專利名稱：復(fù)方東莨菪堿的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，是一種復(fù)方東莨菪堿，用于制備新型抗運動病藥。
背景技術(shù)：
借助于交通工具快速移動兵員是現(xiàn)代戰(zhàn)爭的特點之一。而運動病的高發(fā)生率將導(dǎo)致嚴(yán)重的非戰(zhàn)斗減員或使戰(zhàn)斗力下降。特別是跨越江海的戰(zhàn)爭，不能不解決缺乏乘船訓(xùn)練的陸軍官兵的暈船問題。同樣，防治運動病在非軍事性活動中也具有重要意義。
以往采用的預(yù)防運動病藥物有苯海拉明等抗組胺藥和東莨菪堿(scopolamine)等中樞性抗膽堿藥。這些藥物雖有一定的效果，但副作用多。尤其是其中樞抑制作用，服用后使人昏昏欲睡，嚴(yán)重影響戰(zhàn)斗力或正常的社交活動。以往也有人用右旋苯丙胺與上述藥物合用，可提高療效、克服嗜睡的副作用。但該藥有成癮性和外周興奮作用，目前已不用?？傊?，目前尚缺乏令人滿意的抗運動病藥。
莫達(dá)啡爾(modafinil)是一種腎上腺素α受體的激動藥，具有中樞興奮作用。該藥于1994年在法國首先被批準(zhǔn)上市，后來美國FDA也批準(zhǔn)該藥在美國上市。與右旋苯丙胺相比，莫達(dá)啡爾沒有成癮性，因其不影響多巴胺受體，故沒有外周興奮作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明將東莨菪堿與莫達(dá)啡爾組合成復(fù)方。動物實驗說明，這種組合不僅在主要藥效學(xué)方面如抗暈效應(yīng)，有很強的協(xié)同作用，而且還有效地克服了單用東莨菪堿產(chǎn)生的嗜睡等副作用，因而可用其制備抗運動病新藥。
具體實施例方式抗暈動物實驗用70只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠分成9組空白對照組、東莨菪堿3個劑量組(1、3、10mg/kg)、莫達(dá)啡爾2個劑量組(3、10mg/kg)、復(fù)方東莨菪堿3個劑量組(東莨菪堿+莫達(dá)啡爾為0.5+0.5、1.5+1.5、5.0+5.0mg/kg)。藥物溶于吐溫溶液后以針管灌胃，空白對照組以等量吐溫溶液灌胃，30分鐘后，將動物置于自制的旋轉(zhuǎn)裝置內(nèi)，單一方向旋轉(zhuǎn)致暈。具體技術(shù)參數(shù)為角加速度180度/秒，時間30分鐘。旋轉(zhuǎn)結(jié)束后，將動物置于地面，立即觀察動物的反映，并記錄半定量指標(biāo)。評分標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果見表1和表2。
表1.評分標(biāo)準(zhǔn)指標(biāo)0分1分2分3分大便(粒)0 1-23-44以上小便無有立毛無 一般 嚴(yán)重顫抖無有表2.東莨菪堿、莫達(dá)啡爾及其復(fù)方的抗暈效應(yīng)組別動物數(shù)(只) 得分(x±SD)空白對照組8 7.1±1.1復(fù)方0.5+0.5mg/kg 8 4.4±1.1**#1.5+1.5mg/kg 8 3.3±1.6**5.0+5.0mg/kg 8 2.8±0.7**#東莨菪堿1mg/kg8 5.1±1.8*3mg/kg8 4.6±0.5**10mg/kg 8 4.3±1.8**莫達(dá)啡爾3mg/kg8 6.3±1.010mg/kg 6 4.8±2.2**各組與空白對照組比較P＜0.05，**各組與空白對照組比較P＜0.01#同一藥物不同劑量間比較P＜0.05
以上結(jié)果顯示莫達(dá)啡爾只有在10mg/kg時與空白對照組相比有顯著差異。東莨菪堿各劑量組均有顯著的抗暈作用，但量效關(guān)系不明顯。復(fù)方東莨菪堿各劑量組均有顯著的抗暈作用，且有明顯的量效關(guān)系。復(fù)方東莨菪堿小劑量組(0.5+0.5mg/kg)的療效與單用東莨菪堿10mg/kg劑量組的療效相近。結(jié)果表明，本發(fā)明復(fù)方東莨菪堿中莫達(dá)啡爾能對抗東莨菪堿的中樞抑制作用，且在抗暈效應(yīng)上與東莨菪堿有很強的協(xié)同作用。因而本發(fā)明復(fù)方東莨菪堿在東莨菪堿用藥量減少的情況下取得了更為有效的抗暈效果，還不產(chǎn)生嗜睡和成癮性等副作用，因而可用于制備抗運動病藥。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方東莨菪堿，含東莨菪堿，其特征在于還含莫達(dá)啡爾。
2.權(quán)利要求1所述復(fù)方東莨菪堿用作制備抗運動病藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域,是一種復(fù)方東莨菪堿。本發(fā)明將東莨菪堿(scopolamine)與莫達(dá)啡爾(modafinil)組成復(fù)方用于制備新型抗運動病藥。動物實驗表明,這種組合有很強的協(xié)同作用,在東莨菪堿劑量減少的情況下取得了更為有效的抗暈效果,而且還有效地克服了單用東莨菪堿產(chǎn)生的嗜睡等副作用。因而本復(fù)方可用于制備新型抗運動病藥物。
文檔編號A61K31/46GK1387850SQ02112049
公開日2003年1月1日 申請日期2002年6月13日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月13日
發(fā)明者蘇定馮, 蔡國君, 沈甫明, 繆朝玉 申請人:中國人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)