專利名稱：：基于環(huán)糊精超分子絡(luò)合物的生物活性制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑組合物，特別是其有效成分混合有增效劑，所述增效劑具有不同的作用機(jī)理，例如在殺蟲劑中具有抑制解毒的機(jī)理。所述的新制劑中殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑以及增效劑的作用通過形成環(huán)糊精絡(luò)合物得到進(jìn)一步增強(qiáng)。
背景技術(shù)：
：對(duì)于殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛和驅(qū)蟲活性的耐藥性和抗藥性問題是非常嚴(yán)重并且越來越重要，其使得對(duì)有害物種(昆蟲、螨蟲、真菌、蝸牛、蠕蟲)的控制和根除越來越困難，因此在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生以及制成品中對(duì)其防護(hù)越來越必要。許多有害物種已經(jīng)增強(qiáng)其天然抵抗力和免疫系統(tǒng)以對(duì)抗其所接觸的毒物，這使得要實(shí)現(xiàn)對(duì)其根除必須加大劑量或者連續(xù)使用新的殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑，這必然帶給整個(gè)生態(tài)系統(tǒng)以及人類的食物鏈更大的風(fēng)險(xiǎn)和損害，并且增加費(fèi)用。已經(jīng)有廣泛報(bào)道使用胡椒丁醚(PBO)及其類似物、芝麻酚、增效炔醚、MGK264和DEF(S,S，S-三丁基三硫磷酸酯)，可以在體內(nèi)和/或體外通過抑制特定昆蟲代謝酶在解毒和抗藥中的活性或者是通過其它作用機(jī)制增加殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸牛和驅(qū)蟲活性，[參見Gunning等人的.,"胡椒基丁醚"，P215-225,學(xué)術(shù)出版社(1998);Nishiwaki,H.等，有害物科學(xué)期刊2004,29:110-116，Ahmad，M.等，有害物管理科學(xué)2004,60，465-473，LiA.Y.等，J.Med.Entomol.2004,41，193-200，Sanchez,S.等，J.Vet.Pharmacol.Therap.,2003,26(suppM),197,Uesugi，Y.等，農(nóng)業(yè)生物化學(xué)，1978,42，2181-2183以及專利申請WO94/17798，WO00/02557，EP830813]。為了證明增效活性(特別是在有害物種具有最大耐藥性情況下)已有建議在有效成分前不同時(shí)間施用增效物或者用有效成分重復(fù)處理；用增效化合物預(yù)處理是特別有效的，隨后的有效成分作用在已經(jīng)敏感化的有害物種上，由于其自身的防御能力已經(jīng)弱化，因此更有效。與兩個(gè)化合物的單一制劑相比分別施用制劑并不特別實(shí)用并且不經(jīng)濟(jì)。同樣在文獻(xiàn)和專利申請中描述了殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑和驅(qū)蟲劑在環(huán)糊精(CD)中的制劑[參見Szente,L.等，"殺蟲劑中的環(huán)糊精"，"綜合超分子化學(xué)",P503-514,Elsevier(1996);Castillo,J.A.等，藥物發(fā)展及制藥工業(yè).1999，25,1241-1248;Lezcano,M.等，農(nóng)業(yè)食品化學(xué)期刊2002，50,108-112]。