具有α-HICA 和二十碳五烯酸的營(yíng)養(yǎng)組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于最大化肌肉蛋白質(zhì)合成、同時(shí)最小化肌肉蛋白質(zhì)分解代謝的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。以這種方式，所述營(yíng)養(yǎng)組合物可用于保持瘦體重，這有助于避免獨(dú)立性和功能性的損失以及改善生活質(zhì)量(尤其是在處于肌少癥和脆弱的風(fēng)險(xiǎn)中的中老年人中)。所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含α-羥基異己酸和二十碳五烯酸。其可以包含其它功能性成分，例如、但不限于乳清蛋白質(zhì)(包括乳清蛋白質(zhì)膠束)、益生元纖維、瓜氨酸、α-酮戊二酸、L-肉堿、核苷酸和氨基酸。本發(fā)明還提供了將這類營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品施用于需要其的個(gè)體的方法。
【專利說(shuō)明】具有a-HICA和二十碳五烯酸的營(yíng)養(yǎng)組合物
[0001]背景
[0002]概括而言，本公開(kāi)物涉及健康和營(yíng)養(yǎng)。更具體而言，本公開(kāi)物涉及具有α -羥基異己酸的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。
[0003]目前市場(chǎng)上存在許多類型的營(yíng)養(yǎng)組合物。基于營(yíng)養(yǎng)組合物的具體成分，營(yíng)養(yǎng)組合物可針對(duì)某些消費(fèi)者類型，例如年輕人、中老年人(elderly)、運(yùn)動(dòng)員等。例如，具有某些疾患的中老年人和個(gè)體可能常常經(jīng)歷瘦體重減少，這至少部分歸因于肌肉蛋白質(zhì)合成減少(例如肌少癥(sarconpenia))、疾患造成的攝入減少或需求增加或者存在炎癥。瘦體重減少可導(dǎo)致代謝穩(wěn)定性(葡萄糖耐量、胰島素敏感度)、獨(dú)立性、功能性和生活質(zhì)量的損失以及認(rèn)知能力的下降。因此這些個(gè)體將顯著受益于施用旨在最大化肌肉組織的合成代謝和最小化肌肉組織的分解代謝的飲食。所述飲食還可通過(guò)向營(yíng)養(yǎng)組合物中合并入不同類型的功能性化合物(其提供不同類型的生理學(xué)優(yōu)勢(shì))為個(gè)體提供另外的益處。
[0004]因此，營(yíng)養(yǎng)支持的一個(gè)目標(biāo)是為需要改善的肌肉性能和/或維持瘦體重和肌肉強(qiáng)度/力量的個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)組合物，該營(yíng)養(yǎng)組合物在所述方面提供生理學(xué)益處。
[0005]概述
[0006]本公開(kāi)物涉及具有α -羥基異己酸和二十碳五烯酸(“ΕΡΑ”)的營(yíng)養(yǎng)組合物及其使用方法。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含有效量的α-羥基異己酸和二十碳五烯酸。
[0007]在一個(gè)實(shí)施方案中，α -羥基異己酸以約0.15g 一約10g、優(yōu)選約2g —約IOg的量存在。α _輕基異己酸也可以以約0.5g 一約5g、更優(yōu)選約2g — 5g、最優(yōu)選約1.5g的量存在。
[0008]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含ω-3脂肪酸來(lái)源，其中所述ω-3脂肪酸來(lái)源選自魚油、磷蝦、含有ω-3脂肪酸的植物來(lái)源、亞麻子、卡諾拉(canola)油、核桃、藻或其組合。ω-3脂肪酸選自α -亞麻酸(“ALA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、二十碳五烯酸(“EPA”)或其組合。
[0009]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含至少一種核苷酸，所述核苷酸選自脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)的亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或其組合。所述的至少一種核苷酸可以是外源性核苷酸。核苷酸可以以約0.5g — 3g/天的量被提供。
[0010]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的植物營(yíng)養(yǎng)素(phytonutrient):類黃燒(flavanoid)、同源酌.化合物(allied phenolic compound)、多酌.化合物、類萜、生物堿、含硫化合物或其組合。植物營(yíng)養(yǎng)素可選自類胡蘿卜素、植物留醇、櫟精、姜黃素、檸檬苦素或其組合。
[0011]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)來(lái)源。所述蛋白質(zhì)來(lái)源可為營(yíng)養(yǎng)組合物提供至少IOg高質(zhì)量蛋白質(zhì)或提供至少IOg/天的量的蛋白質(zhì)。所述蛋白質(zhì)來(lái)源可選自基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人造蛋白或其組合。所述的基于乳制品的蛋白質(zhì)可選自酪蛋白、膠束酪蛋白(micellar casein)、酪蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物或其組合?；谥参锏牡鞍踪|(zhì)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、卡諾拉蛋白質(zhì)、小麥和分級(jí)分離小麥(fractionated wheat)蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)、玉米醇溶蛋白、稻蛋白質(zhì)(riceprotein)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、青豆粉、菜豆粉、螺旋藻、源自蔬菜、豆、蕎麥、扁豆、豆類植物的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)或其組合。
[0012]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的益生元:阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖(glucooligosaccharide)、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、乳糖新四糖(Iactoneotetraose)、低聚乳果糖(lactosucrose)、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖(pecticoligosaccharide)、抗性淀粉(resistant starch)、回生淀粉(retrograded starch)、唾液低聚糖(sialooligosaccharide)、唾液酸乳糖(sialyllactose)、大豆低聚糖(soyoIigosaccharide)、糖醇、低聚木糖、它們的水解物、或其組合。
[0013]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的益生菌:氣球菌屬(Aerococcus)、曲霉屬(Aspergillus)、擬桿菌屬(Bacteroides)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、假絲酵母屬(Candida)、梭菌屬(Clostridium)、德巴利酵母屬(Debaromyces)、腸球菌屬(Enterococcus)、梭桿菌屬(Fusobacterium)、乳桿菌屬(Lactobacillus)、乳球菌屬(Lactococcus)、明串珠菌屬(Leuconostoc)、蜜蜂球菌屬(Melissococcus)、微球菌屬(Micrococcus)、毛霉屬(Mucor)、酒球菌屬(Oenococcus)、片球菌屬(Pediococcus)、青霉屬(Penicillium)、消化鏈球菌屬(Peptostrepococcus)、畢赤酵母屬(Pichia)、丙酸桿菌屬(Propionibacterium)、假鏈狀菌屬(Pseudocatenulatum)、根霉屬(Rhizopus)、酵母屬(Saccharomyces)、葡萄球菌屬(Staphylococcus)、鏈球菌屬(Streptococcus)、球擬酵母屬(Torulopsis)、魏斯氏菌屬(Weissella)、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0014]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的氨基酸:丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、鳥(niǎo)氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是瓜氨酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，氨基酸是選自以下的支鏈氨基酸:異亮氨酸、亮氨酸、纈氨酸或其組合。
[0015]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的抗氧化劑:蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶QlO ( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji (枸杞屬)、橙皮苷、lactowolfberry、木酹素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0016]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的維生素:維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2(核黃素)、維生素B3(煙酸或煙酰胺)、維生素B5(泛酸)、維生素B6 (吡多素、吡哆醛或吡哆胺或吡多素鹽酸鹽)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12(各種鈷胺；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2(即ΜΚ-4、ΜΚ-7)、葉酸、生物素、膽堿或其組合。
[0017]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自以下的礦物質(zhì):硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、fu鋅或其組合。
[0018]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含選自α-酮戊二酸、L-肉堿或其組合的化合物。
