專利名稱：含有次氯酸的溶液及其使用方法
技術領域：
本發(fā)明涉及低PH抗微生物溶液和使用該溶液的方法。
背景技術：
游離有效氯(FAC)水溶液，也稱為超氧化水溶液，由于其對抗各種細菌、病毒和孢子的快速且高效的抗微生物活性，已經顯示出廣泛用作消毒劑和傷口處理治療。FAC水溶液通常對環(huán)境是安全的，并且因此不需要高成本的處置程序。因此，FAC水溶液沒有提高微生物抗性或耐受性，而使用常規(guī)的抗生素治療會產生微生物抗性或耐受性的提高。這些溶液通常具有5至7的pH，并且含有升高濃度的各種高反應性氯物質(例如，次氯酸、次氯酸鈉等)和提供抗微生物特性的其他氧化性物質。盡管標準的FAC水溶液是有效的消毒劑，但由于其中存在的氯和氧化性物質，它們通常具有非常有限的保質期(通常只有幾小時)。作為這種短使用期限的結果，FAC水的生產常常必須在FAC水用作消毒劑所在地非常近的地方進行。這意味著健康機構，如醫(yī)院， 必須購買房屋并維持生產FAC水所需的設備。此外，已知它們的高反應性和非選擇性性質， 通常通過傷口部位中存在的有機物負荷量來滅活標準FAC水溶液，由此限制了它們作為傷口處理治療的有效性。因此，仍然需要解決上述標準FAC水溶液的缺點的新消毒劑和傷口處理治療。本發(fā)明提供了這樣的方法。從本文中提供的本發(fā)明的描述，將清楚本發(fā)明的這些和其他優(yōu)點， 以及另外的創(chuàng)造性特征。發(fā)明簡述本發(fā)明涉及包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液。本發(fā)明的低pH抗微生物溶液具有約4至約6的pH，并且可以進一步包含緩沖劑。這樣的溶液可以用于治療受損或受傷的組織以及對生物和/或無生命物體的表面進行消毒。本發(fā)明進一步提供了生產包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液的方法。一種創(chuàng)造性的方法包括化學程序，其中將氯氣加入含有緩沖劑和水的緩沖溶液中。在另一個實施方案中，可以使用電化學方法來生產低PH抗微生物溶液。在本發(fā)明的特定方面中，化學和電化學這兩種方法可以是連續(xù)的。附圖簡述將僅通過非限制性實施例的方式，參照附圖來描述本發(fā)明，其中


圖1顯示了本發(fā)明的低PH抗微生物溶液的加速(40°C )保質期游離有效氯(FAC) 測試建立的回歸線圖。圖2顯示了電子顯微鏡照片，表明了用本發(fā)明的低pH抗微生物溶液處理后，綠膿假單胞菌O3SeudomonaS aeruginosa)樣品的細胞拓撲結構。圖3顯示了電子顯微鏡照片，表明了用現有技術的pH 7. 5的溶液處理后，綠膿假單胞菌(Pseudomonas aeruginosa)樣品的細胞拓撲結構。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液。本發(fā)明的低pH抗微生物溶液可以是約1至約7的任何酸性pH。在這點上，抗微生物溶液可以是任何低pH，使得它們可以以合適的量安全地施用于表面，而沒有損傷接觸溶液的表面或傷害接觸溶液的物體，如人皮膚。通常，抗微生物溶液的PH為約4至約6。在進一步的實施方案中，本發(fā)明的抗微生物溶液具有約4. 9至約5. 6的pH。在另一個實施方案中，抗微生物溶液具有約4. 5至約 5. 6 的 pH。低pH抗微生物溶液中所用的水可以是任何合適的水。例如，水可以是任何醫(yī)學或藥物學上可接受的水，包括凈化水和USP級水。優(yōu)選，凈化水是去離子水或反向滲透水。水的其他示例性來源可以是市政供應的商業(yè)、住宅或工藝用水。在優(yōu)選的實施方案中，水是通過如反向滲透、去離子或蒸餾的方法凈化的凈化水。各種離子和其他物質可以存在于本發(fā)明的低pH抗微生物溶液中。例如，抗微生物溶液可以含有氯。優(yōu)選，存在的氯物質是游離氯。認為一種或多種氯物質的存在有助于溶液的抗微生物和消毒能力。游離氯通常包括，但不限于，次氯酸(Hao)、次氯酸鹽離子(C10_)、溶解的氯氣 (Cl2)和其他基團氯物質。次氯酸和次氯酸鹽以pH-依賴性平衡存在。因此，盡管決不限制本發(fā)明，但認為以上所示的PH控制產生了穩(wěn)定的抗微生物溶液，其中次氯酸鹽(例如，次氯酸鈉)和氯離子低量存在，而次氯酸含量最大化。