專利名稱：具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于抑菌活性化合物及其制備方法的技術(shù)領(lǐng)域，特別是一種具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
唑類化合物是應(yīng)用最廣泛的抗真菌藥物之一，I, 2，3-三氮唑具有高的芳香穩(wěn)定性，能夠改善原有藥物分子在溶解性、藥效學(xué)、藥物代謝動(dòng)力學(xué)等方面的不足，且可通過形成氫鍵、偶極-偶極、P-P堆積相互作用提高化合物的作用效果與作用的專屬性；另外，隨著“點(diǎn)擊化學(xué)”的提出，通過1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)區(qū)域性、選擇性地合成了 1，2，3-三氮唑類化合物，此法具有簡單可靠、高收率、高選擇性、易分離等優(yōu)點(diǎn)，因此使得對其的研究與開發(fā)日益活躍，現(xiàn)已有大量的文獻(xiàn)報(bào)道，結(jié)果顯示，含有1，2，3-三唑環(huán)的化合物表現(xiàn)出了 如抗細(xì)菌、抗真菌、抗病毒、抗結(jié)核等多種生物活性及高的芳香穩(wěn)定性。吲哚及其衍生物作為一個(gè)芳香雜環(huán)有機(jī)化合物，出現(xiàn)在了很多重要的生物堿中，其衍生物具有非常重要的生物和藥理活性，廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥等領(lǐng)域中，如吲哚-3-丁酸、吲哚乙酸、吲哚乙腈等，因此對吲哚及其衍生物合成方法的研究也越來越多。根據(jù)藥物拼合原理，將兩個(gè)或多個(gè)具有不同生物活性的片段連接在同一個(gè)分子中設(shè)計(jì)合成的藥物分子能通過結(jié)合不同的生物靶點(diǎn)發(fā)揮良好的藥效作用。據(jù)此原理，將1，2，4-三氮唑的生物電子等排體-1，2，3-三氮唑接入到吲哚及其衍生物中，合成一系列的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。本專利中在吲哚及其衍生物中引入三氮唑環(huán)，并進(jìn)行抗菌活性測試，以期發(fā)現(xiàn)具有抗菌效果的化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明解決的技術(shù)問題是提供了一種具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法。本發(fā)明解決的另一個(gè)技術(shù)問題是提供了一種操作簡單、易于控制、產(chǎn)率較高、選擇性較高且綠色環(huán)保的制備具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的方法。本發(fā)明還解決的技術(shù)問題是該具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物在由真菌引起的動(dòng)植物病害防治中的應(yīng)用。本發(fā)明的技術(shù)方案為具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物，其特征在于所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
權(quán)利要求
1.具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物，其特征在于所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式為
2.權(quán)利要求I所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體合成步驟為將吲哚及其衍生物的端基炔類化合物，疊氮化合物、催化劑CuCl2 /Zn依次放入反應(yīng)容器中，其中各原料的物質(zhì)的量之比為η (吲哚及其衍生物的端基炔類化合物)η (疊氮化合物)η (催化劑CuCl2 /Zn) =1:Γ2:0. Γθ. 5，加水溶解室溫?cái)嚢瑕?小時(shí)，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全后用二氯甲烷萃取，無水Na2SO4干燥，過濾，旋干溶劑，柱層析純化制得具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于具體合成步驟為將吲哚及其衍生物的端基炔類化合物，疊氮化合物、催化劑CuCl2 /Zn依次放入反應(yīng)容器中，其中各原料的物質(zhì)的量之比為η (吲哚及其衍生物的端基炔類化合物):η (疊氮化合物):η (催化劑CuCl2 /Zn) =1:1:0. 1，加水溶解室溫?cái)嚢鑿V2小時(shí)，TLC監(jiān)控反應(yīng)完全后用二氯甲烷萃取，無水Na2SO4干燥，過濾，旋干溶劑，柱層析純化制得具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于所述的CuCl2 /Zn催化劑中CuCl2與Zn的物質(zhì)的量之比為1:1。
5.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的制備方法，其特征在于制備過程中的主要反應(yīng)方程式為
6.權(quán)利要求I所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的用途，其特征在于所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物可用于因真菌引起的動(dòng)植物病害的防治。
7.權(quán)利要求I所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的用途，其特征在于所述的具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物可用于辣椒炭疽病原菌、棉花輪紋病原菌的防治。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物及其制備方法。本發(fā)明的技術(shù)方案要點(diǎn)為具有抑菌活性的吲哚及其衍生物-三氮唑類化合物的結(jié)構(gòu)通式為，其中X1可以為鹵原子、烷氧基、烷基、鹵代烷基、醛基、羧基、磺酸基、OH、NH2、NO2或SH，X2可以為Ar、烷基、環(huán)烷基或R1COOR2，R1與R2分別可以為烷基或環(huán)烷基。本發(fā)明還公開了該類化合物的制備方法和用途。本發(fā)明用水作為溶劑，以CuCl2/Zn作為催化劑，室溫?cái)嚢?，合成了具有抑菌活性的吲哚及其衍生?三氮唑類化合物，反應(yīng)過程產(chǎn)率高，選擇性高且綠色環(huán)保，并進(jìn)行了抗菌活性測試，其在醫(yī)藥，農(nóng)藥，精細(xì)化工等領(lǐng)域極具潛力。
文檔編號A01P3/00GK102816150SQ20121032821
公開日2012年12月12日 申請日期2012年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月7日
發(fā)明者徐桂清, 姜玉欽, 張鵬, 張瑋瑋, 呂曉孟, 王曉錦, 李曉靜, 李偉 申請人:河南師范大學(xué)