專利名稱：促進(jìn)皮膚清潔的方法
1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及促進(jìn)長有粉刺或有長粉刺傾向皮膚的受試者的皮膚清潔的組合物和方法。更具體地說，涉及至少含有一種烷醇胺的組合物和將其用于哺乳動(dòng)物皮膚上導(dǎo)致減少人皮膚上粉刺丘疹的作用。
2.發(fā)明背景粉刺是炎癥性皮膚紊亂，對于人，經(jīng)常發(fā)生在青春期和有一定規(guī)律性地發(fā)生在較大的成年人中。粉刺的癥狀包括皮膚損傷，從毛皮脂濾泡的黑頭粉刺或“黑頭”到更嚴(yán)重的癥狀如膿泡，丘疹，胞囊和結(jié)節(jié)。癥狀不僅不舒服而且令人難堪，并且可能導(dǎo)致毀容和傷疤。
過去已經(jīng)嘗試過改善這種紊亂癥狀的各種方法，有一些治療方法比較有效。已經(jīng)利用的治療手段有簡單的清洗到藥物治療。
人們需要的是只進(jìn)行局部治療就能防止或逆轉(zhuǎn)粉刺，而不需要處方藥物治療。更加需要的是簡單的能負(fù)擔(dān)的局部治療，可用于每天的皮膚護(hù)理，并且具有上面的優(yōu)點(diǎn)而沒有刺激或不良的副作用，本發(fā)明還提供了甚至是皮膚結(jié)構(gòu)和狀態(tài)以外的需要的均質(zhì)皮膚復(fù)合物，并且誘導(dǎo)皮膚飽滿和一個(gè)健康的外表。
所以，本發(fā)明的目的是提供可以用于改善哺乳動(dòng)物的皮膚的粉刺丘疹的局部組合物。
本發(fā)明的另一目的是提供局部地改善粉刺丘疹的組合物，皮膚對它們的耐受性很好。
本發(fā)明的另一目的是提供利用局部使用的組合物改善粉刺丘疹的方法。
仍然是本發(fā)明的另一目的是提供改善粉刺丘疹的方法，這種方法另外也可以緩解粉刺癥狀如發(fā)紅和炎癥。
仍然是本發(fā)明的另一目的是提供能夠緩解粉刺并且連續(xù)地長期使用也安全的組合物。
同時(shí)也發(fā)現(xiàn)含有如上所述的烷醇胺的組合物使用一小時(shí)就能消除粉刺創(chuàng)傷引起的發(fā)紅(參見在審專利申請系列NO.＿＿＿＿，題目是“減少炎癥和紅斑的方法”，該專利申請是和本發(fā)明同時(shí)遞交的)。
優(yōu)選的實(shí)施方案的詳細(xì)說明如上所述，本發(fā)明涉及減少哺乳動(dòng)物皮膚上的粉刺丘疹的數(shù)量和嚴(yán)重程度，該方法包括局部地施用含有有效量的烷醇胺和化妝品工業(yè)可接受的載體。用于本發(fā)明的方法的烷醇胺具有下面的通式 其中X，Y和Z選自氫，C1-C3烷基基團(tuán)，C2-C4鏈烷醇基團(tuán)，其中X，Y或Z至少有一個(gè)是至少C2-C4鏈烷醇基團(tuán)，其中至少帶有一個(gè)羥基，或者至少帶有一個(gè)羧基基團(tuán)。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，烷醇胺選自下組乙氨基乙醇，甲氨基乙醇，二甲氨基乙醇胺，異丙醇胺，三乙醇胺，異丙醇二甲胺，乙基乙醇胺，2-丁醇胺，膽堿和絲氨酸。更具體地說，烷醇胺是二甲氨基乙醇(DMAE)。
用于本發(fā)明的方法的組合物優(yōu)選地含有占總組合物重量的約0.1％到約10％，更優(yōu)選地，從約0.1到約5％，和最優(yōu)選地，從約1到約3％的烷醇胺。
在優(yōu)選的實(shí)施方案中，用于本發(fā)明的方法中的組合物含有pH緩沖試劑。優(yōu)選地，緩沖試劑的量應(yīng)該能使組合物的pH值在約4.5到約8.5之間，更優(yōu)選地應(yīng)該能夠在約5.5到約8.5之間，最優(yōu)選地應(yīng)該在6.5到8.0之間。如果在物理和化學(xué)上可以和組合物的其它成分相穩(wěn)定的話，緩沖試劑可以是任何已知的化妝品組合物中常見的緩沖劑。適當(dāng)?shù)木彌_劑包括但不局限于有機(jī)酸如檸檬酸，蘋果酸和乙醇酸。
另一種有利地存在于本發(fā)明的組合物中的化合物是酪氨酸。酪氨酸可能以約總組合物重量的0.01％到約5％的量，更優(yōu)選地存在的量是約0.04到約3％，最優(yōu)選地是約0.5％存在于本發(fā)明的組合物中。
