專利名稱：增康寧口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
制藥技術(shù)背景技術(shù) 增康寧片為已經(jīng)上市的中藥。臨床療效較好，但片劑每次使用6片，每天3次，使部分患者難以接受，改成口服液后方便使用。

發(fā)明內(nèi)容
白芍 黃芪 大棗 甜葉菊(250∶417∶375∶500)按以上比例，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入3倍量的80％乙醇，混勻，靜置24小時，濾過，濾渣加1.5倍量的60％乙醇，混勻，靜置12小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，至相對密度1.06(60℃)，加入蒸餾水、矯味劑、抑菌劑，煮沸，靜置，濾過，取上清液，灌封，滅菌，即得。
工藝研究資料1、提取條件考查稱取藥材500g以正丁醇浸出物含量為評價指標(biāo)，按正交L9(34)表進(jìn)行試驗(水煎液定容到100ml)，精密吸取樣品液0.5ml，照《中國藥典》2000年版一部附錄項下方法進(jìn)行正丁醇浸出物測定。
精密吸取樣品液25ml，水浴蒸干，殘渣加正丁醇30ml，超聲20min提取，過濾、濾液置于干燥至恒重的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3h，移置于干燥器中，放置30min，稱定重量計算。結(jié)果見表12.除雜工藝水煎煮時，提取出了方中藥物的有效成分，同時也溶出了不少淀粉、粘液質(zhì)、蛋白質(zhì)、樹脂、鞣質(zhì)等無效成份，這些成分若不除去，就會影響口服液的澄清狀況，放置不久就會產(chǎn)生沉淀。為考查醇沉工藝條件，以乙醇醇沉濃度，藥液濃度，藥液PH為考查因素，各取三個水平，采用L9(34)正交試驗，以正丁醇浸出物為評價指標(biāo)，篩選醇沉條件。
分別量取藥液50ml，按正交表調(diào)整藥液Ph值，加入乙醇使含醇量達(dá)一定濃度，冰箱冷藏24小時，抽濾，濾液水浴蒸干，殘渣加正丁醇30ml，超聲20分鐘，抽濾，濾液置于已恒重的干燥蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，于105℃干燥3小時，取出，置于干燥器中放置30分鐘，取出稱重，計算。
醇沉正交試驗因素水平表及結(jié)果見表2。
表1 水煎正交試驗表

正交試驗結(jié)果顯示，A2B1C3為最佳方案。
表2 醇沉正交試驗結(jié)果

由正交試驗結(jié)果可見，醇沉因素影響大小依次為B＞A＞D＞C，最佳工藝條件為A2B1C。
3.附加劑的篩選為了提高穩(wěn)定性和改善其口感，我們使用了附加劑?？紤]處方中已經(jīng)有部分甜葉菊，我們設(shè)立了空白組，根據(jù)口服液的穩(wěn)定性，其次根據(jù)口服液的外觀性狀、氣味、口感來進(jìn)行篩選，選擇成本低廉、易得的附加劑。并對附加劑的種類、用量、用法等進(jìn)行了篩選甜味劑的篩選口服液劑應(yīng)具有味道好，易為病人所接受的特點，為調(diào)節(jié)本品的口感，選用了甜菊甙、蔗糖、甜蜜素及蛋白糖分別配成不同濃度來進(jìn)行比較，結(jié)果見表3。
表3 甜味劑的篩選比較結(jié)果

*示可耐受；**示好；結(jié)果均可耐受，加入蔗糖可以更好的調(diào)節(jié)口感，并增加穩(wěn)定性。但部分患者補(bǔ)耐糖，故可生產(chǎn)加糖和無糖2種。
防腐劑的篩選口服液系半無菌制劑，分裝是在半無菌條件下進(jìn)行。為了保證制劑的質(zhì)量，防止微生物的生長繁殖，可加入防腐劑。參考常用防腐劑的種類、用量進(jìn)行了篩選試驗。
表4 防腐劑的比較試驗結(jié)果

結(jié)果表明以山梨酸和苯甲酸鈉較好，用量為2‰。
具體實施例方式
白芍150g 黃芪250g 大棗225g 甜葉菊300g 按以上重量，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入3倍量的80％乙醇，混勻，靜置24小時，濾過，濾渣加1.5倍量的60％乙醇，混勻，靜置12小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，至相對密度1.06(60℃)，加入蒸餾水、矯味劑、抑菌劑，煮沸，靜置，濾過，取上清液，補(bǔ)足100ml，灌封，滅菌，即得。
權(quán)利要求
1.白芍黃芪大棗甜葉菊(250∶417∶375∶500)按以上比例，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入乙醇沉淀2次，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，加入蒸餾水、抑菌劑，煮沸，靜置，濾過，取上清液，灌封，滅菌，制成口服液。
2.按照權(quán)利要求1所述的原輔料，增加蔗糖為矯味劑，制成口服液。
全文摘要
白芍、黃芪、大棗、甜葉菊(250∶417∶375∶500)按以上比例，加水煎煮二次，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入3倍量的80％乙醇，混勻，靜置24小時，濾過，濾渣加1.5倍量的60％乙醇，混勻，靜置12小時，濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮，至相對密度1.06(60℃)，加入蒸餾水、矯味劑、抑菌劑，煮沸，靜置，濾過，取上清液，灌封，滅菌，即得。通過系統(tǒng)的藥材水提條件考察、除雜工藝和附加劑的篩選等工藝研究證實增康寧片改成口服液后方便使用，并能保證產(chǎn)品質(zhì)量。
文檔編號A61P1/14GK1836692SQ20051002057
公開日2006年9月27日 申請日期2005年3月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年3月24日
發(fā)明者牛銳 申請人:牛銳