這與通常已知的含氯溶液形成對照，通常已知的含氯溶液將其生物活性歸功于相對高濃度的次氯酸鹽和氯化物(其導致更快速反應的氯物質)，而不是次氯酸的形成。在這點上，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液包含獲得所需抗微生物活性需要的任何合適量的次氯酸。通常，溶液包含約5mg/L至約200mg/L含量的次氯酸。在本發(fā)明的另一個實施方案中，溶液包含約7mg/L至約110mg/L含量的次氯酸。游離有效氯(FAC)物質(即，二價氯、次氯酸和次氯酸鹽)可以以任何合適的含量存在于本發(fā)明的低PH抗微生物溶液中，使得獲得所需的抗微生物活性。通常，本發(fā)明的溶液具有約10mg/L至約250mg/L的FAC含量。在本發(fā)明的另一個實施方案中，游離有效氯以約60mg/L至約150mg/L的含量存在。如以上所討論的，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液包含相對于之前已知的含氯抗微生物溶液含量低的氯離子。氯離子含量可以是任何合適的含量，使得本發(fā)明溶液中的次氯酸水平可以維持在提供所需抗微生物活性需要的含量。示例性低pH抗微生物溶液含有約細g/L至約120mg/L含量的氯離子。在本發(fā)明的另一個實施方案中，氯離子以約％^/1至約75mg/L的含量存在。更優(yōu)選，氯離子以約％ig/L至約65mg/L的含量存在于本發(fā)明的溶液中?？梢酝ㄟ^本領域已知的任何合適方法來測量本發(fā)明的低pH抗微生物溶液中存在的各種離子和其他物質的水平。例如，可以通過以下方法，如DPD比色法(Lamotte Company,Chestertown,Maryland)或由環(huán)境保護局建立的其他已知方法，來測量氯含量。在 DPD比色法中，通過游離氯與N，N-二乙基-ρ-苯二胺(DPD)的反應形成黃色，并且用校準的熱量計測量強度，該熱量計提供以PPm計的輸出。進一步添加碘化鉀，將溶液變成粉色， 以提供總的氯值。另一種用于測量游離氯的已知方法是測量特定波長的紫外(UV)光的吸收。這種方法可以單獨地測量次氯酸和次氯酸鹽，因為每種物質具有獨特的吸收光譜。
在本發(fā)明的一個實施方案中，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液可以進一步包含緩沖齊U。緩沖劑可以以任何合適的含量存在，以將PH維持在上述的所需水平。相似地，任何合適的緩沖劑或緩沖劑組合可以結合本發(fā)明地組合物來使用。合適的緩沖劑實例包括檸檬酸鹽、醋酸鹽、琥珀酸鹽、硼酸鹽、甲酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸鹽、丙酸鹽、磷酸鹽，其鹽，及其組合。 在一個實施方案中，本發(fā)明的低PH抗微生物溶液含有磷酸鹽緩沖劑。在優(yōu)選的實施方案中，緩沖劑是選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉及其組合的磷酸鹽。更優(yōu)選，緩沖劑是磷酸二氫鈉和磷酸氫二鈉的組合物。本發(fā)明另外提供了一種治療受損或受傷組織的方法，該方法包括將受損或受傷的組織接觸治療有效量的本發(fā)明的低PH抗微生物溶液。如本文中所用的，施用于病人(例如，動物，特別是人)組織的溶液的“治療有效量”在本發(fā)明內容中應當是在合理的時間范圍內在組織中足以影響治療或預防應答。可以使用本領域公知的方法來容易地確定該劑量。本領域技術人員將認識到用于任何特定組織的特定劑量水平將取決于各種因素。例如，可以基于所用的特定低PH抗微生物溶液的強度、病癥的嚴重程度、病人的體重、病人的年齡、病人的身體和精神狀況、整體健康、性別、飲食等，來確定劑量。還可以基于伴隨特定的低PH抗微生物溶液施用的任何不利的副作用的存在、性質和程度，來確定劑量大小。只要有可能，希望將不利的副作用保持最小。對于特定的劑量可以考慮的因素包括，例如，生物利用率、代謝特征、施用時間、施用途徑、排泄速率、特定病人中與特定低PH抗微生物溶液相關的藥效等。其他因素可以包括，例如，溶液對于待治療的特定傷害或損傷的功效或有效量、治療過程之前或之中所呈現癥狀的嚴重性等。在一些情況中，還可以使用一種或多種試驗，例如，生物試驗(其合理地在臨床上預測特定的低pH抗微生物溶液對受損或受傷組織的治療功效)，來部分地確定構成治療有效量的含量。