專利名稱：一種輔酶Q₁₀軟膠囊及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于保健產品技術領域，尤其是涉及一種輔酶Qltl軟膠囊及其制備方法。
背景技術：
免疫是指機體免疫系統識別自身與異己物質，并通過免疫應答排除抗原性異物，以維持機體生理平衡的功能。它是一種人體自身的防御機制，是人體識別和消滅外來侵入的任何異物(病毒、細菌等)；處理衰老、損傷、死亡、變性的自身細胞以及識別和處理體內突變細胞和病毒感染細胞的能力。免疫力按其獲得方式的不同可分為先天性免疫和獲得性免疫。當各種原因使免疫系統不能正常發(fā)揮保護作用時，人體就易受到疾病的侵襲。由于現在普遍工作壓力大，生活方式不健康等原因，人們往往呈現一種亞健康狀態(tài)，這就容易導致機體的免疫機能下降。自由基、單線態(tài)氧等的脂質過氧化作用被認為是造成免疫力低下的重要原因。過氧化作用使細胞膜和細胞器膜受到破壞，影像了正常的細胞功能，誘導細胞發(fā)生自身免疫反應,最終造成局部免疫功能的失控,引發(fā)一系列機體病變。輔酶Qltl是一種廣泛存在于生物體細胞中的化學組分，無毒副作用。它是人體細胞能量制造的基礎，具有代謝性強心作用，效果確切。輔酶Qltl主要用于急慢性病毒性肝炎、急性肝壞死的治療，對心血管疾病和高血壓有非常好的療效，它還可以用于癌癥的綜合治療，同時在抗衰老、抗疲勞、減肥和美容等方面獨具功效。輔酶Qltl室溫下為黃色至橙黃色結晶性粉末，熔點較低(49-52°C )，無臭無味，在三氯甲烷、苯、丙酮、乙醚或石油醚中溶解，在乙醇中極微溶解，在水與甲醇中不溶。在人體內不容易吸收，生物利用度很差；輔酶Qltl對光線敏感，遇光分解成紅色物質，溫度和濕度對其影響較小。輔酶Qltl是一種脂溶性醌類化合物，參與線粒體氧化磷酸化與ATP的產生過程，調控細胞氧化還原反應環(huán)境，輔助還原電子的穿膜過程，參與細胞質膜與內膜間質子梯度的形成，是細胞呼吸和代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑，在生物體能量的產生、功能衰退病的防御、免疫系統的調節(jié)、心臟和肌肉組織受損后的恢復等方面起非常重要的作用。軟膠囊是油性功能性物質、保健食品最適宜的劑型。因為油狀功能性物質可省去吸收、固化等技術處理，并可有效避免油狀功能性物質從吸收輔料中滲出。此外，低熔點功能性物質和保健食品、生物利用度差的疏水性功能性物質和保健食品、不良苦味及臭味的功能性物質和保健食品、微量活性功能性物質和保健食品及遇光、濕、熱不穩(wěn)定及易氧化的功能性物質和保健食品均適合制成軟膠囊。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現有技術存在的缺陷而提供一種增強免疫力功能的輔酶Qltl軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明的目的可以通過以下技術方案來實現:
一種輔酶Qltl軟膠囊，包括囊體及封入囊體中的內容物，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶QltlI 20、維生素E0.1 10、玉米油70 95、蜂蠟I 20。作為優(yōu)選，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶Q1(l4 6、維生素E3 5、玉米油84 g7、蜂臘3 6。作為最優(yōu)選，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶Q1(l4.8、維生素E3.7、玉米油86、蜂蠟5.5。所述的維生素E為1000IU/g的天然維生素E。