所述超分子絡(luò)合物的主要目的是修改有效成分的物理-化學(xué)性質(zhì)并且當(dāng)有效成分被釋放時(shí)不改變其生物活性，更好的穩(wěn)定性，增加可濕性以及難溶和難吸收的有效成分的生物利用度，降低環(huán)境毒性并且降低對(duì)操作者的毒性。a、(3、Y環(huán)糊精是天然或半合成的環(huán)寡糖，通常是無毒性而且可生物降解；卩環(huán)糊精、Y環(huán)糊精及其某些衍生物，比如羥丙基-卩-環(huán)糊銜HP-卩-CD)和硫代丁醚-(3-環(huán)糊精(SBE-p-CD)是首選的。當(dāng)比較有效成分及其相應(yīng)環(huán)糊精絡(luò)合物的性質(zhì)時(shí)[參見Kamiya，M.等，光化層1995,30,653-660;Shehatta,I.,Monatsh.Chem.2002,133,1239-1247;Tanari,F.等，Indus.Phenom.Macrocycl.Chem.2003,46,1-13],盡管有效成分在殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性以及理化性質(zhì)上的一些改進(jìn)以及被描述，據(jù)我們所知沒有在先報(bào)道表明同時(shí)含有增效化合物的制劑。胡椒丁醚已經(jīng)被制成環(huán)糊精絡(luò)合物形式(見US4524068)并且發(fā)現(xiàn)其作為殺蟲劑增效劑比未絡(luò)合的胡椒丁醚更有效；還是在這個(gè)案例中試驗(yàn)是在殺蟲劑和胡椒丁醚/環(huán)糊精混合物中進(jìn)行的而不是如本發(fā)明般的單一制劑。另外，US4524068所用的工藝被發(fā)現(xiàn)對(duì)于制備在環(huán)糊精中同時(shí)含有有效成分和增效化合物的超分子絡(luò)合物并不理想。據(jù)我們所知，除了在結(jié)構(gòu)以及MGK264在P-環(huán)糊精中的包合絡(luò)合物的理化性質(zhì)的研究以外，其它增效劑與環(huán)糊精的絡(luò)合物并不已知(Szente,L.等，Pestic.Sci.,1990，28,7-16);然而這個(gè)工作并沒有面對(duì)如本發(fā)明所示的問題，作為所述的絡(luò)合物并沒有用來與生物有效成分結(jié)合。在先的文獻(xiàn)，即使將其結(jié)合，也不能給本領(lǐng)域?qū)＜胰魏斡杏玫男畔碇苽浔景l(fā)明的創(chuàng)新制劑，沒有被暗示所述的制劑高于單體化合物(與環(huán)糊精絡(luò)合或游離的)的混合物在用于農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生或者保護(hù)制成品的殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性的令人驚訝的效果。本發(fā)明的目的在于克服已知技術(shù)的缺點(diǎn)并提供已知商業(yè)產(chǎn)品在殺蟲，殺螨，殺真菌，殺蝸牛或驅(qū)蟲活性上令人驚訝的改進(jìn)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及一種新制劑，特點(diǎn)在于在環(huán)糊精絡(luò)中下述組分形成超分子絡(luò)合物(i)由具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性的組分組成的有效成分(ii)可以增效有效成分活性的組分。制劑是通過將有效成分和增效化合物在特定條件下共同用環(huán)糊精處理而得。通過"超分子"絡(luò)合，其意味著如例"殺蟲劑中環(huán)糊精"(綜合超分子化學(xué)(ComprehensiveSupramolecularChemistry)503-514，Esevier，1996)所定義的絡(luò)合物。