或超過所允許的時間(失去控制)使用某種物質(zhì)。(4)在減少或控制使用物質(zhì)上有持久希望或失敗的努力(失去控制)。(5)花費很多活動時間在獲得物質(zhì)，使用物質(zhì)，或從它的效果中恢復(全神貫注)。(6)由于使用物質(zhì)，重要的社會性的，職業(yè)性的，或消遣性的活動被放棄或被減少(盡管結(jié)果有害還是繼續(xù))。(7)盡管知道物質(zhì)會造成或惡化持續(xù)的或周期性生理的或心里的問題(有害結(jié)果)還是繼續(xù)使用物。應當進一步注意到，某些排除條款應該用于篩選患者。排除條款可能被精心調(diào)整以適應門診或住院病人的治療情況。例如，同樣的，優(yōu)選不治療一名有當前的醫(yī)療或精神病學的問題的由于酒精依賴住院的患者，按照篩選醫(yī)師，需要立即進行專業(yè)評估和治療，有當前的醫(yī)療或精神病學的問題，由篩選醫(yī)師，治療了原來以方法或主流治療的主會藥，或用目前的苯二氮萆類藥物或用其它的鎮(zhèn)靜-催眠-抗焦慮劑(尿毒必須是陰性的)或采取抗精神病的藥物治療都無法成功治療的顧客。同樣的，優(yōu)選不治療一名有當前的醫(yī)療或精神病學的問題的由于酒精依賴住院的患者，由篩選醫(yī)師，需要立即進行專業(yè)評估和治療，有當前的醫(yī)療或^"神病學的問題，由篩選醫(yī)師，治療了原來以方法或用目前的三環(huán)抗抑郁藥或苯二氮罩類藥物都無法成功治療的顧客。被確認使用酒精(和/或精神興奮劑)依賴的方法的患者最初地在2天里通過2種藥物神經(jīng)穩(wěn)定劑(可包括解毒劑)和營養(yǎng)補充劑治療，確保它們的供應不限制身體的適當?shù)男玛惔x(如生理氨基酸和蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)化)的平衡能力的恢復。隨后患者給藥包括用方案組分維持藥物療法，結(jié)合任選的(但被推薦的)心理社會和/或行為療法，下面將詳細描述。藥物療法和心理社會學的支持的結(jié)合效果被設計用來使戒斷癥狀減到最小，幫助防止復發(fā)，和減少依賴性物質(zhì)的沉溺。持續(xù)的心理社會學和/或行為治療被精心調(diào)整以優(yōu)化長期恢復的可能性。2.典型方法組成部分(100)回到所提到的圖1,本發(fā)明的典型治療方法100包括治療前、協(xié)同治療，和治療后階段，進一步包含典型方法的各種各樣的組成部分，其使用有選擇性地直接地或間接地調(diào)整GABAA氯離子通道活性以治療酒精和/或精神興奮劑成癮的一組化合物的藥物組合物。如在此所述的，參看在治療方法100的單個階段的具體組成部分。然而要注意的是，單個組成部分包含方法的每個階段-治療前、協(xié)同治療，和治療后階段-，其可能使用不同的命令且由病人狀態(tài)決定。因而，特定次序的實施方法100的階段中單個組成部分的任意參照是例證性的，且本領(lǐng)域普通技術(shù)人員要明確，方法100的給藥可以依據(jù)患者評估的需要而變化。a.治療前(110)回到所提到的圖1,在確定參加本發(fā)明的治療計劃之前，每名患者應該接受治療前分析110。治療前分析110可用于確定患者是否是一名參加本發(fā)明的治療方法的優(yōu)選的候選人。此外，可采用治療前過程110以準備參加本發(fā)明治療方法100的患者。治療前階l爻典型地包括，但不限于，一個完全身體檢查n0a,—次完全心理測試110b，一個CIWA評估110c,和所需藥物的確定110d。本發(fā)明方法100的治療前階段的組成部分將在下面作更詳細的描述。i.完全身體檢查(llOa)在開始治療之前，優(yōu)選患者接受了一次完全的身體檢查。優(yōu)選對患者的監(jiān)控以獲得全部的血液計數(shù)、生物化學指標[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、膽固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、石威性磷酸鹽、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白含量，肝功能測試(GOT,GPT，GGT,膽紅素)，心電圖和，如果有理由，懷孕測試和X-射線才企查。采用排除條款以保證患者不患有其它急性的或失代償?shù)募膊?，并確定患者不需要或沒有正在服用任一種與氟嗎西尼或其他選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑共用會引起治療不當?shù)乃幬?。ii.完全心理測試(llOb)在開始治療之前，還更優(yōu)選，患者接受一個完全心理的醫(yī)學檢查。iii.戒斷癥狀(110c)在選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥的前后，使用CIWA-A評估測定戒斷癥狀(Adinoffetal.,MedicalToxicology3:172-196(1988)),以及心率和血壓。iv.所需藥物的確定(llOd)主治醫(yī)生應該決定，在治療之前，如果患者一皮i貪斷除酒精或精神興奮劑成癮之外的任一癥狀或疾病，應當對該疾病予以治療。例如，被診斷出動脈高血壓的患者應該被給予適當?shù)奶幏剿幬锘蚶^續(xù)進行任一種現(xiàn)有的療程。b治療期間(120)回到所提到的圖1,如果患者被選入本發(fā)明的治療計劃，患者將開始進入本發(fā)明的治療方法100的治療階段120期間。在治療期間，將優(yōu)選給予患者藥物組合物120a，接著按照規(guī)定的飲食120b,維持鍛煉養(yǎng)生法120c，和參加^f主院治療會i義120d。在治療方法期間100的治療階段的例舉組成部分將在下面作更細節(jié)的描述，但不限于這些選擇。i.藥物組合物(120a)在治療期間，各種各樣的藥物化合物可以與一種苯并二氮萆類藥物拮抗劑一起給藥作為本發(fā)明的一種方法。這些在下面列出。1.選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑在一種具體實施方式中，使用選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑氟嗎西尼是因為它的作用能有效地調(diào)控GABAA受體活性且使常規(guī)戒斷癥狀減到最小程度。氟嗎西尼的使用可使在神經(jīng)細胞中GABAA活性的偏移和長期暴露于乙醇導致的并發(fā)多巴胺故障正?；?。具體地，當按照在此提供的新發(fā)明使用時，氟嗎西尼是是抗焦慮藥，從此改善一種重要的戒斷癥狀，和減退渴望。2加巴噴丁a.加巴噴丁的用途加巴噴丁是抗焦慮和抗驚厥藥物，對遭受癲癇癥患者(有效降低大腦谷氨酸含量)并且也被用于精神病如社交焦慮癥和強迫癥的治療的典型處方。加巴噴丁能協(xié)助氟嗎西尼使GABA和谷氨酸傳輸正?；?，以提高GABA張力(tone)。加巴噴丁最初被設計為GABA的一個結(jié)構(gòu)類似物。它可用作釣N-通道阻滯劑。加巴噴丁也顯示了調(diào)整NMDA介導的轉(zhuǎn)運后突觸神經(jīng)效果，通過1)減少NMDA/谷氨酸能張力并且2)間接地幫助補償在戒斷狀態(tài)下由于被過度調(diào)節(jié)的NMDA活動被減少的GABA能張力。加巴噴丁提高了睡眠的質(zhì)量和數(shù)量且改善了憂郁狀態(tài)。作為它的上述量的結(jié)果，加巴噴丁減少了戒斷癥狀。b.使用加巴噴丁的首要藥物安全考慮在對患者給予加巴噴丁前，首要評估的是患者的相互作用和禁忌癥候。在治療癲癇癥發(fā)病(局部)的附屬療法中使用加巴噴丁并作為帶狀皰滲神經(jīng)痛的給藥。加巴噴丁不產(chǎn)生顯著的代謝變化且沒有變化地以排除半周期為5-7個小時被排泄。使用加巴噴丁的可能的副作用是頭暈、嗜睡、CNS消沉的其它癥狀/征候，惡心、心律不齊、震顫，和外周水腫。有癲癇癥的人，突然的停藥可能增加發(fā)病頻率。臨床重大藥物互作用在文獻中未見報告。3.鹽酸羥嗪羥嗪，Hl組胺受體拮抗劑，被顯示為廣泛性焦慮癥的治療和用于從物質(zhì)依賴戒斷的給藥，在患者住院治療期間的初期階段和給藥后的護理(如果有必要)。它還有抗催吐劑和骨骼肌松馳作用，可被用作一種鎮(zhèn)靜劑。這個鎮(zhèn)靜作用能對從酒精依賴中恢復的患者導致失眠的睡眠呼吸障礙和增加的周期性腿動有用。這有助于一些患者與隨后酗酒復發(fā)顯著相關(guān)的持續(xù)失眠。羥溱被快速吸收并在口服后15-30分鐘內(nèi)產(chǎn)生作用。此外，羥嗪能通過抗焦慮藥、抗惡心、弛緩劑和各種各樣的其它媒介，幫助物質(zhì)戒斷過程。值得注意的是，其它鎮(zhèn)靜劑或鎮(zhèn)靜的藥物的作用可被羥,的給藥協(xié)同地提高。典型的藥物包括商品名為Atarax和Vistaril的藥物組合物。4.維生素Ba.強化的復合維生素B慢性酒精消耗耗盡幾種維生素的水平，尤其是B族維生素(亦稱重要維生素)水平。身體需要這些維生素以將食物轉(zhuǎn)換成能量，維護組織如皮膚和肝臟的完整，和抵抗物理的或情緒的壓力。復合維生素B的給藥作為酒精依賴患者的給藥的一部分也許能幫助改善Wernicke-Korsakoff綜合癥癥狀和酒精中毒導致的認知缺限。本發(fā)明更優(yōu)選包括對患者提供日常的強化的復合維生素B(維生素-B1，核黃素-B2，煙酸-B3、吡哚素-B6，葉酸-B9，維生素-B12,泛酸，和生物素)的一個營養(yǎng)補充，為醫(yī)療上的益處，在以方法安定期間和給藥后時間服用。b.IV維生素B補充酒精濫用者傾向于較差的營養(yǎng)狀態(tài)，并由于差的飲食，胃炎，十二指腸炎，頻繁嘔吐，身體疾病，和體重減輕而惡化。因而，有對注射用的維生素的需要。維生素Bl吸收從口服治療傾向于變化；酒精在食道影響吸收。因此，在酒精依賴中有潛在大量維生素Bl缺乏?？诜┝坎惶赡芊暇S持要求。在酒精依賴中維生素Bl減少鈉運輸。此外，這是GABA的關(guān)鍵新陳代謝活動的催化劑。5.蛋白質(zhì)補充飲料慢性酒精消耗增加了身體的整體新陳代謝速度，并且酒精依賴者經(jīng)常有骨骼肌合成和骨骼肌重量的減少。酒精使在組織的范圍內(nèi)，包括但不限于骨骼肌，的蛋白質(zhì)合成降低。這可能導致在重要器官和組織如心臟、肝臟和腎臟的功能衰退和其中的蛋白質(zhì)的凈損失。為抵消這些作用，更優(yōu)選每天給穩(wěn)定住院的患者提供蛋白質(zhì)補充飲料的方法。此外，提高血清氨基酸(如酪氨酸和色氨酸)水平以提供幫助重建酒精誘導的和戒斷導致的在神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺和5-羥色胺水平上的改變的物質(zhì)基礎。6.谷氨酰胺谷氨酰胺是身體中最豐富的氨基酸并且是活躍細胞復制的基本營養(yǎng)素，如那些免疫系統(tǒng)的根本營養(yǎng)素。谷氨酰胺還是谷氨酸和GABA的一種前體。在骨骼肌里谷氨酰胺是最豐富的氨基酸并且它與肌肉重量的減輕聯(lián)系在一起，該過程能被補充谷氨酰胺所扭轉(zhuǎn)。酒精在固有免疫系統(tǒng)上有直接效果。酒精預先處理依賴性患者通過遲4屯對病原生物的最初的反應的感染和膿血癥。戒斷酒精不會立刻4丑轉(zhuǎn)這個作用。谷氨酰胺，被作為一個營養(yǎng)補充給予，是該方法的一個重要部份。谷氨酰胺的補充為免疫系統(tǒng)提供直接供應的燃料，可能提高免疫功能。谷氨酰胺的補充幫助恢復血漿和肌肉中谷氨酰胺的水平，也有助于逆轉(zhuǎn)典型地見于酒精依賴患者的蛋白質(zhì)損失。ii.飲食(120b)根據(jù)最初的檢查結(jié)果，一個普遍的或特定的患者飲食計劃任選地可以與上述方法一起施用。iii.鍛煉(120c)根據(jù)最初的檢查結(jié)果，一個普遍的或特定的患者鍛煉計劃任選地可以與上述方法一起施用。lv.住院療法(120d)更優(yōu)選在方法中實施認識行為療法的一個結(jié)構(gòu)計劃。