一種輔酶Qltl軟膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內，攪拌加熱至60 70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌20 30分鐘后真空脫泡，制作得到囊體；(2)配制內容物:將玉米油、蜂蠟加熱至60 75°C熔融混勻后，降溫至40 50°C，并按配方量加入輔酶Qltl及天然維生素E，攪拌20 30分鐘，制成混懸液，混懸液緩慢通過膠體磨2 3次，真空脫氣泡后，得到內容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內容物及步驟(I)制作得到囊體經過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到輔酶Qltl軟膠囊。步驟(I)中明膠、甘油及純水的重量比為5 20: I 10: 5 20。輔酶Q(coenzyme Q)，簡稱CoQ，是生物體內廣泛存在的脂溶性醌類化合物，在體內呼吸鏈中質子和電子轉移過程中起重要作用，是細胞呼吸和代謝的激活劑，也是重要的抗氧化劑和非特異性免疫增強劑。不同來源的輔酶Q側鏈異戊烯單位的數目不同，人類和其他哺乳動物的輔酶Q中，異戊烯基單位數目為10，故稱之為輔酶Qltl，即本發(fā)明配方中的主要原料。輔酶Qltl化學名2，3-二甲氧基-5-甲基-6-癸異戊二烯苯醌，分子式C59H9tlO4,分子量862，結構類似于維生素K，屬于醌環(huán)類化合物。在室溫下呈橙黃色晶體，無臭無味。其熔點為49°C，受溫度和濕度影響較小，但光照條件下不穩(wěn)定，易被分解。輔酶Qltl結構的醌環(huán)中苯醌具有羥基取代基而使它傾向于極性，而聚異戊二烯側鏈則使它在疏水環(huán)境中具有較低的自由能，這種特性使其能在線粒體內膜中迅速擴散并富集。另外，它的醌環(huán)具有典型的可逆性氧化還原特性。在氧化條件下以醌形式存在，在無氧條件下，可還原為對苯二酚，細胞中具有氧化型、還原型和自由基半醌的形態(tài)。基于以上原因，輔酶Qltl從線粒體復合體中接受氫后，一方面直接傳遞氫給自由基，在抗氧化酶作用下發(fā)生反應，抑制自由基對細胞膜的破壞，另一方面將質子釋放至線粒體基質內，電子則傳遞給細胞色素，促進氧化磷酸化和電子主動轉移，由此形成機體能力貯存的主要物質ATP，并通過減少AMP損失來提高ATP水平，減少鈣離子流失，維持鈣離子通道完整性并穩(wěn)定細胞膜。在實際應用中，輔酶Qltl被認為是一種天然良好的抗氧化劑和自由基清除劑，發(fā)揮緩解體力疲勞，提高免疫力等多種功效作用。因此輔酶Qltl是一種免疫調節(jié)劑，發(fā)揮增強免疫力的保健功能。此外，輔酶Qltl的分子大、水溶性差，胃腸道吸收緩慢，口服給藥后到達有效濃度的時間較長，約需要5 10小時(平均6.5小時)，因此本發(fā)明選用軟膠囊的劑型。維生素E是廣泛存在于天然動植物中的一種脂溶性維生素，又稱生育酚，對酸和熱穩(wěn)定，當有氧氣存在時，加熱到200°C仍能保持穩(wěn)定。維生素E具有多種生理功能，也是人體必需維生素之一是最主要的抗氧化劑之一。維生素E定位于細胞膜上，屬于脂溶性斷鏈型抗氧化劑，它向脂氧自由基提供氫離子，使脂質過氧化鏈中斷，與超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物一起構成體內的抗氧化系統，保護細胞膜及細胞內的核酸免受自由基的攻擊。此外，維生素E還能烊滅單線態(tài)氧，提高溶劑油的抗氧化能力。在本發(fā)明的配方中，添加維生素E作為輔料，可有效保護輔酶Qiq的氧化失活。天然維生素E是由天然植物中提取精制而成，相比于合成維生素E安全性更高，天然維生素E比合成品吸收高3.5倍，半衰期更長，生理活性約是合成品的3-8倍。