專利名稱：：4－氧代喹啉化合物及其作為hiv整合酶抑制劑的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及作為抗-HIV藥劑的新的4-氧代喹啉化合物及其及其藥物上可接受的鹽。本發(fā)明還涉及某些4-氧代喹啉化合物及其藥物上可接受的鹽作為抗-HIV藥劑的新用途。更具體地，本發(fā)明涉及含4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽的抗-HIV藥劑，其基于對(duì)整合酶抑制活性而特別地顯示出抗-HIV作用。
背景技術(shù)：
：屬于逆轉(zhuǎn)錄酶病毒的HIV(人類免疫缺陷性病毒(I型))是引起AIDS(獲得性免疫缺陷綜合癥，艾滋病)的病毒。HIV以CD4陽(yáng)性細(xì)胞群例如輔助T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等為目標(biāo)，并且破壞這些免疫活性細(xì)胞，導(dǎo)致免疫缺陷。因此，根除體內(nèi)HIV或抑制其生長(zhǎng)的藥劑可以有效的治療或預(yù)防AIDS。HIV的核心蛋白中具有雙分子RNA基因，且其覆以被膜蛋白。RNA編碼病毒等的若干種酶(蛋白酶、逆轉(zhuǎn)錄酶、整合酶)的特性，在核心具有翻譯的逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶，且在核心內(nèi)外具有蛋白酶。HIV附著并侵襲宿主細(xì)胞，導(dǎo)致脫殼，并在細(xì)胞質(zhì)中釋放RNA與整合酶的復(fù)合物等。逆轉(zhuǎn)錄酶由RNA轉(zhuǎn)錄DNA，并產(chǎn)生全長(zhǎng)的雙鏈DNA。DNA被引入宿主細(xì)胞核，并通過(guò)整合酶整合到宿主細(xì)胞的DNA中。整合的DNA被宿主細(xì)胞的聚合酶轉(zhuǎn)化成mRNA，并由該mRNA通過(guò)HIV蛋白酶等合成形成病毒所需的各種蛋白質(zhì)，最終形成病毒顆粒，然后進(jìn)行該病毒顆粒的出芽和釋放。據(jù)認(rèn)為，這些病毒特異酶是HIV生長(zhǎng)所必需的。這些酶作為開(kāi)發(fā)抗病毒藥劑的目標(biāo)，吸引了人們的注意力，而且已經(jīng)開(kāi)發(fā)處若干種抗-HIV藥劑。例如，市場(chǎng)上作為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑出售的齊多夫定、去羥肌苷、拉米夫定等，及作為蛋白酶抑制劑出售的印地那韋、那非那韋等。另外，同時(shí)使用這些藥劑的多藥物聯(lián)合療法已經(jīng)采用。例如，臨床上已經(jīng)聯(lián)合使用兩種逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(齊多夫定和去羥肌苷)，及聯(lián)合使用逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(齊多夫定和拉米夫定)及蛋白酶抑制劑(那非那韋)的三種藥劑等。這種多藥物聯(lián)合療法正在變?yōu)锳IDS療法的主流(例如參見(jiàn)GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-InfectedAdultsandAdlescent，August13，2001)。然而，已經(jīng)知曉一些這種藥劑導(dǎo)致諸如肝功能衰竭、中樞神經(jīng)紊亂(如眩暈)等副作用。另外，獲得耐藥性也是問(wèn)題。更糟糕的是，已經(jīng)了解到HIV突出體在多藥物聯(lián)合療法中表現(xiàn)出多重耐藥性。在這種情況下，需要進(jìn)一步地開(kāi)發(fā)新的藥劑，特別是開(kāi)發(fā)基于新機(jī)理的抗-HIV藥劑，其中期望開(kāi)發(fā)具有整合酶抑制活性的抗-HIV藥劑，因?yàn)槟孓D(zhuǎn)錄酶病毒的整合酶是HIV生長(zhǎng)所必需的酶。不過(guò)，至今尚未發(fā)現(xiàn)有效的整合酶抑制劑。下面描述與本發(fā)明的抗-HIV藥劑比較相似的已知化合物。WO02/0704865描述了下列化合物[A]、[B]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見(jiàn)WO02/0704865第118頁(yè)實(shí)施例I-62，第203頁(yè)實(shí)施例I-152)。化合物[A]化合物[B]另外，WO02/36734描述了下列化合物[C]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見(jiàn)WO02/36734第106頁(yè)實(shí)施例3)?；衔颷C]而且，WO02/55079描述了下列化合物[D]等，其作為抗-HIV藥劑，具有整合酶抑制活性(見(jiàn)WO02/055079第79頁(yè)實(shí)施例1)。化合物[D]然而，這些出版物不包括本發(fā)明的說(shuō)明書(shū)中所公開(kāi)的4-氧代喹啉化合物，也不包括對(duì)該化合物的暗示性描述。下面描述與本發(fā)明的化合物比較相似的化合物。US3472859描述了下列化合物[E]等，其用作抗菌藥劑或抗微生物藥劑(見(jiàn)US3472859第11欄第10行)?；衔颷E]另外，JP-A-48-26772描述了下列化合物[F]等，該化合物具有抗菌活性(例如參見(jiàn)JP-A-48-26772第6頁(yè)，實(shí)施例9；KYUSHUKYORITSUUNIVERSITY，MemoirsDepartmentofEngineering，No.14，pp.21-32，March1990；MemoirsKyushuInst.Tech.(Eng.)No.14，pp.13-16，1984)?；衔颷F]此外，作為脫氫酶抑制劑，已經(jīng)在藥理上評(píng)價(jià)了下列化合物[G]等(見(jiàn)JournalofMedicinalChemistry，table1，vol.15，No.3，pp.235-237，1972)?；衔颷G]另外，JP-A-2002-534416(同族專利WO00/40561，US6248739，EP1140850)描述了下列化合物[H]等，其用作具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見(jiàn)JP-A-2002-534416第141頁(yè)，化合物60)?；衔颷H]JP-A-2002-534417(同族專利WO00/40563，US6248736，EP1140851)還描述了下列化合物[J]等，其用作具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見(jiàn)JP-A-2002-534417第34頁(yè)，化合物18)。化合物[J]再者，WO01/98275(同族專利US2001/103220)還描述了下列化合物[K]等，其作為具有抗病毒活性的化合物的合成中間體(見(jiàn)WO01/98275第39頁(yè)，第29行)?；衔颷K]此外，JP-A-4-360872(同族專利US5985894，EP498721B1)描述了下列化合物[L]等，其是對(duì)抗-血管緊張素II受體具有拮抗作用的化合物(見(jiàn)JP-A-4-360872第64頁(yè)，表1)?；衔颷L]
發(fā)明內(nèi)容根據(jù)目前所得的藥理研究和臨床結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗-HIV藥劑可以有效地預(yù)防AIDS的發(fā)作并有效地治療AIDS，特別是具有整合酶抑制作用的化合物可以提供有效的抗-HIV藥劑。因此，本發(fā)明的目的是提供一種具有抗-HIV作用的藥劑，特別是具有整合酶抑制作用的藥劑。本發(fā)明人進(jìn)行了深入的研究，試圖發(fā)現(xiàn)具有抗-HIV作用的化合物，特別是具有整合酶抑制作用的化合物，并由此完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明示于下面的(1)～(41)項(xiàng)中。(1)一種抗-HIV藥劑，其包含下面式[I]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分式中環(huán)Cy為任選具有1～5個(gè)選自下面A組的取代基的C3-10碳環(huán)基，或任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基；R1為選自下面B組的取代基，或任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，及Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)；R2為氫原子或C1-4烷基；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，鹵代C1-4烷基或鹵代C1-4烷氧基；X為C-R32或氮原子；及Y為C-R33或氮原子，其中R32和R33相同或相異，并且各自為氫原子，氰基，硝基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，及Ra10和Ra11相同或相異，并且各自為氫原子或C1-4烷基。(2)根據(jù)上述項(xiàng)(1)的抗-HIV藥劑，其中X為C-R32，Y為C-R33。(3)根據(jù)上述項(xiàng)(1)的抗-HIV藥劑，其中環(huán)Cy為式中R4和R6相同或相異，并且各自為選自下面A組的取代基其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環(huán)一起形成稠環(huán)；及m為0或1～3的整數(shù)，且當(dāng)m為2或3時(shí)，每個(gè)m的R6可以相同或相異。(4)根據(jù)上述項(xiàng)(1)的抗-HIV藥劑，其中R2為氫原子。(5)下面式[II]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽式中R4和R6相同或相異并且各自為選自下面A組的取代基，其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和上述A組的取代基，且R4和R5可與它們所取代的苯環(huán)一起形成稠環(huán)；m為0或1～3的整數(shù)，且當(dāng)m為2或3時(shí)，每個(gè)m的R6可以相同或相異；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基所取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基如上述定義的那樣，為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，鹵代C1-4烷基或a鹵代C1-4烷氧基；及R32和R33相同或相異并且各自為氫原子，氰基，硝基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10和Ra11相同或相異，并且各自為氫原子或C1-4烷基。(6)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子，氰基，羥基或C1-4烷氧基。(7)根據(jù)上述項(xiàng)(6)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子。(8)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32和R33相同或相異，并且各自為氫原子，氰基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，且A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10和Ra11相同或相異，并且各自為氫原子或C1-4烷基。(9)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，氰基，鹵原子，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基所取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9或-COORa10，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，及Ra10為氫原子或C1-4烷基。(10)根據(jù)上述項(xiàng)(9)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，這里Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(11)根據(jù)上述項(xiàng)(8)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基所取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組或任選被1～3個(gè)選自鹵原子和上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(12)根據(jù)上述項(xiàng)(11)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。(13)根據(jù)上述項(xiàng)(8)～(12)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基所取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)。(14)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4和R5相同或相異，并且各自為選自氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa2COORa3及-COORa1的取代基，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。(15)根據(jù)上述項(xiàng)(14)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為苯基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3或-COORa1，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。(16)根據(jù)上述項(xiàng)(15)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為鹵原子。(17)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R5為氫原子，氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2或-NRa1CORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。(18)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R6為鹵原子。(19)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中m為0或1。(20)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基，選自-NRa4Ra5，-NRa4CORa6，-NRa4SO2Ra6和-NRa5COORa6的取代基，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，或雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，其任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基所取代，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，或者任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6(其中Ra4，Ra5，Ra6和A組的定義同上)。(21)根據(jù)上述項(xiàng)(20)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)。(22)根據(jù)上述項(xiàng)(5)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其選自下列化合物6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-1)，6-(2，3-二氯芐基)-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-2)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲磺酰氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-3)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-咪唑-1-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-4)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲基氨甲酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-5)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基氨甲酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-6)，1-氨甲?；谆?6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-7)，6-(2，3-二氯芐基)-1-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-8)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-氨磺酰基甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-9)，1-(2-羧基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-10)，1-(2-羥基乙基)-6-萘-1-基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-11)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實(shí)施例1-12)，1-(2-氨甲?；一?-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-13)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-(2-氧代丙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-14)，1-芐基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-15)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-16)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3-苯基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-17)，6-(2，3-二氯芐基)-1-異丁基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-18)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(4-苯基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-19)，1-聯(lián)苯-2-基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-20)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(4-羥基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-21)，1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-22)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3，4-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-23)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-二甲氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-24)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-25)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-26)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-27)，1-羧基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-28)，6-(2，3-二氯芐基)-1-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-29)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-30)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲硫基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-32)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-33)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(5-羥基戊基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-34)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-嗎啉-4-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-35)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-36)，6-(2，3-二氯芐基)-1-乙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-37)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-丙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-38)，1-丁基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-39)，1-環(huán)戊基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-40)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲磺?；一?-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-41)，1-環(huán)己基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-42)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基-2-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-43)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-44)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-(2-吡啶-2-基乙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-45)，1-(2-氨基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-46)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-47)，1-(2-乙酰氨基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-48)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-乙氧基羰基氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-49)，6-(2，3-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-50)，6-(2-氯-4-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-51)，6-(2-氯芐基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-65)，6-(2-氯-3-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-66)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲硫基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-68)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-69)，1-叔丁基氨磺酰基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-70)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基氨磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-71)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲基氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-72)，6-(2-氯-3，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-73)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2，3-二羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-74)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-75)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-甲基氨磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-76)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-二甲基氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-77)，6-(2-氯-3-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-79)，6-(2-溴芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-80)，6-(2-氯-3-甲氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-82)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲磺?；S基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-85)，6-聯(lián)苯-2-基甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-86)，6-(2-氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-87)，6-(2-氯-5-甲硫基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-92)，1-(2-羥基乙基)-4-氧代-6-(2-三氟甲氧基芐基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-93)，6-(2-氯-5-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-97)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-99)，6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-100)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-101)，1-環(huán)丙基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-102)，1-氨基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-1)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲氧基羰基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-2)，1-乙酰氨基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-3)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲磺酰氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-4)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(N-甲磺?；?N-甲氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-5)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-6)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-7)，6-(2，3-二氯芐基)-1-乙基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-8)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-1)，6-(3-氯-2-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-2)，6-(3-氯-2-甲氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-3)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-4)，6-(2，3-二氯芐基)-5-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-5)，6-(2，3-二氯芐基)-7-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-6)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲氨基芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-7)，6-(2-二甲氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-8)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-9)，6-(2，3-二氯芐基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-10)，1-環(huán)丁基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-12)，1-環(huán)戊基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-13)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-14)，6-(2-二甲基氨磺?；S基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-16)，6-(3-氯-2，4-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-17)，6-(2-羧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-18)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲基氨磺?；S基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-19)，6-(2，3-二氯芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-20)，7-氯-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-21)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-23)，(R)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-24)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-25)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-26)，7-氰基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-27)，6-(2-乙基甲氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-28)，6-[2-(N-甲基-N-丙基氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-29)，6-[2-(N-芐基-N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-30)，6-[2-(N-甲磺?；?N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-31)，6-[2-(N-異丙基-N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-32)，1-叔丁基-6-(3-氯-2-氟芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-33)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-34)，8-氨基-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-35)，7-羧基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-36)，6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-37)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-38)，8-乙酰氨基-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-39)，5-氰基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-40)，6-[2-(N-乙?；?N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-41)，6-(2-二乙氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-42)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1，1-二甲基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-43)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-44)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7，8-二甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-45)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-47)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-48)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-49)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-(二甲氨基亞甲氨基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-50)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實(shí)施例3-51)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-苯氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-52)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-53)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙基氨基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-54)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙基氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-55)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-56)，(S)-6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-57)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-58)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-59)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-60)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-61)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-62)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-環(huán)己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-63)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二乙氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-64)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-65)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-吡咯烷-1-基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-66)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-67)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-68)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-環(huán)己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-69)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-70)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-71)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-72)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-73)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-74)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-75)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-(2-羥基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-76)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-(3-羥基丙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-77)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-(2-羥基乙基氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-78)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-79)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-80)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-81)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-82)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-83)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-84)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-芐基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-85)，6-(2-氯-5-甲磺?；S基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-1)，6-(2-乙基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-4)，6-(2-氯-5-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-5)，6-(2-氯-5-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-6)，6-(5-溴-2-氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-7)，6-(2，3-二氯芐基)-7-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-9)，6-(2-氯-5-羥基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-11)，6-(2，3-二氯芐基)-5-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-12)，6-(2-乙氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-13)，6-(2-羥基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-14)，6-(2，3-二氯芐基)-7-甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-15)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-16)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-17)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-18)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-19)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-20)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-21)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2-環(huán)己基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-23)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-24)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-25)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-26)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-27)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-28)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-29)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-30)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-31)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-32)，(S)-6-(3-氟-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-33)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-34)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-35)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-36)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-37)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-38)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-39)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-40)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-41)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-42)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-43)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-44)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-45)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-46)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-47)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-48)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-49)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-50)，及(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-52)。(23)一種藥物組合物，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(24)一種整合酶抑制劑，其包含上述項(xiàng)(1)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(25)一種抗病毒藥劑，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(26)一種抗-HIV藥劑，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。(27)一種抗-HIV組合物，其包含上述項(xiàng)(1)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及一種或多種其它的抗-HIV活性物質(zhì)作為活性成分。(28)一種抗-HIV藥劑，其包含上述項(xiàng)(1)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，與其它的抗-HIV藥劑一起用于多藥物療法。