專利名稱：一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥，特別是由以下中藥材制成的中藥。
當(dāng)歸 白芍 川芎熟地黃黨參 白術(shù)茯苓 甘草 肉桂益母草牡丹皮 沒藥(制)延胡索(醋制) 藁本 白芷黃芩 白薇 香附(醋制)砂仁 陳皮 赤石脂(煅)鹿角霜阿膠現(xiàn)有治療此癥的藥物有女金丸等，由于女金丸使用傳統(tǒng)制法，工藝復(fù)雜，服用不方便，因此市場上需要一種療效確切、安全方便、副作用小、價格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明提供一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥，特別是通過新的提取工藝和制劑技術(shù)，對傳統(tǒng)中藥女金丸進(jìn)行大量的改進(jìn)，制成服用方便，效果優(yōu)良的新的制劑。
本發(fā)明的中藥制劑具有調(diào)經(jīng)養(yǎng)血，理氣止痛之功效。用于月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，小腹脹痛，腰腿酸痛等癥。
本發(fā)明的中藥制劑由以下配比的中藥配制而成當(dāng)歸 45-180份 白芍22-90份川芎22-90份熟地黃 22-90份 黨參17-70份白術(shù)22-90份茯苓 22-90份 甘草22-90份肉桂22-90份益母草 64-256份 牡丹皮 22-90份沒藥(制)22-90份延胡索(醋制) 22-90份 藁本22-90份白芷22-90份黃芩 22-90份 白薇22-90份香附(醋制) 48-192份砂仁 16-64份 陳皮45-180份 赤石脂(煅) 22-90份鹿角霜 48-192份 阿膠22-90份優(yōu)選的是當(dāng)歸 67-120份 白芍33-60份川芎33-60份熟地黃 33-60份 黨參26-46份白術(shù)33-60份茯苓 33-60份 甘草33-60份肉桂33-60份益母草 96-170份 牡丹皮 33-60份沒藥(制)33-60份延胡索(醋制) 33-60份 藁本33-60份白芷33-60份黃芩 33-60份 白薇33-60份香附(醋制) 72-128份砂仁 24-42份 陳皮67-120份赤石脂(煅) 33-60份鹿角霜 72-128份 阿膠33-60份更優(yōu)選的是當(dāng)歸 89.6份白芍44.8份 川芎 44.8份熟地黃 44.8份黨參35.2份 白術(shù) 44.8份茯苓 44.8份甘草44.8份 肉桂 44.8份益母草 128.0份 牡丹皮 44.8份 沒藥(制) 44.8份延胡索(醋制) 44.8份藁本44.8份 白芷 44.8份黃芩 44.8份白薇44.8份 香附(醋制) 96.0份砂仁 32.0份陳皮89.6份赤石脂(煅) 44.8份鹿角霜96.0份阿膠44.8份方中重用氣輕味濃，能走能守之當(dāng)歸，入肝經(jīng)，功能養(yǎng)血活血調(diào)經(jīng)止痛，為婦科調(diào)經(jīng)之要藥，《本草正》云“當(dāng)歸，其味甘而重，故專能補(bǔ)血，其氣輕而辛，故又能行血，補(bǔ)中有動，行中有補(bǔ)，誠血中之氣藥，亦血中之圣藥也?！惫十?dāng)歸在本方中為君藥。白芍、熟地黃、阿膠均為甘潤之品，具有補(bǔ)益肝腎，養(yǎng)血填精，調(diào)補(bǔ)沖任之功；鹿角霜味咸性溫，補(bǔ)腎助陽，有陽中求陰之意；黨參、白術(shù)、茯苓屬甘緩平和之品，功能補(bǔ)中益氣，健脾養(yǎng)胃，培補(bǔ)后天之本，以助化生氣血；上藥合用，共助當(dāng)歸養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，是臣藥。又重用醋制香附，其目的使其入肝經(jīng)，疏肝理氣，調(diào)氣止痛，故《藥鑒》謂香附“乃血中氣藥，諸血?dú)夥街兴赜谜咭?，快氣開郁，逐瘀調(diào)經(jīng)”。肉桂辛甘大熱，歸肝腎兩經(jīng)，功能暖宮散寒，能行血脈；醋制延胡索，取其主入肝經(jīng)，以辛散苦降溫通為主，活血行氣；沒藥苦辛性平，功能散瘀止痛；川芎辛溫走竄，走而不守，活血行瘀，諸藥合用，共具散寒行氣活血祛瘀之功，再配以益母草以加強(qiáng)活血調(diào)經(jīng)之功，陳皮辛溫而散，以調(diào)暢氣機(jī)，使氣行則血行，從而經(jīng)通血和，經(jīng)調(diào)痛止；白芷、藁本性溫味辛，長于散寒止頭痛；白薇、丹皮、黃芩均為寒涼之品，以清虛熱，除煩熱為主；砂仁芳香辛溫，行氣醒脾，與補(bǔ)益藥配伍，補(bǔ)而不滯，無礙脾胃運(yùn)化之功，赤石脂味甘澀而性溫，入血分以固澀止血，以上諸藥為佐藥。甘草甘平具補(bǔ)，補(bǔ)脾益氣，調(diào)和諸藥，用之為使用權(quán)。諸藥配合，共奏養(yǎng)血調(diào)經(jīng)，補(bǔ)益肝腎，健脾益氣，理氣止痛，活血祛瘀之功效，使肝脾腎三臟得補(bǔ)，氣血得充，氣滯得行，瘀血得散，月經(jīng)自調(diào)，則氣血虧虛，沖任失養(yǎng)，寒凝氣滯血瘀所致諸癥，自可祛除。