個別精神療法集中于多種干預，如認知重構(gòu)、工作療法、預防復發(fā)，和減輕壓力目標是使患者的社會，家庭，工作，個人和休閑生活恢復原狀。c.治療后(130)回到所提到的圖1,如果患者成功地完成本發(fā)明100的方法的治療階段期間之后，每個患者將被給予一個隨后的治療后養(yǎng)生法(130)，包括，但不限于，藥物組合物的給藥130a,CIWA評估130b，門i貪療法130c，飲食計劃130d,和4歡煉養(yǎng)生法130e。本發(fā)明100的方法的治療后期階段的組成部分將在下面作更詳細的描述。i.藥物組合物(130a)在停止治療之前，《會予一個或更多以下組合物或藥品。更優(yōu)選，組合物或藥物可能給藥以口頭形式使能更加巨大的患者服從和便利。應該承認，當此中被描述的任何藥物不是可利用的時候(實施本發(fā)明的司法實踐所規(guī)定)，在此范圍內(nèi)，等效作用的藥物也可使用。1.維生素Ba.強化的復合維生素B慢性酒精消耗耗盡幾種維生素的水平，尤其是B族維生素(亦稱重要維生素)水平。身體需要這些維生素以將食物轉(zhuǎn)換成能量，維護組織如皮膚和肝臟的完整，和抵抗物理的或情緒的壓力。復合維生素B的給藥作為酒精依賴患者的給藥的一部分也許能幫助改善Wernicke-Korsakoff綜合癥癥狀和酒精中毒導致的認知缺限。本發(fā)明更優(yōu)選包括以足夠長時間對患者提供日常的強化的復合維生素B(維生素-Bl,核黃素-B2，煙酸-B3、吡p呆素-B6，葉酸-B9，維生素-B12,泛酸，和生物素)的一個營養(yǎng)補充，為醫(yī)療上的益處，在以該方法和給藥后安定期間。b.IV維生素B補充酒精濫用者傾向于較差的營養(yǎng)狀態(tài)，并由于差的飲食，胃炎，十二指腸炎，頻繁嘔吐，身體疾病，和減重而惡化。因而，有對注射用的維生素的需要。維生素Bl吸收從口服治療傾向于變化；酒精在食道影響吸收。因此，在酒精依賴中有潛在大量維生素Bl缺乏。口服劑量不太可能符合維持要求。在酒精依賴中維生素Bl減少鈉運輸。此外，這是GABA的關(guān)鍵新陳代謝活動的催化劑。2.吡拉西坦吡拉西坦是沒有已知毒性或致癮性的CNS(中樞神經(jīng)系統(tǒng))興奮劑。吡^立西坦被用作改進7fc受酒精戒斷患者的iL知起作用的一個補充。該方法中，吡拉西坦更優(yōu)選以下處方劑量每天早晨3克，一個星期；接著每天800mg兩次，一個月。3.氟西汀鹽酸氟西汀是口服抗抑郁劑；它在化學上與三環(huán)、四環(huán)，或其它可用的抗抑郁藥無關(guān)。它被確定為(±)—N-甲基-3-苯基-3-[(a,a,a-三氟-p-曱苯基)-氧]-丙胺鹽酸鹽。作為該方法一部分，它被用于治療與酒精和/或精神興奮劑依賴相關(guān)的焦慮和抑郁。建議的劑量是二個月內(nèi)每天早晨10到20mg氟西汀，但可能依據(jù)每位患者增加或減少。4.氯美噻唑氯美噻唑(或噻唑乙二碳酸鹽)建議的劑量是大約200mg，更具體地是大約192mg,在第一個星期早晨晚上服用且在第二個星期時消除。5.戒酒硫戒酒硫,—種肝臟中的醛脫氳酶的抑制劑，增加血液中乙醛含量且隨后導致乙醛綜合癥樣癥狀，包括(但不限于)嘔吐，虛弱、混亂、頭部血管舒張，和跳動的頭疼。該藥物用該方法給藥使用六個月后會導致酒精消耗有關(guān)的厭惡，這有助于維持恢復過程。在一個具體實施方式中，每天早晨給予250mg在醫(yī)療上是有益的。6.加巴噴丁a.加巴噴丁的用途加巴噴丁是抗焦慮和抗驚厥藥物，通常用于遭受癲癇癥患者(有效降低大腦谷氨酸含量)，并且也被用于精神病如社交焦慮癥和強迫癥的治療。加巴噴丁能協(xié)助氟嗎西尼使GABA和谷氨酸傳輸正常化，于是提高GABA張力(tone)。加巴噴丁最初一皮i殳計為GABA的一個結(jié)構(gòu)類似物。它可用作4丐N-通道阻滯劑。加巴噴丁也顯示了調(diào)整NMDA介導的轉(zhuǎn)運后突觸神經(jīng)效果。通過1)減少NMDA/谷氨酸能張力(tone)并且2)間接地幫助補償在戒斷狀態(tài)下由于被上調(diào)的NMDA活性被減少的GABA能張力(tone)。加巴噴丁提高了睡眠的質(zhì)量和數(shù)量且改善了憂郁狀態(tài)。作為它的上述性質(zhì)的結(jié)果，加巴噴丁減少了戒斷癥狀。b.使用加巴噴丁的首要藥物安全考慮在對患者給予加巴噴丁前，首要評估的是患者的相互作用和禁忌癥候。在治療癲癇癥發(fā)病(局部)的附屬療法中^f吏用加巴噴丁，并作為帶狀皰滲神經(jīng)痛的給藥。加巴噴丁不產(chǎn)生顯著的代謝變化且沒有變化地以排除半周期為5-7個小時被排泄。使用加巴噴丁的可能的副作用是頭暈、嗜睡、CNS消沉的其它癥狀/征候，惡心、心律不齊、震顫，和外周水腫。有癩癇癥的人，突然的停藥可能增加發(fā)病頻率。臨床重大藥物互作用在文獻中未見報告。7.其它藥物任選的，在最后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥后，可以給予非興奮劑藥物。具體來說，在最后的氟嗎西尼治療后，可以給予非苯并二氮雜罩類藥物、巴比妥酸鹽藥物或一種有直接氯離子通道作用的藥物。ii.戒斷癥狀(130b)在氟嗎西尼的給藥前后，應使用CIWA-A評估測定戒斷癥狀(Adinoffetal.，MedicalToxicology3:172-196(1988)),以及心率和血壓。iii.門診療法(130c)當采取一種藥物方法時，心理治療/行為療法和建議也許是酒精和/或興奮劑物質(zhì)依賴治療成功的關(guān)鍵。因而，也提供維持該計劃的方法，包括藥物治療和鼓勵患者通過連續(xù)的治療計劃繼續(xù)他們的恢復過程。該方法不被認為是行為療法的替代物且不是一種治療。由于酒精和/或興奮劑物質(zhì)依賴的復雜性，患者能從藥物和行為干預的結(jié)合中獲益更大。作為治療計劃的一部分，更優(yōu)選要求患者在9個月里以越來越少的頻率前往門診治療中心(第一個三月每周一次，第二個三月每兩周一次，第三個三月每月一次)。同樣，更優(yōu)選實施認知行為療法的半結(jié)構(gòu)后續(xù)。個體和家庭精神療法重點在多種千預上，包括認知重構(gòu)、工作療法，預防復發(fā)，和減輕壓力，以使患者的社會，家庭，工作，個人和休閑生活恢復原狀。iv飲食(130d)根據(jù)最初的檢查結(jié)果，一個普遍的或具體的患者飲食計劃可以任選地與上述方法一起施用。v.鍛煉(130e)根據(jù)最初的檢查結(jié)果，一個普遍的或具體的患者鍛煉計劃可以任選地與上述方法一起施用。3具體實施方法在此將詳細^是及本發(fā)明方法和方案的具體實施方式和實施例。當發(fā)明以具體實施方式描述時，這并不意味著將發(fā)明限制在一個具體實施方式上。此外，許多上述的方法組成的組合也可運用，因此，發(fā)明不限于所提供的實施例。在一個具體實施方式中，本發(fā)明涉及一種治療有效量的藥物，即一種選擇性的氯離子通道調(diào)節(jié)劑，例如，但不限于，氟嗎西尼，在酒精和/或精神興奮劑依賴的治療的方法上的用途。更具體地，本發(fā)明涉及作為治療方法一部分的一個預定時期的多劑量的氟嗎西尼的用途。當按照本發(fā)明給藥時，維持給患者治療有效量的藥物，從而能顯著減少對酒精的沉溺。本發(fā)明的方法還提供沒有嚴重副作用的氟嗎西尼的給藥。因而，在一種具體實施方式中，提供一種治療酒精和/或精神興奮劑濫用的方法，包括給予有所需的患者治療有效量的氟嗎西尼，在0.5mg/天和10mg/天之間，具體地在1.0和3.0mg/天之間，更加具體地在1.5和2.5mg/天之間，且氟嗎西尼的多劑量被劃分在0.2和0.3mg之間，且以在預定時期或間隔給藥，直到達到治療酒精和/或精神興奮劑依賴的治療有效量的氟嗎西尼。在一個具體實施方式中，預定時期是在1和15分鐘的范圍內(nèi)且"每劑"的氟嗎西尼的量是在0.1和0.3毫克之間。對于一名本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言，容易得出單個的劑量所可能的范圍，和在單個的劑量之間的間隔時間可能的數(shù)值范圍，條件是所提供的總劑量在0.5mg/天到10.0mg/天的范圍內(nèi)，并且和各自所提供的劑量與所對應的間隔時間一致。所以，時間間隔的范圍可為1，2，3,4，5,6,7,8，9,10，11,12,13，14,15，16,17,18,19,20,21，22,23,24,或25分鐘或其分數(shù)。每個時間階段提供的劑量，4皮每個時間間隔分散，可能是在O.l和0.3mg之間，或其分數(shù)，緊記被傳輸?shù)目偹幬锔鼉?yōu)選是少于10.0mg/天。本發(fā)明因此提供多重的，連續(xù)劑量的傳遞，在充分一致的時間間隔被提供。'氟嗎西尼的常規(guī)用途包括單一劑量或更短的時期內(nèi)更大劑量以達到麻醉、鎮(zhèn)靜神志，或苯并二氮雜革類藥物過量。進一步，Romazicon,氟嗎西尼的一個由Roche上市和銷售的商品名，被特別指出能使酒精、巴比妥鹽類和交叉耐受的鎮(zhèn)靜劑的戒斷癥狀復雜化且顯示對神經(jīng)系統(tǒng)有副作用，造成易怒和憂慮的增加。對于用于麻醉和鎮(zhèn)靜神志的單一劑量，常頭見上推薦使用Romazicon每劑0.2mg到1mg,且在不少于20分鐘給予隨后一劑。為了重復治療，也許提供在五分鐘期間給l毫克劑量，直到在15分鐘期間給3mg劑量。在苯并二氮雜萆過量的情況時，也許會在短時期內(nèi)給予更大的劑量，如在6分鐘內(nèi)給予3mg劑量。對于一名本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能認識到，相對于本發(fā)明，該劑量的養(yǎng)生法既不會在指定時間之外的時期(在12到24小時的時期中)維持在血液中的氟嗎西尼，或在任何給定的時間存在過量的氟嗎西尼。而且，氟嗎西尼這樣的常規(guī)用途并未指出治療酒精或興奮劑依賴。在本發(fā)明的治療方法中，氟嗎西尼能對患者少量安全地給藥，適于在預定時間周期/間隔內(nèi)應用多種劑量，直到達到治療酒精和/或精神興奮劑依賴的治療有效量的氟嗎西尼。因此，有可能以更小的劑量的氟嗎西尼給藥以獲得期望的治療響應，減少患者的副作用風險(由于減少藥物每劑所用的給藥量的結(jié)果)。此外，本發(fā)明的給藥方式提供了一種更好的用氟嗎西尼治療的酒精和/或精神興奮劑戒斷癥狀和減少不必要的上述藥物的消耗的用途，以提高患者的便利和生活質(zhì)量和減少費用，以在一個非常短的時期內(nèi)治療酒精和/或精神興奮劑依賴。由本發(fā)明提供的治療酒精依賴的方法可對任一名患者適用，當治療將開始時，他沒有急性或非代償?shù)牟“Y，或沒有受到被選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，如氟嗎西尼會禁忌治療過程?？傊?，由這個發(fā)明提供的治療酒精和/或精神興奮劑依賴的方法從一次完全的醫(yī)療和心理測試開始，如上面所詳描的。在給予氟嗎西尼前后，評估酒精戒斷癥狀，心率，和血壓。如果患者出現(xiàn)輕;微到中等的憂郁，在如上所述的用途的氟嗎西尼的給藥前，可能要給予一種適當?shù)闹委熕幬铮?，氯美噻唑。一旦住院病人治療結(jié)束了，作為治療計劃的一部分，患者必須繼續(xù)進行藥物治療和繼續(xù)會見他的治療師以評估他的計劃。由一個半構(gòu)造的療法監(jiān)測患者的認知行為以作補充治療。根據(jù)其它具體實施方式中，酒精依賴患者可以按照一個門診病人的基準做48個小時的治療。雖然上述的方法用于住院病人的治療，應認識只要符合事先描述的患者標準，門診病人進行該治療方案也是可能的。還應進一步認識到，在門診病人和住院病人的治療方法中，臨床各項戒斷評估(CIWA-Ar)應該被用作對戒斷的評估。