專利名稱：一種含銀杏葉聚戊烯醇的凝膠劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑領(lǐng)域，具體地說是涉及一種含銀杏葉聚戊烯醇的凝膠劑及其制備方法。
二.
背景技術(shù)：
銀杏葉(FoliumGinkgo)是傳統(tǒng)中藥，銀杏葉提取物(GBE)及其制劑中主要藥用活性成分為銀杏黃酮，萜內(nèi)酯類成分，已廣泛用于冠心病，高血脂的臨床治療。而銀杏葉中除已被開發(fā)為藥物的上述兩種成分外，還有另一類具有廣泛生物活性的化合物聚戊烯醇(PolyprenolsGP)。
銀杏葉聚戊烯醇類化合物(polyprenols)是由14～23個異戊烯單元組成的線性低聚物，是繼銀杏黃酮，萜內(nèi)酯之后又一類具有重要生理活性作用的物質(zhì)。研究表明，這類化合物對糖尿病，高血壓等有明顯療效；另一方面，與人體及哺乳動物臟器中所含的多萜醇(Dolichols)結(jié)構(gòu)接近，并可在人體中代謝成多萜醇及其磷酸酯，是N2糖蛋白的載體，對細胞膜具有修補和調(diào)節(jié)作用。多萜醇是哺乳動物組織中重要的內(nèi)源性物質(zhì)，但多萜醇在哺乳動物組織中含量很低，不到其組織濕重的0.03％，難以大量制備。銀杏葉聚戊烯醇類化合物含量占有樹葉干重的2％左右，來源豐富，由于其結(jié)構(gòu)特征與碳鏈分布與多萜醇極為相似，是合成多萜醇最重要的中間體。
聚戊烯醇為天然產(chǎn)物，對人體無毒，無致突變，無致畸和無致癌作用，對高血壓、高血脂、糖尿病、痛風、紅狼斑瘡等免疫功能疾病，慢性肝炎，抑制腫瘤和輔助化放療具有明顯作用，也可作為癌癥病人的診斷劑。國外對于植物聚戊烯醇及其磷酸酯的藥效進行了大量的研究，拉脫維亞和俄羅斯等國已批準用于保健食品生產(chǎn)和藥品開發(fā)，制備″ROPRENO″系列藥物，并進入二期臨床，開發(fā)聚戊烯醇油劑和噴霧劑，主要用于肝炎，免疫功能低下引起的多發(fā)性硬化癥，流感病毒等疾病的防治；在抗瘤方面，日本開發(fā)了聚戊烯醇的乳劑和軟膠囊，用于防止癌細胞的轉(zhuǎn)移；另外，Solagran Limited對聚戊烯醇在燒傷、燙傷方面作了一系列的研究，表明聚戊烯醇對燒燙傷有顯著的效果。而國內(nèi)尚沒有聚戊烯醇任何劑型的報道。
三.

