專利名稱：：緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病的癥狀的方法緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病的癥狀的方法相關(guān)申請該專利申請要求2005年2月7日提交的系列號為60/650,656的美國臨時專利申請的優(yōu)先權(quán)。發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的方法。發(fā)明背景軟隱形眼鏡自從八十年代就已經(jīng)使用。雖然很多人可以順利地佩戴隱形眼鏡，仍然有很多人由于隱形眼鏡相關(guān)的干眼病("CLRDE")僅僅可以短時間地佩戴隱形眼鏡。該疾病的癥狀包括薄和/或不穩(wěn)定的淚液膜、角膜著色和主觀癥狀例如眼睛不適、灼痛/刺痛和干燥。隱形眼鏡佩戴可能引發(fā)這些癥狀的發(fā)作或者使這些癥狀惡化。具有CLRDE的人僅僅能在有限時間內(nèi)(少于6小時并且有時少于4小時)舒適地佩戴隱形眼鏡。許多滴眼劑用于治療CLRDE。由于滴眼劑能夠通過眼睛的眨動和正常功能被從眼部容易地洗去，其僅僅提供短暫的舒緩作用并且必須頻繁地再次使用。當前存在一種市場上可供的來自CooperVision的隱形眼鏡PROCLEAR,其經(jīng)過FDA批準并且面向具有CLRDE的隱形眼鏡佩戴者銷售。然而，許多佩戴PROCLEAR的具有CLRDE的患者仍然不能舒適地佩戴一整天。因此，本領(lǐng)域仍然需要可以延長具有CLRDE癥狀的隱形眼鏡佩戴者舒適佩戴時間的隱形眼鏡。發(fā)明纟既述本發(fā)明涉及一種緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的方法，包括使需要減輕與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病的患者的眼睛表面與包括小于約120psi模量和至少約5重量％的至少一種潤滑聚合物的隱形眼鏡接觸。本發(fā)明涉及一種緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的方法，包括使需要減輕與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病的患者的眼睛表面與包括senofilconA的隱形眼鎮(zhèn):接觸。圖1為表示實施例3使用的眼淚干涉儀的主要組件的光學示意圖。圖2為ACUVUEONEDAY隱形眼鏡的眼淚干涉儀圖像。圖3為ACUVUE0八3丫3@隱形眼鏡的眼淚干涉儀圖像。圖4為COOPERPROCLEARH、形眼鏡的眼淚干涉儀圖像。
發(fā)明內(nèi)容此處所述的"隱形眼鏡相關(guān)的干眼病"("CLRDE")為特征在于至少一種客觀臨床癥狀和至少一種主觀癥狀的病癥。臨床癥狀選自(a)至少一個眼睛的淚膜破裂時間("TFBUT")少于約10秒；(b)以0-15的等級，至少一個眼睛的熒光著色評分23;(c)以0-18的等級，至少一個眼睛的麗絲胺綠(lissaminegreen)著色評分23;或(d)至少一個眼睛中淚河(tearmeniscus)等級為"異常"。主觀癥狀通過患者的反應確定并且包括(a)平均每日隱形眼鏡佩戴時間和平均每曰舒適的隱形眼鏡佩戴時間的差^約2小時和(b)在隱形眼鏡佩戴期間經(jīng)?；虺掷m(xù)的干燥、灼痛、刺痛或不適感覺的評價。CLRDE癥狀包括眼淚過度蒸發(fā)和非Sjogren淚tK不足(Non-sjogren，saqueousteardeficiency)。過度眼淚蒸發(fā)為特征在于在至少一個眼睛中TFBUT為約10秒或更低，或者在至少一個眼睛中TFBUT為約IO秒或更低并且在NEI等級上為約3或更高的結(jié)膜或角膜著色。非Sjogren眼淚不足為特征在于在至少一個眼睛中淚河等級為"異常"，或者在至少一個眼睛中淚河等級為"異常"并且在NEI等級上為約3或更高的結(jié)膜或角膜著色。此處使用的"隱形眼鏡"包括放于眼睛上的眼用裝置。隱形眼鏡可以提供光學矯正、視力增強、傷口護理、藥物遞送、診斷功能或化妝增強或作用，或這些性能的組合。因此本發(fā)明隱形眼鏡可為球面、環(huán)面、雙焦的，可含有化妝色彩、不透明化妝圖案，其組合等等。已經(jīng)意外地發(fā)現(xiàn)，包括小于約120psi模量和至少約5重量％的至少一種潤滑聚合物的隱形眼鏡對患有CLRDE的人們提供比ACUVUEONEDAY品牌隱形眼鏡更多的舒適。本發(fā)明隱形眼鏡在整個佩戴期間和一天結(jié)束時顯示優(yōu)越的全面舒適。在臨床試驗中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明隱形眼鏡比ACUVUEONEDAY隱形眼鏡(其在工業(yè)中被認為是最舒適的市售隱形眼鏡之一)明顯更加舒適。