本發(fā)明還涉及制備所述的制劑以及將其用于在農(nóng)業(yè)、獸醫(yī)、家庭衛(wèi)生或制成品中根除有害物種。制劑是通過將有效成分和增效化合物與環(huán)糊精形成超分子絡(luò)合物而得。前述制劑在有害物種被證實(shí)對(duì)于相同有效成分具有抗藥性時(shí)仍然有效，并且在相同有效成分劑量下己經(jīng)證實(shí)與成分i)和ii)為混合物形式或者分別與環(huán)糊精絡(luò)合相比對(duì)于有害物種具有明顯高的死亡率。具體實(shí)施例方式任何環(huán)糊精都可以用于本發(fā)明的目的。例如環(huán)糊精可以是a、P、Y環(huán)糊精或者其適當(dāng)?shù)难苌镆栽黾悠溆H水或疏水性。特別優(yōu)選的是p-環(huán)糊精,Y-環(huán)糊精和羥丙基-P-環(huán)糊精。本發(fā)明可用的有效成分屬于下述的化合物之一氨基甲酸鹽，有機(jī)磷酸酯，硫脲,其中存在l、2或3個(gè)氮原子的5元或6元雜環(huán)，所述雜環(huán)例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并咪唑、噻唑、妣唑、魅嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。特別優(yōu)選的是新煙堿類例如吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、噻蟲嗪以及AKD1022;氨基甲酸鹽例如嘧威(Pyrimicarb)、涕滅威、硫雙威、丁基加保扶、加保扶和殘殺威；有機(jī)磷酸酯例如丙溴磷、樂果、氧化樂果、特丁硫磷、甲基谷硫磷、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、殺螟硫磷、敵百蟲和馬拉硫磷；線粒體電子傳遞抑制劑("METI")例如喹螨醚、吡螨胺、唑螨酯、達(dá)螨酮和唑蟲酰胺；殺真菌劑例如咯菌腈、克霉唑、抑霉唑和嘧霉胺；驅(qū)蟲劑例如甲苯咪唑、甲硝唑、苯硫咪唑、噻苯魅唑和吡喹酮；神經(jīng)傳導(dǎo)抑制劑例如茚蟲威和氟蟲腈以及其它對(duì)抗有害物種的作用機(jī)理還不明確的有效成分或者具有多種機(jī)理的有效成分例如吡蟲牙酮、溴蟲腈和啶蟲丙醚。更優(yōu)選的是吡蟲啉、口定蟲脒、噻蟲啉、硫雙威、丁基加保扶、加保扶、喹螨醚、達(dá)螨酮、咯菌腈、嘧霉胺、苯硫咪唑、克霉唑、吡喹酮、氟蟲腈、吡蚜酮和啶蟲丙醚。前述優(yōu)選化合物可用基于其活性細(xì)分為殺蟲劑吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、噻蟲嗪、AKD1022、嘧威、涕滅威、硫雙威、丁基加保扶、加保扶、殘殺威、丙溴磷、樂果、氧化樂果、甲基谷硫磷、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、殺螟硫磷、敵百蟲、馬拉硫磷、達(dá)螨酮、唑蟲酰胺、茚蟲威、氟蟲腈、吡蟲牙酮、溴蟲腈、啶蟲丙醚。殺螨劑樂果、氧化樂果、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、殺螟硫磷、馬拉硫磷、螨醚、吡螨胺、唑螨酯、達(dá)螨酮。殺蝸牛劑殘殺威、特丁硫磷、甲基嘧啶磷、殺螟硫磷、敵百蟲、馬拉硫磷、唑蟲酰胺、氟蟲腈、溴蟲腈、啶蟲丙醚。驅(qū)蟲劑丁基加保扶、加保扶、特丁硫磷、甲基嘧啶磷、殺螟硫磷、敵百蟲、馬拉硫磷、氟蟲腈、甲苯咪唑、甲硝唑、苯硫咪唑、噻苯魅唑、克霉唑、吡喹酮。殺真菌劑咯菌腈、克霉唑、抑霉唑、嘧霉胺。有效成分相對(duì)于環(huán)糊精的量優(yōu)選為1%-50%(重量比)，更優(yōu)選的是2%-30%?？梢栽鲂в行С煞只钚缘慕M分(簡稱為增效化合物)是已知并且已經(jīng)使用的物質(zhì)。