專利名稱：一種治療痤瘡藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的中藥，特別是涉及由大黃、連翹、梔子、黃芩、赤芍、桑白皮、枇杷葉、牡丹皮、甘草等藥材為原料制成的中藥。
本發(fā)明的中藥制劑，其處方組成為
大黃 278-1114份 連翹 417-1670份 梔子417-1670份黃芩 417-1670份 赤芍 278-1114份 桑白皮 417-1670份枇杷葉334-1336份 牡丹皮278-1114份 甘草83-334份優(yōu)選的組成為大黃 417-742份連翹 626-1113份 梔子626-1113份黃芩 626-1113份 赤芍 417-742份桑白皮 626-1113份枇杷葉501-890份牡丹皮 417-742份甘草125-222份更優(yōu)選的組成為大黃 557份連翹 835份梔子835份黃芩 835份赤芍 557份桑白皮 835份枇杷葉 668份牡丹皮557份甘草167份以上組成中，重量是以生藥計算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量，如制成小丸，則按照重量為單位，可制成1000g小丸。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次，如作為小丸，可服用50-1000次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，增加或減少不超過100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是丸劑。
本發(fā)明的制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或粒或片。
本發(fā)明的中藥制劑是通過以下方法制備的。
以上九味，牡丹皮粉碎，取細粉200g，備用；大黃加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小時；第二次加4倍量提取0.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1.5小時，第二次加7倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮細粉，混勻，加85％乙醇適量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉適量打光，約制成1000g，即得。
以下通過藥效實驗說明本發(fā)明的有益效果。
實驗所用藥物為按照本發(fā)明實施例1的方法制備的藥物，稱為痤瘡丸陽性對照使用慶大霉素、安體舒通、地塞米松，實驗結(jié)果見表1-7。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明實施例1小丸的制備處方大黃 557g連翹 835g梔子 835g黃芩 835g
赤芍 557g桑白皮 835g枇杷葉 668g牡丹皮 557g甘草 167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取細粉200g，備用；大黃加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小時；第二次加4倍量提取0.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1.5小時，第二次加7倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮細粉，混勻，加85％乙醇適量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉適量打光，約制成1000g，即得。
實施例2膠囊的制備處方大黃 557g連翹 835g梔子 835g黃芩 835g赤芍 557g桑白皮835g枇杷葉 668g牡丹皮557g甘草 167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取細粉200g，備用；大黃加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小時；第二次加4倍量提取0.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1.5小時，第二次加7倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮細粉，混勻，加淀粉100g，乙醇適量，制顆粒，加滑石粉適量，裝膠囊，裝1000粒。
實施例3顆粒劑的制備處方大黃 557g 連翹 835g
梔子835g 黃芩 835g赤芍557g 桑白皮835g枇杷葉 668g 牡丹皮557g甘草167g[制法]以上九味，牡丹皮粉碎，取細粉200g，備用；大黃加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小時；第二次加4倍量提取0.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1.5小時，第二次加7倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮細粉，混勻，加淀粉100g，乙醇適量，制顆粒，加滑石粉適量，裝袋，裝250袋。表1 痤瘡丸在瓊脂平板上的抑菌作用(X±Smm，n＝9)-------------------------------------------------------------菌種 痤瘡丸硫酸慶大霉素 t檢驗(0.5g/ml) (5ug/ml)P值.-------------------------------------------------------------痤瘡丙酸桿菌 22.0±0.6424.8±0.51＞0.05金黃色葡萄球菌23.7±0.5025.2±0.34＞0.05變形桿菌 15.4±0.8422.2±0.42＜0.01大腸桿菌 14.1±0.7219.8±0.42＜0.01綠膿桿菌 13.4±0.6118.7±0.58＜0.01克雷伯桿菌14.0±0.4119.2±0.38＜0.01甲型鏈球菌20.8±0.4422.4±0.66＞0.05-------------------------------------------------------------硫酸慶大霉素與痤瘡丸抑菌 直徑比較表2 痤瘡丸不同稀釋度對痤瘡丙酸桿菌等菌株的抗菌作用----------------------------------------------------------------------------------菌種 1∶1 1∶2 1∶41∶8 1∶161∶32 1∶64 1∶128 陰性 陽性----------------------------------------------------------------------------------痤瘡丙酸桿菌能 - --- -- + + - +金黃色葡萄球菌 - --- -- - + - +變形桿菌- --- -+ + + - +大腸桿菌- --- -+ + + - +綠膿桿菌- --- -+ + + - +克雷伯桿菌 - ---- + + + - +甲型鏈球菌 - ---- + + + - +----------------------------------------------------------------------------------注“-”示無菌生長，“+”示有菌生長表3 痤瘡丸對痤瘡丙酸桿菌等菌株的MBC(mg/ml)-----------------------------------------------------------菌種 MBC(mg/ml)-----------------------------------------------------------痤瘡丙酸桿菌125.0金黃色葡萄球菌 62.5變形桿菌250.0大腸桿菌250.0綠膿桿菌250.0克雷伯桿菌 250.0甲型鏈球菌 62.5-----------------------------------------------------------表3結(jié)果提示，痤瘡丸在62.5mg/ml對金黃色葡萄球菌、甲型鏈球菌有殺菌作用；對痤瘡丙酸桿菌的MBC為125mg/ml；對變形桿菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、克雷伯桿菌的MBC為250mh/ml。