例如，為住院病人治療酒精依賴，可以使用以下CIWA評價指南表1-住院病人酒精CIWA-Ar評價指南<table><row><column>進入前篩選</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果分值>15,和/或如果出現(xiàn)急性醫(yī)療或精神病學問題，轉(zhuǎn)至適當醫(yī)療機構(gòu)進行解毒</column></row><row><column>第一天(可能進入的上午</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果分值>15,和/或如果出現(xiàn)急性醫(yī)療或精神病學問題，轉(zhuǎn)至適當醫(yī)療才幾構(gòu)進行解毒</column></row><row><column>第一天輸注前</column><column>CIWA-Ar</column><column>跟蹤CIWA-Ar分值，以確定分值方向和可能的增加</column></row><row><column>第一天輸注后</column><column>CIWA-Ar</column><column>跟蹤CIWA-Ar分值，以確定分值方向和可能的增加</column></row><row><column>第一天晚9點1</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果CIWA≥10，需要第3天</column></row><row><column>第二天輸注前1</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果CIWA≥10，需要第3天</column></row><row><column>第二天輸注后1</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果CIWA〉6,需要第3天。也可作為解除的評估。一個患者，若滿足這些分值當中的任何一個，則需要第三次治療。為門診病人治療酒精依賴，能使用以下的CIWA評價指南:表2門診病人酒精CIWA-Ar評價指南<table><row><column>篩選</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果分值>6但不大于15推薦病人門診治療如果分值>15，和/或如果出現(xiàn)急性醫(yī)療或精神病學問題，轉(zhuǎn)至適當?shù)尼t(yī)療機構(gòu)解毒</column></row><row><column>第一天(可能進入的上午)</column><column>CIWA-Ar</column><column>如果分值>15,和/或如果出現(xiàn)急性醫(yī)療或精神病學問題，轉(zhuǎn)至適當?shù)尼t(yī)療機構(gòu)解毒</column></row><row><column>第一天輸注后</column><column>CIWA-Ar</column><column>曰常停止治療標準需要CIWA-Ar得分<6</column></row><row><column>第二天輸注后</column><column>CIWA-Ar</column><column>曰常停止治療標準需要CIWA-Ar得分<6<table>現(xiàn)在提到圖2，在用來治療酒精戒斷的第一種典型方法200中，患者接受上述的預處理養(yǎng)生法210,也許包括全面的身體檢查210a,—次全面的心理測試210b，CIWA的評估210c，和所需的療程的確定210d。在治療階段220的第一天220a中，患者接受藥物組合物221a,包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg?；颊吒M一步每天兩次接受50mg羥嗪，可能被要求加上或減少25mg?；颊吒M一步每天接受強化的復合維生素B和每天早晨服用蛋白質(zhì)補充飲料。在第二天220b的治療中，患者接受藥物組合物221b,包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg。患者更進一步每天兩次接受50mg羥嗪，可能被要求加上或減少25mg?；颊吒M一步每天接受強化的復合維生素B和每天早晨服用蛋白質(zhì)補充飲料。并且在治療期間，可能指示患者進行飲食計劃222,鍛煉編組223,和住院病人療法224。在用藥(discharge)后的治療后期階段230中，一個星期里，患者要接受各種各樣的藥物組合物230a，包括在上床或睡眠時50mg羥。秦和，隨后一個星期里，患者在上床或睡眠時接受25mg羥嗪。二個星期里，患者還接受每天滴定達1500mg谷氨酰胺和日常的加強復合維生素B?；颊咭苍S還接受另外的治后期可選方式，包括CIWA評估230b，門診病人療法230c,和飲食和鍛煉養(yǎng)生法230d，230e?，F(xiàn)在提到圖3，在治療酒精戒斷的第二種典型方法300中，患者接受上述的預處理養(yǎng)生法310,也許包括全面的身體檢查310a,—次全面的心理測試310b，CIWA評估310c，和所需的療禾呈的確定310d。在治療階段330的第一天330a中，患者接受各種各樣的藥物組合物321a,包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg?；颊哌M一步白天接受50mg羥嗪，上床或晚上50mg羥嗪?；颊哌M一步每天接受復合維生素BIV和口服300mg劑量的加巴噴丁。在治療階段330的第二天330b中，患者接受各種各樣的藥物組合物321b，包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg。患者進一步白天接受50mg羥嗪，和上床或晚上50mg羥嗪?；颊哌M一步每天接受復合維生素BIV和在下午和晚上或上床時口l良300mg的加巴噴丁。此外，在治療階段320中，可能指示患者進行飲食計劃322，鍛煉養(yǎng)生法323,和住院病人療法324。在用藥(discharge)后，治療階段330后的第一和二天里，患者接受藥物組合物330a,包括在上床時或在晚上50mg羥。秦。30天里，患者在下午和晚上或在上床時接劑量900mg加巴噴丁然后滴定(titrating)至0。在一個星期里，患者每天還接受維生素BIOO?；颊咭部梢匀芜x接受CIWA評估330b，門診病人療法330c，飲食計劃編組330d，和鍛煉編組330e。現(xiàn)在提到圖4，在治療酒精戒斷的第三種典型方法400中，患者接受上述的預處理養(yǎng)生法410，也許包括全面的身體檢查410a,—次全面的心理測試410b,CIWA評估410c，和所需的療程的確定410d。在治療階段420期間，患者接受包括一個CIWA評估和每劑50mg羥嗪的給藥預處理程序421。在治療階段420的第一天422a中，對患者給藥第一次滴注423a。第一次滴注包括在2個小時中的維生素Bl,維生素B6、維生素B12，復合維生素B和2mg氟嗎西尼。在第一次滴注后，患者接受后處理程序424,通常在下午快結(jié)束時到晚上時，包括一個CIWA評估、纟合予一劑300mg的加巴噴丁，和在晚上或上床時一劑50mg的羥，秦。在治療階段420的第二天422b中，患者接受包括一個CIWA評估和一劑50mg羥溱的給藥預處理程序421。對患者給藥第二次滴注423b。第二次滴注包4舌在2個小時中維生素Bl,維生素B6、維生素B12,復合維生素B和2mg氟嗎西尼。在第二次滴注后，患者接受后處理程序424，通常在下午快結(jié)束時到晚上時，包括一個CIWA評估、纟會予一劑300mg的加巴噴丁，和在晚上或上床時一劑50mg的羥,。在治療階段420期間還可能任選包括飲食計劃425,鍛煉養(yǎng)生法426,和〗主院病人療法427。在用藥(discharge)以后，才艮據(jù)CIWA評估430b和患者的醫(yī)療狀況監(jiān)測患者。任選地，在用藥前，患者接受一次治療420的第三天422c,它相似于第2天的422b,如果由患者的醫(yī)療狀況和/或CIWA評估擔保的話。停止治療時(atdischarge),在治療后的階段430，纟會予患者藥物組合物430a,包括在第1天和第2天上床時50mg鞋溱。還纟會予患者以下量的加巴噴丁第1天300mg;第2天600mg;且在第3-30天里，從900mg滴定到零。還給予患者口服的每天復合維生素B100—個星期。任選地，患者還可運用門診病人療法430c，飲食計劃430d,和鍛煉養(yǎng)生法430e?，F(xiàn)在提到圖5，在興奮劑戒斷治療的第一種典型方法500中，患者4妄受上述的預處理養(yǎng)生法510。預處理養(yǎng)生法510可以包括全面的身體一全查510a，一次完全心理測試510b,CIWA評估510c，和所需的療程的確定510d。在治療階段520第1天520a,第2天520b和第3天520c，患者接受藥物組合物521，包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg?；颊吒M一步每天兩次接受50mg羥。秦，根據(jù)可能的要求加上或減少25mg?；颊吒M一步每天接受強化的復合維生素B和每天早晨服用蛋白質(zhì)補充飲料。該治療養(yǎng)生法520，更優(yōu)選^又在第1天520a和第2天520b,在三個星期522以后被重復。在治療階段期間520的兩個階段，患者也許被規(guī)定進行飲食計劃523，鍛煉養(yǎng)生法524，和住院病人療法525。在治療后的階段530，在用藥(discharge)以后，患者接受藥物組合物530a,包括在一星期里在上床時或睡覺時50mg羥，秦，隨后一星期里，在上床時間或睡眠時25mg羥，秦。二個星期里，患者每天還4妄受谷氨酰胺滴定至1500mg和日常的強化的復合維生素B?；颊吒M一步六個月里每天4妄受加巴噴丁滴定至1200mg。中斷該養(yǎng)生法進4于第二4侖治療522，如上所述，在從第一輪治療三個星期過去后，再重新開始?，F(xiàn)在提到圖6，在興奮劑戒斷治療的第二種典型方法600中，患者接受上述的預處理養(yǎng)生法610。預處理養(yǎng)生法610可以包括全面的身體才全查610a,—次全面的心理測試610b，CIWA評估610c和所需的療程的確定610d。在治療階段620第1天620a，第2天620b和第3天620c,患者接受藥物組合物621,包括通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，最后每劑間隔傳輸總量2mg。患者更進一步接受50mg羥嗪。患者更進一步每天接受強化的復合維生素B和劑量為300mg的加巴噴丁。該治療養(yǎng)生法620,更優(yōu)選^叉在第1天620a和第2天620b，在三個星期622以后被重復。在治療階段期間620的兩個階段，患者可被規(guī)定飲食計劃623,鍛煉養(yǎng)生法624,和住院病人療法625。在治療后階段630，在停止治療(discharge)后，患者在30天里每天接受藥物組合物630a，包括加巴噴丁滴定從400mg,減少到0?；颊呙刻爝€接受強化的復合維生素BIOO和多種氨基酸補充劑。中斷該養(yǎng)生法進行第二個輪治療，如上所述，在從第一輪治療三個星期過去后，再重新開始。在治療后的630期間，患者也可接受必要的CIWA評估630b，門診病人療法630c,々大食計劃630d，和鍛煉養(yǎng)生法630e。在另一個典型方法中，基于酒精依賴的住院病人，對患者進行治療。更優(yōu)選地，在這個治療方法中，被系列實施的，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于24小時。根據(jù)患者的進展進行治療，在他/她的住院的第三天，他或她也許需要進行一種額外的治療，如上在一個典型的CIWA-Ar評價指南中所述。在第一天，給予患者50mg鹽酸羥漆50p.o,除非有其它導致治療不當?shù)脑颉Ｔ谥辽僖恍r以后，給予選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，如氟嗎西尼。在滴注選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑之前，準備二個輸液袋。