專利名稱：烷基化方法和新的羥基苯基苯并三唑類化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及能有效吸收紫外線照射的2-羥基苯基-苯并三唑類化合物的烷基化方法。另一方面，本發(fā)明涉及新的烷基化的2-羥基苯基-苯并三唑類化合物、含有烷基化的2-羥基苯基-苯并三唑類化合物的新的化妝用或皮膚病用防曬組合物及其用作紫外掩蔽劑的用途。
US4587346公開(kāi)了在催化劑存在下，通過(guò)與烯烴化合物反應(yīng)烷基化2-(2-羥基-5-甲基苯基)-2H-苯并三唑類化合物的方法。該方法制得的是異構(gòu)體的任意混合物。
在歐洲專利公開(kāi)EP0711778A和EP0392883A、美國(guó)專利4316033和4349602和國(guó)際專利申請(qǐng)WO94/06404中描述了含有2-羥基苯基-苯并三唑類化合物的掩蔽紫外線組合物。
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)能制得基本上純的烷基化的2-(2-羥基-5-甲基苯基)-2H-苯并三唑類化合物。另外還發(fā)現(xiàn)，某些新的2-羥基苯基-苯并三唑類化合物的溶解度和消光性得到了改善，并且與上述現(xiàn)有技術(shù)相比，其制備更為經(jīng)濟(jì)。
因此，一方面，本發(fā)明涉及制備通式(Ⅰ)化合物的方法， R1是烷基；R2、R3、R4、R5和R6獨(dú)立地是氫、烷基或鏈烯基；X是氫、鹵素、烷基或烷氧基；虛線鍵是一個(gè)任選鍵，該方法包括下述步驟a)將通式Ⅲ化合物 與通式Ⅳ化合物反應(yīng)， 得到通式Ⅱ化合物， b)將步驟a)制得的通式Ⅱ化合物加熱，得到通式ⅠA化合物， 和，如果需要，
c)將通式ⅠA化合物中的雙鍵加氫，得到?jīng)]有虛線鍵的通式Ⅰ化合物；其中，在上述式ⅠA、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和虛線鍵的定義同式Ⅰ中的定義，Y是離去基團(tuán)。
在上述通式Ⅰ化合物中，那些其中X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和虛線鍵的定義與其在權(quán)利要求1中的定義相同的化合物是新化合物，其條件是，如果存在虛線鍵，則R2、R4、R5和R6中的一個(gè)基團(tuán)是鏈烯基，如果不存在虛線鍵，則R2和R6之一是鏈烯基或支鏈烷基；以及下述化合物也是新化合物2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛烯-2-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(1-己烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-癸烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-己烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-十二碳烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-十六碳烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(3-己基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-己基)-苯酚2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-癸基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-十二烷基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-十六烷基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-2-辛烯基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-3-辛基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-1-辛烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-3-辛基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-3-辛烯-2-基)-苯酚，和2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-2-辛基)-苯酚。