專利名稱：一種抗癌新藥的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及抗腫瘤藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別是涉及一種從動(dòng)物體內(nèi)提取有效成分的抗癌藥物的制備。
背景技術(shù)：
腫瘤化療是腫瘤治療的三大支柱之一，雖然現(xiàn)在已有多種抗癌藥物，臨床化療也已取得了顯著成績(jī)，但是，仍有許多常見(jiàn)腫瘤如非小細(xì)胞肺癌、胃腸道腫瘤、原發(fā)性肝癌、惡性黑色素瘤等化療療效不滿意。并且這些抗癌藥物大都有嚴(yán)重的毒、副作用，嚴(yán)重影響了臨床療效。繼續(xù)研究開發(fā)新的高效低毒的抗癌藥物，仍是一個(gè)重要課題。壁虎屬于爬行動(dòng)物門蜥蜴目壁虎科壁虎屬，又稱天龍、守宮等，中藥多以其干蟲體研碎入藥，與其他藥物一起，用于腫瘤和結(jié)核的治療，例如公開號(hào)為CN1279988A的“一種治療腫瘤的藥”的專利申請(qǐng)的原料中就含有壁虎(守宮)，但自壁虎體內(nèi)提取抗癌藥物有效成分目前尚未見(jiàn)有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是要提供一種抗癌藥物的制備方法，從而制取一種新型抗癌藥物，以提高癌癥的臨床療效。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明抗癌藥物的制備方法是將新鮮壁虎去除內(nèi)臟后用蒸餾水洗凈，置于攪拌機(jī)中攪碎后用酸性乙醇溶液浸泡12-36小時(shí)，采取滲濾法或冷浸法提取，回收乙醇得浸膏，加足量蒸餾水稀釋，過(guò)濾除去析出的雜質(zhì)，水液堿化，過(guò)濾后濾液用氯仿或乙醚或乙酸乙酯萃取2次，將萃取液在溫度為2-5℃的冷藏箱內(nèi)放置24-36小時(shí)，沉淀析出并過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液在60-80℃水浴中用薄膜蒸發(fā)器濃縮，濃縮后在40-50℃溫度下進(jìn)行恒溫烘干，粉碎過(guò)120目篩，制得藥物有效成分，溶于甲醇中待用；按照與上述藥物有效成分重量比1-3∶1的比例取卵磷脂或/和磷酸酯或/和膽固醇溶于無(wú)水乙醇中，并將上述兩種溶液混合，超聲至完全乳化，加入鈣離子后再加入EDTA，用薄膜蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制成磷脂薄膜大單層脂質(zhì)體，然后制成所需劑型即可。
在上述方法中最好是取卵磷脂、磷酸酯、膽固醇三種成分溶于無(wú)水乙醇中，三種成份的重量比為卵磷脂∶磷酸酯∶膽固醇＝0.5-1.5∶1.5-2.5∶1-2。
在上述方法中是將制得的磷脂薄膜脂質(zhì)體臭氧滅菌15-30分鐘，也可采用環(huán)氧乙烷滅菌或Co60照射滅菌，然后分裝制成膠囊；或者將制得的磷脂薄膜脂質(zhì)體低溫冷凍干燥，制成凍干粉針。
經(jīng)多年臨床驗(yàn)證，由本發(fā)明制備的抗癌藥物對(duì)緩解癌癥癥狀、提高病人生活質(zhì)量、延長(zhǎng)病人生命等方面具有明顯效果，臨床應(yīng)用無(wú)明顯骨髓抑制和重要器官損害，是一種高效、廣譜、低毒的抗腫瘤藥物。體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)證明可抑制腫瘤生長(zhǎng)，并使腫瘤組織壞死面積增加。體外抑瘤實(shí)驗(yàn)證明對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有抑制作用。用相當(dāng)于人用量的20倍劑量喂養(yǎng)C57小鼠，未發(fā)現(xiàn)小鼠中毒現(xiàn)象。