(29)上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在制備抗-HIV藥劑中的用途。(30)上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在制備整合酶抑制劑中的用途。(31)上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，在制備抗病毒藥劑中的用途。(32)一種預(yù)防或治療HIV傳染病的方法，其包括將有效量的上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。(33)根據(jù)上述項(xiàng)(32)的預(yù)防或治療HIV傳染病的方法，其進(jìn)一步包括將有效量的至少一種不同的抗-HIV活性物質(zhì)給藥于所述哺乳動(dòng)物。(34)一種抑制整合酶的方法，其包括將有效量的上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。(35)一種預(yù)防或治療病毒性傳染病的方法，其包括將有效量的上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。(36)一種抗-HIV組合物，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(37)一種抑制整合酶的藥物組合物，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(38)一種抗病毒組合物，其包含上述項(xiàng)(5)～(22)中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。(39)一種商業(yè)藥包，其包括上述項(xiàng)(36)的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于預(yù)防或治療HIV傳染病。(40)一種商業(yè)藥包，其包括上述項(xiàng)(37)的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于抑制整合酶。(41)一種商業(yè)藥包，其包括上述項(xiàng)(38)的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于預(yù)防或治療病毒性傳染病。本說(shuō)明書(shū)中所使用的各取代基和各部分的定義如下?！胞u原子”是指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子，優(yōu)選氟原子、氯原子或溴原子。作為R32，R33，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，特別優(yōu)選氟原子和氯原子；作為R32和R5，更優(yōu)選氯原子；作為R31，R33，R4，R6′，R6及“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”中的鹵原子，更優(yōu)選氟原子。“C1-4烷基”是指具有1～4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，具體為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基或叔丁基。作為R2，R31和Ra6，優(yōu)選甲基和乙基；作為R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優(yōu)選甲基，乙基和異丙基，更優(yōu)選甲基；作為Ra1和Ra2，優(yōu)選甲基，乙基，丙基和異丙基，更優(yōu)選甲基；作為Ra3，Ra9，Ra10，Ra11和A組，優(yōu)選甲基；作為Ra4和Ra5，優(yōu)選甲基，乙基和叔丁基?！胞u代C1-4烷基”為上面定義的“C1-4烷基”，其被1～9個(gè)，優(yōu)選1～3上面定義的“鹵原子”所取代。其具體實(shí)例包括2-氟乙基，2-氯乙基，2-溴甲基，3-氟丙基，3-氯丙基，4-氟丁基，4-氯丁基，三氟甲基，2，2，2-三氟乙基，3，3，3-三氟丙基，4，4，4-三氟丁基，五氟乙基，2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙基等。作為R31，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優(yōu)選三氟甲基?！癈1-4烷氧基”是其中烷基部分為上面定義的“C1-4烷基”的烷氧基，其具體實(shí)例為甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，異丁氧基，叔丁氧基等。對(duì)于R31，優(yōu)選甲氧基。“C1-4烷硫基”是其中烷基部分為上面定義的“C1-4烷基”的烷硫基。其具體實(shí)例包括甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，丁硫基，異丁硫基，叔丁硫基等。對(duì)于R31，優(yōu)選甲硫基?！胞u代C1-4烷氧基”為鹵代的C1-4烷氧基，其中它的鹵代烷基部分為上面定義的“鹵代C1-4烷基”。其具體實(shí)例包括2-氟乙氧基，2-氯乙氧基，2-溴甲氧基，3-氟丙氧基，3-氯丙氧基，4-氟丁氧基，4-氯丁氧基，三氟甲氧基，2，2，2-三氟乙氧基，3，3，3-三氟丙氧基，4，4，4-三氟丁氧基，五氟乙氧基，2，2，2-三氟-1-三氟甲基-乙氧基等。對(duì)于R31，R4，R5，R6，R6′，R6″，R6和A組，優(yōu)選三氟甲氧基?！癈3-10碳環(huán)基”是具有3～10個(gè)碳原子的飽和或不飽和的環(huán)烴基，其具體實(shí)例為芳基，環(huán)烷基，環(huán)烯基或者它們的稠環(huán)基?！胺蓟钡木唧w實(shí)例包括苯基，萘基，并環(huán)戊二烯基，奧基等，優(yōu)選苯基和萘基，特別優(yōu)選苯基。“環(huán)烷基”的具體實(shí)例包括環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)庚基，環(huán)辛基，金剛烷基(adamantly)，降莰烷基等，優(yōu)選環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基?！碍h(huán)烯基”包含至少一個(gè)，優(yōu)選1或2個(gè)雙鍵，其具體實(shí)例為環(huán)丙烯基，環(huán)丁烯基，環(huán)戊烯基，環(huán)戊二烯基，環(huán)己烯基，環(huán)己二烯基(2，4-環(huán)己二烯-1-基，2，5-環(huán)己二烯-1-基等)，環(huán)庚烯基和環(huán)辛烯基等。這些“芳基”、“環(huán)烷基”和“環(huán)烯基”的稠環(huán)基的具體實(shí)例包括茚基，茚滿基，1，4-二氫萘基，1，2，3，4-四氫萘基(1，2，3，4-四氫-2-萘基，5，6，7，8-四氫-2-萘基等)，全氫萘基等。優(yōu)選其為苯基與不同環(huán)的稠環(huán)基，其實(shí)例為茚基，茚滿基，1，4-二氫萘基，1，2，3，4-四氫萘基等，特別優(yōu)選茚滿基?！叭芜x被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”為上面定義的“C3-10碳環(huán)基”，其任選被1～5個(gè)，優(yōu)選1～3個(gè)選自下面A組的取代基所取代，并且包括非取代的“C3-10碳環(huán)基”?！癆組”包括下列基團(tuán)氰基，苯基，硝基，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷氧基”，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1和-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異，并且各自為氫原子，上面定義的“C1-4烷基”或芐基，且Ra3為上面定義的“C1-4烷基”?！?ORa1”的具體實(shí)例包括羥基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，叔丁氧基等，“-SRa1”的具體實(shí)例包括巰基，甲硫基，乙硫基，丙硫基，異丙硫基，叔丁硫基等，“-NRa1Ra2”的具體實(shí)例包括氨基，甲氨基，乙氨基，丙氨基，異丙氨基，叔丁基氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-芐基-N-甲氨基等，“-CONRa1Ra2”的具體實(shí)例包括氨甲酰基，甲氨基羰基，乙氨基羰基，丙氨基羰基，異丙氨基羰基，叔丁氨基羰基，二甲氨基羰基，二乙氨基羰基，N-甲基-N-乙氨基羰基等，“-SO2NRa1Ra2”的具體實(shí)例包括氨磺?；装被酋；?，乙氨基磺?；?，丙氨基磺酰基，異丙氨基磺?；?，叔丁基氨基磺酰基，二甲氨基磺?；野被酋；琋-甲基-N-乙氨基磺?；龋?CORa3”的具體實(shí)例包括乙?；；□；惗□；?，新戊酰基等，“-NRa1CORa3”的具體實(shí)例包括乙酰氨基，丙酰氨基，丁酰氨基，異丁酰氨基，新戊酰氨基，N-乙?；?N-甲氨基等，“-SO2Ra3”的具體實(shí)例包括甲磺?；?，乙磺?；?，丙磺?；惐酋；?，叔丁磺酰基等，“-NRa1SO2Ra3”的具體實(shí)例包括甲磺酰氨基，乙磺酰氨基，丙磺酰氨基，異丙基磺酰氨基，叔丁基磺酰氨基，N-甲基-N-(甲磺?；?氨基等，“-COORa1”的具體實(shí)例包括羧基，甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基，異丙氧基羰基，叔丁氧基羰基等，及“-NRa2COORa3”的具體實(shí)例包括甲氧基羰基氨基，乙氧基羰基氨基，丙氧基羰基氨基，異丙氧基羰基氨基，叔丁氧基羰基氨基等。作為A組，優(yōu)選氰基，苯基，硝基，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，乙基，異丙基，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，甲氧基，乙氧基，丙氧基，甲硫基，氨基，甲氨基，乙氨基，異丙基氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-芐基-N-甲氨基，氨甲?；装被驶?，二甲氨基羰基，氨磺?；装被酋；装被酋；阴；阴０被?，N-乙?；?N-甲氨基，甲磺?；?，甲磺酰氨基，N-甲基-N-(甲磺?；?氨基，羧基，甲氧基羰基，羧基氨基和甲氧基羰基氨基。作為A組，特別優(yōu)選氰基，苯基，硝基，氟原子，氯原子，溴原子，甲基，三氟甲基，三氟甲氧基，羥基，甲氧基，乙氧基，甲硫基，氨基，甲氨基，二甲氨基，二乙氨基，N-乙基-N-甲氨基，N-甲基-N-丙基氨基，N-異丙基-N-甲氨基，N-芐基-N-甲氨基，二甲氨基羰基，甲氨基磺?；?，二甲氨基磺?；?，乙酰氨基，N-乙?；?N-甲氨基，甲磺酰基，N-甲基-N-(甲磺?；?氨基和羧基，更優(yōu)選氟原子和氯原子。取代基的數(shù)目?jī)?yōu)選為1～3個(gè)，且當(dāng)“C3-10碳環(huán)基”為苯基時(shí)，優(yōu)選環(huán)Cy為2-位單取代的、3-位單取代的、2，3-位二取代的、2，4-位二取代的、2，5-位二取代的、2，6-位二取代的、2，3，4-位三取代的、2，3，5-位三取代的、2，3，6-位三取代的，特別優(yōu)選2，3-位二取代的?！叭芜x被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”的實(shí)例包括苯基，萘基，2-氟苯基，2-氯苯基，2-溴苯基，3-氟苯基，3-氯苯基，3-溴苯基，4-氟苯基，2-硝基苯基，3-硝基苯基，2-氰基苯基，3-氰基苯基，2-甲基苯基，3-甲基苯基，4-甲基苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，2-異丙基苯基，3-異丙基苯基，2-三氟甲基苯基，3-三氟甲基苯基，2-羥基苯基，3-羥基苯基，4-羥基苯基，2-甲氧基苯基，3-甲氧基苯基，2-乙氧基苯基，3-乙氧基苯基，2-丙氧基苯基，3-丙氧基苯基，2-(三氟甲基)苯基，3-(三氟甲基)苯基，2-(三氟甲氧基)苯基，3-(三氟甲氧基)苯基，2-甲基氨磺?；交?，3-甲基氨磺?；交?，2-氨基苯基，3-氨基苯基，2-(甲氨基)苯基，3-(甲氨基)苯基，2-(二甲氨基)苯基，3-(二甲氨基)苯基，2-(乙酰氨基)苯基，3-(乙酰氨基)苯基，2-聯(lián)苯基，3-聯(lián)苯基，2-(甲磺?；?苯基，3-(甲磺酰基)苯基，2-氨磺?；交?-氨磺?；交?-(甲氨基磺?；?苯基，3-(甲氨基磺?；?苯基，2-(二甲氨基磺?；?苯基，3-(二甲氨基磺?；?苯基，2-(二甲磺?；?苯基，2-(甲磺酰氨基)苯基，3-(甲磺酰氨基)苯基，2-氨甲酰基苯基，3-氨甲?；交?，2-(甲基氨甲?；?苯基，3-(甲基氨甲?；?苯基，2-(二甲基氨甲?；?苯基，3-(二甲基氨甲?；?苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2，3-二溴苯基，2，4-二氟苯基，2，4-二氯苯基，2，5-二氯苯基，2，6-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，5-氯-2-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-硝基苯基，2-氯-3-甲基苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-氯-3-(三氟甲基)苯基，2-氯-5-(三氟甲基)苯基，2-氯-3-羥基苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氟-3-甲氧基苯基，2-氯-5-甲氧基苯基，2-氯-3-甲基氨磺酰基苯基，2-氯-5-甲基氨磺?；交?-氯-3-氨基苯基，2-氯-5-氨基苯基，2-氯-3-(甲氨基)苯基，2-氯-5-(甲氨基)苯基，2-氯-3-(二甲氨基)苯基，2-氯-5-(二甲氨基)苯基，2-氟-3-(乙酰氨基)苯基，2-氯-5-(乙酰氨基)苯基，2-氯-3-(甲磺?；?苯基，2-氯-5-(甲磺?；?苯基，2-氯-3-(甲磺酰氨基)苯基，2-氯-5-(甲磺酰氨基)苯基，2，3，4-三氟苯基，2-氯-3，4-二氟苯基，2-氯-3，5-二氟苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，2-氯-4，5-二氟苯基，2-氯-4，6-二氟苯基，3-氯-2，4-二氟苯基，3-氯-2，5-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2，3-二氯-4-氟苯基，3-氯-2-氟-5-三氟甲基苯基，2-氯-3，5，6-三氟苯基，3-氯-2，4，5-三氟苯基，3-氯-2，4，6-三氟苯基，2，3-二氯-4，5，6-三氟苯基，3，5-二氯-3，4，6-三氟苯基，2，6-二氯-3，4，5-三氟苯基，全氟苯基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，2-羥基環(huán)丙基，3-羥基環(huán)丁基，3-羥基環(huán)戊基，2-羥基環(huán)己基，3-羥基環(huán)己基，4-羥基環(huán)己基，4-茚滿基1H-茚-4-基。優(yōu)選環(huán)Cy為苯基，萘基，2-氯苯基，3-氯苯基，2-溴苯基，3-溴苯基，2-乙基苯基，3-乙基苯基，2-羥基苯基，2-乙氧基苯基，3-(三氟甲氧基)苯基，3-(甲磺?；?苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氯-5-(甲磺?；?苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，3-氯-2，4-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2-氯-3-甲基苯基，3-氯-2-甲基苯基，2-氯-3-甲氧基苯基，3-氯-2-甲氧基苯基，3-硝基苯基，3-氰基苯基，4-甲基苯基，3-三氟甲基苯基，2-(三氟甲氧基)苯基，3-羥基苯基，3-乙氧基苯基，3-氨基苯基，2-(甲氨基)苯基，2-(二甲氨基)苯基，2-(二乙氨基)苯基，2-(N-乙基-N-甲氨基)苯基，2-(N-異丙基-N-甲氨基)苯基，2-(N-芐基-N-甲氨基)苯基，2-(N-乙?；?N-甲氨基)苯基，2-(N-甲基-N-甲基磺?；被?苯基，3-(甲氨基)苯基，2-羧基苯基，3-(二甲氨基羰基)苯基，3-(乙酰氨基)苯基，2-聯(lián)苯基，2-(甲磺酰基)苯基，2-氯-5-甲硫基苯基，2-氯-5-甲基苯基，2-(甲氨基磺?；?苯基，2-(二甲氨基磺?；?苯基或3-(二甲氨基磺?；?苯基，特別優(yōu)選2-氯苯基，2-溴苯基，2-乙基苯基，2-羥基苯基，2-乙氧基苯基，2，3-二氟苯基，2，3-二氯苯基，2-氯-3-氟苯基，3-氯-2-氟苯基，2-氯-4-氟苯基，2-氯-5-氟苯基，2-氯-6-氟苯基，5-溴-2-氯苯基，2-氯-5-羥基苯基，2-氯-5-(甲磺?；?苯基，2-氯-3，6-二氟苯基，3-氯-2，6-二氟苯基，2-氯-3-甲基苯基，2-氯-3-甲氧基苯基，2-三氟甲基苯基，2-(甲磺?；?苯基，2-氯-5-甲硫基苯基，2-氯-5-甲基苯基或2-(二甲氨基磺?；?苯基，及更優(yōu)選2，3-二氯苯基，2，3-二氟苯基，2-氯-3-氟苯基或3-氯-2-氟苯基。R1和B組基團(tuán)優(yōu)選為苯基，3，4-二氯苯基，2-聯(lián)苯基，環(huán)丙基，2-羥基環(huán)丙基，環(huán)丁基，2-羥基環(huán)丁基，3-羥基環(huán)丁基，環(huán)戊基，2-羥基環(huán)戊基，3-羥基環(huán)戊基，環(huán)己基，2-羥基環(huán)己基，3-羥基環(huán)己基和4-羥基環(huán)己基，特別優(yōu)選為苯基，3，4-二氯苯基，2-聯(lián)苯基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基和環(huán)己基。作為R32，R33，R1和B組基團(tuán)，優(yōu)選苯基和環(huán)己基?！半s環(huán)基”是指飽和或不飽和(包括部分不飽和或完全不飽和)的5或6員單環(huán)雜環(huán)，其除碳原子之外還包含至少一個(gè)，優(yōu)選1～4個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，這些雜環(huán)的稠環(huán)，或者C3-10碳環(huán)與雜環(huán)的稠環(huán)，其中該碳環(huán)選自苯、環(huán)戊烷和環(huán)己烷?！帮柡偷膯苇h(huán)雜環(huán)基”的實(shí)例包括吡咯烷基，四氫呋喃基，四氫噻吩基，咪唑烷基，吡唑烷基，1，3-二氧戊環(huán)基，1，3-氧硫雜茂烷基，噁唑烷基，噻唑烷基，哌啶基，哌嗪基，四氫吡喃基，四氫噻喃基，二氧己環(huán)基，嗎啉基，硫代嗎啉基，2-氧雜吡咯烷基，2-氧雜哌啶基，4-氧雜哌啶基，2，6-二氧雜哌啶基等。優(yōu)選其為吡咯烷基，哌啶基或嗎啉基。“不飽和單環(huán)雜環(huán)基”的實(shí)例包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，1，2-二氫-2-氧雜咪唑基，吡唑基，二唑基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，1，2，4-三唑基，1，2，3-三唑基，四唑基，1，3，4-噁二唑基，1，2，4-噁二唑基，1，3，4-噻二唑基，1，2，4-噻二唑基，呋咱基，吡啶基，嘧啶基，3，4-二氫-4-氧雜嘧啶基，噠嗪基，吡嗪基，1，3，5-三嗪基，咪唑啉基，吡唑啉基，噁唑啉基(2-噁唑啉基，3-噁唑啉基，4-噁唑啉基)，異噁唑啉基，噻唑啉基，異噻唑啉基，吡喃基，2-氧雜吡喃基，2-氧代-2，5-二氫呋喃基和1，1-二氧代-1H-異噻唑基。優(yōu)選的實(shí)例包括吡咯基，呋喃基，噻吩基，咪唑基，吡唑基，噁唑基，異噁唑基，噻唑基，異噻唑基，吡啶基，2-氧代-2，5-二氫呋喃基和1，1-二氧代-1H-異噻唑基。作為“稠環(huán)的雜環(huán)基”，可以提及吲哚基(如4-吲哚基，7-吲哚基等)，異吲哚基，1，3-二氫-1，3-二氧代異吲哚基，苯并呋喃基(如4-苯并呋喃基，7-苯并呋喃基等)，吲唑基，異苯并呋喃基，苯并噻吩基(如4-苯并噻吩基，7-苯并噻吩基等)，苯并噁唑基(如4-苯并噁唑基，7-苯并噁唑基等)，苯并咪唑基(如4-苯并咪唑基，7-苯并咪唑基等)，苯并噻唑基(如4-苯并噻唑基，7-苯并噻唑基等)，二氫吲哚基，喹啉基，異喹啉基，1，2-二氫-2-氧雜喹啉基，喹唑啉基，喹喔啉基，噌啉基，2，3-二氮雜萘基，喹嗪基，嘌呤基，喋啶基，二氫吲哚基，異二氫吲哚基，5，6，7，8-四氫喹啉基，1，2，3，4-四氫喹啉基，2-氧代-1，2，3，4-四氫喹啉基，苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，3，4-亞甲二氧基吡啶基，4，5-亞乙二氧基嘧啶基，色烯基，苯并二氫吡喃基，異苯并二氫吡喃基等。優(yōu)選5或6員單環(huán)雜環(huán)與苯環(huán)的稠環(huán)。其具體實(shí)例包括吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，苯并咪唑基，苯并噁唑基，苯并噻唑基和苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基等?！叭芜x被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”為上面定義的“雜環(huán)基”，其任選被1～5個(gè)，優(yōu)選1～3個(gè)選自上面定義的“A組”的取代基所取代，包括非取代的“雜環(huán)基”。優(yōu)選“雜環(huán)基”為含1或2個(gè)雜原子的單環(huán)雜環(huán)，或者其與苯環(huán)稠合的雜環(huán)。“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”的具體實(shí)例包括吡咯烷基，哌啶基，嗎啉代，吡咯基，2-吡咯基，3-吡咯基，2-呋喃基，3-呋喃基，2-噻吩基，3-噻吩基，4，5-二氯噻吩-3-基，2-氧代-2，5-二氫呋喃-3-基，1，1-二氧代-1H-異噻唑-5-基，4-甲基噻唑-5-基，咪唑基，2-咪唑基，3-咪唑基，4-咪唑基，吡唑基，2-噁唑基，3-異噁唑基，2-噻唑基，3-異噻唑基，3-氟吡啶-2-基，3-氯吡啶-2-基，3-氯-4-氟吡啶-2-基，3，5-二氯吡啶-2-基，3-吡啶基，2-氟吡啶-3-基，2-氯吡啶-3-基，2-氯-4-氟吡啶-3-基，2-氯-5-氟吡啶-3-基，2，5-二氯吡啶-3-基，2-氯-6-氟吡啶-3-基，2，6-二氯吡啶-3-基，4-吡啶基，2-氟吡啶-4-基，2-氯吡啶-4-基，2-氯-3-氟吡啶-4-基，2，3-二氟吡啶-4-基，2，3-二氯吡啶-4-基，2，5-二氯吡啶-4-基，2-氯-6-氟吡啶-4-基，2，6-二氯吡啶-4-基，2-氯-3，6-二氟吡啶-4-基，2-氯-3，5-二氟吡啶-4-基，2，3，6-三氟吡啶-4-基，2，3，5，6-四氟吡啶-4-基，2-吲哚基，3-吲哚基，4-吲哚基，7-吲哚基，2-苯并呋喃基，4-苯并呋喃基，7-苯并呋喃基，2-苯并噻吩基，4-苯并噻吩基，7-苯并噻吩基，2-苯并咪唑基，4-苯并咪唑基，2-苯并噁唑基，4-苯并噁唑基，7-苯并噁唑基，2-苯并噻唑基，4-苯并噻唑基，7-苯并噻唑基，2-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，4-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，5-苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基等。作為環(huán)Cy，優(yōu)選2-吡啶基和4-吡啶基；作為R1和B組基團(tuán)，優(yōu)選咪唑基，2-吡啶基，2-苯并噻吩基，嗎啉代和4-甲基噻唑-5-基；作為R32和R33，優(yōu)選吡咯烷基?！叭芜x被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”是任選被選自上面定義的“鹵原子”及下面定義的“B組”的取代基取代的C1-10烷基，也可以是非取代的烷基。烷基部分為具有1～10個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基。其具體實(shí)例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，1-甲基丁基，1-乙基丙基，2-乙基丙基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，特戊基，己基，異己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，庚基，異庚基，1-甲基己基，1，1-二甲基戊基，1，2-二甲基戊基，1，3-二甲基戊基，1，4-二甲基戊基，1，1，2-三甲基丁基，1，1，3-三甲基丁基，1，2，2-三甲基丁基，1，2，3-三甲基丁基，1，3，3-三甲基丁基，1-乙基戊基，1-乙基-2-甲基丁基，1-乙基-3-甲基丁基，2-乙基-1-甲基丁基，1-丙基丁基，1-乙基-2，2-二甲基丙基，1-異丙基-2-甲基丙基，1-異丙基-1-甲基丙基，1，1-二乙基丙基，1，1，2，2-四甲基丙基，1-異丙基丁基，1-乙基-1-甲基丁基，辛基，壬基，癸基等，優(yōu)選具有1～6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，特別優(yōu)選具有1～6個(gè)碳原子的支鏈烷基烷基?！癇組”包括下列基團(tuán)上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”，上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6。如本文所使用的，Ra4和Ra5相同或相異，并且各自為氫原子，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”或上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”，Ra6為上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”或上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”。-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4和-NRa5COORa6的具體實(shí)例分別包括在“A組”的“-ORa1”，“-SRa1”，“-NRa1Ra2”，“-CONRa1Ra2”，“-SO2NRa1Ra2”，“-CORa3”，“-NRa1CORa3”，“-SO2Ra3”，“-NRa1SO2Ra3”，“-COORa1”及“-NRa2COORa3”的定義中提及的取代基等。“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和B組的取代基取代的C1-10烷基”的實(shí)例包括甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，戊基，異戊基，1-甲基丁基，1-乙基丙基，2-乙基丙基，1，1-二甲基丙基，1，2-二甲基丙基，特戊基，己基，異己基，1-甲基戊基，1，1-二甲基丁基，1，2-二甲基丁基，1，3-二甲基丁基，1-乙基丁基，1-乙基-1-甲基丙基，1-乙基-2-甲基丙基，1，1，2-三甲基丙基，1，2，2-三甲基丙基，1-乙基-1-甲基丙基，庚基，異庚基，1-甲基己基，1，1-二甲基戊基，1，2-二甲基戊基，1，3-二甲基戊基，1，4-二甲基戊基，1，1，2-三甲基丁基，1，1，3-三甲基丁基，1，2，2-三甲基丁基，1，2，3-三甲基丁基，1，3，3-三甲基丁基，1-乙基戊基，1-乙基-2-甲基丁基，1-乙基-3-甲基丁基，2-乙基-1-甲基丁基，1-丙基丁基，1-乙基-2，2-二甲基丙基，1-異丙基-2-甲基丙基，1-異丙基-1-甲基丙基，1，1-二乙基丙基，1，1，2，2-四甲基丙基，1-異丙基丁基，1-乙基-1-甲基丁基，氟甲基，三氟甲基，氯乙基，2-氟乙基，2-氯乙基，3-氟丙基，2-氯丙基，2，2，2-三氟乙基，2-羥基乙基，2-羥基丙基，2-羥基-1-甲基乙基，2-羥基-1，1-二甲基乙基，1-(羥甲基)丙基，3-羥基丙基，2-羥基丁基，4-羥基丁基，2-羥基戊基，5-羥基戊基，2，3-二羥基丙基，2，3-二羥基丁基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基，2-羥基-2-甲基丙基，1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，2-羥基-1-苯基乙基，2-羥基-2-苯基乙基，1-(羥甲基)-2-苯基乙基，3-甲基-1-(羥甲基)丁基，2-乙基-1-(羥甲基)丁基，3-羥基-1-甲基丙基，1，1-二甲基-3-羥基丙基，1，2-二甲基-3-羥基丙基，1-異丙基-3-羥基丙基，2，2-二甲基-1-(2-羥基乙基)丙基，1-乙基-3-羥基丙基，2-羥基-1-異丙基丙基，1-乙基-1-(羥甲基)丙基，1，1-二甲基-2-羥基丙基，1，2-二甲基-2-羥基丙基，1-乙基-2-羥基丙基，4-羥基-1-甲基丁基，2-乙基-1-(羥甲基)-2-甲基丁基，3，3-二甲基-1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)戊基，4-甲基-1-(羥甲基)戊基，甲氧基甲基，2-甲氧基乙基，甲硫基甲基，2-(甲硫基)乙基，2-氨基乙基，2-(二甲氨基)乙基，羧基甲基，2-羧基乙基，2-羧基丙基，3-羧基丙基，氨甲?；谆?-氨甲?；一装被驶谆?，二甲氨基羰基甲基，2-(苯基氨基羰基)乙基，2-氧代丙基，甲磺?；谆?，2-(甲磺?；?乙基，氨磺酰基甲基，甲氨基磺?；谆?，二甲氨基磺酰基甲基，叔丁基氨基磺?；谆?，2-(乙酰氨基)乙基，2-(甲磺酰氨基)乙基，2-(乙氧基羰基氨基)乙基，芐基，苯乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，2-聯(lián)苯基甲基，3，4-二氯芐基，2-羥基-2-苯基乙基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，2-環(huán)己基乙基，1-環(huán)己基-2-羥基乙基，1-環(huán)己基甲基-2-羥基乙基，苯基氨基羰基甲基，2-吡啶-2-基乙基，2-咪唑-1-基乙基，2-苯并噻吩-2-基乙基，2-嗎啉代乙基，2-(4-甲基噻唑啉-5-基)乙基，1-羧基乙基，1-氨甲?；一?，1-羧基-2-甲基丙基，1-氨甲酰基-2-甲基丙基，2-羥基-1-(羥甲基)丙基，1-(羥甲基)-2-巰基乙基，1-(羥甲基)-3-(甲硫基)丙基，2-羧基-1-(羥甲基)乙基，2-氨甲?；?1-(羥甲基)乙基，2-(吲哚-3-基)-1-(羥甲基)乙基，2-(咪唑-4-基)-1-(羥甲基)乙基，2-(4-羥基苯基)-1-(羥甲基)乙基，3-氨甲?；?1-(羥甲基)丙基，5-氨基-1-(羥甲基)戊基等。R1優(yōu)選為甲基，乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基，叔丁基，2-氟乙基，2，2，2-三氟乙基，2-羥基乙基，2-羥基丙基，3-羥基丙基，4-羥基丁基，5-羥基戊基，2，3-二羥基丙基，2-羥基-1-甲基乙基，2-羥基-1，1-二甲基乙基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基，1-(羥甲基)丙基，2-羥基-2-甲基丙基，1-(羥甲基)丁基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，1-(羥甲基)-3-甲基丁基，2-羥基-1-苯基乙基，2-羥基-2-苯基乙基，1-(羥甲基)-2-苯基乙基，2-甲氧基乙基，甲硫基甲基，2-(甲硫基)乙基，2-氨基乙基，2-(二甲氨基)乙基，羧基甲基，2-羧基乙基，3-羧基丙基，氨甲酰基甲基，2-氨甲?；一?，甲氨基羰基甲基，二甲氨基羰基甲基，2-(苯基氨基羰基)乙基，2-氧代丙基，甲磺?；谆?-(甲磺?；?乙基，氨磺?；谆?，甲氨基磺?；谆?，二甲氨基磺酰基甲基，叔丁基氨基磺?；谆?-(乙酰氨基)乙基，2-(甲磺酰氨基)乙基，2-(乙氧基羰基氨基)乙基，芐基，苯乙基，3-苯基丙基，4-苯基丁基，2-聯(lián)苯基甲基，3，4-二氯芐基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，1-環(huán)己基-2-羥基乙基，1-環(huán)己基甲基-2-羥基乙基，2-吡啶-2-基乙基，2-咪唑-1-基乙基，2-嗎啉代乙基，2-(4-甲基噻唑啉-5-基)乙基和苯并噻吩-2-基甲基，特別優(yōu)選1-位具有支鏈的烷基和/或被羥基取代的烷基。其具體實(shí)例包括2-羥基-1-甲基乙基，1-(羥甲基)-2-甲基丙基，1-(羥甲基)-2，2-二甲基丙基，1-(羥甲基)-2-甲基丁基，2-羥基-1-(羥甲基)乙基和2-苯基-1-(羥甲基)乙基。如果這些特別優(yōu)選的取代基為旋光的，則更優(yōu)選S型的。R32和R33優(yōu)選為甲基，乙基和三氟甲基，Ra7和Ra8優(yōu)選為甲基，乙基，丙基，異丙基，2-羥基乙基，3-羥基丙基和環(huán)己基甲基，更優(yōu)選甲基，乙基和異丙基，特別優(yōu)選甲基。優(yōu)選式[I]中的環(huán)Cy為上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”，更優(yōu)選為式中R4，R5，R6及m的定義同上。本發(fā)明中更優(yōu)選的實(shí)施方案與式[II]所示的4-氧代喹啉化合物相同，其中m優(yōu)選為0或1，更優(yōu)選為0。優(yōu)選環(huán)Cy的A組基團(tuán)為氰基，苯基，硝基，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷氧基”，上面定義的“-ORa1”，上面定義的“-SRa1”，上面定義的“-NRa1Ra2”，上面定義的“-CONRa1Ra2”，上面定義的“-SO2NRa1Ra2”，上面定義的“-NRa1CORa3”，上面定義的“-SO2Ra3”或上面定義的“-NRa1SO2Ra3”，更優(yōu)選為氰基，苯基，硝基，“鹵原子”，“C1-4烷基”，“鹵代C1-4烷基”，“鹵代C1-4烷氧基”，“-ORa1”，“-SRa1”，“-NRa1Ra2”，“-SO2Ra3”，“-SO2NRa1Ra2”或“-NRa1CORa3”，特別優(yōu)選上面定義的“鹵原子”。更優(yōu)選環(huán)Cy為式中R6′R6″和R6為選自氫原子及上面定義的“A組”的取代基，且R4和R5的定義同上。R4優(yōu)選為苯基，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷氧基”，上面定義的“-ORa1”，上面定義的“-NRa1Ra2”，上面定義的“-SO2NRa1Ra2”，上面定義的“-NRa1CORa3”，上面定義的“-SO2Ra3”，上面定義的“-COORa1”或上面定義的“-NRa1SO2Ra3”，更優(yōu)選為“鹵原子”，“C1-4烷基”，“鹵代C1-4烷氧基”，“-ORa1”或“-NRa1Ra2”，特別優(yōu)選上面定義的“鹵原子”。R5優(yōu)選為氫原子，氰基，硝基，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“鹵代C1-4烷基”，上面定義的“-ORa1”，上面定義的“-SRa1”，上面定義的“-NRa1Ra2”，上面定義的“-CONRa1Ra2”，上面定義的“-SO2NRa1Ra2”或上面定義的“-NRa1CORa3”，更優(yōu)選為氫原子，“鹵原子”或“C1-4烷基”，特別優(yōu)選“鹵原子”。R6優(yōu)選為上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“-SO2Ra3”，上面定義的“-ORa1”或上面定義的“-SRa1”，更優(yōu)選為“鹵原子”。R6′和R6優(yōu)選相同或相異，且各自為氫原子或上面定義的“鹵原子”，R6″優(yōu)選為氫原子，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”，上面定義的“-SO2Ra3”，上面定義的“-ORa1”或上面定義的“-SRa1”，更優(yōu)選為氫原子，“鹵原子”，上面定義的“C1-4烷基”或上面定義的“-SRa1”，最優(yōu)選為氫原子。R1優(yōu)選為上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”，上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”，上面定義的“-ORa4”(這里的具體實(shí)例優(yōu)選甲氧基)，上面定義的“-NRa4Ra5”(這里的具體實(shí)例優(yōu)選氨基，甲氨基，乙氨基或二甲氨基)，上面定義的“-NRa4CORa6”(這里的具體實(shí)例優(yōu)選為乙?；被?，上面定義的“-NRa4SO2Ra6”(這里的具體實(shí)例優(yōu)選為甲磺酰氨基或N-甲基-N-(甲磺酰基)氨基)，上面定義的“-NRa5COORa6”(這里的具體實(shí)例優(yōu)選為甲氧基羰基氨基)或上面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”，更優(yōu)選為上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”或“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”，更優(yōu)選為上面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和上面B組的取代基取代的C1-10烷基”。R2優(yōu)選為氫原子。R31優(yōu)選為氫原子，氰基，上面定義的“鹵原子”，羥基上面定義的“C1-4烷氧基”，更優(yōu)選為氫原子，氰基，上面定義的“鹵原子”或上面定義的“C1-4烷氧基”，最優(yōu)選為氫原子，氰基或上面定義的“C1-4烷氧基”，特別優(yōu)選氫原子。R32優(yōu)選為氫原子，氰基，上面定義的“鹵原子”，上面定義的“任選被1～5個(gè)選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”，上面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”，上面定義的“-ORa7”，上面定義的“-SRa7”，上面定義的“-NRa7Ra8”，上面定義的“-COORa10”或上面定義的“-N＝CH-NRa10Ra11”，更優(yōu)選為氫原子，上面定義的“-ORa7”，上面定義的“-SRa7”或上面定義的“-NRa7Ra8”，最優(yōu)選為氫原子或上面定義的“-ORa7”，特別優(yōu)選為“-ORa7”。R33優(yōu)選為氫原子，上面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基”，上面定義的“-ORa7”或上面定義的“-NRa7Ra8”，更優(yōu)選為氫原子，上面定義的“-ORa7”或上面定義的“-NRa7Ra8”，最優(yōu)選為氫原子或上面定義的“-ORa7”，特別優(yōu)選為氫原子。優(yōu)選R32和R33之一為氫原子，另一個(gè)為上面定義的“-ORa7”。優(yōu)選R31為氫原子，而R32或R33不同于氫原子?！捌渌幬锷峡山邮艿柠}”可以是任何鹽，只要其是與上述式[I]或[II]的化合物形成的無(wú)毒鹽。例如，其可以通過(guò)與無(wú)機(jī)酸、有機(jī)酸、無(wú)機(jī)堿、有機(jī)堿或氨基酸反應(yīng)而得到，所述無(wú)機(jī)酸有鹽酸，硫酸，磷酸，氫溴酸等；所述有機(jī)酸有草酸，丙二酸，檸檬酸，富馬酸，乳酸，蘋(píng)果酸，琥珀酸，酒石酸，乙酸，三氟乙酸，葡萄糖酸，抗壞血酸，甲磺酸，苯甲磺酸等；所述無(wú)機(jī)堿包括氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鈣，氫氧化鎂，氫氧化銨等；所述有機(jī)堿包括甲胺，二乙胺，三乙胺，三乙醇胺，乙二胺，三(羥甲基)甲胺，胍，膽堿，辛可寧等；所述氨基酸包括賴氨酸，精氨酸，丙氨酸等。本發(fā)明包括各化合物的含水產(chǎn)物，水合物和溶劑化物。另外，上述式[I]和[II]所示的化合物具有各種異構(gòu)體。例如，以E型和Z型存在的幾何異構(gòu)體，且當(dāng)存在不對(duì)稱碳原子時(shí)，存在基于不對(duì)稱碳原子的對(duì)映異構(gòu)體和非對(duì)映異構(gòu)體，也可能存在互變異構(gòu)體。因此，本發(fā)明包括所有這些異構(gòu)體及其混合物。優(yōu)選本發(fā)明的化合物從各種異構(gòu)體、副產(chǎn)物、代謝物或前藥中分離出來(lái)并純化，優(yōu)選其純度為90％或更高，更優(yōu)選其純度為95％或更高。本發(fā)明還包括各化合物的前藥和代謝物。“前藥”是指本發(fā)明的化合物的衍生物，其具有可化學(xué)或代謝分解的基團(tuán)，并且在給藥于體內(nèi)之后回復(fù)到原始的化合物，以顯示其固有的功效，包括不含共價(jià)鍵的絡(luò)合物和鹽。舉例來(lái)說(shuō)，前藥用于改善經(jīng)口給藥的吸收和瞄準(zhǔn)目標(biāo)位點(diǎn)。作為本發(fā)明的化合物中要修飾的部位，可以提及的是其中的高度反應(yīng)活性的官能團(tuán)，如羥基，羧基，氨基，硫醇基等。羥基修飾的基團(tuán)的實(shí)例包括乙?；?，丙?；惗□；?，新戊酰基，苯甲?；?，4-甲基苯甲?；?，二甲基氨甲?；?，磺基等。羧基修飾的基團(tuán)的實(shí)例包括乙基，新戊酰氧基甲基，1-(乙酰氧基)乙基，1-(乙氧基羰氧基)乙基，1-(環(huán)己氧基羰氧基)乙基，羧基甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代1-4-基)甲基，苯基，鄰甲苯基等。氨基修飾的基團(tuán)的實(shí)例包括己基氨甲?；?，3-甲硫基-1-(乙酰氨基)丙基羰基，1-磺基-1-(3-乙氧基-4-羥基苯基)甲基，(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧代1-4-基)甲基等。本發(fā)明的化合物可以作為抗-HIV藥劑，整合酶抑制劑，抗病毒藥劑等給藥于哺乳動(dòng)物(人，小鼠，大鼠，倉(cāng)鼠，兔子，貓，狗，牛，羊，豬等)。當(dāng)本發(fā)明的化合物用作藥物制劑時(shí)，其與藥物上可接受的載體、賦形劑、稀釋劑、膨脹劑、崩解劑、穩(wěn)定劑、防腐劑、緩沖劑、乳化劑、調(diào)味劑、著色劑、甜味劑、增稠劑、矯正劑、溶解助劑及其它添加劑混合，所述其它添加劑本身是已知的，其實(shí)例包括水、植物油、醇(如乙醇或芐醇等)、聚乙二醇、甘油三乙酸酯、明膠、碳水化合物(如乳糖、淀粉等)、硬脂酸鎂、滑石、羊毛脂、礦脂等，并通過(guò)常規(guī)方法形成片劑、丸劑、粉劑、粒劑、栓劑、注射劑、滴眼劑、液體、膠囊、錠劑、氣溶膠、酏劑、懸浮液、乳液、糖漿等，且經(jīng)口或非經(jīng)胃腸全身或局部給藥。盡管劑量隨年齡、體重、癥候、治療效果、給藥方法等而變化，但是成人的給藥劑量通常為每次給藥0.01mg至1g，其經(jīng)口或以注射劑型如靜脈注射等每日給藥一次至若干次?？?HIV藥劑一般需要長(zhǎng)時(shí)間保持其作用，以便不僅可以有效地暫時(shí)抑制病毒生長(zhǎng)，而且可以有效地抑制病毒再生長(zhǎng)。這意味著需要長(zhǎng)期給藥，也意味著為了整夜保持較長(zhǎng)時(shí)間的作用常常不可避免地使用高的單劑量。這種長(zhǎng)期高劑量的給藥增加了導(dǎo)致副作用的危險(xiǎn)。有鑒于此，優(yōu)選的方式之一是，本發(fā)明的4-氧代喹啉化合物是這樣的化合物，其允許高吸收地經(jīng)口給藥，并能夠長(zhǎng)時(shí)間保持給藥化合物的血藥濃度。舉例來(lái)說(shuō)，“預(yù)防AIDS”是指將藥劑給藥于試驗(yàn)HIV陽(yáng)性但尚未發(fā)展AIDS病狀的個(gè)體，將藥劑給藥于治療后表現(xiàn)出改善的AIDS病狀但仍然攜帶需要根除的HIV、擔(dān)心AIDS復(fù)發(fā)的個(gè)體，以及由于擔(dān)心可能的感染而將藥劑在感染HIV之前給藥。用于多藥劑聯(lián)合療法的“其它抗-HIV藥劑”及“其它抗-HIV活性物質(zhì)”包括抗-HIV抗體，HIV疫苗，免疫刺激劑如干擾素等，HIV核糖酶，HIV抗致敏藥物，逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，蛋白酶抑制劑，病毒識(shí)別的宿主細(xì)胞的結(jié)合受體(CD4，CXCR4，CCR5等)與該病毒之間的結(jié)合抑制劑等。HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的具體實(shí)例包括疊氮胸苷(R)(齊多夫定)，拉米夫定(R)(拉米夫定)，澤瑞特(R)(sanilvudine)，惠妥滋(R)(去羥肌苷)，唑西他賓(R)(扎西他濱)，賽進(jìn)(R)(硫酸阿巴卡韋)，維樂(lè)命(R)(奈韋拉平)，施多寧(R)(依法韋侖)，地拉夫定(R)(地拉韋定甲磺酸)，雙汰芝(R)(齊多夫定+拉米夫定)，三協(xié)唯(R)(硫酸阿巴卡韋+拉米夫定+齊多夫定)，Coactinon(R)(乙米韋林)，Phosphonovir(R)，Coviracil(R)，阿洛夫定(3′-氟-3′-脫氧胸腺嘧啶核苷)，Thiovir(硫代磷酰甲酸)，卡普韋林(5-[(3，5-二氯苯基)硫代]-4-異丙基-1-(4-吡啶基甲基)咪唑-2-甲醇氨基甲酸)，延胡索酸替諾福韋disoproxil(延胡索酸(R)-[[2-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基]甲基]膦酸二(異丙氧基羰氧基甲基)酯)，DPC-083((4S)-6-氯-4-[(1E)-環(huán)丙基乙烯基]-3，4-二氫-4-三氟甲基-2(1H)-喹唑啉酮)，DPC-961((4S)-6-氯-4-(環(huán)丙基乙炔基)-3，4-二氫-4-(三氟甲基)-2(1H)-q喹唑啉酮)，DAPD((-)-β-D-2，6-二氨基嘌呤二氧戊環(huán))，Immunocal，MSK-055，MSA-254，MSH-143，NV-01，TMC-120，DPC-817，GS-7340，TMC-125，SPD-754，D-A4FC，卡普韋林，UC-781，恩曲他濱，阿洛夫定，Phosphazid，UC-781，BCH-10618，DPC-083，Etravirine，BCH-13520，MIV-210，硫酸阿巴卡韋/拉米夫定，GS-7340，GW-5634，GW-695634等，其中(R)是指注冊(cè)商標(biāo)(下同)，其它的藥劑名稱為通稱。HIV蛋白酶抑制劑的具體實(shí)例包括佳息患(R)(硫酸乙醇酸茚地那韋)，沙奎那韋，甲磺酸沙喹那韋(R)(甲磺酸噻喹努佛)，諾韋(R)(利托那韋)，奈非那韋(R)(甲磺酸那非那韋)，洛匹那韋，氯丙嗪(R)(安潑那韋)，Kaletra(R)(利托那韋+洛匹那韋)，二甲磺酸mozenavir([4R-(4α，5α，6β)]-1-3□二[(3-氨基苯基)甲基]六氫-5，6-二羥基-4，7-二(苯基甲基)-2H-1，3-二氮雜庚因-2-酮二甲磺酸鹽)，替拉那韋(3′-[(1R)-1-[(6R)-5，6-二氫-4-羥基-2-氧代-6-苯基乙基-6-丙基-2H-吡喃-3-基]丙基]-5-(三氟甲基)-2-吡啶磺酰胺)，拉西那韋(N-[5(S)-(叔丁氧基羰基氨基)-4(S)-羥基-6-苯基-2(R)-(2，3，4-三甲氧基芐基)己?；鵠-L-纈氨酸2-甲氧基乙烯酰胺)，KNI-272((R)-N-叔丁基-3-[(2S，3S)-2-羥基-3-N-[(R)-2-N-(異喹啉-5-基氧基乙?；?氨基-3-甲基硫代丙酰基]氨基-4-苯基丁?；鵠-5，5-二甲基-1，3-噻唑烷-4-甲酰胺)，GW-433908，TMC-126，DPC-681，球烯(buckminsterfullerene)，MK-944A(MK944(N-(2(R)-羥基-1(S)-茚滿基)-2(R)-苯基甲基-4(S)-羥基-5-[4-(2-苯并[b]呋喃甲基)-2(S)-(叔丁基氨甲?；?哌嗪-1-基]戊酰胺)+硫酸茚地那韋)，JE-2147([2(S)-氧代-4-苯基甲基-3(S)-[(2-甲基-3-氧基)苯基羰基氨基]-1-氧雜丁基]-4-[(2-甲基苯基)甲氨基]羰基-4(R)-5，5-二甲基-1，3-噻唑)，BMS-232632((3S，8S，9S，12S)-3，12-二(1，1-二甲基乙基)-8-羥基-4，11-二氧代-9-(苯基甲基)-6-[[4-(2-吡啶基)苯基]甲基]-2，5，6，10，13-五氮雜十四烷二羧酸二甲酯)，DMP-850((4R，5S，6S，7R)-1-(3-氨基-1H-吲唑-5-基甲基)-4，7-二芐基-3-丁基-5，6-二羥基全氫-1，3-二氮雜庚因-2-酮)，DMP-851，RO-0334649，Nar-DG-35，R-944，VX-385，TMC-114，替拉那韋，福沙那韋鈉，福沙那韋鈣，Darunavir，GW-0385，R-944，RO-033-4649，AG-1859等。HIV整合酶抑制劑的具體實(shí)例包括S-1360，L-870810等，DNA聚合酶抑制劑或DNA合成抑制劑的實(shí)例包括膦甲酸鈉(R)，ACH-126443(L-2′，3′-二脫氫-二脫氧-5-氟胞啶)，恩替卡韋((1S，3S，4S)-9-[4-羥基-3-(羥甲基)-2-亞甲基環(huán)戊基]鳥(niǎo)嘌呤)，calanolideA([10R-(10α，11β，12α)]-11，12-二氫-12-羥基-6，6，10，11-四甲基-4-丙基-2H，6H，10H-苯并[1，2-b3，4-b′5，6-b”]三吡喃-2-酮)，calanolideB，NSC-674447(1，1′-偶氮二甲酰胺)，伊斯卡多(viscumalubm提取物)，Rubutecan等，HIV抗致敏藥物的實(shí)例包括HGTV-43，GEM-92等，抗-HIV抗體或其它抗體的實(shí)例包括NM-01，PRO-367，KD-247，細(xì)胞糖脂(R)，TNX-355(CD4抗體)，AGT-1，PRO-140(CCR5抗體)，抗-CTLA-4MAb等，HIV疫苗或其它疫苗的實(shí)例包括ALVAC(R)，AIDSVAX(R)，Remune(R)，HIVgp41疫苗，HIVgp120疫苗，HIVgp140疫苗，HIVgp160疫苗，HIVp17疫苗，HIVp24疫苗，HIVp55疫苗，AlphaVaxVectorSystem，canarypoxgp160疫苗，AntiTat，MVA-F6Nef疫苗，HIVrev疫苗，C4-V3多肽，p2249f，VIR-201，HGP-30W，TBC-3B，PARTICLE-3B等，Antiferon(干擾素-α疫苗)等，干擾素或干擾素激動(dòng)劑的實(shí)例包括苯氧司林(R)，MultiFeron(R)，干擾素-τ，Reticulose，人白細(xì)胞干擾素α等，CCR5拮抗劑的實(shí)例包括SCH-351125等，作用于HIVp24的藥劑的實(shí)例有GPG-NH2(甘氨酰-脯氨酰-甘氨酰胺)等，HIV融合抑制劑的實(shí)例包括FP-21399(1，4-二[3-[(2，4-二氯苯基)羰基氨基]-2-氧代-5，8-二鈉磺?；鵠萘基-2，5-二甲氧基苯基-1，4-二腙)，T-1249，合成的聚合結(jié)構(gòu)第3號(hào)，噴他夫西，F(xiàn)P-21399，PRO-542，Enfuvirtide等，IL-2激動(dòng)劑或拮抗劑的實(shí)例包括白細(xì)胞介素-2，Imunace(R)，阿地白介素(R)，白細(xì)胞介素注射劑(R)，Ontak(R)等，TNF-α拮抗劑的實(shí)例包括Thalomid(R)(沙利度胺)，Remicade(R)(英夫利昔單抗)，硫酸凝膠多糖等，α-葡萄糖苷酶抑制劑的實(shí)例包括Bucast(R)等，嘌呤核苷磷酸化酶抑制劑的實(shí)例包括peldesine(2-氨基-4-氧代-3H，5H-7-[(3-吡啶基)甲基]吡咯并[3，2-d]嘧啶)等，細(xì)胞凋亡激動(dòng)劑或抑制劑的實(shí)例包括ArkinZ(R)，Panavir(R)，輔酶Q10(2-十(3-甲基-2-亞丁烯基)-5，6-二甲氧基-3-甲基-對(duì)苯醌)等，乙酰膽堿酯酶抑制劑的實(shí)例包括他克林(R)等，免疫調(diào)節(jié)劑的實(shí)例包括Imunox(R)，Prokine(R)，甲硫氨酸腦啡肽(6-de-L-精氨酸-7-de-L-精氨酸-8-de-L-valinamide-adrenorphin)，WF-10(10-倍稀釋的tetrachlorodecaoxide溶液)，Perthon，PRO-542，SCH-D，UK-427857，AMD-070，AK-602等。