專利名稱：生長抑素凍干粉針及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種生長抑素凍干粉針及其制備工藝。
背景技術(shù)：
生長抑素是1973年從下丘腦分離純化出來的環(huán)十四肽，存在于人體中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周圍器官(如胃、腸、胰、皮膚等)，其最大濃度見于下丘腦，但以消化道含總量最大，其中胃竇和胰島內(nèi)含量最多。它是作用最廣泛的一種下丘腦神經(jīng)激素，能抑制多種胃腸道激素的分泌及其它多種內(nèi)分泌功能。生長抑素是90年代臨床應(yīng)用最具成效的激素類藥物之一，已用于治療急性食管靜脈曲張出血，消化道潰瘍出血，急性胰腺炎。其臨床用法一般為生長抑素250μg靜脈注射，然后以每小時25μg的速度靜脈滴注。待確認出血停止后，再繼續(xù)使用24-48小時即可停藥。天然生長抑素很難實現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)，現(xiàn)在生長抑素已經(jīng)實現(xiàn)了人工合成，可進行大生產(chǎn)，并且合成生長抑素與天然生長抑素的化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用方面完全相同?，F(xiàn)有生長抑素一般以凍干粉針的形式用于臨床，但現(xiàn)有的生長抑素凍干粉針的生產(chǎn)工藝難度較大，且成本較高，產(chǎn)品顏色及成型均較差。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題就是現(xiàn)有技術(shù)生產(chǎn)工藝難度較大，且成本較高，產(chǎn)品顏色及成型均較差的問題。
本發(fā)明所述之生長抑素凍干粉針由下述組分按下列配比制成組分比一生長抑素 250mg賦形劑 5000-20000mgpH調(diào)節(jié)劑 0-100ml注射用水 600ml組分比二生長抑素 3000mg賦形劑 5000-20000mgpH調(diào)節(jié)劑 0-100ml
注射用水600ml在上述工藝中，本發(fā)明主要采用甘露醇、乳糖中的一種或兩種作為賦形劑，通過篩選不同比例賦形劑以達到理想效果。本發(fā)明主要采用鹽酸、磷酸、枸櫞酸、冰醋酸、醋酸等中的任意一種或一種以上作為pH調(diào)節(jié)劑，以達到人體注射所需的要求。
本發(fā)明之生長抑素凍干粉針的生產(chǎn)工藝包括如下步驟(1)將賦形劑置于滅菌過的燒杯中，加入注射用水，攪拌并溶解后，加入0.1-0.3％針用活性炭，20-60℃下攪拌20-80分鐘；(2)將生長抑素加入用經(jīng)滅菌的0.6μm濾膜脫炭中，充分攪拌使溶解，以pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌；(3)按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，送入冷凍干燥機凍干，加蓋，貼標簽即得。
整個制備過程在凈化操作臺上進行，冷凍干燥過程的凍干曲線見下工序升溫速率時間(h) 溫度(℃)1預(yù)凍 1-5 室溫冷至-30℃－-50℃2保溫 0.5-3-30℃－-50℃3抽真空 0.5 -30℃－-50℃4升溫5-10℃/小時 2.5-9升溫至-5℃5升溫 2-6 -5℃升溫至0℃6升溫 2-6 0℃升溫至10℃7升溫 2-5 10℃升溫至25℃8保溫 2-5 25℃本發(fā)明處方及生產(chǎn)工藝簡單，便于操作，適合大規(guī)模生產(chǎn)，明顯改善成型外觀，凍干粉塊結(jié)實飽滿、呈半透明。可供靜脈滴注給藥，避免靜脈推注可能導(dǎo)致的毒副作用。
具體實施例方式
具體實施方式
一整個制備過程在凈化操作臺上進行。
稱取15000mg甘露醇，置于滅菌過的燒杯中，加入200ml注射用水，攪拌并溶解后，加入0.1％針用活性炭，40℃下攪拌30分鐘，用經(jīng)滅菌的0.6μm濾膜脫炭，稱取250mg的生長抑素加入其中，充分攪拌使溶解，以pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至5.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌，按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，共得1000瓶，送入冷凍干燥機凍干(凍干曲線見下)，加蓋，貼標簽即得。
凍干曲線工序 升溫速率 時間(h) 溫度(℃)1預(yù)凍 3 室溫冷至-40℃2保溫 1 -35℃3抽真空0.5-35℃4升溫 5℃/小時6 升溫至-5℃5升溫 4 -5℃升溫至0℃6升溫 3 0℃升溫至10℃7升溫 3 10℃升溫至25℃8保溫 2 25℃具體實施方式
二整個制備過程在凈化操作臺上進行。