因而本發(fā)明選用天然維生素E作為添加的主要輔料。由于輔酶Qltl是脂溶性物質，適合用油作為軟膠囊基質，玉米油是一種高品質的食用植物油，它以玉米胚芽為原料精制而成。由于玉米油性質穩(wěn)定，耐高溫，常用于藥品及保健食品生產中，因此選擇其為本發(fā)明輔料。由于輔酶Qltl在玉米油中不能完全溶解，在生產及舊貯過程中會緩慢沉降分層，因此需在其中加入助懸劑制備穩(wěn)定性良好的混懸液，保證產品的混懸性，防止軟膠囊在囊化前、囊化過程中以及囊化后混懸液中固體物的沉降，保證裝量的準確。常用的油性助懸劑有蠟脂類、卵磷脂、單硬脂酸鋁等，其中蜂蠟通過影響體系粘度和流變學性質，使各項穩(wěn)定性指標發(fā)生變化。卵磷脂作為表面活性劑，對再分散性及粒徑變化發(fā)揮作用。單硬脂酸鋁是一種觸變膠，當用量2%時在植物油中形成穩(wěn)定觸變體系。但是考慮到原料的經濟、實用與安全，蜂蠟的使用最為廣泛。蜂蠟是蜜蜂分泌的蠟，蜂巢經排除或離心去除蜂蜜后制得的一種有機混合物。蜂蠟濃度越大，塑變值越大，開始發(fā)生沉降的時間越延長，沉降速度越小，符合stokes公式。但是蜂蠟濃度過大，會造成產品流動性差，蜂蠟的主要成分為棕櫚酸蜂蠟醇酯，同時含有少量的游離多元醇，因而具有一定的乳化性，降低表面張力，這也會使混懸液的沉降速度減慢。與現有技術相比，本發(fā)明以輔酶Qltl為主要功效性成分，輔以天然維生素E、玉米油及蜂蠟制成軟膠囊制劑，具有增強免疫力的保健功能，產品質量穩(wěn)定、服用方便，符合國家食品藥品監(jiān)督管理局對保健食品的要求，安全有效，可長期服用，是免疫力低下人群理想的保健食品。
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發(fā)明進行詳細說明。實施例1一種輔酶Qltl軟膠囊，包括囊體及封入囊體中的內容物，內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶Q1(l4.8、維生素E3.7、玉米油86、蜂蠟5.5。其中，維生素E為1000IU/g的天然維生素E。一種輔酶Qltl軟膠囊的制備方法，該方法包括以下步驟:(I)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內，攪拌加熱至65°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌25分鐘后真空脫泡，制作得到囊體，其中，明膠、甘油及純水的重量比為5: 10: 5 ;(2)配制內容物:將玉米油、蜂蠟加熱至70°C熔融混勻后，降溫至45°C，并按配方量加入輔酶Qltl及天然維生素E，攪拌25分鐘，制成混懸液，混懸液緩慢通過膠體磨2次，真空脫氣泡后，得到內容物；(3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內容物及步驟⑴制作得到囊體經過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到輔酶Qltl軟膠囊。對本實施例制備的輔酶Qltl軟膠囊的增強免疫力功能進行檢測。1、樣品:本實施例制備的輔酶Qltl軟膠囊。2、試驗動物及環(huán)境:SPF昆明種小白鼠，許可證號:SCXK(滬)2002-0010，體重18 22克,雌性100只,雄性100只,分為四個免疫大組,每大組50只,每個免疫大組的小鼠分為水對照組、溶劑對照組、低、中、高劑量組，各10只。免疫一組(雌性小鼠50只)用于遲發(fā)型變態(tài)反應(DTH)實驗、血清溶血素的測定、抗體生成細胞數的測定；免疫二組(雄性小鼠50只)用于小鼠碳廓清實驗；免疫三組(雌性小鼠50只)用于小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞實驗；免疫四組(雄性小鼠50只)用于小鼠淋巴細胞轉化實驗和小鼠NK細胞活性實驗測定。