專利名稱：一類1,2,3-噻二唑甲酰胺衍生物的制備和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，具體涉及含1，2，3_噻二唑衍 生物。
背景技術(shù)：
雜環(huán)化合物具有廣泛的生理活性，是藥物先導結(jié)構(gòu)的重要來源，目前申請的專利 中，半數(shù)為雜環(huán)化合物，1，2，3-噻二唑衍生物如噻酰菌胺(TDL)和苯并噻二唑(BTH)是 已經(jīng)商品化的植物激活劑，植物激活劑是今后植物保護的重要研究方向之一，該類化合物 是真正意義上的“綠色農(nóng)藥”，發(fā)明人在國家自然科學基金(20672062和20872071以及 20911120069)、“973”計劃(2003CB114402)和天津市自然科學基金(07JCYBJC01200)以及 天津市科技支撐計劃國際科技合作項目(07ZCGHHZ01400)的資助下，發(fā)現(xiàn)甲噻酰胺具有很 好的誘導活性(ZL 2006 1 0013185. 5)。多組分Ugi反應是一種由醛、胺、酸和異腈之間的定向四組分縮合反應，在組合 化學中具有廣泛的應用價值，具有很好的立體控制和選擇性，在基于反應組分官能團的合 理設計、固相反應和全合成中也有廣泛的應用，該反應具有很好的原子經(jīng)濟性，反應條件溫 和，后處理簡單方便，屬綠色化學反應，其反應機理通式如下 我們的前期研究利用4-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸設計合成了大量的新化合 物，發(fā)現(xiàn)部分化合物具有一定誘導活性，部分化合物具有一定殺菌活性(CN101250167A)，本 發(fā)明利用5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸對這類化合物進行了深入的衍生，合成的5-甲 基-1，2，3-噻二唑的衍生物溶解性得到了大幅度的提高，前期專利合成的4-甲基_1，2， 3-噻二唑衍生物在反應溶劑中多以固體析出，而本發(fā)明的化合物均溶解在相同量的溶劑 中，因此，這類化合物的生物活性因溶解性的提高而得到提高，前期發(fā)明(CN101250167A) 中合成的化合物沒有殺蟲活性，而本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物由于取代基位置 的變化，得到了意料之外的殺蟲活性，部分化合物的殺蟲活性與商品的藥劑蟲酰胼相當，同 類的商品化藥劑TDL卻沒有任何的殺蟲活性。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供新的各種N-取代-5-甲基-1，2，3_噻二唑衍 生物的合成方法，提供這類化合物抑制病原真菌的活性和誘導抗病的活性及直接的抗植物 病毒的活性，這些化合物作為農(nóng)用化學品在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域中用于植物保護的應用。本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是具有殺菌活性、誘導活性和直接抗 病毒活性以及殺蟲活性的的N-取代-5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的化學結(jié)構(gòu)通式如下 圖I所示，具體的化學結(jié)構(gòu)見表1 : 其中氓為環(huán)己基，R3為環(huán)己基時，R2為苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、對硝基苯 基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯 基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、2，6- 二氯苯基；為環(huán)己基，R3為異丙基時，R2為苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、對硝基苯基、間 硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對 三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基；禮為3-氯-4-甲基苯基，R3為異丙基時，R2為苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、鄰 羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯 基、間氟苯基、鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲 苯基；禮為3-氟-4-甲基苯基，R3為異丙基時，R2為苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、鄰 羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯 基、間氟苯基、鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲 苯基；隊為3-氟-4-甲基苯基，R3為環(huán)己基時，R2為苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、對 硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯基、間氟苯基、 鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基。本發(fā)明的含5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)衍生物的合成方法如下 其中禮為C1-C6的直鏈烷基、C3-C6的環(huán)烷基、苯基或經(jīng)取代基單取代或雙取代 的苯基，所述取代基為選自甲基和(或)鹵素的基團；R2為選自苯基、對羥基苯基、間羥基苯 基、鄰羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對 氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、 鄰甲苯基、2，6_ 二氯苯基；R3為選自環(huán)己基或異丙基的基團。具體分為以下步驟
A.含5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)衍生物(ZQX系列)的制備在50毫升圓底燒瓶中加入10毫升甲醇，再加合成的或購買的5-甲基-1，2，3-噻 二唑-4-甲酸II、胺類化合物RiNH2 III和醛類化合物R2CH0 IV以及異腈類化合物R3NC V 各3毫摩爾，將反應體系在室溫下攪拌反應24小時-48小時，反應結(jié)束后，減壓脫溶劑，固 體用稀鹽酸洗滌后再用飽和碳酸鈉洗滌，最后用200 300目硅膠柱層析，洗脫劑為60 90度的石油醚乙酸乙酯，因產(chǎn)物不同，體積比為8 1 1 5之間，用所得純品I的量 計算收率，測定熔點，并進行MS和屯NMR的測定，合成化合物的用量按相應比例擴大或縮B.含5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)的衍生物對病原真菌生長活性影響的測定本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物殺菌活性或抑菌活性的測定方法如下采用菌體生長率測定法，具體過程是，取5毫克樣品溶解在適量二甲基甲酰胺內(nèi)， 然后用含有一定量吐溫20乳化劑水溶液稀釋至500微克/毫升的藥劑，將供試藥劑在無菌 條件下各吸取1毫升注入培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勻后制成50微克/毫升 含藥平板，以添加1毫升滅菌水的平板做空白對照，用直徑4毫米的打孔器沿菌絲外緣切取 菌盤，移至含藥平板上，呈等邊三角形擺放，每處理重復3次，將培養(yǎng)皿放在24士 1度恒溫培 養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，待對照菌落直徑擴展到2 3厘米后調(diào)查各處理菌盤擴展直徑，求平均值，與 空白對照比較計算相對抑菌率，供試菌種包括多種農(nóng)業(yè)上常見植物病原菌，如CB 甜菜褐 斑病菌(Cercospora beticola) ；F0 黃瓜枯萎病菌(Fusarium oxysporum) ；CA 花生褐斑 病菌(Cercospora arachidicola) ；AS 番爺早疫病菌(Alternaria solani) ；GZ 小麥赤霉 病菌(Gibberella zeae) ；PP 蘋果輪紋病菌(Physalospora piricola) ；BC 黃瓜灰霉病菌 (Botrytis cinerea) ；PG(Phyricularia grisea (Cooke) Sacc.) ；PS /JCfS I^Ctt^ lif (Pellicularia sasakii) ；CL M/R^la^ lif (Colletotrichum lagenarium)；
(Rhizoctonia solani kuhn) ;PI(Phytophthora
infestans (Mont. ) de Bary)等；C.本發(fā)明的含5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)的衍生物活體生物活性的測定本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)衍生物抗TMV活性的測定采用半葉法進行； 活體直接抗病毒活性測定包括保護活性和治療活性的測定采用摩擦接種法進行；誘導煙草 抗煙草花葉病毒的活性采用活體摩擦接種法的方法進行，誘導黃瓜抗黃瓜炭疽病菌的活性 采用活體盆栽的方法進行；殺蟲活性采用飼料接毒法，以甜菜夜蛾和小菜蛾為試驗蟲。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明對5-甲基-1，2，3_噻二唑雜環(huán)衍生物進行了系統(tǒng)的 結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，利用活性亞結(jié)構(gòu)拼接的原理設計合成了系列新化合物并對新合成的新化合物 進行了廣泛的生物活性如殺蟲、殺菌和直接抗植物病毒以及誘導植物產(chǎn)生抗病性的測定， 這類化合物可以用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域的植物保護。本發(fā)明將通過特定制備和生物活性測定實施例更加具體地說明含甲噻酰胺衍生 物的合成和生物活性及其應用，但所述實施例僅用于具體的說明本發(fā)明而非限制本發(fā)明， 尤其是其生物活性僅僅是舉例說明，而不是限制本專利，具體的實施方式如下實施例1 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-1)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小時。反應 體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.67克，收率54. 31% ；熔點125-126°C。 HRMS Calcd C24H32N4O2S, [M+Na] 463. 2144，F(xiàn)ound 463. 2135 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位 移)1· 102-2. 156(m，20H，CH2)，2. 712(s，3H，CH3)，3. 376-3. 896 (m, 2H, CHN)，5. 150 (s，1H, CH)，7. 186-7. 441 (m，6H，Ph and NH)。該化合物的1H NMR、HR_MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一 致。 實施例2 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-羥基苯基)甲基)-N-環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克4-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 48小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.30克，收率23.50% ；熔點 180-1810C ο HRMS Calcd =C24H32N4O3S, [M+Na] 479. 2093, Found 479. 2087 ；1H NMR(溶劑 CDCl3，化學位移)1. 101-2. 013(m,21H, CH2 and OH)，2· 696 (s，3H，CH3)，3· 698-3. 869 (m， 2Η, CHN)，5. 062 (s, 1H, CH)，6. 698-7. 539 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的 1H NMR、HR-MS 數(shù) 據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例3 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-羥基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克3_羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 48小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.20克，收率15.70% ；熔點 183-1840C ο HRMS Calcd =C24H32N4O3S, [M+Na] 479. 2093, Found 479. 2087 ；1H NMR(溶劑 CDCl3，化學位移):1· 092-2. 061 (m，21H，CH2, OH)，2. 779 (s，3H，CH3)，3· 856-3. 690 (m，2H， CHN)，5. 075 (s，1H, CH)，6. 742-7. 160 (m, 5H, Ph, NH)。該化合物的 1H NMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示 與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例4 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-硝基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克4_硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 24小時。反應體系析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.64克，收率47. 07%;熔點129°C。 HRMS Calcd C24H31N5O4S, [M+Na] 508. 1994 ；Found 508. 1988 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位 移)1. 094-2. 370 (m, 20H, CH2)，2. 714 (s，3H, CH3)，3. 863-3. 928 (m, 2H, CHN)，5. 243 (s, 1H, CH)，7. 587(d，2H，J = 8. 4，Ph)，7. 717 (d，1H, J = 8. 0，NH)，8. 193(d，2H，J = 8. 4，Ph)。該 化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例5 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-硝基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定
在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克3_硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24 小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.62克，收率45. 60%;熔 點 152-153°C。HRMS Calcd :C24H31N504S，[M+Na] 508. 1994 ；Found 508. 1979 ；1H NMR(溶劑 CDC13，化學位移)1. 094-2. 276 (m, 20H, CH2)，2. 722 (s, 3H, CH3)，3. 844-3. 934 (m, 2H, CHN)，
5.244 (s, 1H, CH)，7. 519 (t，1H，J = 8. 0，Ph)，7. 602 (d, 1H，J = 6. 8，NH)，7. 784 (t, 1H, J =
6.8，Ph)，8. 133(d，lH，J = 8. 0，Ph)，8. 272(s，lH，Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯 示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例6 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-硝基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克2_硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24 小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.44克，收率35. 30%;熔 點 169-170°C。HRMS Calcd :C24H31N504S，[M+Na] 508. 1994 ；Found 508. 1994 ；1H NMR(溶劑 CDC13，化學位移)0. 978-2. 129 (m, 20H, CH2)，2. 780 (s, 3H, CH3)，3. 762-3. 907 (m, 2H, CHN)， 5. 400 (s, 1H, CH)，6. 123 (d, 1H，J = 6. 8，NH)，7. 520 (t，1H，J = 7. 6，Ph)，7. 632 (t, 1H, J = 7.6，Ph)，7. 702(1，1H，Ph)，8. 060(s，lH，Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化 學結(jié)構(gòu)一致。實施例7 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-氯苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小時。 反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.62克，收率46.61% ；熔點142°C。 HRMS Calcd :C24H31C1N402S，[M+Na] 497. 1754，F(xiàn)ound 497. 1749 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學 位移)1. 097-2. 197(m，20H，CH2)，2. 702(s，3H，CH3)，3. 789-3. 889 (m, 2H, CHN)，5. 119 (s， 1H，CH)，7. 305-7. 361 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié) 構(gòu)一致。實施例8 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-氯苯基)甲基)-N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克3_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小 時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.52克，收率39. 05%;熔點 100-101°C。HRMSCalcd :C24H31C1N402S，[M+Na] 497. 1754，F(xiàn)ound 497. 1756 ；1H NMR(溶劑 CDC13，化學位移)1. 102-2. 206(m，20H，CH2)，2. 705(s，3H，CH3)，3. 816-3. 898 (m, 2H, CHN)， 5. 122 (s, 1H, CH)，7. 243-7. 396 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的咕 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例9:化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-氯苯基)甲基)-N-環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-l-9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克2_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小時。 反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.92克，收率69. 17% ；熔點124-125°C。 HRMS Calcd =C24H31ClN4O2S, [M+Na] :497· 1754，F(xiàn)ound :497· 1747 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學 位移)0. 889-2. 025 (m, 20H, CH2)，2. 757 (s, 3H, CH3)，3. 709-3. 820 (m, 2H, CHN)，5. 273 (s, 1H, CH)，5. 420 (s，1H, NH)，7. 243-7. 396 (m, 4H, Ph)。該化合物的 1H NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例10 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-氟苯基)甲基)-N-環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定
