專利名稱：男性更年期障礙改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有抑制血中睪酮下降作用和改善男性更年期障礙作用的藥品或食品。
背景技術(shù)：
據(jù)說(shuō)睪酮對(duì)男性生殖器的發(fā)育、骨骼和肌肉的發(fā)育、性欲和性沖動(dòng)的亢進(jìn)、以及腦與精神方面的活力亢進(jìn)具有影響。已知血中睪酮在受到強(qiáng)烈的應(yīng)激(stress)時(shí)，其濃度下降。血中睪酮下降時(shí)，會(huì)引起男性更年期障礙和青春期延遲等疾病。
患有男性更年期障礙時(shí)，多種癥狀(例如，沮喪、抑郁、煩躁、焦慮、神經(jīng)過(guò)敏、活力消失、疲勞感、關(guān)節(jié)炎、肌炎、肌肉力量下降、出汗、發(fā)熱、睡眠障礙、記憶力下降、注意力下降、體力耗竭感、性欲下降、勃起障礙、射精感消失等)表現(xiàn)強(qiáng)烈。作為確認(rèn)是否是男性更年期障礙的方法，有通過(guò)血液檢查測(cè)定血中睪酮濃度和調(diào)查問(wèn)卷的方法。男性更年期障礙發(fā)病的年齡，據(jù)觀察主要是40多歲至50多歲的男性，早至20多歲、或晚至60多歲以后的男性，也有出現(xiàn)該癥狀。男性更年期障礙的發(fā)病，被指出與年富力強(qiáng)的男性擔(dān)負(fù)的事業(yè)和家庭的各種壓力有很大關(guān)系，最近，被懷疑為更年期障礙的中老年男性增加。
對(duì)于這樣的血中睪酮下降和男性更年期障礙，在臨床中，使用含有睪酮的雄激素制劑的激素補(bǔ)充療法已普及，并且已報(bào)告了對(duì)各種癥狀的有效性(例如，非專利文獻(xiàn)1)。但是，該治療方法的對(duì)象，僅限于在血液檢查中睪酮明顯地表現(xiàn)出低值、并且沒(méi)有前列腺疾病的人。其理由是因?yàn)?，作為副作用，有引起前列腺肥大癥和前列腺癌的明顯化的可能性。因此，希望針對(duì)血中睪酮下降和與男性更年期障礙相伴的各種癥狀，開(kāi)發(fā)出副作用少、由安全的原材料構(gòu)成、可以期待預(yù)防和緩和的藥品或健康食品。
黨參屬羊乳(Codonopsis lanceolata.)很久以來(lái)以消炎、去痰、滋養(yǎng)強(qiáng)身、強(qiáng)精等為目的，被用于民間醫(yī)藥中，特別是在韓國(guó)作為藥膳飲食使用。另外，也已報(bào)告被用于粉末食品和飲料中(例如，參照專利文獻(xiàn)1～2)。作為羊乳的藥理作用研究和成分研究，已報(bào)告了促進(jìn)精子形成的作用和改善性行為障礙的作用(例如，參照非專利文獻(xiàn)2)。
但是，沒(méi)有報(bào)告羊乳及其含有成分具有抑制血中睪酮下降的作用和改善男性更年期障礙的作用。
專利文獻(xiàn)1特開(kāi)2001-299273號(hào)公報(bào)專利文獻(xiàn)2特開(kāi)2002-218941號(hào)公報(bào)非專利文獻(xiàn)1伊藤樹(shù)、久末伸一、塚本泰司、男性更年期障害に対する男性ホルモン補(bǔ)充療法、Geriat.Med.42(9)1151-1156，2004非專利文獻(xiàn)2平成10～12年度創(chuàng)薬等ヒュ一マンサイエンス研究総合研究報(bào)告書(shū)、第5分野 健康保持增進(jìn)·予防醫(yī)薬品の開(kāi)発に関する研究、86-99，2001發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種抑制血中睪酮的下降、預(yù)防或改善與男性更年期障礙相伴的各種癥狀等的安全性高的藥品或食品。