第一個輸液袋包含500cc1/2的生理鹽水(NS),含有加入的維生素Bl,維生素B6和其它維生素組分，并且第二個輸液袋包含500cc1/2NS以清除管線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。100mg維生素Bl，25mg維生素B6，和5ccMVI優(yōu)選加入到第一個輸液袋。第一個輸液袋通過位于尺骨前(antecubital)的凹陷處的IV以125cc/hr(NTE150cc/小時)對患者給藥。IV線應進一步包括用來清洗線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥的一個止流栓的應用。使用止流栓，應該用1/2NS洗滌管線，直到進入患者的線上看不到進一步的顏色。清洗輸液管后，就可以開始選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。當選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟嗎西尼時，在每個治療階段的總劑量是2mg。應該由IV小組(bolus)給藥，如下所述a)每3分鐘0.1mg,二劑，b)每3分鐘0.2mg，二劑；并且c)每2分鐘0.3mg直到總給藥量2mg。如果，當增加劑量或減少劑量之間的時間時，有任何觀察或報告的不適，^^藥就應該回到不適之前前的水平或者甚至返回到最初的水平。在一種具體實施方式中，氟嗎西尼給藥總劑量是對酒精依賴性為4mg(二個治療階段)，和對需要額外治療的患者為6mg(例如住院病人第3天)。氟嗎西尼給藥參數(shù)在某些情況下能被修改。給藥量可能高于2mg—劑或每次給藥高于0.3mg。此外，給藥之間的時期可能輕微地被增加或被減少。一旦氟嗎西尼給藥完成，一旦線被用1/2NS清洗過，維生素滴注可能重新開始。氟嗎西尼給藥后應該監(jiān)測患者3小時，在此在期間應當重復進4于CIWA-Ar評估。在下面的表3和4中提供了關(guān)于該具體方法實施例的更多的細節(jié)表3在病人住院二天內(nèi)的酒精依賴治療方法<table><row><column>第一天</column><column>第一天</column><column>第二天</column><column>第二天</column><column>結(jié)束治療后的給藥時間(開始治療日)時間(結(jié)束治療日)</column></row><row><column>30分鐘</column><column>尿毒性陰性。</column><column>1小時</column><column>鹽酸雍。秦50mgpo</column><column>鹽酸幾口秦50mgpohs,一周治療前藥物評估</column><column>連續(xù)觀察和監(jiān)控AWS</column><column>加巴噴丁在結(jié)束治療日剛開始30天里900mgMVI/12,維生素B1維生素B6IVpohs然后的第31-37天里減少150cc,NTE150cc/小時至0(3天里600mg，3天里300mg)強化復合維生素B:100mgpo,一周</column></row><row><column>1小時</column><column>鹽酸羥嗪50mgpo</column><column>30分鐘</column><column>按給藥時間表，IVP氟嗎</column><column>西尼2mg</column></row><row><column>30分鐘</column><column>按給藥時間表，IVP氟</column><column>3小時</column><column>MVI/12,維生素B1維生素B6IV</column><column>嗎西尼2mgNTE150cc/小時(總維生素輸液250cc-500cc)連續(xù)觀察和監(jiān)控力口巴噴丁600mgpo</column></row><table>3小時MVI/12,維生素B1維生素B6IVNTE150cc/小時(總維生素輸液250cc-500cc)連續(xù)觀察和監(jiān)控如果CIWA-AR<6可以結(jié)束治療結(jié)束w/藥物說明書和連續(xù)治療推薦上床時間在CIWA-At評估之后不遲于21:00給予加巴噴丁300mgpo在上床時間給予鹽酸羥。秦50mgpo，如為睡眠需要還可再加25mg如果需要第3天察看住院病人的CIWA-Ar評價指導以決定是否需要第3天，如果需要第3天，參考下面的表4。表4在病人住院三天里的酒精依賴治療方法<table>complextableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table><table>compelxtableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>在另一個典型方法中，對患者治療以酒精依賴的門診病人為依據(jù)。更優(yōu)選地，在這個治療方法中，被系列實施的，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于24小時。在第一天，給予患者50mg鹽酸羥溱50p.o，除非有禁忌原因。在至少一小時以后，給予選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，如氟嗎西尼。在滴注選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑之前，準備二個輸液袋。第一個輸液袋包含500cc1/2的生理鹽水(NS),含有加入的維生素B1，維生素B6和其它維生素組分，并且第二個輸液袋包含500cc1/2NS以清除管線和隨后的選^棒性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。100mg維生素Bl，25mg維生素B6，和5ccMVI更優(yōu)選加入到第一個輸液袋。第一個輸液袋通過位于尺骨前的凹陷處的IV以125cc/hr(NTE150cc/小時)對患者主會藥。IV線應進一步包括用來清洗線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥的一個止流栓的應用。使用止流栓，應該用1/2NS洗滌管線，直到通到患者的線上看不到進一步的顏色。清洗輸液管后，就可以開始選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。當選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟嗎西尼時，在每個治療階段的總劑量是2mg。應該由IV小組(bolus)給藥如下a)每3分鐘0.1mg,二劑，b)每3分鐘0.2mg,二劑；并且c)每2分鐘0.3mg,直到總給藥量2mg。如果，當增加劑量或減少劑量之間的次數(shù)時，有任何觀察或報告的不適，給藥就應該回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。在一種具體實施方式中，酒精依賴的氟嗎西尼給藥總劑量是4mg(二個治療階段)。氟嗎西尼給藥參數(shù)在某些情況下能被修改。給藥量可能高于2mg—劑或每次給藥高于0.3mg。此外，給藥之間的時期可能輕微地被增加或被減少。一旦氟嗎西尼給藥完成，一旦線一皮清洗，維生素滴注可以重新開始。氟嗎西尼給藥后應該監(jiān)測患者3小時，在此在期間應當重復進行CIWA-Ar評估。在下面的表5中提供了關(guān)于該具體方法實施例的更多的細節(jié)。表5-2天里門診病人停留期的酒精依賴治療方法<table><row><column>第一天時間</column><column>第一天</column><column>第二天時間</column><column>第二天</column><column>最終結(jié)束治療的給藥</column></row><row><column>30分鐘</column><column>尿毒性陰性。治療前藥物評估</column><column>1小時</column><column>鹽酸輕漆50mgpo連續(xù)觀察和監(jiān)控MVI/12,維生素B1維生素B6IV150cc，NTE150cc/小時</column><column>鹽酸羥。秦50mgpohs，一周加巴噴丁在結(jié)束治療日剛開始30天里900mgpohs,然后的第31-37天里減少至0(3天里600mg，3天里300mg)強化復合維生素B:100mgpo,—周</column></row><row><column>1小時</column><column>鹽酸輕嗪50mgpoMVI/12，維生素Bl維生素B6IVNTE150cc/小時</column><column>30分鐘</column><column>按給藥時間表IVP氟嗎西尼2mg</column><column>-</column></row><row><column>30分鐘</column><column>按給藥時間表IVP氟嗎西尼2mg</column><column>3小時</column><column>MVI/12，維生素Bl維生素B6IVNTE150cc/小時(總維生素輸液250cc-500cc)連續(xù)觀察和監(jiān)控加巴噴丁600mgpo</column><column>-</column></row><table><table>completableseeoriginaldocumentpage37</column></row><table>在另一個典型方法中，對患者治療基于興奮劑依賴者的住院或門診治療。更優(yōu)選地，在這個治療方法中，被系列實施的，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于24小時。在第一天，給予患者50mg鹽酸羥溱50p.o,除非有其它禁忌原因。在至少一小時以后，給予選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，如氟嗎西尼。在滴注選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑之前，準備二個輸液袋。第一個輸液袋包含500cc1/2的生理鹽水(NS)，含有加入的維生素B1，維生素B6和其它維生素組分，并且第二個輸液袋包含500cc1/2NS以清除管線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。100mg維生素Bl，25mg維生素B6，和5ccMVI更優(yōu)選加入到第一個輸液袋。第一個輸液袋通過置于尺骨前的凹陷處的IV以125cc/hr(NTE150cc/小時)對患者給藥。IV線應進一步包括用來清洗線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥的一個止流栓的應用。使用止流栓，應該用1/2NS清洗管線，直到進入患者的線內(nèi)看不到進一步的顏色。清洗輸液管后，就可以開始選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。當選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟嗎西尼時，在每個治療階段的總劑量是2mg。應該由IV小組(bolus)給藥如下a)每3分鐘0.1mg，二劑，b)每3分鐘0.2mg,二劑；并且c)每2分鐘0.3mg，直到總給藥量2mg。如果，當增加劑量或減少劑量之間的次數(shù)時，有任何觀察或報告的不適，給藥就應該回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。在一種具體實施方式中，氟嗎西尼給藥總劑量是第一治療周期(三個治療階段)6mg,并且第二個治療周期(二個治療階段)為4mg。氟嗎西尼給藥參數(shù)在某些情況下能被修改。