專利名稱：胍丁胺的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及胍丁胺的新的醫(yī)藥用途。更具體講，本發(fā)明涉及胍丁胺在制備用于預(yù)防或治療腫瘤藥物中用途。
背景技術(shù)：
胍丁胺是一已知化合物，其化學(xué)名稱為4-胍基-丁胺并具有下面結(jié)構(gòu) 已知胍丁胺具有鎮(zhèn)痛作用，目前尚未見其抗腫瘤作用的報(bào)道。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是尋找并開發(fā)胍丁胺的新用途。
發(fā)明簡述本發(fā)明人經(jīng)研究現(xiàn)已出人意料地發(fā)現(xiàn)胍丁胺具有良好預(yù)防和/或治療腫瘤作用。
因此，本發(fā)明第一方面涉及胍丁胺在制備用于預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物中用途。
本發(fā)明再一方面涉及用于預(yù)防和/或治療腫瘤的藥物組合物，其包括預(yù)防和/或治療腫瘤有效量的胍丁胺及藥用載體或賦形劑。
本發(fā)明再一方面涉及預(yù)防或治療腫瘤疾病或癥狀的方法，其包括給腫瘤或有潛在腫瘤危險(xiǎn)的患者預(yù)防和/或治療有效量的胍丁胺。
發(fā)明詳述根據(jù)本發(fā)明，本說明書中術(shù)語“患者”是指人類。
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明中所用術(shù)語“腫瘤”包括良性和惡性腫瘤，如癌癥。
根據(jù)本發(fā)明，胍丁胺可單獨(dú)或以藥物組合物形式使用并可通過口服，非腸道或局部途徑給予。舉例講，本發(fā)明藥物組合物的口服劑型可為片劑、膠囊、溶液或懸浮液等；其非腸道給藥劑型可是皮下、肌肉、腹膜內(nèi)給藥的注射劑或滴注等；其局部給藥劑型可是貼劑，軟膏等。
根據(jù)本發(fā)明，胍丁胺的給藥劑量取決于多種因素如性別、年齡、體重、疾病嚴(yán)重程度或給藥途徑并可由臨床醫(yī)生判斷。
進(jìn)一步講，胍丁胺作為一種已知化合物可通過本領(lǐng)域已知方法制備或從市場上購得。
下面的試驗(yàn)實(shí)施例是對本發(fā)明的進(jìn)一步詳細(xì)說明但不意味著對本任何限制。
本發(fā)明在大小鼠兩種動物上，采用灌胃和皮下注射兩種給藥途徑，在懸尾和強(qiáng)迫游泳兩個抑郁模型中觀察證實(shí)胍丁胺(agmatine，AGMT)具有抗抑郁作用。
本實(shí)驗(yàn)所用AGMT購自美國Sigma公司。
實(shí)驗(yàn)例1AGMT對小鼠的抗腫瘤作用在昆明種小鼠體實(shí)體瘤模型上觀察連續(xù)皮下注射不同劑量胍丁胺后對瘤重的影響，以評價(jià)其抗腫瘤活性。取雄性昆明小鼠，體重18-22g。首先給小鼠稱重，其后在小鼠右前腋部皮下接種S180腫瘤細(xì)胞，接種后24小時開始皮下注射不同劑量胍丁胺(10和40mg/kg)，一天三次，連續(xù)給藥10天；以環(huán)磷酰胺(15mg/kg)為陽性對照藥。第11天再次給小鼠稱重，比較不同組小鼠給藥前后體重變化。然后將小鼠拉頸處死，分離皮下腫瘤組織并稱重，計(jì)算抑瘤率[(對照組小鼠瘤重-用藥組小鼠瘤重)/對照組小鼠瘤重×100％]，比較不同組小鼠腫瘤重量及抑瘤率的差別。
結(jié)果表明，與對照組相比，環(huán)磷酰胺15mg/kg(皮下注射)能顯著抑制昆明小鼠在體腫瘤生長(抑瘤率為45.8％，P＜0.01)；用40mg/kg胍丁胺處理10天后也顯著抑制了腫瘤組織的生長(抑瘤率為48.6％，P＜0.01)。與鹽水組相比，胍丁胺和環(huán)磷酰胺均引起小鼠體重增長明顯延緩，這可能與其治療后癌組織生長緩慢有關(guān)。結(jié)果見表1。表1.皮下注射胍丁胺(3次/日)連續(xù)10天對S180腫瘤在昆明小鼠體內(nèi)生長的影響分組 劑量 動物數(shù)小鼠瘤重 抑瘤率小鼠體重變化(mg/kg) (克) (％)(克)鹽水 -- 9 1.79±0.88 -8.69±1.64環(huán)磷酰胺 15 10 0.97±0.57**45.8 6.38±1.61*胍丁胺10 7 1.74±0.51 2.8 5.38±1.14*40 9 0.92±0.52**48.6 5.30±1.88*x±s，**P＜0.01**P＜0.01，與鹽水對照組比較。