實驗環(huán)境溫度22±2°C，相對濕度50% ±10%。3、劑量設計與受試物給予方式:本發(fā)明的輔酶Qltl軟膠囊對人體的推薦劑量為每日1.0g/60kg體重，相當于0.0167g/kg.Bff,按相當于人體推薦劑量的5、10、30倍劑量確定小鼠的低中高三種劑量，本實施例中對小鼠的劑量分別設為0.083g/kg.Bff,0.167g/kg.Bff,0.50g/kg.BW三種，經口每日一次灌胃給予小鼠受試物，灌胃體積按10ml/kg.BW。灌胃前用玉米油配制受試物，低、中、高劑量組中受試物的濃度分別為8.33g/L、16.667g/L及50.00g/L,陰性對照組以等體積的蒸餾水代替受試物，溶劑對照組以等體積的玉米油代替受試物，30天后測試各項免疫指標。小鼠以遠交系小鼠專用飼料喂飼。4、實驗方法4.1臟器體重比值測定小鼠稱重后頸椎脫白處死，取其胸腺、脾臟，去盡筋膜，用濾紙吸干臟器表面血污并稱重，計算胸腺體重比值與脾臟體重比值。所得數據用PEMS統計軟件進行方差分析。4.2遲發(fā)型變態(tài)反應(足跖增厚法)(DTH)取羊血，用生理鹽水洗滌三次，每只鼠經腹腔注射2% (v/v，用生理鹽水配置)壓積SRBC(2000r/min，IOmin) 0.2ml，致敏后4天，測量左右足跖厚度，同一部位測量3次，取平均值，然后在測量部位皮下注射20% (v/v，用生理鹽水配置)壓積SRBC20yl，注射后24小時測量左右足跖厚度，以攻擊前后足跖厚度之差表示DTH的程度。所得數據為計量資料，用SPSS統計軟件進行方差分析，若受試物攻擊前后足跖厚度的差值高于對照組，且差異有顯著性(P < 0.05)，可斷定該受試物有提高小鼠遲發(fā)型變態(tài)反應能力的作用。4.3ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化試驗(MTT法)動物連續(xù)給樣30天后，頸椎脫白處死，取脾臟，制成脾細胞懸液，調整細胞濃度為3X IO6個/ml，將細胞懸液分為兩孔加入24孔培養(yǎng)板中國，每孔1ml，一孔加75 μ IConA液(相當于7.Syg/ml)，另一孔作為對照，置5% C02，37°C培養(yǎng)68h。培養(yǎng)結束前4h，每孔輕輕吸取上清液0.7ml，加入0.7ml不含小牛血清的PRMI1640培養(yǎng)液，同時加入MTT(5mg/ml) 50 μ I/孔，繼續(xù)培養(yǎng)4h，培養(yǎng)結束后，每孔加入Iml酸性異丙醇，吹打混勻，使紫色結晶完全溶解后，然后將液體移入96孔板中，每孔加3個平行樣，用酶標儀在570nm波長進行測量吸光度值(A值)，計算試驗孔A值與對照孔A值之差，以表示淋巴細胞的增值能力。結果用方差分析進行分析。若受試物組淋巴細胞的增殖能力高于對照組，且差異有顯著性，可判定該受試物有提高ConA誘導的小鼠脾淋巴細胞轉化能力的作用。4.4抗體生成細胞測定(Jerne改良玻片法)動物連續(xù)給樣30天后，將脫纖維綿陽紅細胞免疫5天后，動物頸椎脫白處死，取出脾臟，制成脾細胞懸液，調整細胞濃度為5X IO6個/ml。將表層培養(yǎng)基(Ig瓊脂糖加雙蒸水IOOml)加熱溶解后，放入45°C水浴保溫，與等量pH7.2-7.4、2倍濃度的Hanks液混合，分裝小試管，每管0.5ml，再向管內加入50 μ 110 % SRBC, 20 μ I脾細胞懸液，迅速混勻，傾倒于已刷瓊脂薄層的6cm平皿上，繼續(xù)溫育1.5h后，計數溶血空斑數。結果用方差分析進行統計。