給藥量可能高于2mg—劑或每次給藥高于0.3mg。此外，給藥之間的時期可能輕微地被增加或被減少。一旦氟嗎西尼給藥完成，一旦線被清洗，維生素滴注可以重新開始。氟嗎西尼給藥后應該監(jiān)測患者3小時，在此在期間應當重復進行CIWA-Ar評估。在下面的表6和7中才是供了關(guān)于該具體方法實施例的更多的細節(jié)表6-第l輪3天里住院患者/門診患者逗留期間的興奮劑依賴的治療方法complwxtableseeoriginaldocumentpage35<table>complextableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table>在另一種典型方法中，患者根據(jù)興奮劑濫用或根據(jù)興奮劑和酒精濫用成為一個住院病人或門診病人接受治療。在適當篩選和選取了患者，進入住院治療的一種治療設施后，患者接受了第一個治療周期，其由為期三天時間的一系列治療組成。在第一天里，給予患者羥溱和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一種具體實施方式中，在滴注氟嗎西尼一小時前，給予患者50mg鹽酸羥溱p.o.。一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生記錄鹽酸幾。秦給藥和所有隨后的治療給藥的時間。準備二個輸液袋。第一個輸液袋包括加入維生素Bl和多種維生素組分的一種500cc的4木格氏乳酸鹽溶液，并且第二個輸液袋包括一種為清潔氟嗎西尼給藥后的輸液管的500cc林格氏乳酸鹽溶液。對第一個輸液袋加入了維生素Bl250mg和一個5ccMVI小并瓦。IV中插入一個止流閥，為的是在各劑量氟嗎西尼和氟嗎西尼的隨后藥后清洗輸液管。肝素鎖可以被安置在被確認住院的患者。靜脈內(nèi)維生素滴注以200和250cc/小時之間的速率纟會藥。更優(yōu)選在滴注和隨著氟嗎西尼的每3-5分鐘給藥之前，由一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生獲得和記錄患者的脈博、血壓和呼吸頻率。執(zhí)業(yè)醫(yī)生應使用止流栓，停止維生素的流動并用林格氏乳酸鹽溶液將到患者的輸液管沖洗至到患者的輸液管中看不到更多的顏色。然后應該給予氟嗎西尼，如下所述，在每劑氟嗎西尼后用林格氏乳酸鹽溶液清洗輸液管。在自由流動靜脈輸液中，氟嗎西尼應當通過大約1分鐘的IV給藥如下0.1mg每3分鐘,二劑。0.2mg每3分鐘，二劑。0.3mg每2分鐘，直到給予總劑量2mg。如果，當增加劑量或減少每劑之間的時間時，觀察到任何或報告了任何不適，給藥必須返回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。氟嗎西尼給藥標準總劑量在第一個治療周期是6mg和在第二個治療周期是4mg，總劑量10mg。一旦氟嗎西尼給藥完成，可以繼續(xù)靜脈滴注維生素。在氟嗎西尼給藥后，將對患者進行三個小時醫(yī)療監(jiān)測。在監(jiān)測過程中，如果在治療興奮劑和酒精依賴綜合癥患者的案例中，應當使用CIWA-Ar再進行評價。在上床時間，患者口服加巴噴丁300mg且如果一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生確定患者需要，在上床時月良用鹽酸羥嗪以助睡眠。在第二天，按以上的詳述給予患者羥溱和氟嗎西尼。在上床時，如果睡眠需要，患者口月l加巴噴丁600mgp.o和鹽酸羥。秦50mg。在第三天，按以上的詳述給予患者羥嗪和氟嗎西尼。在上床時，如果需要睡眠，患者口月l加巴噴丁900mg和口ll鹽酸羥，秦50mg。然后，指示患者在上床時如果需要口服用1200mg加巴噴丁和口服鹽酸羥。秦50mg以有利睡眠。在停止治療前，為患者制定以下療程鹽酸羥嗪(50mgp.o.hs，一個星期)，加巴噴丁(隨第一個治療周期后的那天開始，在上床時給藥1200mg，直到下個治療周期且隨第二個治療周期后繼續(xù)給藥1200mg—個星期和然后逐漸減少到零)，多種維生素(每天一次p.o.,—個月)，和維生素Bl(每天250mgp.0.,—個月)。在這段時間以后，更優(yōu)選在21和28天之間，患者在第二個治療周期被再評價。在一種具體實施方式中，無法參與一個預選定的期間治療的患者，如28天，患者將被從第一治療周期重新開始。在患者治療為興奮劑和酒精依賴相組合時，重新估價使用CIWA-Ar進行。如果適當，患者然后被指示每天用加巴噴丁1200mg,繼續(xù)完成這個第二個治療周期。在根據(jù)門診病人條件治療的患者的情況中，在適當篩選了患者后，患者接受第一個治療周期，其由為期三天時間的一系列治療組成。在第一天，給予患者羥溱和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一種具體實施方式中，在靜脈滴注氟嗎西尼前一個小時，以上述方式給予患者鹽酸羥溱50mgp.0。在滴注完成后，給予患者加巴噴丁300mgp.o;在治療興奮劑和酒精依賴綜合癥患者的案例中，使用CIWA-Ar進行再次評價。當CIWA-AR分值<6時，患者可以解除治療?；颊邤y帶50mg鹽酸羥嗪并指示在上床前如果睡眠需要服用該藥物。在第二天，給予患者羥。秦和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一種具體實施方式中，在以上述方式靜脈滴注氟嗎西尼前一個小時，纟會予患者鹽酸鞋p秦50mgp.0。在滴注完成后，纟會予患者加巴噴丁600mgp.o;在治療興奮劑和酒精依賴綜合癥患者的案例中，使用CIWA-Ar進行再次評價。當CIWA-AR分值<6時，患者攜帶50mg鹽酸羥。秦并指示在上床前如果睡眠需要服用該藥物。在第三天，給予患者羥溱和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一個具體實施方式中，在以上述方式靜脈滴注氟嗎西尼前一個小時，^^予患者鹽酸羥。秦50mgp.0。在滴注完成后，！^予患者加巴噴丁900mgp.o;在治療興奮劑和酒精依賴綜合癥患者的案例中，使用CIWA-Ar進行重復評價。當CIWA-AR分值<6時，患者可被解除治療。在治療的第三天結(jié)束時，給予患者以下療程鹽酸羥嗪(50mgp.o.hs,—個星期)，加巴噴丁(隨第一個治療周期后的那天開始，在上床時給藥1200mg直到下個治療周期，且隨第二個治療周期后繼續(xù)給藥1200mg—個星期，和然后逐漸減少到零)，多種維生素(每天一次p.o.,—個月)，和維生素Bl(每天250mgp.0.,—個月)。在一段時間后，更優(yōu)選在21和28天之間，在第二個治療周期中患者被再次評價。在一種具體實施方式中，在預前指定的時期，如28天，內(nèi)無法保癥參與治療的患者，將從第一個治療周期重新開始。在治療興奮劑和酒精依賴綜合癥患者的案例中使用CIWA-Ar進行重新評價。在下面的表8和9中提供了關(guān)于該具體方法實施例的更多的細節(jié)表8-在治療周期l期間的步驟<table>complextableseeoriginaldocumentpage45</column></row><table><table>complextableseeoriginaldocumentpage46</column></row><table>上床時間不遲于21:00給予加巴噴丁1200mgpo結(jié)束藥物治療w/醫(yī)療，繼續(xù)護理建議在另一個典型方法中，對患者治療以酒精依賴作為一個住院治療的依據(jù)。在適當篩選和選取了患者，進入住院治療的一種治療機構(gòu)后，患者接受第一個治療周期，其由二到三天時間的一系列治療組成。更優(yōu)選地，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于30小時。在第一天里，給予患者羥溱和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一種具體實施方式中，在滴注氟嗎西尼一'卜時前，給予患者50mg鹽酸羥溱p.o.。一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生記錄鹽酸羥。秦給藥和所有隨后的治療給藥的時間。準備二個輸液袋。第一個輸液袋包括加入維生素Bl和多種維生素組分的一種500cc的林格氏乳酸鹽溶液，并且第二個輸液袋包括一種為清潔氟嗎西尼給藥的輸液管的500cc林格氏乳酸鹽溶液。對第一個輸液袋加入維生素B1100mg和一個5ccMVI小瓶。用上流閥插入IV,以便在各劑量氟嗎西尼和或氟嗎西尼的隨后給藥后清洗輸液管。肝素鎖可以被安置在一皮確;人住院的患者。靜脈內(nèi)維生素滴注以150和200cc/小時之間的速率給藥。更優(yōu)選在滴注之前和氟嗎西尼的給藥后每3-5分鐘，由一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生獲得和記錄患者的脈博、血壓和呼吸頻率。執(zhí)業(yè)醫(yī)生應該使用止流栓，停止維生素的流動并用林格氏乳酸鹽溶液將到患者的輸液管沖洗至到患者的輸液管中看不到更多的顏色。然后應該給予氟嗎西尼，如下所述，在每劑氟嗎西尼后用^^格氏乳酸鹽溶液清洗輸液管。在自由流動的靜脈輸液中，氟嗎西尼應當通過IV用大約1分鐘給藥，如下0.1mg每3分鐘，二劑。0.2mg每3分鐘，二劑。0.3mg每2分鐘，直到給予總劑量2mg。如果，當增加劑量或減少每劑之間的時間時，觀察到任何或報告了任何不適，給藥必須返回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。氟嗎西尼給藥標準總劑量是二個治療階段(治療第一天和第二天)4mg和三個治療階段(治療第一，二和三天》mg。一旦氟嗎西尼給藥完成，可能繼續(xù)滴注維生素。在氟嗎西尼給藥后，將對患者進行醫(yī)療監(jiān)測三個小時。在監(jiān)測過程中應當使用CIWA-Ar進行再次評價。在上床時，如大約下午9點，患者口服加巴噴丁300mgp.o.和鹽酸羥。秦50mgp.o.臨睡時(hs)。而且用CIWA-Ar評估患者。在第二天，如上所詳述，患者給藥羥。秦和氟嗎西尼。停止治療前，患者給藥加巴噴丁600mgp.o,和50mgp.0.hs鹽酸羥溱。4艮據(jù)患者的CIWA-Ar分值，一些患者也許需要第三天治療。如果第三個治療環(huán)節(jié)，即第三天，必需時，患者給藥600mgp.o.加巴噴丁(在下午9點前)和900mg力口巴噴丁p.o.(在discharge之前)。在治療最后一天的結(jié)尾，患者被規(guī)定以下療程鹽酸羥溱(50mgp.o.hs為一個星期)，加巴噴丁(第一治療周期之后那天開始、900mgp.0.hs30天，600mgp.o.hs31-33天，和300mgp.o.hs34-37天)，多種維生素(一次每天p.o.為一個月)，和維生素Bl(lOOmgp.o.每天，一個月)。表10住院病人逗留2天期間治療酒精依賴的給藥<table>complextableseeoriginaldocumentpage49</column></row><table>表ll住院病人逗留3天期間治療酒精依賴的給藥(如果在第l天或第2天CIWA》10,或在第2天滴注后CIWA〉6,就要求第3天)complextableseeoriginaldocumentpage46<table>complextableseeoriginalpage51</column></row><table>在另一個典型方法中，對患者治療基于酒精濫用、作為一個門診治療。在適當篩選了患者后，患者接受第一個治療周期，其由二天時間的一系列治療組成。更優(yōu)選地，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于30小時。在第一天里，給予患者羥溱和一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，更優(yōu)選氟嗎西尼。