專利名稱：磷酸甘油醚鋁鹽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型磷酸甘油醚化合物，及含有鈣化合物的皮膚外用劑組合物。
背景技術(shù)：
皮膚毛孔粗大是最令女性苦惱的肌膚問題。毛孔粗大的原因有，形成于毛孔中的角質(zhì)層栓(指毛孔中的污物和油脂，下簡稱為角栓)、沉淀色素、毛孔開口部分的形狀等。其中，針對角栓人們開發(fā)出了各種除角栓劑，并得到廣泛應用。然而，問題是，即使除去了角栓，除非毛孔縮小，否則，毛孔反而會變得更粗大。因此，人們希望能開發(fā)出一種可使毛孔本身收縮，避免其變粗大的毛孔收縮劑。由此觀點出發(fā)，已知，明顯使角化細胞收縮的化合物有磷酸甘油醚類(JP-A1-2002-187817)。且這種磷酸甘油醚類是一種廣為人知的皮膚彈性改善劑(JP-A1-2001-192315)。
由皮脂、角栓等的存在可知，毛孔處于親油環(huán)境下。但上述現(xiàn)有磷酸甘油醚類是水溶性的。為此需要更高效地與毛孔作用的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及以通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽及其制造方法， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，在該通式中，R1和R2同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大數(shù)為4。X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基；Y表示堿金屬原子或堿土金屬原子；m為0.3～1的數(shù)字，n為0～1的數(shù)字。
本發(fā)明涉及以通式(2)表示的為磷酸甘油醚與鋁化合物的反應產(chǎn)物的磷酸甘油醚鋁鹽及其制造方法， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，在該通式中，R1和R2同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大值為4；X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基。
本發(fā)明涉及含有以上述通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽、或由上述方法得到的磷酸甘油醚鋁鹽和油劑的皮膚外用劑組合物。
本發(fā)明還涉及含有以上述通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽、或由上述方法得到的磷酸甘油醚鋁鹽的毛孔收縮劑和皮膚彈性改善劑。
本發(fā)明還涉及以上述通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽、或由上述方法得到的磷酸甘油醚鋁鹽在制造毛孔收縮劑或皮膚彈性改善劑方面的應用。
且本發(fā)明還涉及一種改善皮膚彈性和/或使毛孔收縮的方法，其特征在于，將以上述通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽或由上述方法得到的磷酸甘油醚鋁鹽適用于皮膚。
具體實施例方式
本發(fā)明人等在探尋了油溶性和毛孔收縮作用兩者兼優(yōu)的化合物后，意外發(fā)現(xiàn)磷酸甘油醚的鋁鹽不僅具有優(yōu)良的毛孔收縮作用，而且具有優(yōu)良的與各種油性成分的相溶性，可穩(wěn)定配合在含油劑的皮膚外用劑中。
本發(fā)明的化合物具有優(yōu)良的毛孔收縮作用和皮膚彈性改善作用，且油溶性高，與含油劑的各種皮膚外用劑的配合也很好。
通式(1)中，R1所示烷基或烯基的碳原子數(shù)為8～32個，優(yōu)選為10～22，更優(yōu)選為16～20。烷基和烯基中優(yōu)選為烷基。上述烷基和烯基既包括直鏈烷基，也包括支鏈烷基。具體的烷基可以舉出正癸基、三甲基癸基、正十一烷基、2-庚基十一烷基、正十二烷基、正十三烷基、異十三烷基、正十四烷基、正十五烷基、正十六烷基、異十六烷基、正十七烷基、正十八烷基、甲基十七烷基(異硬脂基)、正十九烷基、正二十烷基、正二十二烷基等，其中特別優(yōu)選為異十三烷基、異十六烷基、甲基十七烷基(異硬脂基)、2-庚基十一烷基等10～22個碳的支鏈烷基。另外，由于異硬脂醇是在以牛脂、大豆油等為原料制造二聚酸時，將副產(chǎn)物異硬脂酸還原而得，所以異硬脂基是主鏈上各位置上具有甲基支鏈的混合物。具體的烯基可以舉出10-十一碳烯基、9-十八碳烯基(油烯基)、9，12-辛二烯基(亞油基)、13-二十二碳烯基等。
R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1。其中優(yōu)選為氫原子。