[0019]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是選自片劑、膠囊、液體、咀嚼片、軟膠囊、小藥囊、散劑、糖漿劑、液體混懸劑、乳劑、溶液或其組合的形式。在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是散劑的形式。
[0020]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、管飼物(tube feeding)或其組合。
[0021]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是完全營(yíng)養(yǎng)物來(lái)源。在另一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物是不完全營(yíng)養(yǎng)物來(lái)源。
[0022]在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的個(gè)體中刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0023]在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝的個(gè)體中最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0024]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要保持瘦體重的個(gè)體中保持瘦體重的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0025]在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要減少去負(fù)荷(unloading)誘導(dǎo)的骨丟失的個(gè)體中減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0026]在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要減弱骨骼肌萎縮的個(gè)體中減弱骨骼肌萎縮的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0027]在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了用于在需要緩解高尿毒癥負(fù)荷的個(gè)體中緩解高尿毒癥負(fù)荷的方法。該方法包括給個(gè)體施用包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0028]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述個(gè)體選自中老年人、具有醫(yī)學(xué)病癥的個(gè)體或其組合。
[0029]在一個(gè)實(shí)施方案中，給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約0.15g —約IOg α -輕基異己酸/天、優(yōu)選約2g —約IOga -輕基異己酸/天、更優(yōu)選約150mg —約
2.5ga -羥基異己酸/天。也可以給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約0.5g—約5g/天、更優(yōu)選約2g — 5g/天或優(yōu)選約1.5g/天。
[0030]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含瓜氨酸?？梢越o個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約Ig—約15g瓜氨酸/天、更優(yōu)選約2g—約15g瓜氨酸/天、甚至更優(yōu)選約2g —約7g瓜氨酸/天、甚至更優(yōu)選約2g —約5g瓜氨酸/天。也可以給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約4g —約7g瓜氨酸/天。
[0031]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的形式的α-酮戍二酸:鳥(niǎo)氨酸Ct -酮戍二酸(ornithine a -ketoglutarate)、精氨酸α_酮戍二酸(arginine a-ketoglutarate)、酮異己酸(KIC)或其組合?？梢越o個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約2g —約20ga -酮戊二酸/天。也可以給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約IOg —約30g α -酮戊二酸/天。
[0032]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含二十碳五烯酸?？梢越o個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物，以便為個(gè)體提供約0.25g 一約5g、更優(yōu)選約250mg —約3g、甚至更優(yōu)選約250mg —1.5g 二十碳五烯酸/天。
[0033]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含至少一種核苷酸，所述核苷酸選自脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)的亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA或其組合。所述的至少一種核苷酸可以是外源性核苷酸。
[0034]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含至少一種選自以下的支鏈氨基酸:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸或其組合。
[0035]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含L-肉堿。
[0036]本公開(kāi)物的一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了改進(jìn)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0037]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了最大化骨骼肌蛋白質(zhì)合成的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0038]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了最小化骨骼肌蛋白質(zhì)的分解代謝的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0039]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了保持瘦體重的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0040]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了有助于改善從體力活動(dòng)中恢復(fù)的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0041]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了有助于降低醫(yī)療保健成本的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0042]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了有助于減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0043]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了有助于在需要減弱骨骼肌萎縮的個(gè)體中減弱骨骼肌萎縮的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0044]本公開(kāi)物的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是提供了有助于緩解高尿毒癥負(fù)荷的營(yíng)養(yǎng)組合物。
[0045]另外的特征和優(yōu)點(diǎn)如本文所述，并且由于下面的詳述而變得顯而易見(jiàn)。
[0046]詳述
[0047]本文所用的“約”應(yīng)理解為涉及數(shù)值范圍中的數(shù)。此外，本文的所有數(shù)值范圍都應(yīng)理解為包括該范圍內(nèi)的所有整數(shù)、整體或分?jǐn)?shù)。
[0048]本文所用的術(shù)語(yǔ)α-羥基異己酸應(yīng)理解為也包括α-羥基異己酸的類似物，例如酮異己酸(KIC)。
[0049]本文所用的術(shù)語(yǔ)“氨基酸”應(yīng)理解為包括一種或多種氨基酸。氨基酸可以是例如丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬?、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸、鳥(niǎo)氨酸或其組合。
[0050]本文所用的“動(dòng)物”包括但不限于哺乳動(dòng)物，所述哺乳動(dòng)物包括但不限于嚙齒類動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、奶牛和馬，以及人。其中使用了術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”或“哺乳動(dòng)物”或它們的復(fù)數(shù)，認(rèn)為其也適用于能顯示出所述作用或旨在通過(guò)傳代顯示出所述作用的任何動(dòng)物。
[0051]本文所用的術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”應(yīng)理解為包括任意一種或多種不同物質(zhì)，例如β -胡蘿卜素(維生素A前體)、維生素C、維生素E和硒，它們抑制氧化或由活性氧種類(ReactiveOxygen Species, “R0S”)及其它自由基和非自由基種類促進(jìn)的反應(yīng)。另外,抗氧化劑是能減慢或防止其它分子的氧化的分子?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶QlO ( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji (枸杞屬)、橙皮苷、lactowolfberry、木酹素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0052]本文所用的“完全營(yíng)養(yǎng)物”包括含有足夠類型和水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物)和微量營(yíng)養(yǎng)素以便對(duì)施用其的動(dòng)物而言足以作為唯一的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品和組合物。患者可從這類完全營(yíng)養(yǎng)組合物得到其營(yíng)養(yǎng)需要量的100%。
