專利名稱：一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，尤其涉及一種用于治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松是全身骨骼成分減少的一種現(xiàn)象，主要表現(xiàn)為骨組織內(nèi)單位體積中骨量減少，骨礦物質(zhì)和骨基質(zhì)隨年齡的增加(或婦女絕經(jīng)后)等比例的減少，骨組織的顯微結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而致其骨組織的正常荷載功能發(fā)生變化。骨質(zhì)疏松癥患者隨人壽命延長(zhǎng)日益增多，發(fā)達(dá)國(guó)家已稱為流行病，據(jù)我國(guó)部分城市調(diào)查絕經(jīng)女性約有40％～50％左右存在骨量減少，老年骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率日益增高，特別是絕經(jīng)后婦女其患病率高達(dá)25％以上，其中骨折發(fā)生率約為33％，骨質(zhì)疏松造成骨折不僅是醫(yī)學(xué)問題，而且也給家庭和社會(huì)帶來巨大負(fù)擔(dān)。
骨質(zhì)疏松在臨床上表現(xiàn)為腰背疼、病理性骨折、椎體變形、體態(tài)變形致“龜背”出現(xiàn)，伴有周身骨骼的疼痛等癥狀，是一種全身性的骨骼疾病。骨質(zhì)疏松癥屬中醫(yī)“腎虛骨萎”、“腎虛腰痛”等。中醫(yī)認(rèn)為“腎主骨、生髓”，運(yùn)用補(bǔ)腎中藥組方治療骨質(zhì)疏松癥為國(guó)內(nèi)研究的熱點(diǎn)。
基于上述背景資料，有人本著“腎主骨”的理論，選用了熟地、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、黃芪、茯苓、黃瓜子、丹參、自然銅等藥物，經(jīng)過合理的制備方法制得了一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，并對(duì)其療效進(jìn)行了考察和驗(yàn)證，均取得了較好的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療由脾腎不足，淤血阻滯所致骨質(zhì)疏松癥中的中藥組合物及其制備方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的處方組成上，發(fā)明人選用了如下重量比的藥物組成熟地150～450份 骨碎補(bǔ)125～375份補(bǔ)骨脂125～375份淫羊藿125～375份黃芪125～375份 茯苓125～375份黃瓜子125～375份丹參125～375份 自然銅125～375份血竭50～150份 乳香50～150份 沒藥50～150份其中，處方所選藥物中以炙黃芪、煅自然銅、制乳香、制沒藥使用為佳。
針對(duì)上述組方比例，發(fā)明人又對(duì)其進(jìn)行了優(yōu)選，得到了如下重量比的處方熟地 300份 骨碎補(bǔ) 250份補(bǔ)骨脂250份淫羊藿250份 黃芪250份茯苓 250份黃瓜子250份 丹參250份自然銅250份血竭 100份 乳香100份沒藥 100份發(fā)明人又對(duì)其制備方法進(jìn)行了研究，得到了如下的制備方法a、取血竭，粉碎成細(xì)粉；b、取其余熟地黃等十一味加水煎煮1～3次，第一次加水15～25倍量，煎煮1～3小時(shí)，第二次加水10～20倍量，煎煮1～3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在80～85℃測(cè)定為1.00～1.30的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在60～65℃測(cè)定為1.15～1.38的清膏，備用；c、取上述清膏加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料，制成所需劑型。通過進(jìn)一步研究，得到了本發(fā)明的優(yōu)選的制備方法a、取血竭，粉碎成細(xì)粉；b、取其余熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次加水20倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水15倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在80～85℃測(cè)定為1.08的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在60～65℃測(cè)定為1.25～1.28的清膏，備用；c、取上述清膏加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
應(yīng)用以上制備方法，結(jié)合現(xiàn)代制劑技術(shù)，就可以制成臨床上常用的多種劑型，包括片劑、膠囊劑和丸劑等。發(fā)明人分別對(duì)各種劑型進(jìn)行了試驗(yàn)，并取得了較好的效果。具體見實(shí)施例說明。
本發(fā)明中的中藥組合物具有補(bǔ)腎壯骨、益氣健脾、活血止痛之功效，用于脾腎不足、瘀血阻滯型原發(fā)性骨質(zhì)疏松證。發(fā)明人根據(jù)其功能主治，從治療骨質(zhì)疏松方面對(duì)其藥效學(xué)進(jìn)行了研究。
試驗(yàn)一、本發(fā)明藥物對(duì)治療大鼠骨質(zhì)疏松癥的試驗(yàn)研究1、試驗(yàn)藥物及動(dòng)物受試藥物取本發(fā)明中的中藥組合物，按照發(fā)明人優(yōu)選的制備方法制得本品制劑1、2、3號(hào)，含2.24g生藥/g的制劑。
補(bǔ)腎健骨膠囊武漢健民制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)20030918。
維甲酸由東北制藥總廠提供，批號(hào)000220。
動(dòng)物SD大鼠，雌雄兼用，150～210g；昆明種小鼠，雌雄各半，18～22g；均由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
主要儀器UMSP-30型顯微分光光度儀，VIDAS全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)2、動(dòng)物的分組及給藥將大鼠隨機(jī)分成6組，每組10只，A組為正常對(duì)照組；B組為模型組；C組為對(duì)照藥物治療組，每日給予補(bǔ)腎健骨膠囊0.9g/kg；D、E、F組分別為本品制劑1、2、3號(hào)治療組，每日給藥劑量分別為0.36g/kg。除A組外，其他各組均每日灌胃給予維甲酸60mg/kg，2周后停用。實(shí)驗(yàn)期間A、B組每日給予生理鹽水5ml/kg灌飼，其他各組治療藥物用水溶解后灌胃，連續(xù)用藥4周(即維甲酸停用后，繼續(xù)使用2周)。
3、觀察結(jié)果及數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)于給藥4周后結(jié)束，實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)進(jìn)行采血、取骨。在熒光照射下，使用顯微分光光度儀將脛骨切片圖像全部輸入全自動(dòng)圖像分析系統(tǒng)，然后各組隨機(jī)抽取6張切片，每張切片圖像中任選8點(diǎn)做骨形態(tài)計(jì)量學(xué)測(cè)量，在計(jì)算機(jī)內(nèi)進(jìn)行數(shù)據(jù)和圖像處理。股骨生物力學(xué)測(cè)定選用三點(diǎn)彎曲試驗(yàn)。所有資料數(shù)據(jù)均計(jì)算均值和標(biāo)準(zhǔn)差，運(yùn)用方差法進(jìn)行分析，顯著性差異檢驗(yàn)用U檢驗(yàn)或t檢驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果如下表1 各組大鼠股骨計(jì)量學(xué)變化(X±S，n＝10)