表4 痤瘡丸對金黃葡萄球菌感染小鼠的保護作用(n＝10)-------------------------------------------------------組別 劑量動物死亡數(shù) 存活率(％)(g生藥/kg)-------------------------------------------------------蒸餾水組等體積水 10 0痤瘡丸 13.2 8 20*痤瘡丸 26.3 6 40**痤瘡丸 52.6 5 50**痤瘡丸 105.0 3 70***慶大霉素20000(u) 0 100***-------------------------------------------------------各給藥組與蒸餾水組比較，P＞0.05，**P＜0.05，***P＜0.01痤瘡丸在26.3g生藥/kg以上時，對體內(nèi)接種最小致死量的金黃色葡萄球菌的小鼠有明顯的保護作用。表5 痤瘡丸對丙睪致小鼠皮脂腺增生的抑制用(X±S，n＝10)-------------------------------------------------------------組別 皮脂腺泡數(shù)(個/10個400倍視野) 腺泡直徑(um)-------------------------------------------------------------水組13.5±8.7*** 26.8±4.2***水組+丙睪 24.9±3.945.3±4.426.3g/kg痤瘡丸+丙睪 21.3±4.3** 37.6±2.7***52.6g/kg痤瘡丸+丙睪 22.7±6.333.1±2.6***105.0g/kg痤瘡丸+丙睪21.6±3.5** 32.1±2.2***50mg/kg安體舒通+丙睪18.7±2.2** 40.0±5.3***-------------------------------------------------------------注與水+丙睪組比**P＜0.05， ***P＜0.01表6 痤瘡丸對蛋清致大鼠足跖腫脹的影響(X±S，n＝10)------------------------------------------------------------------------------------------------致炎前足跖奪厚度 致炎后足跖腫脹率(腫脹抑制率)組別 (mm) 30′ 60′ 120′ 240′------------------------------------------------------------------------------------------------水組 5.01±0.48 37.0±11.0 30.2±8.424.1±5.4 22.2±7.412.3g/kg痤瘡丸 4.98±0.35 28.6±8.9** 20.7±9.8** 18.9±6.3**17.4±4.8**(22.7) (31.5)(24.7)(21.6)24.6g/kg痤瘡丸 4.91±0.23 22.8±6.0** 21.6±5.2*** 17.9±6.6*** 14.6±7.9***(38.4) (28.5)(28.7)(34.2)49.2g/kg痤瘡丸 4.96±0.23 20.1±7.2***19.5±9.1** 18.0±6.2*** 16.4±2.8***(45.7) (35.4)(28.3) (26.1)地塞米松組 5.02±0.37 15.7±5.5***13.3±11.0***6.6±4.4***4.5±4.9***(57.6) (54.3)(73.7) (79.7)------------------------------------------------------------------------------------------------注腫脹率＝(致炎后足跖厚度-致炎前足跖厚度)÷致炎前足跖厚度 與水組比較**P＜0.05， ***P＜0.01表7 痤瘡丸對小鼠血清睪酮水平的影響(X±S，n＝10)-----------------------------------------------------------組別 睪酮(ng/ml) T P值-----------------------------------------------------------正常對照組(水)4.779±3.634丙睪+水組 34.579±2.607丙睪+26.3g/kg痤瘡丸 33.111±0.988 1.67＞0.05丙睪+52.6g/kg痤瘡丸 32.709±1.683 1.91＞0.05丙睪+105.0g/kg痤瘡丸 32.105±1.762 2.47＜0.05丙睪+50mg/kg安體舒通 32.918±1.321 1.81＞0.05-----------------------------------------------------------結(jié)果表明，痤瘡丸僅大劑量組(105.0g/kg)可降低小鼠血清睪酮水平，提示對雄激素的抑制作用可能與治療痤瘡有關(guān)。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和/或治療痤瘡的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成大黃 278-1114份連翹 417-1670份 梔子 417-1670份黃芩 417-1670份赤芍 278-1114份 桑白皮 417-1670份枇杷葉334-1336份牡丹皮278-1114份 甘草 83-334份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成大黃 417-742份連翹626-1113份 梔子 626-1113份黃芩 626-1113份 赤芍417-742份桑白皮626-1113份枇杷葉 501-890份牡丹皮 417-742份甘草 125-222份。
3.權(quán)利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成大黃557份連翹 835份梔子 835份黃芩835份赤芍 557份桑白皮 835份枇杷葉 668份牡丹皮557份甘草 167份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是丸劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療痤瘡的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.牡丹皮粉碎，取細粉，備用；b.大黃用醇提取，濾過，濾液減壓回收醇至無醇味，濃縮液備用；c.藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮，干燥，粉碎；d.加入上述牡丹皮細粉，混勻，制成藥物有效成分；e.上述藥物有效成分按常規(guī)方法制成藥物制劑。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟b中使用的醇為乙醇。
10.權(quán)利要求6的zhong中藥制劑，其特征在于，由大黃557g連翹835g梔子835g黃芩835g赤芍557g桑白皮 835g枇杷葉 668g牡丹皮 557g甘草167g制成1000g小丸，其制法如下，以上九味，牡丹皮粉碎，取細粉200g，備用；大黃加75％的乙醇回流提取二次，第一次加5倍量提取1小時；第二次加4倍量提取0.5小時，合并提取液，濾過，濾液減壓回收乙醇至無醇味，濃縮液備用；藥渣與其余連翹、梔子等加水煎煮兩次，第一次加8倍量水煎煮1.5小時，第二次加7倍量水煎煮1小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濃縮液合并，濃縮至相對密度為1.25(60℃)稠膏，干燥，粉碎，加入上述牡丹皮細粉，混勻，加85％乙醇適量，泛丸，加蜂蜜、滑石粉適量打光，約制成1000g，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的中藥，特別是涉及由大黃、連翹、梔子、黃芩、赤芍、桑白皮、枇杷葉、牡丹皮、甘草等藥材為原料制成的中藥。
文檔編號A61P17/00GK1440777SQ0310943
公開日2003年9月10日 申請日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者謝鳳英 申請人:江西匯仁藥業(yè)有限公司