同樣，摻入其它抗粉刺成分也是有利的，同樣能抗粉刺丘疹和其它粉刺創(chuàng)傷如黑頭和膿包。這樣的已經(jīng)認(rèn)識到的成分包括水楊酸，苯甲基過氧化物，硫，間苯二酚，視黃酸(如，但不限于視黃醇，視黃醛，棕櫚酸視黃酯視黃酸)。由于不同的作用機(jī)制，如果不是增效劑，將這些成分與烷醇胺結(jié)合再摻入將具有副作用。
本發(fā)明的組合物應(yīng)該是可以對皮膚外用的局部產(chǎn)品形式，并且可以根據(jù)本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的常規(guī)技術(shù)來制備。載體可以是各種物理形式例如，奶液，敷料，凝膠，洗液，軟膏或液體。
典型的載體包括含有水和/或醇的洗液和潤滑劑如烴油和蠟，硅油，透明質(zhì)酸，蔬菜，動(dòng)物或海中的脂肪或油，甘油酯衍生物，脂肪酸或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛脂和衍生物，多元醇或酯，石蠟酯，甾醇，磷脂等等，通常也包括乳化劑(非離子的，陽離子或陰離子)，盡管一些潤滑劑本身具有乳化劑特性。這些相同的普通成分可以配制成奶液而不是洗劑，或凝膠或利用不同比例的各種成分和/或加入增稠劑如口香糖或其它形式的親水膠體配制成固體條狀劑。這樣的組合物在本發(fā)明中優(yōu)選的是化妝品工業(yè)上可接受的載體。優(yōu)選地，載體應(yīng)該是沒有脂類物質(zhì)的凝膠基礎(chǔ)的配方，因?yàn)橹愇镔|(zhì)會(huì)加劇粉刺傾向的皮膚的油膩程度。但是，濕潤劑的乳化作用基礎(chǔ)對特別干燥但仍遭受粉刺創(chuàng)傷的個(gè)體是優(yōu)選的。
假如在物理和化學(xué)上能和組合物的其它成分相容，本發(fā)明的局部組合物可以含有皮膚護(hù)理組合物中常見的其它成分如例如，潤滑劑、皮膚調(diào)節(jié)劑，乳化劑，致濕劑，防腐劑，抗氧化劑，香水，螯合劑等等。值得注意的用法是摻入維生素A和維生素A的衍生物，包括但不限于視黃醇，棕櫚酸視黃酯，視黃酸，視黃醛，和丙酸視黃酯。
用于本發(fā)明的組合物中的適當(dāng)?shù)姆栏瘎┑睦佑蠧1-C4烷基對羥基苯甲酸酯和苯氧基乙醇。通常，防腐劑存在的量的范圍約是占總組合物重量的0.5％到約2.0％，優(yōu)選地約1.0％到約1.5％。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，防腐劑是約0.2％到約0.5％重量的甲基對羥基苯甲酸酯，約0.2％到約5.0％重量的丙基對羥基苯甲酸酯，和約0.05％到約0.10％重量的丁基對羥基苯甲酸酯的混合物。特別優(yōu)選的是可購買得到防腐劑，可以用于本發(fā)明的皮膚護(hù)理組合物有PHENONIP TM，它在實(shí)踐中使用時(shí)是無色粘稠的液體混合物，含有苯氧乙醇，甲基對羥基苯甲酸酯，乙基對羥基苯甲酸酯，丙基對羥基苯甲酸酯，和丁基對羥基苯甲酸酯，可以從Nipa實(shí)驗(yàn)室，Wilmington，Del得到。
優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中應(yīng)該存在抗氧化劑。適當(dāng)?shù)目寡趸瘎┌ǘ宥』鶎追?BHT)，抗壞血酸棕櫚酸酯，叔丁基丁羥茴醚(BHA)，苯基-α-奈胺，氫醌，丙基沒食子酸，去甲二氫愈創(chuàng)木酸，維生素E或維生素E的衍生物，維生素C和其衍生物，泛酸鈣，綠茶萃取物和混合的多元酚，和上面這些的混合物。在利用時(shí)，抗氧化劑的存在量的范圍是總組合物重量的約0.02％到約0.5％，更優(yōu)選地是0.002％到約0.1％。
可以包含在本發(fā)明的組合物中的潤滑劑是通過它作為潤滑劑保留在皮膚表面或角質(zhì)層中，減少皮屑，和改善皮膚表觀的能力起作用的。典型的潤滑劑包括脂肪酯，脂肪醇，礦質(zhì)油，聚醚硅氧烷共聚物等等。適當(dāng)?shù)臐櫥瑒┑睦影ǖ幌抻冢郾?“PPG”)-15硬脂酸醚，PPG-10十六烷基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4-十二烷基醚，維生素E乙酸鹽，PEG-7可可酸甘油酯，羊毛脂，十六烷基醇，辛羥基硬脂酸，二甲硅油和它們的混合物。十六烷基醇，辛羥基硬脂酸，二甲硅油和它們的混合物是優(yōu)選的。使用時(shí)，潤滑劑的存在量可能約為總組合物重量的0.01％到約5％，優(yōu)選地約為1％到4％。