本領域技術人員將認識到本發(fā)明的低pH抗微生物溶液可以用于單獨地或結合一種或多種其他治療劑來接觸受損或受傷的組織。在一個實施方案中，以低PH抗微生物溶液的相同目的(即，用于治療受損或受傷的組織)來施用一種或多種其他治療劑。在另一個實施方案中，施用一種或多種其他治療劑來治療或預防相關病癥，例如，炎癥或過敏反應。相似地，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液可以結合一種或多種藥物學上可接受的本領域已知的載體、介質、佐劑、賦形劑或稀釋劑來施用。本領域技術人員可以確定合適的配方和施用方法，用于施用根據本發(fā)明的溶液。任何合適的方法可以用于接觸受損或受傷的組織，以治療根據本發(fā)明的受損或受傷的組織。例如，可以通過用本發(fā)明的低PH抗微生物溶液沖洗組織，使得受損或受傷的組織接觸溶液，根據本發(fā)明治療受損或受傷的組織?；蛘?和另外地)，如本文中所述的， 可以作為蒸汽或噴霧，或通過煙霧化(aerosolization)、霧化(nebulization)或噴霧化 (atomization)，來施用本發(fā)明的低pH抗微生物溶液，以將受損或受傷的組織接觸溶液。通過煙霧化、霧化或噴霧化來使用本發(fā)明的低pH抗微生物溶液時，優(yōu)選以具有約 1微米至約10微米直徑的液滴形式來施用。用于煙霧化、霧化或噴霧化的方法和裝置，是本領域公知的。例如，醫(yī)用噴霧器已經用于將計量劑量的生理學活性液體傳送至吸入氣流中， 由接受者吸入。參見，例如，U. S.專利No. 6，598，602?？梢圆僮麽t(yī)用噴霧器來產生液滴，其與吸入氣體形成氣溶膠。在其他情況中，醫(yī)用噴霧器可以用于將水滴注入吸入氣流中，以給接受者提供具有合適含水量的氣體，這在通過機械呼吸輔助設施(如，呼吸器、通風器)或麻醉劑傳送系統(tǒng)提供吸入氣流的情況中特別有用。例如，在W095/01137中，描述了示例性噴霧器，其描述了將醫(yī)用液體的液滴噴射至通過氣流(吸入氣流)中的手持裝置，所述通過氣流由接受者通過吹口產生。另一個實例可以在U. S.專利No. 5，388，571中找到，其描述了正壓通風系統(tǒng)，其給呼吸機能不全的病人提供了受控且增加的呼吸，并且其包括用于將液體藥物的顆粒傳送至病人的氣道和肺泡中的噴霧器。U.S.專利No. 5，312，281描述了一種超聲波噴霧器，其在低溫下霧化水或液體， 并且據報道可以調節(jié)霧的大小。此外，U. S.專利No. 5，287，847描述了一種具有可量流速和輸出體積的空氣噴霧裝置，用于將藥物氣溶膠傳送至新生兒、兒童和成人。此外，U. S.專利No. 5，063, 922描述了一種超聲波霧化器。本發(fā)明的方法可以用于已經受損或受傷(例如，由外科手術引起的)的組織的治療中。在一個實施方案中，本發(fā)明的方法可以用于治療由切除而受損或受傷的組織。在其他的實施方案中，本發(fā)明的方法可以用于治療由口腔外科手術、嫁接外科手術、植入外科手術、移植外科手術、燒灼術、截肢術、放射、化療，及其組合而受損或受傷的組織。口腔外科手術可以包括，例如，牙齒外科手術，如，例如，牙根管外科手術、拔牙、齒齦外科手術等。本發(fā)明的方法還包括治療由非外科手術方式而受損或受傷的組織。例如，本發(fā)明的低PH抗微生物溶液可以用于治療一種或多種燒傷、割傷、擦傷、刮傷、皮疹、潰瘍、刺傷， 及其組合等，這些不不定是由外科手術引起的。本發(fā)明的方法還可以用于治療感染的受損或受傷的組織，或由于感染導致受損或受傷的組織。這樣的感染可能是通過一種或多種傳染性病原體引起的，如，例如，一種或多種選自本文中所述的病毒、細菌、真菌及其組合物的微生物。病毒可以包括，例如，一種或多種選自以下的病毒腺病毒、人免疫缺陷病毒 (HIV)、鼻病毒、流感病毒(例如，流感A)、肝炎病毒(例如，甲肝)、冠狀病毒(引起嚴重急性呼吸窘迫綜合癥(SARS))、輪狀病毒、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、風疹病毒和其他易感病毒。