另外，還可以例舉神經(jīng)妥樂(lè)平(R)，二十二烷醇(R)，Ancer20(R)，聚肌胞(R)，Anticort(R)，Inactivin(R)等，PRO-2000，RevM10基因，HIV特異性的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL免疫療法，ACTG規(guī)程080療法，CD4-ζ基因療法)，SCA結(jié)合蛋白，RBC-CD4復(fù)合物，莫特沙芬釓，GEM-92，CNI-1493，(±)-FTC，Ushercell，D2S，BufferGel(R)，VivaGel(R)，Glyminox陰道凝膠，月桂基硫酸鈉，2F5，2F5/2G12，VRX-496，Ad5gag2，BG-777，IGIV-C，BILR-255等。作為與本發(fā)明的化合物一起使用的多藥劑聯(lián)合療法的“其它抗-HIV藥劑”和“其它抗-HIV活性物質(zhì)”，優(yōu)選其為逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑。兩種或三種甚至更多種藥劑可以聯(lián)合使用，其中聯(lián)合使用具有不同作用機(jī)理的藥劑是優(yōu)選的實(shí)施方式之一。另外，優(yōu)選選擇無(wú)加倍副作用的藥劑。藥劑的具體組合包括下列組合依法韋侖，替諾福韋，恩曲他濱，茚地那韋，那非那韋，Atanazavir，利托那韋+茚地那韋，利托那韋+洛匹那韋，利托那韋+沙奎那韋，去羥肌苷+拉米夫定，齊多夫定+去羥肌苷，司他夫定+去羥肌苷，齊多夫定+拉米夫定，司他夫定+拉米夫定，及Emtriva與本發(fā)明的4-氧代喹啉化合物[I]的組合(GuidelinesfortheUseofAntiretroviralAgentsinHIV-InfectedAdultsandAdolescents.August13，2001)。特別優(yōu)選與依法韋侖，茚地那韋，那非那韋，替諾福韋，恩曲他濱，齊多夫定及拉米夫定的兩藥劑聯(lián)合療法，以及與齊多夫定+拉米夫定，替諾福韋+拉米夫定，替諾福韋+齊多夫定，替諾福韋+依法韋侖，替諾福韋+那非那韋，替諾福韋+茚地那韋，替諾福韋+恩曲他濱，恩曲他濱+拉米夫定，恩曲他濱+齊多夫定，恩曲他濱+依法韋侖，恩曲他濱+那非那韋，恩曲他濱+茚地那韋，那非那韋+拉米夫定，那非那韋+齊多夫定，那非那韋+依法韋侖，那非那韋+茚地那韋，依法韋侖+拉米夫定，依法韋侖+齊多夫定，及依法韋侖+茚地那韋的三藥物聯(lián)合療法。下面給出本發(fā)明實(shí)施方案所用化合物的制備方法的一些實(shí)例。然而，本發(fā)明化合物的制備方法并不限于這些實(shí)例。即使在制備方法中沒(méi)有說(shuō)明，也可以在需要時(shí)通過(guò)下列方法進(jìn)行有效的制備將保護(hù)基引入到官能團(tuán)中，然后在后續(xù)步驟中去保護(hù)；利用具有官能團(tuán)的化合物作為每一步驟的前體，并在適當(dāng)?shù)牟襟E中將該基團(tuán)轉(zhuǎn)化成所需的官能團(tuán)；交換各制備方法和步驟的順序；或者借助于其它方法。每一步驟中均可應(yīng)用常規(guī)方法進(jìn)行，其中分離和純化是根據(jù)需要通過(guò)選擇或組合常規(guī)方法，例如結(jié)晶、重結(jié)晶、蒸餾、分配、硅膠色譜、制備HPLC等來(lái)進(jìn)行的。制備方法1-1其中Hal為鹵原子如氯原子，溴原子等；Hal1為鹵原子如溴原子，碘原子等；R1A為前面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和前面定義的B組的取代基取代的C1-10烷基”；R2A為前面定義的“C1-4烷基”，其優(yōu)選為甲基或乙基；在化合物[6]中，每個(gè)R2A可以互不相同，但優(yōu)選彼此相同；(R3)n為R31，R32和R33中的任意取代基，其可以相同或不同；n為1～3的整數(shù)；如果取代基R3不同時(shí)取代在兩個(gè)*位，則其它符號(hào)的定義同前。步驟1在氬或氮?dú)饬飨?，通過(guò)加熱使鋅粉與1，2-二溴乙烷在溶劑中反應(yīng)，并加入三甲基甲硅烷基氯進(jìn)行反應(yīng)。然后，向反應(yīng)溶液中加入化合物[1]的溶液進(jìn)行反應(yīng)，以得到化合物[2]。作為優(yōu)選的溶劑，可以提及醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃(THF)等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；等等。步驟2在氬或氮?dú)饬飨?，通過(guò)冷卻或加熱，使化合物[2]與化合物[3]在催化劑及需要時(shí)的配位體如三苯基膦，三(2-呋喃基)膦等存在下于溶劑中反應(yīng)，得到化合物[4]。作為催化劑，可以提及鈀催化劑如二(二亞芐基丙酮)合鈀，三(二亞芐基丙酮)合二鈀，二氯二(三苯基膦)合鈀，二氯二(芐腈)合鈀，二氯乙二胺合鈀，乙酸鈀，四(三苯基膦)合鈀等，鎳催化劑等。作為優(yōu)選的溶劑，可以提及醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃(THF)等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等，等等。步驟3通過(guò)常規(guī)方法還原化合物[4]，例如中性或堿性條件下采用鋅或鐵的還原；采用鐵與酸的還原；采用錫或二氯化錫(II)與濃鹽酸的還原；采用堿性硫化物的還原；采用堿性亞硫酸氫鹽的還原等，或者通過(guò)氫氣氛下的催化還原方法等還原化合物[4]，以得到化合物[5]。例如，在冷卻下向化合物[4]中加入乙酸和鋅粉，并使混合物在室溫下反應(yīng)，得到化合物[5]。作為選擇，可以將鈀-碳加到化合物[4]于THF和甲醇的混合溶劑中的溶液中，并使混合物在在氫氣氛和室溫下反應(yīng)，得到化合物[5]。步驟4通過(guò)加熱使化合物[5]與化合物[6]在溶劑中反應(yīng)。作為優(yōu)選的溶劑，可以提及醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；鹵代烴溶劑如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等以及它們的混合溶劑。然后，在除去溶劑之后，通過(guò)加熱使剩余物在溶劑例如二苯醚或二苯醚與聯(lián)苯的混合物如DowthermA(商標(biāo)Fluka)等中反應(yīng)，得到化合物[7]。步驟5在堿存在下，使化合物[7]與化合物[8]在溶劑中反應(yīng)，得到化合物[I-1]。作為堿，可以提及的有碳酸鉀，碳酸鈉，氫化鋰，氫化鈉，氫化鉀等，優(yōu)選碳酸鉀。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲酰胺，二甲亞砜，乙腈等，以及它們的混合溶劑。步驟6在室溫或加熱下，使化合物[I-1]在溶劑中在采用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰等的堿性條件下或者在采用鹽酸、硫酸等的酸性條件下水解，得到化合物[I-2]。作為溶劑，可以提及的有醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；鹵代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲酰胺，二甲亞砜，乙腈等；水；以及它們的混合溶劑。通過(guò)與制備方法1-1中相同方法的反應(yīng)，利用下式所示的化合物[20]代替化合物[3]，可以得到化合物[I]。制備方法1-2采用其中引入了羥基保護(hù)基的化合物[9]的制備方法的實(shí)例其中r為1～6的整數(shù)，RP1為羥基保護(hù)基，其它符號(hào)的定義同上。步驟1按與制備方法1-1相同的方法得到的化合物[7]與化合物[9]，按與制備方法1-1的步驟5相同的方法反應(yīng)，得到化合物[10]。步驟2化合物[10]通過(guò)常規(guī)方法去保護(hù)，得到化合物[I-3]。作為羥基保護(hù)基，可以提及的有乙?；籽趸驶?，甲氧基甲基，甲氧基乙氧基甲基，三甲基甲硅烷基，叔丁基二甲基甲硅烷基，叔丁基二苯基甲硅烷基等。例如，當(dāng)RP1為乙?；蚣籽趸驶鶗r(shí)，在堿如氫氧化鈉、氫氧化鉀等存在下在加熱下反應(yīng)可以實(shí)現(xiàn)去保護(hù)?？梢允褂玫奶幚戆尤霛恹}酸并加熱，在濃氨水中加熱等。例如，當(dāng)RP1為叔丁基二甲基甲硅烷基時(shí)，可以通過(guò)下述處理實(shí)現(xiàn)去保護(hù)在室溫下于THF中用四丁基氟化銨進(jìn)行的處理，在氫氧化鈉存在下于THF中通過(guò)加熱而進(jìn)行的處理，用乙酸-水-THF在室溫或加熱下而進(jìn)行的處理等。在該步驟中，RP1的去保護(hù)和R2A的水解可分兩階段進(jìn)行。制備方法2-1其中Hal2為鹵原子并優(yōu)選氟原子或氯原子，RC3和RC4相同或相異并且各自為低級(jí)烷基如甲基，乙基等，R1B前面定義的“任選被1～3個(gè)選自鹵原子和上面定義B組的取代基取代的C1-10烷基”，前面定義的“任選被1～5各選自A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基”，前面定義的“任選被1～5各選自A組的取代基取代的雜環(huán)基”或前面定義的“-ORa4”，其它符號(hào)的定義同上，其中取代基R3不取代在*位上。步驟1這里，Hal1優(yōu)選為溴或碘，且化合物[12]可以通過(guò)常規(guī)的鹵化得到。例如，在室溫或加熱下，化合物[11]與鹵化劑如N-溴琥珀酰亞胺，N-碘琥珀酰亞胺等在溶劑如三氟甲磺酸，乙酸，濃硫酸，DMF等中反應(yīng)，得到化合物[12]。步驟2酰鹵是通過(guò)常規(guī)方法，例如在加熱下使化合物[12]與鹵化劑如草酰氯、亞硫酰氯等在溶劑如烴溶劑(如甲苯、二甲苯等)；鹵代烴溶劑(如二氯甲烷、四氯化碳、1，2-二氯乙烷等)；乙酸乙酯等中反應(yīng)而得到的。這里，例如，當(dāng)使用亞硫酰氯作為鹵化劑時(shí)，可以加入催化劑量的DMF。然后，加入化合物[13]，使之在室溫或加熱下，在堿如三乙胺，二異丙基乙基胺，碳酸鉀，吡啶等存在下進(jìn)行反應(yīng)，其后，使所得化合物與化合物[14]在室溫或加熱下反應(yīng)，得到化合物[15]。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；鹵代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如乙腈等；乙酸乙酯；以及它們的混合溶劑。步驟3化合物[15]在堿如碳酸鈉，碳酸鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化鋰，叔丁醇鉀，氫化鈉，氫化鉀等存在下，于溶劑中反應(yīng)，得到化合物[16]。作為優(yōu)選的制備方法之一，化合物[15]可以在室溫或加熱下，在1，8-二氮雜環(huán)[5.4.0]-7-十一烯存在下于溶劑中反應(yīng)，得到化合物[16]。作為溶劑，可以提及的有烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；鹵代烴溶劑如二氯甲烷，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲酰胺，二甲亞砜，乙腈等；以及它們的混合溶劑。步驟4化合物[16]與化合物[2]按與制備方法1-1的步驟2相同的方法反應(yīng)，得到化合物[I-4]。步驟5化合物[I-4]按與制備方法1-1的步驟6相同的方法水解，得到化合物[I-5]。制備方法2-2包括引入和去除羥基保護(hù)基的制備方法的實(shí)例其中各符號(hào)的定義同上。步驟1按與制備方法2-1的步驟1相同的方法得到的化合物[12]，按與制備方法2-1的步驟2相同的方法，與化合物[13]和化合物[17]反應(yīng)，得到化合物[18]。步驟2通過(guò)常規(guī)方法將保護(hù)基引入化合物[18]的羥基中，然后按與制備方法2-1的步驟3相同的方法使化合物環(huán)化，得到化合物[19]。作為選擇，化合物[18]按與制備方法2-1的步驟3環(huán)化，然后通過(guò)常規(guī)方法將保護(hù)基引入羥基中，得到化合物[19]。例如，當(dāng)RP1為叔丁基二甲基甲硅烷基時(shí)，化合物[18]可以在室溫下與咪唑和叔丁基二甲基甲硅烷基氯于DMF和甲苯等溶劑中反應(yīng)。當(dāng)RP1為甲氧基羰基時(shí)，化合物[18]可以在冷卻或室溫下與吡啶和氯甲酸甲酯于氯仿等溶劑中反應(yīng)。對(duì)于代替化合物[17]的NH2-R1A′，可以使用類的制備方法，其中R1A′為任選被至少一個(gè)羥基取代的C1-10烷基。步驟3使化合物[19]與化合物[2]按與制備方法1-1的步驟2相同的方法反應(yīng)，得到化合物[I-6]。步驟4化合物[I-6]按與制備方法1-2的步驟2相同的方法，通過(guò)常規(guī)方法水解，得到化合物[I-7]。在該步驟中，RP1的去除和R2A的水解可以分兩步進(jìn)行。制備方法3其中Ra7′為任選被1～3個(gè)選自鹵原子和B組的取代基取代的C1-10烷基，其它符號(hào)的定義同上。4-氧代喹啉上的氟原子可以根據(jù)常規(guī)方法，通過(guò)與親核試劑反應(yīng)而轉(zhuǎn)化成-ORa7，-SRa7或-NRa7Ra8。它們可以根據(jù)常規(guī)方法進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成-NRa7CORa9或-N＝CH-NRa10Ra11。該制備方法適于將取代基引入到4-氧代喹啉的7-位。制備方法3-1通過(guò)常規(guī)方法將烷氧基引入到化合物[21]中，得到化合物[I-8]。例如，化合物[I-8]可以在加熱下通過(guò)與金屬醇鹽于甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等醇溶劑中反應(yīng)，然后水解而得到。溶劑和金屬醇鹽需要根據(jù)所需的烷氧基確定。對(duì)于甲氧基，使甲醇鈉或甲醇鉀在甲醇中反應(yīng)，對(duì)于乙氧基，則使乙醇鈉或乙醇鉀在乙醇中反應(yīng)。制備方法3-2化合物[21]根據(jù)常規(guī)方法進(jìn)行氨化，得到化合物[I-9]。例如，化合物[I-9]可以在加熱下，通過(guò)與胺在惰性有機(jī)溶劑如THF，二氧己環(huán)，氯仿，二氯甲烷，甲醇，乙醇，吡啶等中反應(yīng)而得到。另外，化合物[I-9]還可以借助于微波輻射，通過(guò)在DMF中與胺反應(yīng)而得到。制備方法4下面給出中間化合物[12]的制備方法的實(shí)例。其中各符號(hào)的定義同上。步驟1根據(jù)常規(guī)方法將保護(hù)基引入到化合物[22]的羧酸中，得到化合物[23]。就酯化而言，例如，化合物[23]可以在堿如碳酸鈉、碳酸鉀、氫化鈉、氫化鉀等的存在下，在DMF、THF、甲苯等溶劑中，通過(guò)與烷基化試劑如碘甲烷等反應(yīng)而得到。步驟2化合物[23]通過(guò)常規(guī)方法按與制備方法1-1的步驟3相同的方法還原，得到化合物[24]。步驟3化合物[24]通過(guò)常規(guī)方法按與制備方法2-1的步驟1相同的方法進(jìn)行鹵化，得到化合物[25]。步驟4化合物[25]在冷卻或室溫下，與亞硝酸鈉和鹽酸或硫酸于水或惰性有機(jī)溶劑如THF、二氧己環(huán)、乙酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、甲醇、乙醇、吡啶等中進(jìn)行重氮化，然后在冷卻或加熱下，用鹵化亞銅如氯化亞銅等和濃鹽酸進(jìn)行鹵化，得到化合物[26]。這里，Hal2優(yōu)選為氯原子。步驟5通過(guò)常規(guī)方法使化合物[26]的羥基去保護(hù)，得到化合物[27]。例如，當(dāng)RP1為甲基時(shí)，化合物[27]可以在冷卻下，通過(guò)與三溴化硼在二氯甲烷中反應(yīng)而得到。步驟6使化合物[27]與化合物[8]在堿存在下于溶劑中反應(yīng)，得到化合物[28]。作為化合物[8]，例如，可以提及烷基化試劑如碘乙烷等。作為堿，可以提及碳酸鉀，碳酸鈉，氫化鋰，氫化鈉，氫化鉀等，優(yōu)選碳酸鉀。作為溶劑，可以提及的有醇溶劑如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇等；烴溶劑如苯，甲苯，己烷，二甲苯等；鹵代烴溶劑如二氯甲烷，氯仿，四氯化碳，1，2-二氯乙烷等；醚溶劑如1，4-二氧己環(huán)，乙醚，1，2-二甲氧基乙烷，四氫呋喃等；極性溶劑如二甲基甲酰胺，二甲亞砜，乙腈等；水；以及它們的混合溶劑。步驟7化合物[28]通過(guò)常規(guī)方法按與制備方法1-1的步驟6相同的方法水解，得到化合物[12′]。步驟8當(dāng)化合物[26]中的RP1為所需的取代基時(shí)，化合物[12′]可按與步驟7中相同的方法得到。制備方法5其中各符號(hào)的定義同上。步驟1化合物[29]通過(guò)常規(guī)方法按與制備方法2-1的步驟1相同的方法鹵化，得到化合物[30]。步驟2化合物[30]與化合物[13]和化合物[17]按與制備方法2-1的步驟2相同的方法反應(yīng)，得到化合物[31]。步驟3化合物[31]按與制備方法2-1的步驟3相同的方法反應(yīng)，得到化合物[32]。步驟4化合物[32]按與制備方法2-2的步驟2相同的方法反應(yīng)，得到化合物[33]。步驟5化合物[33]與化合物[2]按與制備方法1-1的步驟2相同的方法反應(yīng)，得到化合物[I-10]。步驟6化合物[I-10]按與制備方法1-2的步驟2相同的方法水解，得到化合物[I-11]。步驟7化合物[I-12]可以根據(jù)常規(guī)方法，按與制備方法3-1相同的方法，通過(guò)引入烷氧基至化合物[I-11]中而得到。現(xiàn)將參照實(shí)施例，詳述本發(fā)明的式[I]所示的4-氧代喹啉化合物，及其藥物上可接受的鹽以及制備方法，不能將所述實(shí)施例理解為限制性的。參考例1制備2，3-二氯芐基氯化鋅的THF溶液在氬氣流下，向鋅粉(55.1g，843mmol)的四氫呋喃(THF；56ml)懸浮液中加入1，2-二溴乙烷(2.9ml，33.8mmol)并將該混合物加熱回流5分鐘。然后，在0℃下加入三甲基甲硅烷基氯(8.6ml，67.5mmol)，并將該混合物在0℃下攪拌5分鐘，其后在冰冷卻下滴加2，3-二氯芐基氯(82.4g，421.7mmol)的THF(330ml)溶液。完成滴加之后，將混合物升溫至室溫并攪拌1小時(shí)，得到2，3-二氯芐基氯化鋅的THF溶液。實(shí)施例1-16-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成步驟11，2-二氯-3-(4-硝基芐基)苯的合成在氬氣流下，將二(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(3.2g，5.6mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.6g，11.2mmol)溶解于THF(310ml)。在通過(guò)套管進(jìn)行的冰冷卻下，向該溶液中滴加得自參考例1的2，3-二氯芐基氯化鋅(421.7mmol)的THF溶液，然后滴加4-碘代硝基苯(70.0g，281mmol)的THF(700ml)溶液。在室溫下攪拌2小時(shí)之后，向反應(yīng)溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，并通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾該混合物。在減壓下濃縮濾液。加水至剩余物中并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)過(guò)濾收集濃縮期間沉淀的固體。再次在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)過(guò)濾收集濃縮期間沉淀的固體。合并通過(guò)過(guò)濾得到的固體，用正己烷洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(60.2g，收率76％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm4.24(2H，s)，7.09(1H，d，J＝7.7Hz)，7.18(1H，dd，J＝7.8Hz，7.9Hz)，7.32(2H，d，J＝8.9Hz)，7.40(1H，d，J＝8.0Hz)，8.15(2H，d，J＝8.7Hz)MS(ESI)M-280步驟24-(2，3-二氯芐基)苯基胺的合成將得自步驟1的1，2-二氯-3-(4-硝基芐基)苯(25.0g，88.6mmol)溶解于乙酸(400ml)并在0℃下逐份地加入鋅粉(70g，1.1mol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾反應(yīng)混合物并用乙醇洗滌。在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)過(guò)濾收集濃縮期間沉淀的固體。將通過(guò)過(guò)濾得到的固體用乙醚洗滌，并溶解于乙酸乙酯(500ml)和水(500ml)中。加入4N氫氧化鈉水溶液，以中和水層。分離有機(jī)層，水層進(jìn)一步用乙酸乙酯萃取。合并有機(jī)層，用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)過(guò)濾收集濃縮期間沉淀的固體。通過(guò)過(guò)濾得到的固體用正己烷洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(18.1g，收率81％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm3.52(2H，brs)，4.01(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8.2Hz)，6.97(2H，d，J＝8.1Hz)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.8Hz，7.8Hz)，7.31(1H，d，J＝7.8Hz)MS(ESI)M+252步驟36-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟2的4-(2，3-二氯芐基)苯胺(10.0g，39.7mmol)溶解于甲苯(100ml)并加入乙氧基亞甲基丙二酸二乙酯(8.8ml，43.7mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)。減壓濃縮反應(yīng)溶液，并加入二苯醚(100ml)以溶解剩余物。將混合物在250℃加熱下攪拌3小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液在加入正己烷并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用氯仿洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(10.1g，收率68％)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，4.20(2H，q，J＝7.1Hz)，4.27(2H，s)，7.34-7.41(2H，m)，7.55-7.57(3H，m)，7.90(1H，s)，8.49(1H，d，J＝6.6Hz)，12.26(1H，brs)MS(ESI)M+376步驟41-(2-乙酰氧基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟3的6-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(400mg，1.1mmol)懸浮于二甲基甲酰胺(DMF；8ml)和乙酸2-溴乙酯(152μl，1.4mmol)中并加入碳酸鉀(440mg，3.2mmol)。將混合物在80℃下加熱攪拌。攪拌期間，加入乙酸2-溴乙酯(152μl，1.4mmol)兩次，并將混合物在80℃加熱下攪拌總共1.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(468mg，收率95％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.25(3H，t，J＝9.3Hz)，1.88(3H，s)，4.20(2H，q，J＝9.3Hz)，4.27(2H，s)，4.33-4.41(2H，m)，4.59-4.62(2H，m)，7.32-7.41(3H，m)，7.54(1H，dd，J＝2.9Hz，10.2Hz)，7.64(1H，dd，J＝2.4Hz，11.2Hz)，7.81(1H，d，J＝11.7Hz)，7.88(1H，d，J＝2.4Hz)，8.57(1H，s)步驟56-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成將得自步驟4的1-(2-乙酰氧基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(6.0g，13.0mmol)懸浮于乙醇(480ml)中并加入4N氫氧化鈉水溶液(84ml，21mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流30分鐘。待該混合物冷卻后，部分地減壓濃縮反應(yīng)溶液。加入鹽酸并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水和乙醇洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(4.5g，收率85％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，brs)，7.37-7.39(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.4，7.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+392m.p.247-249℃實(shí)施例1-26-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成步驟12，3-二氟-5-碘苯甲酸的合成將2，3-二氟苯甲酸(5.0g，31.6mmol)溶解于三氟甲磺酸(25ml)中，并在氬氣流和0℃下逐份地加入N-碘代琥珀酰亞胺(8.55g，38.0mmol)。將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)，并將反應(yīng)溶液倒入亞硫酸鈉的冰水溶液中。攪拌該混合物，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物(7.5g，收率84％)，其為淡粉色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm7.74(1H，m)，8.11(1H，m)MS(ESI)M-283步驟22-(2，3-二氟-5-碘苯甲?；?-3-(2-羥基乙基氨基)丙烯酸乙酯的合成將得自步驟1的2，3-二氟-5-碘苯甲酸(3.0g，10.6mmol)溶解于甲苯，并加入亞硫酰氯(3.0ml，41.1mmol)和DMF(催化量)。將反應(yīng)混合物加熱回流3小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮并加入THF(15ml)以溶解剩余物。將得到的溶液滴加到3-二甲氨基丙烯酸乙酯(1.66g，11.6mmol)和三乙胺(1.77ml，12.7mmol)的THF(10ml)溶液中，并將混合物在50℃下加熱攪拌2.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，過(guò)濾反應(yīng)混合物并用THF(10ml)洗滌。向?yàn)V液中加入氨基乙醇(0.77ml，12.7mmol)，并將混合物在40℃加熱下攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，加水至反應(yīng)溶液并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(3.8g，收率85％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm0.91-1.09(3H，m)，1.80-1.89(1H，m)，3.52-3.63(2H，m)，3.83-3.91(2H，m)，3.98-4.09(2H，m)，7.36-7.52(2H，m)，8.15(1H，d，J＝14.4Hz)，9.6(0.22H，brs)，11.0(0.78H，brs)MS(ESI)M+426步驟32-(2，3-二氟-5-碘苯甲?；?-3-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基氨基]丙烯酸乙酯的合成將得自步驟2的2-(2，3-二氟-5-碘苯甲?；?-3-(2-羥基乙基氨基)丙烯酸乙酯(2.0g，4.7mmol)溶解于DMF(10ml)，加入咪唑(705mg，10.4mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(1.49g，9.9mmol)，并在室溫下攪拌4小時(shí)。加水至反應(yīng)溶液并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2.3g，收率91％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.07(6H，s)，0.90(9H，s)，1.07(3H，t，J＝7.1Hz)，3.45-3.55(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.04(2H，q，J＝7.1Hz)，7.30-7.50(2H，m)，8.14(1H，d，J＝14.1Hz)，10.80-11.10(1H，m)MS(ESI)M+540步驟41，4-二氫-8-氟-6-碘-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟3的2-(2，3-二氟-5-碘苯甲酰基)-3-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基氨基]丙烯酸乙酯(2.3g，4.3mmol)溶解于THF(25ml)并在冰冷卻下加入氫化鈉(256mg，6.4mmol)。將該混合物在0℃下攪拌1小時(shí)。加入1N鹽酸(6.4ml，6.4mmol)以中和反應(yīng)溶液。進(jìn)一步加水，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2.0g，收率92％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.12(6H，s)，0.79(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，7.69(1H，dd，J＝2.0Hz，13.7Hz)，8.40(1H，s)，8.69(1H，d，J＝2.0Hz)MS(ESI)M+520步驟56-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成在氮?dú)饬飨?，將按與參考例1相同方法得到的1M的2，3-二氯芐基氯化鋅的THF溶液(2.9ml，2.9mmol)加到THF(20ml)中，然后加入二(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(22mg，0.039mmol)，三(2-呋喃基)膦(18mg，0.077mmol)和得自步驟4的1，4-二氫-8-氟-6-碘-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(1.0g，1.9mmol)。將該混合物在室溫下攪拌17小時(shí)，然后加入2,3-二氯芐基氯化鋅的THF溶液(1.0ml，1.0mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，將飽和的氯化銨水溶液加到反應(yīng)溶液中，并用塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，然后用PTLC純化(乙酸乙酯∶氯仿＝1∶2)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(562mg，收率53％)，其為淡黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.13(6H，s)，0.79(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.23(2H，s)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，7.10-7.50(4H，m)，8.20-8.30(1H，m)，8.39(1H，s)MS(ESI)M+552步驟66-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯的合成將得自步驟5的6-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-[2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)乙基]-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(350mg，0.63mmol)溶解于THF(25ml)并加入氟化四丁基銨(1MTHF溶液；1.9ml，1.9mmol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。加水至反應(yīng)溶液，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(279mg，收率定量)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.27(3H，t，J＝7.1Hz)，3.65-3.80(2H，m)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.40-4.50(2H，m)，4.99(1H，m)，7.30-7.90(5H，m)，8.47(1H，s)MS(ESI)M+438步驟76-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸的合成將得自步驟6的6-(2，3-二氯芐基)-1，4-二氫-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(80mg，0.18mmol)溶解于乙醇(2ml)與THF(1ml)的混合物中，并加入1N氫氧化鈉水溶液(1ml，1.0mmol)。將混合物在60℃加熱下攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入10％的檸檬酸水溶液。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用30％的乙醇水溶液洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(70mg，收率93％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.78(2H，m)，4.35(2H，s)，4.64(2H，m)，5.00(1H，m)，7.39(2H，m)，7.47(1H，m)，7.58(1H，m)，8.00(1H，m)，8.81(1H，s)，14.80(1H，s)MS(ESI)M+409實(shí)施例3-38步驟1將2-氯-3-硝基苯甲酸(6.00g，29.77mmol)溶解于三氟甲磺酸(40ml)并在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀酰亞胺(7.37g，32.76mmol)。將該混合物在40℃攪拌4小時(shí)，并將反應(yīng)溶液加到冰水中。攪拌之后，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥。將所得固體溶解于甲醇(50ml)，加入濃硫酸(催化量)，并將該混合物加熱回流5.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(5.35g，收率53％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.98(3H，s)，8.11(1H，d，J＝2.1Hz)，8.24(1H，d，J＝2.1Hz)步驟2將得自步驟1的化合物(5.35g，15.67mmol)溶解于甲醇(25ml)并加入4N氫氧化鉀水溶液(10.00ml，4.00mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流30分鐘。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入1N鹽酸，通過(guò)過(guò)濾收集沉淀的固體并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(4.99g，收率97％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.39(1H，d，J＝2.1Hz)步驟3將得自步驟2的化合物(4.99g，15.24mmol)溶解于甲苯(50ml)，并加入亞硫酰氯(5.00ml，68.54mmol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮并加入四氫呋喃(80ml)以溶解剩余物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(2.29g，16.00mmol)和三乙胺(2.55ml，18.30mmol)的四氫呋喃(50ml)溶液中，并將該混合物在50℃下加熱攪拌10小時(shí)。待該混合物冷卻后，將氨基乙醇(1.10ml，18.23mmol)加到反應(yīng)混合物中，并將混合物在40℃下加熱攪拌1.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，加水至反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(5.35g，收率75％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.82-1.01(3H，m)，3.63(2H，br)，3.85-4.06(4H，m)，7.65-7.68(1H，m)，8.02-8.06(1H，m)，8.21-8.36(1H，m)，9.78(0.16H，br)，11.15(0.84H，br)步驟4將得自步驟3的化合物(5.35g，11.42mmol)溶解于二甲基甲酰胺(50ml)，并加入咪唑(1.71g，25.12mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(3.62g，24.02mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。加水至反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物(7.10g)，其為淡黃色固體。步驟5將得自步驟4的粗產(chǎn)物(7.10g)溶解于四氫呋喃(70ml)并在冰冷卻下加入氫化鈉(731mg，18.27mmol)。將該混合物在0℃下攪拌45分鐘。向反應(yīng)溶液中加入1N鹽酸(18.3ml)和水并攪拌，其后用乙酸乙酯萃取該混合物。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4至1∶2)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(5.58g，收率84％)，其為黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.14(6H，s)，0.73(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.74(2H，t，J＝4.6Hz)，4.02(2H，t，J＝4.6Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，8.13(1H，d，J＝2.2Hz)，8.50(1H，s)，9.02(1H，d，J＝2.2Hz)步驟6將得自步驟5的化合物(5.00g，9.15mmol)溶解于四氫呋喃(100ml)，并在氬氣流下加入二(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(105mg，0.18mmol)和三(2-呋喃基)膦(85mg，0.37mmol)。在60℃下，滴加如實(shí)施例4-32的步驟4所制備的3-氯-2-氟芐基溴化鋅(11.90mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成之后，將反應(yīng)混合物加熱回流4小時(shí)。待該混合物冷卻后，將飽和的氯化銨水溶液加到反應(yīng)溶液中，并通過(guò)塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2to1∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2.67g，收率52％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.19(6H，s)，0.70(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.73(2H，t，J＝4.6Hz)，4.03(2H，t，J＝4.6Hz)，4.14(2H，s)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.02-7.14(2H，m)，7.29-7.35(1H，m)，7.73(1H，d，J＝2.2Hz)，8.50(1H，s)，8.59(1H，s)步驟7將得自步驟6的化合物(1.00g，1.79mmol)溶解于乙酸(20ml)并加入鋅粉(1.16g，17.76mmol)。將該混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾反應(yīng)混合物，并向?yàn)V液中加入飽和的碳酸氫鈉水溶液。該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用飽和的碳酸氫鈉水溶液、水和飽和的鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯)。向所得剩余物中加入乙醚，并對(duì)該混合物進(jìn)行超聲波處理。過(guò)濾之后，將其真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(730mg，收率77％)，其為淺橙色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.06(6H，s)，0.77(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.01(2H，s)，4.08(2H，t，J＝4.7Hz)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，4.50(2H，brs)，4.75(2H，t，J＝4.7Hz)，6.81(1H，s)，6.94-7.08(2H，m)，7.20-7.26(1H，m)，7.91(1H，s)，8.34(1H，s)步驟8將得自步驟7的化合物(100mg，0.19mmol)溶解于二甲基甲酰胺(2ml)，并加入碘甲烷(0.029ml，0.47mmol)和氫化鈉(23mg，0.56mmol)。將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入10％的檸檬酸水溶液，攪拌該混合物并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并進(jìn)行硅膠色譜分離(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到粗略純化的產(chǎn)物(45mg)，其為淡紅色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.33--0.29(6H，m)，0.64-0.69(9H，m)，1.23-1.41(3H，m)，2.66-2.70(6H，m)，3.55-3.59(2H，m)，4.36-4.4.2(4H，m)，4.82-4.96(2H，m)，6.96-7.11(2H，m)，7.23-7.30(2H，m)，8.16-8.15(1H，m)，8.40-8.66(1H，m)步驟9將得自步驟8的粗略純化的產(chǎn)物(45mg)溶解于四氫呋喃(1ml)，并加入1M的四丁基氟化銨的THF溶液(1.00ml，1.00mmol)。將該混合物在室溫下攪拌5分鐘。向反應(yīng)溶液中加入乙醇(1ml)和1N的氫氧化鈉水溶液(1ml，1.00mmol)，并將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入10％的檸檬酸水溶液。攪拌該混合物，并用氯仿萃取兩次。有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液并進(jìn)行硅膠色譜分離(氯仿∶甲醇∶乙酸＝10∶1∶0.1)，得到粗略純化的產(chǎn)物。向該粗略純化的產(chǎn)物中加入乙醇水溶液，并對(duì)其進(jìn)行超聲波處理。過(guò)濾之后，將濾液真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(22mg，收率27％)，其為米色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(6H，s)，3.39(2H，m)，4.21(2H，s)，4.72(1H，t)，4.97(2H，t)，7.20-7.22(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，7.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+419實(shí)施例3-62步驟1將得自實(shí)施例4-33的步驟1的2，4-二氟-5-碘苯甲酸(3.00g，10.60mmol)溶解于甲苯(10ml)，并加入亞硫酰氯(3.00ml，41.10mmol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將反應(yīng)混合物加熱回流1.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并加入四氫呋喃(15ml)，以溶解剩余物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(1.66g，11.60mmol)和三乙胺(1.77ml，12.70mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中，并將該混合物在50℃下加熱攪拌2.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，過(guò)濾反應(yīng)混合物并用四氫呋喃(10ml)洗滌。向?yàn)V液中加入氨基乙醇(0.77ml，12.76mmol)，并將混合物在40℃下加熱攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，加水至反應(yīng)溶液并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到粗略純化的產(chǎn)物(3.00g，收率67％)，其為E型和Z型的黃色固體混合物。步驟2將得自步驟1的化合物(3.00g，7.06mmol)溶解于二甲基甲酰胺(15ml)并加入咪唑(1.06g，15.52mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(2.23g，14.82mmol)。將該混合物在室溫下攪拌14小時(shí)。加水至反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(3.22g，收率85％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.06(6H，s)，0.90(9H，s)，1.08(3H，t，J＝7.1Hz)，3.51(2H，br)，3.79(2H，t，J＝4.9Hz)，4.05(2H，q，J＝7.1Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.9，9.4Hz)，7.71(1H，dd，J＝7.3，7.3Hz)，8.11(1H，d，J＝14.0Hz)，10.91(1H，br)步驟3將得自步驟2的化合物(3.22g，5.97mmol)溶解于四氫呋喃(35ml)并在冰冷卻下加入氫化鈉(358mg，8.95mmol)。將該混合物在0℃下攪拌2.5小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸(8.90ml，8.90mmol)和水(35ml)并攪拌該混合物。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，并通過(guò)硅膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至2∶1)進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2.52g，收率81％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.11(6H，s)，0.79(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.1Hz)，3.96(2H，t，J＝4.8Hz)，4.23(2H，t，J＝4.8Hz)，4.38(2H，q，J＝7.1Hz)，7.14(1H，d，J＝9.3Hz)，8.47(1H，s)，8.93(1H，d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(1.00g，1.93mmol)溶解于四氫呋喃(20ml)。在氮?dú)饬飨拢尤攵?二亞芐基丙酮)合鈀(0)(22mg，0.039mmol)和三(2-呋喃基)膦(18mg，0.077mmol)。在60℃下，向該混合物中滴加前面制備的3-氯-2-氟芐基溴化鋅(2.89mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入飽和的氯化銨水溶液。通過(guò)塞力特硅藻土濾出不溶物。濾液用乙酸乙酯萃取，有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝2∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(573mg，收率55％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.12(6H，s)，0.78(9H，s)，1.38(3H，t，J＝7.1Hz)，3.99(2H，t)，4.13(2H，s)，4.23(2H，t)，4.37(2H，q，J＝7.1Hz)，6.96-7.13(3H，m)，7.25-7.31(1H，m)，8.39(1H，d)，8.46(1H，s)步驟5將得自步驟4的化合物(170mg，0.32mmol)溶解于四氫呋喃(1ml)并加入2N氫氧化鈉水溶液(4.00ml，2.00mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流3.