縱觀全方，藥味眾多，結(jié)構(gòu)嚴(yán)謹(jǐn)，氣血同調(diào)，陰陽兼顧，補(bǔ)中有散，散中寓補(bǔ)，補(bǔ)而不滯，散不傷正，實為一首扶正祛邪之良方。
以上組成中，重量是以生藥計算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，每一組分增加或減少的量不超過最優(yōu)選的量的100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是膠囊劑。
本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或粒或片。
本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的。
以上二十三味，取砂仁，牡丹皮、肉桂、白術(shù)粉碎成細(xì)粉，過100目篩；陳皮、當(dāng)歸、白芷、川芎、藁本用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、延胡索，黃芩、香附、沒藥用60％乙醇回流提取兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏；藥渣再與白薇、熟地黃、甘草、益母草、茯苓、鹿角霜、赤石脂、黨參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液及蒸餾液，將阿膠溶化后加入藥液中減壓濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏。取上述兩種清膏與砂仁等藥粉末混勻，干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，即得藥物有效成分，用該有效成分經(jīng)過常規(guī)制劑技術(shù)可制成各種藥物劑型。如制成膠囊劑可先制成顆粒，干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，密閉，分裝成1000粒膠囊。主要工藝步驟的技術(shù)條件及方法1.將當(dāng)歸等二十三味藥材按規(guī)定進(jìn)行投料前的預(yù)處理。延胡索、香附、白術(shù)、沒藥、赤石脂按規(guī)定進(jìn)行炮制；當(dāng)歸、陳皮、白芍、川芎、熟地黃、黨參、甘草、肉桂、益母草1、牡丹皮、藁本、白芷、黃芩、白薇、砂仁洗凈，曬干，備用。
2.取砂仁、牡丹皮、肉桂、白術(shù)粉碎成細(xì)粉，過100目篩，備用。
3.取陳皮、當(dāng)歸、白芷、川芎、藁本用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，提取4小時(收集油水濃縮液約10ml)，蒸餾后的水溶液另器收集，備用。
4.將提取揮發(fā)油后的陳皮等藥渣與沒藥、白芍、延胡索、黃芩、香附合并加8倍量60％乙醇回流提取兩次，第一次2小時，第二次1.5小時濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏，備用。
5.將醇提后的藥渣與白薇、熟地黃、甘草、益母草、茯苓、鹿角霜、赤石脂、黨參加10倍量水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，將阿膠加熱溶化后加入藥液中，減壓濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏，備用。
6.將水、醇濃縮后的清膏合并加入砂仁等藥粉末，混勻，制成顆粒干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，密閉2小時。
7.質(zhì)檢8.分裝。
以下通過藥效實驗說明本發(fā)明的有益效果。
實驗所用藥物為按照本發(fā)明實施例1的方法制備的藥物，稱為女金膠囊陽性對照使用女金丸，實驗結(jié)果見表1-6。