優(yōu)選增效化合物是胡椒丁醚及其類似物、芝麻酚、增效炔醚和MGK264，胡椒丁醚和增效炔醚是特別優(yōu)選的。胡椒丁醚為最優(yōu)選。增效化合物可以直接使用也可以是含添加劑的預(yù)制劑，例如商業(yè)可購的預(yù)制劑PB80EC-NF，其含有88%胡椒丁醚和12%的乳化劑(二烷基磺化琥珀酸單酯，也稱SOITEM)增效化合物相對(duì)于環(huán)糊精的量是0.1%-100%(重量比)，優(yōu)選10%-80%，更優(yōu)選是20%-70%。這個(gè)百分比是指純增效化合物的量，不包括預(yù)制劑中的添加劑。有效成分相對(duì)于增效化合物的量為0.5%-7000%(重量比)，優(yōu)選1%-1500%,更優(yōu)選為2%-100%，最優(yōu)選為10%-70%。乳化劑、紫外線穩(wěn)定劑、抗氧化劑和其它添加劑也可以存在于前述制劑中。所述添加劑相對(duì)于環(huán)糊精的量優(yōu)選為0%-30%(重量比)，更優(yōu)選為1%-15%。所述添加劑的量同樣包括存在于有效成分所用的預(yù)制劑中的添加劑?？捎萌榛瘎├缡榛交撬猁}、二烷基磺化琥珀酸單酯、木素磺酸鹽、磷脂、聚乙二醇?？捎米贤饩€穩(wěn)定劑例如2-羥基-4-甲氧基-苯甲酮，2-羥基-4-辛氧基-苯甲酮,4-羥基-2,2，6,6-甲基哌啶癸二酸酯。可用抗氧化劑例如2,6-二-叔丁基-1-羥基-甲苯。微乳化的增效劑可選地添加在本發(fā)明的制劑中，可與超分子絡(luò)合物中相同或不同，其相對(duì)于環(huán)糊精的量為0%-300%(重量比)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選制成固體或者固/油組合物；所述制劑可以直接使用或者預(yù)先溶解/乳化在水或者可與水混溶的溶劑的水溶液中，所述溶劑例如Cl-4的醇；所述水溶液含有0%-99%(重量比)的有機(jī)溶劑，優(yōu)選為0-60%(重量比)的有機(jī)溶劑。制備前述制劑的工藝特征在于在環(huán)糊精忠形成增效化合物和有效成分的超分子絡(luò)合物，所述有效成分具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性。更特別的，制備工藝可以根據(jù)下面的所述方法之一進(jìn)行，其分別顯示在工藝A和工藝B中。工藝A:0)在適當(dāng)?shù)娜軇┲兄苽湓鲂Щ衔锖陀行С煞值娜芤夯驊腋∫?，可選地存在有適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?，后者的量相?dāng)于增效化合物的0%-12%,優(yōu)選為2%-4%;溶劑優(yōu)選為醇溶劑，例如乙醇或異丙醇；(b)在水中或者水/水混溶有機(jī)溶劑混合物中制備環(huán)糊精溶液；加熱可以更利于環(huán)糊精溶解(例如在50-90°C,優(yōu)選70°C-80°C,加熱30-90分鐘)。(c)將步驟(a)所得溶液/懸浮液添加到步驟(b)所得的溶液中；優(yōu)選步驟(a)所得溶液/懸浮液是被緩慢添加，例如超過2-10小時(shí)(更優(yōu)選是4-8小時(shí)),預(yù)加熱到50-90°C,優(yōu)選50-75°C;(d)在40-90°C(優(yōu)選50-75°C)將混合物保持?jǐn)嚢?2-36小時(shí)(優(yōu)選18-24小時(shí))。增效化合物和有效成分在環(huán)糊精中超分子絡(luò)合物由己知方法從反應(yīng)混合物中恢復(fù)，例如過濾，干燥或者凍干。