在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克4_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小 時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.88克，收率68.53%;熔點 143-143 °C。HRMSCalcd :C24H31FN402S，[M+Na] 481. 2049, Found 481. 2042 ；1H NMR(溶齊[J: CDCl3，化學位移)1.010-2. 181(m，20H，CH2)，2. 703 (s，3H，CH3)，3. 778-3. 893 (m，2H，CHN)， 5. 127 (s，1H, CH)，6. 998-7. 414 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的 1H NMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例11 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-氟苯基)甲基)-N-環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-11)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克3_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小 時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.87克，收率67. 75%;熔點 150-151 °C。HRMSCalcd =C24H31FN4O2S, [M+Na] 481. 2049，F(xiàn)ound 481. 2039 ；1H 匪R(溶劑 CDCl3，化學位移)1. 100-2. 214(m，20H，CH2)，2. 708(s，3H，CH3)，3. 809-3. 896 (m, 2H, CHN)， 5. 139 (s，1H, CH)，6. 960-7. 400 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的 1H NMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例12 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-氟苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24小 時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.66克，收率51.40%;熔點97-991。 HRMS Calcd =C24H31FN4O2S, [M+Na] 481. 2049,Found 481. 2037 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位 移)1. 085-1. 940 (m,20H, CH2)，2. 711 (s，3H，CH3)，3. 705-3. 852 (m，2H，CHN)，5. 356 (s，1H，CH)，5. 948 (br, 1H, NH)，7. 063-7. 698 (m, 4H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其
化學結(jié)構(gòu)一致。實施例13 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-三氟甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-13)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 43克4_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次 投入0. 29克環(huán)己胺，0. 36克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 25克環(huán)己基異腈，常溫 攪拌24小時。反應體系析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.69克，收率56.53% ；熔點 117-118°C。HRMS Calcd :C25H31F3N402S，[M+Na] 531. 2018，F(xiàn)ound 531. 2010 ；1H NMR(溶劑 CDC13，化學位移)085-2. 291 (m，20H，CH2)，2. 710 (s，3H，CH3)，3. 838-3. 916 (m，2H，CHN)， 5. 212 (s，1H, CH)，7. 554-7. 582 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的咕 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例14:化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-三氟甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-14)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 47克3_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次 投入0. 30克環(huán)己胺，0. 39克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 27克環(huán)己基異腈，常溫 攪拌24小時。反應體系析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.69克，收率54.27% ；熔點 105-106°C。HRMS Calcd :C25H31F3N402S，[M+Na] 531. 2018，F(xiàn)ound 531. 2012 ；1H NMR(溶劑 CDC13,化學位移):1. 088-2. 227 (m, 20H, CH2)，2. 695 (s, 3H, CH3)，3. 843-3. 926 (m, 2H, CHN)， 5. 128 (s, 1H, CH)，7. 455-7. 646 (m, 5H, Ph and NH)。該化合物的咕 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例15 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-三氟甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-15)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 43克2_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 29克環(huán)己胺，0. 36克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 25克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 24小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫 劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.59克，收率50. 43%;熔 點 97-98°Co HRMS Calcd :C25H31F3N402S，[M+Na] 531. 2018,Found 531. 2008 ；1H NMR(溶劑 CDC13,化學位移)0. 994-2. 020 (m, 20H, CH2)，2. 772 (s, 3H, CH3)，3. 639-3. 781 (m, 2H, CHN)， 4. 938 (s, 1H, NH)，5. 395 (s, 1H, CH)，7. 510 (t，1H，J = 7. 6，Ph)，7. 630 (t，1H，J = 7. 6，Ph)， 7. 751 (d，1H，J = 7. 6，Ph)，7. 995 (d，1H，J = 7. 6，Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯 示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例16 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-16)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 24小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.82克，收率64.47% ；熔點 122-123°C。HRMS Calcd :C25H34N402S，[M+H] 455. 2481, Found 455. 2485 ；1H NMR(溶 劑:CDC13,化學位移)1. 106-2. 133(m，20H，CH2)，2. 313(s，3H，CH3)，2. 710(s，3H，CH3)， 3. 752-3. 881 (m, 2H, CHN)，5. 100 (s, 1H, CH)，7. 133 (s, 3H, Ph and NH)，7. 329 (s, 2H, Ph)。該 化合物的屮NMR> HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例17 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(3-甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-17)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24 小時。反應體系析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.61克，收率47.96% ；熔點108-109°C。 HRMS Calcd :C25H34N402S，[M+H] :455. 2481，F(xiàn)ound :455. 2473 ；1H 匪R(溶劑CDC13，化學位 移)1. 112-2. 157(m，20H，CH2)，2. 320(s，3H，CH3)，2. 716(s，3H，CH3)，3. 765-3. 893 (m, 2H, CHN)，5. 108 (s, 1H，CH)，7. 078-7. 231 (m，5H，Ph and NH)?；衔锏腻?NMR,HR-MS 數(shù)據(jù)與其 化學結(jié)構(gòu)一致。實施例18 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-18)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克2_甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌 24小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.83克，收率65. 20% ； 熔點 140-141°C。HRMS Calcd :C25H34N402S，[M+H] 455. 2481, Found 455. 2476 ；1H NMR(溶 劑:CDC13 化學位移)0. 911-2. 033 (m，20H，CH2)，2. 354 (s，3H，CH3)，2. 731 (s，3H，CH3)， 3. 672-3. 805 (m, 2H, CHN)，5. 179 (s, 1H, CH)，5. 435 (s, 1H, NH)，7. 209-7. 562 (m, 4H, Ph)。該 化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例19 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(2，6_ 二氯苯基)甲基)_N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-1-19)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 53克2，6_ 二氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 31克環(huán)己基異腈，常溫攪拌24 小時。反應體系逐漸析出固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑 為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.71克，收率49. 77%;熔點 114-115°C。HRMSCalcd :C24H3。C12N402S，[M+Na] 531. 1364，F(xiàn)ound 531. 1366 ；1H NMR(溶劑 CDC13，化學位移)1. 055-2. 005 (m, 20H, CH2)，2. 752 (s, 3H, CH3)，3. 695-3. 806 (m, 2H, CHN)， 5. 265 (s, 1H, CH)，5. 359 (s, 1H, NH)，7. 289-7. 309 (d, 1H, J = 8. 0，Ph)，7. 447 (s, 1H, Ph)， 7. 742-7. 763 (d，1H，J = 8. 4，Ph)。該化合物的NMR,HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例20 化合物N-((異丙基氨甲?；?(苯基)甲基)-N-環(huán)己基-5-甲基-1， 2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-l)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33克環(huán) 己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時，體系 顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚
11乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0. 77克，收率68. 72%;熔點110-111°C。HR-MS Calcd for :C21H28N402S, [M+Na] 423. 1831，F(xiàn)ound 423. 1825 ；1H NMR(溶齊[J :CDC13，化學位移) 1. 049-2. 098 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 712 (s，3H, CH3)，3. 788 (s, 1H, CHN)，4. 093-4. 200 (m, 1H，CHN)，5. 133 (s，1H，CH)，6. 916 (br, 1H，NH)，7. 293-7. 427(m，5H，Ph)。該化合物的咕 NMR、 HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例21 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-羥基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克4_羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24 小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.57克，收率48.91% ；熔點170-171°C。 HR-MS Calcd for :C21H28N403S，[M+Na] :439. 1780，F(xiàn)ound :439. 1774 ；1H NMR(溶劑:CDC13， 化學位移)1. 165-1. 886 (m, 17H, CH3, CH2 and OH)，2. 682 (s，3H，CH3)，3. 742 (s，1H，CHN)， 4. 098-4. 129 (m, 1H, CHN)，5. 055 (s, 1H, CH)，6. 075 (s, 1H, NH) ,6. 722(s，2H，Ph)，7. 234 (s， 2H，Ph)。該化合物的咕NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例22 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-羥基苯基)甲基)-N-環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克3羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時， 體系顏色變深，將母液減壓濃縮并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油 醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.38克，收率32.61%;熔點169-1701。HR-MS Calcd for :C21H28N403S，[M+Na] 439. 1780，F(xiàn)ound 439. 1770 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位 移)076-2. 004 (m，17H，CH3，CH2 and OH)，2. 711 (s，3H，CH3)，3. 708 (s，1H，CHN)，4. 110 (s， 1H, CHN)，5. 054 (s, 1H, CH)，6. 738-7. 319 (m, 5H, NH and Ph)。其屮 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與 其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例23 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-硝基苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克4_硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24 小時，體系顏色黃色并析出部分固體。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得黃色固體0. 87克，收率69. 80% ； 熔點 138-140 "Co HR-MS Calcd for :C21H27N504S, [M+Na] :468. 1681，F(xiàn)ound :468. 1667 ;
NMR(溶劑CDC13，化學位移)1.089-2.321(m，16H，CH3 and CH2)，2. 713 (s，3H，CH3)， 3. 879 (s, 1H, CHN)，4. 120-4. 204 (m, 1H, CHN)，5. 230 (s, 1H, CH)，7. 471，7. 488 (d, 1H, NH)， 7. 584 (d, 2H，J = 8. 0，Ph)，8. 200 (d, 2H, J = 8. 4，Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯 示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例24 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.45克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪 拌24小時，體系顏色黃色。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得米黃色固體0.78克，收率62. 58% ；熔 點 155°C。HR-MS Calcd for :C21H27N504S，[M+Na] 468. 1681，F(xiàn)ound 468. 1679 ；1H NMR(溶 劑CDC13，化學位移):1. 090-2. 234 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 725 (s，3H，CH3)，3. 884 (s，1H， CHN)，4. 130-4. 215 (s，1H, CHN)，5. 230 (s, 1H, CH)，7. 371 (s，1H, NH)，7. 530 (t, 1H, J = 8. 0, Ph)，7. 777 (d, 1H，J = 6. 8，Ph)，8. 148 (d, 1H，J = 8. 0，Ph) ；8. 266 (s, 1H, Ph)。該化合物的 NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例25 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克2_硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入