本發(fā)明人對(duì)安全性高的天然原材料進(jìn)行了各種探索，結(jié)果發(fā)現(xiàn)黨參屬植物或其提取物以及該植物中所含有的特定的皂苷(saponin)和苯丙素(phenylpropanoid)類(lèi)顯著地抑制血中睪酮的下降、對(duì)男性更年期障礙的各種癥狀發(fā)揮出優(yōu)異的改善效果，從而完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及一種含有黨參屬植物或其提取物的血中睪酮下降抑制劑。
另外，本發(fā)明涉及一種含有黨參屬植物或其提取物的男性更年期障礙改善劑。
另外，本發(fā)明涉及一種食品，含有黨參屬植物或其提取物，附有表示其用于抑制血中睪酮的下降或者預(yù)防、治療、改善或減輕男性更年期障礙的標(biāo)記。
另外，本發(fā)明涉及一種含有選自黨參苷(Tangshenoside)類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷(Syringin)中的1種或2種以上的血中睪酮下降抑制劑。
另外，本發(fā)明涉及一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的男性更年期障礙改善劑。
另外，本發(fā)明涉及一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的藥品。
另外，本發(fā)明涉及一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的食品。
另外，本發(fā)明涉及黨參屬植物或其提取物的用于制造血中睪酮下降抑制劑的用途。
另外，本發(fā)明涉及黨參屬植物或其提取物的用于制造男性更年期障礙改善劑的用途。
另外，本發(fā)明涉及黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷的用于制造血中睪酮下降抑制劑的用途。
另外，本發(fā)明涉及黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷的用于制造男性更年期障礙改善劑的用途。
另外，本發(fā)明涉及一種抑制血中睪酮下降的方法，其特征在于，進(jìn)行黨參屬植物或其提取物的給藥或攝取。
另外，本發(fā)明涉及一種男性更年期障礙的改善方法，其特征在于，進(jìn)行黨參屬植物或其提取物的給藥或攝取。
另外，本發(fā)明涉及一種抑制血中睪酮下降的方法，其特征在于，進(jìn)行選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的給藥或攝取。
另外，本發(fā)明涉及一種男性更年期障礙的改善方法，其特征在于，進(jìn)行選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的給藥或攝取。
根據(jù)本發(fā)明的血中睪酮下降抑制劑和男性更年期障礙改善劑，能夠抑制血中睪酮下降，并能夠預(yù)防、治療、改善或減輕與男性更年期障礙相伴的各種癥狀和青春期延遲，而沒(méi)有前列腺肥大癥和前列腺癌的明顯化等副作用。


圖1是表示本發(fā)明給藥組和對(duì)照組中的束縛應(yīng)激負(fù)荷(restraintstress-loaded)小鼠的血中睪酮濃度的變化的圖(平均±標(biāo)準(zhǔn)誤差)。
具體實(shí)施例方式
在本發(fā)明中，所謂抑制血中睪酮下降，是指抑制由于應(yīng)激、年齡增長(zhǎng)等引起的血中睪酮濃度下降到正常值以下。因此，血中睪酮下降抑制劑對(duì)于由血中睪酮下降引起的疾病和癥狀、例如男性更年期障礙和青春期延遲等的預(yù)防和改善是有用的。
在本發(fā)明中，所謂男性更年期障礙的改善，是指預(yù)防、治療、改善或減輕由男性更年期障礙引起的各種癥狀，例如，例如，沮喪、抑郁、煩躁、焦慮、神經(jīng)過(guò)敏、活力消失、疲勞感、關(guān)節(jié)炎、肌炎、肌肉力量下降、出汗、發(fā)熱、睡眠障礙、記憶力下降、注意力下降、體力耗竭感、性欲下降、勃起障礙、射精感消失、老化等。此外，上述男性更年期障礙包含與年齡無(wú)關(guān)而表現(xiàn)出上述各種癥狀的全部障礙。