工藝B(a)將有效成分溶解于增效化合物，加熱到優(yōu)選70-140°C,可有相對(duì)于增效化合物最多12%(優(yōu)選2%-4%)的適當(dāng)表面活性劑存在；(b)在水中制備環(huán)糊精懸浮液，優(yōu)選環(huán)糊精的量(重量比)為30%-70%將懸浮液加熱到60-8(TC;(c)將(a)中所得熱溶液添加到(b)中所得的熱懸浮液中，添加時(shí)長為10-600分鐘；(d)在50-90°C(優(yōu)選70-90°C)將混合物保持?jǐn)嚢?-12小時(shí)(優(yōu)選1-4小時(shí))。增效化合物和有效成分在環(huán)糊精中的超分子絡(luò)合物通過過濾和隨后的干燥從反應(yīng)混合物中恢復(fù)。這樣所得的絡(luò)合物可以混合有所述制劑中可能有的添加劑；所述可選組分也包括額外的游離態(tài)增效化合物，其可與超分子絡(luò)合物中所含相同或不同；在應(yīng)用前，所述組分可以與超分子絡(luò)合物混合成固體或微乳劑。本發(fā)明進(jìn)一步的方面是將前述制劑用作殺蟲劑、殺螨劑、殺真菌劑、殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑，用在農(nóng)業(yè)上、用在獸藥上、用在家庭除蟲和保護(hù)制成品。相對(duì)于直接使用兩個(gè)成分的混合物或者分別與環(huán)糊精絡(luò)合后的混合物，在環(huán)糊精中形成有效成分和增效化合物的所述超分子絡(luò)合物令人驚訝地增加了組合物的效果。通過本發(fā)明的方法可以實(shí)現(xiàn)增強(qiáng)有效成分和增效化合物的相互作用；通過本發(fā)明人的實(shí)驗(yàn)，所述增強(qiáng)超過50%?；钚缘脑鰪?qiáng)導(dǎo)致了工業(yè)上的明顯優(yōu)點(diǎn)例如，使用同樣的有效成分，可以獲得更好的增效活性；或者使用較少的有效成分達(dá)到與已知組合物等效；使用較少量的有效成分可以降低生產(chǎn)成本，可以減少生產(chǎn)工藝對(duì)環(huán)境的沖擊，并能減少最終組合物的體積/重量比，便于操作者使用這些制劑。因此本發(fā)明的殺蟲劑，殺螨劑，殺真菌劑，殺蝸牛劑或驅(qū)蟲劑制劑是意想不到的，與已知制劑相比具有更高效果更低成本。下面的例子舉例說明本發(fā)明但不限制本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例部分例1基于工藝A的制備制劑的常規(guī)方法蒸餾水中的適當(dāng)?shù)沫h(huán)糊精在50-9(TC下被導(dǎo)入雙頸燒瓶，燒瓶設(shè)有冷卻器和氮?dú)獬隹?。環(huán)糊精水溶液(重量濃度2%-15%，例如10%)在同樣溫度下攪拌1小時(shí)。所述時(shí)間后，具有所需特性的有效成分和增效化合物在水可溶溶劑中的溶液在至少6小時(shí)被逐步添加。混合物在40-9(TC下再保持?jǐn)嚢?2-36小時(shí)，然后混合物在攪拌下被冷卻到室溫，然后傾倒3-5小時(shí)。混合物真空蒸發(fā)干燥。所得超分子絡(luò)合物被證實(shí)要在23"C下至少30天才可成固相穩(wěn)定。例2制備基于噴蟲脒和胡椒丁醚的制劑卩環(huán)糊精(2g)(蒸餾水(20ml)中)在75°C被導(dǎo)入雙頸燒瓶，燒瓶裝配有冷卻器和氮?dú)獬隹?。溶液?5'C下攪拌1小時(shí)，然后含胡椒丁醚/SOITEM(98/2，0.536g艮卩0.525g胡椒丁醚和0.01lgSOITEM)和啶蟲脒(0.115g)的異丙醇溶液(25ml)以至少6小時(shí)的時(shí)間被逐步加入?；旌衔镌?5"C下繼續(xù)攪拌18小時(shí)，然后至少2小時(shí)在攪拌下冷卻到室溫后傾倒3小時(shí)，溶液真空蒸發(fā)得到固體濾渣，得到2.6g產(chǎn)物。例3制備基于吡蟲啉和胡椒丁醚的制劑(3環(huán)糊精(2g)(蒸餾水(20ml)中)在75X:被導(dǎo)入雙頸燒瓶，燒瓶裝配有冷卻器和氮?dú)獬隹?。溶液?5。