X1表示氫原子或磷酸殘基，優(yōu)選為磷酸殘基。Y表示堿金屬原子或堿土金屬原子，優(yōu)選為鈉、鉀、鋰、鈣，特別優(yōu)選為鈉、鉀。m為0.3～1的數(shù)字，n為0～1的數(shù)字。
通式(1)中，優(yōu)選為R2為氫原子，X1為磷酸殘基。而該化合物中，有時也會混入少量的R2為磷酸殘基的化合物或R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1的化合物。當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大值為4，優(yōu)選為2。
本發(fā)明化合物(1)中的磷酸甘油醚與鋁生成的鹽，可以是復鹽、配位化合物等形態(tài)。磷酸甘油醚與鋁的配比優(yōu)選在1∶0.3～1的范圍內(nèi)。本發(fā)明的化合物(1)也可以氫氧化物的形態(tài)存在。
另外，部分鹽為堿金屬或堿土金屬鹽，如鈉鹽或類似鈉鹽的堿金屬鹽等時，n的取值為0～1。將本化合物用于配制化妝品等時，考慮到體系穩(wěn)定性，n優(yōu)選為大于0.05。而考慮到化合物是否易于制造時，n優(yōu)選為小于0.7。另外，上述其它金屬鹽也可全部或部分為鉀鹽、鈣鹽等。
本發(fā)明的化合物(1)可按如下反應式制得 式中，R1、R2、X1、Y、m和n與上述含義相同即，使通式(2)所示磷酸甘油醚與鋁化合物反應，然后根據(jù)需要，與鈉化合物等堿金屬化合物或堿土金屬化合物反應，得到本發(fā)明化合物(1)。
反應所用鋁化合物可以舉出硫酸鋁、硝酸鋁、氯化鋁、氫氧化鋁等。該反應例如可在乙醇、異丙醇等醇類溶劑中，相對于1摩爾磷酸甘油醚(2)，添加0.3甚至10摩爾以上的過量鋁化合物，優(yōu)選為0.3～2摩爾的鈉化合物，在室溫～100℃下反應30分鐘～50小時，優(yōu)選為30分鐘～5小時。
反應所用堿金屬化合物中，鈉的化合物可以舉出氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉等。該反應例如可在甲苯、醇的混合溶劑中，相對于1摩爾磷酸甘油醚(2)，添加0乃至5摩爾以上的過量的鈉化合物，優(yōu)選為0.05～0.7摩爾的鈉化合物，在室溫～100℃下反應30分鐘～50小時，優(yōu)選為30分鐘～5小時。鉀化合物可使用氫氧化鉀、碳酸鉀等，而鈣化合物可使用氫氧化鈣等，與鉀化合物或鈣化合物反應時可在與鈉化合物反應時相同的條件下進行。
反應后，利用洗凈、再結(jié)晶等操作很容易分離出本發(fā)明的化合物。
本發(fā)明中，使上述通式(2)所示的磷酸甘油醚與鋁化合物反應，然后根據(jù)需要，與堿金屬化合物或堿土金屬化合物反應，就得到磷酸甘油醚鋁鹽。
本發(fā)明的化合物(1)具有優(yōu)良的毛孔收縮作用和皮膚彈性改善作用，可用作毛孔收縮劑和皮膚彈性改善劑，并能配制在皮膚外用劑中。且本發(fā)明的化合物(1)具有可溶于各種油性基料的性質(zhì)，能穩(wěn)定地配合在含油劑的皮膚外用劑中，尤其是可配合在含油劑的皮膚化妝品中。
這類皮膚外用劑可以舉出乳化化妝品、乳液、化妝水、面霜、油性化妝品等。在無損于本發(fā)明效果的范圍內(nèi)，該皮膚外用劑還可適當配合植物油、動物油、合成油等油性基料，水，乳化劑，鎮(zhèn)痛消炎劑，殺菌消毒劑，收斂劑，皮膚軟化劑，激素劑、維生素類、保濕劑、紫外線吸收劑、醇類、螯合劑、pH值調(diào)節(jié)劑、防腐劑、增稠劑、色素、香料等。通式(1)化合物在上述皮膚外用劑中的配合量為0.001～20重量％，優(yōu)選為0.01～5重量％。
實施例制造例11-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽的制造(1)在150ml甲苯中混合95％磷酸47.4g(0.459mol)，在室溫下，在氮氣環(huán)境中，經(jīng)30分鐘滴加50g(0.153mol)的異硬脂基縮水甘油醚。然后再攪拌2小時，加入50g蒸餾水和25g異丙醇，分離水層，依次用2.5％硫酸鈉水溶液、蒸餾水將有機層洗凈，然后濃縮有機層，得到72.1g的1-異硬脂基甘油-3磷酸的粗制產(chǎn)物。
凝膠滲透色譜分析(洗提掖THF，檢測RI，面積百分率)1-異硬脂基甘油-3-磷酸85.5％1-異硬脂基-2-(3′-異硬脂基甘油酰)甘油-3-磷酸12.8％1-異硬脂基-2-(3′-異硬脂基-2′-(3″-異硬脂基甘油酰)甘油酰)甘油-3-磷酸1.7％IR(cm-1，NaCl板)3296，2928，2860，1466，1380，1120，10221H-NMR(6，ppm，CDCl3)4.20～3.90(m)，3.78～3.43(m)，1.57(s)，1.28～1.21(s)，0.85(s)將72.1g制得的1-異硬脂基甘油-3-磷酸粗制產(chǎn)物溶解在乙醇中，加入70℃時19.3g(0.0306mol)硫酸鋁·14～18水合物溶于85g水中得到的溶液，在70℃下攪拌30分鐘。然后，加入甲苯、異丙醇，分離水層，用蒸餾水洗凈有機層。并將有機層緩緩加入冷卻至10℃以下的丙酮中，并用丙酮洗凈析出的白色粉末，干燥后得到48.1g的1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