作為本發(fā)明中的黨參屬植物，可以舉出例如羊乳(Codonopsislanceolata Trautv.)、黨參(C.pilosula Nannf.)、林生黨參(C.sylvestris)等。其中，優(yōu)選羊乳(C.lanceolata Trautv.)。
上述黨參屬植物，可以使用構(gòu)成植物體的要素的全部或一部分，例如可以使用根、根莖、葉、莖、花、果實(shí)、種子、芽等，優(yōu)選使用根或根莖。
作為黨參屬植物的提取物，可以舉出在常溫或加熱下對(duì)上述黨參屬植物進(jìn)行提取或使用索氏提取器(Soxhlet extractor)等提取裝置對(duì)上述黨參屬植物進(jìn)行提取而得到的各種溶劑提取液、其稀釋液、濃縮液、提取物、和將它們干燥而得到的干燥物等。
作為用于得到本發(fā)明的提取物的提取溶劑，可以使用極性溶劑和非極性溶劑，也可以將它們混合使用。例如，可以舉出水；甲醇、乙醇、1-丙醇、2-丙醇、1-丁醇等醇類(lèi)；1，4-二噁烷、四氫呋喃、二乙醚等鏈狀和環(huán)狀醚類(lèi)；丙酮、甲乙酮等酮類(lèi)；乙腈等腈類(lèi)；乙酸甲酯、乙酸乙酯等酯類(lèi)；聚乙二醇等聚醚類(lèi)；二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳等鹵化烴類(lèi)；己烷、環(huán)己烷、石油醚等烴類(lèi)；苯、甲苯等芳香烴類(lèi)；吡啶類(lèi)；超臨界二氧化碳；和油脂、蠟、其它油等，其中，優(yōu)選使用極性溶劑，特別是水、乙醇及其混合液。
提取因使用的溶劑而不同，但可以用常用的方法進(jìn)行。例如，可以如下進(jìn)行在將植物體或其干燥物粉碎、破碎或切斷后的物質(zhì)中加入極性溶劑，在0℃～100℃、優(yōu)選70℃～100℃下，放置5分鐘～24小時(shí)、優(yōu)選放置5分鐘～1小時(shí)。
上述提取物，可以直接使用，也可以將該提取物稀釋，適當(dāng)?shù)乩眠^(guò)濾或離心分離等操作除去不溶物，除去溶劑，濃縮或冷凍干燥后，根據(jù)需要制備成粉末或糊狀使用。
另外，可以使用液液分配技術(shù)(例如，用乙酸乙酯、二乙醚、己烷等非極性溶劑清洗，并用水進(jìn)行提取)和各種色譜法等精制技術(shù)，從上述提取物中除去非活性的夾雜物后使用，在本發(fā)明中優(yōu)選使用這樣除去夾雜物后的物質(zhì)。這些物質(zhì)可以根據(jù)需要、用公知的方法進(jìn)行脫臭、脫色等處理后使用。
本發(fā)明中的黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷的化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，黨參苷類(lèi)包括黨參苷I和黨參苷II。Lancemaside-A黨參苷I 黨參苷II 丁香苷這些都是黨參屬植物中含有的成分，如后述的實(shí)施例2和3所示，用甲醇等醇類(lèi)對(duì)羊乳(Codonopsis lanceolata)進(jìn)行提取，將提取的提取物通入各種柱色譜，接著，利用高速液相色譜進(jìn)行分離精制從而得到。在此，Lancemaside-A是初次分離出的新化合物。
此外，在本發(fā)明中，上述化合物不限定于這樣的方法，也可以通過(guò)從其它天然物提取或化學(xué)合成而得到。
本發(fā)明的黨參屬植物或其提取物、黨參苷類(lèi)和Lancemaside-A(以下也稱為“黨參屬植物等”)，如后述的實(shí)施例所示，具有優(yōu)異的抑制血中睪酮下降的作用，具有改善男性更年期障礙的作用，并且具有高安全性，所以，可以制成能夠作為食品和藥品使用的血中睪酮下降抑制劑和男性更年期障礙改善劑。