0.33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24 小時，體系顏色黃色。將母液減壓濃縮并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得黃色固體0.51克，收率40. 91% ；熔點160-162°C。 HR-MS Calcd for :C21H27N504S，[M+Na] :468. 1681, Found :468. 1668 ；1H NMR(溶劑CDC13，化 學位移)1.040-2. 104 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 772 (s，3H，CH3)，3. 912-4. 039 (m，2H，CHN)， 5. 293 (s, 1H, CH)，6. 104 (s, 1H, NH)，7. 524-8. 060 (m, 4H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù) 據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例26 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-氯苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克4_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小 時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.83克，收率68. 28% ；熔點121-122°C。 HR-MS Calcd for :C21H27C1N402S，[M+Na] :457. 1441, Found :457. 1428 ；1H NMR(溶劑CDC13， 化學位移)1. 058-2. 150 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 702 (s, 3H, CH3)，3. 798 (s, 1H, CHN)， 4. 089-4. 172 (m, 1H, CHN)，5. 099 (s, 1H, CH)，7. 064 (br, 1H, NH)，7. 305-7. 368 (m, 4H, Ph)。該 化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例27 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氯苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時， 體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油 醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.69克，收率56. 76%;熔點93-95°C。HR-MS Calcd for :C21H27C1N402S, [M+Na] 457. 1441，F(xiàn)ound 457. 1434 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)
1.160-2. 161 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 709 (s, 3H, CH3)，3. 834 (s, 1H, CHN)，4. 120-4. 169 (s, 1H, CHN)，5. 108 (s, 1H, CH)，5. 350 (br, 1H, NH)，7. 139-7. 396 (m, 5H, NH and Ph)。該化合物 的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。 實施例28 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-氯苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克2_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時， 體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石 油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.65克，收率53.37%;熔點135-1371。服-1^ Calcd for :C21H27C1N402S，[M+Na] 457. 1441, Found 457. 1431 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位 移)1. 109-2. 018 (m, 17H，CH3，and CH2)，2. 755 (s，3H，CH3)，3. 717 (s，1H，CHN)，4. 097 (s, 1H, CHN) ,5. 170 (br, 1H, NH)，5. 404 (s，1H，CH)，7. 320-7. 771 (m，4H，Ph)。該化合物的1H NMR、 HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例29 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-氟苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克4_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時， 體系顏色變深，將母液減壓濃縮并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油 醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.44克，收率37. 58%;熔點74-75°C。HR-MS Calcd for :C21H27FN402S, [M+Na] 441. 1736，F(xiàn)ound 441. 1728 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移) 1. 173-2. 106 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 697 (s, 3H, CH3)，3. 798 (s, 1H, CHN)，4. 132-4. 145 (m, 1H, CHN)，5. 122 (s, 1H, CH)，7. 028-7. 408 (m, 5H, NH and Ph)。其屮 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)與其化 學結(jié)構(gòu)一致。實施例30 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氟苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-ll)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克3_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小 時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.58克，收率49.53% ；熔點93-95°C。 HR-MS :Calcd for :C21H27FN402S，[M+Na] :441. 1736，F(xiàn)ound :441. 1734 ；1H NMR(溶劑CDC13， 化學位移)1. 158-2. 170 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 712 (s，3H，CH3)，3. 826 (s，1H，CHN)， 4. 117-4. 167 (m, 1H, CHN)，5. 125 (s，1H, CH) ,6. 976 (s, 1H, NH)，7. 147-7. 315(m，4H，Ph)。該 化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例31 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克2_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 33 克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24小時， 體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石 油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0. 58克，收率49. 53%;熔點99-100°C。HR-MS Calcd for :C21H27FN402S，[M+Na] :441. 1736，F(xiàn)ound :441. 1723 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位 移):1. 167-1. 951 (m，16H，CH3 and CH2)，2. 719 (s，3H，CH3)，3. 719 (s，1H，CHN)，4. 131 (s，1H， CHN) ,5. 343 (s, 1H, CH), 5. 770 (br, 1H, NH)，7. 088-7. 705 (m，4H，Ph)。該化合物的1H NMR、 HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。
實施例32 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(4-三氟甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-13)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.45克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次 投入0. 30克環(huán)己胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基異腈，常溫 攪拌24小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.57克，收率46.83% ；熔點 122-123°C。HR-MS Calcdfor C22H27F3N4O2S, [M+Na] 491. 1705，F(xiàn)ound 491. 1696 ；1H NMR(溶 劑CDCl3，化學位移)1. 078-2. 248 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 710 (s，3H，CH3)，3. 847 (s，1H， CHN)，4. 115-4. 216 (m，1H, CHN)，5. 196 (s，1H, CH)，7. 319 (br, 1H, NH)，7. 538-7. 609(m，4H， Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例33 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-三氟甲基苯基)甲基)_N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-14)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克3_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次 投入0. 30克環(huán)己胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基異腈，常溫 攪拌24小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.58克，收率47.65% ；熔點 91-930C ο HR-MS Calcdfor C22H27F3N4O2S, [M+Na] 491. 1705，F(xiàn)ound 491. 1693 ；1H NMR(溶 劑CDCl3，化學位移)1. 079-2. 174 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 693 (s，3H，CH3)，3. 849 (s，1H， CHN)，4. 120-4. 213 (m, 1H, CHN)，5. 203 (s, 1H, CH)，7. 289，7. 305 (d, 1H, NH)，7. 463-7. 638 (m, 4H，Ph)。該化合物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例34:化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-三氟甲基苯基)甲基)_N_環(huán)己 基-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-15)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克2_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次 投入0. 30克環(huán)己胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基異腈，常溫 攪拌24小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為 60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.51克，收率41.90% ；熔點 126-128°C。HR-MS Calcdfor C22H27F3N4O2S, [M+Na] 491. 1705，F(xiàn)ound 491. 1701 ；1H NMR(溶 劑CDCl3，化學位移)1. 038-2. 012 (m, 16H, CH3 and CH2)，2. 768 (s，3H，CH3)，3. 666 (s，1H， CHN)，4. 052-4. 088 (m, 1H, CHN)，4. 875 (s, 1H, NH)，5. 387 (s, 1H, CH)，7. 512 (t，1H，J = 7. 6， Ph)，7. 631 (t，1H，J = 7. 6，Ph)，7. 754 (d, 1H，J = 7. 6，Ph) ,7. 981 (d, 1H，J = 7. 6，Ph)。該 化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例35 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-甲基苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-16)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌 24小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.62克，收率53.46%;熔點84-86°0。 HR-MS Calcd for C22H30N4O2S, [M+Na] 437. 1987,Found 437. 1982 ；1H NMR(溶劑CDC13，化 學位移)1· 044-2. 081 (m，16H，CH3 and CH2)，2. 323 (s，3H，CH3)，2. 711 (s，3H，CH3)，3. 761 (s，1H, CHN)，4. 087-4. 166 (m, 1H, CHN)，5. 080 (s, 1H, CH)，6. 849 (s, 1H, NH)，7. 150-7. 312 (m, 4H, Ph)。該化合物的iHNMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例36 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-甲基苯基)甲基)_N_環(huán)己基_5_甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-17)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌 24小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0. 57克，收率49. 15%;熔點93-94°C。 HR-MS Calcd for :C22H30N402S, [M+Na] :437. 1987,Found :437. 1979 ；1H NMR(溶劑CDC13，化 學位移):1. 164-2. 097 (m，16H，CH3 and CH2)，2. 328 (s，3H，CH3)，2. 717 (s，3H，CH3)，3. 782 (s， 1H, CHN)，4. 136-4. 149 (m, 1H, CHN)，5. 088 (s, 1H, CH)，60926-7. 303 (s, 5H, NH and Ph)。該 化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例37 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(2-甲基苯基)甲基)-N_環(huán)己基-5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-2-18)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 33克環(huán)己胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫攪拌24 小時，體系顏色變深。將母液減壓濃縮，并用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C 的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.62克，收率53.41% ；熔點137-138°C。 HR-MS Calcd for :C22H30N402S, [M+Na] :437. 1987,Found :437. 1983 ；1H NMR(溶劑CDC13，化 學位移)1. 004-2. 040 (m, 16H,CH3 and CH2)，2. 359 (s，3H，CH3)，2. 743 (s，3H，CH3)，3. 706 (s， 1H, CHN)，4. 093 (s, 1H, CHN)，5. 163 (s, 1H, CH)，5. 350 (br, 1H, NH)，7. 226-7. 804 (m, 4H, Ph)。 該化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例38 化合物N-((異丙基氨甲?；?(苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲基苯 基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-l)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 32克苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47克 3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常溫 攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.88克，收率 70. 95%;熔點 163°Co HR-MSCalcd for :C22H23C1N402S，[M+Na] 465. 1128，F(xiàn)ound 465. 1119 ；
NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 150(dd，6H，J = 6. 6 and J = 24.6，CH3)，2. 154(s，3H， Ph-CH3)，2. 705 (s, 3H, CH3)，4. 127—4. 213 (m, 1H，J = 6. 8，CH) ,5. 513 (d, 1H，J = 7. 6，NH)， 6. 200 (s, lH，PhCH)，6. 812-7. 821 (m，7H，Ph)。該化合物的NMR,HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學 結(jié)構(gòu)一致。實施例39 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-羥基苯基)甲基)-N- (3_氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克4-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.43克，收率 33. 46% ；熔點 178-179°C。HRMS Calcd for :C22H23C1N403S, [M+Na]481. 1077，F(xiàn)ound 481.1070。iHNMR (溶劑CDC13，化學位移)1. 146(dd，6H，J = 6. 8 and J = 27. 2，CH3)， 2. 167(s，3H，Ph-CH3)，2. 698 (s，3H，CH3)，4. 112-4. 216 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 526 (d, 1H, J = 7. 6，NH)，5. 747 (s, 1H, OH)，6. 133 (s, 1H, PhCH) ,6. 719 (d, 2H, J = 8. 4，Ph)，6. 841-6. 803 (m, 2H, Ph)，7. 070 (d, 2H, J = 8. 4，Ph)，7. 159 (br, 1H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯 示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例40 ；化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-羥基苯基)甲基)-N- (3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克3-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.65克， 收率 50. 58% ；熔點 203-204°C。HRMS Calcd for :C22H23C1N403S，[M+Na] :481. 1077，F(xiàn)ound 481. 1072。iHNMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 129 (dd，6H，J = 6. 4，J = 23. 2，CH3)，2. 161 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 666 (s, 3H, CH3)，4. 109-4. 215 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 864 (d, 1H, J = 8. 0，NH)，
6.095 (s, 1H, PhCH)，6. 640-6. 840 (m, 5H, Ph)，6. 941 (s, 1H, OH)，7. 087 (t，1H，J = 7. 8，Ph)，
7.209 (s, 1H，Ph)。該化合物的咕NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例41 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-羥基苯基)甲基)-N_(3-氯-4-甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克2-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.25 克，收率 19. 45 % ；熔點 178-179 °C HRMS Calcd for :C22H23C1N403S, [M+Na] :481. 1077， Found :481. 1078。^NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 220 (dd，6H，J = 6. 4, J = 15. 2,CH3), 2. 186(s，3H，Ph-CH3)，2. 710(s，3H，CH3)，4. 148-4. 232 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，6. 193 (s，1H, PhCH)，6. 214 (s，1H, OH)，6. 755-7. 207 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR,HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其 化學結(jié)構(gòu)一致。實施例42 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(4-硝基苯基)甲基)-N- (3-氯-4-甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.49 克，收率 35. 86% ；熔點 203-204°C。HR-MS Calcd for :C22H22C1N504S, [M+Na] :510. 0979， Found :510. 0973 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 192(dd，6H，J = 6. 8 and J = 29. 6， CH3)，2. 180 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 703 (s, 3H, CH3)，4. 139-4. 224 (m, 1H，J = 6. 8，CH)，5. 857 (d, 1H，J = 7. 6，NH)，6. 237 (s, 1H, PhCH)，6. 798-7. 8189 (m, 3H, Ph). 7. 487 (d, 2H，J = 8. 8，Ph)，
8.118 (d，2H，J = 8. 8，Ph)。該化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。
實施例43 ；化合物N-((異丙基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N- (3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.93 克，收率 68. 07% ；熔點 189-190°C。HR-MS Calcd for :C22H22C1N504S, [M+Na] :510. 0979， Found :510. 0970 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 204(dd，6H，J = 6. 8，J = 29. 6，CH3)， 2. 177 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 722 (s, 3H, CH3)，4. 152—4. 237 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 872 (d, 1H, J = 7. 6，NH)，6. 261 (s, 1H, PhCH)，6. 839-7. 129 (m, 3H, Ph)，7. 457 (t，1H，J = 8. 0，Ph)，7. 633 (d, 1H，J = 7. 6，Ph)，8. 138-8. 154 (d，2H，Ph)。該化合物的'HNMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié) 構(gòu)一致。實施例44 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-硝基苯基)甲基)-N- (3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.97克，收 $ 71. 73% ；熔點 178-179°C。HR-MS Calcd for :C22H22C1N504S, [M+Na] :510. 0979，F(xiàn)ound 510. 0972 ；1HNMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 149 (dd，6H，J = 6. 8，J = 24. 6，CH3)，2. 145 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 733 (s, 3H, CH3)，4. 093-4. 194 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 890 (d, 1H, J = 7. 6，NH)， 6. 768 (s, lH，PhCH)，6. 860-7. 951 (m，7H，Ph)。該化合物的屮 NMR,HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學 結(jié)構(gòu)一致。實施例45 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-氯苯基)甲基)-N- (3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47 克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.69克，收 率 51. 62% ；熔點 170-171 °C。HR-MS Calcd for :C22H22C12N402S，[M+Na] :499. 0738，F(xiàn)ound 499. 0726 ；1HNMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 159(dd，6H，J = 6. 6 and J = 27. 4，CH3)， 2. 178(s，3H，Ph-CH3), 2. 693(s，3H，CH3), 4. 114-4. 213 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 585 (d, 1H, J =7. 6，NH)，6. 144 (s, 1H, PhCH)，6. 798-7. 819 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù) 顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例46 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氯苯基)甲基)-N- (3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克3-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47 克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.79克，收 率 59. 10% ；熔點 165-166°C。HR-MS Calcd for :C22H22C12N402S，[M+Na] :499. 0738，F(xiàn)ound 499. 0735 ；1HNMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 170(dd，6H，J = 6. 6 and J = 30. 0，CH3)， 2. 180 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 705 (s, 3H, CH3)，4. 125—4. 228 (m, 1H，J = 6. 8，CH) ,5. 613 (d, 1H, J =7. 6，NH)，6. 120 (s, 1H, PhCH)，6. 834-7. 821 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù) 顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例47 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-氯苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 42克2-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47 克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.69克，收 率 51. 62% ；熔點 162-163°C。HR-MS Calcd for :C22H22C12N402S，[M+Na] :499. 0738，F(xiàn)ound 499.0736 ；1HNMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 191(dd，6H，J = 6. 4 and J = 35. 6, CH3)， 2. 114(s，3H，Ph-CH3), 2. 679(s，3H，CH3), 4. 160—4. 244 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 645 (br, 1H, J =7. 6，NH)，6. 630 (s, 1H, PhCH)，6. 764-7. 821 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù) 顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例48 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-氟苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-ll)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47 克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.84克，收 率 65. 08% ；熔點 172-173°C。HR-MS Calcd for :C22H22C1FN402S，[M+Na] :483. 1034，F(xiàn)ound 483. 1024 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 154(dd，6H，J = 6. 8 and J = 29. 6，CH3)， 2. 164(s，3H，Ph-CH3)，2. 691(s，3H，CH3)，4. 114-4. 197 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 605 (d, 1H, J =7. 6，NH)，6. 188 (s, 1H, PhCH)，6. 792-7. 814 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù) 顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例49 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氟苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 47 克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.68克， 收率 52. 69% ；熔點 164°C。HR-MS Calcd for :C22H22C1FN402S，[M+Na] :483. 1034，F(xiàn)ound 483. 1025 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 168(dd，6H，J = 6. 4，J = 24. 8，CH3)， 2. 173 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 699 (s, 3H, CH3)，4. 106—4. 208 (m, 1H，J = 6. 8，CH)，5. 635 (d, 1H, J =7. 6，NH)，6. 131 (s, 1H, PhCH)，6. 852-7. 819 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù) 顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。
實施例50 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(2-氟苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-13)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 37克2_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.79 克，收率 61. 21% ；熔點 167-168°C。HR-MS Calcd for =C22H22ClFN4O2S, [M+Na] :483· 1034， Found 483. 1030 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 185(dd，6H，J = 6. 4，J = 29. 2，CH3)， 2. 141 (s，3H, Ph-CH3)，2. 696 (s, 3H, CH3)，4. 152-4. 236 (m, 1H，J = 6. 8，CH)，5. 670 (br, 1H, NH)，6. 476 (s，lH，PhCH)，6. 807-7. 820(m，7H，Ph)。該化合物的 1H NMR,HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其 化學結(jié)構(gòu)一致。實施例51 :化合物N_((異丙基氨甲?；?(4_三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_3_14) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克4_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0.42克3-氯-4-甲基苯胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.55克， 收率 41. 40% ；熔點 203°C。HR-MS Calcd for =C23H22ClF3N4O2S, [M+Na] :533· 1002，F(xiàn)ound 533. 1004 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)1· 174(dd，6H，J = 6. 4 and J = 27. 2，CH3), 2. 177 (s，3Η，Ph-CH3)，2· 702 (s，3Η，CH3)，4· 130-4. 215 (m，1Η, J = 6. 8，CH)，5· 693 (d，1Η, J = 7. 2, NH), 6. 191 (s，1Η, PhCH)，6. 810—7. 319，7. 798—7. 819 (m, 3Η, Ph)，7. 405 (d, 2H, J = 8. 4， Ph)，7. 539 (d，2H，J = 8.4, Ph)。該化合物的1HNMI^ HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例52 :化合物N_((異丙基氨甲?；?(3_三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_3_15) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克3-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氯-4-甲基苯胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基 異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300 目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.84 克，收率 63. 23% ；熔點 170-171°C。HR-MS Calcd for =C23H22ClF3N4O2S, [M+Na] :533· 1002， Found 533. 0996 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移):1· 176(dd，6H，J = 6. 8 and J = 33. 2， CH3)，2. 160 (s，3H, Ph-CH3)，2· 713 (s，3H, CH3)，4. 144-4. 228 (m, 1H，J = 6· 8，CH)，5. 675 (d, 1H, J = 7.2, NH)，6. 259 (s, 1H, PhCH)，6. 809-7. 821 (m, 7H, Ph)。該化合物的 1H NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例53 :化合物N_((異丙基氨甲?；?(2_三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氯-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_3_16) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 45克2_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 42克3-氯-4-甲基苯胺，0. 38克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 18克異丙基 異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300 目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.68 克，收率 51. 19% ；熔點 113-115°C。HR-MS Calcd for :C23H22C1F3N402S, [M+Na] 533. 1002， Found 533. 0988 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)151(dd，6H，J = 6. 8 and J = 58. 8， CH3), 2. 136(s，3H，Ph-CH3), 2. 710(s，3H，CH3), 4. 114—4. 213 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 367 (d, 1H，J = 7. 6，NH)，6. 609 (s, 1H, PhCH)，6. 784-7. 714 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例54 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-甲基苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-17)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.67克，收 率 52. 36% ；熔點 145-146°Co HR-MS Calcd for :C23H25C1N402S，[M+Na] :479. 1284，F(xiàn)ound 479. 1275 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 141 (dd，6H，J = 6. 6 and J = 27. 0，CH3)， 2. 165(s，3H，Ph-CH3)，2. 306 (s，3H，Ph_CH3)，2. 702 (s，3H，CH3)，4. 117-4. 215 (m, 1H, J = 6. 8， CH)，5. 474 (d, 1H，J = 7. 6，NH)，6. 156 (s, 1H, PhCH)，6. 818-7. 162 (m, 7H, Ph)。該化合物的
NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例55 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-甲基苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-18)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.59克，收 率 46. 11% ；熔點 148-149°C。HR-MS Calcd for :C23H25C1N402S，[M+Na] :479. 1284，F(xiàn)ound 479. 1276 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 144(dd，6H，J = 6. 4 and J = 23. 6，CH3)， 2. 157(s，3H，Ph-CH3)，2. 268 (s，3H，Ph_CH3)，2. 702 (s，3H，CH3)，4. 121-4. 206 (m, 1H, J = 6. 8， CH) ,5. 514 (br, 1H, NH)，6. 163 (s, 1H, PhCH)，6. 814-7. 817 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、 HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例56 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-甲基苯基)甲基)-N_(3-氯_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-3-19)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 36克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氯-4-甲基苯胺，0. 43克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 20克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.34克， 收率 26. 57% ；熔點 189-190°C。HR-MS Calcd for :C23H25C1N402S，[M+H] :457. 1465，F(xiàn)ound 457. 1454 ；1HNMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 160(dd，6H，J = 6. 8 and J = 24. 8，CH3)， 2. 112(s，3H，Ph-CH3)，2. 486 (s，3H，Ph_CH3)，2. 693 (s，3H，CH3)，4. 152-4. 237 (m, 1H, J = 6. 8，CH)，5. 413 (d, 1H，J = 7. 2，NH)，6. 565 (s, 1H, PhCH)，6. 734-7. 818 (m, 7H, Ph)。該化合物的 NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例57 化合物N-((異丙基氨甲?；?(苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基苯 基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-l)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.21克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.42克，收率51.83% ； 熔點 172-173°C。HR-MS Calcd for :C23H25FN402S，[M+Na] 449. 1423，F(xiàn)ound 449. 1423 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 156(dd，6H，J = 6. 8Hz, J = 24.0Hz，CH3)，2. 058 (d，3H，J =1. 6Hz, Ph-CH3), 2. 708(s，3H，CH3), 4. 134 4. 230 (m, 1H, CH)，5. 485 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，6. 225 (s, 1H, Ph-CH)，6. 715 6. 873 (m, 3H, Ph)，7. 209 7. 277 (m, 5H, Ph)。該化合物
NMR、HR-MS數(shù)據(jù)與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例58 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-羥基苯基)甲基)-N- (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 24克4-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入
0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.40克，收率47. 58% ； 熔點 161-162°C。HRMS Calcd for :C22H23FN403S, [M+Na] :465. 1373，F(xiàn)ound :465. 1375。 NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 147(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 23. 2Hz，CH3)，2. 068(d，3H，J =
1.6Hz，Ph-CH3)，2. 700(s，3H，CH3)，4. 133 4. 216 (m, 1H，CH)，5. 504 (d, 1H, J = 6. 4Hz，NH)，
5.556 (s, 1H，0H)，6. 160 (s, lH，Ph_CH)，6. 711(d，2H，J = 8. 4Hz，Ph)，6. 728 6. 860 (m, 3H, Ph)，7. 070(d，2H，J = 8. 8Hz，Ph)。該化合物的NMR,HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例59 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(3-羥基苯基)甲基)-N- (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 24克3-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入
0.25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.54克， 收率 64. 22% ；熔點 202-203°C。HRMS Calcd for :C22H23FN403S, [M+Na] :465. 1373，F(xiàn)ound : 465. 1368。NMR(溶劑:DMS0_d6，化學位移)1. 165(dd，6H，J = 6. 0Hz, J = 25. 2Hz，CH3)，
1.979 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 580 (s, 3H, CH3)，3. 947 3. 975 (m, 1H, CH)，6. 206 (s, 1H, Ph-CH)，
6.532 7. 007 (m, 7H, Ph) ,8. 174 (br, 1H, NH)，9. 343 (s, 1H, OH)。該化合物的'HNMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例60 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-羥基苯基)甲基)-N- (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 24克2-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異
22腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.05克，收率
5.95%;熔點 154-156°C。HRMS Calcd for :C22H23FN403S，[M+Na]465. 1373,Found :465. 1366。 NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 221(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 13. 6Hz，CH3)，2. 089(d，3H，
J = 1. 2Hz, Ph-CH3), 2. 713(s，3H，CH3), 4. 150 4. 236 (m, 1H, CH), 6. 187 (s, 1H, Ph-CH)，
6.206 (s, 1H, NH)，6. 751 7. 205 (m, 7H, Ph)，9. 175 (s, 1H, OH)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例61 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-硝基苯基)甲基)-N_(3-氟-4-甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層 析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.53克，收率 59. 16%;熔點 174°C。HR-MS Calcd for :C22H22FN504S，[M+Na] :494. 1274，F(xiàn)ound :494. 1261 ；
NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 192(dd，6H，J = 6. 8 and J = 29.6，CH3)，2. 180(s，3H， Ph-CH3)，2. 703 (s, 3H, CH3)，4. 139—4. 224 (m, 1H，J = 6. 8，CH)，5. 857 (d, 1H，J = 7. 6，NH)， 6. 237 (s, 1H, PhCH)，6. 798-7. 8189 (m，3H，Ph). 7. 487(d，2H，J = 8. 8，Ph)，8. 118(d，2H，J = 8. 8，Ph)。該化合物的咕NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例62 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-硝基苯基)甲基)-N- (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.41克， 收率 45. 77% ；熔點 156-157°C。HR-MS Calcd for :C22H22FN504S，[M+Na] :494. 1274，F(xiàn)ound 494. 1266 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 194(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 30. 4Hz, CH3)， 2. 064 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 713 (s，3H, CH3)，4. 149 4. 234 (m, 1H, CH)，5. 923 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，6. 307(s,1H,Ph-CH)，6.725 6. 841(m,3H,Ph)，7. 439 (t,1H,J = 8. 0Hz，Ph),7. 621(d, 1H，J = 7. 6Hz, Ph)，8. 122 8. 142 (d, 2H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其 化學結(jié)構(gòu)一致。實施例63 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(2-硝基苯基)甲基)-N- (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.58克，收 率 64. 74% ；熔點 148-149°C。HR-MS Calcd for :C22H22FN504S，[M+Na] :494. 1274，F(xiàn)ound 494. 1262 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 163(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 24. 8Hz, CH3)， 2. 050 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 747 (s, 3H, CH3)，4. 128 4. 212 (m, 1H, CH) ,5. 791 (d, 1H, J = 7. 2Hz,NH), 6. 778 6. 913 (m, 4Η, Ph-CH and Ph), 7. 439 (t，1H, J = 8. OHz，Ph)，7. 433 7. 963 (m，
4H，Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例64 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-氯苯基)甲基)_N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 28克4_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常溫 攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.55克，收率62.80% ； 熔點 147-1480C ο HR-MS Calcd for C22H22ClFN4O2S, [M+Na] 483. 1034，F(xiàn)ound 483. 1034 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 163(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 26. 8Hz, CH3)，2· 083 (d，3H，J =1. 6Hz, Ph-CH3)，2. 698(s，3H，CH3)，4. 138 4. 229 (m，1H, CH)，5. 531 (d，1H, J = 7. 6Hz, NH)，6. 167 (s，1H, Ph-CH)，6. 700 6. 894 (m, 3H, Ph)，7. 169 7. 252 (m, 4H, Ph)。其 1H NMR、 HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例65 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氯苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 28克3_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常溫 攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.48克，收率54.81% ； 熔點 171-172°C。HR-MS Calcd for C22H22ClFN4O2S, [M+Na] :483· 1034，F(xiàn)ound :483· 1033 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 175(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 25. 6Hz, CH3)，2· 084 (d，3H，J =1. 6Hz, Ph-CH3), 2. 708(s，3H，CH3), 4. 131 4. 231(m，lH，CH)，5. 566 (d, 1H, J = 8. OHz, NH)，6. 140 (s，1H, Ph-CH)，6. 726 6· 879 (m, 3H, Ph)，7. 106 7. 277 (m, 4H, Ph)。其 1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例66 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-氯苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 28克2_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.55克， 收率 62. 80% ；熔點 1730C ο HR-MS Calcd for =C22H22ClFN4O2S, [M+Na] :483· 1034，F(xiàn)ound 483. 1031 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 192(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 35. 2Hz, CH3)， 2. 015 (s，3H, Ph-CH3)，2. 680 (s, 3H, CH3)，4. 164 4. 249 (m, 1H, CH) ,5. 618 (d, 1H, J = 8. OHz, NH)，6. 645 (s，1H, Ph-CH)，6. 698 6. 949 (m, 3H, Ph)，7. 025 7. 362 (m, 4H, Ph)。該化合物 的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例67 化合物N-((異丙基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-ll)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 25克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗脫 劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.46克，收率54. 47%;熔點 145-146°C。