[0053]本文所用的“有效量”是在個(gè)體中預(yù)防缺陷、治療疾病或醫(yī)學(xué)病癥的量，或者更概括而言，是減輕癥狀、控制疾病的進(jìn)展或給個(gè)體提供營(yíng)養(yǎng)學(xué)、生理學(xué)或醫(yī)學(xué)益處的量。治療可以是與患者相關(guān)的或與醫(yī)生相關(guān)的。
[0054]雖然術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”在本文中常用于指人，但本發(fā)明并不限于此。因此，術(shù)語(yǔ)“個(gè)體”和“患者”指患有能從該治療受益的醫(yī)學(xué)病癥或處于所述醫(yī)學(xué)病癥風(fēng)險(xiǎn)中的任何動(dòng)物、哺乳動(dòng)物或人。
[0055]本文所用的ω-3脂肪酸來(lái)源包括例如魚油、磷蝦、ω-3的植物來(lái)源、亞麻子、卡諾拉油、核桃和藻。ω-3脂肪酸的實(shí)例包括例如α-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)、二十碳五烯酸(“EPA”)或其組合。
[0056]本文所用的“食品級(jí)微生物”意指被用在食物中的和一般被視為用在食物中安全的微生物。
[0057]本文所用的“不完全營(yíng)養(yǎng)物”包括不含有足夠水平的大量營(yíng)養(yǎng)素(蛋白質(zhì)、脂肪或碳水化合物)或微量營(yíng)養(yǎng)素以致于對(duì)施用其的動(dòng)物而言不足以作為唯一的營(yíng)養(yǎng)來(lái)源的營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物。部分或不完全營(yíng)養(yǎng)組合物可作為營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑使用。
[0058]本文所用的“長(zhǎng)期施用”優(yōu)選是連續(xù)施用大于6周。或者，本文所用的“短期施用”是連續(xù)施用小于6周。
[0059]本文所用的“哺乳動(dòng)物”包括但不限于嚙齒類動(dòng)物、水生哺乳動(dòng)物、家畜如狗和貓、農(nóng)場(chǎng)動(dòng)物如綿羊、豬、奶牛和馬以及人。其中使用了術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物”，認(rèn)為這也適用于能顯示出所述作用或旨在通過(guò)哺乳動(dòng)物顯示出所述作用的其它動(dòng)物。
[0060]術(shù)語(yǔ)“微生物”包括細(xì)菌、酵母和/或真菌、具有微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基或其中培養(yǎng)了微生物的細(xì)胞生長(zhǎng)培養(yǎng)基。
[0061]本文所用的術(shù)語(yǔ)“礦物質(zhì)”應(yīng)當(dāng)理解為包括硼、鈣、鉻、銅、碘、鐵、鎂、錳、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、鑰;、鋅或其組合。
[0062]本文所用的“非復(fù)制性”微生物意指通過(guò)經(jīng)典的平板接種方法不能檢測(cè)到有活力的細(xì)胞和/或菌落形成單位。這類經(jīng)典的平板接種方法總結(jié)在微生物學(xué)書籍中:JamesMonroe Jay 等人“Modern food microbiology”，第 7 版，Springer Science, New York, N.Y.p.790(2005)。典型地，不存在有活力的細(xì)胞可以如下顯示:在接種不同濃度的細(xì)菌制品(‘非復(fù)制性’樣品)并在適宜的條件下孵育(需氧和/或厭氧氣氛達(dá)至少24h)后在瓊脂平板上無(wú)可見(jiàn)菌落或在液體生長(zhǎng)培養(yǎng)基中無(wú)濁度增加。例如，可以通過(guò)熱處理、特別是低溫/長(zhǎng)時(shí)間熱處理使得雙歧桿菌屬如長(zhǎng)雙歧桿菌(Bifidobacterium longum)、乳雙歧桿菌(Bifidobacterium lactis)和短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve)或乳桿菌屬如副干酪乳桿菌(Lactobacillus paracasei)或鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)是非復(fù)制性的。
[0063]本文所用的“正常骨生長(zhǎng)”指兒童和青少年的骨通過(guò)塑型(modeling)而被造型的過(guò)程，其使得在同一個(gè)骨的一個(gè)部位形成新骨并從另一個(gè)部位除去舊骨。這一過(guò)程使得個(gè)體的骨在尺寸上產(chǎn)生生長(zhǎng)和在空間上產(chǎn)生移動(dòng)。在兒童期間，骨生長(zhǎng)，因?yàn)樵诠莾?nèi)部出現(xiàn)再吸收(分解骨的過(guò)程)，同時(shí)在其外(骨膜)表面上形成新骨。在青春期，骨變得更厚，因?yàn)楣切纬煽赏瑫r(shí)出現(xiàn)在外和內(nèi)(骨內(nèi)膜)表面上。重塑過(guò)程在整個(gè)生命中一直發(fā)生，并且在骨達(dá)到其峰質(zhì)量時(shí)(典型地是在20歲出頭)變成主導(dǎo)過(guò)程。在重塑中，骨小梁表面上或皮質(zhì)內(nèi)部的少量骨被除去，然后在同一部位被替換。重塑過(guò)程不改變骨的形狀，但是其對(duì)于骨健康很重要。塑型和重塑在整個(gè)生命中持續(xù)發(fā)生，以致于大多數(shù)成年人的骨骼約每10年更新一次。雖然在成年早期重塑占主導(dǎo)地位，但塑型仍然可以發(fā)生，特別是響應(yīng)于骨的弱化而發(fā)生。
[0064]本文所用的“核苷酸”應(yīng)理解為脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)、聚RNA、聚DNA或其組合。其是由含氮堿基、磷酸分子和糖分子(在DNA中是脫氧核糖，在RNA中是核糖)組成的有機(jī)化合物。各核苷酸單體(單個(gè)單元)連接在一起形成聚合物或長(zhǎng)鏈。外源性核苷酸特別地由飲食補(bǔ)充來(lái)提供。外源性核苷酸可以為單體形式，例如5’-腺苷一磷酸(“5’-AMP”)、5’-鳥(niǎo)苷一磷酸(“5’-GMP”)、5’_ 胞嘧啶一磷酸(“5’-CMP”)、5’-尿嘧啶一磷酸(“5’ -UMPO、5’ -肌苷一磷酸(“5’ -1MP”)、5’ -胸腺嘧啶一磷酸(“5’ -TMPO或其組合。外源性核苷酸也可以為聚合形式，例如完整的RNA。可以存在多種聚合形式的來(lái)源，例如酵母RNA。
[0065]本文所用的“營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品”或“營(yíng)養(yǎng)組合物”應(yīng)理解為包含任何量的任選的另外的成分，包括常規(guī)的食品添加劑(合成的或天然的)，例如一種或多種酸化劑、另外的增稠劑、緩沖劑或pH調(diào)節(jié)劑、螯合劑、著色劑、乳化劑、賦形劑、矯味劑、礦物質(zhì)、等滲劑(osmoticagent)、藥學(xué)上可接受的載體、防腐劑、穩(wěn)定劑、糖、甜味劑、組織形成劑和/或維生素。任選的成分可以以任何適合的量被加入。營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物可以是完全營(yíng)養(yǎng)物的來(lái)源或者可以是不完全營(yíng)養(yǎng)物的來(lái)源。
[0066]本文所用的術(shù)語(yǔ)“患者”應(yīng)理解為包括動(dòng)物，尤其是哺乳動(dòng)物，更尤其是人，其接受或預(yù)期接受治療，如本文所定義的那樣。
[0067]本文所用的“植物化學(xué)物質(zhì)(phytochemical) ”或“植物營(yíng)養(yǎng)素”是在許多食物中存在的非營(yíng)養(yǎng)化合物。植物化學(xué)物質(zhì)是具有基礎(chǔ)營(yíng)養(yǎng)之外的健康益處的功能性食物，是來(lái)自植物來(lái)源的促進(jìn)健康的化合物，并且可以是天然的或純化的?！爸参锘瘜W(xué)物質(zhì)”和“植物營(yíng)養(yǎng)素”是指由植物產(chǎn)生的賦予使用者一種或多種健康益處的任何化學(xué)物質(zhì)。植物化學(xué)物質(zhì)和植物營(yíng)養(yǎng)素的非限制性實(shí)例包括如下那些:
[0068]i)酚化合物，其包括單酚(例如，芹菜腦、鼠尾草酚、香芹酚、蒔蘿腦、迷迭香酹(rosemarinol));類黃酮(多酹)，包括黃酮醇(例如櫟精、fingerol、山柰酹、楊梅黃酮、蘆丁、異鼠李亭)、黃烷酮(例如，fesperidin、柚苷配基、水飛薊賓、圣草酚)、黃酮(例如，芹菜素、柑橘黃酮、木犀草素)、黃烷-3-醇(例如，兒茶素、(+)_兒茶素、(+)_掊兒茶素(gallocatechin)、(_)_表兒茶素、(_)_表掊兒茶素、(_)_表掊兒茶素掊酸酯(epigallocatechin gallate, EGCG)、(_)_表兒茶素3_掊酸酯、茶黃素、茶黃素_3_掊酸酯、茶黃素-3’-掊酸酯、茶黃素_3，3’-二掊酸酯、茶玉紅精)、花色素苷(黃堿醇(flavonal))和花色素(例如，花葵素、芍藥素、矢車菊色素、翠雀色素、錦葵色素、矮牽牛素)、異黃酮(植物雌激素)(例如，黃豆苷元(芒柄花黃素)、金雀黃素(生原禪寧A)、黃豆黃素)、二氫黃酮醇、查耳酮、配糖(coumestan)(植物雌激素)和擬雌內(nèi)酯澉酸(例如，鞣花酸、掊酸、鞣酸、香蘭醛、姜黃素)；羥基肉桂酸(例如，咖啡酸、綠原酸、肉桂酸、阿魏酸、香豆素)；木酚素(植物雌激素)、水飛薊素、開(kāi)環(huán)異落葉松樹(shù)脂酚、松脂酚和落葉松樹(shù)脂醇)；酪醇酯(例如，酪醇、羥基酪醇、oleocanthal、齊墩果苷)；苗類化合物(stilbenoid)(例如，白藜蘆醇、蝶苗、白皮杉醇(piceatannol))和安石槽苷(punicalagin)；
[0069]ii)萜(類異戊二烯)，其包括類胡蘿卜素(類四萜)、包括胡蘿卜素(例如，a-胡蘿卜素、(6-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、S-胡蘿卜素、番茄紅素、鏈孢紅素、六氫番茄紅素、八氫番茄紅素)，和胡蘿卜醇(例如，角黃素、隱黃質(zhì)、玉米黃質(zhì)、蝦青素、葉黃素、玉紅黃質(zhì))；單帖(例如，苧烯、紫蘇子醇)；皂草苷；脂質(zhì)，包括植物留醇(例如，菜油留醇、(6-谷甾醇、Y-谷甾醇、豆甾醇)、生育酚(維生素E)，以及《_3、6和9脂肪酸(例如，Y-亞麻酸)；三萜系化合物(例如，齊墩果酸、熊果酸、樺木酸、摸繞酮酸(moronic acid))；
[0070]iii)甜菜紅(betalain),其包括甜菜花青苷(Betacyanin)(例如:甜菜苷、異甜菜苷、甜菜苷原(probetanin)、新甜菜苷(neobetanin));和甜菜黃素(非糖苷型)(例如，梨果仙人掌黃素和仙人掌黃素(vulgaxanthin))；