臨床應(yīng)用對(duì)86例中晚期非小細(xì)胞性肺癌療效觀察，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果如下1.腫塊改變 完全緩解率(CR)3.4％，部分緩解率(PR)50％，少有緩解率(MR)36％；2.生活質(zhì)量 Karnofsky評(píng)分用藥前為59.5±5.3分，服藥30天后為73.6±4.2分，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩者有顯著差異性(P＜0.005)；3.生存時(shí)間 本發(fā)明藥物為13.6±1.8個(gè)月。
體外抑瘤實(shí)驗(yàn)(結(jié)果見(jiàn)表1)表1 本發(fā)明藥物與ADM、5-Fu對(duì)MCA-38的抑瘤作用(MTT法)分組A BC D E F GADM濃度 0.625 1.25 2.5 5.0 10.020.0OD(X) 0.288 0.2010.197 0.189 0.182 0.160 0.670殺傷率 57.0 70.0 70.671.872.976.15-Fu濃度18.75 37.5075.00 150.00 300.00 600.00OD(X) 1.900 1.7841.699 1.678 1.635 1.492殺傷率 2.0 7.9 12.315.015.623.0本藥濃度0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2OD(X) 1.009 0.9210.813 0.632 0.410 1.203殺傷率 16.1 23.4 32.447.565.967.8注1、體外實(shí)驗(yàn)說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)MCA-38有明顯的抑制作用；2、各種藥物的平均濃度參考各藥物臨床用量定。
體內(nèi)抑瘤實(shí)驗(yàn)將十六只C57小鼠按雌雄和大小配對(duì)后，隨機(jī)分成兩組(實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組)，在左后肢肌肉內(nèi)種植MCA-38腫瘤細(xì)胞懸液0.1ml(5.5×100000個(gè)/ml)，對(duì)照組常規(guī)喂養(yǎng)，實(shí)驗(yàn)組24小時(shí)后用喂養(yǎng)法給本藥(實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2)。
表2、對(duì)照與實(shí)驗(yàn)組腫瘤重量的比較分組 數(shù)量 瘤重 抑瘤率對(duì)照組 81.65±0.42實(shí)驗(yàn)組 81.05±0.34 36.4病理片顯示實(shí)驗(yàn)組腫瘤組織內(nèi)壞死面積增加。
實(shí)施例一將新鮮壁虎去除內(nèi)臟后用蒸餾水洗凈，置于攪拌機(jī)中攪碎后用酸性乙醇溶液浸泡12小時(shí)，采取滲濾法或冷浸法提取，回收乙醇得浸膏，加足量蒸餾水稀釋，過(guò)濾除去析出的雜質(zhì)，水液堿化，過(guò)濾后濾液用氯仿萃取2次，將萃取液在溫度為3℃的冷藏箱內(nèi)放置24小時(shí)，沉淀析出并過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液70℃水浴中用薄膜蒸發(fā)器濃縮，濃縮后在40℃溫度下進(jìn)行恒溫烘干，粉碎過(guò)120目篩，制得藥物有效成分或采用CO2超臨界萃取法得藥物有效成分，溶于甲醇中待用；按照與上述藥物有效成分重量比2∶1比例取卵磷脂和膽固醇(兩者重量比為1∶1)溶于無(wú)水乙醇中，并將上述兩種溶液混合，超聲至完全乳化，加入鈣離子，再加入EDTA，用薄膜蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制成磷脂薄膜大單層脂質(zhì)體，然后臭氧滅菌20分鐘，分裝制成每粒0.4克的膠囊。