HR-MS Calcd for :C22H22F2N402S，[M+Na] 467. 1329,Found 467. 1329 ；1H NMR(溶 劑:CDC13，化學位移):1. 164(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 28. 4Hz, CH3)，2. 076(s，3H，Ph_CH3)， 2. 702 (s, 3H, CH3)，4. 126 4. 230 (m, 1H, CH)，5. 522 (d, 1H, J = 6. 8Hz, NH)，6. 205 (s, 1H, Ph-CH)，6. 690 6. 851 (m, 3H, Ph)，6. 924 7. 228 (m, 4H, Ph)。該化合物的屮匪R、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例68 化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-氟苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 25克3-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.47克，收 率 55. 15% ；熔點 162-163°C。HR-MS Calcd for :C22H22F2N402S，[M+Na] :467. 1329，F(xiàn)ound 467. 1325 ；1HNMR(溶劑CDC13，化學位移)1. 165(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 25. 2Hz, CH3)， 2. 065 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 696 (s, 3H, CH3)，4. 124 4. 208 (m, 1H, CH)，5. 627 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，6. 165 (s, 1H, Ph-CH)，6. 732 7. 249 (m, 7H, Ph)。該化合物的咕 NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示 與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例69 ；化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-氟苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-13)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 25克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈，常溫 攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱層析(洗 脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.63克，收率74.60% ； 熔點 173-174°C。HR-MS Calcd for :C22H22F2N402S，[M+Na] :467. 1329，F(xiàn)ound :467. 1325 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1. 184(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 29. 2Hz, CH3)，2. 037(d，3H，J =0. 8Hz, Ph-CH3), 2. 694(s，3H，CH3), 4. 155 4. 238 (m, 1H, CH)，5. 665 (d, 1H, J = 7. 2Hz, NH)，6. 499 (s, 1H, Ph-CH)，6. 755 7. 242 (m, 7H, Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示 與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例70 :化合物N_((異丙基氨甲酰基)(4_三氟甲基苯基)甲 基)-N_(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_4_14) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克4-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基 異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.54克，收 $ 57. 47% ；熔點 173-174°C。HR-MS Calcd for :C23H22F4N402S，[M+Na] :517. 1297，F(xiàn)ound 517. 1286 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 180(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 26. 0Hz, CH3)， 2. 083 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 705 (s, 3H, CH3)，4. 140 4. 223 (m, 1H, CH)，5. 645 (d, 1H, J = 7. 2Hz,NH), 6. 205 (s，lH，Ph-CH)，6. 701 6. 896 (m，3Η，Ph)，7. 410(d，2H，J = 8. 0Hz，Ph)，7. 537 (d，
2H，J = 8. OHz，Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例71 :化合物N_((異丙基氨甲酰基)(3_三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_4_15) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克3_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基 異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.50克，收 率 53. 21% ；熔點 144-145°C。HR-MS Calcd for =C23H22F4N4O2S, [M+Na] :517· 1297，F(xiàn)ound 517. 1293 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 179(dd，6H，J = 6. 8Hz, J = 32. 4Hz, CH3)， 2. 066 (s，3H, Ph-CH3)，2. 716 (s，3H, CH3)，4. 150 4. 232 (m, 1H, CH)，5. 627 (d, 1H, J = 8. OHz, NH)，6. 277 (s，1H, Ph-CH)，6. 687 6. 817 (m, 3H, Ph)，7. 374 7. 547 (m, 4H, Ph)。其 1HNMI^ HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例72 :化合物N_((異丙基氨甲?；?(2_三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_4_16) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克2-三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0.42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.52克， 收率 55. 34% ；熔點 147-148°C。HR-MS Calcd fo C23H22F4N4O2S, [M+Na] 517. 1297，F(xiàn)ound 517. 1289 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 152(dd，6H，J = 6. 8Hz, J = 57. 2Hz, CH3)， 2. 039 (s，3H, Ph-CH3)，2. 712 (s，3H, CH3)，4. 121 4. 202 (m, 1H, CH)，5. 354 (d, 1H, J = 7. 2Hz, NH)，6. 618(s，1H, Ph-CH)，6. 736 (s,3H, Ph),7.161 7. 248(m,2H, Ph)，7. 366(t,1H, J = 7. 2Hz, Ph)，7. 700 (d，1H，J = 8. OHz，Ph)。該化合物的 1H NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié) 構(gòu)一致。實施例73 化合物N-((異丙基氨甲?；?(4-甲基苯基)甲基)_N_ (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-17)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.42 克，收率 50. 18 % ；熔點 171-172 °C。HR-MS Calcd for C23H25FN4O2S, [M+Na] 463. 1580， Found 463. 1581 ；1HNMR(溶劑:CDC13，化學位移)1. 142(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 21. 2Hz, CH3), 2. 067(d，3H，J=L 6Hz, Ph-CH3), 2. 303(s，3H，Ph-CH3), 2. 702(s，3H，CH3), 4. 121 4. 215 (m, 1Η, CH)，5. 457 (d, 1Η, J = 6. 4Ηζ,ΝΗ)，6. 185 (s, 1Η, Ph-CH)，6. 722 6. 872 (m, 3H, Ph)，7. 048 7. 109 (m, 4H，Ph)。該化合物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例74:化合物N-((異丙基氨甲?；?(3-甲基苯基)甲基)_N_ (3_氟_4_甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-18)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.53克， 收率 63. 32% ；熔點 166-167°C。HR-MS Calcd for C23H25FN4O2S, [M+Na] :463· 1580，F(xiàn)ound 463. 1578 ；1HNMR(溶劑=CDCl3,化學位移)1. 147(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 22. 8Hz, CH3)， 2. 063 (s，3H, Ph-CH3)，2. 269 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 706 (s, 3H, CH3)，4. 127 4. 230 (m, 1H, CH)， 5. 485(d，1H, J = 7. 2Hz, NH),6. 183 (s，1H, Ph-CH)，6·715 6. 865(m,3H, Ph),6.957 7. 144 (m, 4Η，Ph)。該化合物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例75 化合物N-((異丙基氨甲?；?(2-甲基苯基)甲基)_N_ (3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-4-19)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 13克異丙基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.39克，收 率 46. 60% ；熔點 201-202 0C ο HR-MS Calcd for C23H25FN4O2S, [M+Na] 463. 1580，F(xiàn)ound 463. 1571 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)1. 168(dd，6H，J = 6. 4Hz, J = 23. 6Hz, CH3)， 2. 021 (s，3H, Ph-CH3)，2. 494 (s, 3H, Ph-CH3)，2. 701 (s，3H, CH3)，4. 163 4. 248 (m, 1H, CH)， 5. 356 (d, 1H, J = 7. 2Hz,NH)，6. 574 (s, 1H, Ph-CH)，6. 676 7. 191 (m, 7H, Ph)。該化合物的 1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例76 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(苯基)甲基)-N- (3-氟_4_甲基苯 基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-l)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.21克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.65克， 收率 73. 37% ；熔點 173-174°C。HR-MS Calcd for C25H27FN4O2S, [M+Na] :489· 1736，F(xiàn)ound 487. 1732 ；1HNMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 023 1.971(m，10H，CH3), δ 2. 046(s,3H, Ph-CH3)，δ 2. 700 (s，3Η，CH3)，δ 3. 854 3· 874 (m，1H，CH)，δ 5. 564 (d，1H, J = 7. 6Hz，NH)， δ 6. 256 (s，1H, Ph-CH)，δ 6. 706 6. 858 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 222 7. 246 (m, 5H, Ph)。該化合 物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例77 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-羥基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-2)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 24克4-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.46克， 收率 50. 16% ；熔點 148-149°C。HRMS Calcd for C25H27FN4O3S, [M+Na] :505· 1686，F(xiàn)ound 505. 1672。NMR (溶劑:CDC13，化學位移)8 1. 033 1. 960 (m, 10H，CH3)，8 2. 062(s，3H， Ph-CH3)，6 2. 696 (s, 3H, CH3)，6 3. 840 3. 858 (m, 1H, CH)，8 5. 584 (d, 1H, J = 8. 0Hz，NH)， 8 5. 907 (d, 1H, J = 18. 0Hz, OH)，8 6. 183 (s, 1H, Ph-CH)，8 6. 706 (d, 2H, J = 8. 4Hz, Ph)，
56. 752 6. 849(m，3H，Ph)，S 7. 058 (d，2H，J = 8. 4Hz，Ph)。該化合物的1H NMR、HR_MS 數(shù)
據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例78 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-羥基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-3)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 24克3-羥基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比2 1)，得白色固體0.25 克，收率 27. 27 % ；熔點 183-184 °C。HRMS Calcd for :C25H27FN403S，[M+Na] 505. 1686， Found 505. 1680 。^NMR(溶齊[J :DMS0_d6，化學位移)6 1. 046 ~ 1. 945 (m, 10H, CH3)， 8 2. 059 (s, 3H, Ph_CH3)，8 2. 622 (s, 3H, CH3)，S 3. 801 3. 884 (m, 1H, CH)，8 6. 072 (s, 1H, OH), 8 6. 179 (s, 1H, Ph-CH), 8 6. 610 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH), S 6. 753 7. 234 (m，7H，Ph)。 該化合物的屮NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例79 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-硝基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-4)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克4-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.87克，收 率 89. 50% ；熔點 181-182°C。HR-MS Calcd for :C25H26FN504S, [M+Na] 534. 1587, Found 534. 1575 ；1H NMR(溶劑CDC13，化學位移)6 1. 059 ~ 2. 018 (m, 10H, CH3)，8 2. 071 (s, 3H, Ph-CH3)，8 2. 706 (s, 3H, CH3)，8 3. 849 3. 921 (m, 1H, CH)，8 5. 850 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，8 6. 272 (s, 1H, Ph-CH)，8 6. 698 6. 898 (m, 3H, Ph)，8 7. 482 (d, 2H, J = 8. 4Hz, Ph)，
67. 121 (d，2H，J = 8. 4Hz，Ph)。該化合物的NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例80 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(3-硝基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-5)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克3-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得淡黃色固體0.95克， 收率 97. 74% ；熔點 183-184°C。HR-MS Calcd for :C25H26FN504S，[M+Na] :534. 1587，F(xiàn)ound 534. 1577 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移):1 S 1. 094 2. 029 (m, 10H, CH3)，8 2. 072 (s, 3H, Ph-CH3)，8 2. 719 (s, 3H, CH3)，8 3. 859 3. 931 (m, 1H, CH)，8 5. 917 (d, 1H, J = 7. 2Hz, NH)，8 6. 307 (s, 1H, Ph-CH)，8 6. 718 6. 847 (m, 3H, Ph)，8 7. 451 (t, 1H, J = 8. 0Hz, Ph)， 8 7. 632 (d, 1H, J = 7. 6Hz, Ph)，8 8. 134，8. 151(d，2H，Ph)。該化合物的NMR、HR-MS 數(shù) 據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。