在一種具體實施方式中，在滴注氟嗎西尼一'J、時前，給予患者50mg鹽酸羥溱p.o.。一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生記錄鹽酸羥。秦給藥和所有隨后的治療給藥的時間。準備二個輸液袋。第一個輸液袋包括加入維生素Bl和多種維生素組分的一種500cc的i木才各氏乳酸鹽溶液，并且第二個輸液袋包括一種為清潔氟嗎西尼給藥的輸液管的500cc林格氏乳酸鹽溶液。對第一個輸液袋加入了維生素Bl100mg和一個5ccMVI小并瓦。用止流閥插入IV,用以清洗各劑量氟嗎西尼和或隨后的氟嗎西尼給藥的輸液管。肝素鎖可以一皮安置在一皮確認住院的患者。靜脈內(nèi)維生素滴注以150和200cc/小時之間的速率給藥。更優(yōu)選在滴注之前和隨著氟嗎西尼的給藥每3-5分鐘，由一位執(zhí)業(yè)醫(yī)生獲得和記錄患者的脈博、血壓和呼吸頻率。執(zhí)業(yè)醫(yī)生應使用止流栓，停止維生素的流動并用林格氏乳酸鹽溶液將到患者的輸液管沖洗至到患者的輸液管中看不到顏色。然后應該給予氟嗎西尼，如下所述，在每劑氟嗎西尼后用林格氏乳酸鹽溶液清洗輸液管。在自由流動的靜脈滴注中，通過IV用大約1分鐘，給藥氟嗎西尼如下每3分鐘O.lmg,分二劑。每3分鐘0.2mg，二劑量。每2分鐘0.3mg,直到給予總劑量2mg。如果，當增加劑量或減少每劑之間的時間時，觀察到或報告了任何不適，給藥必須返回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。給藥氟嗎西尼的標準總劑量是二個治療階段4毫克(治療的第一天和第二天)。一旦氟嗎西尼給藥完成，可以繼續(xù)滴注維生素。氟嗎西尼給藥后，醫(yī)療監(jiān)測患者三個小時。在監(jiān)測過程中，應該重復CIWA-Ar評價。在第一個治療周期以后解除患者之前，使用CIWA-Ar評價患者，且如果分值是少于6，則解除患者。給予患者加巴噴丁300mgp.o?；颊哌€被指示在上床時間之前服用鹽酸羥。秦50mgp.o.hs。在第二天，患者被給予以上詳述的羥嗪和氟嗎西尼。使用CIWA-Ar評價患者且在discharge之前給予加巴噴丁600mgp.o。在治療結(jié)束的最后一天，給予患者以下藥物處方鹽酸羥。秦(50mgp.o.hs—個星期)，加巴噴丁(第一個治療周期后那天開始、900mgp.0.hs30天，600mgp.o,hs31-33天，和300mgp.o.hs34-37天)，多種維生素(每天一次p.o.,—個月)，和維生素B1(每天lOOmgp.o.,—個月)。表13-在門診病人治療的2天里治療酒精依賴的給藥方式<table>complextableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>在另一個典型方法中，治療患者的酒精依賴。更優(yōu)選地，在這個治療方法中，被系列實施的，治療階段之間的間隔時間，應不少于12個小時且不大于24小時。在第一天，給予患者50mg鹽酸羥嗪50p.o.,除非有其它禁忌的原因。在至少一小時以后，給予選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑，如氟嗎西尼。在滴注選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑之前，準備二個輸液袋。第一個輸液袋包含500cc1/2的生理鹽水(NS),其中含有加入的維生素Bl,維生素B6和其它維生素組分，并且第二個輸液袋包含500cc1/2NS以清除管線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。100mg維生素Bl，25mg維生素B6，和5ccMVI更優(yōu)選加入到第一個輸液袋。第一個輸液袋通過位于尺骨前的凹陷處的IV以cc/hr(NTEl50cc/小時)對患者給藥。IV線應進一步包括用來清洗線和隨后的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥的一個止流栓的應用。使用止流栓，應該用1/2NS洗滌直到用于患者的線上看不到進一步的顏色。一旦管線被清洗，可以啟動選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑給藥。當選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟嗎西尼時，在每個治療階段的總劑量是2mg。應該由IV小組給藥如下a)每3分鐘0.1mg,二劑，b)每3分鐘0.2mg,二劑；并且c)每2分鐘0.3mg直到總給藥量2mg。如果，當增加劑量或減少劑量之間的時間，有任何觀察或報告的不適，給藥就應該回到不適前的水平甚至返回到最初的水平。在一種具體實施方式中，氟嗎西尼給藥總劑量是第一治療周期(三個治療階段)6mg，并且第二個治療周期(二個治療階段)是4mg。氟嗎西尼給藥參數(shù)在某些情況下能被修改。給藥劑量可能高于2mg或每次給藥高于0.3mg。此外，給藥之間的時期可能輕微地被增加或被減少。一旦氟嗎西尼給藥是完成，一旦線;故用1/2NS清除，維生素滴注可以重新開始。氟嗎西尼皇合藥后應該監(jiān)測患者3小時，在此在期間應當重復進行CIWA-Ar評估。在下面的表7和8中提供了關(guān)于該具體方法實施例的更多的細節(jié)。在本發(fā)明的其它具體實施方式中，提供了一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑的用途和給藥的方法，如用氟嗎西尼來治療酒精和興奮劑成癮。如果按照上述的一般方法給藥，患者能維持治療有效量的化合物，則能極大減少對酒精和興奮劑成癮。本發(fā)明還提供了沒有嚴重副作用的氟嗎西尼的給藥。在本發(fā)明的其它具體實施方式中，提供了一種治療有效量的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑的用途和給藥的方法，如用氟嗎西尼，來戒除神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑成癮性，減少在解毒期間的戒斷癥狀，及治療神經(jīng)系統(tǒng)成癮性藥物的成癮，和改善認知能力，精神清醒，和注意力的集中。如果按照本發(fā)明的方法給藥，患者能維持治療有效量的藥物，則能極大減少對神經(jīng)系統(tǒng)成瘊性藥物沉溺。發(fā)明還提供一種選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑的給藥，以便減少，和在某些情況下，消滅戒斷癥狀并一般性的治療神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑成癮。更優(yōu)選地，在選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑類的一種藥物，如氟嗎西尼，以多種劑量在一段預定時間內(nèi)給藥，直到得到一個為減少對神經(jīng)系統(tǒng)成癮性藥物的沉溺的治療有效量。在本發(fā)明的其它具體實施方式中，描述了一種治療有效量的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑的用途和給藥的方法，如氟嗎西尼，為減少住院病人在治療給藥中和治療后兩者的中途退出率。當按照本發(fā)明的方法給藥時，給患者維持治療有效量化合物，從而極大減少對酒精和某些興奮劑沉溺，導致更低的患者中途退出率。并且這樣劑量的氟嗎西尼的給藥劑量副作用更少。在這些低劑量水平時，治療仍然對減少患者的中途退出率有效，同時治療仍是有效的。以下實施例證明本發(fā)明，不能因此被認為限制了其范圍。實施例1.用多種劑量的氟嗎西尼在預定時期內(nèi)為患者治療。1.1實驗方案64個酗酒者(51個男性和13位女性)自愿進入戒酒的治療計劃。患者被提供了適當?shù)男畔⒉⑶乙矎乃麄兲帿@得經(jīng)同意的對應的消息。警告患者在治療中做到早晨不喝酒，基于此，進行治療，以便能更好的評估戒斷癥狀。表14總結(jié)了接受治療的與使用酒精有關(guān)的患者的特征。表14:與酒精使用相關(guān)的患者的特征(注每天消耗酒精85%和每天消耗苯并二氮雜萆類39.1%)。<table><row><column>特征</column><column>平均數(shù)</column><column>標準偏差</column><column>最小值</column><column>最大值</column></row><row><column>年齡(歲)</column><column>42.7</column><column>10.2</column><column>20</column><column>75</column></row><row><column>開始每天飲酒的年齡(歲)</column><column>24.6</column><column>10.2</column><column>6</column><column>71</column></row><row><column>每天飲酒的量</column><column>24.9</column><column>15.4</column><column>4</column><column>73</column></row><row><column>Y-谷胺?；D(zhuǎn)移酶(GGT)</column><column>159.1</column><column>227.2</column><column>12</column><column>1.230</column></row><row><column>血球體積(RBC)</column><column>97.8</column><column>6.4</column><column>72111</column></row><row><column>先前解毒的數(shù)量</column><column>1.6</column><column>1.2</column><column>0</column><column>5</column></row><table>在治療開始之前，患者接受了一次完全醫(yī)療的和心理的檢查。在早晨對患者的監(jiān)控包括全部的血液計數(shù)、生物化學指標[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、膽固醇(HDL和LDL),甘油三酸酯、石威性石粦酸酶酶、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白含量，肝功能測試(GOT，GPT,GGT,膽紅素)，心電圖和，如果需要，懷孕測試和X-射線4全查。所用的排除標準包括急性的或失代償?shù)募膊。约叭我环N禁忌與氟嗎西尼共用的藥物。在檢查心臟病理學之前，患者不會被允許開始治療。在氟嗎西尼的給藥前后，使用CIWA-A評估測量了戒斷癥狀(Admoffetal.,MedicalToxicology3:172-196(1988))，以及心率和血壓。表15顯示了在住院治療期間遵守的治療方案。56<table>complextableseeoriginaldocumentpage57</column></row><table>每3分鐘給予氟嗎西尼一劑0.2mg(直到共計2mg/天)。這個單位劑量的確立使與其它藥物或精神病理學相關(guān)的戒斷或相互作用的有害的副作用降到最低。表現(xiàn)出明顯憂慮的患者在氟嗎西尼的給藥30分鐘前被給予額外的一劑192mg氯美噻唑。在從醫(yī)院出來之前，規(guī)定了以下療程復合維生素B:在1個月中在早餐期間服一劑且在午餐期間服一劑。吡拉西坦，或藥物學上的等價藥劑，在早餐期間一劑3g,1個星期，和在早餐期間一劑且午餐期間一劑800mg,1個月。氟西汀在早餐期間服一劑20mg，2個月；氯美噻唑192mg，一個星期，在早餐期間一劑且在晚餐期間一劑，隨后在第二個星期時解除劑量；戒酒硫，在早餐期間服一劑250mg。