若受試物組淋巴細胞的增殖能力高于對照組，且差異有顯著性，可判定該受試物有增強小鼠抗體細胞數的作用。4.5小鼠血清溶血素試驗:取羊血，用生理鹽水洗滌3次，每只小鼠經腹腔注射2% (用生理鹽水配置，體積比)壓積SRBC(2000r/min，IOmin) 0.2ml，免疫5天后，摘除小鼠眼球取血于離心管中，放置約I小時，將凝固血與管壁剝離，離心，收集血清，用生理鹽水將血清倍比稀釋，將不同稀釋度血清分別置于微量雪凝實驗板內，每孔100 μ 1，再加入0.5% SRBC懸液100 μ 1，混勻，置濕盒內，在37°C溫箱孵育3小時，記錄血球凝集程度，計算抗體積數(血清對倍稀釋指數與凝集度乘積之和)。血清凝集度分為5級，按一下標準判定。O級:SRBC全部下沉，集中在孔底形成致密的圓點狀，四周液體清晰級=SRBC大部分沉積在孔底部成圓點狀，四周有少量凝集的SRBC ；11級:凝集的SRBC在孔底形成薄層，中心可以明顯看見一個疏松的紅點；111級:凝集的SRBC均與的鋪散在孔底成一薄層，中心隱約可見一個小紅點；IV級:凝集的SRBC均勻的鋪散在孔底成一薄層，凝塊有時成卷折狀。所得數據用PEMS軟件進行方差分析，若受試物組血清溶血素抗體積數高于對照組，且差異有顯著性，可判定受試物有提高小鼠血清溶血素水平的作用。4.6小鼠碳廓清試驗:動物連續(xù)給樣30天后，尾靜脈注射1: 5稀釋的印度墨汁，待墨汁注入，立即計時。注入墨汁后2、10分鐘，分別從內眥靜脈叢取血20μ 1，并將其加到2ml碳酸鈉溶液中，用分光光度計在600nm波長處測試吸光度值，以碳酸鈉溶液做空白對照。根據動物體重，肝重和脾重計算吞噬指數，結果以方差分析進行統計。若受試物組血清溶血素抗體積數高于對照組，且差異有顯著性，可判定受試物有提高小鼠單核-巨噬細胞的碳廓清能力的作用。4.7小鼠腹腔巨噬細胞吞噬雞紅細胞試驗(半體內法):動物連續(xù)給樣30天后，每鼠腹腔注射20%雞紅細胞懸液1ml，間隔30分鐘，頸椎脫臼處死，固定在鼠板上，剪開腹壁皮膚，注射生理鹽水2ml，轉動鼠板I分鐘，吸出腹腔洗液lml，分滴于2片玻璃片上，37°C孵箱濕孵30分鐘，用生理鹽水漂洗，晾干，以1:1丙酮甲醇溶液固定，4% Giemsa-磷酸緩沖液染色3分鐘，再用蒸餾水漂洗晾干，用油鏡鏡檢，計算吞噬百分比和吞噬指數。其中，吞噬率(％)=吞噬雞紅細胞的巨噬細胞數/計數的巨噬細胞數XlOO ；吞噬指數=被吞噬的雞紅細胞總數/計數的巨噬細胞數。所得結果的吞噬率按進行換算，式中P為吞噬百分率，用小數表示，若受試物的吞噬率或吞噬指數明顯高于對照組，且差異有顯著性，可判定受試物有提高巨噬細胞吞噬雞紅細胞能力的作用。4.8小鼠NK細胞活性測定:動物連續(xù)給樣30天后，頸椎脫白處死，取脾臟，制成脾細胞懸液(效應細胞)，取傳代后24h YAC-1細胞加1640完全培養(yǎng)液，調整細胞濃度為4 X IO5個/ml (靶細胞)，取靶細胞和效應細胞各100 μ I效靶比(50: I)，加入U形96孔培養(yǎng)板，靶細胞自然釋放孔加靶細胞和培養(yǎng)液各100 μ 1，最大釋放孔加靶細胞和1% ΝΡ40各100 μ 1，上述各項均設有三個復 L,與37°C、5%二氧化碳培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4小時，每孔吸取上清液100 μ I置于平底96孔培養(yǎng)板中，同時加入LDH基質液100 μ 1，反應3min，每孔加入lmol/1的HCL30 μ I終止，用酶標儀在490mm處測定A值。按 以下公式計算NK細胞活性: NK細胞活性％ =(反應孔A-自然釋放孔A) / (最大釋放孔A-自然釋放孔A) X100 ；NK細胞活性需按X = 5ι>Γ1λ/ 進行數據轉換，式中P為NK細胞活性，用小數表示，若受試物的吞噬率或吞噬指數明顯高于對照組，且差異有顯著性，可判定受試物有提高小鼠NK細胞活性的作用。