因而，它們也是本發(fā)明的目的。本發(fā)明新化合物的其它實(shí)例是2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-2,6-辛二烯基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-1,6-辛二烯基)-苯酚，和2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3,7-二甲基-3,6-辛二烯基)-苯酚。
另一方面，本發(fā)明涉及新的化妝或皮膚病用的含有至少兩個(gè)碳原子的烷基或鏈烯基的紫外線掩蔽劑。再一方面，本發(fā)明涉及含有上述通式Ⅰ的2-羥基苯基-苯并三唑類化合物和至少一種其它UV-A和/或UV-B掩蔽劑的新的紫外線掩蔽組合物，通式Ⅰ化合物中，X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和虛線鍵的定義與其在權(quán)利要求1中的定義相同，其條件是R4和R5之一是具有至少兩個(gè)碳原子的烷基或是鏈烯基。最后，本發(fā)明涉及上文定義的通式Ⅰ的新2-羥基苯基-苯并三唑類化合物用作紫外線掩蔽劑的用途。
特別優(yōu)選的用作紫外線掩蔽劑的化合物是2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(1-己烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛基)-苯酚，和2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(3-己基)-苯酚。
最優(yōu)選2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚。
本發(fā)明使用的術(shù)語(yǔ)烷基表示含有1-21個(gè)碳原子，優(yōu)選含有1-8個(gè)碳原子的飽和直鏈或支鏈烴基，例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、異丁基、戊基、新戊基、己基、2-乙基-己基和辛基。類似地，術(shù)語(yǔ)烷氧基表示通過(guò)氧原子鍵合的含有1-21個(gè)碳原子，優(yōu)選含有1-8個(gè)碳原子的飽和直鏈或支鏈烴基，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、異丁氧基、戊氧基、新戊氧基、己氧基、2-乙基-己氧基和辛氧基。術(shù)語(yǔ)鏈烯基表示含有至少一個(gè)雙鍵和2-21個(gè)碳原子，優(yōu)選含有2-8個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烴基，所述鏈烯基的實(shí)例是丙烯-2-基、丙烯-3-基、丁烯-3-基、丁烯-4-基、戊烯-4-基和戊烯-5-基。術(shù)語(yǔ)鹵素表示氟、氯、溴和碘。
一組優(yōu)選的式Ⅰ化合物是其中存在虛線鍵的化合物。還優(yōu)選R5和R6是氫的式Ⅰ化合物。而且優(yōu)選R2-R4之一是具有至少3個(gè)碳原子的烷基，并且R2-R4中的其它兩個(gè)基團(tuán)是氫的式Ⅰ化合物。在R2-R6中，碳原子的總數(shù)優(yōu)選為3-21個(gè)，更優(yōu)選為3-9個(gè)，最優(yōu)選為3-5個(gè)。特別優(yōu)選其中R2和R3是氫和R4是具有3-5個(gè)碳原子的烷基的式Ⅰ化合物。R1優(yōu)選為甲基或1,1,3,3-四甲基丁基。X優(yōu)選為氫、甲氧基或氯，最優(yōu)選為氫。
根據(jù)本發(fā)明的新方法，通式Ⅰ化合物如下列反應(yīng)圖解1所示制備