細菌可以包括，例如，一種或多種選自以下的細菌大腸桿菌(Escherichia coli)、參錄月農flM單胞菌、金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus) 縮芽孢桿菌(Bacillus athrophaeus)、化膿鏈球菌(Streptococcus pyogenes)、豬霍亂沙門氏菌(Salmonella choleraesuis)、痢疾志賀氏菌(Shingella dysenteriae)、結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)和其他易感細菌。可以用本發(fā)明的低pH抗微生物溶液處理的真菌和酵母可以包括，例如，白色念珠菌(Candida albicans)、枯草芽孢桿菌 (Bacillus subtilis)、須發(fā)H菌(Trichophyton mentagrophytes)禾口妻縮芽 包桿菌中的一種或多種。在進一步的實施方案中，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液能有效對抗多種本文中所述的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性生物體，即使在中等至高水平的有機物負荷量的存在下(例如，傷口部位的分解生物材料)。這樣的活性與之前已知的含氯溶液形成對照，在之前已知的含氯溶液中，已知中等至高水平的有機物負荷量抑制抗微生物活性。本發(fā)明進一步提供了對表面進行消毒的方法，該方法包括將表面接觸有效量的本發(fā)明的低PH抗微生物溶液。根據本發(fā)明的方法，可以使用任何合適的方法來接觸表面。例如，可以通過用本發(fā)明的溶液沖洗表面來接觸表面，以根據本發(fā)明來消毒表面。此外，可以如本文中所述的，作為蒸汽或噴霧，或通過煙霧化、霧化或噴霧化，來施用本發(fā)明的低PH抗微生物溶液，從而接觸表面，以根據本發(fā)明來消毒表面。此外，可以通過例如清潔擦、布、海綿、刷等底物，將本發(fā)明的溶液施用于表面。通過根據本發(fā)明消毒表面，可以清除表面的傳染性微生物，如，例如，如本文中所述的病毒、細菌、真菌，及其組合。或者(或另外地)，可以將本發(fā)明的低PH抗微生物溶液施用于表面，以提供抵抗感染的屏障，由此根據本發(fā)明消毒表面。本發(fā)明的方法可以用于消毒表面，其是生物的、無生命的，或其組合。生物表面可以包括，例如，一個或多個體腔內的組織，體腔如，例如，口腔、竇腔、顱腔、腹腔和胸腔?？谇粌鹊慕M織包括，例如，嘴組織、齒齦組織、舌組織和喉組織。生物組織還可以包括肌肉組織、 骨組織、器官組織、粘膜組織，及其組合。根據本發(fā)明的方法，內部器官、內臟、肌肉等的表面，在外科手術過程中可能會暴露，可以進行消毒，例如，以維持外科手術環(huán)境的無菌性。無生命表面包括，例如，外科手術可植入的裝置、假體裝置和醫(yī)療器械。無生命表面的其他實例包括需要消毒的任何非生物表面，如，例如，地板、柜臺、家庭相關的硬表面、電路、硬驅動機等。本發(fā)明的低pH抗微生物溶液通常穩(wěn)定至少二十小時，并且通常至少兩天。更常見地，溶液穩(wěn)定至少一周(例如，一周、兩周、三周、四周等)，并且優(yōu)選至少兩個月。更優(yōu)選，溶液在其制備后穩(wěn)定至少六個月。再更優(yōu)選，溶液穩(wěn)定至少一年，并且最優(yōu)選，穩(wěn)定至少三年。如本文中所用的，術語穩(wěn)定通常指的是低pH抗微生物水溶液在其制備后在通常的存儲條件下(即，室溫)保持適用于其確定用途特定時間段的能力，所述用途例如為，去污、消毒、滅菌、抗微生物清洗和傷口清洗。在這點上，在加速條件下存儲時，通常為約30°C 至約60°C，本發(fā)明的低pH抗微生物溶液還能穩(wěn)定至少90天，并且優(yōu)選180天。在低pH抗微生物溶液的保質期過程中，維持溶液中存在的離子和其他物質的濃度。通常，在低pH抗微生物溶液制備后，將游離有效氯物質的濃度維持在最初濃度的約 70%或更高，持續(xù)至少兩個月。優(yōu)選，在溶液制備后，將這些濃度維持在最初濃度的約80% 或更高，持續(xù)至少兩個月。更優(yōu)選，在溶液制備后，這些濃度為最初濃度的約90%或更高，持續(xù)至少兩個月，并且最優(yōu)選，為95%或更高?？梢曰诒┞队谌芤汉?，樣品中存在的活微生物含量的減少來測定本發(fā)明的低pH 抗微生物溶液的穩(wěn)定性?？梢允褂萌魏魏线m的生物體，包括如本文中所述的細菌、真菌或病毒，來進行生物體濃度降低的測量。低PH抗微生物溶液可以用作低水平消毒劑，能夠將活微生物濃度降低四個對數(104)，也可以用作高水平消毒劑，能夠將活微生物濃度降低六個對數(106)。