[0071]iv)有機(jī)硫化物，其包括例如二硫酹硫酮(dithiolthione)(異硫氰酸鹽)(例如，萊菔子素(Sulphorap hane));和thiosulphonates (蔥屬化合物)(例如，烯丙基甲基三硫和二烯丙基硫醚)、吲哚類化合物、芥子油苷，其包括例如吲哚-3-甲醇；蘿卜硫烷；3，3’ - 二吲哚基甲烷；黑芥子苷；蒜素；蒜氨酸；異硫氰酸烯丙基酯；胡椒堿；順式-丙硫醒-S-氧化物(syn-propanethial-S-oxide)；
[0072]v)蛋白質(zhì)抑制劑，其包括例如蛋白酶抑制劑；
[0073]vi)其它有機(jī)酸,其包括草酸、植酸(肌醇六磷酸(inositol hexaphosphate));酒石酸；和漆樹(shù)酸；或
[0074]vii)其組合。
[0075]除非上下文另有清楚的規(guī)定，否則本說(shuō)明書和所附的權(quán)利要求書中所用的單數(shù)形式“一個(gè)”或“一種”和“所述(的)”或“該”包括指示對(duì)象的復(fù)數(shù)。因此，例如，對(duì)“一種多肽”或“多肽”的提及包括兩種或更多種多肽的混合物等。
[0076]本文所用的“益生元”是選擇性地促進(jìn)有益細(xì)菌的生長(zhǎng)或抑制腸內(nèi)病原菌的生長(zhǎng)或粘膜附著的食物物質(zhì)。它們不在攝取它們的人的胃和/或腸上段中滅活或在胃腸道中被吸收,但是它們被胃腸微生物系統(tǒng)和/或被益生菌發(fā)酵。益生元例如如Glenn R.Gibson和Marcel B.Roberfroid, “人集落微生物的飲食調(diào)節(jié):引入益生元概念(Dietary Modulationof the Human Colonic Microbiota:1ntroducing the Concept of Prebiotics)，，，J.Nutr.125:1401-1412(1995)中所定義。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、3葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、乳糖新四糖、低聚乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液低聚糖、唾液酸乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、或它們的水解物、或其組合。
[0077]本文所用的益生菌微生物(下文稱為“益生菌”)是食品級(jí)微生物(活的，包括半活力的或弱化的、和/或非復(fù)制性的)、代謝物、微生物細(xì)胞制品或微生物細(xì)胞的組分，當(dāng)以適當(dāng)?shù)牧渴┯脮r(shí)其能賦予宿主健康益處，更特定地，其通過(guò)改善其腸微生物平衡而有益地影響宿主，從而導(dǎo)致對(duì)宿主的健康或良好狀態(tài)產(chǎn)生作用。參見(jiàn)Salminen S, OuwehandA.Benno Y.等人，“益生菌:應(yīng)當(dāng)如何定義它們？(Probiotics: how should they bedefined?) ”，Trends Food Sc1.Technol.10，107-10 (1999)。一般而言，認(rèn)為這些微生物抑制或影響腸道內(nèi)病原菌的生長(zhǎng)和/或代謝。益生菌也可以激活宿主的免疫功能。為此，已經(jīng)有許多不同的將益生菌包含在食品中的方法。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀菌屬、根霉屬、酵母屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬或其組合。
[0078]本文所用的術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”、“肽”、“寡肽”或“多肽”應(yīng)理解為指包含單個(gè)氨基酸(單體)、通過(guò)肽鍵結(jié)合在一起的兩個(gè)或更多個(gè)氨基酸(二肽、三肽或多肽)、膠原蛋白、其前體、同系物、類似物、擬擬物、鹽、前藥、代謝物或片段、或其組合的任意組合物。在此澄清，除非另有說(shuō)明，否則以上術(shù)語(yǔ)中的任意一個(gè)的使用可以互換。應(yīng)當(dāng)理解的是，多肽(或肽或蛋白質(zhì)或寡肽)常含有通常被稱為20種天然存在的氨基酸的20種氨基酸以外的氨基酸，并且在給定的多肽中許多氨基酸(包括末端氨基酸)可以通過(guò)天然過(guò)程如糖基化及其它翻譯后修飾或者通過(guò)本領(lǐng)域公知的化學(xué)修飾技術(shù)而被修飾。本發(fā)明的多肽中可以存在的已知修飾尤其包括但不限于乙?；?、?；?、ADP-核糖基化、酰胺化、類黃烷或血紅素部分的共價(jià)連接、多核苷酸或多核苷酸衍生物的共價(jià)連接、脂質(zhì)或脂質(zhì)衍生物的共價(jià)連接、磷脂酰肌醇的共價(jià)連接、交聯(lián)、環(huán)化、二硫鍵形成、脫甲基化、共價(jià)交聯(lián)的形成、胱氨酸的形成、焦谷氨酸鹽的形成、甲?；?、Y-羧化、糖化、糖基化、糖基磷脂酰肌醇(“GPI”)膜錨著點(diǎn)形成、羥基化、碘化、甲基化、肉豆蘧?；?、氧化、蛋白酶解加工、磷酸化、異戊二烯化、消旋化、硒?；?selenoylation)、硫酸鹽化(sulfation)、轉(zhuǎn)移-RNA介導(dǎo)的向多肽中加入氨基酸如精氨酰化和遍在蛋白化。術(shù)語(yǔ)“蛋白質(zhì)”也包括“人造蛋白質(zhì)”，其指由肽的交替重復(fù)構(gòu)成的線型或非線型多肽。
[0079]蛋白質(zhì)源的非限制性實(shí)例包括基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)和人造蛋白質(zhì)?；?乳制品的蛋白質(zhì)可選自釀蛋白、股束釀蛋白、釀蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物或其組合。基于植物的蛋白質(zhì)包括例如大豆蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、豌豆蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、卡諾拉蛋白質(zhì)(例如，所有形式，包括濃縮物和分離物)、其它植物蛋白質(zhì)，其市售的有小麥和分級(jí)分離小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)和其級(jí)分(包括玉米醇溶蛋白)、稻蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、以及源自豆、蕎麥、扁豆、豆類植物的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)或其組合?；趧?dòng)物的蛋白質(zhì)可選自牛肉、家禽、魚肉、羔羊肉、海鮮或其組合。
[0080]本申請(qǐng)內(nèi)所包含的所有劑量范圍包括所述范圍內(nèi)包含的所有整數(shù)或分?jǐn)?shù)數(shù)值。[0081 ] 本文所用的“合生素”是既含有益生元又含有益生菌的補(bǔ)充劑，所述益生元和益生菌一起發(fā)揮作用以改善腸的微生物系統(tǒng)。
[0082]本文所用的術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”包括預(yù)防性或防止性治療(其預(yù)防和/或減慢所靶向的病理學(xué)病癥或障礙的發(fā)生發(fā)展)和治愈性、治療性或疾病緩和性治療，包括治愈、減慢所診斷的病理學(xué)病癥或障礙、減少所診斷的病理學(xué)病癥或障礙的癥狀和/或使所診斷的病理學(xué)病癥或障礙的進(jìn)展停止；和處于接觸疾病的風(fēng)險(xiǎn)中或懷疑已經(jīng)接觸了疾病的患者的治療，以及患病或已經(jīng)被診斷為患有疾病或醫(yī)學(xué)病癥的患者的治療。該術(shù)語(yǔ)不必然意味著受治療者被治療至完全康復(fù)。術(shù)語(yǔ)“治療”還指在未患有疾病、但可能有發(fā)生不健康情況(如氮失衡或肌肉損失)的傾向的個(gè)體中維持和/或促進(jìn)健康。術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”還包括一種或多種主要的預(yù)防性或治療性措施的增強(qiáng)或其它方式的加強(qiáng)。術(shù)語(yǔ)“治療”和“緩解”還包括疾病或病癥的飲食控制或者用于預(yù)防或防止疾病或病癥的飲食控制。
[0083]本文所用的“管飼物”是以不同于口服施用的方式施用于動(dòng)物胃腸系統(tǒng)的完全或不完全營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品或組合物，所述方式包括但不限于鼻胃管、口胃管、胃管、空腸造口術(shù)管(“J管”)、經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口術(shù)(percutaneous endoscopic gastrostomy, “PEG”)、孔，如提供通向胃、空腸的通路的胸壁孔及其它適合的通路孔。
[0084]本文所用的術(shù)語(yǔ)“維生素”應(yīng)理解為包括微小量的對(duì)機(jī)體的正常生長(zhǎng)和活動(dòng)必需的、從植物和動(dòng)物食物天然獲得的或合成的各種脂溶性或水溶性有機(jī)物質(zhì)中的任意一種(非限制性實(shí)例包括維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡多素、吡哆醛或吡哆胺或吡多素鹽酸鹽)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2 (即MK-4、MK-7)、葉酸和生物素)、維生素原、衍生物、膽堿、類似物。
[0085]本公開(kāi)物涉及營(yíng)養(yǎng)組合物，其具有營(yíng)養(yǎng)物和食物成分的組合以最大化肌肉蛋白質(zhì)合成、同時(shí)最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝，以便盡可能好地保持患者(包括例如中老年人和患有疾患的那些)的瘦體重。
[0086]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物包含與其它化合物組合的a-羥基己酸(“HICA”)以最大化肌肉組織的合成代謝并最小化肌肉組織的分解代謝。 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與a-HICA的不同組合因更好的味道特性產(chǎn)生優(yōu)良的益處(改善了依從性并且由此改善了效力)以及補(bǔ)充的代謝益處。例如，a-HICA是亮氨酸代謝物，其具有與蛋白質(zhì)合成直接相關(guān)的合成代謝益處，而其它化合物例如瓜氨酸產(chǎn)生與合成代謝過(guò)程相輔的益處。