發(fā)明內(nèi)容
1.本發(fā)明的目的在于提供一種從銀杏葉中提取的聚戊烯醇外用凝膠劑及其制備方法。
2.本發(fā)明的內(nèi)容通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)
一種含銀杏葉聚戊烯醇的凝膠劑，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成每100g凝膠中含5-20g聚戊烯醇，5～30g有機膨潤土，5～40g植物油，30～80g液體石蠟，1～5g吐溫80，0.1～1gVE，0.05～1g香精。
一種含銀杏葉聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其步驟如下1.從銀杏葉中提取聚戊烯醇，①取干燥銀杏葉，加親脂性溶劑，采用索氏提取，提取液經(jīng)過濾，加2％～10％堿的醇溶液水解，反應(yīng)溫度控制為50～70℃，水解2～4小時；②水解物冷卻后，靜置分層，將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔吸附樹脂吸附分離，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；③將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，得純度大于85％的聚戊烯醇，備用；2.將液體石蠟加入有機膨潤土，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取植物油將聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑吐溫80，攪拌均勻；4.將溶解后的聚戊烯醇加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入抗氧劑VE和適量香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
上述的植物油為食用大豆油或橄欖油；上述的親脂性溶劑為石油醚、正己烷，所述的堿的醇溶液為2-10％的KOH的甲醇/乙醇溶液；上述的洗脫液為石油醚/丙酮、石油醚/乙酸乙酯或正己烷/丙酮、正己烷/乙酸乙酯。
在本發(fā)明中，聚戊烯醇樣品的含量分析是采用高效液相色譜法色譜柱ODS-3(5um.4.6×250mm)流動相異丙醇-甲醇-正己烷-水(100∶50∶30∶5)柱溫40℃；流速1.0ml/min；檢測波長215nm聚戊烯醇各類化合物在此條件下可達到基線分離采用峰面積外標法定量，測定樣品中聚戊烯醇的總含量。
3.有益效果本發(fā)明的聚戊烯醇凝膠是一種新的劑型，該凝膠劑經(jīng)藥理試驗，可明顯縮短燙傷后小鼠創(chuàng)面愈合的時間，有效地促進創(chuàng)面的愈合，而且凝膠與皮膚表面有很好的耦合性，易涂展、不緊繃，局部舒適并有增稠作用，制備工藝簡單，可操作性強。
四、具體施方式實施例1 聚戊烯醇凝膠劑由下列重量配比的原料制成按每100g凝膠中的含量計算聚戊烯醇15g、有機膨潤土15g、植物油25g、液體石蠟40g、吐溫80 4g、VE0.5g、香精0.5g。
實施例2 聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其制備步驟如下1.從銀杏葉中提取聚戊烯醇(1)取干燥銀杏葉10kg，粉碎，放入索氏提取器中，加石油醚(60～90℃)120kg，提取4小時，濾過，殘渣再加50kg石油醚(60～90℃)提取二次，合并濾液。濾液加5％KOH的乙醇溶液，室溫水解3小時，靜置分層；(2)將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂NKA-II吸附，以0.2BV/min的流速進行柱吸附，飽和后以石油醚/丙酮82洗脫，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；(3)將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯(9∶1，V/V)為洗脫液，得純度大于85％的淺黃色油狀物的聚戊烯醇；2.將10g液體石蠟加入有機膨潤土5g，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取8g橄欖油將2g聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑1g吐溫80，攪拌均勻，得主藥備用；4.將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入0.1g抗氧劑VE和0.1g香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