在本發(fā)明的一個實施方案中，在溶液制備后至少兩個月測量時，在暴露一分鐘后， 低PH抗微生物溶液能夠產生總生物體濃度四個對數(104)的降低。優(yōu)選，在溶液制備后至少六個月測量時，溶液能夠產生這樣的微生物濃度降低。更優(yōu)選，在制備后至少一年測量時，并且最優(yōu)選，在制備后至少三年測量時，溶液能夠產生這樣的微生物濃度降低。在本發(fā)明的另一個實施方案中，在溶液制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，低PH抗微生物溶液能夠產生總生物體濃度至少六個對數(106)的降低。優(yōu)選，在制備后至少六個月測量時，并且更優(yōu)選，在制備后至少一年，FAC水溶液能夠獲得這種降低。優(yōu)選， 在制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，FAC水溶液能夠產生活微生物濃度至少七個對數(107)的降低。本發(fā)明進一步提供了生產本發(fā)明的低pH抗微生物溶液的方法。在一個實施方案中，可以通過氧化-還原方法(即，電解或氧化還原反應)產生了低PH抗微生物溶液，其中使用電能來產生水溶液中的化學變化。將電能引入水中，并且通過電流形式的從一個點至另一個點的電荷傳導，將電能通過水來傳輸。為了電流產生和持續(xù)存在，水中必須存在電荷載體，并且必須存在使載體移動的力量。電荷載體可以是電子，如在金屬和半導體的情況中，或在溶液情況中，它們可以是陽離子和陰離子。在本發(fā)明的情況中，可以使用至少一個電解池來產生低PH抗微生物溶液，該電解池包括陽極室、陰極室以及位于陽極室和陰極室之間的鹽溶液室。在制備根據本發(fā)明的溶液的過程中，在陰極發(fā)生還原反應，同時在陽極發(fā)生氧化反應。所發(fā)生的特定的還原和氧化反應描述于國際申請W003/048421A1中。如本文中所用的，在陽極所產生的水稱為陽極水， 而在陰極所產生的水稱為陰極水。陽極水含有產自電解反應的氧化物質，而陰極水含有來自反應的還原物質。陽極水通常具有一般為約1至約6. 8的低pH。陽極水通常含有各種形式的氯，例如，氯氣、氯離子、鹽酸和/或次氯酸。還存在各種形式的氧，包括，例如，氧氣、過氧化物和 /或臭氧。陰極水通常具有一般為約7. 2至約11的高pH。陰極水通常含有氫氣、氫氧根離子和/或鈉離子。用于電解池的陽極室和陰極室的水源可以是任何合適的水供給。水可以來自城市供水，或者替換地，在用于電解池之前進行了預處理。優(yōu)選，預處理的水選自軟化水、凈化水、蒸餾水和去離子水。更優(yōu)選，預處理的水源是使用反向滲透純化設備獲得的超純水。用于鹽水室中的鹽水溶液可以是任何含水鹽溶液，其含有合適的離子物質，以產生低PH抗微生物溶液。優(yōu)選，鹽水溶液是含水氯化鈉(NaCl)鹽溶液，通常也稱為鹽水溶液。其他合適的鹽溶液包括其他氯化物鹽，如氯化鉀、氯化銨和氯化鎂，以及其他商素鹽，如鉀和溴鹽。鹽溶液可以含有鹽的混合物。本發(fā)明的低pH抗微生物溶液包含在上述電化學方法中產生的陽極水和陰極水的混合物。因此，在優(yōu)選的實施方案中，上述電化學池進一步包括連接陽極室和陰極室的下游的混合罐。此外，混合罐可以任選包括合適的裝置，用于監(jiān)控溶液的水平和pH。以這種方式，將陽極水、陰極水以及任選的緩沖劑以任何合適的比例混合在一起，來提供如上所述的所需pHo在本發(fā)明的另一個實施方案中，可以通過化學方法來生產本發(fā)明的低pH抗微生物溶液，其中將氯加入包含緩沖劑和水的緩沖溶液中。用于化學方法的水源可以是任何合適的水供給。水可以來自市政供水，或替換地， 在用于電解池之前進行了預處理。優(yōu)選，預處理的水選自軟化水、凈化水、蒸餾水和去離子水。更優(yōu)選，預處理的水源是使用反向滲透純化設備獲得的超純水。可以將氯以任何形式加入緩沖溶液中。例如，可以將氯作為含水溶液或氣體加入緩沖溶液中。優(yōu)選，將氯作為氣體加入緩沖溶液中。相似地，氯可以通過任何合適的方式加入。將氯加入緩沖溶液中的示例性方式包括，例如，連續(xù)噴霧和鼓泡。最優(yōu)選，將氯氣鼓泡至緩沖溶液中。氯可以以任何合適的含量和速率加入，使得獲得所需的PH和成分含量(例如，游離有效氯)。