在本發(fā)明的組合物中，多元醇可以用作濕潤劑。濕潤劑有助于提高潤滑劑的效果，減少創(chuàng)傷，促進(jìn)消除已有的傷疤，改善皮膚的感覺。適當(dāng)?shù)亩嘣及ǖ幌抻诟视?也稱為glycerin)，聚烯化乙二醇，烯化多元醇，和它們的衍生物，包括丁二醇，丙二醇，二丙二醇，聚丙二醇，聚乙二醇，和它們的衍生物，山梨醇，羥丙基山梨醇，己二醇，1，3-丁二醇，1，2，6-己三醇，乙醇甘油，丙氧基甘油和它們的混合物。優(yōu)選的是甘油。使用時(shí)，濕潤劑的存在量從組合物的總重量的0.1％到約5％，優(yōu)選地為約1％到約3％。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有有效的穩(wěn)定量的乳化劑。乳化劑優(yōu)選地存在量為總組合物量1.0％到約10.0％，更優(yōu)選地約為3.0％到6.0％?？梢岳萌魏魏徒M合物成分相容的乳化劑。適當(dāng)?shù)娜榛瘎┌ㄓ仓幔榇?，硬酯醇，steareth2，steareth20，丙烯酸酯/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。特別優(yōu)選的是PEMULEN TR-1(CTFA名稱丙烯酸酯/10-30烷基丙烯酸交聯(lián)聚合物)。
考慮香味起見，可以在本發(fā)明的組合物中加入任何芳香劑。適當(dāng)?shù)姆枷銊┌ǖ幌抻阼駱溆?，樟腦合成物，薄荷油，丁子香油，熏衣草油，春黃菊油等等。使用時(shí)，芳香劑存在的量約為組合物總重量的0.05％到0.5％，優(yōu)選地約為0.1％到0.3％。在本發(fā)明的某些方面，組合物應(yīng)該包括螯合劑。本發(fā)明的組合物中所用的螯合劑包括乙二胺四乙酸(EDTA)和其衍生物和鹽，二羥乙基甘油，酒石酸和它們的混合物。螯合劑應(yīng)該以穩(wěn)定而有效的量使用，范圍可以約在總組合物0.01％到約2％，優(yōu)選地約從0.05％到約1％，螯合劑最優(yōu)選的應(yīng)該是EDTA。
通常，用預(yù)定或需要的方案，在受影響的皮膚區(qū)域局部地應(yīng)用本組合物能帶來良好的效果，通常每次連續(xù)地使用都有逐步改善的效果。至今，正如臨床研究已經(jīng)確認(rèn)的，沒有遇到有副作用的情況。
下面的實(shí)施例敘述了本發(fā)明制備的皮膚護(hù)理組合物的優(yōu)點(diǎn)和特定的實(shí)施方案。但是，可以理解的是本發(fā)明沒有被限制在各個(gè)實(shí)施例闡述的特定限制范圍中，而是被規(guī)定在附加的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
實(shí)施例中利用的原料如下BRIJ72從Uniqema購買的steareth2乳化劑。BRIJ721從Uniqema購買到的steareth20乳化劑。二甲硅油47V-100從Rhodia購買的二甲硅油100厘斯乳化劑。EMERESSENCE1160從Cognis購買的苯氧基乙醇。FINSOLVTN從Finetex購買到的C12-C15烷基苯甲酸酯穩(wěn)定劑。GLYPURE從Dupont購買的70％的乙醇酸水溶液。WICKENOL171從Alzo公司購買的烷羥基硬脂酸乳化劑。
下面的方案是根據(jù)本發(fā)明的指導(dǎo)說明制定的。分別單獨(dú)制備油相，水相和酪氨酸預(yù)混合物。如下制備酪氨酸預(yù)混合物在封口的容器中加入去離子水，DMAE，和酪氨酸，放置于熱水浴中(50-55℃)。將混合物保持在約50-55℃，混合直到水和油相結(jié)合，并如下所述冷卻到約45℃。