還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明隱形眼鏡在計算機使用期間明顯更加舒適。當被詢問哪個眼睛使其眼睛感覺濕潤時，與ACUVUEONEDAY隱形眼鏡相比，佩帶者還被報道了對本發(fā)明隱形眼鏡的顯著偏愛。所謂顯著，我們指的.是在雙盲(double-masked)臨床試驗中，至少1.5至1的優(yōu)選評價。試驗中使用至少約20個患者完成試驗并且以每日可處理方式佩戴至少8小時持續(xù)至少一個星期。在佩戴星期的末尾和眼鏡插入至少8小時后收集一天結(jié)束后的舒適數(shù)據(jù)。調(diào)查表允許參與者進行以下選擇優(yōu)選測試眼鏡、優(yōu)選對比眼鏡、兩個眼鏡都優(yōu)選或兩個眼鏡都不優(yōu)選。使用表示在眼鏡之間偏愛的全部反應產(chǎn)生評價。ACUVUEONEDAY隱形眼鏡為由etafilconA制成并且市場上購自Johnson&JohnsonVisionCareInc.的軟水凝膠隱形眼鏡。由于通過眼淚干涉儀觀看時可看到它們支持穩(wěn)定的淚膜，申請人相信本發(fā)明隱形眼鏡在患有CLRDE的人中提供比ACUVUEONEDAY隱形眼鏡更多的舒適。淚膜干涉測量基于大家公認的光學原理。淚膜干涉測量使用鏡面反射以產(chǎn)生直觀干涉圖，其給出覆蓋隱形眼鏡的眼淚層形態(tài)學的詳細信息。干涉圖案通過使用相同來源的兩個圖案產(chǎn)生。具體而言，使用兩個干涉光束得自淚膜正面的反射光束和得自淚膜被面的反射光束。兩個光束來源于相同光束1。當兩個反射光束在共同的焦點結(jié)合時，結(jié)果為一系列亮和暗的干涉條紋。這些條紋與形態(tài)圖上的外形相似，并且在這種情況下外形間隔常數(shù)依賴于入射光線的波長。每個條紋表示淚膜上具有相同膜厚度的位置。移動到相鄰的線或條紋將表示等于外形間隔的淚膜厚度的改變。實施例中使用的眼淚干涉儀的結(jié)構(gòu)如實施例3所述。淚膜干涉儀的一般描述還公開在US4,747,683和OptometryandVisionScience,MDoane，第66巻第6期第383-388頁中。此處穩(wěn)定的淚膜我們指的是至少中等厚度，并且使用眼淚干涉儀觀察時顯示至少約3秒破裂時間的淚膜。淚膜的厚度通常通過可見條紋、通過淚膜干涉測量可見的更多條紋、隱形眼鏡上淚膜的厚度評價。如果只能看到少數(shù)或者部分條紋，通常表示非常薄的淚膜和患者眼中較差濕潤的隱形眼鏡?？焖僖苿拥臈l紋表明淚膜快速變薄。人們相信至少一種潤滑聚合物的加入為本發(fā)明隱形眼鏡提供異常穩(wěn)定的淚膜并且在通過眼淚干涉測量觀察時均勻的失水。合適的潤滑聚合物包括非反應親水聚合物，其可加入到單體混合物以形成滲透網(wǎng)格和反應性親水聚合物。合適的潤滑聚合物具有至少約50,000道爾頓的重均分子量，并且在某些實施方案中大于約100,000道爾頓。潤滑聚合物的分子量可通過凝膠滲透色譜法(GPC)使用ViscoGELGMPWXL柱以流速為1.0毫升/分鐘的20/80曱醇/水在3(TC確定。除了上述平均分子量外，當聚合并交聯(lián)到較小量時，潤滑聚合物還具有至少約70%優(yōu)選至少約80%的含水量。對于自由基反應的潤滑聚合物，交聯(lián)的"較小量"可通過聚合單體完成，從而使用少量(例如約7.5毫摩爾/100克聚合物)交聯(lián)劑(例如EDGMA)形成聚合物。根據(jù)此處公開的內(nèi)容，不通過自由基反應形成交聯(lián)聚合物的方法將對本領(lǐng)域熟練技術(shù)人員顯而易見?；蛘?，聚合物作為潤滑聚合物的適用性可通過混合10重量％單體確定，從而在室溫下在水中形成聚合物。在這些條件下可溶的單體可用于形成本發(fā)明隱形眼鏡中使用的潤滑聚合物。潤滑聚合物的特定實例包括聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺和官能化聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺的高分子量親水聚合物和共聚物，例如通過將DMA與更少摩爾量的羥基官能單體例如HEMA共聚合，然后將所得共聚物的羥基與含有可聚合基團的材料例如甲基丙烯酸異氰酸根合乙酯或甲基丙烯酰氯反應的DMA官能化。還可使用由DMA或n-乙烯基吡咯烷酮與甲基丙烯酸縮水甘油酯制成的親水聚合物或預聚物。曱基丙烯酸縮水甘油酯環(huán)可以打開，以得到可用于與混合體系中其它親水預聚物連接的二醇。潤滑聚合物的特定例子包括但不限于聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-p比咯烷酮，以及聚-N-乙烯基-4,5-二甲基-2-吡咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚2乙基曙、唑啉、肝素多糖、多糖，其混合物和共聚物(包括嵌段或無規(guī)、支鏈、多鏈、梳狀或星形)，其中特別優(yōu)選聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)(PVMA)。