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用50％的乙醇水溶液洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(117mg，收率94％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，br)，4.25(2H，s)，4.58(2H，br)，4.96(1H，br)，7.19-7.22(1H，m)，7.30-7.36(1H，m)，7.49-7.54(1H，m)，8.03(1H，d)，8.30(1H，d)，8.88(1H，s)，15.42(1H，brs)步驟6將得自步驟5的化合物(65mg，0.17mmol)溶解于二甲亞砜(2.5ml)，并在120℃或更低的溫度下以50W的微波輻照20分鐘。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，并通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物(66mg，收率96％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(6H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.60-4.70(2H，m)，5.05(1H，t)，7.20-7.31(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.80(1H，s)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，brs)MS(ESI)M+419實(shí)施例3-73步驟1將2，4-二氟-5-碘苯甲酸(5.00g，17.60mol)溶解于甲苯(25ml)，并加入草酰氯(2.00ml，22.93mmol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌12小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)溶液之后，在減壓下濃縮濾液并加入甲苯(20ml)。通過(guò)塞力特硅藻土濾出不溶物。在減壓下濃縮濾液并加入四氫呋喃(20ml)，以溶解所得剩余物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(3.28g，22.91mmol)和三乙胺(3.70ml，26.55mmol)的四氫呋喃(20ml)溶液中。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯(50ml)。攪拌該混合物并分配。有機(jī)層依次用1N鹽酸(20ml)和水(200ml)洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物(7.24g)，其為棕色油狀物。步驟2將得自步驟1的粗產(chǎn)物(7.24g)溶解于四氫呋喃(20ml)并加入(S)-2-氨基-1-丁醇(1.89g，21.24mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌1.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(20ml)。加入碳酸鉀(7.33g，53.02mmol)并將混合物在70℃下加熱攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，將反應(yīng)混合物減壓濃縮。加水(150ml)至剩余物中，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。過(guò)濾收集沉淀物。所得固體用水(50ml)洗滌，然后用己烷∶乙醚＝7∶3的混合物(50ml)洗滌，并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(4.69g，收率61％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.97(3H，t，J＝7.4Hz)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.95-2.05(1H，m)，2.11-2.21(1H，m)，4.05(1H，br)，4.34-4.39(5H，m)，5.59(1H，br)，7.30(1H，d，J＝10.0Hz)，8.04(1H，d，J＝7.1Hz)，8.58(1H，s)步驟3將得自步驟2的化合物(4.69g，10.82mmol)溶解于二甲基甲酰胺(20ml)，并加入咪唑(950mg，13.95mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(1.95g，12.96mmol)。將該混合物在室溫下攪拌14.5小時(shí)。加水至反應(yīng)混合物并用乙酸乙酯(50ml)萃取。有機(jī)層用水洗滌3次，然后用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶7)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(5.06g，收率86％)，其為黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.08(3H，s)，-0.05(3H，s)，0.77(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.40(3H，t，J＝7.2Hz)，1.94-2.10(2H，m)，3.90(2H，br)，4.35-4.43(3H，m)，7.26(1H，d，J＝9.9Hz)，8.59(1H，s)，8.95(1H，d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(5.06g，9.24mmol)溶解于四氫呋喃(20ml)，并在氬氣流下加入二(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(266mg，0.46mmol)和三(2-呋喃基)膦(215mg，0.92mmol)。滴加前面制備的3-氯-2-氟芐基溴化鋅(18.50mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將混合物在60℃下加熱攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，加水和乙酸乙酯至反應(yīng)溶液，攪拌該混合物并分配。有機(jī)層依次用1N鹽酸，水，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，剩余物通過(guò)硅膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1)進(jìn)行純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物(3.86g，收率74％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.10(3H，s)，-0.06(3H，s)，0.752(9H，s)，0.98(3H，t，J＝7.4Hz)，1.403H，t，J＝7.1Hz)，1.90-2.12(2H，m)，3.89(2H，br)，4.12(2H，s)，4.35-4.49(3H，m)，6.97-7.08(2H，m)，7.22-7.29(2H，m)，8.40(1H，d，J＝8.7Hz)，8.58(1H，s)步驟5向得自步驟4的化合物(3.86g，6.85mmol)中加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(40.00ml，0.20mol)和水(2.00ml，0.11mol)，并將反應(yīng)混合物加熱回流5.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，將反應(yīng)溶液減壓濃縮，向所得剩余物中加入6N鹽酸。攪拌該混合物，并用乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鎂干燥，過(guò)濾并減壓濃縮。所得剩余物用乙醇(200ml)重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物(2.03g，收率68％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，5.00-5.19(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，8.04(1H，s)，8.78(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-75步驟1將2-氟-5-碘苯甲酸(6.60g，24.81mmol)溶解于氯仿(70ml)并加入草酰氯(4.30ml，49.29mmol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并加入氯仿(35ml)以溶解剩余物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(4.26g，29.75mmol)和三乙胺(5.19ml，37.24mmol)的氯仿(35ml)溶液中，并將該混合物在室溫下攪拌15小時(shí)。加水以分配反應(yīng)溶液，有機(jī)層用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(6.40g，收率66％)，其為E型和Z型的橙色固體混合物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，2.88(3H，brs)，3.31(3H，brs)，3.97(2H，q)，6.78(1H，dd，J＝8.4，10.0Hz)，7.65-7.67(1H，m)，7.78(1H，s)，7，85(1H，brs)MS(ESI)M+392步驟2將得自步驟1的化合物(300mg，0.77mmol)溶解于四氫呋喃(1.5ml)并加入(S)-(+)-叔亮氨醇(0.12ml，0.92mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(1.2ml)。加入碳酸鉀(318mg，2.30mmol)并將該混合物在70℃下加熱攪拌5.5小時(shí)。冷卻后，向反應(yīng)混合物中加入1N鹽酸(5ml)，并將該混合物在冰冷卻下攪拌30分鐘。過(guò)濾收集沉淀物，所得固體用30％的乙醇水溶液(6ml)洗滌，然后用己烷∶乙醚＝2∶1的混合物(5ml)洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(276mg，收率81％)，其為淡黃色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.98(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.25-4.41(4H，m)，4.64-4.70(1H，m)，5.14(1H，br)，7.46(1H，d，J＝9.0Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.2，9.1Hz)，8.06(1H，d，J＝2.1Hz)，8.69(1H，s)步驟3將得自步驟2的化合物(276mg，0.62mmol)溶解于二甲基甲酰胺(1ml)并加入咪唑(51mg，0.75mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(122mg，0.81mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。加水至反應(yīng)混合物，并用乙酸乙酯萃取該混合物兩次，有機(jī)層用水洗滌兩次，然后用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝3∶5)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(314mg，收率91％)，其為白色的無(wú)定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.09(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.66(9H，s)，1.04(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，4.10-4.14(2H，m)，4.40(2H，q，J＝7.0Hz)，4.58-4.63(1H，m)，7.39(1H，d，J＝9.3Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.67(1H，s)，8.87(1H，d，J＝2.1Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(314mg，0.56mmol)溶解于四氫呋喃(1.2ml)，并在氬氣流下加入二(二亞芐基丙酮)合鈀(0)(16mg，0.028mmol)和三(2-呋喃基)膦(13mg，0.056mmol)。滴加前面制備的3-氯-2-氟芐基溴化鋅(1.13mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將混合物在50℃下加熱攪拌1.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加水和乙酸乙酯，并攪拌該混合物。通過(guò)塞力特硅藻土濾出不溶物。分配濾液，有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(283mg，收率87％)，其為棕色的無(wú)定形物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.11(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.63(9H，s)，1.06(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.0Hz)，4.08-4.16(4H，m)，4.38(2H，q，J＝7.0Hz)，4.61-4.67(1H，m)，6.95-7.08(2H，m)，7.23-7.27(1H，m)，7.47-7.49(1H，m)，7.53-7.55(1H，m)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.68(1H，s)步驟5將得自步驟4的化合物(283mg，0.49mmol)溶解于乙醇(2ml)并加入1N氫氧化鈉水溶液(1.00ml，1.00mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入乙酸(0.35ml)并攪拌該混合物。過(guò)濾收集沉淀物，并將該固體懸浮于乙醚(10ml)中。過(guò)濾之后，真空干燥該混合物，得到目標(biāo)產(chǎn)物(157mg，收率74％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.00(9H，s)，4.07-4.12(2H，m)，4.30(2H，s)，5.12-5.14(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.51-7.53(1H，m)，7.87(1H，d)，8.25(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.85(1H，s)，15.20-15.21(1H，br)MS(ESI)M+432實(shí)施例4-20步驟1將2-氯-4-羥基苯甲酸(5.18g，30.02mmol)溶解于三氟甲磺酸(25g)，并在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀酰亞胺(6.75g，30.00mmol)。將該混合物在室溫下攪拌15小時(shí)，并再加入三氟甲磺酸(25g)。在0℃下逐份地加入N-碘代琥珀酰亞胺(2.02g，8.98mmol)。將該混合物在室溫下攪拌13.5小時(shí)，并將反應(yīng)混合物加到冰水(300ml)中。將該混合物攪拌2小時(shí)。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物，其為2-氯-4-羥基-5-碘苯甲酸與2-氯-3，5-二碘-4-羥基苯甲酸(8∶2)的混合物(5.76g)。步驟2將得自步驟1的混合物(3.89g)溶解于二甲基甲酰胺(20ml)，并加入碳酸鉀(8.97g，64.90mmol)和異丙基碘(6.50ml，65.15mmol)。將該混合物在80℃下加熱攪拌2.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到1N鹽酸(100ml)中，并進(jìn)一步加入甲苯(100ml)。攪拌該混合物并通過(guò)硅藻體濾出不溶物。分配濾液，有機(jī)層用水洗滌3次，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶9)，得到目標(biāo)產(chǎn)物的混合物(4.08g)。步驟3將得自步驟2的混合物(4.08g)溶解于乙醇(20ml)并加入1N氫氧化鈉水溶液(20.00ml，20.00mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流24小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入1N鹽酸(30ml)并攪拌該混合物。該混合物用乙酸乙酯萃取3次。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，減壓濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物的混合物(3.40g)。步驟4將得自步驟3的混合物(3.40g)溶解于甲苯(35ml)并加入亞硫酰氯(3.40ml，46.61mmol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將反應(yīng)混合物加熱回流1.5小時(shí)。將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并加入四氫呋喃(25ml)以溶解剩余物。將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(4.29g，30.00mmol)和三乙胺(4.17ml，30.00mmol)的四氫呋喃(10ml)溶液中，并將該混合物加熱回流14小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)混合物中加入水和乙酸乙酯，攪拌該混合物并分配。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1.5至1.5∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物的混合物(2.71g)。步驟5將得自步驟4的混合物(300mg)溶解于四氫呋喃(2ml)，并加入(S)-(+)-叔亮氨醇(0.10ml，0.77mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流20分鐘。待該混合物冷卻后，將反應(yīng)溶液減壓濃縮，并將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(4ml)。加入咪唑(110mg，1.61mmol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(214mg，1.42mmol)，并將該混合物在室溫下攪拌20分鐘。加水至反應(yīng)溶液并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶4)，得到目標(biāo)產(chǎn)物的混合物(391mg)。步驟6將得自步驟5的混合物(391mg)溶解于甲苯(5ml)并在冰冷卻下加入氫化鈉(29mg，0.73mmol)。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘，并向反應(yīng)混合物中加入二甲基甲酰胺(3ml)，碳酸鉀(100mg，0.72mmol)和乙基碘(0.058ml，0.73mmol)。將混合物在60℃下加熱攪拌30分鐘。待該混合物冷卻后，將反應(yīng)混合物加到冰水中。加入1N鹽酸以中和，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝4∶5to2∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(258mg，收率19％)，其為淡黃白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.09(3H，s)，0.00(3H，s)，0.67(9H，s)，1.05(9H，s)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，1.46(6H，d，J＝6.0Hz)，4.09-4.20(2H，m)，4.39(2H，q，J＝7.1Hz)，4.43-4.49(1H，m)，4.61-4.69(1H，m)，6.87(1H，s)，8.60(1H，s)，8.94(1H，s)步驟7將得自步驟6的1，4-二氫-1-{2，2-二甲基-1-[(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)甲基]丙基}-6-碘-7-異丙氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯(258mg，0.42mmol)溶解于四氫呋喃(5ml)。在氮?dú)饬飨?，加入?二亞芐基丙酮)合鈀(0)(9.7mg，0.017mmol)和三(2-呋喃基)膦(7.8mg，0.034mmol)，并在60℃下滴加前面制備的3-氯-2-氟芐基溴化鋅(0.63mmol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入飽和的氯化銨水溶液，攪拌該混合物，并通過(guò)塞力特硅藻土進(jìn)行過(guò)濾。向?yàn)V液中加水，并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物通過(guò)硅膠色譜(乙酸乙酯∶己烷＝1∶1至2∶1)粗略地純化，得到粗略純化的產(chǎn)物(216mg)，其為淡黃色的油狀物。步驟8將得自步驟7的粗略純化的產(chǎn)物(216mg)溶解于乙醇(2ml)與四氫呋喃(1ml)的混合物，加入1N氫氧化鈉水溶液(2.00ml，2.00mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流1小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入10％的檸檬酸水溶液，并攪拌該混合物。該混合物用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液。剩余物用乙醚和己烷的混合物處理。過(guò)濾之后，真空干燥固體，得到目標(biāo)產(chǎn)物(140mg，收率68％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.97(9H，s)，1.18(3H，d，J＝5.9Hz)，1.26(3H，d，J＝6.0Hz)，4.04-4.09(4H，m)，5.09-5.13(3H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.43-7.51(2H，m)，8.19(1H，s)，8.78(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-32步驟1將2，4-二氟-5-碘苯甲酸(650.57g，2.29mol)溶解于甲苯(1300ml)，并加入亞硫酰氯(184ml，2.52mol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物在90℃下攪拌2小時(shí)。待該混合物冷卻后，減壓濃縮反應(yīng)溶液。將剩余物溶解于甲苯(330ml)，然后減壓濃縮，再重復(fù)一次。將剩余物溶解于甲苯(690ml)，并將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(361.52g，2.525mol)和二異丙基乙基胺(480ml，2.75mol)的甲苯(690ml)溶液中，將該混合物在90℃下加熱攪拌3小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)混合物中加入(S)-(+)-纈氨醇(valinol)(260.00g，2.52mol)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。向反應(yīng)混合物中加水(2600ml)，并分配該混合物。水層用甲苯(680ml)萃取。合并有機(jī)層，用水(2000ml)洗滌兩次，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，減壓濃縮，得到粗產(chǎn)物(1180g)，其為棕色油狀物。步驟2將得自步驟1的粗產(chǎn)物(1180g)溶解于二甲基甲酰胺(2500ml)，并加入精細(xì)研磨的碳酸鉀(292.00g，1.06mol)。將該混合物在室溫下攪拌22小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到冰水(ca.10L)中，并攪拌該混合物30分鐘。過(guò)濾收集沉淀物，并用水(2000ml)洗滌。所得固體進(jìn)行真空干燥，并懸浮于乙酸乙酯(5000ml)中。過(guò)濾并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(774.63g，收率82％)，其為黃白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.72(3H，d，J＝6.6Hz)，1.10(3H，d，J＝6.6Hz)，1.28(3H，t，J＝7.0Hz)，2.27(1H，br)，3.77(1H，br)，3.86(1H，br)，4.23(2H，q，J＝7.0Hz)，4.56(1H，br)，5.12(1H，t，J＝4.9Hz)，8.09(1H，d，J＝11.1Hz)，8.62(1H，d，J＝7.5Hz)，8.68(1H，s)MS(ESI)M+448步驟3將得自步驟2的化合物(626.15g，1.40mol)溶解于氯仿(1250ml)，并加入吡啶(433ml，5.60mol)和4-(二甲氨基)吡啶(17.10g，0.14mol)。在10℃或更低的溫度下，滴加氯甲酸甲酯(529.30g，5.60mol)的氯仿(1250ml)溶液。滴加完成后，將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物依次用水(1250ml)，2N鹽酸(1250ml)，水(630ml)和飽和的碳酸氫鈉水溶液(630ml)洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，減壓濃縮剩余物，得到粗目標(biāo)產(chǎn)物(834.02g)，其為棕色油狀物。步驟4(3-氯-2-氟芐基溴化鋅四氫呋喃溶液的制備)在氮?dú)饬飨?，將鋅粉(113.02g，1.73mol)懸浮于四氫呋喃(350ml)中，并在60℃下加入1，2-二溴乙烷(1.207ml，14.00mmol)和三甲基甲硅烷基氯(8.88ml，70.00mmol)。將混合物加熱下攪拌30分鐘。在60℃下滴加3-氯-2-氟芐基溴(406.73g，1.82mol)的四氫呋喃(700ml)溶液。將該混合物加熱攪拌1小時(shí)，得到3-氯-2-氟芐基溴化鋅溶液。(主步驟)將得自步驟3的粗產(chǎn)物(834.02g)溶解于四氫呋喃(1060ml)，在氬氣流下加入二氯二(三苯基膦)合鈀(II)(19.65g，28.00mmol)，并在60℃下滴加3-氯-2-氟芐基溴化鋅(1.82mol)溶液。滴加完成后，將反應(yīng)混合物加熱回流1.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，向反應(yīng)溶液中加入甲苯(2120ml)和20％氯化銨水溶液(1410ml)，攪拌該混合物并分配。有機(jī)層用20％氯化銨水溶液(710ml)洗滌兩次，并用飽和的碳酸氫鈉水溶液(710ml)洗滌兩次，用硫酸鎂進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到粗產(chǎn)物(849.34g)，其為棕色油狀物。步驟5將得自步驟4的粗產(chǎn)物(849.34g)溶解于異丙醇(1100ml)并加入4N氫氧化鈉水溶液(1050ml，4.20mmol)。將混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入活性碳(37g)，并將該混合物在室溫下攪拌30分鐘。通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾該混合物，并向?yàn)V液中加入6N鹽酸(740ml)和乙酸乙酯(3650ml)。攪拌該混合物并分配。減壓濃縮有機(jī)層，并將剩余物懸浮于異丙醇(1070ml)。將該混合物在60℃下攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，通過(guò)過(guò)濾收集固體。所得固體用異丙醇(740ml)洗滌并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(446.51g，收率73％)，其為淡黃色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.71(3H，d，J＝6.5Hz)，1.13(3H，d，J＝6.5Hz)，2.36(1H，br)，3.77(1H，br)，3.94(1H，br)，4.25(2H，s)，4.77(1H，br)，5.16(1H，t，J＝2.4Hz)，7.19-7.23(1H，m)，7.32-7.35(1H，m)，7.48-7.52(1H，m)，8.24-8.28(2H，m)，9.00(1H，s)，15.00(1H，s)MS(ESI)M+436步驟6將得自步驟5的化合物(443.59g，1.02mol)溶解于甲醇(2400ml)，并加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(2077ml，10.17mol)和水(44.30ml，2.46mol)。將反應(yīng)混合物加熱回流17.5小時(shí)。向反應(yīng)溶液中加入活性碳(22g)，并將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾該混合物，并在減壓下濃縮濾液。加水(1770ml)至剩余物中，且將該混合物在冰冷卻下攪拌1小時(shí)。然后，再加入6N鹽酸(1790ml)，并將該混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。加入乙酸乙酯(1770ml)，攪拌該混合物并分配。有機(jī)層用10％鹽水(890ml)洗滌兩次，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，且部分剩余物重結(jié)晶幾次(最后的重結(jié)晶溶劑為甲醇-水)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(28.60g，收率67％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.72(3H，d，J＝6.5Hz)，1.16(3H，d，J＝6.5Hz)，2.30-2.50(1H，m)，3.70-3.90(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.03(3H，s)，4.12(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.19(1H，t，J＝5.2Hz)，7.19-7.25(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，8.04(1H，s)，8.88(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-33步驟1將2，4-二氟苯甲酸(600.00g，3.80mol)溶解于濃硫酸(2400ml)，并在5℃或更低的溫度下，逐份地加入N-碘代琥珀酰亞胺(854.40g，3.60mol)。滴加完成后，將該混合物在相同溫度下攪拌3小時(shí)。將反應(yīng)混合物倒入冰水(約10L)中并加入10％的亞硫酸鈉水溶液(40ml)。將該混合物攪拌30分鐘。過(guò)濾收集沉淀物。懸浮于水(約3L)中和過(guò)濾，直至濾液的pH變得不小于3為止。所得的濕固體(1677g)用50％乙醇水溶液(3000ml)重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物(824.70g，收率76％)，其為白色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm6.94(1H，dd，J＝10.3，10.3Hz)，8.46(1H，d，J＝7.5Hz)步驟2將得自步驟1的化合物(150.00g，0.53mol)溶解于乙酸乙酯(750ml)，并加入草酰氯(51.0ml，0.581mol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物在室溫下攪拌3.5小時(shí)。過(guò)濾反應(yīng)溶液之后，在減壓下濃縮濾液。剩余物溶解于甲苯(150ml)之后，將該混合物減壓濃縮，再重復(fù)一次。加入四氫呋喃(300ml)以溶解剩余物，并將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(83.2g，0.581mol)和三乙胺(96ml，0.686mol)的四氫呋喃(450ml)溶液中。將反應(yīng)混合物加熱回流15小時(shí)。待該混合物冷卻后，過(guò)濾反應(yīng)混合物，并在減壓下濃縮濾液。加入乙酸乙酯(750ml)以溶解剩余物。該混合物依次用氯化銨水溶液(400ml)，飽和的碳酸氫鈉水溶液(200ml)及飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標(biāo)產(chǎn)物(206.50g)，其為棕色油狀物。步驟3將得自步驟2的粗產(chǎn)物(206.50g)溶解于四氫呋喃(800ml)，并加入(S)-(+)-叔亮氨醇鹽酸鹽(81.10g，0.53mol)和三乙胺(74ml，0.53mol)。將該混合物在室溫下攪拌50分鐘。過(guò)濾反應(yīng)混合物之后，在減壓下濃縮濾液，并將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(1000ml)。加入碳酸鉀(146.0g，1.06mol)，并將混合物在90℃加熱下攪拌3小時(shí)。在冰冷卻下，加水(700ml)至反應(yīng)混合物中，過(guò)濾收集沉淀物，并用水洗滌。將過(guò)濾收集的固體懸浮于30％的乙醇水溶液(1000ml)中，并通過(guò)過(guò)濾收集。用己烷∶乙醚＝1∶1的混合物重復(fù)該操作。過(guò)濾之后，將濾液真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(184.74g，收率76％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.968(9H，s)，1.27(3H，t)，3.96-3.98(2H，m)，4.18-4.27(2H，m)，4.80(1H，t，J＝7.0Hz)，5.05(1H，br)，8.22(1H，d，J＝11.2Hz)，8.60(1H，s)，8.61(1H.d，J＝7.2Hz)步驟4將得自步驟3的化合物(150.00g，0.33mol)溶解于二甲基甲酰胺(600ml)，并加入咪唑(28.80g，0.42mol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(28.80g，0.42mol)。將該混合物在室溫下攪拌6小時(shí)。加水(1200ml)至反應(yīng)混合物中，并用乙酸乙酯(800ml)萃取。有機(jī)層用水洗滌三次，然后用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3至1∶2)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(164.30g，收率88％)，其為白色的無(wú)定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.08(3H，s)，0.00(3H，s)，0.67(9H，s)，1.06(9H，s)，1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.05-4.18(2H，m)，4.36-4.43(3H，m)，7.32(1H，d，J＝10.3Hz)，8.65(1H，s)，8.95(1H，d，J＝7.4Hz)步驟5將得自步驟4的化合物(75.0g，0.13mol)溶解于四氫呋喃(580ml)。在氮?dú)饬飨?，加入?二亞芐基丙酮)合鈀(0)(2.99g，5.20mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.41g，10.38mmol)，并于60℃下滴加3-氯-2-氟芐基溴化鋅(0.17mol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。待該混合物冷卻后，將乙酸乙酯(75ml)和飽和的氯化銨水溶液(38ml)加到反應(yīng)溶液中。將該混合物在室溫下攪拌30分鐘并分配。有機(jī)層用水(75ml)洗滌兩次，然后用飽和鹽水(200ml)洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(66.80g，收率73％)，其為棕色無(wú)定形物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm-0.10(3H，s)，-0.01(3H，s)，0.64(9H，s)，1.06(9H，s)，1.40(3H，t，J＝7.1Hz)，4.04-4.15(4H，m)，4.35-4.46(3H，m)，6.95-7.03(2H，m)，7.24-7.31(2H，m)，8.38(1H，d，J＝8.8Hz)，8.66(1H，s)步驟6將得自步驟5的化合物(2.41g，4.07mmol)溶解于甲醇(20ml)，并加入28％的甲醇鈉甲醇溶液(8.4ml，40.70mmol)和水(0.15ml，8.14mmol)。將反應(yīng)混合物加熱回流18小時(shí)。加水(1.4ml)至反應(yīng)溶液，并將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)，且通過(guò)塞力特硅藻土進(jìn)行過(guò)濾。在減壓下濃縮濾液，加水(25ml)和2N鹽酸(20ml)至剩余物中。將該混合物攪拌5分鐘并用乙酸乙酯萃取。有機(jī)層用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液。剩余物用己烷(20ml)進(jìn)行超聲波處理，靜置后，通過(guò)傾析法除去己烷。重復(fù)該操作三次。將乙醚(30ml)加到剩余物中，并對(duì)該混合物進(jìn)行超聲波處理。通過(guò)過(guò)濾收集固體，并通過(guò)加熱將所得固體溶解于乙酸乙酯(15ml)。加入己烷(15ml)進(jìn)行重結(jié)晶，得到目標(biāo)產(chǎn)物(1.21g，收率64％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.99(9H，s)，3.99-4.11(7H，m)，5.11-5.20(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.03(1H，s)，8.78(1H，s)，15.39(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-37步驟1將3-甲氧基-2-硝基苯甲酸(20.00g，0.10mol)溶解于二甲基甲酰胺(100ml)，并加入碳酸鉀(28.10g，0.20mol)和碘甲烷(7.60ml，0.12mol)。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到水(300ml)中，并攪拌該混合物。通過(guò)過(guò)濾收集沉淀，用水(200ml)洗滌并真空干燥，得到粗目標(biāo)產(chǎn)物(23.90g)，其為白色固體。步驟2將得自步驟1的粗產(chǎn)物(23.90g)懸浮于四氫呋喃(150ml)與甲醇(50ml)的混合物中，并加入5％的鈀-碳(濕的)(2.30g)。將該混合物在氫氣氛和室溫下攪拌19.5小時(shí)。加入乙酸乙酯(200ml)至反應(yīng)混合物，并通過(guò)塞力特硅藻土過(guò)濾該混合物。在減壓下濃縮濾液，并通過(guò)用甲苯共沸蒸餾除去水，得到粗產(chǎn)物(18.80g)，其為棕色油狀物。步驟3將得自步驟2的粗產(chǎn)物(18.80g)溶解于二甲基甲酰胺(200ml)，并在5℃下逐份地加入N-溴琥珀酰亞胺(17.98g，0.10mol)。滴加完成后，將該混合物在相同溫度下攪拌30分鐘。將反應(yīng)混合物倒入水(500ml)中并用乙酸乙酯(300ml)萃取兩次。有機(jī)層依次用水(300ml)，飽和的碳酸氫鈉水溶液和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(氯仿)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(25.11g，收率95％)，其為黃色油狀物。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.86(6H，s)，6.02(2H，brs)，6.90(1H，s)，7.60(1H，s)步驟4將得自步驟3的化合物(25.11g，96.54mmol)懸浮在水(50ml)中并加入濃鹽酸(25ml)。在5℃下滴加亞硝酸鈉(7.33g，106.22mmol)的水溶液(100ml)。滴加完成后，將該混合物在相同溫度下攪拌5分鐘。室溫下，將該反應(yīng)溶液滴加到氯化亞銅(I)(9.55g，96.47mmol)于濃鹽酸(75ml)中的溶液中。滴加完成后，將該混合物在室溫下攪拌13小時(shí)。加水(200ml)至反應(yīng)溶液，并用乙酸乙酯(400ml)萃取。有機(jī)層依次用水(400ml)和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液得到目標(biāo)產(chǎn)物(15.18g，收率56％)，其為橙色固體。1HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.92(3H，s)，3.93(3H，s)，7.16(1H，d，J＝2.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.2Hz)步驟5將得自步驟4的化合物(74.80g，0.27mol)溶解于二氯甲烷(300ml)，并在10℃或更低的溫度下滴加1M的三溴化硼/二氯甲烷溶液(700ml，0.70mol)。滴加完成后，將該混合物在室溫下攪拌1.5小時(shí)。將反應(yīng)混合物加到冰水(1500ml)中，并過(guò)濾收集沉淀的固體。分配濾液，水層用乙酸乙酯(200ml)萃取。合并有機(jī)層并減壓濃縮。將過(guò)濾收集的固體和剩余物溶解于乙醚(1000ml)，并加入1N氫氧化鈉水溶液(1000ml)進(jìn)行萃取。向水層加入2N鹽酸(500ml)。攪拌該混合物并用乙酸乙酯(800ml)萃取。分配該混合物，有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并減壓濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物(63.83g，收率95％)，其為米色固體。1HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm7.23(1H，d，J＝2.4Hz)，7.28(1H，d，J＝2.4Hz)，10.99(1H，s)，13.55(1H，brs)步驟6將得自步驟5的化合物(63.83g，0.25mol)溶解于二甲基甲酰胺(400ml)，并加入碳酸鉀(87.70g，0.64mol)和乙基碘(81.20ml，1.02mol)。將混合物在50℃加熱下攪拌3小時(shí)，并將飽和的氯化銨水溶液(600ml)和乙酸乙酯(400ml)加到反應(yīng)混合物中。分配該混合物，水層用乙酸乙酯(400ml)萃取。合并有機(jī)層，并依次用鹽水(3次)和飽和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥，過(guò)濾，并減壓濃縮，得到目標(biāo)產(chǎn)物(76.38g，收率98％)，其為棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.48(3H，t)，4.11(2H，q)，4.38(2H，q，J＝7.2Hz)，7.12(1H，d，J＝2.0Hz)，7.42(1H，d，J＝2.0Hz)步驟7將得自步驟6的化合物(76.38g，0.25mol)溶解于乙醇(250ml)，并加入8N氫氧化鈉水溶液(62.00ml，0.50mol)。將混合物在50℃加熱下攪拌30分鐘。在冷卻下，將2N鹽酸(250ml)加到反應(yīng)溶液中，攪拌該混合物，并用乙酸乙酯(350ml)萃取兩次。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到目標(biāo)產(chǎn)物(68.79g，收率99％)，其為淡棕色固體。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm1.50(3H，t，J＝6.8Hz)，4.12(2H，q，J＝6.8Hz)，7.19(1H，d，J＝2.4Hz)，7.65(1H，d，J＝2.4Hz)步驟8將得自步驟7的化合物(85.17g，0.31mol)溶解于甲苯(450ml)，并加入亞硫酰氯(44.40ml，0.61mol)和二甲基甲酰胺(催化量)。將該混合物在90℃下攪拌1小時(shí)。待該混合物冷卻后，減壓濃縮該反應(yīng)溶液。待將剩余物溶解于甲苯之后，將該混合物減壓濃縮。該操作重復(fù)兩次或多次。將剩余物溶解于四氫呋喃(250ml)，并將所得溶液滴加到3，3-二甲氨基丙烯酸乙酯(43.60g，0.31mol)和三乙胺(50.90ml，0.37mol)的四氫呋喃(200ml)溶液中。將反應(yīng)混合物加熱回流15小時(shí)。待該混合物冷卻后，將水(300ml)和乙酸乙酯(500ml)加到反應(yīng)混合物中。攪拌該混合物并分配。有機(jī)層依次用水(300ml)及飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標(biāo)產(chǎn)物(124.80g)，其為棕色油狀物。步驟9將得自步驟8的粗產(chǎn)物(124.80g)溶解于四氫呋喃(500ml)，并加入(S)-(+)-叔亮氨醇鹽酸鹽(46.80g，0.31mol)和三乙胺(42.50ml，0.31mol)。將該混合物在室溫下攪拌40分鐘。過(guò)濾反應(yīng)混合物之后，在減壓下濃縮濾液。將所得剩余物溶解于乙酸乙酯(800ml)，用水洗滌兩次，然后用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到粗目標(biāo)產(chǎn)物(131.30g)，其為棕色油狀物。步驟10將得自步驟9的粗產(chǎn)物(131.30g)溶解于二甲基甲酰胺(400ml)，并加入咪唑(27.00g，0.40mol)和叔丁基二甲基甲硅烷基氯(41.30g，0.27mol)。將該混合物在室溫下攪拌14小時(shí)。加水至反應(yīng)溶液，并用乙酸乙酯(500ml)萃取該混合物兩次。有機(jī)層用水洗滌三次，然后用飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，得到目標(biāo)產(chǎn)物(159.80g)，其為棕色油狀物。步驟11將得自步驟10的粗產(chǎn)物(159.80g)溶解于甲苯(1100ml)，并加入氫化鈉(15.80g，0.40mol)。將混合物在100℃加熱下攪拌14小時(shí)。在冰冷卻下，向反應(yīng)溶液中加入1N鹽酸(400ml)，攪拌該混合物并分配。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(500ml)。加入碳酸鉀(42.10g，0.31mol)和乙基碘(24.40ml，0.31mol)，并將混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時(shí)。在冰冷卻下，向反應(yīng)溶液中加入飽和的氯化銨水溶液(400ml)，攪拌該混合物，并用乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)層依次用水洗滌，用鹽水及飽和鹽水洗滌兩次，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶3至2∶3)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(76.50g，收率45％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.05(3H，s)，0.01(3H，s)，0.73(9H，s)，0.98(9H，s)，1.40(3H，t)，1.53-1.59(3H，m)，4.10-4.24(4H，m)，4.34-4.44(2H，m)，6.10-6.14(1H，m)，7.22(1H，s)，8.32(1H，t，J＝2.4Hz)，8.70(1H，s)步驟12將得自步驟11的化合物(76.50g，0.14mol)溶解于四氫呋喃(500ml)，并在氮?dú)饬飨录尤攵?二亞芐基丙酮)合鈀(0)(3.17g，5.51mmol)和三(2-呋喃基)膦(2.56g，11.03mmol)。在60℃下，滴加3-氯-2-氟芐基溴化鋅(0.28mol)的四氫呋喃溶液。滴加完成后，將反應(yīng)混合物加熱回流2.5小時(shí)。待該混合物冷卻后，將飽和的氯化銨水溶液(600ml)加到反應(yīng)溶液中。將該混合物在室溫下攪拌1小時(shí)，并用塞力特硅藻土過(guò)濾。分配該混合物之后，水層用乙酸乙酯萃取兩次。另一方面，減壓濃縮有機(jī)層，并將剩余物溶解于乙酸乙酯。合并所有乙酸乙酯層，并依次用1N鹽酸及飽和鹽水洗滌，通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液。將所得剩余物溶解于二甲基甲酰胺(400ml)，并加入碳酸鉀(19.00g，0.14mol)和乙基碘(11.00ml，0.14mol)。將該混合物在50℃加熱下攪拌1.5小時(shí)。在冰冷卻下，將飽和的氯化銨水溶液(400ml)加到反應(yīng)混合物中，攪拌該混合物并用乙酸乙酯(500ml)萃取。有機(jī)層用水、鹽水(兩次)及飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，所得剩余物經(jīng)硅膠色譜進(jìn)行純化(乙酸乙酯∶己烷＝1∶2至1∶1)，得到目標(biāo)產(chǎn)物(72.10g，收率85％)，其為棕色油狀物。