實(shí)施例二將新鮮的壁虎去內(nèi)臟后用蒸餾水洗凈，置攪拌機(jī)中攪碎后用酸性乙醇溶液浸泡24小時(shí)，回收乙醇后加足量蒸餾水稀釋，過(guò)濾除去析出的脂類雜質(zhì)，水液堿化，濾液用氯仿萃取2次，將萃取液在溫度為5℃的冷藏箱內(nèi)放置36小時(shí)，沉淀析出并過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液在60℃水浴中用薄膜蒸發(fā)器濃縮，濃縮物在50℃溫度下進(jìn)行恒溫烘干，粉碎過(guò)120目篩，制得藥物有效成分(或采用CO2超臨界萃取法得藥物有效成分)，溶于甲醇中待用；按照總量與上述藥物有效成分重量比1∶1的比例取卵磷脂、磷酸酯和膽固醇溶于無(wú)水乙醇中，三種成分的重量比為卵磷脂∶磷酸酯∶膽固醇＝1∶2∶1.5。將上述兩種溶液混合，超聲至完全乳化，加入鈣離子再加入EDTA，用薄膜蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，并用氮?dú)饬鞔当M有機(jī)溶劑，制成磷脂薄膜大單層脂質(zhì)體，然后低溫冷凍干燥制成凍干粉針。
權(quán)利要求
1.一種抗癌新藥的制備方法其特征是將新鮮的壁虎去內(nèi)臟后用蒸餾水洗凈，置攪拌機(jī)中攪碎后用酸性乙醇溶液浸泡12-36小時(shí)，采取滲濾法或冷浸法提取，回收乙醇得浸膏，加足量蒸餾水稀釋，過(guò)濾除去析出的雜質(zhì)，水液堿化，過(guò)濾后濾液用氯仿或乙醚或乙酸乙酯萃取2次，將萃取液在溫度為2-5℃的冷藏箱內(nèi)放置24-36小時(shí)，沉淀析出并過(guò)濾除去雜質(zhì)，濾液在60-80℃水浴中用薄膜蒸發(fā)器濃縮，濃縮后在40-50℃溫度下進(jìn)行恒溫烘干，粉碎過(guò)120目篩，制得藥物有效成分，溶于甲醇中待用；按照與上述藥物有效成分重量比1-3∶1比例的卵磷脂或/和磷酸酯或/和膽固醇溶于無(wú)水乙醇中，并將上述兩種溶液混合，超聲至完全乳化，加入鈣離子再加入EDTA，用薄膜蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制成磷脂薄膜大單層脂質(zhì)體，然后制成所需劑型。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌新藥的制備方法，其特征是取卵磷脂、磷酸酯、膽固醇三種成分溶于無(wú)水乙醇中，三種成分的重量比為卵磷脂∶磷酸酯∶膽固醇＝0.5-1.5∶1.5-2.5∶1-2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌新藥的制備方法，其特征是將制得的磷脂薄膜脂質(zhì)體臭氧滅菌15-30分鐘，分裝制成膠囊。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗癌新藥的制備方法，其特征是將制得的磷脂薄膜脂質(zhì)體低溫冷凍干燥，制成凍干粉針。
全文摘要
一種抗癌新藥的制備方法，是將新鮮壁虎除內(nèi)臟后用蒸餾水洗凈，攪碎后用酸性乙醇溶液浸泡，用滲濾法或冷浸法提取，回收乙醇得浸膏，加足量蒸餾水稀釋，過(guò)濾除去析出的雜質(zhì)，濾液堿化，過(guò)濾后濾液用氯仿萃取2次，將萃取液在溫度為2－5℃的冷藏箱內(nèi)放置24－36小時(shí)，沉淀析出并濾去雜質(zhì)，濾液用薄膜蒸發(fā)器濃縮后烘干，粉碎過(guò)120目篩，制得藥物有效成分溶于甲醇中待用；按照與上述藥物有效成分重量比1－3∶1比例的卵磷脂或/和磷酸酯或/和膽固醇溶于無(wú)水乙醇中，并將上述兩種溶液混合，超聲至完全乳化，加入鈣離子再加入EDTA，用薄膜蒸發(fā)器除去有機(jī)溶劑，制成磷脂薄膜大單層脂質(zhì)體，然后制成所需劑型。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1528348SQ20031010534
公開日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年10月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月21日
發(fā)明者張仕狀, 康建功, 段全紅 申請(qǐng)人:張仕狀