當(dāng)歸 89.6g 白芍44.8g川芎44.8g熟地黃44.8g 黨參35.2g白術(shù)44.8g茯苓 44.8g 甘草44.8g肉桂44.8g益母草128.0g 牡丹皮 44.8g沒藥(制)44.8g延胡索(醋制) 44.8g 藁本44.8g白芷44.8g黃芩 44.8g 白薇44.8 香附(醋制) 96.0g砂仁 32.0g 陳皮89.6g赤石脂(煅) 44.8g鹿角霜96.0g 阿膠44.8g以上二十三味，取砂仁，牡丹皮、肉桂、白術(shù)粉碎成細(xì)粉，過100目篩；陳皮、當(dāng)歸、白芷、川芎、藁本用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、延胡索，黃芩、香附、沒藥用60％乙醇回流提取兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏；藥渣再與白薇、熟地黃、甘草、益母草、茯苓、鹿角霜、赤石脂、黨參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液及蒸餾液，將阿膠溶化后加入藥液中減壓濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏。取上述兩種清膏與砂仁等藥粉末混勻，制成顆粒，干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，密閉，分裝成1000粒，即得。
表1 HAC所致扭體試驗(X±S)---------------------------------------------------------------組別(n) 劑量(g.kg-1)扭體次數(shù) P抑抑制率(％)---------------------------------------------------------------NS 10 56.2±13.5ASP 10 0.2 16.4±7.4 ＜0.00170.8女金膠囊H 10 5.0 34.2±8.1 ＜0.00139.2女金膠囊M 10 2.5 36.2±10.4 ＜0.01 35.6女金膠囊L 10 1.2541.1±12.1 ＜0.02 26.9女金丸H 10 5.0 35.2±9.1 ＜0.00137.4女金丸M 10 2.5 37.8±9.1 ＜0.01 32.7--------------------------------------------------------------結(jié)果女金膠囊H與女金丸H、ASP組均有非常顯著差異(與NS相比)。女金膠囊H與女金丸H組、女金膠囊M與女金丸M組間比較，均無顯著性差異。表2縮宮素所致扭體試驗(X±S)---------------------------------------------------------------組別 n劑量(g.kg-1)扭體次數(shù) P抑制率(％)---------------------------------------------------------------NS 1016.4±3.9ASP 10 0.2 10.9±2.7 ＜0.0133.5女金膠囊H10 5.0 11.6±3.9 ＜0.0229.3女金膠囊M10 2.5 13.7±3.5 ＞0.0516.5女金膠囊L10 1.25 15.5±2.9 ＞0.055.5女金丸H 10 5.0 12.5±3.7 ＜0.0523.8女金丸M 10 2.5 15.4±3.1 ＞0.056.1-------------------------------------------------------------女金膠囊H與女金丸H組、女金膠囊M與女金丸M組間比較，均無顯著性差異。表3二甲苯所致耳腫脹試驗(X±S)---------------------------------------------------------------組別 n 劑量 兩耳片重量差 P 抑制率(g.kg-1) (mg) (％)---------------------------------------------------------------NS 10 4.8±3.2ASP 10 0.2 1.4±1.1＜0.0570.8女金膠囊H 10 5.0 1.0±1.6＜0.0179.2女金膠囊M 10 2.5 2.3±1.8＜0.0552.1女金膠囊L 10 1.252.5±2.1＞0.0547.9女金丸H 10 5.0 1.9±1.3＜0.0560.4女金丸M 10 2.5 1.9±2.8＜0.0560.4---------------------------------------------------------------女金膠囊H與女金丸H組、女金膠囊M與女金丸M組間比較，均無顯著性差異。