與A組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與B組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與C組比較，#P＜0.05。
表1的結(jié)果表明，各組股骨體積均小于B組、差異有顯著性意義(P＜0.05)；但股骨干重、灰重、骨鈣、骨密度均明顯高于B組，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制劑治療的D、E、F組，骨密度測(cè)值明顯高于對(duì)照治療的C組，差異有顯著性意義(P＜0.05)。
表2 各組大鼠脛骨骨小梁變化(X±S，n＝10)


與A組比較，△△P＜0.01；與B組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，與C組比較，#P＜0.05，##P＜0.01。
表2的結(jié)果表明，各組骨小梁總體積、骨小梁百分比、平均骨小梁寬度明顯高于B組，平均骨小梁間隙寬度明顯小于B組，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制劑治療的D、E、F組骨小梁總體積、骨小梁百分比也明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。
表3 脛骨中酸性粘多糖類變化(X±S，n＝10)

與A組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與B組比較，**P＜0.01，與C組比較，##P＜0.01。
表3的結(jié)果表明，各組酸性粘多糖面積均值、酸性粘多糖百分比均值明顯高于B組，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。使用本品制劑治療的D、E、F組以上兩項(xiàng)指標(biāo)也明顯高于C組，差異有顯著性意義(P＜0.01)。
表4 治療對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松模型骨生物力學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的影響(X±S，n＝10)


與A組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與B組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表5 治療對(duì)大鼠骨質(zhì)疏松模型骨生物力學(xué)檢測(cè)指標(biāo)的影響(X±S，n＝10)