將該制品放入50％硫酸中，攪拌30分鐘后，用醚提取，餾去溶劑，用凝膠滲透色譜法測定所得樣品，得到如下分析結(jié)果，可知該制品甘油醚部分的組成如下。
凝膠滲透色譜分析(洗提掖THF，檢測RI、面積百分率)1-異硬脂基甘油-3-磷酸85.5％1-異硬脂基-2-(3′-異硬脂基甘油酰)甘油-3-磷酸12.8％1-異硬脂基-2-(3′-異硬脂基-2′-(3″-異硬脂基甘油酰)甘油酰)甘油-3-磷酸1.7％IR(cm-1，KBr片劑法)3424，2928，2860，1470，1380，1124，1060
P含量(元素分析)6.3％Al含量(ICP分析發(fā)光光度分析)2.6％m＝0.5n＝0制造例21-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽的制造(2)將505g與制造例1一樣得到的1-異硬脂基甘油-3-磷酸粗制產(chǎn)物溶于乙醇，加入70℃時174g(0.276mol)硫酸鋁·14～18水合物溶于595g水中得到的溶液，在70℃下攪拌30分鐘。然后，加入甲苯、異丙醇，分離水層，依次用634.2g的含39.2g(0.467mol)碳酸氫鈉的水、595g蒸餾水將有機層洗凈。并將有機層緩緩加入到冷卻至10℃以下的丙酮中，并用丙酮洗凈析出的白色粉末，干燥后得到349g的1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
將該制品放入50％硫酸中，攪拌30分鐘后，用醚提取，餾去溶劑，用凝膠滲透色譜法測定所得樣品，得到如下分析結(jié)果，可知該制品的甘油醚部分組成如下。
凝膠滲透色譜分析(洗提掖THF，檢測RI，面積百分率)1-異硬脂基甘油-3-磷酸85.5％1-異硬脂?；?2-(3′-異硬脂基甘油酰)甘油-3-磷酸12.8％1-異硬脂?；?2-(3′-異硬脂基-2′-(3″-異硬脂基甘油酰)甘油酰)甘油-3-磷酸1.7％IR(cm-1，KBR片劑法)3424，2928，2860，1470，1380，1124，1060P含量(元素分析)6.3％Al含量(ICP分析)2.6％Na含量(原子吸光分析)0.77％m＝0.5n＝0.18制造例3
1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽的制造(3)將72.1g制造例1中得到的1-異硬脂基甘油-3-磷酸溶于乙醇-己烷混合溶劑中，在50℃下緩慢加入26.65g(0.153mol)的L-精氨酸，在70℃下攪拌2小時。過濾除去不溶物，將濾液緩慢加入到冷卻至10℃以下的丙酮中，用丙酮洗凈析出的白色粉末，干燥后得到61.3g的1-異硬脂基甘油-3-磷酸單精氨酸鹽。
IR(cm-1，KBr片劑法)3380，2928，2860，1676，1642，1470，1082，936NMR(δ，ppm，D2O-CD3OD)3.96～3.49，3.23，1.90，1.74～1.14，0.88將所得61.3g單精氨酸鹽溶于1120g離子交換水，在70℃下邊攪拌邊加入17.86g(0.103mol)的L-精氨酸，再攪拌30分鐘。然后加入70℃時加入23.6g(0.037mol)硫酸鋁·14～18水合物溶于66.4g水中得到的溶液，在70℃下攪拌1小時。然后過濾析出的白色沉淀物，用水洗凈，干燥后得到47.3g的1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
IR(cm-1，KBr片劑法)3424，2928，2860，1470，1380，1124，1060P含量(元素分析)6.0％Al含量(ICP分析)4.1％m＝0.66n＝0試驗例1(向油劑中的溶解性)研究1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽和1-異硬脂基甘油-3-磷酸鈉鹽、鉀鹽或精氨酸鹽在各種油劑中的溶解性。即，將3g試驗化合物與30ml的各種油劑混合，在室溫下攪拌30分鐘后，觀察溶解性。結(jié)果示于表1。以無渾濁、體系均勻、無任何不溶物的情況為“溶解”，而有渾濁、體系不均勻的情況為“不溶”。
表1中，Na鹽、K鹽、精氨酸鹽和Al鹽分別指1-異硬脂基甘油-3-磷酸鈉鹽、鉀鹽、精氨酸鹽和鋁鹽(制造例2)
表1

試驗例2將加入試驗化合物的樣品乳液，每天兩次涂布在健康男性(7人)的臉上，一直涂6周。結(jié)果，含2質(zhì)量％的制造例2中的所得化合物的乳液，7人中有5人確認有毛孔收縮效果。
權(quán)利要求
