專(zhuān)利名稱(chēng)：防治白細(xì)胞減少癥的中藥制劑及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及治療白細(xì)胞減少癥的中藥制劑及其制備工藝。
當(dāng)人體周?chē)喊准?xì)胞計(jì)數(shù)持續(xù)低于4×109/L時(shí)，稱(chēng)為白細(xì)胞減少癥。其病因有化學(xué)性、放射性、感染性等繼發(fā)性原因。該癥表現(xiàn)為面色無(wú)華或萎黃、頭暈?zāi)垦?、乏力、低熱盜汗、惡心、食欲不振、機(jī)體免疫力低下、易患感冒和誘發(fā)多種疾病，嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康水平。該癥常用西藥如鯊肝醇、利血生、維生素B4治療，效果不太理想，其有效率僅為44.26～66.70％(陳慧珍等，中國(guó)中西醫(yī)雜志，1992年12月第三期；朱憶等，上海中醫(yī)藥雜志，1992年12月；王海等，北京中醫(yī)，1992年第二期)。應(yīng)用激素、鋰鹽治療，療效雖有提高，但副作用較大。應(yīng)用進(jìn)口藥生白能等治療，療效較好，但價(jià)格昂貴。而應(yīng)用中醫(yī)藥理論進(jìn)行辨證施治，常獲良效。
本發(fā)明的目的是提供一種防治白細(xì)胞減少癥的中藥制劑及制備工藝，該中藥制劑有效率高，無(wú)副作用。
本發(fā)明的防治白細(xì)胞減少癥的中藥，其特征在于是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成當(dāng)歸9～12、黃芪9～30、黨參或人參9～15、枸杞子9～15、女貞子9～15、雞血藤或阿膠10～30、陳皮6～10、大棗9～12、甘草6～12。
所述中藥原料最好還包括熟地黃10～30、茯苓9～15、麥芽6～15中的1～3種。
本發(fā)明組方以當(dāng)歸、黃芪為君藥，當(dāng)歸為補(bǔ)血要藥，味甘、辛，性溫，既能補(bǔ)血又能行血而利血生；黃芪，甘溫益氣，升陽(yáng)固表，二藥相須為用，共助氣血互生。黨參，補(bǔ)氣，生津養(yǎng)血善治里虛，以助黃芪補(bǔ)氣之力，大補(bǔ)脾肺之氣，以資生血之源；熟地黃、雞血藤為補(bǔ)血要品，熟地黃滋陰養(yǎng)血，生精補(bǔ)髓，雞血藤既能補(bǔ)血又能行血，補(bǔ)而不滯，以助當(dāng)歸補(bǔ)血之功，更用枸杞子、女貞子以滋腎益肝精足血旺；五藥為臣補(bǔ)血力著，佐以云苓健脾益中，麥芽、陳皮消食理氣以防重補(bǔ)滋膩；大棗入血分補(bǔ)益心脾，善于和營(yíng)，甘草補(bǔ)脾益氣，且能調(diào)和諸藥，二藥為使，相得益彰。諸藥合用共承補(bǔ)氣養(yǎng)血、健脾益腎之功。
本發(fā)明黨參可用人參替代，雞血藤可用阿膠替代。
以上所述各中藥原料可以制成中藥上可接受的各種劑型，本發(fā)明重點(diǎn)介紹一種口服液劑型。
制備口服液的工藝如下各中藥原料加水煎煮，煎煮液經(jīng)過(guò)濾、濃縮得到褐色濃縮液，褐色濃縮液加濃度為55～70％的乙醇進(jìn)行冷藏，冷藏后過(guò)濾，回收乙醇，得到棕紅色水液，再經(jīng)冷藏、過(guò)濾、調(diào)整容量即得到口服液。
所述冷藏溫度為2～10℃。
各中藥原料的有效成分多為水溶性成分，因此以水為溶媒最大限度地提取水溶性物質(zhì)是保證制劑療效的根本，各中藥原料采用水煎煮三次的方式，每次的加水量分別為中藥原料總重的8、6、6倍，每次煎煮時(shí)間為1～1.5小時(shí)。藥液過(guò)濾后，含有大量的水，所以先濃縮蒸去部分水，濃縮液的重量可以為中藥原料總重的2倍。水煎煮時(shí)因同時(shí)提出了大量的大分子酚類(lèi)、樹(shù)脂等無(wú)效成分，所以采用將濃縮液加低濃度醇冷藏除去?？紤]到諸藥的許多有效成分為多糖類(lèi)，高濃度醇雖能使藥液的澄明度更好，但會(huì)造成多糖丟失，因此采用低濃度醇冷藏(48小時(shí)以上)過(guò)濾除雜質(zhì)，回收乙醇后再次冷藏除雜質(zhì)的方法，既保證了澄明度，又最大限度地保存了有效成分，使制劑質(zhì)量穩(wěn)定，療效可靠。最后調(diào)整容量是使濾液的重量與中藥原料的總重相同。
