專利名稱：紅景天滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說涉及一種以中藥紅景天為原料的制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
紅景天是景天科紅景天屬植物，在世界上有百余種，多分布在北半球的高寒地帶，大多數(shù)都生長在海拔3500-5000米左右的高山流石或灌木叢林下。我國有73種，其中西藏占有32種，2個變種，但至今仍未有很好的開發(fā)利用。紅景天主要以根和根莖入藥，全株也可入藥。主要有效成份有紅景天甙(Salidroside)、酪醇(Tyrosot)，此外含有淀粉、蛋白質(zhì)、脂肪、鞣質(zhì)、黃酮類化合物、酚類化合物及微量揮發(fā)油，還含有具有生物活性的微量元素鐵、鋁、鋅、銀、鈷、鎘、鈦、鉬、錳等，葉與莖中含有少量生物堿。經(jīng)過深入的藥理作用和臨床使用的研究，1976年蘇聯(lián)把紅景天作為“適應(yīng)原”樣藥。廣泛應(yīng)用于抗疲勞、抗衰老和提高腦力和體力機(jī)能等方面。
60年代前蘇聯(lián)在尋找強(qiáng)壯劑時發(fā)現(xiàn)紅景天，并對其進(jìn)行深入研究，提出紅景天具有類似中醫(yī)“扶正固本”有“適應(yīng)原”樣作用，而且它的增強(qiáng)免疫作用可強(qiáng)于人參。前蘇聯(lián)斯克醫(yī)科大學(xué)薩拉季夫教授認(rèn)為當(dāng)疲勞機(jī)體不能自然恢復(fù)時，服用紅景天浸膏則有顯著效果而且無毒無成癮性。在食品工業(yè)中用紅景天可制成不含酒精但具有酒類欣快感并能提高工作效率的飲料。前蘇聯(lián)民間將紅景天作為一種強(qiáng)壯劑應(yīng)用于老年性心衰、鎮(zhèn)靜、陽萎及糖尿病等。
藏族人民利用紅景天的歷史更早，在《晶珠本草》、《藏藥圖鑒》中均有記載。西藏民間更常用紅景天來治療咳血、咯血、肺炎咳嗽和婦女白帶等癥。
紅景天中所含的紅景天甙和甙元酪醇具有抗疲勞、抗缺氧、抗微波幅射、抗毒以及對神經(jīng)系統(tǒng)和新陳代謝的雙向調(diào)節(jié)作用。而且還是一種環(huán)境適應(yīng)藥。千多年前，生活在西藏高原上的藏族人民就以紅景天入藥，用以健身壯體，抵抗不良環(huán)境的影響。紅景天作為一種環(huán)境適應(yīng)藥物在軍事醫(yī)學(xué)、航天醫(yī)學(xué)上有十分重要的意義。
現(xiàn)有對于紅景天制劑的報道很多，涉及多種劑型，包括注射液、軟膠囊、顆粒劑、片劑、膠囊、口服液等，但均不是紅景天的理想劑型，注射液使用不便，需要患者到有條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用；用于抗缺氧、心衰時，軟膠囊、片劑、膠囊因為崩解時間較長，也不是理想劑型；顆粒劑需用水沖服使用，使用也不方便。
在將固體藥物制成滴丸的過程中，固體藥物與聚乙二醇等基質(zhì)往往不易混均勻，均勻度不好，藥物不易滴制，并且堵塞滴頭，嚴(yán)重影響生產(chǎn)效率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種紅景天滴丸，該滴丸具有起效快、療效好等特點(diǎn)，而且成本低、生產(chǎn)率高。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述紅景天滴丸的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種紅景天滴丸，它由紅景天提取物、聚乙二醇和水組成，其中聚乙二醇的平均分子量在1500以上，優(yōu)選為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
上述紅景天滴丸優(yōu)選由以下重量配比的組分組成1份紅景天提取物、0.7-5份聚乙二醇和0.01-0.5份水。進(jìn)一步優(yōu)選重量配比為1份紅景天提取物、1-3份聚乙二醇和0.02-0.25份水。更優(yōu)選重量配比為1份紅景天提取物、1.5份聚乙二醇和0.125份水。
其中，所述的紅景天提取物為從中藥材景天科紅景天屬植物的根或根莖或全株中采用水提法或醇提法或水提醇沉法提取制得的物質(zhì)。并且，在必要時還可采用有機(jī)溶劑或柱層析等進(jìn)一步精制。所得提取物中含有紅景天苷(Salidroside)C14H20O7和酪醇(Tyrosot)C6H10O2等。