稱取10000mg乳糖，置于滅菌過的燒杯中，加入200ml注射用水，攪拌并溶解后，加入0.2％針用活性炭，50℃下攪拌20分鐘，用經(jīng)滅菌的0.6μm濾膜脫炭，稱取3000mg生長抑素加入其中，充分攪拌使溶解，以冰醋酸調(diào)節(jié)溶液pH值至5.5，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌，按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，共得1000瓶，送入冷凍干燥機凍干(凍干曲線見下)，加蓋，貼標簽即得。
凍干曲線工序 升溫速率 時間(h) 溫度(℃)1 預(yù)凍 1.5 室溫冷至-40℃2 保溫 0.5 -40℃3 抽真空 0.5 -40℃4 升溫 7℃/小時 5 升溫至-5℃5 升溫 5 -5℃升溫至0℃6 升溫 4 0℃升溫至10℃7 升溫 3 10℃升溫至25℃8 保溫 3 25℃
根據(jù)《中華人民共和國藥典》2000年版的有關(guān)格式和要求，對生長抑素凍干粉針的性狀、鑒別、檢查和含量測定等進行了研究，均符合要求。
根據(jù)《中華人民共和國藥典》2000年版的有要求，對本品的穩(wěn)定性進行了研究，考察了60℃、強光(4500Lx)照射、高濕RH75％、高濕RH92.5％、加速試驗(模擬上市包裝在40℃條件下放置)、室穩(wěn)留樣考察等項目，測定了降解產(chǎn)物、含量等，生長抑素凍干粉針在加速試驗和室溫留樣試驗中是穩(wěn)定的，性狀無變化，降解產(chǎn)物沒有明顯變化。
權(quán)利要求
1.一種生長抑素凍干粉針，其特征在于它由下列組分按下述配比制成生長抑素 250mg賦形劑 5000-20000mgpH調(diào)節(jié)劑 0-100ml注射用水至 600ml
2.一種生長抑素凍干粉針，其特征在于它由下列組分按下述配比制成生長抑素 3000mg賦形劑 5000-20000mgpH調(diào)節(jié)劑 0-100ml注射用水至 600ml
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生長抑素凍干粉針，其特征在于所述的賦形劑是甘露醇、乳糖中的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的生長抑素凍干粉針，其特征在于所述的pH調(diào)節(jié)劑是鹽酸、磷酸、枸櫞酸、冰醋酸、醋酸中的任意一種或一種以上。
5.一種用于生產(chǎn)權(quán)利要求1-4任意一項權(quán)利要求所述之生長抑素凍干粉針的制備工藝，其特征在于包括如下步驟(1)將賦形劑置于滅菌過的燒杯中，加入注射用水，攪拌并溶解后，加入0.1-0.3％針用活性炭，20-60℃下攪拌20-80分鐘；(2)將生長抑素加入用經(jīng)滅菌的0.6μm濾膜脫炭中，充分攪拌使溶解，以pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌；(3)按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，送入冷凍干燥機凍干，加蓋，貼標簽即得。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的生長抑素凍干粉針的制備工藝，其特征在于冷凍干燥過程的凍干曲線見下工序 升溫速率 時間(h) 溫 度(℃)(1) 預(yù)凍 1-5室溫冷至-30℃－-50℃(2) 保溫 0.5-3 -30℃－-50℃(3) 抽真空 0.5-30℃－-50℃(4) 升溫 5-10℃/小時2.5-9 升溫至-5℃(5)升溫2-6-5℃升溫至0℃(6)升溫2-60℃升溫至10℃(7)升溫2-510℃升溫至25℃(8)保溫2-525℃
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生長抑素凍干粉針及其制備工藝。生長抑素凍干粉針由下列組分制備而成生長抑素250mg或3000mg、賦形劑5000－20000mg、pH調(diào)節(jié)劑0－100ml、注射用水至600ml。其制備工藝包括下述步驟(1)將賦形劑置于滅菌過的燒杯中，加入注射用水，攪拌并溶解后，加入0.1－0.3％針用活性炭，20－60℃下攪拌20－80分鐘；(2)將生長抑素加入用經(jīng)滅菌的0.6μm濾膜脫炭中，充分攪拌使溶解，以pH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)溶液pH值至4.0～6.0，加注射用水至600ml刻度，以0.22μm濾膜過濾除菌；(3)按每瓶0.6ml的裝量分裝于玻璃管制瓶中，送入冷凍干燥機凍干，加蓋，貼標簽即得。本發(fā)明處方及生產(chǎn)工藝簡單，便于操作，適合大規(guī)模生產(chǎn)，明顯改善成型外觀。
文檔編號A61K9/19GK1415378SQ0213847
公開日2003年5月7日 申請日期2002年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月22日
發(fā)明者陳靜, 李戰(zhàn), 晁陽 申請人:南京長澳醫(yī)藥科技有限公司