本發(fā)明的功能與主治健脾益腎、補(bǔ)氣生血，用于防治因化療、放療或其他多種原因引起的白細(xì)胞減少癥，亦可作為滋補(bǔ)強(qiáng)壯劑服用。以口服液為例，一次10～20毫升，每日兩次。化療、放療或接觸可能引起白細(xì)胞減少的因素等情況之前服用本藥可以起到預(yù)防白細(xì)胞減少的作用。對(duì)已經(jīng)患有白細(xì)胞減少癥的患者有治療作用。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明為純中藥制劑，不含任何附加劑，服用方便，價(jià)格適中。
2、經(jīng)毒理學(xué)研究，安全，無(wú)毒副作用。
3、藥效學(xué)研究證明(1)能顯著對(duì)抗環(huán)磷酰胺(CTX)引起的白細(xì)胞下降，相對(duì)升高白細(xì)胞；(2)能改善骨髓細(xì)胞的活躍程度，促進(jìn)骨髓有核細(xì)胞的新生，具有保護(hù)骨髓細(xì)胞，促進(jìn)骨髓造血的作用；(3)能維護(hù)肝脾組織細(xì)胞的完整性，增加肝枯否氏細(xì)胞，使脾淋巴小結(jié)數(shù)明顯增加，被膜下邊緣區(qū)白細(xì)胞增生。說(shuō)明該制劑既能保護(hù)肝脾組織細(xì)胞，又能增強(qiáng)機(jī)體的免疫力，還能促進(jìn)髓外造血灶的產(chǎn)生；(4)能增加胸腺與脾的重量，具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用；(5)具有促進(jìn)食欲的作用。
4、經(jīng)臨床研究表明具有健脾益腎、補(bǔ)氣生血之功效，能提高白細(xì)胞數(shù)量，改善白細(xì)胞減少癥的臨床癥狀，對(duì)于因職業(yè)因素、化療及其他原因引起的白細(xì)胞減少癥具有明顯療效。有效率可達(dá)81％以上。
對(duì)本發(fā)明制成的口服液樣品進(jìn)行的藥品檢驗(yàn)報(bào)告如下檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 檢驗(yàn)結(jié)果性狀 應(yīng)為棕紅色液體，味甘 為棕紅色液體，味甘鑒別 應(yīng)檢出黃芪甲甙 檢出黃芪甲甙檢查PH值4.0～5.0 4.5相對(duì)密度應(yīng)不低于1.060 1.074細(xì)菌數(shù) 不得過(guò)100個(gè)/毫升 小于10個(gè)/毫升霉菌和酵母菌數(shù) 不得過(guò)100個(gè)/毫升 小于10個(gè)/毫升大腸桿菌不得檢出 未檢出活螨不得檢出 未檢出含量測(cè)定 含當(dāng)歸以阿魏酸計(jì)，應(yīng)不少于 12.3μg/ml10μg/ml以下為急毒實(shí)驗(yàn)及升白作用效果的實(shí)驗(yàn)一、實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小白鼠，體重20+2g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物繁育中心提供。
藥物本發(fā)明口服液10ml瓶，每毫升含生藥1g，臨用前濃縮或用新鮮蒸餾水稀釋至所需濃度。環(huán)磷酰胺(CTX)200mg/瓶，上海第十二制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)921203，臨用前用生理鹽水溶解并稀釋至所需濃度。
二．實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果(1)急性毒性試驗(yàn)(最大耐受量測(cè)定)取80只小白鼠隨機(jī)分為4組，每組20只，雌雄各半。一日內(nèi)分別用不同濃度的本發(fā)明口服液灌胃3次，詳細(xì)觀(guān)察7天，并記錄小鼠的反應(yīng)情況。計(jì)算出總給藥量以及相當(dāng)于擬推薦臨床用藥的倍數(shù)，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1．本發(fā)明口服液藥物耐受性試驗(yàn)情況(n=20)