實施例3聚戊烯醇凝膠劑得制備方法，其制備步驟為1.從銀杏葉中提取聚戊烯醇(1)取干燥銀杏葉15kg，粉碎，放入索氏提取器中，加石油醚(60～90℃)180kg，提取4小時，濾過，殘渣再加60kg石油醚(60～90℃)提取二次，合并濾液。濾液加5％KOH的甲醇溶液，反應(yīng)溫度為50℃，水解4小時，靜置分層；(2)將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂NKA-9吸附，以0.2BV/min的流速進行柱吸附，飽和后以石油醚/丙酮8∶1洗脫，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；(3)將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯(95∶5，V/V)為洗脫液，得純度大于85％的淺黃色油狀物的聚戊烯醇；2.將20g液體石蠟加入有機膨潤土8g，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取6g大豆油將2g聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑1g吐溫80，攪拌均勻，得主藥備用；4.將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入0.1g抗氧劑VE和0.1g香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
實施例4 聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其步驟如下1.銀杏葉中提取聚戊烯醇(1)取干燥銀杏葉20kg，粉碎，放入索氏提取器中，加石油醚(60～90℃)200kg，提取6小時，濾過，殘渣再加100kg石油醚(60～90℃)提取二次，合并濾液。濾液加5％KOH的乙醇溶液，反應(yīng)溫度為50℃，水解4小時，靜置分層；(2)將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂NKA-II吸附，以0.2BV/min的流速進行柱吸附，飽和后以石油醚/丙酮8∶2洗脫，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；(3)將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，以石油醚/乙酸乙酯(9∶1，V/V)為洗脫液，得純度大于85％的淺黃色油狀物的聚戊烯醇；2.將20g液體石蠟加入有機膨潤土8g，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取8g橄欖油將2.5g聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑1.5g吐溫80，攪拌均勻，得主藥備用；4.將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入0.2g抗氧劑VE和0.1g香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
實施例5 聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其制備步驟如下1.從銀杏葉提取聚戊烯醇(1)取干燥銀杏葉12kg，粉碎，放入索氏提取器中，加正己烷100kg，提取6小時，濾過，殘渣再加100kg正己烷提取二次，合并濾液。濾液加5％NaOH的甲醇溶液，反應(yīng)溫度為30℃，水解3小時，靜置分層；(2)將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂NKA-9吸附，以0.2BV/min的流速進行柱吸附，飽和后以正己烷/丙酮82洗脫，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；(3)將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，以正己烷/乙酸乙酯(95∶5，V/V)為洗脫液，得純度大于85％的淺黃色油狀的聚戊烯醇；2.將18g液體石蠟加入有機膨潤土8g，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取10g大豆油將3g聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑1g吐溫80，攪拌均勻，得主藥，備用；4.將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入0.2g抗氧劑VE和0.1g香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
實施例6聚戊烯醇凝膠劑得制備方法，其制備步驟如下1.從銀杏葉中提取聚戊烯醇(1)取干燥銀杏葉20kg，粉碎，放入索氏提取器中，加正己烷150kg，提取8小時，濾過，殘渣再加120kg正己烷提取二次，合并濾液。濾液加5％NaOH的乙醇溶液，反應(yīng)溫度為60℃，水解4小時，靜置分層；(2)將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂NKA-II吸附，以0.2BV/min的流速進行柱吸附，飽和后以正己烷/丙酮8∶2洗脫，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；(3)將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，以正己烷/乙酸乙酯(10∶1，V/V)為洗脫液，得純度大于85％的淺黃色油狀的聚戊烯醇；2.將18g液體石蠟加入有機膨潤土10g，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；3.取6g橄欖油將2g聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑1g吐溫80，攪拌均勻，得主藥備用；4.將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入0.1g抗氧劑VE和0.1g香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