圖解1 在第一反應(yīng)步驟中，苯并三唑基苯酚與帶有離去基團(tuán)Y的烯烴化合物反應(yīng)，離去基團(tuán)Y是諸如鹵素，如氯、溴，或磺酰氧基，如甲苯磺酰氧基或甲磺酰氧基。該反應(yīng)是采用本身已知的酚羥基鏈烯基化方法進(jìn)行，即，在諸如堿金屬碳酸鹽例如碳酸鈉、堿金屬氫氧化物或堿金屬醇鹽例如甲醇鈉的堿和諸如三乙胺、N,N-二甲基氨基吡啶或1,4-二氮雜雙環(huán)[2,2,2]辛烷(DABCO)的胺存在下，在極性溶劑中，例如，在諸如正丁醇的醇中、在諸如二甘醇一甲醚、四氫呋喃或1,4-二氧六環(huán)的醚中；或在二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N,N-二甲基丙烯脲或1-甲基吡咯烷酮中，或在諸如N,N-二甲基氨基吡啶的既用作溶劑又同時(shí)作為堿的溶劑中，在從室溫至反應(yīng)混合物沸點(diǎn)的溫度條件下進(jìn)行反應(yīng)。通過(guò)加熱，適宜加熱至50-300℃，如果需要，可在溶劑中加熱，適宜在克萊森重排反應(yīng)常用的溶劑中加熱，例如，在二乙基苯胺或三氯苯中加熱，可將得到的酚醚重排，得到其中存在虛線鍵的相應(yīng)的式Ⅰ化合物。用本身已知的方法將烯雙鍵氫化，例如，在諸如Pd的貴金屬催化劑或阮內(nèi)鎳存在下，用氫將烯雙鍵氫化，優(yōu)選在不進(jìn)攻三唑環(huán)的合適催化劑存在下，例如，在諸如林德樂(lè)催化劑的部分惰性貴金屬催化劑存在下，用氫將烯雙鍵氫化。
式Ⅲ和Ⅳ的原料化合物是已知的或可通過(guò)本身已知的方法或下述方法制備。例如，通過(guò)下述反應(yīng)可制得式Ⅲ化合物，所述反應(yīng)包括通過(guò)與亞硝酸鈉反應(yīng)，將X-取代的鄰-硝基苯胺轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的重氮鹽，然后再與R1-取代的苯酚進(jìn)行重氮化反應(yīng)形成重氮化合物，還原殘余的硝基，并附隨環(huán)化作用，形成三唑環(huán)。式Ⅳ化合物可通過(guò)下述圖解2制備圖解2 在第一反應(yīng)步驟中得到的式Ⅱ酚醚衍生物是新化合物，因而也是本發(fā)明的目的。
通式Ⅰ的新化合物同時(shí)在UV-A和UV-B的范圍內(nèi)具有最大吸收。它們具有優(yōu)良的脂溶性和光穩(wěn)定性。
為了制備遮光劑，特別是制備皮膚病用或化妝用遮光劑，例如，制備用于日用化妝品的護(hù)膚和防曬制劑，可在式Ⅰ化合物中引入輔劑，例如，引入在上述制劑中常用的化妝品基料。如果方便，也可加入其它的常規(guī)UV-A和/或UV-B遮光劑。所述遮光劑的制備對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員而言是已知的。通式Ⅰ化合物和其它已知UV-濾劑的加入量并不重要。合適的加入量是約0.5-12％活性組份，即通式Ⅰ化合物和任選的任何其它的UV-A或UV-B遮光劑。
用于與本發(fā)明化合物混合的UV-B遮光劑即在約290-320nm具有最大吸收的物質(zhì)的實(shí)例是下述無(wú)機(jī)和有機(jī)化合物丙烯酸酯，例如，2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己基酯(octocrylene,PARSOL340),2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸乙酯，等等；樟腦衍生物，例如，4-甲基亞芐基樟腦(PARSOL5000)、3-亞芐基樟腦、樟腦苯甲烷銨甲基硫酸酯、聚丙烯酰氨基甲基亞芐基樟腦、磺基亞芐基樟腦、磺基甲基亞芐基樟腦、對(duì)苯二亞甲基二樟腦磺酸，等等；肉桂酸酯衍生物，例如，甲氧基肉桂酸辛酯(PARSOLMCX)、甲氧基肉桂酸乙氧基乙酯、二乙醇胺甲氧基肉桂酸酯(PARSOLHydro)、甲氧基肉桂酸異戊酯等以及與硅氧烷相連的肉桂酸衍生物；如歐洲專利公開(kāi)EP0358584B1、EP0538431B1和EP0709080A1中所述的含有苯并丙二酸基團(tuán)的有機(jī)硅氧烷化合物；顏料，例如，微粒狀的TiO2等。術(shù)語(yǔ)“微粒狀”指粒徑為約5-200nm，優(yōu)選為約15-100nm。TiO2微粒也可被諸如氧化鋁或氧化鋯的金屬氧化物或諸如多元醇、聚二甲基硅氧烷(methicone)、硬脂酸鋁和烷基硅烷的有機(jī)涂層包覆。所述包覆在本技術(shù)領(lǐng)域是已知的。
咪唑衍生物，例如，2-苯基苯并咪唑磺酸及其鹽(PARSOLHS)。2-苯基苯并咪唑磺酸鹽是，例如，其堿金屬鹽如鈉鹽或鉀鹽、銨鹽、嗎啉鹽、伯胺鹽、仲胺鹽和叔胺鹽，如單乙醇胺鹽和二乙醇胺鹽，等等；水楊酸酯衍生物，例如，水楊酸異丙基芐酯、水楊酸芐酯、水楊酸丁酯、水楊酸辛酯(NEO HELIOPAN OS)、水楊酸異辛酯或水楊酸高薄荷酯(水楊酸三甲環(huán)己酯，HELIOPAN)，等等；三嗪酮衍生物，例如，辛基三嗪酮(UVINUL-T-150)二辛基丁酰氨基三嗪酮(UVASORB HEB)，等等。