該試驗(yàn)最大濃度最大劑量用到330g/kg.d，此劑量相當(dāng)于臨床用藥的330倍，試驗(yàn)動(dòng)物全部存活，無(wú)一死亡。說(shuō)明試驗(yàn)動(dòng)物對(duì)該藥的耐受量很大，LD50無(wú)法測(cè)出，該制劑的用藥安全性是可靠的。
(二)．升白試驗(yàn)取雄性小鼠78只，隨機(jī)分為6組，每組13只，從尾尖取血，顯微鏡下人工白細(xì)胞計(jì)數(shù)，組間白細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著性差異。然后逐日給予所試藥物，每日灌胃兩次，其中對(duì)照組與CTX組以生理鹽水灌胃處理(0.5ml)，給藥第四天，按小鼠實(shí)際體重給予腹腔注射CTX 100mg/Kg.d，再繼續(xù)給藥四天后，采血測(cè)白細(xì)胞數(shù)，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見(jiàn)表2。
表2．本發(fā)明口服液(不同劑量)對(duì)白細(xì)胞的影(n=13)
表2可見(jiàn)，本發(fā)明口服液在對(duì)抗CTX的毒性，保護(hù)造血功能，相對(duì)升高白細(xì)胞，具有非常顯著的作用，且隨劑量的增大而增強(qiáng)。顯效劑量組間量效回歸方程為Y=4.9011+0.0125X r=0.9896
(三)．免疫功能及食欲試驗(yàn)取雄性小鼠30只，隨機(jī)分為三組，每組10只，對(duì)照組與CTX組以生理鹽水每日兩次灌胃(0.5ml/次)，試藥組用藥劑量以25g/kg.d，分兩次灌胃，連續(xù)十二天，第四、八天分別給CTX組與試藥組腹腔注射CTX(100mg/kg)各一次，每日兩次投入定量食料，并記錄各組動(dòng)物的存食情況；第十三天眼眶放血處死，剖取脾、胸腺稱(chēng)重，結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見(jiàn)表3。
表3．本發(fā)明口服液對(duì)脾、胸腺重量及食欲的影響(n=10)
注與CTX組比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001由表3可知，本發(fā)明口服液對(duì)于CTX的免疫抑制作用，具有顯著的對(duì)抗作用，能相對(duì)增加胸腺重量，提高機(jī)體免疫能力，抵消CTX引起的食欲下降，增加脾重及納食量，說(shuō)明其補(bǔ)脾作用確切。
三．討論該實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明口服液能顯著對(duì)抗CTX的免疫抑制、胃腸道反應(yīng)等毒副作用，相對(duì)升高白細(xì)胞，促進(jìn)造血功能，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)食欲。所以可認(rèn)為該制劑具有健脾益腎、補(bǔ)氣升血之功效，且該制劑是安全的。因此，可用于防治化療、放療及其他原因引起的白細(xì)胞減少癥，尤其適用于脾腎兩虛、氣血不足之患者，亦可作為滋補(bǔ)強(qiáng)壯劑服用。
以下為本發(fā)明口服液對(duì)血細(xì)胞再生功能及肝脾組織影響的實(shí)驗(yàn)本發(fā)明口服液能顯著對(duì)抗CTX的免疫抑制作用、胃腸道反應(yīng)等毒副作用，相對(duì)升高白細(xì)胞，提高機(jī)體免抑能力，促進(jìn)食欲，具有健脾益腎、補(bǔ)氣生血之功效。為進(jìn)一步探討本發(fā)明口服液的藥理作用，我們又進(jìn)行了如下實(shí)驗(yàn)。
一．實(shí)驗(yàn)材料動(dòng)物昆明種小白鼠，雄性，體重20±2g，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物繁育中心提供。