實施例81 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-硝基苯基)甲基)-N_(3-氟-4-甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-6)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 30克2-硝基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.70克， 收率 72. 02% ；熔點 113-115°C。HR-MS Calcd for C25H26FN5O4S, [M+Na] :534· 1587，F(xiàn)ound 534. 1579 ；1HNMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 096 1. 989 (m, 10H, CH3), δ 2. 050(s,3H, Ph-CH3)，δ 2. 742 (s，3Η，CH3)，δ 3. 814 3. 886 (m，1H，CH)，δ 5. 878 (d，1H, J = 7. 2Hz，NH)， δ 6. 778 (s，1H, Ph_CH)，δ 6. 792 6· 910 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 430 7. 953 (m, 4Η, Ph)。該化合 物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例82 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(4-氯苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-7)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.28克4-氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠柱 層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.92克，收率 96. 64% ；熔點 180-181 °C。HR-MS Calcd for =C25H26ClFN4O2S, [M+Na] :523· 1347，F(xiàn)ound 523. 1339 ；1H NMR(溶劑=CDCl3,化學位移)δ 1. 038 1. 987 (m，10H, CH3)，δ 2. 078 (s， 3H, Ph-CH3)，δ 2. 697 (s, 3H, CH3)，δ 3. 821 3. 894 (m, 1H, CH)，δ 5. 579 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，δ 6. 683 (s, 1H, Ph-CH)，δ 6. 777 6. 887 (m, 3H, Ph)，δ 7. 172 (d, 2H, J = 8. 4Hz, Ph)， δ 7. 236 (d，2H，J = 8. 4Hz，Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例83 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-氯苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-8)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 28克3_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.72克，收 率 75. 60% ；熔點 178-179°C。HR-MS Calcd for C25H26ClFN4O2S, [M+Na] :523· 1347，F(xiàn)ound 523. 1333 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 066 1. 998 (m，10Η，CH3)，δ 2. 084(s,3H, Ph-CH3)，δ 2. 710 (s，3Η，CH3)，δ 3. 833 3. 907 (m，1H，CH)，δ 5. 678 (d，1H, J = 7. 6Hz，NH)， δ 6. 187 (s，1H, Ph-CH)，δ 6. 727 6. 876 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 102 7· 271 (m, 4H, Ph)。該化合 物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例84 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-氯苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-9)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定 在50毫升圓底燒瓶中，將0. 28克2_氯苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.78克，收率 81. 94% ；熔點 176°C。HR-MS Calcd for =C25H26ClFN4O2S, [M+Na] :523· 1347，F(xiàn)ound 523. 1333 ；1H NMR (溶劑CDC13，化學位移)δ 1. 066 2. 044 (m，IOHjCH3)，δ 2. 012(s，3H， Ph-CH3)，δ 2. 682 (s，3Η，CH3)，δ 3. 866 3. 937 (m，1H，CH)，δ 5. 624 (d，1H, J = 7. 6Hz，NH)， δ 6· 661 (s，1Η, Ph-CH)，δ 6· 713 6· 953 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 024 7. 363 (m, 4Η, Ph)。該化合 物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例85 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(4-氟苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-10)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定
在50毫升圓底燒瓶中，將0.25克4-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目 硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.85 克，收率 92. 32% ；熔點 178°C。HR-MS Calcd for C22H26F2N4O2S, [M+Na] :507· 1642，F(xiàn)ound 507. 1635 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 036 1. 985 (m，10Η，CH3)，δ 2. 066(s,3H, Ph-CH3), δ 2. 699(s，3H，CH3)，δ 3· 848 3· 868 (m，1Η，CH)，δ 5. 581(d，lH，J = 7. 2Hz，NH)， δ 6. 236 (s，1H, Ph_CH)，δ 6. 679 7. 216 (m, 7H, Ph)。該化合物的 1H NMR、HR-MS 數(shù)據(jù)顯示 與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例86 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-氟苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-ll)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 25克3_氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.66克，收 $ 71. 69% ；熔點 176-177°C。HR-MS Calcd for C22H26F2N4O2S, [M+Na] :507· 1642，F(xiàn)ound 507. 1637 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 057 1. 989 (m，10Η，CH3)，δ 2. 068(s,3H, Ph-CH3)，δ 2. 697 (s，3Η，CH3)，δ 3. 826 3. 899 (m，1H，CH)，δ 5. 674 (d，1H, J = 7. 2Hz，NH)， δ 6. 187 (s，1H, Ph-CH)，δ 6. 727 6. 858 (m, 3Η, Ph)，δ 6. 959 7. 247 (m, 4H, Ph)。該化合 物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例87 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-氟苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲基 苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-12)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定
在50毫升圓底燒瓶中，將0. 25克2-氟苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入0. 25 克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基異腈，常 溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.55克，收 率 59. 74% ；熔點 169-170°C。HR-MS Calcd for C22H26F2N4O2S, [M+Na] :507· 1642，F(xiàn)ound 507. 1633 ；1H NMR(溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 063 1. 998 (m，10Η，CH3)，δ 2. 035(s,3H, Ph-CH3)，δ 2. 695 (s，3Η，CH3)，δ 3. 855 3. 927 (m，1H，CH)，δ 5. 692 (d，1H, J = 7. 2Hz，NH)， δ 6· 514 (s，1Η, Ph-CH)，δ 6. 753 7. 243 (m, 7H, Ph)。該化合物的 1HNMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示 與其化學結(jié)構(gòu)一致。 實施例88 化合物N_((環(huán)己基氨甲?；?(4_三氟甲基苯基)甲基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_5_13) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克4_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0.21克環(huán)己基 異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.86克，收 $ 84. 67% ；熔點 169-170°C。HR-MS Calcd for C26H26F4N4O2S, [M+Na] :557· 1610，F(xiàn)ound 557. 1611 ；1H NMR(溶劑=CDCl3,化學位移)δ 1. 058 2. 001 (m，10H, CH3)，δ 2. 077 (s， 3H, Ph-CH3)，δ 2. 704 (s, 3H, CH3)，δ 3. 838 3· 910 (m, 1H, CH)，δ 5. 698 (d, 1H, J = 7. 2Hz, NH)，δ 6. 231 (s，1Η, Ph-CH)，δ 6. 687 6. 882 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 402 (d, 2H, J = 8. OHz, Ph)， δ 7. 532 (d，2Η，J = 8. OHz, Ph)。其的1H匪R、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例89 化合物N_((環(huán)己基氨甲?；?(3_三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX_5_14) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克3_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.40克， 收率 39. 38%;熔點 160-161°C。HR-MS Calcd for C26H26F4N4O2S, [M+Na] :557· 1610,Found 557. 1610 ；1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 049 2. 004 (m，IOHjCH3)，δ 2. 059(s，3H， Ph-CH3)，δ 2. 713 (s，3Η，CH3)，δ 3. 848 3. 919 (m，1H，CH)，δ 5. 698 (d，1H, J = 7. 6Hz，NH)， δ 6. 306 (s，1H, Ph-CH)，δ 6. 674 6· 810 (m, 3Η, Ph)，δ 7. 370 7. 542 (m, 4Η, Ph)。該化合 物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例90 化合物N_((環(huán)己基氨甲酰基)(2-三氟甲基苯基)甲 基)-N-(3-氟-4-甲基苯基)-5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5_15) 的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0. 35克2_三氟甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投 入0. 42克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異 腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.85克， 收率 83. 68% ；熔點 83-85°C。HR-MS Calcd for =C26H26F4N4O2S, [M+Na] :557· 1610，F(xiàn)ound 557. 1597 ；1H NMR(溶劑=CDCl3,化學位移)δ 0. 992 1. 854 (m，10H, CH3)，δ 2. 037 (s， 3H, Ph-CH3)，δ 2. 712 (s, 3H, CH3)，δ 3. 815 3. 888 (m, 1H, CH)，δ 5. 395 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，δ 6. 637 (s, 1H, Ph-CH)，δ 6. 730 7. 242 (m, 5H, Ph)，δ 7. 363 (t, 1H, J = 7. 6Hz, Ph)， δ 7. 698 (d，1H，J = 8. OHz，Ph)。該化合物的1H NMR、HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例91 化合物N-((環(huán)己基氨甲酰基)(4-甲基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-16)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克4-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈，常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.82克，收率 89. 80%;熔點 170°C。HR-MS Calcd for C26H29FN4O2S, [M+Na] :503· 1893，F(xiàn)ound :503· 1892 ； 1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 015 1. 962 (m，10H, CH3)，δ 2. 058(s，3H，Ph-CH3)， δ 2. 296 (s，3Η, Ph-CH3)，δ 2. 698 (s, 3H, CH3)，δ 3. 843 3. 863 (m, 1H, CH)，δ 5. 516 (d, 1H, J = 7. 6Hz, NH)，δ 6. 217 (s, 1H, Ph-CH)，δ 6. 712 6. 862 (m, 3H, Ph)，δ 7. 049 (d, 2H, J = 8. OHz，Ph)，δ 7. 090 (d，2H，J = 8. OHz，Ph)。該化合物的 1HNMR, HR-MS 數(shù)據(jù)顯示與其化學 結(jié)構(gòu)一致。實施例92 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(3-甲基苯基)甲基)-N_(3-氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-17)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克3-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 25克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅膠 柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.59克，收率 64. 61%;熔點 170°C。HR-MS Calcd for C26H29FN4O2S, [M+Na] :503· 1893，F(xiàn)ound :503· 1889 ； 1H NMR (溶劑:CDC13，化學位移)δ 1. 025 1. 967 (m，10H, CH3)，δ 2. 057(s，3H，Ph-CH3)， δ 2. 267 (s，3Η, Ph-CH3)，δ 2. 705 (s, 3H, CH3)，δ 3. 827 3. 898 (m, 1H, CH)，δ 5. 535 (d, 1H, J = 7. 6Hz,NH)，δ 6. 217 (s, 1H, Ph-CH)，δ 6. 703 6. 860 (m, 3H, Ph)，δ 6. 946 7. 138 (m, 4H，Ph)。該化合物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例93 化合物N-((環(huán)己基氨甲?；?(2-甲基苯基)甲基)-N_(3_氟_4_甲 基苯基)-5_甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酰胺(試驗代號ZQX-5-18)的合成及結(jié)構(gòu)鑒定在50毫升圓底燒瓶中，將0.24克2-甲基苯甲醛溶于10毫升甲醇中，依次投入 0. 47克3-氟-4-甲基苯胺，0. 29克5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸，0. 21克環(huán)己基異腈， 常溫攪拌4小時。反應體系逐漸析出大量固體，過濾得粗產(chǎn)品，粗產(chǎn)品用200 300目硅 膠柱層析(洗脫劑為60 90°C的石油醚乙酸乙酯體積比3 1)，得白色固體0.47克， 收率 51. 47% ；熔點 178-179°C。HR-MS Calcd for =C26H29FN4O2S, [M+Na] :503· 1893，F(xiàn)ound 508. 1882 ；1HNMR(溶劑=CDCl3,化學位移)δ 1. 026 1. 969 (m, 10H, CH3), δ 2. 011 (s， 3H, Ph-CH3)，δ 2. 494 (s, 3H, Ph-CH3)，δ 2. 695 (s, 3H, CH3)，δ 3. 854 3. 925 (m, 1H, CH)， δ 5. 412 (d, 1H, J = 7. 2Hz,NH)，δ 6. 597 (s, 1H, Ph-CH)，δ 6. 686 7. 185 (m, 7H, Ph)。該化 合物的1H NMR, HR-MS數(shù)據(jù)顯示與其化學結(jié)構(gòu)一致。實施例94 本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的誘導黃瓜抗黃瓜炭疽病菌 的活性在50微克/毫升時，本發(fā)明合成的大部分化合物均有不同程度的誘導黃瓜抗黃瓜 炭疽病菌的活性，測定結(jié)果見表 2，其中，ZQX-l-10、ZQX-2-l、ZQX-2-13、ZQX-2-16、ZQX-4-8、 ZQX-4-14、ZQX-4-15、ZQX-5-4、ZQX-5-7、ZQX-5-12、ZQX-5-17 的誘導活性超過了 50%, ZQX-2-1和ZQX-2-13的誘導活性與陽性對照藥劑TDL和BTH基本相當，統(tǒng)計結(jié)果分析表明， 它們之間沒有顯著的差異，均在同一水平上；ZQX-4-8的誘導活性顯著高于對照藥劑TDL和 BTH。實施例95 本發(fā)明的5-甲基-1，2，3_噻二唑衍生物的抑菌活性