作為治療計劃的一部分，讓患者在9個月中以越來越少的頻率前往門診病人治療中心[最先三個月為每星期一次，接下來三個月為每兩星期一次，且最后三個月為每月一次]。同樣，實施了認知行為療法的半構(gòu)造的后續(xù)跟進。個體和家庭精神療法集中于4種主要干預手段(認知再構(gòu)、工作治療，防止復發(fā)，和減輕壓力)以使患者的社會，家庭，工作，個人和休閑生活恢復原狀。1.2結(jié)果64名患者分3組治療，氟嗎西尼的第一次給藥被中斷了和被延期到第二天他們當中的一個，明顯地沉迷于酒精，顯示了混亂令人煩惱地增加，另有在末端震顫方面顯著增加，并且其他人，是還對苯并二氮雜萆類上瘊，顯示了在憂慮方面顯著增加。在加護病房中，其它小組的3名患者在鎮(zhèn)靜之下接受了氟嗎西尼與propofol的第一次給藥。大約10%患者在給予氟嗎西尼期間或隨后發(fā)生頭疼，幾分鐘后或在給予安乃近鎂后消失。1.3氟嗎西尼第一次給藥后的結(jié)果55名患者的CIWA-A計分顯示47.3%有顯著減少(t:-7.713;p<0.000);40.0%沒有經(jīng)歷變化；并且12.7%有顯著增量(t:2.511;p<0.046)[在表現(xiàn)出最大的增量的三個案例中，治療被中斷了]。55名患者的心率值顯示50.9%有顯著減少(t:-8.820;pO.000);40.0%沒有經(jīng)歷變化；并且9.1%有顯著增加(t:4.750;p<0.009)。53名患者的心臟收縮的血壓值顯示47.2%有顯著減少(t:-9.908;pO.000);37.7%沒有經(jīng)歷變化；并且15.1%有顯著增加(t:4.314;p<0.004)。53名患者的舒張血壓值顯示34%有顯著減少(t:-9.220;p<0.000);47.2%沒有經(jīng)歷變動；并且18.9%有顯著增加(t:5.511;pO.OOO)。14.氟嗎西尼第二次給藥后的結(jié)果58名患者的CIWA-A計分顯示36.2%有顯著減少(t:-5.363;p<0.000);55.2%沒有體驗變化；并且8.6%有顯著增量(t:4.000;p<0.016)。55名患者的心率值顯示:41.8%有顯著減少(t:-8.523;p＜0.000);且58.2%沒有經(jīng)歷變化。56名患者的心臟收縮的血壓值顯示28.6%有顯著減少(t:-7.596;p＜O.000);55.4%沒有經(jīng)歷變化；并且16.1%有顯著增加(t:4.612;p＜0.002)。56名患者的舒張血壓值顯示:28.6%有顯著減少(t:-6.325;p＜O.000);51.8%沒有經(jīng)歷變化(n=29);并且19.6%有顯著增加(t:6.640;p＜O.OOO)。表16在治療前后獲得的結(jié)果統(tǒng)計總結(jié)(在18個小時結(jié)束時)。表17總結(jié)后續(xù)數(shù)據(jù)。表16在治療前后獲得的結(jié)果的統(tǒng)計總結(jié)<table>complextableseeoriginaldocumentpage59</column></row><table>*在治療前，**在治療后表17隨訪觀察數(shù)據(jù)總結(jié)<table><row><column>時間</column><column>1月</column><column>3月</column><column>6月</column><column>9月</column></row><row><column>(%N)</column><column>67.2/43</column><column>34.4/22</column><column>18.8/12</column><column>12.5/8</column></row><row><column>治療和雙硫侖</column><column>95.3%</column><column>86.4%</column><column>75%</column><column>75%</column></row><row><column>治療無雙硫侖</column><column>4.5%</column><column>--</column><column>--</column><column>12.5%</column></row><row><column>中途停止</column><column>4.7%</column><column>9.1%</column><column>25%</column><column>12.5%</column></row><table>心理生理學的功能如胃口和睡眠在住院治療期間非常迅速地恢復了。在住院治療的第二天，允許患者在診所外在下午期間度過幾個小時。一些患者在診所外吃了晚餐。最顯著的結(jié)果是從患者中的多數(shù)的自發(fā)口頭報告中涉及焦慮消失和喝酒的欲望消失。實施例2治療酒精依賴的氟嗎西尼給藥的改進方法。在方案開始之前，患者接受了一次完全醫(yī)療的和心理的檢查。對患者的監(jiān)控包括全部的血液計數(shù)、生物化學指標[肌氨酸酐、葡萄糖、血清尿素氮(BUN)、膽固醇(HDL和LDL),甘油三酸酯、堿性磷酸酯酶、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白含量]，肝功能測試[GOT,GPT,GGT,膽紅素)，心電圖和，如果有理由，懷孕測試和X-射線4全查。所用的排除標準包括急性的或失代償?shù)募膊?，以及任一種與氟嗎西尼共用禁忌藥物。在入院前面試和進行測試之后患者都沒有被排除。此外，被診斷為精神疾病的患者接受了抗精神病的治療。被診斷為動脈高血壓的患者按規(guī)定給予適當?shù)闹委熁虬粗甘纠^續(xù)給予任一種現(xiàn)有的治療。然后靜脈內(nèi)給予患者0.1mg氟嗎西尼，每3分鐘，給藥兩次。如果患者沒有任何不適的體驗，增加劑量至每2分鐘0.3mg。氟嗎西尼在酒精依賴的治療過程中的總給藥劑量是每天3mg。也給予患者氨基酸、營養(yǎng)素，和維生素。為了減少患者的壓力和/或不適，也給予非致癮鎮(zhèn)靜劑。在按方案給藥以后，患者接受了6到24個月門診病人療法(第一個二個月，每星期一次；以下四個月，每二星期一次；在下六個月，每月一次；并且最后十二個月，每二個月一次)。根據(jù)患者，門診病人治療包括認知行為半結(jié)構(gòu)式的跟進，如個體和家庭的精神療法，可包括認知重構(gòu)、網(wǎng)絡療法、預防復發(fā)和減輕壓力。實施例3治療酒精依賴的氟嗎西尼給藥的改進方法。根據(jù)本發(fā)明的具體實施方式，與該實施例有關(guān)，一個治療酒精成癮的方案被描述在下表中<table>complextableseeoriginaldocumentpage61</column></row><table>在停止治療(discharge)時，可給予下列藥物戒酒硫每天250mg,六個月；谷氨酸，500mg,—天內(nèi)每天一次，一天內(nèi)每天兩次，然后二個星期內(nèi)每天三次；復合維生素B,每天；且在上床時服用安泰樂(羥，秦)50mg,—星期，并且之后在上床時服用25mg,—個星期。實施例4為了可卡因依賴治療的氟嗎西尼給藥的改進方法。在方案開始之前，患者接受了一次完全醫(yī)療的和心理的檢查。對患者的監(jiān)控包括全部的血液計數(shù)、生物化學指標[肌氨酸酐、葡萄糖、尿素、膽固醇(HDL和LDL)，甘油三酸酯、石成性磷酸酯酶、LDH(乳酸脫氫酶)和總蛋白含量],肝功能測試[GOT,GPT，GGT，膽紅素)，心電圖和，如果有理由，懷孕測試和X-射線檢查。所用的排除標準包括急性的或失代償?shù)募膊。约叭我环N與氟嗎西尼共用被禁忌藥物。在入院前面試和測試完成之后，患者都沒;故排除。此外，被診斷為精神疾病的患者接受了抗精神病的治療。被診斷為動脈高血壓的患者按規(guī)定給予適當?shù)闹委熁虬粗甘纠^續(xù)給予任一種現(xiàn)有的治療。給予患者0.1mg氟嗎西尼，每3分鐘，給藥兩次。如果患者沒有任何不適的體驗，增加劑量至0.3mg，每2分鐘。氟嗎西尼在治療中的總給藥劑量是每天3mg。有選擇性地也給予患者氨基酸、營養(yǎng)素，和維生素。為了減少患者的壓力和/或不適，也給予非致癮鎮(zhèn)靜劑。在按方案給藥以后，患者接受了6到24個月門診病人療法(為第一個二月，每星期一次；下四個月，每二星期一次；在下六個月，每月一次；并且最后十二個月，每二個月一次)。根據(jù)患者情況，門診病人治療包括認知行為半被構(gòu)造，如可包括認知重構(gòu)、網(wǎng)絡療法、預防復發(fā)和減輕壓力的個體和家庭的精神療法。實施例5為了可卡因依賴治療的氟嗎西尼給藥的改進方法。根據(jù)本發(fā)明的具體實施方式，與該實施例有關(guān)，一個治療可卡因成癮的方案被描述在下表中<table>時間</column></row><row><column>開始治療日</column><column>第二天</column><column>第三天-結(jié)束治療</column></row><row><column>先前步驟(AM)</column><column>Atarax(鎮(zhèn)靜劑)-50mg(步驟前1-2小時)。如需要為治療焦急還可再力口25mg強化復合維生素B蛋白飲料</column><column></column><column>Atarax(鎮(zhèn)靜劑)-50mg(步驟前1-2小時)。如需要為治療焦急還可再力口25mg強化復合維生素B蛋白飲料</column><column>強化復合維生素B蛋白飲料</column></row><row><column>步驟</column><column>每天2mg氟嗎西尼</column><column>每天2mg氟嗎西尼</column></row><row><column>后續(xù)步驟(PM)在上床時間給予Atarax50mgpo,如為在睡眠需要還可再加25mg</column><column>在上床時間給予Atarax50mgpo,如為在睡眠需要還可再加25mg</column></row><table>停止治療時，可給予下列藥物善痛眠(加巴噴丁)400mg。一天內(nèi)，每天一次(在早晨)，然后一天內(nèi)，每天二次(早晨和上床時)，然后每天三次并持續(xù)六個月(為了停止用藥，每周減400mg);谷氨酸，500mg，一天內(nèi)，每天一次，一天內(nèi)，每天二次，然后每天三次，二個星期；復合維生素B,每天；且在上床時服用安泰樂(羥嗪)50mg,—星期，并且之后在上床時服用25mg,—個星期。實施例6為了酒精戒斷治療的氟嗎西尼給藥的增效方法。以下實施例是為了酒精依賴治療的氟嗎西尼給藥的增效方法的一個具體實施方式。實施該增效方案以對GABAA受體離子載體復合物集中靶向。具體實施方式使用了一種基于CIWA的算法，對于1)為需要急性藥物解毒的患者選擇治法，和2)提供整個治療方法急性階段以癥狀為基礎的跟蹤。增效方案也能緩和戒斷相關(guān)的睡眠障礙和焦慮。增效方案也提供協(xié)同地增強GABA狀況(tone)和傳輸?shù)年P(guān)鍵輔助因素。為酒精戒斷治療的典型增強方案中，患者接受上述的預處理方案。在第l天治療時，患者通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，每個給藥間隔最后輸藥總量為2mg?；颊吒M一步日間接受50mg羥嗪和在上床睡覺或在晚上時50mg羥。秦。患者更進一步每天在晚上或上床時接受強化的復合維生素B和劑量為300mg的加巴噴丁。在第2天的治療中，患者通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，每個給藥間隔最后輸藥總量為2mg?；颊吒M一步日間接受50mg羥嗪和在上床睡覺或在晚上時50mg羥口秦?；颊吒M一步每天在下午和晚上或上床時接受強化的復合維生素B和劑量為300mg的加巴噴丁。停止治療后，第1和2天，患者在晚上或上床時接收50mg羥嗪。