還可使用共聚物，例如PVP的接枝共聚物，或例如公開在US10/954，560中的那些具有親水和疏水嵌段的兩親共聚物。潤滑聚合物還可不使用化學鍵加入到隱形眼鏡聚合物中，例如公開在US2003/162,862和US2003/125,498中的內(nèi)容，或者可通過任何已知方法共聚合進入眼鏡基質(zhì)或者涂布在隱形眼鏡上，例如公開在US2003/052,424中的預制旋鑄，例如在US2002/006,521和US6,478,423等中公開的在聚合溶液中接枝、浸漬，等等。上述專利和申請以及此處引用的全部其它文獻并入此處作為參考。當潤滑聚合物加入到眼鏡聚合物中時，潤滑聚合物還可包括聚丙烯酸。然而當潤滑聚合物涂布在眼鏡上時，潤滑聚合物不是聚丙烯酸或聚(N，N-二曱基丙烯酰胺)?；蛘?，該潤滑聚合物可為分子量低至2000的反應性聚合物。合適的低分子量聚合物公開在US序列號10/954559中。在另一實施方案中，潤滑聚合物的前體例如形成聚合物的單體可以并入單體混合物中，其隨后使用形成具有上述分子量的潤滑聚合物的條件固化。只要隱形眼鏡中包括至少約5%的至少一種潤滑聚合物和小于約120psi的模量，本發(fā)明隱形眼鏡可使用任何已知隱形眼鏡原料制成。基于制造隱形眼鏡使用的全部組分，在某些實施方案中眼鏡含有約5-約20重量％的潤滑聚合物。模量小于約120psi,在某些實施方案中小于約100psi,并且在某些實施方案中為約40至100psi。合適的隱形眼鏡材料包括親水組分、含硅酮組分以及其組合。術(shù)語組分包括單體、大單體和預聚物。"單體"指的是可以聚合成較高分子量化合物、聚合物、大單體或預聚物的較低分子量化合物。此處使用的術(shù)語"大單體"指的是高分子量可聚合化合物。預聚物為部分聚合的單體或者能夠進一步聚合的單體。"含硅酮組分"為在單體、大單體或預聚物中含有至少兩個[-Si-O-]重復單元的那些。基于含硅酮組分的總分子量，Si和連接的O優(yōu)選以大于20重量％,更優(yōu)選大于30重量％的量存在于含硅酮組分中。有用的含硅酮組分優(yōu)選包括可聚合官能團，例如丙烯酸酯、甲基丙烯酸酯、丙烯酰胺、曱基丙晞酰胺、N-乙烯內(nèi)酰胺、N-乙烯酰胺和苯乙烯官能團?？捎糜诒景l(fā)明的含硅酮組分的實例公開在美國專利3，畫,178、4,120,570、4,136,250、4,153,641、4,740,533、5,034,461和5,070,215和EP080539中。這些文獻公開了許多烯屬含硅酮組分的實例。雖然幾乎可以包括任何含硅酮組分，為了提供具有所需模量的本發(fā)明隱形眼鏡，眼鏡配方中使用的硅酮組分的大部分質(zhì)量部分將僅僅含有一個可聚合官能團("單官能含硅酮組分")。在含硅酮隱形眼鏡中，為了保證透氧形和模量的所需平衡，優(yōu)選所有具有一個以上可聚合官能團的組分("多官能組分")不能超過活性組分的10毫摩爾/100克，優(yōu)選不超過活性組分的7毫摩爾/100克。合適的單官能含硅酮組分包括式I的聚(曱基)丙烯酸硅氧烷基烷基酯單體lvy^X—(CH2)frSI(OSiR1R2R3>3其中R表示H或低級烷基；X表示O或NR4;每個R"獨立地表示氫或甲基；每個R'-RS獨立地表示低級烷基或苯基，并且n為1或3-10。還可使用單官能聚二曱硅氧烷(mPDMS)。合適的mPDMS化合物包括結(jié)構(gòu)II:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage9</formula>55)其中b-1-100，其中可以理解的是b為具有等于設定值模式的分布，優(yōu)選4-16，更優(yōu)選8-10;R58為含有至少一個烯屬不飽和部分的單價基團，優(yōu)選包括笨乙烯基、乙烯基或甲基丙烯酸酯部分，更優(yōu)選曱基丙紼酸酯部分的單價基團；每個Rs9獨立地為單價烷基或芳基，其可另外被醇、胺、酮、羧酸或醚基取代，優(yōu)選未取代的單價烷基或芳基，更優(yōu)選為甲基；R6o為單價烷基或芳基，其可另外被醇、胺、酮、羧酸或醚基取代，優(yōu)選未取代的單價烷基或芳基，優(yōu)選可包括雜原子的C,.,。脂肪或芳基，更優(yōu)選C^烷基，最優(yōu)選丁基；并且Rw獨立地為烷基或芳基，優(yōu)選乙基、甲基、芐基、苯基，或含有1-100個重復Si-0單元的單價硅氧烷鏈。合適的mPDMS化合物的實例包括3-甲基丙烯酰氧基-2-羥丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)曱基硅烷、單甲基丙烯酰氧基終端的單正丁基終端的聚二甲硅氧烷、甲基丙烯酰氧基五曱基二硅氧烷，其組合等等。