[0087]骨骼肌蛋白質(zhì)合成的翻譯控制包括在起始、延長(zhǎng)和終止時(shí)的控制點(diǎn)。除了涉及信使核糖核酸(“mRNA”)與40S核糖體亞基的結(jié)合的翻譯起始中的步驟外，調(diào)節(jié)可通過(guò)調(diào)整形成43S前起始復(fù)合物的起始密碼子甲硫氨酰-tRNA( “met-tRNAi”)與40S核糖體亞基的結(jié)合來(lái)進(jìn)行。在該步驟中，eIF2 - GTP - met-tRNAi復(fù)合物與40S核糖體亞基結(jié)合以形成三元復(fù)合物。與eIF2結(jié)合的鳥(niǎo)苷三磷酸(“GTP”)隨后被水解成鳥(niǎo)苷二磷酸(“⑶P”)，且eIF2 -⑶P復(fù)合物從40S核糖體亞基中被釋放。然后eIF2必須用⑶P交換GTP以便參與隨后的起始循環(huán)并形成新的三元復(fù)合物。第二種翻譯起始因子eIF2B介導(dǎo)eIF2上的鳥(niǎo)苷酸交換，并且eIF2B活性抑制減少可用于三元復(fù)合物形成的eIF2 - GTP的量。eIF2B的活性部分地通過(guò)eIF2的a -亞基的磷酸化調(diào)節(jié)，eIF2在a -亞基上磷酸化時(shí)變成eIF2B的競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑。此外，a-HICA通過(guò)增加的eIF2B活性和三元復(fù)合物形成經(jīng)由增強(qiáng)的翻譯效率介導(dǎo)其對(duì)球形蛋白(global protein)合成的急性作用。
[0088]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以以一個(gè)大單次量(bolus)或者以多個(gè)較小的劑量提供給個(gè)體或患者。然而，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物應(yīng)為個(gè)體提供約0.15g 一約IOga -羥基異己酸/天、優(yōu)選約2g —約IOg a -輕基異己酸/天、更優(yōu)選約150mg —約2.5g a -輕基異己酸/天的量的a-HICA。在一個(gè)實(shí)施方案中，為個(gè)體提供約0.5g—約5g a-HICA/天、更優(yōu)選約2g — 5g、甚至更優(yōu)選1.5ga -HICA/天。
[0089]在一個(gè)實(shí)施方案中，給個(gè)體施用營(yíng)養(yǎng)組合物以便為個(gè)體提供約。還可以將營(yíng)養(yǎng)組合物施用于個(gè)體以為個(gè)體提供約
[0090]在一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物包含a-HICA和瓜氨酸。瓜氨酸是僅在西瓜(西瓜(Citrullus Ianatus))中以顯著的飲食量發(fā)現(xiàn)的非蛋白質(zhì)氨基酸。攝入瓜氨酸會(huì)導(dǎo)致聚胺的形成。已經(jīng)報(bào)道聚胺例如精胺、腐胺、亞精胺和精胺參與各種生理學(xué)和生物化學(xué)現(xiàn)象，包括蛋白激酶C( “PKC”)、胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(“ERK”)和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-M ( “TGF- @ I”)的增量調(diào)節(jié)。
[0091]瓜氨酸的代謝歸宿是轉(zhuǎn)化成精氨酸。實(shí)際上，瓜氨酸在升高血清精氨酸方面極為有效，血清精氨酸是體內(nèi)氧化一氮(“NO”)的來(lái)源。NO對(duì)體內(nèi)松弛血管和將血流遞送至組織而言是重要的。隨著血流改善，血液中的營(yíng)養(yǎng)物和其它化合物能更有效地被遞送至骨骼肌組織。此外，NO是合成代謝信號(hào)以及刺激蛋白質(zhì)合成和釋放生長(zhǎng)因子例如上文提到的聚胺的易化物(facilitator)。NO還導(dǎo)致胰島素和IGF-1的釋放，從而導(dǎo)致合成代謝底物的攝入以及底物的生物利用增加。
[0092]Guadagni和Biolo證實(shí)具有炎癥的個(gè)體(例如中老年人或具有疾患的個(gè)體)可能需要另外的蛋白質(zhì)，其部分用以維持精氨酸和谷氨酰胺的水平。參見(jiàn)Guadagni和 Biolo, Effects of inflammation and/or inactivity on the need for dietaryprotein,第12卷，第6期，p.617-622 (2009)。瓜氨酸能用于維持精氨酸水平。另外，它可幫助維持谷氨酰胺水平，因?yàn)楣劝滨０吩谛∧c中轉(zhuǎn)化成瓜氨酸會(huì)因來(lái)自外源性提供的瓜氨酸的反饋信號(hào)而減少。這將減少對(duì)為身體功能提供精氨酸和谷氨酰胺的肌肉分解代謝的需求。
[0093]另外可能的是，a -HICA與瓜氨酸的組合將協(xié)同作用地改善做有限量的鍛煉和/或物理療法的中老年人的瘦體重的維持。已經(jīng)證實(shí)瓜氨酸在營(yíng)養(yǎng)不良的老齡動(dòng)物中具有合成代謝作用。在中老年人群中合成代謝信號(hào)典型地被減量調(diào)節(jié)。添加a-HICA和瓜氨酸將提供對(duì)這種信號(hào)的顯著加強(qiáng)。這種改善的從體力活動(dòng)中的恢復(fù)將使得加速?gòu)囊蚣不蓟騽?chuàng)傷而被迫不活動(dòng)中恢復(fù)?；谖锢懑煼〞r(shí)間的量的減少和更快速地恢復(fù)至完全獨(dú)立生活和恢復(fù)工作還能實(shí)現(xiàn)護(hù)理成本的下降。
[0094]如上文所提到的那樣，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以以一個(gè)大單次量或者以多個(gè)較小的劑量提供給個(gè)體或患者。然而，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物應(yīng)為個(gè)體提供約Ig —約15g瓜氨酸/天、更優(yōu)選約2g —約15g瓜氨酸/天、甚至更優(yōu)選約2g —約7g、甚至更優(yōu)選約2g —約5g瓜氨酸/天的量的瓜氨酸。在一個(gè)實(shí)施方案中，為個(gè)體提供約4g —約7g瓜氨酸/天。
[0095]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含a -HICA和a -酮戊二酸(“AKG”)( 一種谷氨酰胺前體)的協(xié)同作用組合。在其中用脂多糖(“LPS”)施用使小豬應(yīng)激的小豬模型中，AKG增加了腸的雷帕霉素哺乳動(dòng)物靶標(biāo)(“mTOR”)的磷酸化，從而導(dǎo)致了蛋白質(zhì)合成和抗炎響應(yīng)的增加。此外，AKG增加了絨毛高度并且降低了隱窩深度，并且因此能增加吸收容量(氨基酸吸收增加)。 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含a -HICA和AKG的營(yíng)養(yǎng)組合物的這些潛在益處(例如，氧化損傷、吸收)可導(dǎo)致?tīng)I(yíng)養(yǎng)物遞送增加，從而導(dǎo)致進(jìn)一步的合成代謝(特別是在炎性病癥中)。[0096]如上文所提到的那樣，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以以一個(gè)大單次量或者以多個(gè)較小的劑量提供給個(gè)體或患者。然而，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物應(yīng)為個(gè)體提供約2g—約20g a -酮戊二酸/天或約IOg —約30g a -酮戊二酸/天的量的AKG。AKG可以是鳥(niǎo)氨酸AKG、精氨酸AKG或其組合的形式。[0097]添加外源性核苷酸可通過(guò)下列兩種機(jī)制使AKG更有效:(i)通過(guò)減少在腸道中用谷氨酰胺制備核苷酸來(lái)維持AKG水平；和(ii)如之前用核苷酸進(jìn)行的研究所證明的那樣增強(qiáng)絨毛高度的維持。核苷酸所提供的腸健康在中老年人中尤其重要，這歸因于營(yíng)養(yǎng)不良或者與年齡增加相關(guān)的全身合成代謝減少。
[0098]已知支鏈氨基酸(“BCAA”)是必需氨基酸。與其它必需氨基酸一樣，BCAA必須以外源性方式提供以便能進(jìn)行肌肉蛋白質(zhì)合成。BCAA、尤其是亮氨酸還用作刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的信號(hào)分子。這可通過(guò)兩種機(jī)制進(jìn)行。第一種機(jī)制是刺激胰島素釋放，因?yàn)榱涟彼崾菑?qiáng)促分泌物。第二種機(jī)制更直接，因?yàn)榱涟彼崮艽碳て鸬郊∪獾鞍踪|(zhì)合成的真核誘導(dǎo)因子(eukaryotic inducing factor)。
[0099]重要的是在任何配制物中提供所有三種BCAA (即亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)，因?yàn)橐环NBCAA的顯著增加能導(dǎo)致另外兩種BCAA的相對(duì)缺乏。因?yàn)锽CAA的不希望的感覺(jué)特性是已知的，添加類似物如a-HICA以及設(shè)計(jì)物、或高質(zhì)量蛋白質(zhì)例如乳清蛋白質(zhì)膠束是一種有效的產(chǎn)生益處的方式，同時(shí)改善患者的依從性并由此改善臨床結(jié)果，從而導(dǎo)致更好的生活質(zhì)量以及健康經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢(shì)。此外，與免疫調(diào)節(jié)劑如Iactowolfberry的組合可給具有低度炎癥、抑制的合成代謝和免疫衰老的患者(例如中老年人或具有疾患的那些)帶來(lái)協(xié)同作用益處。
[0100]在另一個(gè)實(shí)施方案中，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可包含a-HICA和C0-3脂肪酸?！禵3脂肪酸的實(shí)例包括例如二十二碳六烯酸(“DHA”)、二十碳五烯酸(“EPA”)和a-亞麻酸(“ALA”)。已經(jīng)證實(shí)EPA(—種《_3多不飽和脂肪酸)通過(guò)最小化核因子-K 0 ( "NF-k ^ ”)的活化經(jīng)由共同的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)途徑減弱癌癥惡病質(zhì)以及膿毒癥中的骨骼肌萎縮和減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失。 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，具有a-HICA和EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物協(xié)同作用地影響肌肉骨骼健康(通過(guò)減弱瘦體重?fù)p失)和骨礦物質(zhì)密度(通過(guò)靶向抑制NF K 0)。此外，a-HICA和EPA能在分解代謝、廢用或衰老條件下分別增強(qiáng)骨骼肌蛋白質(zhì)合成(正如通過(guò)mTOR途徑介導(dǎo)的)和減少內(nèi)源性肌肉蛋白酶解(正如通過(guò)遍在蛋白-蛋白體途徑介導(dǎo)的)。營(yíng)養(yǎng)療法將導(dǎo)致瘦體重的保持，這將給下面的骨提供強(qiáng)壯負(fù)荷并且作為骨周轉(zhuǎn)的骨源性刺激物起作用且最小化骨折風(fēng)險(xiǎn)。
[0101]改善的瘦體重保持將幫助維持代謝內(nèi)穩(wěn)態(tài)和功能性運(yùn)動(dòng)。此外，保持骨質(zhì)密度(bone mass density)將降低骨折風(fēng)險(xiǎn)，由此導(dǎo)致生活質(zhì)量改善以及醫(yī)療保健成本節(jié)約。