在鍋中混合下面的油相成分(FINSOLVTN，WICKENOL171，DIMETHICONE47V-100，BRIJ72，十六烷醇，BRIJ721，和BHT)攪拌加熱到60℃。當(dāng)混合物均勻時(shí)，攪拌加入PEMULEN直到均勻。將溫度保持在78-80℃，直到制備了水相并備用于加入。
如下制備了水相在鍋中加入去離子水，將鍋慢慢地加熱到約70到約75℃。在加熱過程中，加入EDTA二鈉，甘油，泛醇(預(yù)熱直到成容易流動(dòng)的液體)。在約78到約80℃，加入對羥基苯甲酸丙酯，對羥基苯甲酸甲酯和苯氧基乙醇。將混合物約維持在70到75℃下約3到5分鐘，即，直到得到均一的混合物。
當(dāng)將西相維持在約78到約80℃，保持均相后，在水相中加入油相。將混合物維持在約78到約80℃下10到15分鐘，即直到出現(xiàn)光滑的，非谷粒的分散體。間斷地加熱并當(dāng)溫度在45℃以下時(shí)，在加入緩沖液預(yù)混合物后加入DMAE/酪氨酸預(yù)混合物，并混合好。在40℃下將混合物在轉(zhuǎn)子—定子式勻漿器中，混合均勻并維持3到4分鐘。
實(shí)施例2對29個(gè)受試者每天在皮膚上局部地應(yīng)用45天，測試實(shí)施例1的組合物對有中度粉刺的受試者的效果。測試者有下面的統(tǒng)計(jì)情況
*具有“中度粉刺”的受試者指在開始研究時(shí)非炎癥和炎癥的損傷多于10個(gè)，即“基準(zhǔn)”。
結(jié)果表示在

圖1。正如從圖1可以看到的，在有中度粉刺的受試者中炎癥丘疹的平均數(shù)目明顯減少到基準(zhǔn)以下(p＜0.001)。
權(quán)利要求
1.在哺乳動(dòng)物皮膚上減少粉刺丘疹的數(shù)目和嚴(yán)重程度的方法，包括應(yīng)用，在化妝品可接受載體中含有有效量的通式如下的烷醇胺的組合物 其中X，Y和Z選自下組氫，C1-C3烷基基團(tuán)，C2-C4烷基團(tuán)，其中X，Y或Z中至少一個(gè)是至少攜帶一個(gè)羥基基團(tuán)，或者至少有一個(gè)羧基基團(tuán)的C2-C4烷醇基團(tuán)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的烷醇胺選自下組乙氨基乙醇，甲氨基乙醇，二甲氨基乙醇胺，異丙醇胺，三乙醇胺，異丙醇二甲胺，乙醇胺，2-丁醇胺，膽堿和絲氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中所述的烷醇胺是二甲胺乙醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的化合物的存在量約為組合物重量的0.1％到10％。
5.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述的化合物的存在量約為組合物重量的1到3％。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述的組合物還含有酪氨酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量約為組合物重量的0.01％到5％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量約為組合物重量的0.04％到3％。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的酪氨酸的存在量約為組合物重量的0.04％到0.5％。
全文摘要
本發(fā)明涉及在哺乳動(dòng)物皮膚上減少粉刺丘疹的數(shù)目和降低其嚴(yán)重程度的方法,包括局部應(yīng)用在化妝品工業(yè)可接受的載體中含有有效量的烷醇胺的組合物。烷醇胺的通式如式;其中X,Y和Z選自包括氫,C
文檔編號A61K8/30GK1364454SQ0114276
公開日2002年8月21日 申請日期2001年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月2日
發(fā)明者C·科萊, I·加諾波爾斯基, E·呂肯巴奇 申請人:強(qiáng)生消費(fèi)者公司