藥物本發(fā)明口服液(SBY),10ml/瓶，每毫升含生藥1g；環(huán)磷酰胺(CTX),200mg瓶，上海第十二制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)921203，臨用前用生理鹽水稀釋至所需濃度。
二．方法與結(jié)果(一)．血細(xì)胞再生功能試驗(yàn)取小鼠36只，隨機(jī)分為四組，每組9只。1、2組用生理鹽水，3、4組用SBY灌胃，每日兩次，每次0.5ml/20g(相當(dāng)于生藥25g/Kg.d)，連續(xù)給藥十三天，2、3組在給藥第八、九、十天的同時(shí)，每日腹腔注射CTX一次，劑量為120mg/kg，在第十三天最后一次給藥1小時(shí)后，使小鼠頸椎脫位處死，剖取一根股骨用3％醋酸液10ml沖出骨髓內(nèi)細(xì)胞，顯微鏡下人工計(jì)骨髓有核細(xì)胞數(shù)；取另一根股骨做骨髓涂片，瑞氏染色，在顯微鏡下觀(guān)察骨髓細(xì)胞活躍程度，增生不良記-1，增生活躍記1，明顯活躍記2；上述結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，見(jiàn)表4。
(二)．對(duì)肝脾組織的影響實(shí)驗(yàn)方法同“血細(xì)胞再生功能實(shí)驗(yàn)”，處死小鼠后剖取肝脾，以10％的福爾馬林固定，切片染色，在顯微鏡下觀(guān)察，結(jié)果見(jiàn)表5。
成氏組織學(xué)指出動(dòng)物骨髓造血功能受到抑制時(shí)，其肝脾組織尚具髓外造血功能，小鼠脾的粒系造血灶生成部位靠近脾被膜、小梁或遭受破壞的脾淋巴小結(jié)處；肝枯否細(xì)胞具有內(nèi)吞、參加脂蛋白代謝、免疫應(yīng)答、抗腫瘤等作用。由表5可見(jiàn)，本發(fā)明口服液對(duì)肝脾具有保護(hù)作用，可促進(jìn)枯否細(xì)胞的增生及肝脾的髓外造血，可明顯提高脾淋巴小結(jié)的數(shù)量。結(jié)合免疫功能及食欲試驗(yàn)，可進(jìn)一步證明該制劑具有促進(jìn)髓外造血、提高機(jī)體免疫力的作用。
表4．本發(fā)明口服液對(duì)骨髓細(xì)胞的影響(n=9)組別骨髓有核細(xì)胞計(jì)數(shù)(×107)活躍程度x±s x±s對(duì)照組1.8128±0.3643* 0.3331±1.000CTX組 1.3694±0.2700 0.5556±0.8819SBY+CTX組 1.8806±0.3060**1.5556±1.0138*#SBY組 2.1141±0.4542*** 2.0000±0***###注與CTX組比較*p＜0.05 **p＜0.01 ***p＜0.001與對(duì)照組比較#p＜0.05 ### p＜0.001
表5．本發(fā)明口服液對(duì)小鼠肝脾組織的影響
三．討論該實(shí)驗(yàn)證實(shí)本發(fā)明口服液能對(duì)抗CTX的骨髓抑制，使骨髓有核細(xì)胞數(shù)增多及其活躍程度的提高，改善血細(xì)胞的造血功能，促進(jìn)骨髓造血具有顯著作用；亦可提高脾淋巴小結(jié)數(shù)量，促進(jìn)枯否細(xì)胞的增生，加強(qiáng)肝脾組織的髓外造血功能。說(shuō)明該制劑升高血中白細(xì)胞數(shù)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用是確切的。還證明該制劑能能對(duì)抗CTX對(duì)肝臟的損壞，具有一定的保肝護(hù)肝作用。對(duì)調(diào)脂、抗腫瘤也似有一定的意義，還有待進(jìn)一步研究。
以下為本發(fā)明口服液治療白細(xì)胞減少癥臨床療效觀(guān)察總結(jié)我們應(yīng)用該藥對(duì)各種原因引起的白細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行了臨床療效觀(guān)察。臨床完成病例149例，其中對(duì)照組50例，經(jīng)臨床觀(guān)察該藥在癥狀的改善和白細(xì)胞數(shù)目的升高方面均具有明顯的療效，取得滿(mǎn)意效果，現(xiàn)總結(jié)如下一、資料與方法(一)病例來(lái)源受試者149例，試驗(yàn)組(本發(fā)明口服液)99例，男56例，女43例，年齡16-70歲(平均40.82±12.97)；對(duì)照組50例，男32例，女18例，年齡24-69歲(平均42.82±14.06)。