制備后，可以將本發(fā)明的低pH抗微生物溶液轉移至密封的容器中，用于分配和銷售至最終使用者，例如，健康護理機構，包括醫(yī)院、療養(yǎng)院、醫(yī)生辦公室、門診病人外科手術中心、牙科醫(yī)院等?？梢允褂萌魏魏线m的密封容器，維持容器所容納的低PH抗微生物溶液的無菌性和穩(wěn)定性。容器可以由與溶液相容的任何材料構成，并且通常應當是無反應性的， 使得溶液中存在的離子與容器不發(fā)生任何可感知程度的反應。優(yōu)選，容器由塑料或玻璃構成。塑料可以是剛性的，使得容器能夠存放在貨架上。 或者，塑料可以是柔性的，如柔性袋。合適的塑料包括聚丙烯、聚對苯二甲酸乙二酯(PET)、聚烯烴、環(huán)烯、聚碳酸酯、ABS 樹脂、聚乙烯、聚氯乙烯，及其混合物。優(yōu)選，容器包含選自高密度聚乙烯(HDPE)、低密度聚乙烯(LDPE)和線性低密度聚乙烯(LLDPE)的聚乙烯。最優(yōu)選，容器由高密度聚乙烯或聚對
苯二甲酸乙二酯構成。容器具有開口，以允許分配低pH抗微生物溶液?？梢砸匀魏魏线m的方式將容器開口密封。例如，可以用扭斷式蓋子或塞子將容器密封。任選，可以用箔層將開口進一步密封。密封容器的頂部空間氣體可以是空氣或其他合適的與低pH抗微生物溶液不發(fā)生反應的氣體。合適的頂部空間氣體包括氮氣、氧氣，及其混合物。以下實施例進一步說明了本發(fā)明，但是當然不應當解釋為以任何方式來限制其范圍。實施例1該實施例證明了本發(fā)明的一個實施方案，其中通過包括將氯加入緩沖溶液中的化學方法產生了 1升低PH抗微生物溶液。將1. Og磷酸二氫鈉(NaH2PO4)和1. 08g磷酸氫二鈉(Na2HPO4 · 7H20)加入1升凈化水(R0、DI或蒸餾水)中，并攪拌，以提供具有大約8. OpH的稀釋緩沖溶液。將氯氣(Cl2) 緩慢鼓泡至稀釋緩沖溶液中，直至游離有效氯含量達到150mg/L的水平。所得到的低pH抗微生物溶液具有5. 6的pH。實施例2該實施例證明了本發(fā)明的另一個實施方案，其中使用電化學方法來產生低PH抗微生物溶液。通過邊攪拌邊將磷酸二氫鈉(NaH2PO4)和磷酸氫二鈉(Na2HPO4)加入10升工藝用水中來制得稀釋緩沖溶液。以下提供了加入工藝用水中的磷酸鹽含量，這將取決于它們的水合磷酸二氫鈉(以下之一)1. 1430g NaH2PO42. 1645g NaH2PO4 · H2O,或3. 1859g NaH2PO4 · 2H20磷酸氫二鈉(以下之一)1. 64g Na2HPO42. 12Ig Na2HPO4 · 7H203. 161g Na2HPO4 · 12H20鹽溶解應當需要5-10分鐘。鹽溶解后。溶液應當是澄清的，并且沒有顆粒跡象，溶液的pH應當大約為pH 4.7。將緩沖溶液分開加入由三室電化學池提供的陰極水和陽極水中。以總陰極和陽極流速(對于兩個池而言)的速率來添加緩沖溶液。例如，如果每個池的陽極流速為3升 /分鐘，陰極流速為2升/分鐘，系統(tǒng)的總流速為10升/分鐘，而磷酸鹽緩沖液將以IOOml/ min添加。使用蠕動泵將磷酸鹽溶液加入陽極水和陰極水混合區(qū)間中，接著進行pH和ORP控制。在加入點之前，將添加線直接分成兩條線，使得緩沖溶液加入每個混合區(qū)間中(即，陽極水混合區(qū)間和陰極水混合區(qū)間)。然后將陽極水和陰極水混合，以提供具有140-150ppm 的游離有效氯水平和5. 5-5. SpH的溶液。然后將低pH抗微生物溶液包裝在120mL PET瓶中，其可以配上指壓噴霧瓶蓋 (finger spray cap)。實施例3該實施例證明了本發(fā)明的低pH抗微生物溶液的穩(wěn)定性。將以上實施例2中(即， 通過電化學方法)產生的一批低PH抗微生物溶液接受40°C下的穩(wěn)定性測試，每批一個(1) 樣品；每個時間點一個(1)樣品。將溶液包裝在具有指壓泵噴霧頭的120mL PET容器中，該噴霧頭在生產時固定在瓶中。將樣品置于設定為40°C 士2°C的環(huán)境測試室中，用于加速測試。批釋放數據表示T = 0。每個數據點由未打開的瓶子來表示。在不同時間點總共測試了四十瓶帶有指壓噴霧瓶蓋的瓶子，以建立加速的貨架期測定。在每個時間點測試一瓶。在指定的時間點測試每瓶的游離有效氯含量和pH。對樣品進行測試并分析，以符合以下驗收標準測試規(guī)格游離有效氯(FAC)7O-I5OppmpH4. 5-6. OpH 單位如以下表1中所示，所有樣品都在70ppm-150ppm的FAC規(guī)格范圍內，并且對于所測試的樣品，PH規(guī)格范圍為4. 5-6. 0。表1-穩(wěn)定性數據