[0102]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以以一個(gè)大單次量或者以多個(gè)較小的劑量提供給個(gè)體或患者。然而，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物應(yīng)為個(gè)體提供約0.25g 一約5g、更優(yōu)選約250mg —約3g、甚至更優(yōu)選約250mg — 1.5g 二十碳五烯酸/天的量的EPA。在一個(gè)實(shí)施方案中，給個(gè)體提供約750mg EPA/天。
[0103]具有a -HICA和EPA的營(yíng)養(yǎng)組合物的遞送和生物利用度可通過(guò)以下方法被改善:
a)包裝(例如，提供UV-屏障物和/或02清除內(nèi)層)；ai)制備(例如，提供無(wú)菌生產(chǎn)，減少“頂部空間”，和減少熱接觸)；和(iii)含有a-HICA和EPA的脂質(zhì)乳劑包囊(例如，在制備和初始消化過(guò)程中保護(hù)組合物)。此外，EPA的素食來(lái)源能提供具有改善的感官性質(zhì)的長(zhǎng)鏈多不飽和脂肪酸(“LC-PUFA”)的可持續(xù)的來(lái)源。
[0104]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可提供有效量的a-HICA以預(yù)防肌肉消耗(musclewasting) 0肌肉消耗常見(jiàn)于具有慢性腎病的個(gè)體。然而， 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，將a-HICA應(yīng)用于腎病患者區(qū)段(segment)具有多種益處。例如，將具有a-HICA的營(yíng)養(yǎng)組合物施用于腎病患者區(qū)段可提供氮或蛋白質(zhì)節(jié)約(sparing)作用并且在慢性腎衰竭中、尤其是在表現(xiàn)出尿毒癥的患者中改善氮平衡。支鏈a-酮酸和a-HICA能從尿毒癥患者的升高的氮環(huán)境中吸收胺基團(tuán)并且因此降低總氮負(fù)荷。這種替換還部分地減少患者的總蛋白質(zhì)攝入，從而減少尿毒癥患者中氮負(fù)荷的進(jìn)一步增加，這二者均改善與升高的脲水平相關(guān)的毒性。通過(guò)用a -HICA和/或其它酮酸替換來(lái)提供一部分蛋白質(zhì)需求可改善患者的總蛋白質(zhì)攝入(其可支持肌肉蛋白質(zhì))。
[0105]此外，a -HICA如其前體亮氨酸可刺激肌肉蛋白質(zhì)合成和/或限制肌肉蛋白質(zhì)分解，這對(duì)該患者人群而言是有益的。美國(guó)專利N0.4，752，619為上述產(chǎn)品與20_30g/天的混合質(zhì)量蛋白飲食以及維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充劑聯(lián)合使用提供了依據(jù)。
[0106] 申請(qǐng)人:還已經(jīng)令人意外地發(fā)現(xiàn)，具有a -HICA和L-肉堿的組合的本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物在慢性腎病患者中且尤其是在患有尿毒癥的患者中顯示出了協(xié)同作用。L-肉堿是從肝和腎中的氨基酸賴氨酸和甲硫氨酸生物合成的季銨化合物。發(fā)現(xiàn)它在腎病中因生物合成受損、蛋白質(zhì)攝入減少而缺乏并且在透析患者中經(jīng)由透析而損失。在腎病患者中L-肉堿補(bǔ)充的益處可包括紅細(xì)胞生成素抗性貧血(erythropoietin-resistant anemia)、肌肉癥狀、心臟性能和功能性能力的改善、也可支持肌肉功能的益處。a -HICA和L-肉堿的組合將提供在一定程度上緩解尿毒癥負(fù)荷、同時(shí)提供缺乏的可至少部分支持肌肉功能的產(chǎn)品L-肉堿的雙重益處，這歸因于其作為長(zhǎng)鏈脂肪酸向線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)(以進(jìn)行產(chǎn)生能量的氧化)的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的主要功能。
[0107]對(duì)于具有不足的肌肉合成代謝和過(guò)度的肌肉分解代謝的中老年人和患者而言現(xiàn)有的營(yíng)養(yǎng)支持方案缺乏有效性。此外，在中老年個(gè)體中，存在顯著的瘦體重?fù)p失，從而導(dǎo)致獨(dú)立性、功能性和生活質(zhì)量損失。此外，在中老年患者中存在認(rèn)知能力減退，與這些疾病相關(guān)的醫(yī)療保健成本高。對(duì)瘦體重?fù)p失的傳統(tǒng)響應(yīng)在于為患者提供增加水平的蛋白質(zhì)。
[0108] 申請(qǐng)人:已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，使用另外的有益成分使得能更有效地利用所施用的蛋白質(zhì)以保持瘦體重。因此，本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物通過(guò)增加肌肉合成代謝、同時(shí)減少了肌肉分解代謝來(lái)改善中老年個(gè)體或具有肌肉損失(例如肌少癥、惡病質(zhì)、固定術(shù))風(fēng)險(xiǎn)的患者的瘦體重保持。所述成分提供合成代謝增加和分解代謝減少的益處，并且能摻入口服補(bǔ)充劑和適合用于通過(guò)口服或管飼施用進(jìn)行完全飼喂的完全飼喂產(chǎn)品中。本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物也可以被裝配和包裝成在使用時(shí)溶解的粉末。
[0109]在一個(gè)其中營(yíng)養(yǎng)組合物是口服補(bǔ)充劑的實(shí)施方案中，所述補(bǔ)充劑可含有活性成分以及適宜的營(yíng)養(yǎng)分布(profile),所述營(yíng)養(yǎng)分布含有10克或大于10克的高質(zhì)量蛋白質(zhì),其可以以乳清蛋白質(zhì)膠束的形式被提供；具有EPA和DHA的脂質(zhì)；和用于能量和適口性的碳水化合物。還可以包含維生素例如維生素D以及礦物質(zhì)和諸如lactowolfberry等成分，和核苷酸。
[0110]完全飼喂產(chǎn)品可以具有支持生命所必需的所有營(yíng)養(yǎng)物以及增加合成代謝和減少分解代謝所必需的活性成分(例如，a -HICA和/或其它有益成分如L-肉堿、瓜氨酸、AKG、EPA 等)。
[0111]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以通過(guò)適合用于人施用且特別是用于在胃腸道的任意部分施用的任意方式來(lái)施用。腸施用、口服施用和通過(guò)管或?qū)Ч苁┯镁槐竟_(kāi)物所涵蓋。所述營(yíng)養(yǎng)組合物也可以通過(guò)選自口服、直腸、舌下、唇下、口含、局部等的方式施用。
[0112]如果營(yíng)養(yǎng)組合物被配制用于口服施用，則組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑(例如不完全飼喂物)或完全飼喂物。以該方式，營(yíng)養(yǎng)組合物可以以任何已知的形式在常規(guī)劑型中施用，包括例如片劑、膠囊劑、液體、咀嚼劑(chewable)、軟凝膠劑、小藥囊、散劑、糖楽；、液體混懸劑、乳劑和溶液。在軟膠囊劑中，活性成分優(yōu)選被溶解于或混懸于適合的液體例如脂肪油、石蠟油或液體聚乙二醇中。任選地，可以加入穩(wěn)定劑。
[0113]本公開(kāi)物的適合的營(yíng)養(yǎng)組合物形式包括例如嬰兒配方、溶液、即用型(ready-for-consumption)組合物(例如即飲型組合物或速溶飲料)、液體食物、軟飲料、果汁、運(yùn)動(dòng)飲料、乳飲料、奶昔(milk shake)、酸乳飲料、湯等。在一個(gè)另外的實(shí)施方案中，營(yíng)養(yǎng)組合物可以以濃縮物、粉末或顆粒(例如泡騰顆粒)的形式被制備或售賣，將其用水或其它液體例如奶或果汁稀釋以產(chǎn)生即用型組合物(例如即飲型組合物或速溶飲料)。
[0114]營(yíng)養(yǎng)組合物還可包含《-3和/或《-6脂肪酸來(lái)源。所述《-3脂肪酸來(lái)源包括例如魚油、磷蝦、《_3的植物來(lái)源、亞麻子、核桃和藻?！禵3脂肪酸的非限制性實(shí)例包括a -亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)?！禵6脂肪酸的非限制性實(shí)例包括亞油酸(“LA”)、花生四烯酸(“ARA”)。
[0115]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，《_3脂肪酸以約0.25g - 5.0g/天、優(yōu)選約1.0g 一
3.0g/天的量被提供。
[0116]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含植物化學(xué)物質(zhì)來(lái)源。植物化學(xué)物質(zhì)是在很多水果和蔬菜等食物中發(fā)現(xiàn)的非營(yíng)養(yǎng)性化合物。有成千上萬(wàn)種植物化學(xué)物質(zhì)，其一般可分為三個(gè)主要的組。第一組是類黃酮和同源酚和多酚化合物。第二組是類萜，例如類胡蘿卜素和植物留醇。第三組是生物堿和含硫化合物。植物化學(xué)物質(zhì)在體內(nèi)是有活性的，通常與抗氧化劑類似地起作用。它們似乎還在炎性過(guò)程、凝塊形成和哮喘中起發(fā)揮有益作用。
[0117]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物包含蛋白質(zhì)來(lái)源。所述蛋白質(zhì)來(lái)源可以是飲食蛋白質(zhì)，包括、但不限于動(dòng)物蛋白(例如乳蛋白質(zhì)、肉蛋白質(zhì)或卵蛋白質(zhì))、植物蛋白質(zhì)(例如大ii蛋白質(zhì)、小麥蛋白質(zhì)、稻蛋白質(zhì)和跳ii蛋白質(zhì))或其組合。在Iv實(shí)施方案中，蛋白質(zhì)選自乳清、雞肉、玉米、酪蛋白酸鹽、小麥、亞麻、大豆、角豆(carob)、豌豆或其組合。
[0118]在一個(gè)實(shí)施方案中，包括植物蛋白質(zhì)以進(jìn)一步增強(qiáng)配方的凈堿分布和增加大量營(yíng)養(yǎng)素來(lái)源的多樣性?；谔囟ㄖ参锏鞍踪|(zhì)(例如，豌豆蛋白質(zhì)分離物)的營(yíng)養(yǎng)分布，對(duì)配方中可包含的植物蛋白質(zhì)來(lái)源的量有限制。例如，豌豆蛋白質(zhì)的氨基酸分布包括所有必需氨基酸。豌豆蛋白質(zhì)相對(duì)富含精氨酸，但含硫氨基酸、甲硫氨酸和半胱氨酸受限。然而，可能例如將豌豆蛋白質(zhì)分離物與具有充足的含硫氨基酸的完全蛋白質(zhì)來(lái)源(例如乳蛋白質(zhì)或完全植物蛋白質(zhì))混合以抵消這類缺陷?？ㄖZ拉蛋白質(zhì)(即，分離物、水解物和濃縮物)是一種這類植物蛋白質(zhì)，其能提供顯著量的含硫氨基酸以進(jìn)一步增加氨基酸分布從而向患者遞送需要的蛋白質(zhì)質(zhì)量。此外，動(dòng)物衍生的蛋白質(zhì)比植物蛋白質(zhì)典型地更富集含硫氨基酸。