用于與本發(fā)明的化合物混合的UV A遮光劑即在320-400nm具有最大吸收的物質(zhì)的實(shí)例是下述有機(jī)和無(wú)機(jī)化合物二苯甲酰甲烷衍生物，例如，4-叔丁基-4′-甲氧基二苯甲酰甲烷(PARSOL1789)，二甲氧基二苯甲酰甲烷、異丙基二苯甲酰甲烷，等等；苯并三唑衍生物，例如，2,2′-亞甲基-雙-(6-(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基))-苯酚(TINOSORB M)，等等；顏料，例如，微粒狀的ZnO等。術(shù)語(yǔ)“微粒狀”指粒徑為約5-200nm，優(yōu)選為約15-100nm。ZnO微粒也可被諸如氧化鋁或氧化鋯的金屬氧化物或諸如多元醇、聚二甲基硅氧烷、硬脂酸鋁和烷基硅烷的有機(jī)涂層包覆。所述包覆在本技術(shù)領(lǐng)域是已知的。
由于二苯甲酰甲烷衍生物不耐光，因而人們期望能使上述UV-A遮光劑具有耐光性。因此，術(shù)語(yǔ)“常規(guī)UV-A遮光劑”也指被諸如歐洲專利公開(kāi)EP0514491B1和EP0780119A1中描述的3,3-二苯基丙烯酸酯衍生物；US5605680中公開(kāi)的亞芐基樟腦衍生物；歐洲專利公開(kāi)EP0358584B1、EP0538431B1和EP0709080A1中描述的含有苯并丙二酸基的有機(jī)硅氧烷化合物穩(wěn)定的諸如PRSOL1789的二苯甲酰甲烷衍生物。
對(duì)于適用于本發(fā)明遮光組合物的化妝品基料，根據(jù)化妝品需要，可采用任何常規(guī)制劑，例如，霜?jiǎng)?、洗劑、乳劑、軟膏、凝膠、溶液、噴霧劑、粘著劑和乳狀物；還可參見(jiàn)Sunscreens,Development,Evaluation andRegulatory Aspects,ed.N.Y.Lowe,N.A.Shaath,Marcel Dekker,Inc.New York andBasel,1990。由于具有優(yōu)良的親脂性，通式Ⅰ的化合物能很好地與含有油和脂的化妝品制劑混合。
下述實(shí)施例將詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明，但無(wú)論如何不限制本發(fā)明范圍。在實(shí)施例中，tlc是指薄層色譜法。
實(shí)施例1a)在氮?dú)鈿夥障?，?.5g(44.7mmol)1-溴-2-辛烯(根據(jù)L.Miginiac和B.Mauzé在Bull.Soc.Chim.France 1968,2544,2547中描述的方法，由1-辛烯-3-醇制得)緩慢加入7g2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-苯酚(TinuvinP.CIBASA.)的35ml1-甲基-吡咯烷酮溶液、8.2g無(wú)水碳酸鈉和2mg碘化鉀的混合物中。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物2小時(shí)，并在100℃攪拌18小時(shí)。用tlc(己烷∶乙酸乙酯=3∶1)監(jiān)控反應(yīng)。然后冷卻反應(yīng)混合物至20℃，并將其傾入水中，用乙酸乙酯(3×)萃取。合并的有機(jī)相用水、2NNaOH(2×)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥。濃縮并高真空干燥后，得到10.7g通過(guò)NMR和MS證實(shí)的液體粗產(chǎn)物2-(2-辛-2-烯氧基-5-甲基-苯基)-2H-苯并三唑。
b)在氮?dú)鈿夥障?，將上述制得?g(11.9mmol)2-(2-辛-2-烯氧基-5-甲基-苯基)-2H-苯并三唑的5mlN,N-二乙基苯胺溶液加熱至回流(230℃)。用tlc(己烷∶乙酸乙酯=2∶1)監(jiān)控反應(yīng)。165分鐘后，反應(yīng)完成，向冷卻的反應(yīng)混合物中加入2N HCl溶液，然后乙醚(3×)萃取。用10％KOH溶液洗滌合并的有機(jī)相，然后用5N HCl酸化至PH=3-4，并用乙醚萃取。用硫酸鈉干燥合并的乙醚相，并濃縮，得到3.75g(94％)含有8％2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛烯-2-基)-苯酚的棕色液體產(chǎn)物。