專利名稱：治療尿路感染的中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑，特別涉及一種治療尿路感染的中藥制劑。
背景技術(shù)：
尿路感染(Urinary tract infection，簡稱UTI)是指伴有或不伴有臨床癥狀的大量致病微生物在尿中生長、繁殖而引起的尿路炎癥，臨床上主要表現(xiàn)為上尿路感染(急性膀胱炎、急性尿道綜合癥)、下尿路感染(急、慢性腎盂腎炎)、真菌性尿道炎和無癥狀性炎癥等。
尿路感染不僅危害大，而且發(fā)病率高，屬女性多發(fā)病、常見病。在我國，其發(fā)病率為0.91％，男女比例大致為1∶10，可見其危害之大。
在本發(fā)明之前，治療尿路感染主要是用抗生素來控制感染。使用抗生素的缺陷明顯一是濫用抗生素導(dǎo)致不良反應(yīng)和毒性，不符合國家有關(guān)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則；二是治療效果不理想，復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)化為慢性腎功能衰竭的比例居高不下；三是抗菌治療尿路感染療法較單一，須結(jié)合利尿、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等進(jìn)行綜合治療，而合并用藥后即產(chǎn)生醫(yī)藥費(fèi)增長和藥物相互作用。
從中醫(yī)理論體系來認(rèn)識尿路感染疾病機(jī)理目前還不明確，因此中藥治療尿路感染的有效組方少。目前中藥的制劑組分多、成份復(fù)雜，效果不理想。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于克服上述缺陷，研制一種簡單有效的治療尿路感染的中藥制劑。
本發(fā)明的技術(shù)方案是治療尿路感染的中藥制劑，其主要技術(shù)特征在于由荔枝草、車前草、六月雪、紫花地丁組成，其含量為荔枝草372～504克，車前草372～504克，六月雪372～504克，紫花地丁186～252克。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于荔枝草具有清熱解毒、利尿消腫、涼血止血之功效，車前草具有清熱利尿之功效，六月雪具有疏風(fēng)解表、清熱利血、舒筋活絡(luò)之功效，紫花地丁具有清熱解毒、涼血消腫之功效，四味藥合并能產(chǎn)生協(xié)同作用，治療尿路感染，取得良好穩(wěn)定的效果。而本發(fā)明選用中藥組方少，無毒性或只有輕微副作用。
本發(fā)明的作用和效果將在下面的具體實(shí)施方式
中繼續(xù)描述。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取荔枝草438克，車前草438克，六月雪438克，紫花地丁219克，加蔗糖、糊精適量。符合藥典質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的上述藥材，煎煮、濃縮，浸膏(含量測定、相對密度測定)，制粒、烘干、整粒，包裝至顆粒劑1000克。也可以制成病人可以接受的其他制劑。其中，高效液相色譜法測定，按干燥品計(jì)算，每克含高車前甙(C22H22O11)不得低于0.08mg。
服用方法開水沖服，每次15克，一日3次。
該制劑具有抗菌、利尿雙重作用，尤其對慢性泌尿道系統(tǒng)感染患者，長期服用副作用輕微，療效可靠。
實(shí)施例2取荔枝草420克，車前草420克，六月雪420克，紫花地丁210克，加蔗糖、糊精適量。余同實(shí)施例1。
對本發(fā)明藥效學(xué)試驗(yàn)如下一、體外抗菌實(shí)驗(yàn)本發(fā)明對標(biāo)準(zhǔn)菌株金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌，臨床分離菌株金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌、洋蔥假單孢桿菌、枸櫞酸腸桿菌、變形桿菌有較強(qiáng)的抑菌作用。
二、小鼠體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)本發(fā)明劑量為50.4g/kg時(shí)，對變形桿菌感染小鼠的死亡有明顯保護(hù)作用。
取19-22g昆明種小鼠200只，隨機(jī)分為10組，每組20只，(1)、(2)為生理鹽水組，生理鹽水20ml/kg；(3)、(4)為雙黃連組，雙黃連粉針劑3.5g/kg；(5)、(6)為本發(fā)明顆粒小劑量組，劑量為12.6g/kg；(7)、(8)為本發(fā)明顆粒中劑量組，劑量為25.2g/kg；(9)、(10)為本發(fā)明顆粒大劑量組，劑量為50.4g/kg；各組均用20ml/kg灌胃給藥，每日1次，連續(xù)3日。末次給藥后1h，腹腔注射大腸桿菌培養(yǎng)液(1、3、5、7、9組)和變形桿菌培養(yǎng)液(2、4、6、8、10組)，0.5ml/只，觀察72h動物死亡情況。