聚硅氧烷基烷基(曱基)丙烯酸酯單體的例子包括曱基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷、五甲基二硅氧烷基曱基甲基丙烯酸酯和甲基二(三甲基甲硅烷氧基)甲基丙烯酰氣基曱基硅烷。最優(yōu)選甲基丙烯酰氧基丙基三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。在某些實施方案中，優(yōu)選單官能化聚二甲硅氧烷，因為其不僅降低模量而且降低tan5，而松散硅酮，例茹含有至少一個支化三甲基甲硅烷氧基的那些將增加tan5。因此，全部硅酮組分中至少約30%并且優(yōu)選至少約60重量％應當為含有非松散硅酮的化合物，例如聚二甲硅氧烷。在需要硅酮水凝膠眼鏡的一個實施方案中，基于制造聚合物的活性單體組分的總重量，本發(fā)明眼鏡應當由含有至少約20%并且優(yōu)選約20-70重量％的含硅酮組分的反應混合物制成。除了含單官能硅酮組分外，含多官能硅酮組分和/或含松散硅酮的化合物還可以以不產(chǎn)生不需要的高才莫量和/或tan5的量加入。一類含硅酮組分為通式III所示聚(有機硅氧烷)預聚物其中每個A獨立地表示活性不飽和基團，例如丙烯酸或甲基丙烯酸的酯或酰胺或烷基或芳基(條件是至少一個A包括能夠進行自由基聚合的活性不飽和基團)；每個R5、R6、117和Rs獨立地選自具有1-18個碳原子的單價烴基或鹵代單價烴基，在碳原子之間可能存在醚鍵。W表示具有1-22個碳原子的二價烴基，并且m為0或大于或等于1的整數(shù)，并且優(yōu)選5-400,并且更優(yōu)選10-300。一個具體實例為a，w-雙甲基丙烯酰氧基丙基聚二甲硅氧烷。另一類有用的含硅酮組分包括含硅酮碳酸乙烯酯或下式的乙烯基氨基甲酸酯單體式inCH產(chǎn)C一(CHta^C—Y其中Y表示O、S或NH;Rsi表示含硅酮有機基團；R表示氫或曱基；d為1、2、3或4;并且q為0或1。合適的含硅酮有機基團Rsi包括以下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage11</formula>其中Q表示其中p為1-6;R"表示具有1-6個碳原子的烷基或氟代烷基；e為0-200;q'為1、2、3或4;并且s為0、1、2、3、4或5。含硅酮碳酸乙烯酯或乙彿基氨基曱酸酯單體特別包括1,3-雙[4-(乙烯氧基羰氧基)丁-l-基]四甲基二硅氧烷；3-(乙烯氧基羰基疏基)丙基-[三(三甲基曱硅烷氧基)硅烷];3-[三(三甲基甲硅烷氧基)曱硅烷基]丙基烯丙基氨基曱酸酯；3-[三(三曱基甲硅烷氧基)甲硅烷基]丙基乙烯基氨基甲酸酯；三甲基甲硅烷基乙基乙烯基碳酸酯，三曱基甲硅烷基甲基乙烯基碳酸酯和另一類含硅酮組分包括下式的聚氨酯大單體式IV-VI(*D*A*D*G)a*D*D*E';E(*D*G*D*A)a*D*G*D*E'或；E(*D*A*D*G)a*D*A*D*E'其中D表示具有6-30個碳原子的烷基雙自由基、烷基環(huán)烷基雙自由基、環(huán)烷基雙自由基、芳基雙自由基或烷芳基雙自由基，G表示具有1-40個碳原子的烷基雙自由基、環(huán)坑基雙自由基、烷基環(huán)烷基雙自由基、芳基雙自由基或烷芳基雙自由基，并且在主鏈上可含有醚、硫或胺鍵；*表示氨基甲酸酯或脲基；a至少為1;A表示下式的二價聚合基團式VII:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>11(CH2)yf^畔〖;;(CH2)yR1'獨立地表示具有1-10個碳原子的烷基或氟代烷基，在碳原子之間可含有醚鍵；y至少為1;并且p提供400-10,000的部分重量；每個E和E'獨立地表示下式所示的可聚合不飽和有機基團式VIII<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R"為氪或曱基；R"為氫、具有l(wèi)-6個碳原子的烷基，或-CO-Y-R's基，其中Y為-O-、Y-S-或-NH-;R"為具有l(wèi)-12個碳原子的二價基團；X表示-CO-或-OCO-;Z表示-O-或-NH-;Ar表示6-!30個碳原子的芳基；w為0-6;x為O或l;y為O或l;并且z為O或l。優(yōu)選的含硅酮組分為下式所示的聚氨酯大單體式IX<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>其中R16為除去異氰酸酯基后的二異氰酸酯的雙自由基，例如異氟爾酮二異氰酸酯的雙自由基。另一合適的含硅酮大單體為通過氟代醚、羥基終端聚二曱硅氧烷、異氟爾酮二異氛酸酯和異氰酸根合乙基曱基丙烯酸酯的反應形成的式X化合物(其中x+y為10-30之間的數(shù))。式X<formula>formulaseeoriginaldocumentpage14</formula>其他適用于本發(fā)明的含硅酮組分包括WO96/31792中所述的那些，例如含有聚硅氧烷、聚亞烷基醚、二異氰酸酯、多氟代烴、多氟代醚和多糖基的大單體。