1HNMR(CDCl3400MHz)(δ)ppm-0.07(3H，s)，0.00(3H，s)，0.70(9H，s)，1.24(9H，s)，1.39(3H，t，J＝7.2Hz)，1.51-1.54(3H，m)，4.05(2H，s)，4.07-4.19(4H，m)，4.33-4.45(2H，m)，6.12-6.15(1H，m)，6.99-7.02(2H，m)，7.04-7.09(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，8.06(1H，d，J＝2.4Hz)，8.69(1H，s)步驟13將得自步驟12的化合物(65.80g，0.11mol)溶解于乙醇(200ml)并加入1N氫氧化鈉水溶液(640ml，0.64mol)。將反應(yīng)混合物加熱回流2小時(shí)。在冰冷卻下，將2N鹽酸(350ml)加到反應(yīng)溶液中，攪拌該混合物，并用乙酸乙酯萃取兩次。有機(jī)層依次用水和飽和鹽水洗滌，并通過(guò)硫酸鈉進(jìn)行干燥。過(guò)濾之后，在減壓下濃縮濾液，并向剩余物中加入乙醚(500ml)。用超聲波處理該混合物，并過(guò)濾收集所得固體。將所收集的固體加到乙酸乙酯(250ml)中，并通過(guò)加熱溶解。加入己烷(50ml)，過(guò)濾收集沉淀的固體，并真空干燥，得到目標(biāo)產(chǎn)物(41.10g，收率81％)，其為白色固體。1HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，1.49(3H，t，J＝6.9Hz)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，s)，4.22-4.33(2H，m)，5.12(1H，t)，6.36(1H，t，J＝6.8Hz)，7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.54(1H，s)，7.79(1H，s)，8.79(1H，s)，15.04(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例1-3～1-102，2-1～2-8，3-1～3-86，4-1～4-54按照與實(shí)施例1-1和1-2以及上述實(shí)施例相同的方法，得到實(shí)施例1-3～1-102，2-1～2-8，3-1～3-86及4-1～4-54的化合物。其化學(xué)結(jié)構(gòu)示于表1，2，3及4中。實(shí)驗(yàn)實(shí)施例下面給說(shuō)明評(píng)價(jià)本發(fā)明的化合物的HIV整合酶抑制活性的方法。(i)重組整合酶基因表達(dá)系統(tǒng)的構(gòu)建將HIV整合酶全長(zhǎng)基因(J.Virol.，67，425-437(1993))的第185個(gè)苯丙氨酸用組氨酸替換，并嵌入到質(zhì)粒pET21a(+)(Novagen)的限制酶的NdeI和XhoI位點(diǎn)，由此構(gòu)建了整合酶表達(dá)載體pET21a-IN-F185H。(ii)整合酶蛋白的制備和純化將用得自(i)的質(zhì)粒pET21a-IN-F185H轉(zhuǎn)化的大腸桿菌重組體BL21(DE3)，在包含氨芐青霉素的液體培養(yǎng)基中于30℃下?lián)u動(dòng)培養(yǎng)。當(dāng)培養(yǎng)物達(dá)到對(duì)數(shù)生長(zhǎng)階段時(shí)，加入異丙基-β-D-硫代半乳糖吡喃糖苷，以促進(jìn)整合酶基因的表達(dá)。繼續(xù)培養(yǎng)3小時(shí)，以促進(jìn)整合酶蛋白的積聚。通過(guò)離心分離收集片狀的重組大腸桿菌，并于-80℃下保藏。將大腸桿菌懸浮于包含1M氯化納的裂解緩沖液(20mMHEPES(pH7.5)，5mMDTT，10mMCHAPS，10％甘油)中，進(jìn)行重復(fù)的增壓和減壓以使之破裂，并在4℃以40000×g離心分離60分鐘，以回收水溶性的部分(上清液)。將其用不含氯化納的裂解緩沖液稀釋10倍，與SP-Sepharose(PharmaciaCorporation)混合，并在4℃下攪拌60分鐘，以使整合酶蛋白吸附在樹(shù)脂上。用含100mM氯化納的裂解緩沖液洗滌樹(shù)脂，且用含1M氯化納的裂解緩沖液稀釋整合酶蛋白。將稀釋的整合酶蛋白溶液施加于Superdex75(PharmaciaCorporation)柱子進(jìn)行凝膠過(guò)濾。蛋白質(zhì)用含1M氯化納的裂解緩沖液稀釋。收集所得整合酶蛋白餾分，并于-80℃下保藏。(iii)DNA溶液的制備將下列通過(guò)Greiner合成的DNA溶解于TE緩沖液(10mMTris-鹽酸(pH8.0)，1mMEDTA)，并與供體DNA，目標(biāo)DNA，各互補(bǔ)鏈(+和-鏈)混合至1μM。將該混合物在95℃加熱5分鐘，在80℃加熱10分鐘，在70℃加入10分鐘，在60℃加熱10分鐘，在50℃加熱10分鐘，在40℃加熱10分鐘，并于25℃下保藏，得到用于試驗(yàn)的雙鏈DNA。供體DNA(-鏈，具有連接在5′端的生物素)供體+鏈5′-生物素-ACCCTTTTAGTCAGTGTGGAAAATCTCTAGCA-3′(SEQIDNO1)供體-鏈5′-ACTGCTAGAGATTTTCCACACTGACTAAAAG-3′(SEQIDNO2)目標(biāo)DNA(+，-鏈，二者均具有加在3′端的毛地黃毒苷)目標(biāo)+鏈5′-TGACCAAGGGCTAATTCACT-Dig-3′(SEQIDNO3)目標(biāo)-鏈5′-AGTGAATTAGCCCTTGGTCA-Dig-3′(SEQIDNO4)(iv)酶(HIV整合酶)抑制活性的測(cè)定將供體DNA用TE緩沖液稀釋至10nM，取50μl加到涂有鏈霉抗生物素蛋白的微滴板(Roche)的各孔中，并使之在37℃下吸附60分鐘。該DNA用含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩沖液(DulbeccoPBS，SankoJunyakuCo.，Ltd.)和磷酸鹽緩沖液洗滌。然后，將具有下列組成的反應(yīng)混合物(70μl)，用反應(yīng)混合物稀釋的試驗(yàn)物質(zhì)(10μl)及100μg/ml的整合酶蛋白(10μl)加到各孔中，并于37℃下反應(yīng)60分鐘。然后，加入50nM的目標(biāo)DNA(10μl)，在37℃下反應(yīng)10分鐘，并以含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩沖液洗滌，以終止反應(yīng)。其后，加入100mU/ml過(guò)氧化物酶標(biāo)記的抗-毛地黃毒苷抗體溶液(Roche，100μl)，使該混合物在37℃反應(yīng)60分鐘，然后用含0.1％吐溫20的磷酸鹽緩沖液洗滌。加入過(guò)氧化物酶顯色溶液(BioRad，100μl)，使之在室溫下反應(yīng)4分鐘。通過(guò)加入1N硫酸(100μl)終止顯色反應(yīng)。測(cè)量450nm處的吸光度。根據(jù)下式，由抑制率計(jì)算本發(fā)明的化合物的HIV整合酶抑制活性(IC50)。結(jié)果示于表5，6和7中。抑制率(％)＝[1-(目標(biāo)-空白)/(對(duì)照-空白)]×100目標(biāo)；存在試驗(yàn)化合物的孔的吸光度對(duì)照；不存在試驗(yàn)化合物的孔的吸光度空白；不存在試驗(yàn)化合物也不存在整合酶蛋白的孔的吸光度抗病毒活性的評(píng)價(jià)聯(lián)合使用本發(fā)明的化合物與已知的抗-HIV藥劑的效果可以測(cè)定如下。例如，聯(lián)合使用現(xiàn)有的核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(齊多夫定，拉米夫定，替諾福韋)、非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(依法韋侖)或蛋白酶抑制劑(茚地那韋，那非那韋)及試驗(yàn)物質(zhì)A等兩種藥劑的效果，可以根據(jù)XTT方法，利用HIV-1IIIB-感染的CEM-SS細(xì)胞，于急性感染系統(tǒng)中進(jìn)行評(píng)價(jià)。另外，也可以評(píng)價(jià)聯(lián)合使用試驗(yàn)物質(zhì)A、齊多夫定和拉米夫定，或者試驗(yàn)物質(zhì)A、替諾福韋和拉米夫定等三種藥劑的效果。在聯(lián)合使用試驗(yàn)之前，測(cè)定各藥劑單獨(dú)的IC50和CC50。聯(lián)合使用兩種藥劑的效果的評(píng)價(jià)基礎(chǔ)是5種濃度的藥劑A與9種濃度的藥劑B的組合，其是根據(jù)上述結(jié)果測(cè)定的。對(duì)于三種藥劑的聯(lián)合使用，將高濃度的藥劑B與藥劑C混合，并將所獲得的各濃度物與不同濃度的藥劑A組合，以進(jìn)行評(píng)價(jià)。通過(guò)PrichardandShipmanMacSynergyIIversion2.01andDeltagraphversion1.5d程序，分析單獨(dú)使用和聯(lián)合使用情況下的試驗(yàn)物質(zhì)與聯(lián)合使用的藥劑的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。以95％(或68％，99％)的置信水平，由各組合藥劑濃度下的抑制百分?jǐn)?shù)(其是由重復(fù)三次的實(shí)驗(yàn)得到的)，繪制三維曲線圖，并根據(jù)從中計(jì)算出來(lái)的μM2％的數(shù)值，評(píng)價(jià)聯(lián)合使用的效果。評(píng)價(jià)的標(biāo)準(zhǔn)如下。相互作用的定義μM2％高度協(xié)同＞100輕度協(xié)同+51～+100加合性+50～-50輕度拮抗-51～-100高度拮抗＜-100表1表2表3表4表5表6表7上述表1至表4中所示實(shí)施例化合物的NMR和MS數(shù)據(jù)如下。實(shí)施例1-11HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，t，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，brs)，7.37-7.39(1H，m)，7.45(1H，dd，J＝1.4，7.6Hz)，7.57(1H，dd，J＝1.5，8.0Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.86(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+392實(shí)施例1-21HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.78(2H，m)，4.35(2H，s)，4.64(2H，m)，5.00(1H，m)，7.39(2H，m)，7.47(1H，m)，7.58(1H，m)，8.00(1H，m)，8.81(1H，s)，14.80(1H，s)MS(ESI)M+409實(shí)施例1-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.85(3H，s)，3.41(2H，m)，4.37(2H，s)，4.63(2H，t，J＝5.6Hz)，7.25-7.29(1H，m)，7.39(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.5，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.91(1H，s)MS(ESI)M+469實(shí)施例1-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.38(2H，s)，4.46(2H，t，J＝5.9Hz)，4.90(2H，t，J＝5.9Hz)，6.84(1H，s)，7.14(1H，s)，7.37-7.47(3H，m)，7.59(1H，m)，7.82(1H，m)，8.01(1H，m)，8.15(1H，s)，8.66(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+441實(shí)施例1-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.87(3H，s)，3.12(3H，s)，4.35(2H，s)，5.59(2H，s)，7.38-7.45(2H，m)，7.57(1H，m)，7.71-7.76(2H，m)，8.12(1H，s)，8.94(1H，s)MS(ESI)M+432實(shí)施例1-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.64(3H，d，J＝4.4)，4.35(2H，s)，5.24(2H，s)，7.35-7.47(2H，m)，7.56-7.65(2H，m)，7.80(1H，m)，8.13(1H，s)，8.32(1H，q，J＝4.4Hz)，9.00(1H，s)MS(ESI)M+418實(shí)施例1-71HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.36(2H，s)，5.23(2H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.54-7.65(3H，m)，7.83-7.88(2H，m)，8.13(1H，s)，9.01(1H，s)MS(ESI)M+404實(shí)施例1-81HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.57(6H，d，J＝6.5Hz)，4.37(2H，s)，5.24(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)7.46(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.7Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.15-8.18(2H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+389實(shí)施例1-91HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.35(2H，s)，5.98(2H，s)，7.37-7.44(4H，m)，7.57(1H，m)，7.83(1H，m)，8.10-8.12(2H，m)，8.99(1H，s)MS(ESI)M+440實(shí)施例1-101HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.85(2H，m)，4.36(2H，s)，4.74(2H，m)，7.38-7.46(2H，m)，7.58(1H，m)，7.85(1H，m)，8.00(1H，m)，8.14(1H，s)，9.00(1H，s)MS(ESI)M+419實(shí)施例1-111HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，dt，J＝4.8，5.6Hz)，4.59(2H，t，J＝4.9Hz)，4.66(2H，s)，4.98(1H，t，J＝5.6Hz)，7.48-7.53(4H，m)，7.85-8.08(5H，m)，8.18(1H，m)，8.83(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+373實(shí)施例1-121HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70(2H，m)，3.72(3H，s)，4.27(2H，s)，4.38(2H，m)，4.96(1H，br)，7.32-7.41(2H，m)，7.54(1H，dd，J＝1.8，7.3Hz)，7.61(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝2.2Hz)，8.55(1H，s)MS(ESI)M+405實(shí)施例1-131HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(2H，m)，4.37(2H，s)，4.73(2H，m)，6.97(1H，br)，7.38-7.48(3H，m)，7.58(1H，m)，7.87(1H，m)，8.01(1H，m)，8.15(1H，s)，8.93(1H，s)MS(ESI)M+418實(shí)施例1-141HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.30(3H，s)，4.34(2H，s)，5.62(2H，s)，7.37(1H，m)，7.44(1H，m)，7.55(1H，m)，7.72-7.78(2H，m)，8.10(1H，s)，8.90(1H，s)MS(ESI)M+403實(shí)施例1-151HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.31(2H，s)，5.84(2H，s)，7.26-7.41(7H，m)，7.55(1H，m)，7.73(1H，m)，7.83(1H，m)，8.13(1H，m)，9.23(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+437實(shí)施例1-161HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.12(2H，t，J＝7.3Hz)，4.38(2H，s)，4.78(2H，t，J＝7.3Hz)，7.20-7.28(5H，m)，7.37-7.47(3H，m)，7.58(1H，m)，7.85(1H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，s)，8.79(1H，s)，15.07(1H，brs)MS(ESI)M+451實(shí)施例1-171HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.13(2H，tt，J＝7.3，7.6Hz)，2.70(1H，t，J＝7.6Hz)，4.36(2H，s)，4.58(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15-7.24(5H，m)，7.38-7.44(3H，m)，7.57(1H，m)，7.82(1H，m)，7.96(1H，m)，8.13(1H，s)，8.98(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+465實(shí)施例1-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(6H，d，J＝6.7Hz)，2.16(1H，tq，J＝6.7，7.6Hz)，4.37(2H，s)，4.39(2H，d，J＝7.6Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.97(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+403實(shí)施例1-191HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.61-1.64(2H，m)，1.76-1.84(2H，m)，2.60(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，s)，4.56(2H，t，J＝7.2Hz)，7.15-7.17(3H，m)，7.22-7.24(2H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.44(1H，m)，7.56-7.59(1H，m)，7.82(1H，d，J＝2Hz)，7.96(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.01(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+514實(shí)施例1-201HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm4.28(2H，s)，5.73(2H，s)，7.02(1H，d，J＝7.6Hz)，7.27-7.43(11H，m)，7.55(1H，d，J＝7.6Hz)，7.60-7.62(1H，m)，8.08(1H，d，J＝1.6Hz)，8.92(1H，s)，14.97(1H，brs)MS(ESI)M+502實(shí)施例1-211HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.45-1.49(2H，m)，1.81-1.85(2H，m)，3.42(2H，t，J＝6.3Hz)，4.36(2H，s)，4.56(2H，t，J＝7.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.4，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.0(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.01(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+420實(shí)施例1-221HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.32(2H，s)，6.16(2H，s)，7.32-7.42(4H，m)，7.51-7.55(2H，m)，7.77-7.89(3H，m)，8.06-8.12(2H，m)，9.31(1H，s)，15.02(1H，brs)MS(ESI)M+494實(shí)施例1-231HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.31(2H，s)，5.83(2H，s)，7.19-7.21(1H，m)，7.33-7.43(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.68-7.79(3H，m)，8.12(1H，s)，9.25(1H，s)，15.05(1H，brs)MS(ESI)M+508實(shí)施例1-241HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.18(6H，s)，2.64(2H，br)，4.36(2H，s)，4.63(2H，br)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d，J＝1.3Hz)，7.56-7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.7Hz)，8.90(1H，s)，15.15(1H，brs)MS(ESI)M+419實(shí)施例1-251HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.93-1.98(2H，m)，3.45(2H，t，J＝5.6Hz)，4.36(2H，s)，4.59(2H，t，J＝7.0Hz)，4.68(1H，br)，7.37(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.44-7.468(1H，m)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.99(1H，m)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，s)，8.96(1H，s)，15.16(1H，brs)MS(ESI)M+406實(shí)施例1-261HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(3H，s)，3.70(2H，t，J＝4.8Hz)，4.36(2H，s)，4.75(2H，t，J＝4.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.44-7.47(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.04(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，8.89(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+406實(shí)施例1-271HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.36(2H，s)，5.68(2H，q，J＝8.7Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.7Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.13-8.16(2H，m)，9.11(1H，s)，14.71(1H，brs)MS(ESI)M+430實(shí)施例1-281HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.34(2H，s)，4.78(2H，s)，7.34-7.44(2H，m)，7.55-7.57(1H，m)，7.69(1H，d，J＝8.7Hz)，7.76(1H，d，J＝9.0Hz)，8.09(1H，s)，8.85(1H，s)，15.37(1H，brs)MS(ESI)M+406實(shí)施例1-291HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.04(3H，s)，3.27-3.38(2H，m)，4.37(2H，s)，4.78(2H，t，J＝6.8Hz)，7.37-7.39(1H，m)，7.45-7.47(1H，m)，7.58-7.61(1H，m)，7.85-7.87(1H，m)，8.03-8.05(1H，m)，8.15(1H，s)，8.73(1H，s)，8.81(1H，s)MS(ESI)M+473實(shí)施例1-301HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.20(3H，d，J＝6.2Hz)，3.96(1H，br)，4.15-4.23(1H，m)，4.36(2H，s)，4.65-4.69(1H，m)，5.02(1H，br)，7.37(1H，dd，J＝7.7，8.0Hz)，7.45(1H，d，J＝6.6Hz)，7.57(1H，d，J＝8.1Hz)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝9.1Hz)，8.13(1H，s)，8.84(1H，s)MS(ESI)M+406實(shí)施例1-311HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.19(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.27-7.40(4H，m)，7.86(1H，m)，8.02(1H，m)，8.26(1H，m)，8.86(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+357實(shí)施例1-321HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.10(3H，s)，2.95(2H，t，J＝6.6Hz)，4.37(2H，s)，4.76(2H，t，J＝6.6Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.45-7.47(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.5，7.9Hz)，7.90(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，9.02(1H，s)，15.12(1H，brs)MS(ESI)M+422實(shí)施例1-331HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，s)，4.33(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.98(1H，br)，7.30-7.33(1H，m)，7.39-7.42(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝1.7，8.9Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.09(1H，s)，8.85(1H，s)，15，14(1H，brs)MS(ESI)M+375實(shí)施例1-341HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.33-1.44(4H，m)，1.75-1.81(2H，m)，3.36-3.38(2H，m)，4.54(2H，t，J＝7.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，d，J＝6.1Hz)，7.57(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83(1H，d，J＝8.7Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，s)，9.01(1H，s)，15.19(1H，brs)MS(ESI)M+434實(shí)施例1-351HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.33-2.45(4H，br)，2.64(2H，t，J＝6.2Hz)，3.52(2H，t，J＝4.4Hz)，4.27(2H，s)，4.40(2H，br)，7.34-7.42(2H，m)，7.55-7.60(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.6Hz)，8.04(1H，s)，8.57(1H，s)MS(ESI)M+461實(shí)施例1-361HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.08(3H，s)，4.37(2H，s)，7.37(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.84-7.87(1H，m)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，9.01(1H，s)，15.20(1H，brs)MS(ESI)M+362實(shí)施例1-371HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.41(3H，t，J＝7.1Hz)，4.36(2H，s)，4.58(2H，q，J＝7.1Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.7Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.5，7.9Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.14(1H，s)，9.02(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+376實(shí)施例1-381HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.77-1.85(2H，m)，4.36(2H，s)，4.51(2H，t，J＝7.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.6Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，9.02(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+390實(shí)施例1-391HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.90(3H，t，J＝7.3Hz)，1.30-1.37(2H，m)，1.74-1.79(2H，m)，4.36(2H，s)，4.54(2H，t，J＝7.3Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.6，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.6Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.00(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝2.0Hz)，9.01(1H，s)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+404實(shí)施例1-401HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.27-1.29(2H，m)，1.47-1.50(2H，m)，1.59-1.66(4H，m)，2.31-2.40(1H，m)，4.36(2H，s)，4.51(2H，d，J＝7.6Hz)，7.38-7.47(2H，m)，7.57(1H，dd，J＝1.5，7.8Hz)，7.82(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.9Hz)，8.14(1H，d，J＝1.8Hz)，9.028(1H，s)，15.16(1H，brs)MS(ESI)M+430實(shí)施例1-411HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.11(3H，s)，3.77(2H，t)，4，37(2H，s)，4.99(2H，t)，7.35-7.41(1H，m)，7.47(1H，d)，7.58(1H，d，J＝7.8Hz)，7.83-7.92(2H，m)，8.16(1H，s)，9.05(1H，s)MS(ESI)M+454實(shí)施例1-421HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.10(4H，br)，1.54-1.65(4H，br)，1.83(1H，br)，4.36(2H，s)，4.40(2H，d，J＝7.4Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.8Hz)，7.45-7.48(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.8Hz)，7.81-7.84(1H，m)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，s)，8.93(1H，s)，15.17(1H，brs)MS(ESI)M+444實(shí)施例1-431HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，4.49-4.56(1H，m)，4.77-4.82(1H，m)，4.91-4.97(1H，m)，5.81(1H，d，J＝4.7Hz)，7.30-760(8H，m)，7.81(1H，d，J＝11.0Hz)，8.08(1H，d，J＝8.9Hz)，8.17(1H，d)，8.93(1H，s)，15.19(1H，brs)MS(ESI)M+468實(shí)施例1-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，4.72-4.76(1H，m)，4.92(2H，t，J＝4.6Hz)，4.98-5.01(1H，m)，7.38(1H，dd，J＝7.8，8.1Hz)，7.44-7.46(1H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.6，7.9Hz)，7.84(1H，dd，J＝2.1，9.0Hz)，8.03(1H，d，J＝9.3Hz)，8.15(1H，d，J＝1.8Hz)，8.78(1H，s)，8.98(1H，s)MS(ESI)M+394實(shí)施例1-451HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(2H，br)，4.27(2H，s)，4.65(2H，br)，7.20-7.28(2H，m)，7.33-7.41(2H，m)，7.54-7.70(5H，m)，7.77(1H，d，J＝8.7Hz)，8.05(1H，s)，8.50(1H，s)，8.52(1H，s)MS(ESI)M+453實(shí)施例1-461HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.93(2H，t)，4.35(2H，s)，4.48(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.45(1H，d，J＝6.2Hz)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.82(1H，d)，8.02(1H，d，J＝9.1Hz)，8.13(1H，s)，8.92(1H，s)MS(ESI)M+391實(shí)施例1-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.13(6H，s)，4.35(2H，s)，4.50(2H，s)，4.90(1H，brs)，7.35-7.46(2H，m)，7.57(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78(1H，d，J＝7.1Hz)，8.10(1H，s)，8.19(1H，d，J＝9.0Hz)，8.88(1H，s)，15.22(1H，brs)MS(ESI)M+420實(shí)施例1-481HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.68(3H，s)，3.46(2H，br)，4.36(2H，s)，4.56(2H，br)，7.38-7.60(3H，m)，7.81-8.13(4H，m)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+433實(shí)施例1-491HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.00(3H，t，J＝7.0Hz)，3.41(2H，br)，3.82(2H，q)，4.36(2H，s)，4.57(2H，br)，7.24(1H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.83(1H，m)，8.03(1H，m)，8.13(1H，s)，8.82(1H，s)MS(ESI)M+463實(shí)施例1-501HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，br)，7.17-7.36(3H，m)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.21(1H，s)，8.87(1H，s)，15.22(1H，brs)MS(ESI)M+360實(shí)施例1-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.28(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，br)，7.24-7.28(1H，m)，7.44-7.55(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.02(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，d，J＝1.9Hz)，8.86(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+376實(shí)施例1-521HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm1.42(3H，t，J＝7.1Hz)，4.05(2H，s)，4.40(2H，q，J＝7.1Hz)，5.35(2H，s)，7.13-7.28(8H，m)，7.33-7.35(2H，m)，8.41(1H，d，J＝2.0Hz)，8.58(1H，s)MS(ESI)M+398實(shí)施例1-531HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm4.10(2H，s)，5.48(2H，s)，7.13-7.50(12H，m)，8.41(1H，d，J＝1.9Hz)，8.87(1H，s)，14.96(1H，brs)MS(ESI)M+370實(shí)施例1-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.16(2H，s)，5.44(2H，s)，7.19-7.34(5H，m)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，7.83(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.22(1H，d，J＝1.9Hz)，9.08(1H，s)，13.58(1H，brs)，15.13(1H，brs)MS(ESI)M+338實(shí)施例1-551HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.25-1.35(5H，m)，1.66-1.76(2H，m)，4.09(2H，s)，4.21(2H，q，J＝7.1Hz)，4.34(2H，t，J＝7.2Hz)，7.20-7.33(5H，m)，7.66(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，7.74(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，d，J＝1.9Hz)，8.64(1H，s)MS(ESI)M+364實(shí)施例1-561HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.43(2H，m)，1.84-1.94(2H，m)，4.15(2H，s)，4.28(2H，t，J＝7.4Hz)，7.20-7.34(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.42(1H，d，J＝1.9Hz)，8.72(1H，s)，15.04(1H，brs)MS(ESI)M+336實(shí)施例1-571HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，3.85(3H，s)，4.11(2H，s)，4.39(2H，q，J＝7.2Hz)，7.17-7.35(6H，m)，7.51(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.42(1H，d，J＝1.8Hz)，8.45(1H，s)MS(ESI)M+322實(shí)施例1-581HNMR(CDCl3300MHz)(δ)ppm3.99(3H，s)，4.16(2H，s)，7.19-7.33(5H，m)，7.52(1H，d，J＝8.7Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.0，8.7Hz)，8.41(1H，s)，8.72(1H，s)MS(ESI)M+294實(shí)施例1-591HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.08-2.15(2H，m)，2.69(2H，t，J＝7.8Hz)，4.16(2H，s)，4.57(2H，t，J＝7.3Hz)，7.15-7.31(10H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.92(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝1.9Hz)，8.96(1H，s)，15.21(1H，brs)MS(ESI)M+398實(shí)施例1-601HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.11(2H，t，J＝7.3Hz)，4.18(2H，s)，4.77(2H，t，J＝7.4Hz)，7.19-7.35(10H，m)，7.86(1H，d，J＝8.7Hz)，8.06(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，s)，8.76(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+384實(shí)施例1-611HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.99-2.03(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7.1Hz)，4.17(2H，s)，4.54(2H，t，J＝7.3Hz)，7.21-7.34(5H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，8.05(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，d，J＝1.9Hz)，8.98(1H，s)，12.01(1H，brs)，15.28(1H，brs)MS(ESI)M+366實(shí)施例1-621HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.15(2H，s)，5.48(2H，s)，7.06-7.10(1H，m)，7.20-7.22(1H，m)，7.28-7.34(6H，m)，7.56-7.58(2H，m)，7.74(1H，d，J＝8.8Hz)，7.848.9Hz)，8.23(1H，s)，9.10(1H，s)，10.63(1H，brs)，15.18(1H，brs)MS(ESI)M+413實(shí)施例1-631HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(2H，m)，4.26(2H，s)，4.35(2H，m)，5.23(1H，br)，7.32-7.41(2H，m)，7.53-7.58(2H，m)，7.72(1H，m)，8.05(1H，s)，8.63(1H，s)MS(ESI)M+391實(shí)施例1-641HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(2H，m)，4.23(2H，s)，4.35(2H，m)，5.24(1H，br)，7.25-7.40(3H，m)，7.57(1H，m)，7.72(1H，m)，8.03(1H，s)，8.63(1H，s)MS(ESI)M+375實(shí)施例1-651HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.12(2H，t，J＝7.3Hz)，4.31(2H，s)，4.78(2H，t，J＝7.3Hz)，7.20-7.36(7H，m)，7.46-7.48(2H，m)，7.86(1H，m)，8.09(1H，m)，8.15(1H，s)，8.78(1H，s)，15.08(1H，brs)MS(ESI)M+417實(shí)施例1-661HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.39(2H，s)，4.65(2H，m)，5.04(1H，m)，7.31-7.47(3H，m)，7.88(1H，m)，8.07(1H，m)，8.19(1H，m)，8.90(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+375實(shí)施例1-671HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，m)，4.35(2H，s)，4.62(2H，m)，5.00(1H，br)，7.62(1H，m)，7.81(1H，m)，7.90(1H，m)，8.02-8.13(2H，m)，8.23(1H，m)，8.32(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+368實(shí)施例1-681HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.09(3H，s)，4.35(2H，s)，5.75(2H，s)，7.37(1H，m)，7.44(1H，m)，7.55(1H，m)，7.83(1H，m)，8.01(1H，m)，8.12(1H，m)，9.10(1H，s)MS(ESI)M+407實(shí)施例1-691HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.20(3H，s)，4.36(2H，s)，6.22(2H，s)，7.36-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.86(1H，m)，8.12-8.15(2H，m)，9.04(1H，s)MS(ESI)M+439實(shí)施例1-701HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.22(9H，s)，4.36(2H，s)，5.99(2H，s)，7.35-7.46(3H，m)，7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，8.08-8.11(2H，m)，8.95(1H，s)，14.75(1H，br)MS(ESI)M+496實(shí)施例1-711HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，d，J＝4.7Hz)，4.36(2H，s)，6.11(2H，s)，7.36-7.47(2H，m)，7.54-7.60(2H，m)，7.84(1H，m)，8.10-8.13(2H，m)，8.98(1H，s)，14.79(1H，br)MS(ESI)M+454實(shí)施例1-721HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.77(6H，s)，4.37(2H，s)，6.20(2H，s)，7.39(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.59(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.89(1H，m)，8.11-8.14(2H，m)，9.04(1H，s)，14.69(1H，br)MS(ESI)M+468實(shí)施例1-731HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，br)，4.36(2H，s)，4.60(2H，m)，5.00(1H，br)，7.39-7.49(2H，m)，7.82(1H，m)，8.04(1H，m)，8.11(1H，s)，8.87(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+393實(shí)施例1-741HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.41(1H，m)，3.51(1H，m)，3.82(1H，m)，4.26(1H，m)，4.36(2H，s)，4.79(1H，m)，4.93(1H，m)，5.19(1H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.84(1H，m)，7.97(1H，m)，8.15(1H，m)，8.84(1H，s)MS(ESI)M+421實(shí)施例1-751HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.32(2H，s)，5.98(2H，s)，7.31-7.43(5H，m)，7.80(1H，m)，8.06(1H，m)，8.12(1H，m)，8.99(1H，m)，14.81(1H，brs)MS(ESI)M+424實(shí)施例1-761HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，d，J＝4.4Hz)，4.32(2H，s)，6.11(2H，s)，7.30-7.43(3H，m)，7.53(1H，q，J＝4.4Hz)，7.84(1H，m)，8.06(1H，s)，8.12(1H，m)，8.98(1H，m)，14.74(1H，s)MS(ESI)M+438實(shí)施例1-771HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.77(6H，s)，4.33(2H，s)，6.19(2H，s)，7.27-7.44(3H，m)，7.89(1H，m)，8.06-8.14(2H，m)，9.03(1H，s)，14.64(1H，s)MS(ESI)M+452實(shí)施例1-781HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.74(2H，dt，J＝4.8，5.6Hz)，4.17(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，4.99(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20-7.32(5H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.21(1H，m)，8.84(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+323實(shí)施例1-791HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.34(3H，s)，3.75(2H，br)，4.30(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.7Hz)，5.00(1H，br)，7.21-7.31(3H，m)，7.81(1H，dd，J＝2.0，8.9Hz)，8.01(1H，d，J＝8.9Hz)，8.15(1H，d，J＝2.0Hz)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+371實(shí)施例1-801HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.31(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(1H，m)，7.23(1H，m)，7.36-7.47(2H，m)，7.65(1H，m)，7.81(1H，m)，8.02(1H，m)，8.14(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+401實(shí)施例1-811HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.26(3H，s)，3.75(2H，m)，4.12(2H，s)，4.60(2H，m)，4.99(1H，m)，7.10-7.18(4H，m)，7.80(1H，m)，7.99(1H，m)，8.20(1H，m)，8.85(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+337實(shí)施例1-821HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(2H，dt，J＝4.8，5.2Hz)，3.84(3H，s)，4.28(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.00(1H，t，J＝5.2Hz)，7.04-7.07(2H，m)，7.30(1H，m)，7.79(1H，m)，8.00(1H，m)，8.11(1H，m)，8.84(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+387實(shí)施例1-831HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.50(2H，s)，4.62(2H，m)，7.60-8.15(5H，m)，8.35(1H，s)，8.68(1H，m)，8.87(1H，s)，15.25(1H，br)MS(ESI)M+324實(shí)施例1-841HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.33(2H，s)，4.62(2H，m)，7.57(2H，d，J＝6.3Hz)，7.89(1H，dd，J＝2.1，8.7Hz)，8.07(1H，d，J＝8.7Hz)，8.32(1H，d，J＝2.1Hz)，8.