權利要求
1.一種包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有約4至約6的pH。
2.權利要求1的溶液，其中pH為約4.5至約6. 0。
3.權利要求1的溶液，其中溶液包含約5mg/L至約200mg/L含量的次氯酸。
4.權利要求3的溶液，其中溶液包含約7mg/L至約110mg/L含量的次氯酸。
5.權利要求1的溶液，其中溶液具有約10mg/L至約250mg/L的游離有效氯含量。
6.權利要求5的溶液，其中溶液具有約60mg/L至約150mg/L的游離有效氯含量。
7.權利要求1的溶液，其中溶液具有約％ig/L至約120mg/L的氯離子含量。
8.權利要求7的溶液，其中溶液具有約％ig/L至約65mg/L的氯離子含量。
9.權利要求1的溶液，其中溶液進一步包含緩沖劑。
10.權利要求9的溶液，其中緩沖劑選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉，及其組合。
11.權利要求9的溶液，其中溶液穩(wěn)定至少六個月。
12.權利要求11的溶液，其中溶液穩(wěn)定至少一年。
13.權利要求12的溶液，其中溶液穩(wěn)定至少三年。
14.一種治療受損或受傷組織的方法，該方法包括將受損或受傷組織接觸治療有效量的包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有約4至約6的pH。
15.權利要求14的方法，其中溶液具有約4.9至約5. 6的pH。
16.權利要求14的方法，其中溶液包含約5mg/L至約200mg/L含量的次氯酸。
17.權利要求16的方法，其中溶液包含約7mg/L至約110mg/L含量的次氯酸。
18.權利要求14的方法，其中溶液具有約10mg/L至約250mg/L的游離有效氯含量。
19.權利要求18的方法，其中溶液具有約60mg/L至約150mg/L的游離有效氯含量。
20.權利要求14的方法，其中溶液具有約％ig/L至約120mg/L的氯離子含量。
21.權利要求20的方法，其中溶液具有約％ig/L至約65mg/L的氯離子含量。
22.權利要求14的方法，其中溶液進一步包含緩沖劑。
23.權利要求22的方法，其中緩沖劑選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉，及其組合。
24.權利要求14的方法，包括用溶液沖洗組織。
25.權利要求14的方法，包括將溶液作為蒸汽或噴霧施用于組織。
26.權利要求14的方法，包括通過煙霧化、霧化或噴霧化，將溶液施用于組織。
27.權利要求14的方法，其中組織是由于外科手術而受損或受傷的。
28.權利要求27的方法，其中組織是由于外科手術切除、口腔外科手術、嫁接外科手術、植入外科手術、移植外科手術、燒灼術、截肢術、放射、化療，或其組合而受損或受傷的。
29.權利要求14的方法，其中組織是由于燒傷、割傷、擦傷、刮傷、皮疹、潰瘍、刺傷，或其組合而受損或受傷的。
30.權利要求14的方法，其中受損或受傷的組織受到了感染。
31.權利要求30的方法，其中受感染的組織含有中等至高水平的有機物負荷量。
32.權利要求30的方法，其中感染是受到選自病毒、細菌、真菌及其組合的一種或多種微生物引起的。
33.權利要求32的方法，其中一種或多種病毒選自腺病毒、HIV、鼻病毒和流感病毒。
34.權利要求32的方法，其中一種或多種細菌選自大腸桿菌(Escherichiacoli)、銅 ^kfx^-f^M (Pseudomonas aeruginosa)、Htfe^flli求lif (Staphylococcus aureus)、^it亥分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)。
35.權利要求32的方法，其中一種或多種真菌選自白色念珠菌(Candidaalbicans), 古胃芽 包fflif (Bacillus subtilis)禾口妻_芽ifefflii (Bacillus athrophaeus)。
36.權利要求32的方法，在溶液制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，溶液能夠產生活微生物樣品濃度至少IO4的降低。