將本發(fā)明的黨參屬植物等作為食品使用時(shí)，可以制成基于預(yù)防、改善或減輕與男性更年期障礙相伴的各種癥狀(例如，沮喪、抑郁、煩躁、焦慮、神經(jīng)過(guò)敏、活力消失、疲勞感、關(guān)節(jié)炎、肌炎、肌肉力量下降、出汗、發(fā)熱、睡眠障礙、記憶力下降、注意力下降、體力耗竭感、性欲下降、勃起障礙、射精感消失、老化等)的觀念的食品，例如，在制品、包裝容器、產(chǎn)品目錄和資料等中附有表示其用于上述用途的標(biāo)記的病人用食品和特定保健用食品等。
作為食品形態(tài)，可以是固體食品、膏狀或果醬狀的半流體食品、凝膠狀食品、飲料、茶葉等所有形態(tài)，例如，可以舉出粉末、膠囊、顆粒、片劑、飲料、袋泡茶等形態(tài)。這樣的飲料和食品可以按照常用方法進(jìn)行加工。
在上述食品中，可以加入以往用于改善男性更年期障礙的藥用植物，例如具有抗抑郁作用的植物、具有抗焦慮作用的植物、具有抑制血中DHEA-S(Dehydroepiandrosterone sulfate硫酸脫氫表雄酮)下降作用的植物或它們的提取物。此外，這些植物可以在單體中具有抗抑郁作用、抗焦慮作用、和抑制血中DHEA-S下降作用中任意2種以上的作用。
作為具有抗抑郁作用的植物，例如，可以舉出高麗參、刺五加(Siberian ginseng)、貫葉連翹(Saint John’s wort)、達(dá)迷草(damiana)、銀杏葉、纈草、綠茶、西番蓮、啤酒花、春黃菊、黃芩、棗、蓮子、醉椒(kavakava)、石榴、橙花、檸檬馬鞭草、菩提樹(shù)、馬郁蘭、西番蓮、香蜂草、茉莉、熏衣草、薄荷、藏紅花、可樂(lè)果、黃檗、樸樹(shù)、水芹、紫蘇、羅布麻等，優(yōu)選羅布麻。
作為具有抗焦慮作用的植物，例如，可以舉出醉椒根(kawa)、玫瑰、香蒲、假馬齒莧(bacopa)、香紫蘇、老顴草、纈草、春黃菊、高麗參、刺五加、熏衣草、銀杏葉、檸檬馬鞭草、藏紅花、西番蓮、醉椒(kavakava)。
作為具有抑制血中DHEA-S下降作用的植物，例如，可以舉出山藥、高麗參、瓜拉那(guarana)、朝鮮五味子、達(dá)迷草、積雪草(GotuKola)、艷紫鉚(sophon)等，優(yōu)選艷紫鉚。
將本發(fā)明的黨參屬植物等作為藥品使用時(shí)，可以在黨參屬植物或其提取物、黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A或丁香苷中加入藥學(xué)上允許的載體，制成藥品組合物。
本發(fā)明的藥品的給藥方式?jīng)]有特別限定，可以舉出經(jīng)口給藥、直腸給藥、經(jīng)皮給藥、注射給藥等通常的給藥途徑，優(yōu)選經(jīng)口給藥。
該藥品可以根據(jù)給藥途徑，使用藥學(xué)上允許的載體，制備成適當(dāng)?shù)墓腆w制劑和液體制劑等。
作為用于經(jīng)口給藥的固體制劑，可以舉出膠囊劑、片劑、丸劑、錠劑、散劑和顆粒劑等。固體制劑通常可以將本說(shuō)明書(shū)中記載的組合物與至少1種添加劑(例如，結(jié)晶纖維素、乳糖或淀粉)混合而制備。該制劑也可以在添加劑以外、還使用硬脂酸鎂那樣的潤(rùn)滑劑進(jìn)行制備。在膠囊劑、片劑和丸劑的情況下，還可以進(jìn)一步使用緩沖劑。片劑和丸劑可以包覆腸溶性膜。
作為用于經(jīng)口給藥的液體制劑，可以舉出含有通常用于液體制劑制備的非活性稀釋劑、例如水的藥學(xué)上能夠允許的乳劑、溶液、懸浮劑、糖漿劑和酏劑(elixir)。液體制劑可以通過(guò)在本發(fā)明的植物體和/或提取物中加入添加劑以外，進(jìn)一步配合例如濕潤(rùn)劑、乳化劑、懸浮劑、調(diào)味劑或香味劑而制備。
在上述藥品中，可以加入上述的以往用于男性更年期障礙的改善等的藥用植物和用于男性更年期障礙的治療等的藥物，例如具有抗抑郁作用的藥物、具有抗焦慮作用的藥物、和具有抑制血中DHEA-S下降作用的藥物，由此，能夠更有效地發(fā)揮抑制血中睪酮下降的效果和改善男性更年期障礙的效果。