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.88(2H，s)MS(ESI)M+324實(shí)施例1-851HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.21(3H，s)，3.77(2H，m)，4.61(2H，m)，4.66(2H，s)，5.02(1H，m)，7.38(1H，m)，7.55(1H，m)，7.68(1H，m)，7.81(1H，m)，8.00-8.05(2H，m)，8.19(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+401實(shí)施例1-861HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.15(2H，s)，4.58(2H，m)，5.00(1H，m)，7.23-7.50(10H，m)，7.88-7.92(2H，m)，8.83(1H，s)MS(ESI)M+399實(shí)施例1-871HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.30(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.26-7.38(2H，m)，7.43-7.49(2H，m)，7.82(1H，m)，8.02(1H，m)，8.14(1H，m)，8.86(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+357實(shí)施例1-881HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，m)，4.25(2H，s)，4.60(2H，m)，4.98(1H，br)，7.25-7.53(6H，m)，7.59-7.66(3H，m)，7.87(1H，m)，8.10(1H，m)，8.29(1H，m)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+399實(shí)施例1-891HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.33(2H，s)，4.64(2H，m)，5.03(1H，m)，7.57-7.65(3H，m)，7.76(1H，m)，7.91(1H，m)，8.06(1H，m)，8.32(1H，m)，8.90(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+391實(shí)施例1-901HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.30(3H，t，J＝6.8Hz)，3.74(2H，m)，3.98(2H，q，J＝6.8Hz)，4.12(2H，s)，4.60(2H，m)，5.01(1H，m)，6.76(1H，m)，6.82-6.84(2H，m)，7.20(1H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.22(1H，m)，8.85(1H，s)MS(ESI)M+367實(shí)施例1-911HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.25(2H，s)，4.61(2H，m)，7.53(1H，m)，7.66-7.71(2H，m)，7.83-7.89(2H，m)，8.02(1H，m)，8.28(1H，m)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+348實(shí)施例1-921HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.48(3H，m)，3.74(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，5.09(1H，br)，7.19(1H，m)，7.39(2H，m)，7.82(1H，m)，8.04(1H，m)，8.13(1H，s)，8.85(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+403實(shí)施例1-931HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，br)，7.38-7.47(4H，m)，7.80(1H，m)，8.03(1H，m)，8.16(1H，m)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+407實(shí)施例1-941HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，3.99(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(3H，m)，6.41(3H，m)，6.93(1H，m)，7.78(1H，m)，8.00(1H，m)，8.20(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+338實(shí)施例1-951HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.00(3H，s)，3.76(2H，m)，4.13(2H，s)，4.61(2H，m)，5.01(1H，m)，6.98(1H，m)，7.23(1H，m)，7.43(2H，m)，7.81(1H，m)，8.01(1H，m)，8.21(1H，m)，8.86(1H，s)，9.87(1H，s)MS(ESI)M+380實(shí)施例1-961HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.18(2H，s)，4.59(2H，m)，4.98(1H，br)，7.26(1H，s)，7.29(1H，m)，7.39(1H，m)，7.53(1H，m)，7.99(1H，s)，8.24(1H，m)，8.85(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+401實(shí)施例1-971HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.28(3H，s)，3.75(2H，m)，4.25(2H，s)，4.61(2H，m)，5.04(1H，br)，7.13(1H，s)，7.29-7.36(2H，m)，7.81(1H，m)，8.03(1H，m)，8.13(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+371實(shí)施例1-981HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.59(6H，s)，3.75(2H，m)，4.33(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，m)，7.59-7.64(3H，m)，7.73(1H，m)，7.87(1H，m)，8.03(1H，m)，8.27(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+430實(shí)施例1-991HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，5.00(1H，br)，7.21(1H，m)，7.38-7.51(2H，m)，7.83(1H，m)，8.03(1H，m)，8.22(1H，s)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+375實(shí)施例1-1001HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.26(2H，s)，4.61(2H，m)，4.99(1H，m)，7.25(1H，m)，7.61(1H，m)，7.81(1H，m)，8.04(1H，m)，8.16(1H，m)，8.87(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+393實(shí)施例1-1011HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.79(2H，m)，4.01(3H，s)，4.19(2H，s)，4.64-4.65(2H，m)，5.02(1H，t，J＝5.5Hz)，7.25(1H，d，J＝1.6Hz)，7.31-7.35(2H，m)，7.56-7.58(1H，m)，7.82(1H，s)，8.78(1H，s)，15.38(1H，brs)MS(ESI)M+422實(shí)施例1-1021HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.19(2H，m)，1.30(2H，m)，3.83(1H，m)，4.37(2H，s)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.57(1H，m)，7.89(1H，m)，8.12(1H，m)，8.24(1H，m)，8.73(1H，s)，15.05(1H，s)MS(ESI)M+387實(shí)施例2-11HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.37(2H，s)，6.88(2H，brs)，7.35-7.47(2H，m)，7.58(1H，m)，7.87(1H，dd，J＝2.1，8.9Hz)，8.08(1H，d，J＝2.1Hz)，8.16(1H，d，J＝8.9Hz)，8.86(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+362實(shí)施例2-21HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(3H，brs)，4.36(2H，s)，7.35(1H，m)，7.42(1H，m)，7.54(1H，m)，7.72(1H，m)，7.85(1H，m)，8.10(1H，s)，9.03(1H，s)，11.61(1H，brs)MS(ESI)M+420實(shí)施例2-31HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.16(3H，s)，4.36(2H，s)，7.35-7.45(2H，m)，7.58(1H，dd，J＝1.8，7.8Hz)，7.76-7.85(2H，m)，8.10(1H，s)，8.96(1H，s)，12.02(1H，brs)，14.77(1H，brs)MS(ESI)M+405實(shí)施例2-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.32(3H，s)，4.37(2H，s)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.58(1H，m)，7.86(1H，m)，8.06-8.10(2H，m)，8.82(1H，s)，14.60(1H，br)MS(ESI)M+440實(shí)施例2-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.46(3H，s)，3.53(3H，s)，4.37(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，7.58(1H，dd，J＝2.1，7.8Hz)，7.88(1H，dd，J＝1.8，8.7Hz)，7.97(1H，d，J＝8.7Hz)，8.12(1H，d，J＝1.8Hz)，9.11(1H，s)，15.54(1H，brs)MS(ESI)M+454實(shí)施例2-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.96(6H，s)，4.36(2H，s)，7.38(1H，dd，J＝7.8，7.8Hz)，7.46(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.0，7.8Hz)，7.86(1H，dd，J＝2.2，8.8Hz)，8.12(1H，d，J＝2.2Hz)，8.25(1H，d，J＝8.8Hz)，9.25(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+390實(shí)施例2-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.84(3H，d)，4.35(2H，s)，7.19(1H，q)，7.38(1H，m)，7.45(1H，m)，7.55(1H，m)，7.85(1H，m)，8.09-8.11(2H，m)，8.99(1H，m)MS(ESI)M+376實(shí)施例2-81HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.09(3H，t，J＝7.1Hz)，3.13(2H，dq，J＝6.1，7.1Hz)，4.36(2H，s)，7.19(1H，t，J＝6.1Hz)，7.38(1H，dd，J＝7.7，7.7Hz)，7.46(1H，dd，J＝1.7，7.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝1.7，7.8Hz)，7.85(1H，dd，J＝2.1，8.8Hz)，8.10(1H，d，J＝2.1Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.99(1H，s)，15.14(1H，brs)MS(ESI)M+390實(shí)施例3-11HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，3.79(3H，s)，4.28(2H，s)，4.57(2H，m)，5.02(1H，m)，7.17(1H，m)，7.32(1H，m)，7.57(2H，m)，7.76(1H，m)，8.83(1H，m)，15.75(1H，s)MS(ESI)M+421實(shí)施例3-21HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.24(3H，s)，3.77(2H，dd，J＝5.2，5.6Hz)，4.27(2H，s)，4.61(2H，t，J＝5.2Hz)，5.05(1H，t，J＝5.6Hz)，7.23(2H，m)，7.34(1H，m)，7.76(1H，m)，8.03(1H，m)，8.08(1H，m)，8.86(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+371實(shí)施例3-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(5H，s)，4.21(2H，s)，4.61(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.2Hz)，5.02(1H，m)，7.12(1H，m)，7.25(1H，m)，7.37(1H，m)，7.81(1H，m)，8.01(1H，m)，8.19(1H，m)，8.86(1H，s)，15.26(1H，s)MS(ESI)M+387實(shí)施例3-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.80(2H，m)，4.01(3H，s)，4.12(2H，s)，4.65(2H，m)，5.02(1H，m)，7.17-7.50(4H，m)，8.03(1H，s)，8.81(1H，s)，15.45(1H，s)MS(ESI)M+405實(shí)施例3-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74(2H，t)，4.17(2H，s)，4.56(2H，t)，5.02(1H，br)，7.20(1H，m)，7.31(1H，m)，7.38(1H，m)，7.52-7.56(2H，m)，8.86(1H，s)，13.63(1H，s)MS(ESI)M+407實(shí)施例3-61HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.78(2H，t)，4.18(2H，s)，4.44-4.49(2H，m)，5.08(1H，t)，7.20-7.25(2H，m)，7.34-7.40(1H，m)，7.56(1H，d)，7.82(1H，s)，8.77(1H，s)，11.10-11.30(1H，br)，15.49(1H，s)MS(ESI)M+408實(shí)施例3-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.68(3H，d，J＝4.4Hz)，3.74(2H，t，J＝4.8Hz)，4.04(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t)，5.27(1H，q，J＝5.2Hz)，6.51-6.56(2H，m)，6.95(1H，d)，7.07-7.09(1H，m)，7.78(1H，d，J＝9.2Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.84(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+353實(shí)施例3-81HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.62(6H，s)，3.74(2H，t)，4.24(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t)，6.97-7.05(2H，m)，7.21(2H，m)，7.77(1H，d，J＝11.2Hz)，7.97(1H，d)，8.16(1H，s)，8.85(1H，s)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+367實(shí)施例3-91HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm4.35(2H，s)，7.11(1H，d，J＝8.8Hz)，7.37-7.40(1H，m)，7.44(1H，d)，7.56(1H，d)，7.69-7.74(6H，m)，8.19(1H，s)，8.68(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+424實(shí)施例3-101HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.84-3.95(4H，m)，4.36(2H，s)，5.11-5.19(3H，m)，7.38(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.82(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.90(1H，s)，15.21(1H，s)MS(ESI)M+422實(shí)施例3-111HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.76(2H，t)，4.05(2H，s)，4.59(2H，t)，5.00(1H，t)，6.61(1H，d)，6.64(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8.0Hz)，7.09-7.11(1H，m)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.86(1H，s)，9.30(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+340實(shí)施例3-121HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.80-1.90(2H，m)，2.45-2.50(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，4.36(2H，s)，5.11-5.16(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.81(1H，d，J＝8.8Hz)，7.93(1H，d)，8.14(1H，s)，8.68(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+402實(shí)施例3-131HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.70-1.90(4H，m)，1.91-2.00(2H，m)，2.20-2.30(2H，m)，4.37(2H，s)，5.20-5.30(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.45(1H，d)，7.57(1H，d)，7.86(1H，d)，8.16(1H，d)，8.19(1H，s)，8.75(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+416實(shí)施例3-141HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，3.96(3H，s)，4.32(2H，s)，4.81(2H，t)，4.90(1H，t)，7.35-7.43(2H，m)，7.54-7.59(2H，m)，7.69(1H，s)，8.69(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+422實(shí)施例3-151HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(3H，s)，2.95(3H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.21(2H，s)，4.61(2H，t)，4.99(1H，t)，7.20-7.23(1H，m)，7.33(1H，s)，7.37-7.38(2H，dx2)，7.86(1H，d)，8.02(1H，d，J＝8.8Hz)，8.26(1H，s)，8.86(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+395實(shí)施例3-161HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.71(6H，s)，3.70-3.76(2H，m)，4.58(2H，s)，4.60(2H，t，J＝5.2Hz)，5.02(1H，t)，7.42(1H，d)，7.51(1H，m)，7.64(1H，m)，7.80(1H，d)，7.84(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.11(1H，s)，8.86(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+431實(shí)施例3-171HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73-3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，t)，5.00(1H，t，J＝5.6Hz)，7.31(1H，m)，7.48-7.51(1H，m)，7.84(1H，d)，8.02(1H，d)，8.21(1H，s)，8.87(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+394實(shí)施例3-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，4.56(2H，s)，4.60(2H，t)，5.00(1H，t)，7.38-7.43(2H，m)，7.52-7.54(1H，m)，7.78(1H，d)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.9Hz)，8.11(1H，s)，8.84(1H，s)，12.60-13.00(1H，br)，15.29(1H，s)MS(ESI)M+368實(shí)施例3-191HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.74-3.77(2H，m)，4.58(2H，s)，4.61(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.29(1H，d)，7.46(1H，m)，7.56(1H，m)，7.70(1H，m)，7.81(1H，d)，7.87(1H，d)，8.01(1H，s)，8.18(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+417實(shí)施例3-201HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.28(2H，q，J＝6.9Hz)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.30-7.34(3H，m)，7.60(1H，d)，7.92(1H，s)，8.80(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+436實(shí)施例3-211HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.40(2H，s)，4.63(2H，t，J＝5.1Hz)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20(1H，d，J＝6.3Hz)，7.35-7.39(1H，m)，7.62(1H，d，J＝6.3Hz)，8.00(1H，s)，8.32(1H，s)，8.89(1H，s)，15.87(1H，s)MS(ESI)M+426實(shí)施例3-221HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.80(2H，t，J＝5.3Hz)，4.48(2H，s)，4.75(2H，t，J＝4.6Hz)，5.06(1H，t，J＝5.6Hz)，7.24(1H，d，J＝6.3Hz)，7.39-7.42(1H，m)，7.65(1H，d，J＝6.7Hz)，7.95(1H，s)，8.40(1H，s)，9.00(1H，s)，14.62(1H，s)MS(ESI)M+460實(shí)施例3-231HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.4Hz)，3.76-3.83(2H，m)，4.26(2H，s)，5.19-5.23(2H，m)，7.20-7.22(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.86(1H，d)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.24(1H，s)，8.88(1H，s)MS(ESI)M+390實(shí)施例3-241HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，3.76-3.82(2H，m)，4.26(2H，s)，5.19-5.23(2H，m)，7.22-7.24(1H，m)，7.41-7.49(2H，m)，7.86(1H，d)，8.17(1H，d，J＝9.2Hz)，8.24(1H，s)，8.88(1H，s)MS(ESI)M+390實(shí)施例3-251HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.40-3.50(2H，m)，4.34(2H，s)，4.57(2H，t)，4.89(1H，t)，7.24-7.27(1H，m)，7.45-7.51(2H，m)，8.35(1H，s)，8.45(1H，s)，9.00(1H，s)，14.30-14.40(1H，br)MS(ESI)M+444實(shí)施例3-261HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.84-3.96(4H，m)，4.26(2H，s)，5.13-5.18(3H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.40-7.48(2H，m)，7.84(1H，d，J＝9.2Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.90(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+406實(shí)施例3-271HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.77(2H，t，J＝5.2Hz)，4.53(2H，s)，4.68(2H，t，J＝4.8Hz)，5.01(1H，t，J＝5.6Hz)，7.32(1H，d，J＝6.0Hz)，7.39-7.43(1H，m)，7.64(1H，d，J＝6.4Hz)，8.07(1H，s)，8.79(1H，s)，8.96(1H，s)，14.61(1H，s)MS(ESI)M+417實(shí)施例3-281HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.97(3H，t，J＝7.2Hz)，2.58(3H，s)，2.84(2H，q，J＝7.2Hz)，3.77(2H，t)，4.21(2H，s)，4.60(2H，t)，5.00(1H，t)，7.00-7.02(1H，m)，7.12(1H，d)，7.20-7.24(2H，m)，7.78(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.17(1H，s)，8.84(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+381實(shí)施例3-291HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.78(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42(2H，m)，2.56(3H，s)，2.76(2H，t，J＝6.8Hz)，3.74(2H，t)，4.23(2H，s)，4.60(2H，t，J＝4.8Hz)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.00-7.03(1H，m)，7.09(1H，d)，7.20-7.21(2H，m)，7.77(1H，d，J＝9.2Hz)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+395實(shí)施例3-301HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.52(3H，s)，3.77(2H，t，J＝4.8Hz)，4.01(2H，s)，4.30(2H，s)，4.61(2H，t)，4.90-5.10(1H，br)，7.03-7.09(2H，m)，7.20-7.26(7H，m)，7.76(1H，d)，7.98(1H，d)，8.17(1H，s)，8.85(1H，s)，15.30(1H，s)MS(ESI)M+443實(shí)施例3-311HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.94(3H，s)，3.09(3H，s)，3.75(2H，m)，4.13-4.18(1H，m)，4.44-4.48(1H，m)，4.61(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.33-7.37(3H，m)，7.52(1H，d，J＝9.2Hz)，7.81(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+431實(shí)施例3-321HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.01(6H，d)，2.52(3H，s)，3.12-3.19(1H，m)，3.73-3.75(2H，m)，4.20(2H，s)，4.60(2H，t)，5.02(1H，t)，7.00-7.02(1H，m)，7.11(1H，d)，7.19-7.22(2H，m)，7.77(1H，d，J＝8.8Hz)，7.98(1H，d，J＝9.2Hz)，8.18(1H，s)，8.84(1H，s)，15.31(1H，s)MS(ESI)M+395實(shí)施例3-331HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.86(9H，s)，4.26(2H，s)，7.22-7.24(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.79(1H，d，J＝9.2Hz)，8.28(1H，s)，8.39(1H，d，J＝8.8Hz)，8.98(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+388實(shí)施例3-341HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.71(2H，m)，3.96(3H，s)，4.21(2H，s)，4.81(2H，t)，4.89(1H，t)，7.19-7.24(1H，m)，7.40-7.52(3H，m)，7.77(1H，s)，8.68(1H，s)，15.17(1H，s)MS(ESI)M+406實(shí)施例3-351HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.09(2H，s)，4.83(2H，t)，5.33(1H，t)，5.81(2H，s)，7.15(1H，s)，7.15-7.24(1H，m)，7.36(1H，m)，7.48(1H，m)，7.57(1H，s)，8.77(1H，s)，15.37(1H，s)MS(ESI)M+391實(shí)施例3-361HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.79(2H，t)，4.60(2H，s)，4.68(2H，t)，5.05(1H，t)，7.11(1H，d，J＝6.0Hz)，7.30-7.34(1H，m)，7.57(1H，d，J＝6.8Hz)，8.02(1H，s)，8.38(1H，s)，8.95(1H，s)，13.60-14.00(1H，br)，14.88(1H，s)MS(ESI)M+436實(shí)施例3-371HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.72(2H，m)，4.98(3H，s)，4.23(2H，s)，4.81(2H，t)，4.89(1H，t)，7.20-7.26(1H，m)，7.50(1H，s)，7.62-7.67(2H，m)，8.68(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+424實(shí)施例3-381HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.67(6H，s)，3.39(2H，m)，4.21(2H，s)，4.72(1H，t)，4.97(2H，t)，7.20-7.22(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，7.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+419實(shí)施例3-391HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.10(3H，s)，4.50-4.60(2H，m)，4.23(2H，s)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.20-7.30(1H，m)，7.40-7.50(2H，m)，7.65(1H，s)，8.20(1H，s)，8.83(1H，s)，10.20(1H，s)，15.00(1H，s)MS(ESI)M+433實(shí)施例3-401HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.74-3.75(2H，m)，4.55(2H，s)，4.65(2H，t)，5.00(1H，t)，7.17(1H，d，J＝6.3Hz)，7.34-7.39(1H，m)，7.62(1H，d，J＝6.6Hz)，7.73(1H，d，J＝9.3Hz)，8.34(1H，d，J＝9.3Hz)，8.97(1H，s)，14.62(1H，s)MS(ESI)M+417實(shí)施例3-411HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.45(3H，s)，2.97(3H，s)，3.74-3.76(2H，m)，4.12(2H，s)，4.61(2H，m)，5.03(1H，t，J＝5.6Hz)，7.24-7.30(1H，m)，7.30-7.39(3H，m)，7.76(1H，d)，8.01(1H，d，J＝8.8Hz)，8.13(1H，s)，8.87(1H，s)，15.23(1H，s)MS(ESI)M+395實(shí)施例3-421HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.88(6H，t，J＝7.2Hz)，2.91(4H，q，J＝6.8Hz)，3.75(2H，m)，4.23(2H，s)，4.60(2H，t)，5.02(1H，t，J＝5.6Hz)，7.00-7.06(1H，m)，7.14-7.25(3H，m)，7.77(1H，d)，7.98(1H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，s)，8.84(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+395實(shí)施例3-431HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.78(6H，s)，3.99(2H，s)，4.25(2H，s)，4.23(2H，s)，5.52(1H，br)，7.20-7.22(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.76(1H，d，J＝9.2Hz)，8.27(1H，s)，8.34(1H，d，J＝9.2Hz)，9.05(1H，s)MS(ESI)M+404實(shí)施例3-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.24(2H，q，J＝7.0Hz)，4.62(2H，t)，5.00(1H，t)，7.16-7.27(3H，m)，7.40-7.50(1H，m)，8.12(1H，s)，8.80(1H，s)，15.50(1H，s)MS(ESI)M+420實(shí)施例3-451HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，3.84(3H，s)，3.85(3H，s)，4.19(2H，s)，4.75(2H，t)，4.92(1H，t，J＝5.6Hz)，7.21-7.28(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.95(1H，s)，8.75(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+436實(shí)施例3-461HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.62(3H，s)，3.74(2H，m)，4.02(2H，s)，4.61(2H，t)，5.01(1H，t)，5.50-5.60(1H，m)，6.30-6.43(3H，m)，6.95-7.01(1H，m)，7.82(1H，d)，7.99(1H，d，J＝8.8Hz)，8.21(1H，s)，8.85(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+353實(shí)施例3-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.42(3H，t，J＝6.8Hz)，3.70-3.80(2H，m)，4.20-4.23(4H，m)，4.84-5.00(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.40-7.49(3H，m)，7.77(1H，s)，8.67(1H，s)MS(ESI)M+420實(shí)施例3-481HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.78(3H，s)，3.60-3.70(2H，m)，4.16(2H，s)，4.75-4.79(2H，m)，5.38(1H，t)，6.20-6.27(1H，m)，7.07(1H，s)，7.20-7.23(1H，m)，7.39-7.49(3H，m)，8.80(1H，s)，15.32(1H，s)MS(ESI)M+405實(shí)施例3-491HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.94(3H，t，J＝7.2Hz)，1.72-1.78(2H，m)，3.77(2H，m)，4.13-4.14(4H，m)，4.62(2H，t)，5.00(1H，br)，7.12-7.18(2H，m)，7.26(1H，s)，7.44-7.46(1H，m)，8.13(1H，s)，8.79(1H，s)，15.49(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-501HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.00(3H，s)，3.08(3H，s)，3.75-3.77(2H，m)，4.16(2H，s)，4.57(2H，t)，5.00(1H，t，J＝5.6Hz)，7.09-7.18(2H，m)，7.24(1H，s)，7.40-7.41(1H，m)，7.85(1H，s)，8.01(1H，s)，8.72(1H，s)，15.67(1H，s)MS(ESI)M+446實(shí)施例3-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.72(3H，s)，3.72-3.80(2H，m)，3.95(3H，s)，4.06(2H，s)，4.40-4.50(2H，m)，5.00(1H，t)，7.12(1H，s)，7.15-7.19(2H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.88(1H，s)，8.51(1H，s)MS(ESI)M+420實(shí)施例3-521HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.77(2H，m)，4.17(2H，s)，4.72(2H，t，J＝4.8Hz)，4.97(1H，t，J＝5.6Hz)，7.08(2H，d，J＝7.6Hz)，7.09-7.25(2H，m)，7.31-7.36(2H，m)，7.43-7.49(3H，m)，8.04(1H，s)，7.76(1H，s)，15.02(1H，s)MS(ESI)M+468實(shí)施例3-531HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.24(6H，d，J＝7.2Hz)，3.75(2H，t)，4.08(2H，s)，4.61(2H，t)，4.99-5.04(2H，m)，7.11-7.20(2H，m)，7.28(1H，s)，7.43-7.45(1H，m)，8.17(1H，s)，8.79(1H，s)，15.52(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.99(3H，t，J＝7.3Hz)，1.60-1.70(2H，m)，3.00-3.10(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.15(2H，s)，4.82(2H，t)，5.50(1H，t)，6.20(1H，t)，7.08(1H，s)，7.10-7.20(1H，m)，7.40-7.51(3H，m)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，br)MS(ESI)M+433實(shí)施例3-551HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.24(3H，t，J＝6.9Hz)，3.08(2H，m)，3.71-3.80(2H，m)，4.15(2H，s)，4.83(2H，t)，5.43(1H，t)，6.21(1H，t)，7.10(1H，s)，7.17-7.23(1H，m)，7.36-7.52(3H，m)，8.78(1H，s)MS(ESI)M+419實(shí)施例3-561HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.53(3H，d，J＝6.8Hz)，3.72(2H，m)，3.99(3H，s)，4.21(2H，s)，5.12(1H，t)，5.70-5.90(1H，m)，7.20-7.21(1H，m)，7.40-7.55(3H，m)，7.76(1H，s)，8.85(1H，s)，15.00-15.20(1H，br)MS(ESI)M+420實(shí)施例3-571HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.52(3H，d，J＝6.8Hz)，3.71(2H，t)，4.00(3H，s)，4.23(2H，s)，5.10(1H，t)，5.80-5.90(1H，m)，7.20-7.30(1H，m)，7.51(1H，s)，7.60-7.67(2H，m)，8.85(1H，s)，14.90-15.10(1H，br)MS(ESI)M+438實(shí)施例3-581HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.03(3H，d，J＝8.4Hz)，1.78-1.87(2H，m)，3.73-3.75(2H，m)，4.12(2H，t)，4.20(2H，s)，4.85(2H，t)，4.92(1H，t)，7.20(1H，m)，7.39-7.51(3H，m)，7.76(1H，s)，8.68(1H，s)，15.17(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-591HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.35(6H，s)，3.72-3.75(2H，m)，4.20(2H，s)，4.83-4.91(4H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.49(3H，m)，7.74(1H，s)，8.66(1H，s)，15.18(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-601HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.26(2H，s)，5.00-5.10(1H，m)，5.17(1H，t，J＝5.4Hz)，7.19-7.24(1H，m)，7.39-7.51(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝8.8Hz)，8.23(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+404實(shí)施例3-611HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.36(3