試驗(yàn)證明，本發(fā)明劑量為50.4g/kg時(shí)，對變形桿菌感染小鼠的死亡有明顯保護(hù)作用。
三、抗炎作用1.二甲苯致小鼠耳廓腫脹試驗(yàn)取昆明種小鼠50只，體重18-21g，歲隨機(jī)分為5組，每組10只，♀♂各半(雪荔顆粒是本發(fā)明簡稱)。
(1)正常對照組 給予等量生理鹽水；(2)地塞米松組 5mg/kg；(3)本發(fā)明顆粒I組 12.6g/kg；(4)本發(fā)明顆粒II組 25.2g/kg；(5)本發(fā)明顆粒III組 50.4g/kg；各組動物ig給藥，給藥容量0.2ml/10g鼠重，1次/d，連續(xù)5d。末次給藥后1h，將30μl二甲苯涂于小鼠左耳廓兩面致炎，右耳為對照，致炎后45min處死小鼠，用直徑8mm的打孔器打下左右耳片，稱重，以左右耳片重量差作為腫脹度，計(jì)算腫脹抑制百分率。
試驗(yàn)證明，本發(fā)明在11.6g/kg、34.6g/kg、69.6g/kg時(shí)，可顯著降低二甲苯致小鼠耳廓的腫脹程度。
2.小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)取昆明種小鼠50只，體重18-21g，隨機(jī)分為5組，每組10只，♀♂各半。
(1)正常對照組 給予等量生理鹽水；(2)地塞米松組 5mg/kg；(3)本發(fā)明顆粒I組 12.6g/kg；(4)本發(fā)明顆粒II組 25.2g/kg；(5)本發(fā)明顆粒III組50.4g/kg；各組動物ig給藥，給藥容量0.2ml/10g鼠重，1次/d，連續(xù)5d。末次給藥后1h，小鼠尾iv 0.5％伊文思藍(lán)溶液0.2ml/10g鼠重，立即于去毛腹部滴加二甲苯40μ1，15min后處死小鼠，用直徑12mm的打孔器取下等面積藍(lán)染皮膚，剪碎放入盛有2ml丙酮∶水(7∶3)溶液的試管中浸泡，放置20h后3000rpm離心5min，取上清液于590nm比色，以吸光值(O.D)判斷小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性。
試驗(yàn)證明，可極為顯著地降低小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性。
四、鎮(zhèn)痛作用本發(fā)明清膏在11.6g/kg劑量時(shí)，可明顯減少小鼠扭次數(shù)，有弱的鎮(zhèn)痛作用；在34.6g/kg和69.6g/kg劑量時(shí)，扭次數(shù)更為減少，有強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用。三種劑量均可使熱板法小鼠痛閾值顯著提高。
五、清熱試驗(yàn)本發(fā)明清膏在12.6g/kg、25.0g/kg劑量時(shí)，對鹿角菜膠致大鼠發(fā)熱有明顯清熱作用，開始時(shí)較慢。在3.6g/kg、7.2g/kg和14.4g/kg劑量時(shí)，對傷寒副傷寒菌苗致家兔發(fā)熱有明顯的清熱作用，開始時(shí)間較快。
六、利尿作用試驗(yàn)取♂大鼠50只，體重180-200g，隨機(jī)分為5組，每組10只。
(1)正常對照組 給予等量生理鹽水；(2)阿司匹林組 0.1g/kg；(3)本發(fā)明顆粒I組6.3g/kg；(4)本發(fā)明顆粒II組 12.6g/kg；(5)本發(fā)明顆粒III組 25.2g/kg；各組動物ig給藥，給藥容量1ml/100mg鼠重，1次/d，連續(xù)3d。實(shí)驗(yàn)前動物禁食18h，水負(fù)荷用38℃生理鹽水25ml/kg灌胃，每小時(shí)1次共2次。實(shí)驗(yàn)開始時(shí)輕壓動物下腹排盡余尿。末次給藥后立即將大鼠放入代謝籠內(nèi)，1h后收集各組動物尿量共3次，每次60min。
試驗(yàn)證明，在上述三個劑量時(shí)，可使大鼠在不同時(shí)段的尿量有明顯或非常明顯的增加。
對本發(fā)明進(jìn)行的毒理學(xué)試驗(yàn)如下一、急性毒性試驗(yàn)取昆明種小鼠50只，體重19-22g，隨機(jī)均分為5組，每組10只，♀♂各半。每組給一個劑量，分別為52.2g/kg、61.4g/kg、72.3g/kg、85.0g/kg、100.0g/kg。實(shí)驗(yàn)前禁食(不禁水)12h后，各組分別按上述劑量0.4ml/10g鼠重1次灌胃給藥，灌胃后觀察1周，記錄受試小鼠活動、行為及死亡情況，1周后處死進(jìn)行尸檢。
試驗(yàn)證明灌胃后無顯著毒性反應(yīng)，一周內(nèi)也無死亡，而該劑量為臨床1日口服劑量的138倍(等效劑量的12.5倍)。
二、長期毒性試驗(yàn)本發(fā)明顆粒低劑量組12.5g/kg，臨床劑量的10.7倍，等效劑量的2倍；本發(fā)明顆粒中劑量組31.3g/kg，臨床劑量的27倍，等效劑量的5倍；本發(fā)明顆粒高劑量組62.6g/kg，臨床劑量的54倍，等效劑量的10倍。正常對照組給予等量生理鹽水。