作為具有抗抑郁作用的藥物，例如，可以舉出鹽酸阿米替林等三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、鹽酸馬普替林等四環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、馬來(lái)酸氟伏沙明等SSRI、鹽酸米那普侖等SNRI、safrazine hydrochloride等MAO抑制劑、鹽酸曲唑酮、舒必利。
作為具有抗焦慮作用的藥物，例如，可以舉出阿普唑侖、依替唑侖、噁唑侖、氯噁唑侖等苯并二氮卓衍生物和坦度螺酮。
作為具有抑制血中DHEA-S下降作用的藥物，例如，可以舉出DHEA(硫酸脫氫表雄酮)。
作為本發(fā)明的優(yōu)選方式，例如，可以舉出如下獲得的組合物在熱水中對(duì)羊乳(Codonopsis lanceolata)的根加熱30分鐘～120分鐘后，除去不溶解成分，濃縮溶劑，進(jìn)行干燥，得到提取物，在由上述方法得到的提取物中，加入具有抗抑郁作用的羅布麻和具有抑制血中DHEA-S下降作用的艷紫鉚等，再加入通常用于藥品和食品的賦形劑或載體。
將本發(fā)明的黨參屬植物等作為藥品使用時(shí)的給藥量，因給藥方法和使用目的而不同，在制成固體制劑時(shí)，作為黨參屬植物或其提取物，換算成原生藥，通常1次給藥0.01～5g、1日給藥量0.01～15g，優(yōu)選1次給藥0.1～1g、1日給藥量0.1～3g，優(yōu)選1日給藥量0.5～2g；作為L(zhǎng)ancemaside-A、黨參苷類(lèi)、丁香苷，通常1次給藥0.01～0.5g、1日給藥量0.01～1.5g，優(yōu)選1次給藥0.1～1g、1日給藥量0.1～0.3g，優(yōu)選1日給藥量0.1～0.2g。
另外，在制成為液體制劑時(shí)，就黨參屬植物或其提取物來(lái)說(shuō)，換算成原生藥，作為0.02～10w/v％溶液，可以1日給藥1～3次、1次給藥1～50mL；就Lancemaside-A、黨參苷類(lèi)、丁香苷來(lái)說(shuō)，作為0.01～0.5w/v％溶液，可以1日給藥1～3次、1次給藥1～50ml。
以下，通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行說(shuō)明，但本發(fā)明不限定于這些實(shí)施例。
實(shí)施例實(shí)施例1 羊乳提取物的制備在1.4kg的羊乳(Codonopsis lanceolata)干燥根中加入13L精制水，在90℃以上的熱水中加熱1小時(shí)后，過(guò)濾不溶解成分。對(duì)得到的熱水提取液進(jìn)行冷凍干燥，得到476g羊乳提取物。
實(shí)施例2 黨參苷類(lèi)和丁香苷的提取將實(shí)施例1中得到的476g羊乳提取物通過(guò)聚苯乙烯多孔質(zhì)樹(shù)脂(DIAION HP-20)，用水清洗后，用甲醇進(jìn)行洗脫。利用以三氯甲烷和甲醇的混合溶液作為洗脫溶劑的硅膠色譜，對(duì)該甲醇洗出部分進(jìn)行分離，得到部分(fraction)1(含有黨參苷II和丁香苷)和部分2(含有黨參苷I)。部分1由高速液相色譜(分離條件1)進(jìn)行分離后，進(jìn)行濃縮，得到黨參苷II(50mg)和丁香苷(70mg)。部分2由高速液相色譜(分離條件2)進(jìn)行分離后，進(jìn)行濃縮，得到黨參苷I(24mg)。