上述8％的副產(chǎn)物可通過(guò)NMR(CDCl3)證實(shí)0.87ppm(Tr/3Pr)；1.26-1.4(M/7Pr)；2.05(DxTr/2Pr)；2.38(S/3Pr)；4.03(QxD/1Pr)；5.57(DxTr/1Pr)；5.72(DxDxTr/1Pr)；7.05(D/1Pr)；7.46(M/2Pr)；7.90(M/2Pr)；8.07(D/1Pr)和11.4(S/1Pr)。UV(CH2Cl2)306和344nm。用硅膠色譜(Merck)(用己烷/乙醚洗脫)提純后，得到淺黃色晶體狀的主要產(chǎn)物。熔點(diǎn)37-38℃。UV(CH2Cl2)306nm(16′800)和344nm(16′500)；MS:335(M+),264,145(100％),117；NMR(CDCl3):0.87ppm(Tr/3Pr)；1.26-1.4(M/6Pr)；1.77(DxTr/2Pr)；2.38(S/3Pr)；3.90(DxTr/1Pr)；5.05(D/1Pr)；5.10(D/1Pr)；6.04(DxDxTr/1Pr)；7.05(D/1Pr)；7.46(M/2Pr)；7.90(M/2Pr)；8.07(D/1Pr)和11.4(S/1Pr)。
在一個(gè)分開(kāi)反應(yīng)中，不用溶劑，將1g上述原料在Kugelrohr烘箱中加熱270分鐘至220℃。定量得到基本上純的2-苯并三唑-2-基-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚。
該產(chǎn)物易于與諸如Cétiol LC(辛酸癸酸椰油醇酯)的化妝品溶劑混合。用Heraeus150W汞燈照射其高度稀釋的溶液，表明產(chǎn)物具有光穩(wěn)定性。
實(shí)施例2a)在氮?dú)鈿夥障拢瑢?.8g(35.7mmol)1-溴-2-辛烯(根據(jù)L.Miginiac和B.Mauzé在Bull.Soc.Chim.France 1968,2544,2547中描述的方法，由1-辛烯-3-醇制得)緩慢加入到7.98g(24.7mmol)2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-苯酚(Aldrich)的40ml1-甲基-吡咯烷酮溶液與6.5g無(wú)水碳酸鈉的混合物中。室溫?cái)嚢璺磻?yīng)混合物2小時(shí)，并在80℃攪拌18小時(shí)。用tlc(己烷∶乙醚∶CH2Cl2=3∶1∶1)監(jiān)控反應(yīng)。冷卻反應(yīng)混合物至20℃，并在水和乙酸乙酯之間分配(3x)。合并的有機(jī)相用水、2NNaOH(2x)和鹽水洗滌，用硫酸鈉干燥。濃縮后得到結(jié)晶粗產(chǎn)物，將粗產(chǎn)物從己烷中重結(jié)晶，得到6.17g2-(2-己-2-烯氧基-5-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基)-2H-苯并三唑；熔點(diǎn)80-81℃；UV(CH2Cl2):287nm(16′305)；MS:405(M+),323,252(100％)。
b)將上述制得的5.6g(13.8mmol)2-(2-己-2-烯氧基-5-(1,1,3,3-四甲基丁基)-苯基)-2H-苯并三唑的100ml N,N-二甲基苯胺溶液加熱至回流。用tlc(己烷∶乙酸乙酯=7∶3)監(jiān)控反應(yīng)。22小時(shí)后反應(yīng)完成。蒸餾除去N,N-二甲基苯胺，在高真空條件下使產(chǎn)物與殘余胺分離，得到4.7g(84％)橙色液體的2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(1-己烯-3-基)-苯酚。UV(CH2Cl2):305nm(16′007)和343nm(14′359)；MS:405(M+),334(100％)。
該產(chǎn)物易于與諸如Cétiol LC(辛酸癸酸椰油醇酯)的化妝品溶劑混合。用Heraeus150W汞燈照射其高度稀釋的溶液，表明產(chǎn)物具有光穩(wěn)定性。
實(shí)施例3在氫氣壓力為常壓的條件下，將在20ml己烷中的0.5g2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚和微量“林德樂(lè)催化劑”(Fluka)氫化4小時(shí)。然后過(guò)濾反應(yīng)混合物，濃縮，得到(定量)黃色液體2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛基)-苯酚。UV(CH2Cl2):306nm(14′602)和346nm(13′850)；MS:337(M+),308,266,238(100％)。