上述紅景天滴丸可以通過包括以下步驟的方法制備(1)取所述配比的紅景天提取物和聚乙二醇，混勻，加熱使成熔融狀態(tài)，再加入所述配比的水，混勻，得到待滴制的藥液；(2)以液體石蠟、或者二甲基硅油、或者植物油作為冷卻劑，將(1)步制得的待滴制的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)與膠囊、片劑、軟膠囊制劑相比，在保證藥物療效的同時，紅景天滴丸由于崩解迅速(崩解時間僅為5min左右)，起效也更快，特別適于高原抗缺氧、抗疲勞和心腦血管等急癥用藥。
(2)紅景天滴丸中加入適量的水，使紅景天提取物與聚乙二醇能較容易地混得均勻，不需特殊設(shè)備，操作簡單，較不加水有非常好的顯著效果，并使滴制容易，不堵塞滴頭，提高了生產(chǎn)率。
(3)紅景天滴丸可含服給藥，較顆粒劑等其它劑型服用更方便，特別是在野外或缺水環(huán)境下同樣適用。
(4)紅景天滴丸屬固體制劑，較口服液攜帶方便，并且不易破損，保質(zhì)期比口服液長。
為了證實(shí)本發(fā)明藥物滴丸中水分加入的效果，發(fā)明人對水分的加入量進(jìn)行了下述試驗考察，方法和結(jié)果如下表1不同水分含量對滴丸滴制效果的影響

由以上結(jié)果可知，當(dāng)配方中不含水時，紅景天滴丸滴制效果較差；在配方中加入一定比例的水，可明顯改善其滴制效果。
為表明本發(fā)明藥物療效確切，毒性小，發(fā)明人進(jìn)行了部分藥效學(xué)試驗和急性毒性試驗研究。所采用的研究方法及試驗結(jié)果如下(一)藥效學(xué)試驗研究1、試驗材料(1)、藥物及試劑本發(fā)明藥物滴丸(按以下重量配比的組分制得1份紅景天提取物、1.5份聚乙二醇4000和0.125份的水；下同)低劑量組(0.2g/kg)、本發(fā)明藥物滴丸中劑量組(0.4g/kg)、本發(fā)明藥物滴丸高劑量組(0.8g/kg)。
不含聚乙二醇的對比藥物(紅景天提取物；0.2g/kg)。
生脈飲，為云南省個舊市藥業(yè)有限責(zé)任公司產(chǎn)品。
國產(chǎn)CY-2型測氧儀。
(2)、動物昆明種小鼠，由四川抗菌素研究所實(shí)驗動物中心提供。
2、試驗方法與結(jié)果(1).對小鼠耐缺氧和耗氧量的影響選取60只昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g，按性別和體重隨機(jī)分為6組，每組10只。按表2所列劑量，給藥組腹腔注射相應(yīng)藥物，對照組腹腔注射等容量生理鹽水，30分鐘后將各組動物分別置于密閉的玻璃瓶中，每次一只，用國產(chǎn)CY-2型測氧儀測量瓶中含氧量的變化，直至小鼠死亡。記錄小鼠存活時間，30分鐘時的耗氧速度和死亡時瓶中的余氧量。結(jié)果見表1。
表2對小鼠耐缺氧和耗氧量的影響(x±SD)

注各給藥組與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
表2顯示，本發(fā)明藥物滴丸能顯著提高小鼠耐缺氧的能力，表現(xiàn)為小鼠存活時間較對照組和不含聚乙二醇的對比藥物、生脈飲明顯延長。且30分鐘耗氧量較不含聚乙二醇的對比藥物和生脈飲顯著地少(**P＜0.01)。
(2).對小鼠耐寒冷的影響選取120只昆明種小鼠，雌雄各半，體重18～22g，按性別和體重隨機(jī)分為6組，每組20只。按表3所列劑量，給藥組腹腔注射相應(yīng)藥物，對照組腹腔注射等容量生理鹽水，30分鐘后將各組小鼠混裝于鐵籠中，置于零下11-零下12℃的寒冷環(huán)境中，直至對照組小鼠死亡半數(shù)時，記錄各組的死亡數(shù)(結(jié)果見表3)。
表3對小鼠耐寒冷的影響(x±SD)

注各給藥組與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。
表3顯示，本發(fā)明藥物滴丸能顯著提高小鼠的耐寒能力，使死亡率由對照組的75.0％分別降至35.0-50.0％，較不含聚乙二醇的對比藥物和生脈飲效果好(**P＜0.01)。
(二)急性毒性試驗研究發(fā)明人用小鼠對本發(fā)明藥物滴丸進(jìn)行了急性毒性試驗考察，結(jié)果本發(fā)明藥物小鼠灌胃給藥的最大給藥量為180g生物/kg/24h，最大給藥倍數(shù)為60kg體重成人擬臨床口服日用藥量(0.15g生藥/kg)的1200倍。結(jié)果表明，本發(fā)明藥物滴丸安全劑量范圍較大。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施方式