37.權利要求36的方法，在溶液制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，溶液能夠產生活微生物樣品濃度至少IO6的降低。
38.一種消毒表面的方法，該方法包括將表面接觸有效量的包含次氯酸和水的低PH抗微生物溶液，其中溶液具有約4至約6的pH。
39.權利要求38的方法，其中溶液具有約4.5至約6. 0的pH。
40.權利要求38的方法，其中溶液包含約5mg/L至約200mg/L含量的次氯酸。
41.權利要求40的方法，其中溶液包含約7mg/L至約110mg/L含量的次氯酸。
42.權利要求38的方法，其中溶液具有約10mg/L至約250mg/L的游離有效氯含量。
43.權利要求42的方法，其中溶液具有約60mg/L至約150mg/L的游離有效氯含量。
44.權利要求38的方法，其中溶液具有約％ig/L至約120mg/L的氯離子含量。
45.權利要求44的方法，其中溶液具有約％ig/L至約65mg/L的氯離子含量。
46.權利要求38的方法，其中溶液進一步包含緩沖劑。
47.權利要求46的方法，其中緩沖劑選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉，及其組合。
48.權利要求38的方法，包括用溶液沖洗表面。
49.權利要求38的方法，包括用蒸汽或噴霧形式的溶液接觸表面。
50.權利要求38的方法，包括通過煙霧化、霧化或噴霧化，使表面接觸溶液。
51.權利要求38的方法，其中表面是生物的、無生命的，或其組合。
52.權利要求51的方法，其中表面是生物的。
53.權利要求52的方法，其中生物組織包括一個或多個體腔內的組織。
54.權利要求53的方法，其中組織在口腔、竇腔、顱腔、腹腔或胸腔內。
55.權利要求52的方法，其中表面包括一種或多種選自肌肉組織、骨組織、器官組織、 粘膜組織及其組合的生物組織。
56.權利要求51的方法，其中表面是外科手術可植入的裝置。
57.權利要求51的方法，其中表面是醫(yī)療器械。
58.權利要求38的方法，其中在溶液制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，溶液能夠產生活微生物樣品濃度至少IO4的降低。
59.權利要求58的方法，其中在溶液制備后至少兩個月測量時，在一分鐘暴露內，溶液能夠產生活微生物樣品濃度至少IO6的降低。
60.一種用于生產包含次氯酸和水的低pH抗微生物溶液的方法，其中溶液具有約4至約6的pH，該方法包括將氯氣加入包含緩沖劑和水的緩沖溶液中。
61.權利要求60的方法，其中該方法產生具有約4.9至約5. 6pH的溶液。
62.權利要求60的方法，其中該方法產生包含約5mg/L至約200mg/L含量的次氯酸的溶液。
63.權利要求62的方法，其中該方法產生包含約7mg/L至約110mg/L含量的次氯酸的溶液。
64.權利要求60的方法，其中該方法產生具有約10mg/L至約250mg/L游離有效氯含量的溶液。
65.權利要求64的方法，其中該方法產生具有約60mg/L至約150mg/L游離有效氯含量的溶液。
66.權利要求60的方法，其中該方法產生具有約％ig/L至約120mg/L氯離子含量的溶液。
67.權利要求66的方法，其中該方法產生具有約％ig/L至約65mg/L氯離子含量的溶液。
68.權利要求60的方法，其中將氯氣鼓泡至緩沖溶液中。
69.權利要求60的方法，其中緩沖劑選自磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉，及其組合。
70.權利要求60的方法，其中該方法是連續(xù)的。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含次氯酸、水和任選緩沖劑的低pH抗微生物溶液。本發(fā)明的低pH抗微生物溶液具有約4至約6的pH，并且用于治療受損或受傷的組織和用于消毒表面。還提供了一種用于生產低pH抗微生物溶液的化學方法，其中將氯氣加入含有緩沖劑和水的緩沖溶液中。本發(fā)明還提供了用于生產低pH抗微生物溶液的電化學方法。
文檔編號A01N25/02GK102480972SQ201080033620
公開日2012年5月30日 申請日期2010年6月15日 優(yōu)先權日2009年6月15日
發(fā)明者R·諾西 申請人:奧古露絲創(chuàng)新科學公司