該產(chǎn)物易于與諸如Cétiol LC(辛酸癸酸椰油醇酯)的化妝品溶劑混合。用Heraeus150W汞燈照射其高度稀釋的溶液，表明產(chǎn)物具有光穩(wěn)定性。
實(shí)施例4在氫氣壓力為常壓的條件下，將在25ml己烷中的2g2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-(1-己烯-3-基)-苯酚和微量“林德樂(lè)催化劑”(Fluka)氫化5小時(shí)。然后過(guò)濾反應(yīng)混合物，濃縮，得到2g橙色液體2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(3-己基)-苯酚。UV(CH2Cl2)306nm(15′121)和346nm(13′120)；MS:407(M+),336(100％)。
該產(chǎn)物易于與諸如Cétiol LC(辛酸癸酸椰油醇酯)的化妝品溶劑混合。用Heraeusl50W汞燈照射其高度稀釋的溶液，表明產(chǎn)物具有光穩(wěn)定性。
實(shí)施例5O/W陰離子防曬液UV-B和UV-A的制備含有4％實(shí)施例4化合物的廣譜防曬液。
重量％化合物供應(yīng)廠商化學(xué)名A部分3 PARSOLMCX1)甲氧基肉桂酸辛酯4 實(shí)施例4產(chǎn)物3 PARSOL5001)4-甲基亞芐基樟腦4 PARSOL1789 1)4-叔丁基-4′-甲氧基
-二苯甲?；淄? 單硬脂酸甘油酯 硬脂酸甘油酯2 特級(jí)鯨蠟醇 鯨蠟醇2 Ganex V-2202) PVP/二十碳烯共聚物4 Ceraphyl3752) 新戊酸異硬脂醇酯4 Ceraphyl8472) 辛基月桂基硬脂基硬脂酸酯2 Amphisol K 1) 鯨蠟基磷酸鉀0.1 EdetaBDEDTA二鈉鹽0.6 Phenonip 3) 苯氧基乙醇和對(duì)羥基苯甲酸甲酯，對(duì)羥基苯甲酸乙酯，對(duì)羥基苯甲酸丙酯和對(duì)羥基苯甲酸丁酯B部分11.15 去離子水 去離子水50 Carbopol934 1％溶液 4) 樟腦5 丙二醇 1,2-丙二醇0.15NipaginM3) 對(duì)羥基苯甲酸甲酯3 KOH(10％)氫氧化鉀適量Perfume油 香料在反應(yīng)器中將A部分加熱至85℃，均勻后，加入B部分，然后加入已預(yù)熱的KOH(75℃)，冷卻，并將乳液脫氣。
實(shí)施例6O/W防曬液UV-B和UV-A的制備含有2％實(shí)施例3化合物的廣譜防曬液。重量％化合物供應(yīng)廠商化學(xué)名A部分2 PARSOLMCX1)甲氧基桂皮酸辛酯2 實(shí)施例3產(chǎn)物3 PARSOL1789 1)4-叔丁基-4′-甲氧基
-二苯甲?；淄?2 Cétiol LC 6)辛酸癸酸椰油醇酯4 Dermol185 6)新戊酸異硬脂基酯0.25 二乙二醇一硬脂酸酯 PEG-2-硬脂酸酯1 鯨蠟醇 鯨蠟醇0.25 MPOB/PPOB對(duì)羥基苯甲酸甲基-丙基酯0.1EDTA BD EDTA鈉鹽1 Amphisol DEA 1)鯨蠟基磷酸二乙醇胺B部分20 Permulene TR-1(+％)4)丙烯酸酯C10-C30丙烯酸烷基酯48.6 去離子水 去離子水5 丙二醇 1,2-丙二醇0.8KOH(10％) 氫氧化鉀在反應(yīng)器中將A部分加熱至85℃。在10分鐘內(nèi)緩慢加入B部分，然后加入KOH，冷卻，并將乳液脫氣。
供應(yīng)廠商1)F.HOFFMANN-LA ROCHE LTD,CH-4070Basel/瑞士2)Intemational Specialty Products ISP3)NIPA LABORATORIES LTD,Mid Glam.-CF38 2SN/英國(guó)4)B.F.GOODRICH COMPANY,Brechsville-OH44141/美國(guó)5)HENKEL K.G,Düsseldbrf/德國(guó)6)BERNEL Chemical Co.INC.Englwod NJ.美國(guó)
權(quán)利要求