分離條件1(黨參苷II和丁香苷的高速液相色譜分離條件)移動(dòng)相25％乙腈流速8mL/min檢測(cè)波長(zhǎng)210nm柱YMC-Pack ODS-AQ(內(nèi)徑20mm、長(zhǎng)度250mm、粒徑5μm，YMC株式會(huì)社生產(chǎn))柱溫室溫分離條件2(黨參苷I的高速液相色譜分離條件)移動(dòng)相18％乙腈流速8mL/min檢測(cè)波長(zhǎng)210nm柱Mightysil RP-18GP(內(nèi)徑20mm、長(zhǎng)度250mm、粒徑5μm，關(guān)東科學(xué)株式會(huì)社生產(chǎn))柱溫室溫實(shí)施例3 Lancemaside-A的提取在1kg的羊乳(Codonopsis lanceolata)干燥根中加入15L精制水，在90℃以上的熱水中加熱1小時(shí)后，過(guò)濾不溶解成分。通過(guò)對(duì)得到的熱水提取液進(jìn)行干燥，得到0.4kg羊乳提取物。將0.4kg羊乳提取物通過(guò)聚苯乙烯多孔質(zhì)樹(shù)脂(DIAION HP-20)，用水和30％甲醇清洗后，用甲醇進(jìn)行洗脫。利用以三氯甲烷、甲醇和水的混合溶液作為洗脫溶劑的硅膠色譜對(duì)該甲醇洗出部分進(jìn)行分離，利用高速液相色譜(分離條件3)對(duì)含有Lancemaside-A的部分進(jìn)行分離，將含有Lancemaside-A的洗出液通過(guò)DIAION HP-20柱，用水清洗后，用甲醇進(jìn)行洗脫，進(jìn)行濃縮和冷凍干燥，得到Lancemaside-A(110mg)。將Lancemaside-A的物性表示如下。
分離條件3(Lancemaside-A的高速液相色譜分離條件)移動(dòng)相含有0.1％三氟乙酸的水∶乙腈混合液(72∶28)流速9.99mL/min檢測(cè)波長(zhǎng)210nm柱TSK gel ODS-80TS(內(nèi)徑20mm、長(zhǎng)度250mm、粒徑5μm，Tosoh株式會(huì)社生產(chǎn))柱溫25℃物性1)性狀白色粉末2)MS電噴霧離子化法正離子m/z 1213、[M+Na]+，m/z 1229、[M+K]+，負(fù)離子m/z 1189、[M-H]-3)13C-NMR(吡啶-d5(pyridine-d5))
表1

實(shí)施例4 抑制血中睪酮濃度下降的試驗(yàn)使用實(shí)施例1中得到的羊乳提取物，利用以下的方法，研究對(duì)由老化和應(yīng)激產(chǎn)生的血中睪酮濃度下降的抑制效果。每日以1g/kg對(duì)7個(gè)月大的ddY系雄性小鼠(1組10只)進(jìn)行1次試驗(yàn)物質(zhì)的經(jīng)口給藥，持續(xù)2周。在最后給藥日，在試驗(yàn)物質(zhì)給藥1小時(shí)后，進(jìn)行束縛應(yīng)激負(fù)荷。用柔軟的金屬網(wǎng)包圍小鼠的身體，在絕食斷水下負(fù)荷16小時(shí)(17:00～9:00)，在負(fù)荷剛結(jié)束后，測(cè)定血中睪酮濃度。差異顯著性檢驗(yàn)使用Student’t檢驗(yàn)。將結(jié)果示于圖1，與沒(méi)有施加應(yīng)激負(fù)荷的組相比，應(yīng)激負(fù)荷組的血中睪酮濃度下降，但在進(jìn)行羊乳提取物給藥的組中，觀察到血中睪酮濃度下降被明顯抑制的效果。該結(jié)果與應(yīng)激負(fù)荷組相比，在5％的顯著性水平下有顯著差異。另外，在進(jìn)行Lancemaside-A和黨參苷I給藥的組中同樣也觀察到了抑制效果。
實(shí)施例5 安全性試驗(yàn)為了確認(rèn)實(shí)施例1中得到的羊乳提取物的安全性，以30ml/kg的給藥液體量對(duì)5周大的ddY系小鼠(1組雌雄各4只)進(jìn)行10g/kg和20g/kg的羊乳提取物的一次經(jīng)口給藥，此后6日，觀察體重變化和通常狀態(tài)。在給藥次日和第6日，對(duì)各組的雌雄各2只進(jìn)行解剖，用肉眼觀察胸腹部臟器。沒(méi)有觀察到由羊乳提取物的給藥引起的死亡例，另外，通常狀態(tài)、體重變化和解剖觀察結(jié)果都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常。