實(shí)驗(yàn)例2胍丁胺在實(shí)體瘤模型對瘤重的影響用小鼠在體實(shí)體瘤模型觀察連續(xù)皮下注射不同劑量胍丁胺后對瘤重的影響，以評價(jià)其抗腫瘤活性。取雄性Balb/C小鼠，體重18-22g。首先給小鼠稱重，在小鼠右前腋部皮下接種S180腫瘤細(xì)胞，接種后1天開始皮下注射不同劑量胍丁胺，一天三次，連續(xù)給藥10天；以環(huán)磷酰胺(15mg/kg)為陽性對照藥。給藥第11天再次給小鼠稱重，比較不同組小鼠給藥前后體重變化。然后將小鼠拉頸處死，分離皮下腫瘤組織并稱重，計(jì)算抑瘤率[(對照組小鼠瘤重-用藥組小鼠瘤重)/對照組小鼠瘤重×100％]，比較不同組小鼠腫瘤重量及抑瘤率的差別。
結(jié)果表明，與對照組相比，環(huán)磷酰胺15mg/kg(皮下注射)能顯著抑制Balb/c小鼠在體腫瘤生長(抑瘤率為48.9％，P＜0.01)；5、10、20、40和80mg/kg胍丁胺作用10天后也能顯著抑制腫瘤組織的生長(P＜0.05或P＜0.01)；其中20和40mg/kg胍丁胺的作用甚至有超過了環(huán)磷酰胺的趨勢(抑瘤率分別為51.0％和53.1％，P＜0.01，和鹽水組比較)。與對照組相比，環(huán)磷酰胺治療組小鼠體重明顯減輕(P＜0.01)，而胍丁胺治療組除5mg/kg組小鼠體重略有減輕(P＜0.05)外，其余各組小鼠體重均沒有顯著改變，這一點(diǎn)體現(xiàn)了胍丁胺較小的毒性和較好的治療效果。結(jié)果見表2。表2.皮下注射胍丁胺(3次/日)連續(xù)10天對S180腫瘤在Balb/c小鼠體內(nèi)生長的影響分組 劑量 動物數(shù)小鼠瘤重 抑瘤率 體重變化(mg/kg) (克) (％)(克)鹽水 --11 0.98±0.250.91±1.73環(huán)磷酰胺 1511 0.50±0.23*48.9-3.41±1.59**胍丁胺5 11 0.75±0.31*23.5-0.37±0.60*1011 0.61±0.15*37.8 0.28±0.632010 0.48±0.24**51.0 0.51±0.954010 0.46±0.29**53.1 0.18±0.86809 0.54±0.19**44.8 0.45±0.82x±s，*P＜0.05，**P＜0.01，與鹽水對照組比較。
上述兩例實(shí)驗(yàn)均證實(shí)胍丁胺能劑量依賴性地抑制S180腫瘤在小鼠體內(nèi)的生長過程。
權(quán)利要求
1.下式胍丁胺在制備用于預(yù)防和/或治療腫瘤疾病或癥狀的藥物中用途。
2.用于預(yù)防和/或治療腫瘤疾病或癥狀的藥物組合物，其包括預(yù)防和/或治療有效量的胍丁胺及藥用載體或賦形劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及胍丁胺的新的醫(yī)藥用途。更具體講，本發(fā)明涉及胍丁胺在制備用于預(yù)防或治療腫瘤藥物中用途。
文檔編號A61P35/00GK1475210SQ0212549
公開日2004年2月18日 申請日期2002年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月13日
發(fā)明者李錦 , 蘇瑞斌, 路新強(qiáng), 劉茵, 秦伯益, 李 錦 申請人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所, 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