美國專利5，321，108、5,387,662和5,539,016中公開了具有極性氟化接枝或具有連接到末端二氟取代的碳原子的氬原子的側(cè)基的聚硅氧烷。US2002/0016383公開了含有醚鍵和硅氧烷鍵的親水硅氧烷基甲基丙烯酸酯和含有聚醚和聚硅氧烷基的可交聯(lián)單體。所有上述聚硅氧烷還可用作本發(fā)明的含硅酮組分。親水單體還可包括在用于制造本發(fā)明隱形眼鏡的反應性組分中。用于制造本發(fā)明隱形眼鏡的親水單體可為現(xiàn)有技術(shù)中制造水凝膠的任何已知親水單體。烯基。這種親水單體;身可用作交聯(lián)劑，、然而在;吏用具有一個:可聚合官能團的親水單體的情形，其濃度應當如上所述進行限制以提供具有所需模量的隱形眼鏡。術(shù)語"乙烯基型"或"含乙烯基"單體指的是含有乙烯基(_CH=CH2)的單體，并且通常高度反應性。這種親水含乙烯基單體已知能夠相對容易地聚合。"丙烯酸型"或"含丙烯酸"單體為含有丙烯酸基(CH2-CRCOX)的那些單體，其中R為H或CH3，并且X為O或N,其已知能夠容易地聚合，例如N,N-二甲基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、甲基丙彿酸甘油酯、2-羥乙基曱基丙烯酰胺、單曱基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸和丙烯酸?？梢约尤氲奖景l(fā)明硅酮水凝膠中的親水含乙烯基單體包括如以下單體N-乙烯基酰胺、N-乙烯基內(nèi)酰胺(例如NVP)、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基乙酰胺、N-乙烯基-N-乙基甲酰胺、N-乙烯基甲酰胺，優(yōu)選NVP。可用于本發(fā)明的其它親水單體包括一個或多個末端幾基被含有可聚合雙鍵的官能團取代的聚氧乙烯多元醇。其實例包括聚乙二醇、乙氧基化烷基糖苷，以及與一或多摩爾當量的末端終端基團反應的乙氧基化雙酚A，所述末端終端基團例如甲基丙烯酸異氰酸根合乙酯("IEM，，)、甲基丙酸烯酸酐、曱基丙烯酰氯、乙烯基卡氧基氯等等，以產(chǎn)生具有一個或多個通過例如氨基甲酸酯或酯基的連接部分鍵合到聚乙烯多元醇上的末端可聚合烯屬基團的聚乙烯多元醇。其它實例為公開在美國專利5,070,215中的親水碳酸乙烯酯或乙烯基氨基甲酸酯單體，以及公開在美國專利4,910,277中的親水嚼唑酮單體。其它合適的親水單體將對本領(lǐng)域技術(shù)人員顯而易見。在一個實施方案中，親水單體包括至少一種以下親水單體DMA、HEMA、甲基丙烯酸甘油酯、2-羥乙基甲基丙烯酰胺、NVP、N-乙烯基-N-甲基丙烯酰胺、單曱基丙烯酸聚乙二醇酯、甲基丙烯酸和丙烯酸，優(yōu)選DMA。根據(jù)所需性能的具體平衡，親水單體可以寬范圍的量存在。對于硅酮水凝膠隱形眼鏡，基于反應組分中的全部組分，可以接受的親水單體的量最高約50重量％，并且優(yōu)選約5-約50重量％。例如在一個實施方案中，本發(fā)明隱形眼鏡包括至少于30%的含水率，并且在另一個實施方案中，含水率約30至約50%。對于這些實施方案，親水單體可以約20至約50重量％的量加入。在另一實施方案中，本發(fā)明隱形眼鏡為親水眼鏡，并且由主要包括或僅僅包括親水組分和潤滑聚合物的眼鏡組分形成。在這些實施方案中，親水組分以約70至約95重量。/。的量存在，并且在某些實施方案中，以約80至約95重量％的量存在。此外，本發(fā)明隱形眼鏡可具有至少約30%,并且優(yōu)選約30至約50%的含水率。使用Wilhelmy動力接觸角平衡測量，本發(fā)明隱形眼鏡還可顯示小于約80。的前進接觸角，并且在某些實施方案中顯示小于約70。的前進接觸角。在一個實施方案中，已經(jīng)吃驚地發(fā)現(xiàn)，當患有CLRDE的患者佩戴時，由senofiIconA制成的隱形眼鏡能夠緩解CLRDE癥狀。SenofilconA為由以下活性組分形成的聚合物3-曱基丙烯酰氧基-2-羥基丙氧基)丙基二(三甲基甲硅烷氧基)曱基硅烷(SiMAA)、單曱基丙烯酰氧基丙基終端的單正丁基終端的聚二甲硅氧烷(mPDMS)、N，N-二曱基丙烯酰胺(DMA)、甲基丙烯酸2-羥乙酯(HEMA)、聚-N-乙烯基吡咯烷酮(PVP)、紫外線吸收劑和可見色彩。本發(fā)明隱形眼鏡可用于暫時減緩或緩和主觀CLRDE癥狀，例如干燥、灼痛、刺痛和不適。這些癥狀的減緩或緩和臨床上可通過臨床研究測量。例如在研究中，患者佩戴對比眼鏡和senofileonA眼^:預定時間段，并且被詢問例如眼睛不適、千燥、灼痛和刺痛的CLRDE癥狀。如果對比眼鏡為批準用于CLRDE治療的眼鏡，例如ProclearCompatibles,測試眼鏡僅僅需要與祐j人為可用于減緩或纟友和CLRDE癥狀的ProclearCompatibles相等的主觀評價。