(二)病例標(biāo)準(zhǔn)1．納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合本病診斷且血象檢查連續(xù)3次WBC＜4.0×109/L者。
2．排除病例標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡在16周歲以下或70周歲以上，妊娠期或哺乳期婦女。
(2)合并有心血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
(3)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服藥，或資料不全難以進(jìn)行療效評(píng)價(jià)者。
(三)研究方法1．病例分組按2∶1隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組99例，對(duì)照組50例。
2．臨床療效觀(guān)察觀(guān)察時(shí)間1-2個(gè)療程(1個(gè)療程為一個(gè)月)。試驗(yàn)組口服本發(fā)明口服液，每日2次，每次2支(10ml/支)。對(duì)照組口服鯊肝醇(100mg/次，3次/日)及利血生(20mg/次，3次/日)。同時(shí)記錄臨床癥狀變化。
(四)觀(guān)測(cè)指標(biāo)采用觀(guān)察表記錄法1．安全性觀(guān)測(cè)(1)一般體檢項(xiàng)目；(2)血、尿常規(guī)化驗(yàn)；(3)心、肝、腎功能檢查。
2．療效性觀(guān)測(cè)(1)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，觀(guān)察癥狀和體征；(2)血象(白細(xì)胞及分類(lèi)、血紅蛋白、血小板等)檢查；(3)肝、腎功能檢查。
(五)療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀顯著改善，白細(xì)胞升至4.0×109/L以上，隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)三個(gè)月病情穩(wěn)定或維持進(jìn)步者。
有效臨床癥狀有一定改善，白細(xì)胞升高1.0×109/L以上，但仍低于4.0×109/L。
無(wú)效經(jīng)充分治療后癥狀、血象不能達(dá)到有效者。
二、結(jié)果1．本發(fā)明口服液對(duì)白細(xì)胞數(shù)量的影響(表6)2．本發(fā)明口服液對(duì)血小板數(shù)量的影響(表7)3．本發(fā)明口服液對(duì)血紅蛋白數(shù)量的影響(表8)4．本發(fā)明口服液對(duì)紅細(xì)胞數(shù)量的影響(表9)5．本發(fā)明口服液臨床療效觀(guān)察表(表10)6．本發(fā)明口服液臨床癥狀觀(guān)察表(表11)7．治療組用藥前后(分病種)血細(xì)胞及血紅蛋白變化表(表12)
8．治療組用藥前后(分病種)臨床療效觀(guān)察表(表13)表6用藥前后白細(xì)胞變化表
表7用藥前后血小板變化表
表8用藥前后血紅蛋白變化表
表9用藥前后紅細(xì)胞變化表
表10本發(fā)明口服液臨床療效觀(guān)察表
表11用藥前后臨床癥狀變化表
表12治療組用藥前后(分病種)血細(xì)胞及血紅蛋白變化表
表13治療組用藥前后(分病種)臨床療效觀(guān)察表
三、討論本研究結(jié)果提示本發(fā)明口服液在治療白細(xì)胞減少癥方面有顯著的臨床意義，臨床結(jié)果支持基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，即能升高白細(xì)胞數(shù)量，促進(jìn)機(jī)體造血功能。同時(shí)也顯示本發(fā)明口服液具有健脾益腎、補(bǔ)氣升血之功效，能顯著改善白細(xì)胞減少癥的臨床癥狀和提高外周白細(xì)胞數(shù)量，對(duì)化療、放療及其他原因引起的白細(xì)胞減少癥具有明顯療效。整個(gè)臨床實(shí)驗(yàn)中未發(fā)現(xiàn)任何毒副作用。