本發(fā)明測試的常見植物病原真菌的名稱和代號見測定方法部分，這些菌種能夠 代表農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域生產(chǎn)中田間和保護地發(fā)生的大部分農(nóng)業(yè)植物和園藝植物病原 菌的種屬。菌體生長率法測定結(jié)果見表3，表3表明，本發(fā)明合成的部分化合物對測定的 部分病原真菌的生長具有不同程度抑菌作用在50微克/毫升時，ZQX-2-3、ZQX-2-8、 ZQX-2-11、ZQX-2-12、ZQX-3-1、ZQX-3-2、ZQX-3-3、ZQX-3-5、ZQX-3-6、ZQX-3-8、ZQX-3-9、 ZQX-3-10、ZQX-3-11、ZQX-3-12、ZQX-3-13、ZQX-3-14、ZQX-3-16、ZQX-3-17、ZQX-3-18、 ZQX-5-1、ZQX-5-10 等對 PS 的抑制率大于等于 50%，ZQX-2-5、ZX-4-19、ZX-5-12 對 AS 的抑制率大于等于50%，ZQX-3-14、ZQX-3-15、ZQX-5-12對GZ的抑制率大于等于50%， ZQX-5-12 對 CA 的抑制率大于 50 %，ZQX-1-3、ZQX-2-1、ZQX-2-6、ZQX-2-13、ZQX-3-18、 ZX-5-1 對 PP 的抑制率大于等于 50%，ZQX-1-1、ZQX-1-12、ZQX-2-1、ZQX-2-2、ZQX-2-3、 ZQX-2-4、ZQX-2-6、ZQX-2-7、ZQX-2-8、ZQX-2-9、ZQX-2-10、ZQX-2-11、ZQX-2-12、ZQX-2-13、 ZQX-2-14、ZQX-2-16、ZQX-2-17、ZQX-2-18、ZQX-3-1、ZQX-3-2、ZQX-3-3、ZQX-3-4、ZQX-3-5、 ZQX-3-6、ZQX-3-7、ZQX-3-8、ZQX-3-9、ZQX-3-10、ZQX-3-ll、ZQX-3-12、ZQX-3-13、ZQX-3-14、 ZQX-3-15、ZQX-3-16、ZQX-3-17, ZQX-3-18、等對 BC 的抑制率大于等于 50%，ZQX-1-7、 ZQX-1-19 對 PG 的抑制率均大于等于 50%，ZQX-1-1、ZQX-2-5、ZQX-4-11、ZX-5-12 對 CL 的 抑制率大于等于50%，ZQX-1-6和ZQX-l-16、ZQX-l-18、ZQX-5-12對RS的抑制率大于等于 50%, ZQX-5-12對PI抑制率大于50%。多數(shù)測定結(jié)果大于陽性對照藥劑TDL的相應測定 結(jié)果。我們前期申請的專利(CN101250167A)中合成的化合物僅ZX-U-17對CA的活性為 53. 33%,ZX-U-22對BC的活性為62. 86%,本發(fā)明再次對這兩個化合物進行對比試驗，結(jié)果 發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的化合物的抑菌活性與之對比由于取代基位置的改變，抑菌活性有了大幅度 的提高(見表3)。本發(fā)明的化合物I與如下的殺菌劑中的一種或多種混合使用具有增效或相加作 用霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌清、敵可松、多菌靈、腐霉 利、異菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌靈、環(huán)唑醇、磺菌威、苯銹啶、惡酰胺、三唑 酮、甲基托布津、甲霜靈、精甲霜靈、苯霜靈、土菌消、烯酰嗎啉、氟嗎啉、十三嗎啉、氟硅唑、 烯唑醇、戊唑醇、惡霉靈、惡醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯并噻二唑、水楊酸、噻酰菌胺、 噻酰胺、甲噻酰胺等，這些組合物可以用于農(nóng)業(yè)植物病害和園藝植物病害的防治，防治對象 包括卵菌綱的綿霉屬、絲囊霉屬、腐霉屬、疫霉屬、指梗霉屬、單軸霉屬、假霜霉屬、霜霉屬等 二十余個屬產(chǎn)生的病害，如稻苗綿腐病、番茄根腐病、馬鈴薯晚疫病、煙草黑脛病、谷子白粉 病、葡萄霜霉病、萵苣霜霉病、黃瓜霜霉病等多種糧食作物和經(jīng)濟作物的其他病害等，使用 的劑型可以是可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳 劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性 粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑等等，本發(fā)明的化合物I在組合物中的比例可以是重量比 為_90%，藥劑的防治效果好，這些組合物具有一定的增效作用和相加作用，未發(fā)現(xiàn)具 有頡頏作用的組合物。實施例96 本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抗植物病毒活性本發(fā)明合成的大部分化合物對煙草花葉病毒的生長具有較好的抑制作用，測定 結(jié)果見表3 在500微克/毫升和100微克/毫升時，半葉枯斑法測得，化合物ZQX-1-1、 ZQX-1 -4、ZQX-1 -7、ZQX-1-13, ZQX-1-17, ZQX-1-19, ZQX-2-7、ZQX-2-13、ZQX-2-16、ZQX-4-9、
33ZQX-4-16、ZQX-4-19、ZQX-5-1、ZQX-5-13對TMV的活性均與陽性對照藥劑病毒唑或TDL相 當或高于病毒唑或TDL，部分化合物的活性測定數(shù)據(jù)雖然有微小的差異，但統(tǒng)計分析結(jié)果表 明，他們的抑制作用均在同一水平上；且我們前期申請的專利(CN101250167A)中的化合物 包括ZX-U23半葉枯斑法均沒有活性。前期專利(CN101250167A)中僅ZX-U23有較好的誘 導活性，但無直接的抗TMV活性(見表4)。100微克/毫升時，本發(fā)明的化合物ZQX-1-11、 ZQX-1-12、ZQX-3-13、ZQX-4-9 和 ZQX-4-11、ZQX-4-16、ZQX-4-17 誘導煙草抗 TMV 的活性分 別為30 %、50 %、30 %、45 %和55 %、80 %、10 %，其他化合物沒有誘導煙草抗TMV的活性，而 TDL的誘導活性為45% (限于篇幅未列出其他化合物的試驗結(jié)果)，因此，本發(fā)明的化合物 中有1個化合物的誘導活性與TDL相當，3個化合物的誘導活性顯著高于對照藥劑TDL。初步的生物測定試驗的結(jié)果表明，本發(fā)明的所有5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物 與現(xiàn)有的抗植物病毒藥劑如苯并噻二唑、水楊酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺以及5-甲 基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸、5-甲基-1，2，3-噻二唑-4-甲酸乙酯、DL-β -氨基丁酸、病毒 唑、寧南霉素、安托芬、病毒星和ΧΥ-13、ΧΥ-30等其它已知任何可作為抗植物病毒的藥劑中 的任意一種或兩種組合使用可以用于農(nóng)業(yè)植物和園藝植物病毒病害的防治，防治對象包括 煙草、番茄、蔬菜、瓜類、水果、糧食以及豆類作物等的煙草花葉病毒病、黃瓜花葉病毒病、番 茄病毒病、甘薯病毒病、辣椒病毒病、馬鈴薯病毒病、瓜類病毒病以及玉米矮花葉病等。使用 的劑型可以是可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳 齊U、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性 粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑等等，本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物在組合物中 的比例可以是重量比為_90%，藥劑的防治效果理想，這些組合物具有一定的增效作用 和相加作用，未發(fā)現(xiàn)具有頡頏作用的組合物。實施例97 本發(fā)明的5-甲基-1，2，3_噻二唑衍生物的殺蟲活性本發(fā)明合成的大部分化合物對甜菜夜蛾Spodoptera exigua(Hilbner)和小菜蛾 Plutella xylostella(L.)具有不同程度的殺蟲活性在200微克/毫升時，ZQX+1和 ZQX-1-4對甜菜夜蛾的殺蟲作用達到100%，與陽性對照藥劑蟲酰胼相當，ZQX-1-3的活性 達到80%，在100微克/毫升時，所有化合物對小菜蛾的均有殺蟲活性，同類藥劑TDL對甜 菜夜蛾的殺蟲活性為0。在5微克/毫升時，本發(fā)明合成的所有化合物對蚊幼蟲的殺蟲作用 在80% -90%之間(限于篇幅未列出)，同類藥劑TDL對蚊幼蟲的殺蟲活性為0 ；前期申請 的專利(CN101250167A)中的化合物包括ZX-U23也沒有殺蟲活性(其殺蟲活性均為0，限于 篇幅未列出)。因此，本發(fā)明得到了意料之外的殺蟲活性。 本發(fā)明中的化合物可以與如下的殺蟲劑混合使用殺螟硫磷、除線磷、倍硫磷、三 唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、惡唑磷、嘧啶磷、甲基嘧啶磷、蟲線磷、二嗪磷、嘧啶氧磷、喹硫 磷、氧樂果、丙溴磷、地蟲硫膦、樂果、亞胺硫磷、氯亞胺硫磷、殺撲磷、滅多威、涕滅威、久效 威、殺線威、害撲威、速滅威、滅殺威、異丙威、殘殺威、仲丁威、甲萘威、克百威、丙硫克百威、 抗蚜威、除線威、環(huán)線威、殺蟲雙、殺蟲單、殺蟲環(huán)、除蟲菊素、除蟲菊素I、瓜葉菊素I、除蟲 菊素、瓜葉菊素II、茉酮菊素II、茉酮菊素I、喃烯菊酯、環(huán)戊烯丙菊酯、烯丙菊酯、右旋烯丙 菊酯、富右旋反式烯丙菊酯、生物烯丙菊酯、Es-生物烯丙菊酯、S-生物烯丙菊酯、胺菊酯、 右旋胺菊酯、芐菊酯、芐呋菊酯、生物芐呋菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯、右旋烯炔菊酯、炔 呋菊酯、甲呋炔菊酯、芐烯菊酯、右旋炔丙菊酯、環(huán)蟲菊酯、噻恩菊酯、苯醚氰菊酯、甲氰菊酯、氯菊酯、生物氯菊酯、氯烯炔菊酯、氯氰菊酯、順式氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、氟氯氰菊 酯、高效氟氯氰菊酯、吡氯氰菊酯、戊烯氰氯菊酯、溴氯氰菊酯、溴氰菊酯、溴芐呋菊酯、四溴 菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯氟氰菊酯、七氟菊酯、氟丙菊酯、氟氯苯菊酯、四氟苯菊 酯、五氟苯菊酯、戊菊酯、氰戊菊酯、s-氰戊菊酯、乙氰菊酯、氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、溴滅菊 酯、氟胺氰菊酯、氟硅菊酯、醚菊酯、除蟲脲、滅幼脲、氟啶脲、殺鈴脲、氟苯脲、氟蟲脲、除幼 脲、氟幼脲、氟鈴脲、滅蟲脲、丁醚脲、噻嗪酮、氟蟲胺、滅蠅胺、氟蟻腙、氟蟻靈、抑食胼、蟲酰 胼、呋喃蟲酰胼、吡蟲啉、噻蟲啉、唑蚜威、吡蚜酮、蟲螨腈、環(huán)蟲腈、氟蟲腈、烯啶蟲胺、啶蟲 脒、苯蟲醚、魚藤酮、煙堿、蘇云金桿菌、阿維菌素、炔螨特、甲氨基阿維菌素、噻蟲嗪、丙硫克 百威、三唑錫、滅線磷、定蟲隆、多殺菌素以及硝蟲硫磷等，使用的劑型可以是可濕性粉劑、 緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、 油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散 性粒劑等等，本發(fā)明的5-甲基-1，2，3_噻二唑衍生物在組合物中的比例可以是重量比為 1%~90%,藥劑的殺蟲效果好，這些組合物具有增效或相加作用，未發(fā)現(xiàn)具有頡頏作用的組 合物。上述的藥劑可以兌水噴霧使用；防治對象包括農(nóng)業(yè)害蟲蚜蟲、粉虱、葉蟬、薊馬、食 心蟲、菜青蟲、螟蟲和飛虱以及衛(wèi)生害蟲蚊、蠅等。實施例98 本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物與常見農(nóng)藥復配制劑的加工 方法和穩(wěn)定性本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物與常見農(nóng)藥的混合制劑加工方法見表5， 表5可見，大部分藥劑均可按照表述的方法進行加工，液體制劑主要的組分為有效成分和 助溶劑以及表面活性劑以及增效劑和抗凍劑等其他的組分，固體制劑的組成主要包括有效 成分、表面活性劑以及填料等其他組分，對加工的制劑進行冷儲試驗，液體制劑在0士2度 放置1周無沉淀析出，固體制劑在54士2度放置2周，藥劑不出現(xiàn)結(jié)塊現(xiàn)象，所有制劑儲存 放置前后的藥劑藥效無顯著差異，混合有效成分的分解率在5%以內(nèi)，說明藥劑穩(wěn)定性合 格。表1本發(fā)明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑雜環(huán)衍生物的化學結(jié)構(gòu) 表2本發(fā)明的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的誘導黃瓜抗黃瓜炭疽病菌的活性 ND 未測定表3本發(fā)明合成的含5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物的抑菌活性(/% )(濃度為 50微克/毫升)(續(xù))表4本發(fā)明中的含5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物抗煙草花葉病毒的活性(半葉 法) ND:未測定表55-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物與常規(guī)農(nóng)藥混合使用制劑的加工方法
權(quán)利要求
5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物，其特征在于具有如下通式I的化學結(jié)構(gòu)其中R1為C1-C6的直鏈烷基、C3-C6的環(huán)烷基、苯基或經(jīng)取代基單取代或雙取代的苯基，所述取代基為選自甲基和(或)鹵素的基團；R2為選自苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、鄰羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯基、間氟苯基、鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲苯基、2，6-二氯苯基；R3為選自環(huán)己基或異丙基的基團。F2009100686602C0000011.tif
2.權(quán)利要求1所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物I的合成方法，其特征在于總的合 成路線是其中禮為C1-C6的直鏈烷基、C3-C6的環(huán)烷基、苯基或經(jīng)取代基單取代或雙取代的苯 基，所述取代基為選自甲基和(或)鹵素的基團；R2為選自苯基、對羥基苯基、間羥基苯基、 鄰羥基苯基、對硝基苯基、間硝基苯基、鄰硝基苯基、對氯苯基、間氯苯基、鄰氯苯基、對氟苯 基、間氟苯基、鄰氟苯基、對三氟苯基、間三氟苯基、鄰三氟苯基、對甲苯基、間甲苯基、鄰甲 苯基、2，6_ 二氯苯基；&為選自環(huán)己基或異丙基的基團；5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物I具體的合成步驟如下 在50毫升圓底燒瓶中加入10mL甲醇，然后加入自己合成的或購買的化合物II、胺類化 合物III和醛類化合物IV以及異腈類化合物V各3毫摩爾，將反應體系在室溫下攪拌反應 24小時-48小時，反應結(jié)束后，減壓脫溶劑，固體用稀鹽酸洗滌后再用飽和碳酸鈉洗滌，最 后用200 300目硅膠柱層析(洗脫劑為60 90度的石油醚乙酸乙酯)，根據(jù)產(chǎn)物的不 同，體積比為8 1 1 5之間，根據(jù)所得純品I的量計算收率，并測定熔點，進行MS和 NMR的測定，合成化合物的用量根據(jù)相應比例擴大或縮小。
3.權(quán)利要求1所述的5-甲基-1，2，3-噻二唑衍生物I用作農(nóng)業(yè)和園藝植物殺菌劑或 抗植物病毒劑的用途。
4.一種殺菌劑或抗植物病毒劑，其特征在于該組合物中含有如權(quán)利要求1所述的化 合物I和農(nóng)業(yè)上可接受的助劑或增效劑。
5.權(quán)利要求1所述的化合物I在制備植物激活劑用于誘導植物對植物病原物和昆蟲產(chǎn) 生抗性中的應用。
6.權(quán)利要求1所述的化合物I在制備殺蟲劑用于農(nóng)業(yè)植物和園藝植物蟲害防治中的應用。
7.—種殺蟲劑，其特征在于該組合物中含有如權(quán)利要求1所述的化合物I和農(nóng)業(yè)上 可接受的助劑或增效劑。
8.權(quán)利要求1所述的化合物I與一種或多種選自下組的抗病毒劑BTH、TDL、5-甲基-1，2，3-噻二唑-5-甲酸、DL- 0 -氨基丁酸、病毒唑、寧南霉素、安托芬、病毒星和XY-13、 XY-30以及噻酰胺、甲噻酰胺和水楊酸組合用于制備防治植物病毒病藥劑的應用。
9.一種殺菌組合物，其特征在于該組合物中含有如權(quán)利要求1所述的化合物I與一 種或多種選自下組的殺菌劑霜脲氰、福美雙、福美鋅、代森錳鋅、乙磷鋁、甲基硫菌靈、百菌 清、敵可松、多菌靈、腐霉利、異菌脲、克菌丹、乙霉威、酯菌脲、氟酰胺、苯菌靈、環(huán)唑醇、磺菌 威、苯銹啶、惡酰胺、三唑酮、甲基托布津、甲霜靈、精甲霜靈、苯霜靈、土菌消、烯酰嗎啉、氟 嗎啉、十三嗎啉、氟硅唑、烯唑醇、戊唑醇、惡霉靈、惡醚唑、嘧菌胺、嘧菌酯、丙環(huán)唑、苯并噻 二唑、水楊酸、噻酰菌胺、噻酰胺、甲噻酰胺以及農(nóng)業(yè)上可接受的助劑；該組合物用于對農(nóng)業(yè) 植物病害和園藝植物病害的防治，其中所述的化合物I在組合物中的比例為1-90重量％ ； 加工的劑型為可濕性粉劑、緩釋劑、粉劑、微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳 劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性 粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑。
10.一種殺蟲組合物，其特征在于該組合物中含有如權(quán)利要求1所述的化合物I和一 種或多種選自下組的殺蟲劑殺螟硫磷、除線磷、倍硫磷、三唑磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、惡唑 磷、嘧啶磷、甲基嘧啶磷、蟲線磷、二嗪磷、嘧啶氧磷、喹硫磷、氧樂果、丙溴磷、地蟲硫膦、樂 果、亞胺硫磷、氯亞胺硫磷、殺撲磷、滅多威、涕滅威、久效威、殺線威、害撲威、速滅威、滅殺 威、異丙威、殘殺威、仲丁威、甲萘威、克百威、丙硫克百威、抗蚜威、除線威、環(huán)線威、殺蟲雙、 殺蟲單、殺蟲環(huán)、除蟲菊素、除蟲菊素I、瓜葉菊素I、除蟲菊素、瓜葉菊素II、茉酮菊素II、 茉酮菊素I、喃烯菊酯、環(huán)戊烯丙菊酯、烯丙菊酯、右旋烯丙菊酯、富右旋反式烯丙菊酯、生物 烯丙菊酯、Es-生物烯丙菊酯、S-生物烯丙菊酯、胺菊酯、右旋胺菊酯、芐菊酯、芐呋菊酯、 生物芐呋菊酯、苯醚菊酯、右旋苯醚菊酯、右旋烯炔菊酯、炔呋菊酯、甲呋炔菊酯、芐烯菊酯、 右旋炔丙菊酯、環(huán)蟲菊酯、噻恩菊酯、苯醚氰菊酯、甲氰菊酯、氯菊酯、生物氯菊酯、氯烯炔菊 酯、氯氰菊酯、順式氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、高效氟氯氰菊酯、吡氯氰菊酯、戊 烯氰氯菊酯、溴氯氰菊酯、溴氰菊酯、溴芐呋菊酯、四溴菊酯、聯(lián)苯菊酯、氯氟氰菊酯、高效氯 氟氰菊酯、七氟菊酯、氟丙菊酯、氟氯苯菊酯、四氟苯菊酯、五氟苯菊酯、戊菊酯、氰戊菊酯、 S-氰戊菊酯、乙氰菊酯、氟氰戊菊酯、溴氟菊酯、溴滅菊酯、氟胺氰菊酯、氟硅菊酯、醚菊酯、 除蟲脲、滅幼脲、氟啶脲、殺鈴脲、氟苯脲、氟蟲脲、除幼脲、氟幼脲、氟鈴脲、滅蟲脲、丁醚脲、 噻嗪酮、氟蟲胺、滅蠅胺、氟蟻腙、氟蟻靈、抑食胼、蟲酰胼、呋喃蟲酰胼、吡蟲啉、噻蟲啉、唑 蚜威、吡蚜酮、蟲螨腈、環(huán)蟲腈、氟蟲腈、烯啶蟲胺、啶蟲脒、苯蟲醚、魚藤酮、煙堿、蘇云金桿 菌、阿維菌素、炔螨特、甲氨基阿維菌素、噻蟲嗪、丙硫克百威、三唑錫、滅線磷、定蟲隆、多殺 菌素以及硝蟲硫磷以及農(nóng)業(yè)上可接受的助劑；使用的劑型為可濕性粉劑、緩釋劑、粉齊U、 微膠囊懸浮劑、可分散濃劑、種子處理乳劑、水乳劑、大粒劑、顆粒劑、微乳劑、油懸浮劑、油 劑、用農(nóng)藥包衣的種子、濃懸浮劑、懸乳劑、水溶性粒劑、可溶性濃劑、水分散性粒劑，其中所 述的化合物I在組合物中的比例為1-90重量％ ；上述的藥劑組合物兌水噴霧使用；防治對 象為農(nóng)業(yè)害蟲和園藝害蟲蚜蟲、粉虱、葉蟬、薊馬、食心蟲、菜青蟲、螟蟲和飛虱以及衛(wèi)生 害蟲蚊、蠅。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備一類含5-甲基-1，2，3-噻二唑的衍生物及其合成方法和用途，本發(fā)明涉及含1，2-二唑的雜環(huán)化合物，具體為5-甲基-1，2，3-噻二唑，它們具有如下的化學結(jié)構(gòu)通式其中R1為C1-C6的直鏈烷基、C3-C6的環(huán)烷基、苯基或取代的苯基；R2為苯基或取代的苯基；R3為環(huán)己基或異丙基。本發(fā)明公開了這些化合物的化學結(jié)構(gòu)及其合成方法，以及其用于農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域進行植物保護對植物病毒病害、真菌病害、細菌病害和蟲害防治上的用途，同時公開了這些化合物誘導農(nóng)業(yè)植物和園藝植物產(chǎn)生抗病效果在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域和園藝領(lǐng)域中進行植物保護的應用，還公開了這些化合物與商品化的抗病毒藥劑、殺菌劑和殺蟲劑組合使用在防治農(nóng)業(yè)植物和園藝植物病毒和病原菌及農(nóng)業(yè)昆蟲中的應用。
文檔編號A01P3/00GK101875645SQ200910068660
公開日2010年11月3日 申請日期2009年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月29日
發(fā)明者左翔, 巴庫勒夫·瓦西里耶·阿勒克什維奇, 張?？? 楊知昆, 王喚, 米娜, 范志金, 貝爾斯卡婭·娜特麗婭·帕沃洛娃, 鄭琴香, 馬琳 申請人:南開大學