實(shí)施例6 男性更年期障礙改善試驗(yàn)對(duì)作為出現(xiàn)男性更年期障礙的年齡的40多歲的3名男性，早飯后和晚飯后、每日2次，各服用0.7g試驗(yàn)物質(zhì)(0.5g羊乳提取物(換算成原生藥為1.47g)，0.2g糊精、淀粉等賦形劑)，服用14日，測(cè)定其服用感覺(jué)。結(jié)果，3名男性在服用前都很少有早晨勃起，這在臨床中是男性更年期障礙的判斷癥狀之一，但開(kāi)始服用試驗(yàn)物質(zhì)后，從第3～4日起出現(xiàn)早晨勃起，在直到結(jié)束服用的期間，確認(rèn)早晨勃起。
實(shí)施例7 制劑處方例(1)顆粒劑表2

(2)液體制劑表3

權(quán)利要求
1.一種含有黨參屬植物或其提取物的血中睪酮下降抑制劑。
2.一種含有黨參屬植物或其提取物的男性更年期障礙改善劑。
3.一種食品，含有黨參屬植物或其提取物，附有表示其用于抑制血中睪酮的下降或者預(yù)防、治療、改善或減輕男性更年期障礙的標(biāo)記。
4.如權(quán)利要求3所述的食品，其特征在于還含有選自具有抗抑郁作用的植物、具有抗焦慮作用的植物和具有抑制血中DHEA-S下降作用的植物中的任1種或2種以上的植物或其提取物。
5.一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的血中睪酮下降抑制劑。
6.一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的男性更年期障礙改善劑。
7.一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的藥品。
8.一種含有選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的食品。
9.如權(quán)利要求7所述的藥品，其特征在于還含有選自具有抗抑郁作用的藥物、具有抗焦慮作用的藥物和具有抑制血中DHEA-S下降作用的藥物中的1種或2種以上的藥物。
10.黨參屬植物或其提取物的用于制造血中睪酮下降抑制劑的用途。
11.黨參屬植物或其提取物的用于制造男性更年期障礙改善劑的用途。
12.黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷的用于制造血中睪酮下降抑制劑的用途。
13.黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷的用于制造男性更年期障礙改善劑的用途。
14.一種抑制血中睪酮下降的方法，其特征在于，進(jìn)行黨參屬植物或其提取物的給藥或攝取。
15.一種男性更年期障礙的改善方法，其特征在于，進(jìn)行黨參屬植物或其提取物的給藥或攝取。
16.一種抑制血中睪酮下降的方法，其特征在于，進(jìn)行選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的給藥或攝取。
17.一種男性更年期障礙的改善方法，其特征在于，進(jìn)行選自黨參苷類(lèi)、Lancemaside-A和丁香苷中的1種或2種以上的給藥或攝取。
全文摘要
本發(fā)明提供一種抑制血中睪酮的下降、預(yù)防或改善與男性更年期障礙相伴的各種癥狀等的安全性高的藥品或食品。本發(fā)明提供含有黨參屬植物或其提取物的血中睪酮下降抑制劑和男性更年期障礙改善劑。
文檔編號(hào)A23L1/30GK1960742SQ200580017620
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月31日
發(fā)明者關(guān)田節(jié)子, 黑柳正典, 安田佳代, 水野郁子, 牛島光保, 葉山實(shí), 市河誠(chéng), 住廣匡謙 申請(qǐng)人:湧永制藥株式會(huì)社