如果對比眼鏡為常規(guī)眼鏡，測試眼鏡需要比對比眼鏡高的被認為可用于減緩或緩和CLRDE癥狀的主觀評價。因此此處使用的CLRDE癥狀的暫時減緩或緩和指的是，在用至少約10個患者進行試驗并且每天佩戴眼鏡至少約8小時至少一個星期的掩蔽(masked)臨床試驗中測量時，例如干燥、灼痛、刺痛或不適中的至少一種CLRDE癥狀的臨床上可測量的降低。臨床試驗優(yōu)選為使用至少約20個患者完成試驗并且每天佩戴眼鏡至少8小時至少一個星期的雙盲試驗。接觸時間(佩戴時間)將根據(jù)各個患者改變。然而，由于癥狀好處僅僅由眼鏡本身提供，而不是通過從眼鏡洗脫的添加劑提供，使用本發(fā)明眼鏡的好處延伸到整個佩戴期間。合適的佩戴時間包括高達約8小時，高達約12小時，高達約24小時，高達一星期，并且對于某些患者高達1個月時間的持續(xù)佩戴。眼鏡可以連續(xù)佩戴，或者僅僅在醒來的時間佩戴。如果眼鏡僅僅在醒來期間佩戴，眼鏡可使用任何常規(guī)清潔和/或儲存溶液清潔和儲存。淚膜破裂時間(TFBUT)如下測量。5微升非保存的2%熒光素鈉使用微量吸液管滴加到臨床患者的右眼?；颊弑唤ㄗh眨眼兩次而不將其眼瞼擠在一起，然后向前看。第二次眨眼后并且在熒光素滴加30秒內(nèi)立即通過裂隙燈觀察右眼，并且測量淚膜分裂第一個信號的時間。在右眼上立即重復測量。如果記錄的TFBUT結(jié)果小于10秒而大于2秒，進行第三次測量。將測量結(jié)果取平均值。在左眼重復該過程。通過將5微升2%熒光素溶液滴加到下部結(jié)膜官隆，測定焚光著色?；颊弑唤ㄗh眨眼若干次。5分鐘后使用裂隙燈評價眼睛。著色使用得自1995NEI關(guān)于干眼病的專題研究(the1995NEIWorkshoponDryEye)(章節(jié)11.1)的0-3等級對五個區(qū)域的每一個進行評價(0=沒有，l-不連續(xù)，可計數(shù)，2=中度，融合，不可計數(shù)，3=融合)。記錄了各區(qū)評價的累計總和。通過向每個眼睛的下部官隆中滴加10微升麗絲胺綠，測量麗絲胺綠著色評價?；颊弑唤ㄗh眨眼若千次。5分鐘后使用裂隙燈評價眼睛。著色使用得自1995NEI關(guān)于干眼病的專題研究(章節(jié)11.1)的0-3等級在六個區(qū)域的每一個進行評價(0-沒有，l-不連續(xù)，可計數(shù)，2=中度，融合，不可計數(shù)，3=融合)。記錄了各區(qū)評價的累計總和。在低至中等放大率使用裂隙燈和擴散/鏡面反射照明光源觀察眼睛，來評價淚河。正常淚膜產(chǎn)生離開下眼皮淚棱晶的鏡面反射，在裂隙燈光源從一側(cè)移動到另一側(cè)時，看起來正好漂浮在下眼皮以上。不正常的淚膜(低眼淚體積)產(chǎn)生的下眼皮眼淚棱晶反射不存在或者在靠近眼皮邊緣時立即出現(xiàn)。在光束從一側(cè)移動到另一側(cè)時，反射將沿著眼皮邊緣遵循不規(guī)則路徑。實施例實施例1SenofilconA眼鏡如WO03/022321(實施例1)所述制備并且與ACUVUEONEDAY隱形眼鏡(etafilconA)對比進行臨床評價。臨床評價為使用28個完成研究的患者單盲(患者)、隨機、雙向交叉研究。僅僅招收根據(jù)其自身接觸滿足以下標準的記錄干眼病癥狀的患者1.使用自身眼鏡(或最近佩戴的眼鏡)的主體必須已經(jīng)報告了列于(a)或(b)的主觀感受(a)在GuillonM,AllaryJC，GuillonJP,OrsbornG:ClinicalManagementofRegularReplacement:Part1.SelectionofReplacementFrequency.ICLC第19巻，1992年五月/六月，第104-120頁中公開的修改McMonnies調(diào)查表中超過40的得分。(其中0=根本不千燥；168=嚴重千燥)'在50等級(0-非常不舒服，總是干燥/時時有沙粒感覺，并且50=非常舒適/沒有干燥/沒有沙粒感覺)和<12小時的佩戴時間主觀評價小于35的舒適/干燥/有沙粒感；或'使用滴眼劑3次以上/天23;或'以上述等級，<25的舒適/干燥/沙粒感覺的主觀評價；或小于8小時的每天佩戴時間；(b)在修改的McMonnies調(diào)查表中大于50的得分；和'以上述等級，小于35的舒適/千燥/沙粒感覺的主觀評價；或-小于12小時的每天佩戴時間；或'使用滴目艮劑3次以上/天。眼鏡以每日可處理方式(每個晚上除去眼鏡)佩戴一星期。每個眼鏡佩戴一星期后，患者被要求評價在初始舒適、一天結(jié)束以后的舒適、總體舒適和千燥方面對眼鏡的偏好。表l表示偏好數(shù)據(jù)。表1<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>實施例2SenofilconA眼鏡如WO03/022321(實施例1)所述制備并且與ProclearCompatibles(omafilconA)隱形眼鏡對比進行臨床評價。