對本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。
實(shí)施例一至十分別由表4中所列各實(shí)施例重量配比的組分組成。
表4實(shí)施例一至十各組分重量配比 實(shí)施例一至三的制備方法，包括以下步驟(1)按照表4中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的紅景天提取物和聚乙二醇，混勻，加熱使成熔融狀態(tài)，再加入所述配比的水，混勻，得到待滴制的藥液；(2)以15℃左右的液體石蠟作為冷卻劑，將(1)步制得的待滴制的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例四至六的制備方法，包括以下步驟(1)按照表4中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的紅景天提取物和聚乙二醇，混勻，加熱使成熔融狀態(tài)，再加入所述配比的水，混勻，得到待滴制的藥液；
(2)以8℃左右的二甲基硅油作為冷卻劑，將(1)步制得的待滴制的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
實(shí)施例七至十的制備方法，包括以下步驟(1)按照表4中所列各實(shí)施例中各組分重量配比，取所述配比的紅景天提取物和聚乙二醇，混勻，加熱使成熔融狀態(tài)，再加入所述配比的水，混勻，得到待滴制的藥液；(2)以5℃左右的植物油作為冷卻劑，將(1)步制得的待滴制的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
權(quán)利要求
1.一種紅景天滴丸，它由紅景天提取物、聚乙二醇和水組成，其中聚乙二醇的平均分子量在1500以上。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅景天滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份紅景天提取物、0.7-5份聚乙二醇和0.01-0.5份水。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的紅景天滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份紅景天提取物、1-3份聚乙二醇和0.02-0.25份水。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的紅景天滴丸，其特征在于所述的各組分的重量配比為1份紅景天提取物、1.5份聚乙二醇和0.125份水。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅景天滴丸，其特征在于所述的聚乙二醇為聚乙二醇4000和/或聚乙二醇6000。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的紅景天滴丸，其特征在于所述的紅景天提取物為從中藥材紅景天中采用水提法或醇提法或水提醇沉法提取制得的物質(zhì)。
7.一種權(quán)利要求1所述的紅景天滴丸的制備方法，包括以下步驟(1)取所述配比的紅景天提取物和聚乙二醇，混勻，加熱使成熔融狀態(tài)，再加入所述配比的水，混勻，得到待滴制的藥液；(2)以液體石蠟、或者二甲基硅油、或者植物油作為冷卻劑，將(1)步制得的待滴制的藥液用滴丸機(jī)滴制成一定規(guī)格的滴丸，即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種紅景天滴丸，它由紅景天提取物、聚乙二醇和水組成，其中，聚乙二醇的平均分子量在1500以上。該滴丸具有起效快、療效好等特點(diǎn)，而且成本低、生產(chǎn)率高。本發(fā)明還公開了上述紅景天滴丸的制備方法。
文檔編號A61P43/00GK1836682SQ20051002056
公開日2006年9月27日 申請日期2005年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日
發(fā)明者劉梅 申請人:劉梅