30天，患者在下午和晚上或在上床時接受加巴噴丁劑量為900mg,然后減(titratmgdown)至0。一個星期內(nèi)，患者每天也接受復合維生素B。實施例7為了酒精戒斷治療的氟嗎西尼給藥的增效方法。在治療酒精戒斷的第三個典型方法中，患者接受包括一個CIWA評估和給予羥漆50mg劑量的預處理步驟。在治療的第一天，為患者進行第一次滴注。第一次滴注包括在2個小時內(nèi)給予維生素Bl，維生素B6、維生素B12,和復合維生素B和2mg氟嗎西尼。在第一次滴注后，患者接受預處理步驟，典型地在下午晚些時候到晚上，包括一個CIWA評估、給予劑量為300mg的加巴噴丁，和在晚上或上床時給于劑量為50mg羥嗪。在治療2的那天，患者接受包括一個CIWA評估和給予羥溱50mg劑量的預處理步驟。為患者進行第二次滴注。第二次滴注包括在2個小時內(nèi)纟合予維生素Bl,維生素B6、維生素B12，和復合維生素B和2mg氟嗎西尼。在第二次滴注后，患者接受后處理步驟，典型地在下午晚些時候到晚上，包括一個CIWA評估、給予劑量為300mg的加巴噴丁，和在晚上或上床時給于劑量為50mg羥嗪。停止治療后，根據(jù)CIWA評估和患者的醫(yī)療狀況監(jiān)控患者。任意地，停止治療前，如果患者的健康狀況和/或CIWA評估允許的話，患者在第三天接受與第2天類似的治療。停止治療時，在第1和第2天的上床時間患者接受50mg羥嗪?；颊咭步邮芤韵铝康募影蛧姸〉?天300mg;第2天600mg;并且在3-30天，點滴900mg至零?；颊咭脖幻刻旖o予口服復合維生素B100,一個星期。實施例8為了興奮劑戒斷治療的氟嗎西尼給藥的增效方法。以下實施例是為了治療精神興奮劑依賴的氟嗎西尼給藥的增效方法的一個具體實施方式。實施該增效方法以使GABAA受體離子載體復合物集中把向。具體實施方式中可使簡化(streamlining)營養(yǎng)組分。此外，增效方法也能緩解和戒斷相關(guān)的睡眠障礙和焦慮。增效方法也提供協(xié)同地增強GABA狀況(tone)和傳輸?shù)年P(guān)鍵輔助因素。在為了治療興奮劑戒斷的第一種典型方法中，患者接受上述的預處理方案。在第1,2和3天的治療中，患者通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，每個給藥間隔最后輸藥總量為2mg。患者更進一步接受50mg羥。秦每天兩次，按要求再加上或減少25mg。患者更進一步每天接受強化的復合維生素B和每天早晨接受蛋白質(zhì)補充飲料。該養(yǎng)生法在三個星期后重復，更優(yōu)選僅是第1和第2天。在停止治療以后一個星期，患者在上床時或睡覺時4妄受50mg羥嗪,,并且隨后的一個星期中，患者在上床時或睡覺時接受25mg羥嗪。在二個星期之中，患者每天也接受點滴谷氨酰胺(glutamine)至1500mg和強化的復合維生素B。患者更進一步接受每天點滴加巴噴丁達1200mg，六個月。為了第二輪治療中斷該方案，如上所述，從第一輪治療過后三個星期之后，再重新開始。實施例9為了興奮劑戒斷治療的氟嗎西尼給藥的增效方法。在為了治療興奮劑戒斷的第二種典型方法中，患者接受上述的預處理方案。在第1,2和3天的治療中，患者通過靜脈內(nèi)滴注氟嗎西尼，每個給藥間隔最后輸藥總量為2mg?；颊吒M一步接受50mg雍。秦。患者更進一步每天接受強化的復合維生素B和300mg劑量的加巴噴丁。該養(yǎng)生法在三個星期后重復，更優(yōu)選僅用第1和2天。在解除以后，患者接受點滴加巴噴丁從每天400mg,30天，減少到0?；颊呙刻煲步邮軓娀瘡秃暇S生素B100和多種氨基酸補充劑。為了第二輪治療中斷該方案，如上所述，從第一輪治療過去三個星期之后再重新開始。上述實施例僅僅是本發(fā)明體系的許多應用的說明。雖然在此只描述了本發(fā)明的一些具體實施方式，但是應當理解本發(fā)明也許應該以許多其它沒有脫離發(fā)明的精神或范圍的具體形式來實施。所以，這些實施例和具體實施方式將被作為說明而不是作為限制性來考慮，并且發(fā)明將不限于在此所提供的細節(jié)，但可能在所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)被修改。權(quán)利要求1、選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑在制備治療酒精或興奮物濫用的藥物中的用途。2、如權(quán)利要求1所述的用途，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟馬西尼。3、如權(quán)利要求2所述的用途，其中氟馬西尼以約1.0至3.0mg/天的劑量施用。4、如權(quán)利要求2所述的用途，其中氟馬西尼以約1.5至2.5mg/天的劑量施用。5、如權(quán)利要求1所述的用途，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是GABAa受體的部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。6、如權(quán)利要求5所述的用途，其中部分異構(gòu)調(diào)節(jié)劑對GABAa受體起高親和力(potency)和低效能(efficacy)作用。7、如權(quán)利要求5所述的用途，其中部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑重新設定GABAA受體親和性(receptivity),4是高氯離子通道離子流。8、如權(quán)利要求1所述的用途，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是GABAA受體部分激動劑。9、如權(quán)利要求1所述的用途，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑至少是咪唑并苯并二氮雜萆類或8-氟-5,6-二氬-5-曱基-6-氧代-4H-咪唑并[1，5-a][1，4]苯并二氮雜罩-3羧酸乙酯衍生物中的一種。10、如權(quán)利要求l-9任意一項所述的用途，其中興奮劑物質(zhì)選自可卡因、堿化可卡因、麻黃堿、苯丙胺、右旋苯丙胺、苯甲嗎啉、MDA、MDMA和它們的類似物。11、如權(quán)利要求1-9中任意一項所述的用途，其中興奮劑是去氧麻黃堿。12、治療酒精或興奮劑物質(zhì)濫用的方法，包括以下步驟用預治療方案評估病人；施用有效治療劑量的選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑；在治療中檢測所述病人；除所述選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑外，給所述病人開治療化合物處方；以及給上述病人開門診治療處方。13、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述病人評價步驟包括以下至少一種'.完全的身體檢查，完全的心理檢查，CIWA評測，或需要藥物的測定。14、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是氟馬西尼。15、如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述氟馬西尼的有效治療劑量為約1.0至3.0mg/天。16、如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述氟馬西尼的有效治療劑量為約1.5至2.5mg/天。17、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述治療化合物包括以下至少一種強力復合維生素B、安泰樂(hydroxyzine)、或力口巴噴丁。18、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述門診療法至少包括飲食，身體鍛練或認知療法的一種。19、如權(quán)利要求12所述的方法，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑是一種GABAA受體部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑。20、如權(quán)利要求19所述的方法，其中部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑對GABAa受體起高親和力(potency)低效能(efficacy)作用。21、如權(quán)利要求19所述的方法，其中部分變構(gòu)調(diào)節(jié)劑重新設定GABAa受體素和性(acceptivity),增加氯離子通道離子流。22、如權(quán)利要求12所述的方法，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑重新設定GABAA亞單位改變。23、如;K利要求12所述的方法，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑一種GABAA受體部分激動劑。24、如權(quán)利要求12所述的方法，其中選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑至少是咪唑并苯并二氮雜罩類或8-氟-5,6-二氫-5-甲基-6-氧代-4H-咪唑并[1,5-a][1，4]苯并二氮雜萆-3羧酸乙酯衍生物中的一種。25、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述門診療法包括提供一種藥物《且合物。26、如4又利要求12所述的方法，其中所述上述藥物組合物至少包括以下一種安泰樂、谷氨酰胺、復合維生素B、氨基酸補劑或加巴噴丁。27、如權(quán)利要求12所述的方法，其中所述步驟以有效治療劑量，施用選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑；治療中檢測所述病人；除上述選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑外，給上述病人開治療化合物處方；在最初治療三周后重復進行。28、如權(quán)利要求12所述的方法，包括以下步驟評估病人；給藥氟馬西尼以有效治療劑量，上述有效治療劑量是不超過3mg/天，并以個體劑量不超過0.4mg在不大于20分鐘內(nèi)遞送；治療中檢測上述病人；除上述選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑外，給上述病人開治療化合物處方5和纟合上述病人開門診療法處方。29、如權(quán)利要求12-28中所述的方法，其中興奮物質(zhì)選自可卡因、堿化可卡因、麻黃堿、苯丙胺、右旋苯丙胺、苯甲嗎啉、MDA、MDMA和它們的類似物。30、如權(quán)利要求12-28中所述的方法，其中興奮劑物是去氧麻黃堿。全文摘要本發(fā)明涉及使用一類組合物中的藥物成分的方法和治療，該組合物直接或間接選擇性調(diào)節(jié)GABA_A氯離子通道活性來治療酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用。本發(fā)明還涉及在一個綜合治療計劃中的緩解酒精和/或興奮劑物質(zhì)濫用癥狀的方法和方案。更具體地，本發(fā)明涉及選擇性氯離子通道調(diào)節(jié)劑的使用，如氟馬西尼，來治療酒精和/或精神興奮劑依賴，及與其相關(guān)的戒斷癥狀和沉溺。文檔編號A61K31/195GK101203225SQ200680021963公開日2008年6月18日申請日期2006年4月7日優(yōu)先權(quán)日2005年4月21日發(fā)明者J·J·萊加爾達伊瓦涅斯申請人:海蒂亞姆公司