H，t，J＝6.9Hz)，1.52(3H，d，J＝6.6Hz)，3.78-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.0Hz)，5.21-5.30(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.40-7.46(2H，m)，8.14(1H，s)，8.81(1H，s)，15.40-15.60(1H，br)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-621HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.88(6H，s)，3.70-3.80(2H，m)，4.22(2H，s)，4.60-4.70(2H，m)，5.05(1H，t)，7.20-7.31(3H，m)，7.50-7.60(1H，m)，7.80(1H，s)，8.78(1H，s)，15.30-15.40(1H，br)MS(ESI)M+419實(shí)施例3-631HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.90-1.29(5H，m)，1.62-1.80(6H，m)，3.75-3.78(2H，m)，3.96(2H，d，J＝10.8Hz)，4.13(2H，s)，4.60-4.62(2H，m)，5.02(1H，t)，7.06-7.24(2H，m)，7.14(1H，s)，7.42-7.44(1H，m)，8.16(1H，s)，8.79(1H，s)MS(ESI)M+488實(shí)施例3-641HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.85-0.89(6H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.10-3.20(2H，m)，3.33-3.40(2H，m)，4.22(2H，s)，4.74(1H，t)，5.09-5.10(2H，m)，7.20(1H，m)，7.38-7.47(2H，m)，7.59(1H，s)，7.89(1H，s)，8.72(1H，s)，15.08(1H，s)MS(ESI)M+447實(shí)施例3-651HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.91(3H，d，J＝4.7Hz)，3.75-3.81(2H，m)，4.01(2H，s)，4.50-4.55(2H，m)，5.04(1H，t，J＝5.5Hz)，6.59(1H，s)，6.60-6.68(1H，m)，7.15-7.24(2H，m)，7.51-7.55(1H，m)，7.63(1H，s)，8.65(1H，s)，15.90(1H，s)MS(ESI)M+405實(shí)施例3-661HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.91-2.00(4H，m)，3.40-3.50(4H，m)，3.70-3.81，(2H，m)，4.30(2H，s)，4.50-4.55(2H，m)，5.05(1H，t)，6.87(1H，s)，7.10-7.12(1H，m)，7.18-7.21(1H，m)，7.49-7.52(1H，m)，7.72(1H，s)，8.69(1H，s)，15.65(1H，s)MS(ESI)M+445實(shí)施例3-671HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.44(3H，t)，1.55(3H，d)，3.70-3.77，(2H，m)，4.19(2H，s)，4.28(2H，q，J＝8.8Hz)，5.14(1H，t)，5.83-5.90(1H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.40(1H，m)，7.48-7.50(2H，m)，7.75(1H，s)，8.86(1H，s)，15.13(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-681HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，1.80-2.00，(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.12(2H，s)，4.20-4.28(2H，m)，5.00-5.17(2H，m)，7.14-7.30(2H，m)，7.42-7.49(2H，m)，8.14(1H，s)，8.78(1H，s)，15.50(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例3-691HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.09-1.27(5H，m)，1.68-1.82(6H，m)，3.71-3.73(2H，m)，3.99(2H，d，J＝5.6Hz)，4.20(2H，s)，4.80-4.85(2H，m)，4.92(1H，t，J＝5.6Hz)，7.20(1H，m)，7.38-7.40(1H，m)，7.40-7.53(2H，m)，7.75(1H，s)，8.68(1H，s)，15.16(1H，s)MS(ESI)M+488實(shí)施例3-701HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.70(3H，d，J＝6.4Hz)，1.12(3H，d，J＝6.4Hz)，2.30-2.40(1H，m)，3.75-3.78(1H，m)，3.95-4.00(1H，m)，4.25(2H，s)，4.80-4.85(1H，m)，5.18(1H，t)，7.20-7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.84(1H，d)，8.21(1H，s)，8.25(1H，d，J＝9.2Hz)，8.92(1H，s)，15.21(1H，s)MS(ESI)M+418實(shí)施例3-711HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.85(3H，d)，0.90(3H，d)，1.40-1.50(1H，m)，1.80-1.91(2H，m)，3.71-3.80(2H，m)，4.25(2H，s)，5.15-5.20(2H，m)，7.20-7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.84(1H，d，J＝8.8Hz)，8.22(1H，s)，8.24(1H，d，J＝8.8Hz)，8.83(1H，s)，15.20(1H，s)MS(ESI)M+432實(shí)施例3-721HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.3Hz)，1.23(6H，m)，1.80-2.00(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.09(2H，s)，5.00-5.18(3H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.44-7.47(2H，m)，8.20(1H，s)，8.79(1H，s)，15.54(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例3-731HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.87(3H，t，J＝7.3Hz)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，5.00-5.19(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.44-7.48(2H，m)，8.04(1H，s)，8.78(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-741HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.23(6H，dx2)，1.51(3H，d，J＝6.6Hz)，3.77(2H，t)，4.09(2H，s)，4.90-5.10(1H，m)，5.19-5.30(2H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，8.20(1H，s)，8.81(1H，s)，15.55(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例3-751HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.00(9H，s)，4.07-4.12(2H，m)，4.30(2H，s)，5.12-5.14(2H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.45(1H，m)，7.51-7.53(1H，m)，7.87(1H，d)，8.25(1H，s)，8.41(1H，d，J＝9.2Hz)，8.85(1H，s)，15.20-15.21(1H，br)MS(ESI)M+432實(shí)施例3-761HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.81(4H，m)，4.15(2H，s)，4.24(2H，t，J＝5.0Hz)，4.60-4.62(2H，m)，5.00-5.02(2H，m)，7.15-7.20(1H，m)，7.32-7.34(2H，m)，7.44-7.49(1H，m)，8.06(1H，s)，8.79(1H，s)，15.48(1H，s)MS(ESI)M+436實(shí)施例3-771HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.90-1.92(2H，m)，3.53-3.54(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.12(2H，s)，4.20-4.30(2H，m)，4.60-4.70(3H，m)，5.02(1H，t)，7.16-7.22(2H，m)，7.30(1H，s)，7.40-7.50(1H，m)，8.11(1H，s)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+450實(shí)施例3-781HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.10-3.20(2H，m)，3.60-3.80(4H，m)，4.15(2H，s)，4.78-4.85(3H，m)，5.30-5.40(1H，m)，6.10-6.20(1H，m)，7.15-7.20(2H，m)，7.30-7.52(3H，m)，8.77(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+435實(shí)施例3-791HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.4Hz)，1.90-2.00(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，3.99(3H，s)，4.22(2H，s)，5.15(1H，t，J＝5.4Hz)，5.70-5.80(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.38-7.52(2H，m)，7.55(1H，s)，7.77(1H，s)，8.86(1H，s)，15.12(1H，s)MS(ESI)M+434實(shí)施例3-801HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.59(3H，d，J＝7.2Hz)，2.61(3H，s)，2.80(3H，s)，4.20(2H，s)，4.96(1H，t，J＝5.6Hz)，6.50-6.60(1H，m)，7.19-7.23(1H，m)，7.40-7.49(2H，m)，7.60(1H，s)，7.80(1H，s)，8.81(1H，s)，15.06(1H，s)MS(ESI)M+433實(shí)施例3-811HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm4.10-4.40(4H，m)，5.50-5.60(1H，m)，6.20-6.30(1H，m)，7.19-7.22(1H，m)，7.30-7.40(6H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.77(1H，d)，8.00(1H，d)，8.21(1H，s)，9.03(1H，s)，15.11(1H，s)MS(ESI)M+452實(shí)施例3-821HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.86(3H，t)，1.18-1.34(2H，m)，1.87-1.98(2H，m)，3.73-3.84(2H，m)，4.25(2H，s)，5.13-5.17(2H，m)，7.21(1H，m)，7.41-7.48(2H，m)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，8.19(1H，d)，8.22(1H，s)，8.85(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+418實(shí)施例3-831HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.72(3H，t，J＝7.3Hz)，0.90-1.20(5H，m)，2.10-2.30(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.10(1H，m)，4.26(2H，s)，4.90-5.00(1H，m)，5.10-5.20(1H，m)，7.20-7.25(1H，m)，7.40-7.52(2H，m)，7.84(1H，d，J＝7.8Hz)，8.23(1H，s)，8.26(1H，d)，8.92(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+432實(shí)施例3-841HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.54(3H，d，J＝6.6Hz)，3.81-3.82(2H，m)，4.02(3H，s)，4.12(2H，s)，5.22(1H，t，J＝5.4Hz)，5.23-5.40(1H，m)，7.15-7.26(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.05(1H，s)，8.82(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M-418實(shí)施例3-851HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.25-3.38(2H，m)，3.82-3.89(2H，m)，4.21(2H，s)，5.27(1H，t)，5.40-5.50(1H，m)，7.10-7.21(6H，m)，7.30-7.40(1H，m)，7.40-7.50(1H，m)，7.77(1H，d)，8.14(1H，d)，8.14(1H，s)，8.96(1H，s)，15.15(1H，s)MS(ESI)M+466實(shí)施例3-861HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.70-3.80(2H，m)，4.42(2H，s)，4.69(2H，t)，4.95(1H，t)，7.37-7.42(1H，m)，7.51(1H，d，J＝6.2Hz)，7.59(1H，d，J＝7.9Hz)，8.48(1H，s)，8.99(1H，s)，9.04(1H，s)，14.68(1H，s)MS(ESI)M+393實(shí)施例4-11HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.26(3H，s)，3.74(2H，m)，4.42(2H，s)，4.61(2H，m)，5.09(1H，br)，7.78(1H，m)，7.84(2H，m)，8.04-8.07(2H，m)，8.18(1H，m)，8.86(1H，s)，15.19(1H，s)MS(ESI)M+435實(shí)施例4-21HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.23(2H，s)，4.59(2H，m)，4.99(1H，br)，7.20(1H，m)，7.31-7.34(2H，m)，7.44(1H，m)，7.85(1H，m)，8.01(1H，s)，8.26(1H，m)，8.85(1H，s)，15.27(1H，s)MS(ESI)M+407實(shí)施例4-31HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.15(3H，t，J＝7.6Hz)，2.57(2H，q，J＝7.6Hz)，3.73(2H，m)，4.13(2H，s)，4.59(2H，m)，4.99(1H，m)，7.05(2H，m)，7.13(1H，m)，7.20(1H，m)，7.81(1H，m)，7.98(1H，m)，8.21(1H，s)，8.84(1H，s)，15.28(1H，s)MS(ESI)M+351實(shí)施例4-41HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm1.07(3H，t，J＝7.53Hz)，2.58(2H，q，J＝7.53Hz)，3.76(2H，m)，4.22(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，m)，7.19-7.23(4H，m)，7.76(1H，m)，8.01(1H，m)，8.09(1H，s)，8.86(1H，s)，15.26(1H，s)MS(ESI)M+351實(shí)施例4-51HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm2.28(3H，s)，3.75(2H，m)，4.24(2H，s)，4.61(2H，m)，5.04(1H，br)，7.13(1H，d，J＝8.1Hz)，7.28-7.36(2H，m)，7.81(1H，d，J＝6.7Hz)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.13(1H，s)，8.86(1H，s)，15.24(1H，brs)MS(ESI)M+372實(shí)施例4-61HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.62(2H，m)，5.07(1H，m)，7.19(1H，m)，7.40(1H，m)，7.52(1H，m)，7.84(1H，m)，8.05(1H，m)，8.19(1H，s)，8.87(1H，s)，15.20(1H，s)MS(ESI)M+375實(shí)施例4-71HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.61(2H，t，J＝5.0Hz)，5.01(2H，t，J＝5.4Hz)，7.45(1H，d)，7.51(1H，d，J＝11.2Hz)，7.74(1H，d)，7.84(1H，dd)，8.01(1H，d)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，15.21(1H，brs)MS(ESI)M+436實(shí)施例4-8實(shí)施例4-91HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.76(2H，m)，4.34(2H，s)，4.59(2H，m)，5.01(1H，m)，7.37(2H，m)，7.62(1H，m)，8.07(2H，m)，8.88(1H，s)，14.99(1H，s)MS(ESI)M+409實(shí)施例4-101HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.20(3H，s)，3.74(2H，m)，4.31(2H，s)，4.61(2H，t)，5.00(1H，t)，7.55-7.66(2H，m)，7.78(1H，d)，7.84-7.89(2H，m)，8.03(1H，d，J＝8.9Hz)，8.30(1H，s)，8.86(1H，s)，15.27(1H，brs)MS(ESI)M+402實(shí)施例4-111HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.18(2H，s)，4.61(2H，m)，5.02(1H，m)，6.69(1H，m)，6.77(1H，m)，7.23(1H，m)，7.80(1H，m)，8.02(1H，m)，8.15(1H，s)，8.86(1H，s)，9.66(1H，s)，15.24(1H，s)MS(ESI)M+373實(shí)施例4-121HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm3.75(2H，m)，4.29(2H，s)，4.58(2H，m)，5.00(1H，s)，7.31(1H，m)，7.35(1H，m)，7.58(1H，m)，7.71(1H，m)，7.82(1H，m)，8.86(1H，s)MS(ESI)M+409實(shí)施例4-131HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.34(3H，t，J＝6.8Hz)，3.73(2H，m)，4.00(2H，q，J＝6.8Hz)，4.09(2H，s)，4.59(2H，m)，5.00(1H，m)，6.89(1H，m)，6.95(1H，m)，7.19(1H，m)，7.27(1H，m)，7.83(1H，m)，7.97(1H，m)，8.24(1H，s)，8.84(1H，s)，15.33(1H，s)MS(ESI)M+367實(shí)施例4-141HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm3.73(2H，m)，4.06(2H，s)，4.60(2H，m)，5.05(1H，m)，6.74(1H，m)，6.85(1H，m)，7.05(1H，m)，7.14(1H，m)，7.82(1H，m)，7.99(1H，m)，8.19(1H，s)，8.84(1H，s)，9.55(1H，s)，15.34(1H，s)MS(ESI)M+339實(shí)施例4-151HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm2.49(3H，s)，3.77(2H，m)，4.27(2H，s)，4.60(2H，m)，5.01(1H，s)，7.17(1H，m)，7.35(1H，m)，7.59(1H，m)，7.78(1H，s)，7.95(1H，s)，8.81(1H，s)，15.22(1H，s)MS(ESI)M+406實(shí)施例4-161HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm1.35(3H，d)，1.40(3H，d)，1.54(3H，d，J＝6.8Hz)，3.72(2H，m)，4.20(2H，s)，4.86-4.92(1H，m)，5.12(1H，t，J＝5.2Hz)，5.80-5.90(1H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.52(3H，m)，7.74(1H，s)，8.84(1H，s)，15.13(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-171HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.2Hz)，1.35-1.37(6H，d)，1.88-2.06(2H，m)，3.73-3.79(2H，m)，4.20(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.16(1H，t)，5.81-5.84(1H，m)，7.20(1H，m)，7.40-7.53(3H，m)，7.75(1H，s)，8.83(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-181HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.40(6H，m)，1.40-1.60(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.80-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.26(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.19(1H，t)，7.22-7.25(1H，m)，7.42-7.49(2H，m)，7.85(1H，d)，8.22(1H，s)，8.26(1H，d，J＝9.1Hz)，8.95(1H，s)MS(ESI)M+458實(shí)施例4-191HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.70(3H，d，J＝6.6Hz)，1.14(3H，d，J＝6.4Hz)，1.21-1.24(6H，m)，2.20-2.40(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.09(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.00-5.20(2H，m)，7.12-7.22(2H，m)，7.43-7.47(2H，m)，8.19(1H，s)，8.87(1H，s)，15.51(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-201HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.97(9H，s)，1.18(3H，d，J＝5.9Hz)，1.26(3H，d，J＝6.0Hz)，4.04-4.09(4H，m)，5.09-5.13(3H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.43-7.51(2H，m)，8.19(1H，s)，8.78(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-211HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.6Hz)，1.44(3H，t)，1.92-2.06(2H，m)，3.78(2H，m)，4.19(2H，s)，4.25(2H，q)，5.17(1H，t，5.6Hz)，5.78-5.83(1H，m)，7.20(1H，m)，7.39-7.51(3H，m)，7.76(1H，s)，8.85(1H，s)，15.11(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-221HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.30(6H，m)，1.50-1.80(5H，m)，1.80-1.90(2H，m)，3.60-3.80(2H，m)，4.26(2H，s)，5.10-5.20(2H，m)，7.22(1H，m)，7.30-7.50(2H，m)，7.85(1H，d)，8.23(1H，d)，8.23(1H，s)，8.84(1H，s)，15.20(1H，s)MS(ESI)M+472實(shí)施例4-231HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.85(3H，d)，0.91(3H，d)，1.24-1.27(6H，m)，1.35-1.43(1H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.91-1.95(1H，m)，3.75-3.80(2H，m)，4.08(2H，s)，5.00-5.10(1H，m)，5.16-5.19(2H，m)，7.14-7.21(2H，m)，7.43-7.44(2H，m)，8.18(1H，s)，8.79(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-241HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.72(3H，d)，1.09(3H，d)，1.37-1.40(6H，m)，2.35-2.38(1H，m)，3.77-3.79(1H，m)，3.91-3.94(1H，m)，4.20(2H，s)，4.92-4.96(1H，m)，5.23(1H，t)，5.74-5.76(1H，m)，7.21(1H，m)，7.40-7.53(3H，m)，7.75(1H，s)，8.88(1H，s)，15.08(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-251HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.84(3H，d，J＝6.8Hz)，0.87(3H，d，J＝6.4Hz)，1.37(3H，d，J＝11.2Hz)，1.42(3H，d，J＝10.8Hz)，1.83-1.87(2H，m)，3.79-3.80(2H，m)，4.20(2H，s)，4.90-4.96(1H，m)，5.20(1H，t)，6.08-6.10(1H，m)，7.21(1H，m)，7.39-7.55(3H，m)，7.75(1H，s)，8.78(1H，s)，15.08(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-261HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.91(9H，s)，1.35(3H，d)，1.44(3H，d)，4.02-4.03(2H，m)，4.20(2H，s)，4.92-4.95(1H，m)，5.15(1H，t)，6.43(1H，t)，7.19-7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.55(1H，s)，7.79(1H，s)，8.80(1H，s)，15.05(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-271HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.76(3H，t)，0.97-1.03(2H，m)，1.12(3H，d)，2.10-2.20(1H，m)，3.75-3.80(1H，m)，3.98-4.02(1H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，4.92-4.95(1H，m)，5.19(1H，t)，7.16-7.25(2H，m)，7.44-7.50(2H，m)，8.02(1H，s)，8.87(1H，s)，15.40(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-281HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.74(3H，t，J＝7.6Hz)，0.99-1.03(2H，m)，1.11(3H，d)，1.37(3H，t，J＝6.8Hz)，2.10-2.20(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.96-4.00(1H，m)，4.11(2H，s)，4.26(2H，q，J＝7.2Hz)，4.92-5.00(1H，m)，5.18(1H，t)，7.14-7.18(1H，m)，7.24-7.25(1H，m)，7.40(1H，s)，7.44-7.46(1H，m)，8.12(1H，s)，8.86(1H，s)，15.46(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-291HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝7.3Hz)，1.98-2.01(2H，m)，2.70(3H，s)，3.80-3.90(2H，m)，4.21(2H，s)，5.10-5.21(2H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.49-7.51(1H，m)，7.65(1H，s)，8.04(1H，s)，8.84(1H，s)，15.25(1H，s)MS(ESI)M+450實(shí)施例4-301HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.70(3H，d，J＝6.5Hz)，1.15(3H，d，J＝6.5Hz)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，2.30-2.40(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.11(2H，s)，4.20-4.30(2H，m)，4.80-4.90(1H，m)，5.18(1H，t)，7.14-7.20(1H，m)，7.24-7.26(1H，m)，7.43-7.49(2H，m)，8.13(1H，s)，8.87(1H，s)，15.49(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-311HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.97(9H，s)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，4.02-4.11(4H，m)，4.25-4.31(2H，m)，5.10-5.20(2H，m)，7.14-7.26(2H，m)，7.44-7.49(2H，m)，8.12(1H，s)，8.78(1H，s)，15.43(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-321HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.72(3H，d，J＝6.5Hz)，1.16(3H，d，J＝6.5Hz)，2.30-2.50(1H，m)，3.70-3.90(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.03(3H，s)，4.12(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.19(1H，t)，7.19-7.25(2H，m)，7.46-7.51(2H，m)，8.04(1H，s)，8.88(1H，s)，15.44(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-331HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.99(9H，s)，3.99-4.11(7H，m)，5.11-5.20(2H，m)，7.19-7.25(2H，m)，7.49-7.52(2H，m)，8.03(1H，s)，8.78(1H，s)，15.39(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-341HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，3.90-4.03(5H，m)，4.22(2H，s)，5.10(1H，t)，6.20(1H，t)，7.20-7.30(1H，m)，7.40-7.57(2H，m)，7.60(1H，s)，7.79(1H，s)，8.78(1H，s)，15.05(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-351HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.19-1.29(8H，m)，1.90-1.93(2H，m)，3.72-3.80(2H，m)，4.08(2H，s)，5.02-5.04(1H，m)，5.10-5.20(2H，m)，7.11-7.22(2H，m)，7.43-7.46(2H，m)，8.18(1H，s)，8.78(1H，s)，15.51(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-361HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.35(2H，m)，1.36(3H，t，J＝6.8Hz)，1.80-2.00(2H，m)，3.70-3.80(2H，m)，4.11(2H，s)，4.25(2H，q，J＝7.2Hz)，5.17(1H，t，J＝5.6Hz)，7.14-7.18(1H，m)，7.24-7.26(1H，m)，7.41(1H，s)，7.41-7.45(1H，m)，8.13(1H，s)，8.78(1H，s)，15.48(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-371HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，1.49(3H，t)，4.00(2H，t，J＝6.4Hz)，4.20(2H，s)，4.22-4.33(2H，m)，5.12(1H，t)，6.36(1H，t，J＝6.8Hz)，7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.54(1H，s)，7.79(1H，s)，8.79(1H，s)，15.04(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-381HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t，J＝8.0Hz)，1.23-1.40(2H，m)，1.80-2.00(2H，m)，3.75-3.90(2H，m)，4.02(3H，s)，4.11(2H，s)，5.10-5.21(2H，m)，7.16-7.24(2H，m)，7.44-7.49(2H，m)，8.03(1H，s)，8.80(1H，s)，15.44(1H，br)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-391HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.74(3H，t，J＝7.1Hz)，0.84-1.24(11H，m)，2.10-2.30(1H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.09(2H，s)，4.80-5.17(3H，m)，7.15-7.22(2H，m)，7.40-7.50(2H，m)，8.19(1H，s)，8.87(1H，s)，15.51(1H，s)MS(ESI)M+490實(shí)施例4-401HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.80-0.89(1H，m)，1.04-1.30(11H，m)，1.50-1.60(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.93-2.01(2H，m)，3.73-3.76(1H，m)，3.96-4.00(1H，m)，4.07(2H，s)，4.80-4.89(1H，m)，5.00-5.17(2H，m)，7.12-7.21(2H，m)，7.40-7.42(2H，m)，8.17(1H，s)，8.87(1H，s)MS(ESI)M+516實(shí)施例4-411HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.30(6H，m)，1.46(3H，t，J＝6.9Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.81(1H，m)，3.92-4.00(1H，m)，4.20(3H，s)，4.23(2H，q，J＝6.6Hz)，5.20(1H，t，J＝4.8Hz)，5.70-5.81(1H，m)，7.19-7.24(1H，m)，7.38-7.51(3H，m)，7.77(1H，s)，8.91(1H，s)，15.11(1H，s)MS(ESI)M+502實(shí)施例4-421HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.84-1.30(6H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.90(1H，m)，1.94-2.10(2H，m)，3.70-3.79(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.03(3H，s)，4.10(2H，s)，4.80-5.00(1H，m)，5.19(1H，m)，7.19-7.30(2H，m)，7.43-7.48(2H，m)，8.02(1H，s)，8.87(1H，s)，15.45(1H，s)MS(ESI)M+488實(shí)施例4-431HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.14-1.28(5H，m)，1.37(3H，t，J＝6.9Hz)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，4.11(2H，s)，4.25(2H，q)，4.80-5.00(1H，m)，5.18(1H，m)，7.17-7.26(2H，m)，7.41-7.47(2H，m)，8.13(1H，s)，8.89(1H，s)MS(ESI)M+502實(shí)施例4-441HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.00-1.40(5H，m)，1.50-1.70(2H，m)，1.70-1.80(1H，m)，1.90-2.10(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.90-4.00(1H，m)，3.98(3H，s)，4.21(2H，s)，5.20(1H，m)，5.60-5.70(1H，m)，7.19-7.25(1H，m)，7.39-7.54(3H，m)，7.77(1H，s)，8.92(1H，s)MS(ESI)M+488實(shí)施例4-451HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.74(3H，d，J＝4.0Hz)，1.08(3H，d，J＝8.0Hz)，1.45(3H，t，J＝8.0Hz)，2.36-2.40(2H，m)，3.70-3.80(1H，m)，3.89-3.93(1H，m)，4.19(2H，s)，4.26(2H，q，J＝8.0Hz)，5.20(1H，t，J＝8.0Hz)，5.69-5.73(1H，m)，7.17-7.20(1H，m)，7.39(1H，m)，7.48-7.51(2H，m)，7.76(1H，s)，8.89(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-461HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.73(3H，d，J＝6.8Hz)，1.08(3H，d，J＝6.8Hz)，2.20-2.40(2H，m)，3.81-3.91(1H，m)，3.91-3.99(1H，m)，3.99(3H，s)，4.22(2H，s)，5.20(1H，m)，5.55-5.58(1H，m)，7.10-7.22(1H，m)，7.41-7.55(3H，m)，7.77(1H，s)，8.91(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-471HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.85(3H，d，J＝7.3Hz)，1.10-1.34(2H，m)，1.33(6H，d，J＝6.0Hz)，1.70-2.00(2H，m)，3.75(2H，m)，4.17(2H，s)，4.80-4.90(1H，m)，5.14(1H，m)，5.80-6.00(1H，m)，7.10-7.20(1H，m)，7.30-7.50(3H，m)，7.72(1H，s)，8.80(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-481HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t)，1.20-1.40(2H，m)，1.44(3H，t)，1.80-2.00(2H，m)，3.78(2H，m)，4.20(2H，s)，4.23(2H，q，J＝6.8Hz)，5.16(1H，t，J＝5.6Hz)，5.90-5.92(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.52(3H，m)，7.76(1H，s)，8.84(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+462實(shí)施例4-491HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.89(3H，t)，1.23-1.35(2H，m)，1.87-1.96(2H，m)，3.72-3.79(2H，m)，3.98(3H，s)，4.21(2H，s)，5.15(1H，t，J＝5.2Hz)，5.85-5.88(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.48(2H，m)，7.54(1H，s)，7.76(1H，s)，8.85(1H，s)，15.10(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-501HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.80-1.00(1H，m)，1.11-1.20(4H，m)，1.20-1.30(1H，m)，1.35(3H，d)，1.40(3H，d)，1.55-1.70(2H，m)，1.72-1.80(1H，m)，1.95-2.10(2H，m)，3.77-3.79(1H，m)，3.95-3.98(1H，m)，4.20(2H，s)，4.91-4.94(1H，m)，5.24(1H，t)，5.81-5.83(1H，m)，7.15-7.21(1H，m)，7.39-7.50(2H，m)，7.53(1H，s)，7.74(1H，s)，8.89(1H，s)，15.09(1H，s)MS(ESI)M+516實(shí)施例4-511HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.91(9H，s)，1.48(3H，t，J＝6.9Hz)，3.90-4.00(2H，m)，4.13(2H，s)，4.22(2H，q，J＝7.0Hz)，4.90-5.00(1H，m)，6.10-6.20(1H，m)，7.17-7.22(1H，m)，7.34-7.36(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.77(1H，s)，8.75(1H，s)MS(ESI)M+476實(shí)施例4-521HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.93(9H，s)，3.90-4.02(2H，m)，4.15(2H，s)，4.80-4.81(1H，m)，5.05(1H，m)，7.19-7.21(1H，m)，7.35-7.40(1H，m)，7.43-7.45(1H，m)，7.57(1H，d)，8.01-8.03(1H，d，J＝8.8Hz)，8.12(1H，s)，8.76(1H，s)MS(ESI)M+432實(shí)施例4-531HNMR(DMSO-d6400MHz)(δ)ppm0.81(3H，d)，1.20(3H，d)，2.28-2.41(1H，m)，3.98(3H，s)，4.00-4.05(2H，m)，4.08(2H，s)，4.51-4.60(1H，m)，7.02-7.08(2H，m)，7.19(1H，s)，7.28-7.30(1H，m)，8.15(1H，s)，8.60(1H，s)MS(ESI)M+448實(shí)施例4-541HNMR(DMSO-d6300MHz)(δ)ppm0.95(9H，s)，3.96(3H，s)，3.96-4.03(4H，m)，4.83(1H，m)，5.17(1H，m)，7.13-7.23(2H，m)，7.28(1H，s)，7.42-7.47(1H，m)，7.80(1H，s)，8.73(1H，s)MS(ESI)M+462序列表(非文本)SEQIDNO1供體+鏈，用于HIV整合酶活性測(cè)定SEQIDNO2供體-鏈，用于HIV整合酶活性測(cè)定SEQIDNO3目標(biāo)+鏈，用于HIV整合酶活性測(cè)定SEQIDNO4目標(biāo)-鏈，用于HIV整合酶活性測(cè)定工業(yè)實(shí)用性從上述結(jié)果可以清楚地看出，本發(fā)明的化合物具有高HIV整合酶抑制活性。因此，這些化合物可以用于預(yù)防或治療AIDS有效的藥劑，用作具有HIV整合酶抑制活性的抗-HIV藥劑。而且，通過(guò)與其它抗-HIV藥劑如蛋白酶抑制劑、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑等聯(lián)合使用，這些化合物可以成為更有效的抗-HIV藥劑。由于這些化合物對(duì)于整合酶具有高度的特異性抑制活性，所以它們可為人類提供安全的副作用很小的藥劑。本申請(qǐng)的基礎(chǔ)是在日本提交的專利申請(qǐng)第2002-336843，2003-65807和2003-139616號(hào)，其內(nèi)容全部引入本文作為參考。序列表<110>日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社(JapanTobaccoInc.)<120>4-氧代喹啉化合物及其作為HIV整合酶抑制劑的用途<130>09593<140><141><150>JP2002-336843<151>2002-11-20<150>JP2003-065807<151>2003-03-11<150>JP2003-139616<151>2003-5-16<160>4<210>1<211>32<212>DNA<213>人工序列<220><223>用于HIV整合酶活性測(cè)定的供體+鏈<400>1acccttttagtcagtgtggaaaatctctagca32<210>2<211>31<212>DNA<213>人工序列<220><223>用于HIV整合酶活性測(cè)定的供體-鏈<400>2actgctagagattttccacactgactaaaag31<210>3<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><223>用于HIV整合酶活性測(cè)定的目標(biāo)+鏈<400>3tgaccaagggctaattcact20<210>4<211>20<212>DNA<213>人工序列<220><223>用于HIV整合酶活性測(cè)定的目標(biāo)-鏈<400>4agtgaattagcccttggtca20權(quán)利要求1.一種抗-HIV藥劑，包含下面式[I]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，作為活性成分式中環(huán)Cy為任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，或任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，Ra3為C1-4烷基；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)；R2為氫原子或C1-4烷基；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，鹵代C1-4烷基或鹵代C1-4烷氧基；X為C-R32或氮原子；及Y為C-R33或氮原子其中R32和R33相同或相異并且各自為氫原子，氰基，硝基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，Ra10和Ra11相同或相異并且各自為氫原子或C1-4烷基。