臨床評價為使用54個患者完成研究的雙盲、隨機、雙向交叉研究。僅僅招收符合以下標準的患者報告為舒適的隱形眼鏡佩帶時間比實際佩戴時間至少少兩個小時，.或，報告至少中等強度(等級0-5中的3,4或5)或頻率(等級0-4中的3,4)的至少一種以下癥狀舒適、干燥或灼痛/刺痛；并具有以下至少一種.在至少一個眼睛中小于io秒的TFBUT，'在至少一個眼睛中以0-15的等級至少3的熒光著色得分，.在至少一個眼睛中以0-18的等級至少3的麗絲胺綠著色得分，.在至少一個眼睛中異常等級的淚河(tearminiscus)。征集患者中63%歸類為具有蒸發(fā)性眼淚不足，并且37%歸類為同時具有蒸發(fā)性眼淚不足和水液性眼淚不足。眼鏡使用ReNuMuti-Plus多功能溶液以每日佩戴方式(晚上除去)佩戴一個月。眼鏡佩戴兩個星期后替換全部兩種眼鏡類型。每種眼鏡佩戴兩個星期和四個星期后，要求患者評價眼睛不適和視覺敏銳度。在每次評價時，senofilconA眼鏡在眼睛不適(以4點尺度在群體中4星期后評價，2星期后0.6,四星期后0.7，0-沒有不適，4=嚴重不適)和視覺敏銳度(在四星期的跟蹤評價中，senofilconA和0)11^&"1)168&隱形眼鏡的logMar尺度上平均為0.0)方面被評為與ProclearCompatibles⑧隱形眼鏡一樣好或比其更好。本領(lǐng)域普通技術(shù)人員將會認識到，可以對本發(fā)明進行多種改變和變化。上述描述和以下權(quán)利要求意圖覆蓋所有這些改變和變化。實施例3使用如圖1(儀器的簡單光學示意圖)所述的眼淚千涉儀評價在以下市售隱形眼鏡上的淚膜ACUVUEONEDAY、ACUVUEOASYS和BIOCOMPATIBLESPROCLEAR牌隱形眼鏡。干涉儀具有以下主要部件單色綠色光源(中心約546埃)、通過聚光透鏡系形成的照準光束、光束分裂器2(其將約4%的光線反射到眼睛，并且透過95%)，以及物鏡3，其將光線集中在眼睛6角膜的曲率中心，并且使由淚膜返回的光線照準。相同的第二透鏡4將這些照準的返回光線聚焦在攝影機的檢測器5上。其將還作為直視儀。燈1設定在所需亮度以便大多數(shù)來自燈1的直射光線通過分光鏡并且在其到達眼鏡之前消失。物鏡3和4在設計上相同，以對頭拼接結(jié)構(gòu)使用，并且光學上非常快，具有1.2的光圏數(shù)。由于成像系統(tǒng)同軸視覺對稱，體系的光學像差被最小化。十個主體佩戴上述每個眼鏡8小時。全部主體佩戴上述三個眼鏡中的每一個，對每個主體在30分鐘和8小時^風戴時間進行干涉測試。在每次佩戴期間主體在兩個眼睛佩戴相同的眼鏡。在測試期間，要求主體正常眨眼約20-30秒，然后不眨眼保持眼皮崢開一段時間(10秒或以上)。評價淚膜厚度、干燥時間(在停止眨眼時隱形眼鏡變干的時間)和復原時間(從千燥到潤濕表面復原的時間)。根據(jù)這些評價以1-5的等級對眼鏡作出評價(5為最好的綜合性能)。結(jié)果列于下表。眼鏡淚膜厚度干燥時間復原評價ONEDAY中等長好3.5OASYS普通至中等長好4.5PROCLEAR薄短(小于3秒)慢2所得干涉測量圖像的典型實例如圖2-4所示。全部圖像在相同患者的左眼佩戴8小時以后記錄。每組左邊的圖像("A")為眨眼2秒后所得淚膜圖像。每組右邊的圖像("B")為眨眼10秒后所得淚膜圖像。圖2A和3A(分別為ACUVUEONEDAY和ACUVUEOASYS)顯示許多清楚的條紋，表明淚膜具有中等厚度。CooperPROCLEAR隱形眼鏡的干涉測量圖像(圖4A)顯示很少的條紋，其快速移動?？焖僖苿拥臈l紋表明淚膜非常薄。圖4右邊的圖像表示不眨眼10秒后的PROCLEAR隱形眼鏡。圖像顯示表示"不平，，表面的幾個黑點。需要幾次眨眼以實現(xiàn)類似于圖4A的干涉測量圖像。即便是在10秒后，ACUVUEOASYS牌隱形眼鏡也沒有顯示黑點或不平。單次眨眼后觀察到較強的干涉圖。權(quán)利要求1.一種緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的方法，包括將需要緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的患者的眼睛表面與含有senofilconA的隱形眼鏡接觸。2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所迷癥狀包括干燥、灼痛、刺痛和不適。3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括至少約8小時的佩戴時間。4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括至少約12小時的佩戴時間。5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括至少約24小時的佩戴時間。