[0119]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含碳水化合物來(lái)源。任何適合的碳水化合物均可用在本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物中，包括、但不限于蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖漿固體、麥芽糊精、改性淀粉、直鏈淀粉、木薯淀粉、玉米淀粉或其組合。
[0120]所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含谷粒(grain)。所述谷?？砂ɡ缈蓮牟煌瑏?lái)源獲得的完整谷粒。所述的不同來(lái)源可包括粗面粉(semolina)、玉米粉(cone)、粗谷粉(grit)、面粉和微粉化的谷粒(微?；拿娣?，并且可以源自谷物或偽谷物。在一個(gè)實(shí)施方案中，谷粒是水解的完整谷粒組分。本文所用的“水解的完整谷粒組分”是酶消化的完整谷粒組分或通過(guò)使用至少一種a-淀粉酶消化的完整谷粒組分，該a-淀粉酶在活性狀態(tài)時(shí)對(duì)飲食纖維不顯示水解活性。水解的完整谷粒組分可以進(jìn)一步通過(guò)使用蛋白酶來(lái)消化，該蛋白酶在活性狀態(tài)時(shí)對(duì)飲食纖維不顯示水解活性。所述水解的完整谷粒組分可以以液體、濃縮物、粉末、汁、泥或其組合的形式被提供。
[0121 ] 本發(fā)明的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含脂肪來(lái)源。所述的脂肪來(lái)源可包括任何適合的脂肪或脂肪混合物。例如，脂肪來(lái)源可以包括但不限于植物脂肪(例如橄欖油、玉米油、向日葵油、高油酸向日葵、亞麻油、卡諾拉油、高油酸卡諾拉油、榛子油、豆油、棕櫚油、椰子油、黑加侖籽油(blackcurrant seed oil)、琉璃苣油、卵磷脂等)、動(dòng)物脂肪(例如乳脂肪)或其組合。脂肪來(lái)源還可以是上文列出的脂肪的更低級(jí)精煉形式(例如，為多酚內(nèi)含物的橄欖油)。
[0122]在一個(gè)實(shí)施方案中，所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含一種或多種益生元。益生元的非限制性實(shí)例包括阿拉伯膠、a葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、0葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、乳糖新四糖、低聚乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液低聚糖、唾液酸乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它們的水解物、或其組合。
[0123]所述營(yíng)養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含一種或多種益生菌。益生菌的非限制性實(shí)例包括氣球菌屬、曲霉屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬`、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀菌屬、根霉屬、酵母屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物或其組合。
[0124]在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中還可存在一種或多種氨基酸。氨基酸的非限制性實(shí)例包括丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬帷⑻K氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸或其組合。
[0125]在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，谷氨酰胺以約IOg - 40g/天的量被提供。
[0126]在所述營(yíng)養(yǎng)組合物中還可存在一種或多種抗氧化劑?？寡趸瘎┑姆窍拗菩詫?shí)例包括蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “&^10”)、類黃酮、谷胱甘肽、60^(枸杞屬)、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)或其組合。
[0127]所述營(yíng)養(yǎng)組合物還包含纖維或不同類型的纖維的混合物。纖維混合物可以含有可溶性和不溶性纖維的混合物。可溶性纖維可以包括例如低聚果糖、阿拉伯膠、菊粉等。不溶性纖維可以包括例如豌豆外部纖維。[0128]本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物可以是不完全或完全營(yíng)養(yǎng)物的來(lái)源。營(yíng)養(yǎng)組合物可以通過(guò)口服施用或管飼來(lái)施用。如果營(yíng)養(yǎng)組合物被配制用于口服施用，則組合物可以是液體口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或飼喂物。所述營(yíng)養(yǎng)組合物還可以用于短期或長(zhǎng)期管飼。
[0129]在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了施用本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物的方法。例如，在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的個(gè)體中刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝的個(gè)體中最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝的方法。在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要保持瘦體重的個(gè)體中保持瘦體重的方法。在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失的個(gè)體中減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失的方法。在又一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要減弱骨骼肌萎縮的個(gè)體中減弱骨骼肌萎縮的方法。在另一個(gè)實(shí)施方案中，提供了在需要緩解高尿毒癥負(fù)荷的個(gè)體中緩解高尿毒癥負(fù)荷的方法。這些方法包括給所述個(gè)體施用包含有效量的a-羥基異己酸的營(yíng)養(yǎng)組合物。本公開(kāi)物的營(yíng)養(yǎng)組合物還可以包含上文所述的其它活性成分或非活性成分。
[0130]應(yīng)當(dāng)理解的是，對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言，對(duì)本文所述的本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案的各種改變和修飾都是顯而易見(jiàn)的。在不背離本主題的精神和范圍并且不消除其預(yù)期優(yōu)點(diǎn)的情況下可以進(jìn)行這類變化和修飾。因此，這類變化和修飾均被所附的權(quán)利要求書所涵蓋。
【權(quán)利要求】
1.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含有效量的α-羥基異己酸和有效量的二十碳五烯酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的α-羥基異己酸以約2g—約IOg的量存在。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述組合物為個(gè)體提供約0.15g 一約IOg α -羥基異己酸/天、優(yōu)選約2g — IOg α -羥基異己酸/天、更優(yōu)選約0.5g—約5g α -輕基異己酸/天。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的α-羥基異己酸以約1.5g的量存在。
5.根據(jù)權(quán)利要求1一 4中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的二十碳五烯酸以約250mg 一約1.5g的量存在。
6.根據(jù)權(quán)利要求1一 5中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約0.25g 一約5g、更優(yōu)選約250mg —約3g 二十碳五烯酸/天。
7.根據(jù)權(quán)利要求1一 6中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約250mg —約1.5g 二十碳五烯酸/天。
8.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含ω-3脂肪酸來(lái)源，其中所述的ω-3脂肪酸來(lái)源選自魚油、磷蝦、含有ω-3脂肪酸的植物來(lái)源、亞麻子、核桃、藻和其組合。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的ω-3脂肪酸選自α-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)和其組合。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的ω-3脂肪酸以約0.25g —5.0g/天、優(yōu)選約1.0 — 3.0g/天的量被提供。
11.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含至少一種核苷酸，所述核苷酸選自脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)的亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和其組合。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或12所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的核苷酸以約0.5g - 3g/天的量被提供。
14.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的植物營(yíng)養(yǎng)素:類黃烷、同源酚化合物、多酚化合物、類萜、生物堿、含硫化合物和其組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的植物營(yíng)養(yǎng)素選自類胡蘿卜素、植物甾醇、櫟精、姜黃素、檸檬苦素和其組合。
16.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含蛋白質(zhì)來(lái)源。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的蛋白質(zhì)來(lái)源為營(yíng)養(yǎng)組合物提供至少IOg聞質(zhì)量蛋白質(zhì)。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的蛋白質(zhì)來(lái)源為個(gè)體提供至少IOg聞質(zhì)量蛋白質(zhì)/天。