2.根據(jù)權(quán)利要求1的抗-HIV藥劑，其中X為C-R32且Y為C-R33。3.根據(jù)權(quán)利要求1的抗-HIV藥劑，其中環(huán)Cy為式中R4和R6相同或相異并且各自為選自下面A組的取代基，其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環(huán)一起形成稠環(huán)；及m為0或1～3的整數(shù)，且當(dāng)m為2或3時(shí)，各m的R6可以相同或相異。4.根據(jù)權(quán)利要求1的抗-HIV藥劑，其中R2為氫原子。5.一種下面式[II]所示的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽式中R4和R6相同或相異并且各自為選自下面A組的取代基其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基；R5為選自氫原子和上述A組的取代基，R4和R5可與它們所取代的苯環(huán)一起形成稠環(huán)；m為0或1～3的整數(shù)，且當(dāng)m為2或3時(shí)，每個(gè)m的R6可以相同或相異；R1為選自下面B組的取代基或任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基如上面所定義的，為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)；R31為氫原子，氰基，羥基，氨基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4烷硫基，鹵代C1-4烷基或鹵代C1-4烷氧基；及R32和R33相同或相異并且各自為氫原子，氰基，硝基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11，其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，Ra10和Ra11相同或相異并且各自為氫原子或C1-4烷基。6.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子，氰基，羥基或C1-4烷氧基。7.根據(jù)權(quán)利要求6的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R31為氫原子。8.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32和R33相同或相異并且各自為氫原子，氰基，鹵原子，任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的雜環(huán)基，其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子，且A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9，-COORa10或-N＝CH-NRa10Ra11其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，聚且Ra10和Ra11相同或相異并且各自為氫原子或C1-4烷基。9.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，氰基，鹵原子，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7，-SRa7，-NRa7Ra8，-NRa7CORa9或-COORa10其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基，Ra9為C1-4烷基，且Ra10為氫原子或C1-4烷基。10.根據(jù)權(quán)利要求9的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R32為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，這里Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。11.根據(jù)權(quán)利要求8的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa7或-NRa7Ra8其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。12.根據(jù)權(quán)利要求11的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R33為氫原子，-ORa7或-NRa7Ra8，其中Ra7和Ra8相同或相異并且各自為氫原子，B組基團(tuán)或任選被1～3個(gè)選自鹵原子及上述B組的取代基取代的C1-10烷基。13.根據(jù)權(quán)利要求8～12中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中Ra7和Ra8相同或相異，并且各自為任選被1～3個(gè)選自鹵原子或下面B組的取代基所取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)。14.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4和R5相同或相異并且各自為選自氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa2COORa3及-COORa1的取代基，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。15.根據(jù)權(quán)利要求14的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為苯基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3或-COORa1，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。16.根據(jù)權(quán)利要求15的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R4為鹵原子。17.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R5為氫原子，氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2或-NRa1CORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基。18.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R6為鹵原子。19.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中m為0或1。20.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～5個(gè)選自下面A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，其中A組由下列基團(tuán)組成氰基，苯基，硝基，鹵原子，C1-4烷基，鹵代C1-4烷基，鹵代C1-4烷氧基，-ORa1，-SRa1，-NRa1Ra2，-CONRa1Ra2，-SO2NRa1Ra2，-CORa3，-NRa1CORa3，-SO2Ra3，-NRa1SO2Ra3，-COORa1及-NRa2COORa3，其中Ra1和Ra2相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基或芐基，且Ra3為C1-4烷基，選自-NRa4Ra5，-NRa4CORa6，-NRa4SO2Ra6及-NRa5COORa6的取代基，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(其中該雜環(huán)基為飽和或不飽和的環(huán)，其除了碳原子之外還包含至少一個(gè)選自氮原子、氧原子和硫原子的雜原子)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，或者任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6(其中Ra4，Ra5，Ra6及A組的定義同上)。21.根據(jù)權(quán)利要求20的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其中R1為任選被1～3個(gè)選自鹵原子和下面B組的取代基取代的C1-10烷基，其中B組由下列基團(tuán)組成任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，-ORa4，-SRa4，-NRa4Ra5，-CONRa4Ra5，-SO2NRa4Ra5，-CORa6，-NRa4CORa6，-SO2Ra6，-NRa4SO2Ra6，-COORa4及-NRa5COORa6，其中Ra4和Ra5相同或相異并且各自為氫原子，C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)，且Ra6為C1-4烷基，任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的C3-10碳環(huán)基或任選被1～5個(gè)選自上述A組的取代基取代的雜環(huán)基(定義同上)。22.根據(jù)權(quán)利要求5的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，其選自下列化合物6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-1)，6-(2，3-二氯芐基)-8-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-2)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲磺酰氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-3)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-咪唑-1-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-4)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲基氨甲?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-5)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基氨甲?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-6)，1-氨甲?；谆?6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-7)，6-(2，3-二氯芐基)-1-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-8)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-氨磺?；谆?1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-9)，1-(2-羧基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-10)，1-(2-羥基乙基)-6-萘-1-基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-11)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實(shí)施例1-12)，1-(2-氨甲酰基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-13)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-(2-氧代丙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-14)，1-芐基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-15)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-16)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3-苯基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-17)，6-(2，3-二氯芐基)-1-異丁基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-18)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(4-苯基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-19)，1-聯(lián)苯-2-基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-20)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(4-羥基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-21)，1-苯并[b]噻吩-2-基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-22)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3，4-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-23)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-二甲氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-24)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(3-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-25)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲氧基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-26)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2，2，2-三氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-27)，1-羧基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-28)，6-(2，3-二氯芐基)-1-[2-(4-甲基噻唑-5-基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-29)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-30)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲硫基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-32)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-33)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(5-羥基戊基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-34)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-嗎啉-4-基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-35)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-36)，6-(2，3-二氯芐基)-1-乙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-37)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-丙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-38)，1-丁基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-39)，1-環(huán)戊基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-40)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-甲磺酰基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-41)，1-環(huán)己基甲基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-42)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基-2-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-43)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-氟乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-44)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-(2-吡啶-2-基乙基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-45)，1-(2-氨基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-46)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-47)，1-(2-乙酰氨基乙基)-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-48)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-乙氧基羰基氨基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-49)，6-(2，3-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-50)，6-(2-氯-4-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-51)，6-(2-氯芐基)-4-氧代-1-苯乙基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-65)，6-(2-氯-3-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-66)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲硫基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-68)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-69)，1-叔丁基氨磺?；谆?6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-70)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲基氨磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-71)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲基氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-72)，6-(2-氯-3，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-73)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2，3-二羥基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-74)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-75)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-甲基氨磺?；谆?4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-76)，6-(2-氯-6-氟芐基)-1-二甲基氨磺酰基甲基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-77)，6-(2-氯-3-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-79)，6-(2-溴芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-80)，6-(2-氯-3-甲氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-82)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲磺酰基芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-85)，6-聯(lián)苯-2-基甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-86)，6-(2-氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-87)，6-(2-氯-5-甲硫基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-92)，1-(2-羥基乙基)-4-氧代-6-(2-三氟甲氧基芐基)-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-93)，6-(2-氯-5-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-97)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-99)，6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-100)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-101)，1-環(huán)丙基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例1-102)，1-氨基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-1)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲氧基羰基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-2)，1-乙酰氨基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-3)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲磺酰氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-4)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(N-甲磺?；?N-甲氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-5)，6-(2，3-二氯芐基)-1-二甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-6)，6-(2，3-二氯芐基)-1-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-7)，6-(2，3-二氯芐基)-1-乙基氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例2-8)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-5-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-1)，6-(3-氯-2-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-2)，6-(3-氯-2-甲氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-3)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-4)，6-(2，3-二氯芐基)-5-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-5)，6-(2，3-二氯芐基)-7-羥基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-6)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲氨基芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-7)，6-(2-二甲氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-8)，6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-9)，6-(2，3-二氯芐基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-10)，1-環(huán)丁基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-12)，1-環(huán)戊基-6-(2，3-二氯芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-13)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-14)，6-(2-二甲基氨磺?；S基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-16)，6-(3-氯-2，4-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-17)，6-(2-羧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-18)，1-(2-羥基乙基)-6-(2-甲基氨磺酰基芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-19)，6-(2，3-二氯芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-20)，7-氯-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-21)，6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-23)，(R)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-24)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-三氟甲基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-25)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2-羥基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-26)，7-氰基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-27)，6-(2-乙基甲氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-28)，6-[2-(N-甲基-N-丙基氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-29)，6-[2-(N-芐基-N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-30)，6-[2-(N-甲磺?；?N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-31)，6-[2-(N-異丙基-N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-32)，1-叔丁基-6-(3-氯-2-氟芐基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-33)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-34)，8-氨基-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-35)，7-羧基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-36)，6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-37)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-38)，8-乙酰氨基-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-39)，5-氰基-6-(2，3-二氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-40)，6-[2-(N-乙?；?N-甲氨基)芐基]-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-41)，6-(2-二乙氨基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-42)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1，1-二甲基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-43)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-44)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7，8-二甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-45)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-47)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-甲氨基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-48)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-49)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-(二甲氨基亞甲氨基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-50)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸甲酯(實(shí)施例3-51)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-苯氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-52)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-53)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙基氨基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-54)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙基氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-55)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-56)，(S)-6-(3-氯-2，6-二氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-57)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-8-丙氧基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-58)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-59)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-60)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-61)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-二甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-62)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-環(huán)己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-63)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二乙氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-64)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-甲氨基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-65)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-7-吡咯烷-1-基-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-66)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-67)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-68)，6-(3-氯-2-氟芐基)-8-環(huán)己基甲氧基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-69)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-70)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-71)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-72)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-73)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-異丙基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-74)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-75)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-(2-羥基乙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-76)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-7-(3-羥基丙氧基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-77)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-8-(2-羥基乙基氨基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-78)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-79)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-二甲氨基-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-80)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-苯基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-81)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-82)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-83)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-84)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-芐基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例3-85)，6-(2-氯-5-甲磺酰基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-1)，6-(2-乙基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-4)，6-(2-氯-5-甲基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-5)，6-(2-氯-5-氟芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-6)，6-(5-溴-2-氯芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-7)，6-(2，3-二氯芐基)-7-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-9)，6-(2-氯-5-羥基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-11)，6-(2，3-二氯芐基)-5-氟-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-12)，6-(2-乙氧基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-13)，6-(2-羥基芐基)-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-14)，6-(2，3-二氯芐基)-7-甲基-1-(2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-15)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(2-羥基-1-甲基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-16)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-17)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-18)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-19)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-20)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-21)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2-環(huán)己基-1-(羥甲基)乙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-22)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-23)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-24)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-3-甲基丁基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-25)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-26)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-27)，6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-28)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丙基]-7-甲硫基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-29)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-30)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-31)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-32)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-33)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-34)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-35)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-7-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-36)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-37)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-38)，6-(3-氯-2-氟芐基)-1-((1S，2S)-1-羥甲基-2-甲基丁基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-39)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-40)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-41)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-42)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-7-乙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-43)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-44)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-45)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-羥甲基-2-甲基丙基)-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-46)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-47)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-8-乙氧基-1-[1-(羥甲基)丁基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-48)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[1-(羥甲基)丁基]-8-甲氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-49)，(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-(1-環(huán)己基-2-羥基乙基)-8-異丙氧基-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-50)，及(S)-6-(3-氯-2-氟芐基)-1-[2，2-二甲基-1-(羥甲基)丙基]-4-氧代-1，4-二氫喹啉-3-羧酸(實(shí)施例4-52)。23.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。24.一種整合酶抑制劑，其包含權(quán)利要求1～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。25.一種抗病毒藥劑，其包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。26.一種抗-HIV藥劑，其包含包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分。27.一種抗-HIV組合物，其包含權(quán)利要求1～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及其它一種或多種抗-HIV活性物質(zhì)作為活性成分。28.一種抗-HIV藥劑，其包含權(quán)利要求1～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，用于與其它抗-HIV藥劑的多藥劑聯(lián)合療法。29.權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在制備抗-HIV藥劑中的用途。30.權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在制備整合酶抑制劑中的用途。31.權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽在制備抗病毒藥劑中的用途。32.一種預(yù)防或治療HIV傳染病的方法，包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。33.根據(jù)權(quán)利要求32的預(yù)防或治療HIV傳染病的方法，進(jìn)一步包括將有效量的至少一種不同的抗-HIV活性物質(zhì)給藥于所述哺乳動(dòng)物。34.一種抑制整合酶的方法，包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。35.一種預(yù)防或治療病毒性傳染病的方法，包括將有效量的根據(jù)權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽給藥于哺乳動(dòng)物。36.一種抗-HIV組合物，包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。37.一種抑制整合酶的藥物組合物，包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。38.一種抗病毒組合物，包含權(quán)利要求5～22中任一項(xiàng)的4-氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽，以及藥物上可接受的載體。39.一種商業(yè)藥包，其包括權(quán)利要求36的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于預(yù)防或治療HIV傳染病。40.一種商業(yè)藥包，其包括權(quán)利要求37的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于抑制整合酶。41.一種商業(yè)藥包，其包括權(quán)利要求38的組合物和與之相關(guān)的說(shuō)明書(shū)，所述說(shuō)明書(shū)說(shuō)明該組合物可以或者應(yīng)當(dāng)用于預(yù)防或治療病毒性傳染病。全文摘要式[I]所示的4－氧代喹啉化合物或其藥物上可接受的鹽作為活性成分，其中各符號(hào)的定義見(jiàn)說(shuō)明書(shū)，和包含上述化合物的抗－HIV藥劑。本發(fā)明的化合物具有抑制HIV整合酶活性，可以用作預(yù)防或治療AIDS的抗－HIV藥劑。通過(guò)與其它抗－HIV藥劑如蛋白酶抑制劑和逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑聯(lián)合使用，本發(fā)明的化合物可以成為更有效的抗－HIV藥劑。由于該化合物對(duì)整合酶具有高的特異性的抑制活性，所以其可以用作對(duì)人體副作用很小的安全藥劑。文檔編號(hào)A61PGK1692101SQ20038010027公開(kāi)日2005年11月2日申請(qǐng)日期2003年11月20日優(yōu)先權(quán)日2002年11月20日發(fā)明者佐藤元秀,川上浩,伊藤佳治,新海久,本村隆尚,荒卷久晃,松崎裕児,渡辺渡,和卷修一申請(qǐng)人:日本煙草產(chǎn)業(yè)株式會(huì)社