實施例7聚戊烯醇凝膠劑的藥理試驗。
實驗動物健康ICR小鼠，雌雄不限，體重22～25g來源于南京中醫(yī)藥大學動物實驗中心實驗藥物京萬紅軟膏(天津達仁堂制藥二廠提供)本發(fā)明制劑(南京中醫(yī)藥大學藥理學實驗室提供)實驗方法ICR小鼠40只，隨機分為4組聚戊烯醇高劑量組(20％)、聚戊烯醇低劑量(10％)治療組、京萬紅對照組和空白對照組，于實驗前24h用脫毛劑10％硫化鈉脫去小鼠背部的毛，腹腔注射2.5％戊巴比妥鈉，麻醉后將動物置于有2×3cm小孔的木板上，并使脫毛部位正對小孔。然后將木板放置在電熱恒溫水浴鍋上，利用水浴鍋沸騰產(chǎn)生的水蒸氣灼燙小鼠背部兩秒鐘，造成III°燙傷。
燙傷后，肉眼觀早期皮膚外觀蒼白混濁。真皮全層及皮下組織均壞死，明顯炎性細胞侵潤，偶有皮膚附件輪廓。
各組動物在燙傷后30min涂抹給藥，每天給藥兩次，觀察創(chuàng)面脫痂時間，并分別在給藥后第5天、10、15天用透明方格紙測定愈合情況，以創(chuàng)面愈合率及時間評價藥物療效。創(chuàng)面愈合率＝愈合面積/原創(chuàng)面積。
聚戊烯醇對小鼠實驗性燙傷的影響(x-±s；n＝10)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001聚戊烯醇對小鼠III°燙傷痂面脫落面積的影響(x-±s；n＝7)

與對照組比較*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001上表可見，聚戊烯醇凝膠不同濃度均可明顯縮短燙傷后小鼠創(chuàng)面的愈合時間，與空白組比較有顯著差異，其中高濃度組愈合速度優(yōu)于陽性藥對照組，提示聚戊烯醇凝膠能促進創(chuàng)面愈合。同時，在給藥第15天取材，以愈合程度、炎性程度等比較給藥組與對照組病理組織形態(tài)的愈合情況。病理檢查結(jié)果表明治療組皮膚損害基本恢復(fù)，皮脂腺和毛囊均增生，幾無炎癥和疤痕。
結(jié)論通過以上藥效實驗表明，本發(fā)明的制劑對燙傷的創(chuàng)面愈合有很好的修復(fù)作用，效果都好于對照組。
權(quán)利要求
1.一種含銀杏葉聚戊烯醇凝膠劑，其特征在于它是由下列重量配比的原料制成每100g凝膠中含5-20g聚戊烯醇、5～30g有機膨潤土，5～40g植物油，30～80g液體石蠟，1～5g吐溫80，0.1～1gVE，0.05～1g香精。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇凝膠劑的方法，其制備步驟如下(1)從銀杏葉中提取聚戊烯醇；①取干燥銀杏葉，加親脂性溶劑，采用索氏提取，提取液經(jīng)過濾，加2％～10％堿的醇溶液水解；②水解物冷卻后，靜置分層，將含聚戊烯醇類化合物的有機相采用大孔樹脂吸附分離，將洗脫液減壓濃縮，得70％～80％的聚戊烯醇粗提物；③將上述粗聚戊烯醇進行硅膠柱層析，得純度大于85％的聚戊烯醇；(2)將液體石蠟加入有機膨潤土，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；(3)取植物油將聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑吐溫80，攪拌均勻；(4)將溶解后的聚戊烯醇加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入抗氧劑VE和香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚戊烯醇凝膠劑，其特征在于所述的植物油為食用大豆油或橄欖油。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其特征在于在步驟(1)中所述的親脂性溶劑為石油醚、正己烷，所述堿的醇溶液為2-10％的KOH的甲醇/乙醇溶液，反應(yīng)溫度控制為50～70℃，水解2～4小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的聚戊烯醇凝膠劑的制備方法，其特征在于在步驟(1)中所述的洗脫液為石油醚/丙酮、石油醚/乙酸乙酯或正己烷/丙酮、正己烷/乙酸乙酯。
6.權(quán)利要求1所述的聚戊烯醇凝膠劑在制備治療燒傷、燙傷藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含銀杏葉聚戊烯醇的新型劑型——凝膠劑，它是由聚戊烯醇、液體石蠟、吐溫80、有機膨潤土、食用大豆油、VE、香精等成分制成，其制備方法包括以下四步第一步從銀杏葉中提取聚戊烯醇；第二步將液體石蠟加入有機膨潤土，強烈攪拌，使其分散均勻，得凝膠基質(zhì)，備用；第三步取植物油將聚戊烯醇溶解，加入表面活性劑吐溫80，攪拌均勻；第四步將溶解后的主藥加入第二步的凝膠基質(zhì)中，邊加邊攪拌，加入抗氧劑VE和適量香精，攪拌均勻制成聚戊烯醇凝膠劑。本發(fā)明制備的聚戊烯醇凝膠劑與皮膚表面有很好的耦合性，易涂展，不緊繃，局部舒適并有增稠的作用，其制備工藝簡單，可操作性強。
文檔編號A61P17/02GK1850109SQ20061003862
公開日2006年10月25日 申請日期2006年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月6日
發(fā)明者李海濤, 王成章, 周春祥 申請人:李海濤