19.根據(jù)權(quán)利要求16- 18中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的蛋白質(zhì)來(lái)源選自基于乳制品的蛋白質(zhì)、基于植物的蛋白質(zhì)、基于動(dòng)物的蛋白質(zhì)、人造蛋白和其組合。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的基于乳制品的蛋白質(zhì)選自酪蛋白、膠束酪蛋白、酪蛋白酸鹽、酪蛋白水解物、乳清、乳清水解物、乳清濃縮物、乳清分離物、乳清蛋白質(zhì)膠束、乳蛋白質(zhì)濃縮物、乳蛋白質(zhì)分離物和其組合。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的基于植物的蛋白質(zhì)選自大豆蛋白質(zhì)、豌豆蛋白質(zhì)、卡諾拉蛋白質(zhì)、小麥和分級(jí)分離小麥蛋白質(zhì)、玉米蛋白質(zhì)、玉米醇溶蛋白、稻蛋白質(zhì)、燕麥蛋白質(zhì)、馬鈴薯蛋白質(zhì)、花生蛋白質(zhì)、青豆粉、菜豆粉、螺旋藻、源自蔬菜、豆、蕎麥、扁豆、豆類植物的蛋白質(zhì)、單細(xì)胞蛋白質(zhì)和其組合。
22.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的益生元:阿拉伯膠、α葡聚糖、阿拉伯半乳聚糖、β葡聚糖、右旋糖苷、低聚果糖、巖藻糖基乳糖、低聚半乳糖、半乳甘露聚糖、低聚龍膽糖、低聚葡萄糖、瓜爾膠、菊粉、低聚異麥芽糖、乳糖新四糖、低聚乳果糖、乳果糖、果聚糖、麥芽糖糊精、乳低聚糖、部分水解的瓜爾膠、果膠低聚糖、抗性淀粉、回生淀粉、唾液低聚糖、唾液酸乳糖、大豆低聚糖、糖醇、低聚木糖、它們的水解物、和其組合。
23.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的益生菌:氣球菌屬、曲霉屬、擬桿菌屬、雙歧桿菌屬、假絲酵母屬、梭菌屬、德巴利酵母屬、腸球菌屬、梭桿菌屬、乳桿菌屬、乳球菌屬、明串珠菌屬、蜜蜂球菌屬、微球菌屬、毛霉屬、酒球菌屬、片球菌屬、青霉屬、消化鏈球菌屬、畢赤酵母屬、丙酸桿菌屬、假鏈狀菌屬、根霉屬、酵母屬、葡萄球菌屬、鏈球菌屬、球擬酵母屬、魏斯氏菌屬、非復(fù)制性微生物和其組合。
24.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的氨基酸:丙氨酸、精氨酸、天冬酰胺、天冬氨酸、瓜氨酸、半胱氨酸、谷氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、組氨酸、羥脯氨酸、羥絲氨酸、羥酪氨酸、羥賴氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、賴氨酸、甲硫氨酸、苯基丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、?；撬帷⑻K氨酸、色氨酸、酪氨酸、纈氨酸和其組合。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的氨基酸是選自以下的支鏈氨基酸:異亮氨酸、亮氨酸、纈 氨酸和其組合。
26.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的抗氧化劑:蝦青素、類胡蘿卜素、輔酶Q10( “CoQIO”)、類黃酮、谷胱甘肽、Goji (枸杞屬)、橙皮苷、lactowolfberry、木酚素、葉黃素、番茄紅素、多酚、硒、維生素A、維生素C、維生素E、玉米黃質(zhì)和其組合。
27.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的維生素:維生素A、維生素BI (硫胺)、維生素B2 (核黃素)、維生素B3 (煙酸或煙酰胺)、維生素B5 (泛酸)、維生素B6 (吡多素、吡哆醛、或吡哆胺、或吡多素鹽酸鹽)、維生素B7 (生物素)、維生素B9 (葉酸)和維生素B12 (各種鈷胺；通常是維生素補(bǔ)充劑中的氰鈷胺)、維生素C、維生素D、維生素E、維生素K、Kl和K2( 即，MK-4、MK-7)、葉酸、生物素和其組合。
28.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自以下的礦物質(zhì):硼、?丐、鉻、銅、碘、鐵、鎂、猛、鑰、鎳、磷、鉀、硒、娃、錫、銀、鋅和其組合。
29.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含選自α-酮戊二酸、L-肉堿和其組合的化合物。
30.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是選自以下的形式:片劑、膠囊劑、液體、咀嚼劑、軟凝膠劑、小藥囊、散劑、糖漿、液體混懸劑、乳劑、溶液和其組合。
31.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是口服營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑或者是管飼物。
32.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物是完全營(yíng)養(yǎng)物來(lái)源或者是不完全營(yíng)養(yǎng)物來(lái)源。
33.營(yíng)養(yǎng)組合物，其包含有效量的α-羥基異己酸和二十碳五烯酸，用于: i)在需要刺激肌肉蛋白質(zhì)合成的個(gè)體中刺激肌肉蛋白質(zhì)合成，或 ?)在需要最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝的個(gè)體中最小化肌肉蛋白質(zhì)的分解代謝，或 iii)在需要保持瘦體重的個(gè)體中保持瘦體重，或 iv)在需要減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失的個(gè)體中減少去負(fù)荷誘導(dǎo)的骨丟失，或 V)在需要減弱骨骼肌萎縮的個(gè)體中減弱骨骼肌萎縮，或 vi)在需要緩解高尿毒癥負(fù)荷的個(gè)體中緩解高尿毒癥負(fù)荷。
34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述個(gè)體選自中老年人、具有醫(yī)學(xué)病癥的那些個(gè)體和其組合。`
35.根據(jù)權(quán)利要求33所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述中老年人包括因肌少癥、脆弱而處于殘疾風(fēng)險(xiǎn)中的那些中老年人。
36.根據(jù)權(quán)利要求33- 35中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約0.15g 一約IOga -羥基異己酸/天、優(yōu)選約2g —約IOg α -羥基異己酸/天、更優(yōu)選約0.5g 一約5g α -羥基異己酸/天。
37.根據(jù)權(quán)利要求33- 35中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約150mg —約2.5g α -羥基異己酸/天、優(yōu)選約1.5g α -輕基異己酸/天。
38.根據(jù)權(quán)利要求33- 37所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約0.25g 一約5g、更優(yōu)選約250mg —約3g 二十碳五烯酸/天。
39.根據(jù)權(quán)利要求33- 37所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約250mg —約1.5g 二十碳五烯酸/天。
40.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含瓜氨酸。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約Ig —約15g瓜氨酸/天、更優(yōu)選約2g —約15g瓜氨酸/天、甚至更優(yōu)選約2g —約7g瓜氨酸/天、甚至更優(yōu)選約2g —約5g瓜氨酸/天。
42.根據(jù)權(quán)利要求40所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約2g —約15g瓜氨酸/天、優(yōu)選約4g —約7g瓜氨酸/天。
43.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含選自以下的形式的α-酮戊二酸:鳥(niǎo)氨酸α-酮戊二酸、精氨酸α-酮戊二酸和其組合。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約2g - 20ga-酮戊二酸/天。
45.根據(jù)權(quán)利要求43所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物被施用于所述個(gè)體，以便為該個(gè)體提供約IOg —約30g a -酮戊二酸/天。
46.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其進(jìn)一步包含ω-3脂肪酸來(lái)源，其中所述的ω-3脂肪酸來(lái)源選自魚油、磷蝦、含有ω-3脂肪酸的植物來(lái)源、亞麻子、核桃、藻和其組合。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的ω-3脂肪酸選自α-亞麻酸(“ALA”)、二十二碳六烯酸(“DHA”)、十八碳四烯酸(SDA)和其組合。
48.根據(jù)權(quán)利要求46或47所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的ω-3脂肪酸以約0.25g 一5.0g/天、優(yōu)選約1.0 — 3.0g/天的量被提供。
49.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含至少一種核苷酸，所述核苷酸選自脫氧核糖核酸(“DNA”)的亞基、核糖核酸(“RNA”)的亞基、DNA和RNA的聚合形式、酵母RNA和其組合。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述的至少一種核苷酸是外源性核苷酸。
51.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含至少一種選自以下的支鏈氨基酸:亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸和其組合。
52.根據(jù)以上權(quán)利要求中任意一項(xiàng)所述的營(yíng)養(yǎng)組合物，其中所述營(yíng)養(yǎng)組合物進(jìn)一步包含L-肉堿 。
【文檔編號(hào)】A23L1/305GK103491804SQ201280019059
【公開(kāi)日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2012年4月18日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月18日
【發(fā)明者】N·A·格林博格, D·布勒耶, Z·K·(F)·魯格海德, D·博爾斯特, J·馬杰 申請(qǐng)人:雀巢產(chǎn)品技術(shù)援助有限公司