表4 女金膠囊對出血時間的影響(X±S)-----------------------------------------------------------組別n 劑量出血時間P(g.kg-1)(min)-----------------------------------------------------------NS 10 26.6±4.4云南白藥 10 5.0 16.3±6.8 ＜0.001女金膠囊H 10 5.0 15.0±8.1 ＜0.001女金膠囊M 10 2.5 20.0±8.1 ＜0.05女金膠囊L 10 1.2523.2±4.5 ＞0.05女金丸H10 5.0 18.9±7.0 ＜0.01女金丸M10 2.5 19.1±8.2 ＜0.05--------------------------------------------------------------------女金膠囊H與女金丸H組組間比較無顯著差異，女金膠囊M與女金丸M組間比較均無顯著性差異。表5 女金膠囊對幼小♀鼠子宮的影響(X±S)------------------------------------------------------------組別 n (g.kg-1) 子宮系數(shù)------------------------------------------------------------NS 10 70.4±14.0已烯雌酚 10 0.00054 496.6±168.8****女金膠囊H 10 5.0 99.9±33.4**女金膠囊M 10 2.5 81.9±15.9女金膠囊L 10 1.25 79.5±28.7女金丸H10 5.0 95.3±21.7***女金丸M10 2.5 76.8±20.4------------------------------------------------------------與NS比較*P＜0.05 **P＜0.02 **P＜0.001****P＜0.001。女金膠囊H與女金丸H組間比較，子宮系數(shù)無顯著性差異，女金膠囊M與女金丸M比較，子宮系數(shù)無顯著性差異。表6 女金膠囊十二指腸給藥對家兔在體子宮活動力的影響(n＝6 X＝S)-------------------------------------------------------------------------------組別 劑量(g.kg-1) 給藥前 給藥后 給縮宮素后-------------------------------------------------------------------------------生理鹽水 10ml.kg-138.75±11.2643.17±10.2872.17±15.18**(％)(+13.63±15.54) (+85.73±36.37)女金膠囊 0.46 38.08±10.8140.08±8.35 71.67±19.37**(％)(+7.32±10.63) (+80.48±12.39)女金膠囊 0.92 42.00±9.30 28.25±9.27*△ 27.42±8.13*△△(％)(-31.54±14.13) (-33.99±15.89)女金膠囊 1.84 52.30±11.7025.30±4.17**△△ 31.00±8.96**△△(％)(-48.43±18.69) (-40.64±9.88)女金丸1.84 45.75±10.0133.33±7.50*46.00±9.03△△(％)(-25.50±16.61) (+3.56±22.86)--------------------------------------------------------------------------------------與給藥前比較*P＜0.05 **P＜0.01與生理鹽水比較△P＜0.05 △△P＜0.01。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成當(dāng)歸 45-180份 白芍22-90份川芎22-90份熟地黃22-90份 黨參17-70份白術(shù)22-90份茯苓 22-90份 甘草22-90份肉桂22-90份益母草64-256份 牡丹皮 22-90份沒藥22-90份延胡索22-90份 藁本22-90份白芷22-90份黃芩 22-90份 白薇22-90份香附48-192份砂仁 16-64份 陳皮45-180份 赤石脂 22-90份鹿角霜48-192份 阿膠22-90份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成當(dāng)歸 67-120份白芍33-60份川芎33-60份熟地黃33-60份 黨參26-46份白術(shù)33-60份茯苓 33-60份 甘草33-60份肉桂33-60份益母草96-170份牡丹皮 33-60份沒藥33-60份延胡索33-60份 藁本33-60份白芷33-60份黃芩 33-60份 白薇33-60份香附72-128份砂仁 24-42份 陳皮67-120份 赤石脂 33-60份鹿角霜72-128份阿膠33-60份。