6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括至少約1星期的佩戴時間。7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述接觸步驟包括至少1個月的佩戴時間。8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述患者需要緩和眼淚過度蒸發(fā)的癥狀。9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述患者需要緩和非Sjogren水液性眼淚不足的癥狀。10.—種緩和與隱形眼鏡相關(guān)的千眼病癥狀的方法，包括將需要緩和與隱形眼鏡相關(guān)的干眼病癥狀的患者的眼睛表面與模量小于約120psi并且包括至少約5%的至少一種潤滑聚合物的隱形眼鏡接觸。11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所迷隱形眼鏡包括至少一種含硅酮組分。12.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述癥狀的緩和包括在使用至少約20個患者以每日可處理方式佩戴隱形眼鏡一個星期的雙盲臨床試驗中測量時，在通過偏好對進行的對一天結(jié)束時佩戴舒適度的改善的測試中，對權(quán)利要求10隱形眼鏡的偏好與etafilconA隱形眼鏡相比為至少約1.5到1。13.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所迷癥狀的緩和包括在使用至少約20個患者以每日可處理方式佩戴隱形眼鏡一個星期的雙盲臨床試驗中測量時，在通過偏好進行的對總體舒適度改善的測試中，對權(quán)利要求10隱形眼鏡的偏好與etafilconA隱形眼鏡相比為至少約1.5到14.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所迷癥狀的緩和包括在使用至少約20個患者在眼鏡插入30分鐘內(nèi)的雙盲臨床試驗中測量時，在通過偏好進行的對初始舒適度改善的測試中，對權(quán)利要求10隱形眼鏡的偏好與etafilconA隱形眼鏡相比為至少約1.5到1。15.權(quán)利要求10的方法，其中所述潤滑聚合物具有至少約50,000道爾頓的重均分子量。16.權(quán)利要求10的方法，其中所述潤滑聚合物具有至少約100,000道爾頓的重均分子量。17.權(quán)利要求10的方法，其中在聚合并交聯(lián)到較少量時，所述潤滑聚合物具有至少約70%的含水率。18.權(quán)利要求10的方法，其中所述潤滑聚合物選自聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺和官能化的聚酰胺、聚內(nèi)酯、聚酰亞胺、聚內(nèi)酰胺，以及其共聚物。19.權(quán)利要求10的方法，其中所述潤滑聚合物選自聚N-乙烯基吡咯烷酮、聚(N-乙烯基-N-甲基乙酰胺)、聚-N-乙烯基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-甲基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-哌啶酮、聚-N-乙烯基-4-曱基-2-己內(nèi)酰胺、聚-N-乙烯基-3-乙基-2-吡咯烷酮，以及聚-N-乙烯基-4，5-二曱基-2-p比咯烷酮、聚乙烯基咪唑、聚-N-N-二甲基丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚2乙基嗯唑啉、肝素多糖、多糖，其混合物和共聚物(包括嵌段或無規(guī)、支鏈、多鏈、梳狀或星形)。20.權(quán)利要求10的方法，其中所述潤滑聚合物包括源于N-乙烯基吡咯烷酮、N-乙烯基-N-甲基乙酰胺及其混合物的重復單元。21.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中所述癥狀的緩和包括在使用至少約20個患者以每天可處理方式佩戴隱形眼鏡一個星期的雙盲臨床試驗中測量時，在通過偏好進行的對干燥的改善的測試中，對權(quán)利要求10隱形眼鏡的偏好與etafilconA隱形眼鏡相比至少約1.5到1。全文摘要本發(fā)明涉及治療隱形眼鏡相關(guān)干眼病的方法，包括將需要隱形眼鏡相關(guān)干眼病治療的患者的眼睛表面與具有指定性能的隱形眼鏡接觸。文檔編號A61K31/74GK101155592SQ200680011431公開日2008年4月2日申請日期2006年2月6日優(yōu)先權(quán)日2005年2月7日發(fā)明者K·O·羅倫茨,K·P·麥卡布,L·C·科珀,R·B·斯蒂芬申請人:莊臣及莊臣視力保護公司