1.一種磷酸甘油醚鋁鹽，其特征在于，以通式(1)表示， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，其中，R1和R2與同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大數(shù)為4；X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基；Y表示堿金屬原子或堿土類金屬原子；m為0.3～1的數(shù)字，n為0～1的數(shù)字。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R1為碳原子數(shù)為10～22的直鏈或支鏈的烷基或烯基。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，R1為碳原子數(shù)10～22的支鏈烷基。
4.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物為1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
5.制造如權(quán)利要求1所述的磷酸甘油醚鋁鹽的方法，其特征在于，由下述通式(2)所示磷酸甘油醚與鋁化合物反應而得， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，其中，R1和R2同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大值為4；X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基。
6.如權(quán)利要求5所述的制造方法，其特征在于，R1為碳原子數(shù)為10～22的直鏈或支鏈的烷基或烯基。
7.如權(quán)利要求5所述的制造方法，其特征在于，R1為碳原子數(shù)10～22的支鏈烷基。
8.如權(quán)利要求5記載的制造方法，其特征在于，目標產(chǎn)品為1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
9.一種磷酸甘油醚鋁鹽，其特征在于，由下述通式(2)所示磷酸甘油醚與鋁化合物反應而得， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，其中，R1和R2同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大值為4；X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基。
10.如權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，R1為碳原子數(shù)為10～22的直鏈或支鏈的烷基或烯基。
11.如權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，R1為碳原子數(shù)10～22的支鏈烷基。
12.如權(quán)利要求9所述的化合物，其特征在于，R1為異硬脂基。
13.一種磷酸甘油醚鋁鹽的制造方法，其特征在于，由下述通式(2)所示磷酸甘油醚與鋁化合物反應而得， 式中，R1表示碳原子數(shù)8～32的烷基或烯基；R2表示氫原子、磷酸殘基或-CH2CH(OR2)CH2OR1，其中，R1和R2同上所述，但當R2為-CH2CH(OR2)CH2OR1時，重復結(jié)合的最大值為4；X1表示氫原子或磷酸殘基，X1和R2中至少1個是磷酸殘基。
14.如權(quán)利要求13所述的制造方法，其特征在于，R1為碳原子數(shù)為10～22的直鏈或支鏈的烷基或烯基。
15.如權(quán)利要求13所述的制造方法，其特征在于，R1為碳原子數(shù)10～22的支鏈烷基。
16.如權(quán)利要求13所述的制造方法，其特征在于，目標產(chǎn)品為1-異硬脂基甘油-3-磷酸鋁鹽。
17.含權(quán)利要求1～4和9～12中任一項所述化合物和油劑的皮膚外用劑組合物。
18.含權(quán)利要求1～4和9～12中任一項所述化合物的毛孔收縮劑。
19.含權(quán)利要求1～4和9～12中任一項所述化合物的皮膚彈性改善劑。
20.如權(quán)利要求1～4和9～12中任一項所述化合物在制造毛孔收縮劑或皮膚彈性改善劑方面的應用。
21.改善皮膚彈性和/或使毛孔收縮的方法，其特征在于，將含權(quán)利要求1～4和9～12中任一項所述化合物的組合物適用于皮膚。
全文摘要
本發(fā)明涉及以通式(1)表示的磷酸甘油醚鋁鹽及含有該鋁鹽的皮膚外用劑，該化合物具有優(yōu)良的毛孔收縮作用，而且油溶性也很好，式中，R
文檔編號A61K8/00GK1626538SQ200410073910
公開日2005年6月15日 申請日期2004年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月5日
發(fā)明者天野新哉, 佐野友彥, 川田裕三, 川田貴史 申請人:花王株式會社