3.權(quán)利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成當(dāng)歸 89.6份白芍44.8份川芎44.8份熟地黃44.8份黨參35.2份白術(shù)44.8份茯苓 44.8份甘草44.8份肉桂44.8份益母草128.0份 牡丹皮 44.8份沒藥44.8份延胡索44.8份藁本44.8份白芷44.8份黃芩 44.8份白薇44.8份香附96.0份砂仁 32.0份陳皮89.6份赤石脂 44.8份鹿角霜96.0份阿膠44.8份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是膠囊劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)，小腹脹痛，腰腿酸痛癥的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.延胡索、香附、白術(shù)、沒藥、赤石脂進(jìn)行炮制；當(dāng)歸、陳皮、白芍、川芎、熟地黃、黨參、甘草、肉桂、益母草、牡丹皮、藁本、白芷、黃芩、白薇、砂仁洗凈，曬干，備用；b.取砂仁、牡丹皮、肉桂、白術(shù)粉碎成細(xì)粉，過篩，備用；c.取陳皮、當(dāng)歸、白芷、川芎、藁本用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集，備用；d.將提取揮發(fā)油后的陳皮等藥渣與沒藥、白芍、延胡索、黃芩、香附合并，用乙醇回流提取，濾液減壓回收乙醇，并濃縮成清膏，備用；e.將醇提后的藥渣與白薇、熟地黃、甘草、益母草、茯苓、鹿角霜、赤石脂、黨參加水煎煮，濾過，將阿膠加熱溶化后加入濾液中，濃縮成清膏，備用；f.將水、醇濃縮后的清膏合并加入步驟b的藥物粉末，混勻，制成顆粒，干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，密閉。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟d中用乙醇回流提取2次。
10.權(quán)利要求6的中藥制劑，其特征在于，由當(dāng)歸 89.6g 白芍44.8g川芎 44.8g熟地黃44.8g 黨參35.2g白術(shù) 44.8g茯苓 44.8g 甘草44.8g肉桂 44.8g益母草128.0g牡丹皮 44.8g沒藥(制) 44.8g延胡索(醋制) 44.8g 藁本44.8g白芷 44.8g黃芩 44.8g 白薇44.8 香附(醋制)96.0g砂仁 32.0g 陳皮89.6g赤石脂(煅)44.8g鹿角霜96.0g 阿膠44.8g制成1000粒膠囊，其制法如下，以上二十三味，取砂仁，牡丹皮、肉桂、白術(shù)粉碎成細(xì)粉，過100目篩；陳皮、當(dāng)歸、白芷、川芎、藁本用水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與白芍、延胡索，黃芩、香附、沒藥用60％乙醇回流提取兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏；藥渣再與白薇、熟地黃、甘草、益母草、茯苓、鹿角霜、赤石脂、黨參加水煎煮兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，濾過，合并濾液及蒸餾液，將阿膠溶化后加入藥液中減壓濃縮至相對密度為1.30(50-60℃)以上的清膏。取上述兩種清膏與砂仁等藥粉末混勻，制成顆粒，干燥，噴加揮發(fā)油，混勻，密閉，分裝成1000粒，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥，特別是由以下中藥材制成的中藥。當(dāng)歸、白芍、川芎、熟地黃、黨參、白術(shù)、茯苓、甘草、肉桂、益母草、牡丹皮、沒藥(制)、延胡索(醋制)、藁本、白芷、黃芩、白薇、香附(醋制)、砂仁、陳皮、赤石脂(煅)、鹿角霜、阿膠。
文檔編號A61P15/00GK1440776SQ0310943
公開日2003年9月10日 申請日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者陳年代, 彭建明, 梅珍華, 龔志南, 何國平 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司