與A組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01；與B組比較，*P＜0.05，**P＜0.01。
表4、5的結(jié)果表明，使用本品制劑治療的大鼠，股骨生物力學(xué)檢測(cè)指標(biāo)與B組比較明顯改善，差異有顯著性意義(P＜0.05或P＜0.01)。
以上結(jié)果說明，本品制劑可明顯抑制維甲酸造成的大鼠骨質(zhì)丟失，改善骨質(zhì)疏松模型大鼠的骨生物力學(xué)狀態(tài)，提高骨骼抵抗外力沖擊的能力，避免骨折的發(fā)生。
試驗(yàn)二、本發(fā)明藥物的急性毒性試驗(yàn)考察一日內(nèi)給小鼠灌胃本品制劑浸膏15g/kg，相當(dāng)于臨床70kg人每公斤體重日用量的350倍以上，連續(xù)觀察七天，小鼠一般狀況良好，無一例死亡。
結(jié)果表明，本品低毒、安全。
具體實(shí)施例方式
下面再以具體實(shí)施例來說明本發(fā)明，但下述該實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒有限制實(shí)施例一處方熟地150g 骨碎補(bǔ)125g補(bǔ)骨脂125g淫羊藿125g黃芪(炙)125g 茯苓125g 黃瓜子125g丹參125g自然銅(煅)125血竭50g 乳香(制)50g 沒藥(制)50g制法以上十二味，血竭粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次加水20倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水15倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實(shí)施例二處方熟地300g 骨碎補(bǔ)250g 補(bǔ)骨脂250g 淫羊藿250g黃芪(炙)250g 茯苓250g 黃瓜子250g 丹參250g自然銅(煅)250g血竭100g 乳香(制)100g沒藥(制)100g制法以上十二味，血竭粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次加水20倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水15倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入10％微晶纖維素，加淀粉至總量400g，混合均勻，以85％乙醇潤(rùn)濕，過20目篩，70℃以下干燥，加入少量硬脂酸鎂，整粒，壓制成1000片，即得。
實(shí)施例三處方熟地450g 骨碎補(bǔ)375g補(bǔ)骨脂375g淫羊藿375g黃芪(炙)375g 茯苓375g 黃瓜子375g丹參375g自然銅(煅)375g血竭150g 乳香(制)150g 沒藥(制)150g制法以上十二味，血竭粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次加水20倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水15倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.08(80～85℃)的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.28(60～65℃)的清膏；加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入微晶纖維素200g，加淀粉至總量1000g，混勻，制軟材，壓制成丸，干燥，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療骨質(zhì)疏松癥的中藥組合物，其特征在于該組合物是由如下重量份的藥物制成的熟地150～450份 骨碎補(bǔ)125～375份補(bǔ)骨脂125～375份淫羊藿125～375份黃芪125～375份 茯苓125～375份黃瓜子125～375份丹參125～375份 自然銅125～375份血竭50～150份 乳香50～150份 沒藥50～150份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該組合物所優(yōu)選的的重量比為熟地 300份 骨碎補(bǔ) 250份 補(bǔ)骨脂 250份淫羊藿 250份 黃芪 250份 茯苓250份黃瓜子 250份 丹參 250份 自然銅 250份血竭 100份 乳香 100份 沒藥100份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于該組合物能夠制成膠囊劑、片劑、丸劑等臨床上常用的藥物劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物是由如下步驟制成的a、取血竭，粉碎成細(xì)粉；b、取其余熟地黃等十一味加水煎煮1～3次，第一次加水15～25倍量，煎煮1～3小時(shí)，第二次加水10～20倍量，煎煮1～3小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在80～85℃測(cè)定為1.00～1.30的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在60～65℃測(cè)定為1.15～1.38的清膏，備用；c、取上述清膏加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入常規(guī)輔料，制成所需劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物所優(yōu)選的制法為a、取血竭，粉碎成細(xì)粉；b、取其余熟地黃等十一味加水煎煮兩次，第一次加水20倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水15倍量，煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度在80～85℃測(cè)定為1.08的清膏，放冷，加等量的乙醇使沉淀，靜置過夜，濾取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度在60～65℃測(cè)定為1.25～1.28的清膏，備用；c、取上述清膏加入血竭細(xì)粉，拌勻，干燥，粉碎成細(xì)粉；加入適宜的輔料，制成所需劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物在制備用于治療骨質(zhì)疏松癥方面的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種中藥組合物，該組合物是由熟地、骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、淫羊藿、黃芪、茯苓、黃瓜子、丹參、自然銅等藥味制成，臨床可以用于對(duì)骨質(zhì)疏松的治療。本發(fā)明同時(shí)還公開了該中藥組合物的制備方法。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1943691SQ20061015977
公開日2007年4月11日 申請(qǐng)日期2006年10月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月8日
發(fā)明者周小明 申請(qǐng)人:周小明