1．試驗(yàn)組(服用本發(fā)明口服液)與對(duì)照組(服用鯊甘醇、利血生)治療白細(xì)胞減少癥的有效率分別為81.82％和44.00％(見(jiàn)表10)，兩組進(jìn)行卡方檢驗(yàn)有極顯著差異(p＜0.001)，即試驗(yàn)組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組。對(duì)照組療效與文獻(xiàn)報(bào)道的療效相似(文獻(xiàn)報(bào)道服用鯊甘醇、利血生的臨床療效為44.26％-66.70％)。
2．臨床結(jié)果顯示本發(fā)明口服液對(duì)白細(xì)胞減少癥患者的白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血紅蛋白及血小板均有明顯升高作用(見(jiàn)表6,7,8,9)，治療前后經(jīng)T檢驗(yàn)有顯著差異(白細(xì)胞p＜0.001，其他均為p＜0.05)；對(duì)照組僅對(duì)白細(xì)胞有明顯升高作用(p＜0.001)，而對(duì)其他血細(xì)胞及血紅蛋白無(wú)明顯改善作用(p＞0.05)。這與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果中本發(fā)明口服液能改善髓內(nèi)髓外造血機(jī)能相符。
3．動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)該制劑具有相對(duì)升高白細(xì)胞，促進(jìn)造血機(jī)能，提高機(jī)體免疫力，促進(jìn)食欲等功能。臨床證實(shí)本發(fā)明口服液可明顯改善白細(xì)胞減少癥的臨床癥狀(見(jiàn)表11)，對(duì)白細(xì)胞減少癥患者出現(xiàn)的乏力、頭暈、失眠、心悸、頭痛癥狀的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組(經(jīng)卡方檢驗(yàn)均為p＜0.01)，對(duì)睡眠的改善情況與對(duì)照組相似(經(jīng)卡方檢驗(yàn)p＞0.05)。
4．本發(fā)明口服液對(duì)職業(yè)因素、放、化療因素和其他因素引起的白細(xì)胞減少均有明顯的升高作用(治療前后T檢驗(yàn)p＜0.001)。其有效率分別為85.19％、88.89％和61.11％(見(jiàn)表13)。另外該制劑對(duì)職業(yè)因素引起的白細(xì)胞減少癥的血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)量也有明顯的升高作用(治療前后T檢驗(yàn)p＜0.05)；對(duì)放、化療患者的血小板(p＜0.01)、血紅蛋白(p＜0.05)有升高作用；而對(duì)職業(yè)因素患者的血小板(p＞0.05)、放、化療患者的紅細(xì)胞(p＞0.05)無(wú)明顯影響，對(duì)其他因素患者只對(duì)白細(xì)胞影響明顯，對(duì)其他影響較小(見(jiàn)表12)。提示可能與不同因素導(dǎo)致骨髓抑制特點(diǎn)不同有關(guān)。有待于進(jìn)一步探討。
5．本發(fā)明口服液對(duì)慢性再障性貧血(CAA)患者的臨床效果一般，但具有治療價(jià)值。治療組中觀(guān)察8例CAA患者中，有效2例，對(duì)照組觀(guān)察4例均無(wú)效。
6．在該臨床試驗(yàn)中，所有應(yīng)用本發(fā)明口服液的患者均未出現(xiàn)任何毒副反應(yīng)，使用安全。
以下實(shí)施例為重量份數(shù)。
實(shí)施例一當(dāng)歸12、黃芪30、黨參12、枸杞子12、女貞子12、雞血藤15、陳皮10、大棗10、甘草6、熟地黃15、茯苓12、麥芽10。