5實驗結果5.1實驗結果判定增強免疫能力功能判定:在細胞免疫功能、體液免疫功能、單核-巨噬細胞功能、NK細胞活性四個方面任意兩個方面結果陽性，即可判定該受試物具有增強免疫力功能作用。其中細胞免疫功能測定項目中的兩個實驗結果均為陽性，或任一實驗的兩個劑量組結果為陽性，可判定細胞免疫功能測定結果為陽性。體液免疫功能測定項目中的兩個實驗結果均為陽性或任一實驗的兩個劑量組結果為陽性，可判定體液免疫功能測定結果陽性。單核-巨噬細胞功能測定項目中的兩個實驗結果均為陽性或任一實驗的兩個劑量組結果陽性，可判定單核-巨噬細胞功能測定結果陽性。NK細胞活性測定實驗的一個以上劑量組結果陽性，可判定NK細胞活性結果陽性。5.2輔酶Qltl軟膠囊對小鼠體重的影響見表I表I樣品對免疫一組動物體重(克)的影響
權利要求
1.一種輔酶Qltl軟膠囊，包括囊體及封入囊體中的內容物，其特征在于，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶QltlI 20、維生素E0.1 10、玉米油70 95、蜂蠟I 20。
2.根據權利要求1所述的一種輔酶Qltl軟膠囊，其特征在于，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶Q1(l4 6、維生素E3 5、玉米油84 87、蜂蠟3 6。
3.根據權利要求1所述的一種輔酶Qltl軟膠囊，其特征在于，所述的內容物由以下組分及重量百分比的原料組成:輔酶Q1(l4.8、維生素E3.7、玉米油86、蜂蠟5.5。
4.根據權利要求1 3任一所述的一種輔酶Qltl軟膠囊，其特征在于，所述的維生素E為1000IU/g的天然維生素E。
5.一種如權利要求1 3任一所述的輔酶Qltl軟膠囊的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟: (1)制作囊體:以明膠、甘油和純水為囊體原料，將甘油和純水注入溶膠罐內，攪拌加熱至60 70°C，再加入明膠，繼續(xù)攪拌20 30分鐘后真空脫泡，制作得到囊體； (2)配制內容物:將玉米油、蜂蠟加熱至60 75°C熔融混勻后，降溫至40 50°C，并按配方量加入輔酶Qltl及天然維生素E，攪拌20 30分鐘，制成混懸液，混懸液緩慢通過膠體磨2 3次，真空脫氣泡后，得到內容物； (3)制備膠囊:將步驟(2)配制的內容物及步驟⑴制作得到囊體經過壓丸、定型、洗丸、干燥、揀丸和分裝步驟，制備得到輔酶Qltl軟膠囊。
6.根據權利要求5所述的一種輔酶Qltl軟膠囊的制備方法，其特征在于，步驟(I)中明膠、甘油及純水的重量比為5 20: I 10: 5 20。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種輔酶Q10軟膠囊及其制備方法，內容物由以下組分及重量百分比的原料組成輔酶Q101～20、維生素E0.1～10、玉米油70～95、蜂蠟1～20，通過制作囊體、配制內容物、制備膠囊等步驟得到得到輔酶Q10軟膠囊。與現有技術相比，本發(fā)明以輔酶Q10為主要功效性成分，輔以天然維生素E、玉米油及蜂蠟制成軟膠囊制劑，具有增強免疫力的保健功能，產品質量穩(wěn)定、服用方便，符合國家食品藥品監(jiān)督管理局對保健食品的要求，安全有效，可長期服用，是免疫力低下人群理想的保健食品。
文檔編號A23L1/29GK103156193SQ20131011654
公開日2013年6月19日 申請日期2013年4月3日 優(yōu)先權日2013年4月3日
發(fā)明者馬春林, 李紅來, 黃武藝, 王愛興, 王愛庭, 孫溢, 陳秋佳, 王聳, 龐瑞, 沈建華 申請人:上海春芝堂生物制品有限公司