本發(fā)明顆粒3個劑量組，等容積不等濃度，每日按上述劑量分別給予，給藥容積10ml/kg體重，1次灌胃給藥，連續(xù)給藥6個月。在3個月時(shí)各組剖殺10只動物，全面檢查各項(xiàng)指標(biāo)。6個月時(shí)剖殺余下動物的一半，作各項(xiàng)檢測，另一半停藥，繼續(xù)觀察2周再作體重、攝食量、尿常規(guī)、血常規(guī)、血液生化、臟器系數(shù)各項(xiàng)檢測。
試驗(yàn)證明，連續(xù)給大鼠灌胃3個月，結(jié)果一般情況良好，體重增加，攝食量、尿常規(guī)、血常規(guī)、血液生化等各項(xiàng)指標(biāo)均正常；組織學(xué)檢查表明，本發(fā)明對大鼠心臟、肝臟、肺臟、腺臟、腎臟、腎上腺、胸腺、卵巢、睪丸等臟器無任何組織學(xué)影響。
本發(fā)明臨床用藥結(jié)果如下本發(fā)明對濕熱下注或兼腎虛征之下焦?jié)駸?、熱淋小便短赤、淋瀝澀痛，包括膀胱炎、前列腺炎、慢性腎盂腎炎(癥狀見尿頻、尿急、尿痛、腰腹脹痛等)，療效尤為顯著。其治愈率75％，總有效率為90％。療程短、癥狀消失快。
本發(fā)明益腎補(bǔ)虛、活血化痢、消熱利尿，有利于病菌及毒素通過尿液排出體外，調(diào)節(jié)機(jī)體功能，提高機(jī)體免疫能力；本發(fā)明的抗菌有效成份經(jīng)腎臟隨尿液排瀉，更有利于尿路病菌的抑菌和殺菌。未見明顯毒副反應(yīng)。
本發(fā)明組方制劑穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下影響因素試驗(yàn)1.強(qiáng)光照射試驗(yàn)將除去外包裝的樣品置于Lx的光照度照射10天，分別在第1、3、5、10天取樣測定含量等各項(xiàng)指標(biāo)。
2.高溫試驗(yàn)將除去外包裝的樣品置于密閉器皿中分別于40℃、60℃、80℃恒溫烘箱中放置10天，分別在第1、3、5、10天取樣測定含量等各項(xiàng)指標(biāo)。
3.高濕試驗(yàn)將除去外包裝的樣品置于密閉器皿中在25℃分別于相對濕度75％、92.5％的條件下放置10天，分別在第1、3、5、10天取樣測定含量等各項(xiàng)指標(biāo)。
結(jié)果表明，本發(fā)明性質(zhì)穩(wěn)定。
權(quán)利要求
1.治療尿路感染的中藥制劑，其特征在于由荔枝草、車前草、六月雪、紫花地丁組成，其含量為荔枝草372～504克，車前草372～504克，六月雪372～504克，紫花地丁186～252克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尿路感染的中藥制劑，其特征在于加入適量輔料蔗糖、糊精。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尿路感染的中藥制劑，其特征在于荔枝草438克，車前草438克，六月雪438克，紫花地丁219克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尿路感染的中藥制劑，其特征在于荔枝草420克，車前草420克，六月雪420克，紫花地丁210克。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療尿路感染的中藥制劑，其特征在于每克含高車前甙(C22H22O11)不得低于0.08mg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療尿路感染的中藥組方。本發(fā)明由荔枝草、車前草、六月雪、紫花地丁及含量組成，制成顆粒劑。本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)治療尿路感染主要用抗生素來控制感染的缺陷，如導(dǎo)致不良反應(yīng)和毒性，治療效果不理想，復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)化為慢性腎功能衰竭的比例居高不下，療法單一，須結(jié)合利尿、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等合并用藥造成醫(yī)藥費(fèi)增長和藥物相互作用。而中藥制劑組分多、成分復(fù)雜，效果不理想。本發(fā)明具有清熱解毒、利尿消腫、涼血止血、疏風(fēng)解表、清熱利血、舒筋活絡(luò)、涼血消腫之協(xié)同作用和功效，治療尿路感染取得良好穩(wěn)定的效果。而本發(fā)明選用中藥組方少，無毒性或只有輕微副作用。
文檔編號A61P13/00GK1785318SQ20051009529
公開日2006年6月14日 申請日期2005年11月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月8日
發(fā)明者方蕓, 裴云萍, 葛衛(wèi)紅 申請人:南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院