取各藥用水煎煮三次，每次加水量分別為中藥原料總重的8、6、6倍，每次煎煮1小時(shí)，合并藥液，過(guò)濾，濾液在蒸汽夾層鍋中煎煮濃縮，濃縮液為中藥原料總重的2倍，然后加濃度為60％的乙醇進(jìn)行冷藏48小時(shí)，然后過(guò)濾，回收乙醇，得到棕紅色水液，再經(jīng)冷藏24～48小時(shí)、過(guò)濾，濾液加新沸蒸餾水調(diào)整容量到藥液與中藥原料總重相同的重量，灌封、消毒即得到本發(fā)明的口服液。
實(shí)施例二當(dāng)歸9、黃芪20、黨參15、枸杞子15、女貞子9、雞血藤10、陳皮6、大棗9、甘草8、熟地黃25、茯苓15、麥芽6。
實(shí)施例三當(dāng)歸10、黃芪9、黨參9、枸杞子9、女貞子15、雞血藤25、陳皮8、大棗12、甘草12、熟地黃30、茯苓9、麥芽12。
實(shí)施例四當(dāng)歸11、黃芪15、黨參11、枸杞子13、女貞子13、雞血藤30、陳皮7、大棗11、甘草10、熟地黃10、茯苓13、麥芽8。
實(shí)施例五當(dāng)歸12、黃芪30、黨參12、枸杞子12、女貞子12、雞血藤15、陳皮10、大棗10、甘草6。
實(shí)施例六當(dāng)歸11、黃芪15、黨參11、枸杞子9、女貞子15、雞血藤25、陳皮8、大棗12、甘草12、熟地黃30。
實(shí)施例七當(dāng)歸10、黃芪30、黨參12、枸杞子9、女貞子15、雞血藤15、陳皮6、大棗10、甘草12、茯苓15、麥芽15。
實(shí)施例八當(dāng)歸9、黃芪20、黨參9、枸杞子15、女貞子13、雞血藤25、陳皮10、大棗10、甘草6、熟地黃15、麥芽10。
權(quán)利要求
1.一種防治白細(xì)胞減少癥的中藥制劑，其特征在于是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成當(dāng)歸9～12、黃芪9～30、黨參或人參9～15、枸杞子9～15、女貞子9～15、雞血藤或阿膠10～30、陳皮6～10、大棗9～12、甘草6～12。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的防治白細(xì)胞減少癥的中藥制劑，其特征在于中藥原料還包括熟地黃10～30、茯苓9～15、麥芽6～15中的1～3種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的防治白細(xì)胞減少癥的中藥制劑，其特征在于為口服液劑型。
4.一種制備權(quán)利要求1或2所述防治白細(xì)胞減少癥的中藥口服液的工藝，其特征在于經(jīng)過(guò)如下工藝各中藥原料水煎煮，煎煮液經(jīng)過(guò)濾、濃縮得到褐色濃縮液，褐色濃縮液加濃度為55～70％的乙醇進(jìn)行冷藏，冷藏后過(guò)濾，回收乙醇，得到棕紅色水液，再經(jīng)冷藏、過(guò)濾、調(diào)整容量即得到口服液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的工藝，其特征在于所述冷藏溫度為2～10℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的工藝，其特征在于各中藥原料水煎煮三次，每次的加水量分別為中藥原料總重的8、6、6倍，每次煎煮時(shí)間為1～1.5小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明的防治白細(xì)胞減少癥的中藥,其特征在于是由以下重量份數(shù)的中藥原料制成:當(dāng)歸9～12、黃芪9～30、黨參9～15、枸杞子9～15、女貞子9～15、雞血藤10～30、陳皮6～10、大棗9～12、甘草6～12。所述中藥原料最好還包括熟地黃10～30、茯苓9～15、麥芽6～15中的1～3種。本發(fā)明具有健脾益腎、補(bǔ)氣生血的功效,用于防治因化療、放療或其他原因引起的白細(xì)胞減少癥,有效率高,亦可作為滋補(bǔ)強(qiáng)壯劑服用。
文檔編號(hào)A61P7/00GK1306848SQ0011086
公開(kāi)日2001年8月8日 申請(qǐng)日期2000年1月26日 優(yōu)先權(quán)日2000年1月26日
發(fā)明者劉玉川, 王有剛, 初建設(shè) 申請(qǐng)人:中國(guó)石化集團(tuán)齊魯石油化工公司