1．通式Ⅰ化合物的制備方法， 其中，R1是烷基；R2、R3、R4、R5和R6獨(dú)立地是氫、烷基或鏈烯基；X是氫、鹵素、烷基或烷氧基；虛線鍵是一個(gè)任選鍵；該方法包括下述步驟a)將通式Ⅲ化合物 與通式Ⅳ化合物反應(yīng)， 得到通式Ⅱ化合物， b)將步驟a)制得的通式Ⅱ化合物加熱，得到通式ⅠA化合物， 和，如果需要，c)將通式ⅠA化合物中的雙鍵加氫，得到?jīng)]有虛線鍵的通式Ⅰ化合物；其中，在上述式ⅠA、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ中，R1、R2、R3、R4、R5、R6、X和虛線鍵的定義同式Ⅰ中的定義，Y是離去基團(tuán)。
2．權(quán)利要求1中的通式Ⅰ化合物，其中，X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和虛線鍵的定義與其在權(quán)利要求1中的定義相同，其條件是如果存在虛線鍵，則R2、R4、R5和R6之一是鏈烯基，如果不存在虛線鍵，則R2和R6之一是鏈烯基或支鏈烷基。
3．權(quán)利要求2的化合物，其中存在虛線鍵。
4．權(quán)利要求2或3的化合物，其中R2-R6中的碳原子總數(shù)為3-5。
5．權(quán)利要求2-4中任一權(quán)利要求的化合物，其中R2-R4之一是具有至少3個(gè)碳原子的烷基，且R2-R4中的其它兩個(gè)基團(tuán)是氫。
6．權(quán)利要求2-5中任一權(quán)利要求的化合物，其中R2和R3是氫。
7．權(quán)利要求2-6的任一權(quán)利要求的化合物，其中R4是具有3-5個(gè)碳原子的烷基。
8．權(quán)利要求2-7中任一權(quán)利要求的化合物，其中R1是甲基或1,1,3,3-四甲基丁基。
9．權(quán)利要求2-8中任一權(quán)利要求的化合物，其中X是氫。
10．權(quán)利要求2的化合物，其中不存在虛線鍵。
12.2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚。
13.2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛烯-2-基)-苯酚。
14.2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(1-己烯-3-基)-苯酚。
15.2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛基)-苯酚。
16.2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(3-己基)-苯酚。
17．通式Ⅱ的化合物， 其中，R1-R6和X的定義如權(quán)利要求1的通式Ⅰ中的定義。
18．一種化妝用或皮膚病用的遮光組合物，含有權(quán)利要求1中的通式Ⅰ化合物和在所述組合物中常用的載體材料，所述通式Ⅰ化合物中，X、R1、R2、R3、R4、R5、R6和虛線鍵的定義與其在權(quán)利要求1中的定義相同，其條件是R4和R5之一是具有至少2個(gè)碳原子的烷基或是鏈烯基。
19．權(quán)利要求18的組合物，其中通式Ⅰ化合物是2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(1-辛烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(1-己烯-3-基)-苯酚，2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛基)-苯酚，或2-(苯并三唑-2-基)-4-(1,1,3,3-四甲基丁基)-6-(3-己基)-苯酚。
20．含有2-(苯并三唑-2-基)-4-甲基-6-(3-辛烯-2-基)-苯酚化合物的化妝用或皮膚病用遮光組合物。
21．權(quán)利要求18-20中任一權(quán)利要求的組合物，含有至少一種其他的UV-A和/或UV-B掩蔽劑。
23．權(quán)利要求2-16中任一權(quán)利要求的化合物用作UV遮光劑的用途。
24．基本如上所述的發(fā)明，特別是參照所述實(shí)施例的發(fā)明。
全文摘要
本發(fā)明涉及通式Ⅰ化合物的制備方法,其中,R
文檔編號(hào)A61K8/00GK1310178SQ0110466
公開(kāi)日2001年8月29日 申請(qǐng)日期2001年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2000年2月21日
發(fā)明者烏爾里克·休伯 申請(qǐng)人:霍夫曼-拉羅奇有限公司