C下攪拌1小時(shí)。然后含有胡椒丁醚/SOITEM(98/2，0.536g即0.525g胡椒丁醚禾口0.011gSOITEM)和吡蟲啉(0.134g)的異丙醇溶液(25ml)以6小時(shí)的時(shí)間被逐步加入?；旌衔镌?5°C下繼續(xù)攪拌18小時(shí)，然后至少2小時(shí)在攪拌下冷卻到室溫后傾倒3小時(shí)。溶液真空蒸發(fā)得到固體濾渣，得到2.4g產(chǎn)物。例4制備基于啶蟲脒和胡椒丁醚的制劑使用同例2所述相同方法，含有胡椒丁醚/SOITEM(98/2,0.0018即0.0017g胡椒丁醚和0.0001gSOITEM)和0.103g啶蟲脒被緩慢添加到1.8g(3環(huán)糊精的18ml蒸餾水溶液中。根據(jù)前述方法得到1.9g產(chǎn)物。例5制備基于徒蟲脒和胡椒丁醚的制劑使用與例2所述相同方法，含胡椒丁醚/SOITEM(98/2)(0.01g即0.0098g胡椒丁醚和0.0002gSOITEM)和0.115g啶蟲脒的異丙醇溶液(25ml)被緩慢添加到2.0gp環(huán)糊精的20ml蒸餾水溶液中。根據(jù)前述方法得到2.1g產(chǎn)物。例6制備基于吡蟲啉和胡椒丁醚的制劑使用與例3所述相同的方法，含胡椒丁醚/SOITEM(98/2)(0.0018g即0.0017g胡椒丁醚和0.0001gSOITEM)和0.12g吡蟲啉的異丙醇溶液(22.5ml)被緩慢添加到1.8g(3環(huán)糊精的20ml蒸餾水溶液中。根據(jù)前述方法得到1.8g產(chǎn)物。例7制備基于吡蟲啉和胡椒丁醚的制劑使用與例3所述相同的方法，含胡椒丁醚/SOITEM(98/2)(0.018g即0.017g胡椒丁醚和0.001gSOITEM)禾卩0.241g吡蟲啉的異丙醇溶液(45ml)被緩慢添加到3.6g(3環(huán)糊精的36ml蒸餾水溶液中。通過前述方法得到3.8g產(chǎn)物。例8制備基于噻苯噠唑和胡椒丁醚的制劑使用與例2所述相同的方法，含胡椒丁醚/SOITEM(98/2,2.92g即2.87g胡椒丁醚和0.050gSOITEM)和噻苯噠唑(1.7g)的異丙醇溶液(120ml)被連續(xù)緩慢添加到P-環(huán)糊精(14,4g)的120ml水溶液中?；旌衔镌?5。C下保持?jǐn)嚢?小時(shí)，然后冷卻到約4(TC并在這個(gè)溫度下繼續(xù)攪拌15小時(shí)。然后冷卻到室溫，真空干燥溶液得到19.1g產(chǎn)物。例9制備基于氟蟲腈和胡椒丁醚的制劑使用與例2所述相同的方法，含胡椒丁醚/SOITEM(98/2，3.87g即3.79g胡椒丁醚和0.077gSOITEM)和氟蟲腈(1.6g)的異丙醇溶液(120ml)被緩慢添加到(3-環(huán)糊精(14.4g)的120ml水溶液中?；旌衔镌?5。C下維持?jǐn)嚢?小時(shí)，然后冷卻到約4(TC并在這個(gè)溫度下繼續(xù)攪拌15小時(shí)。然后冷卻到室溫，真空干燥溶液得到19.7g產(chǎn)物。例10基于工藝B的制備制劑的常規(guī)方法適當(dāng)?shù)沫h(huán)糊精蒸餾水溶液在20-30。C被導(dǎo)入雙頸燒瓶，所述燒瓶裝配有冷卻器和氮?dú)獬隹冢亓勘葍?yōu)選為30%-70%。懸浮液被加熱到60-80°C并在這個(gè)溫度下維持?jǐn)嚢枰欢螘r(shí)間，例如10-30分鐘。然后預(yù)加熱按所需比例的有效成分和增效化合物混合物被逐步添加?；旌衔镌?0-90"C下維持?jǐn)嚢?-2小時(shí)，然后在攪拌下冷卻到室溫。過濾真空干燥后得到固體物質(zhì)。這樣所得的超分子絡(luò)合物證實(shí)在23'C下至少30天才能達(dá)到固相穩(wěn)定狀態(tài)。例11制備基于啶蟲脒和胡椒丁醚的制劑卩環(huán)糊精(13.9g)水溶液(20ml)在25'C下被導(dǎo)入雙頸燒瓶。懸浮液混合物在25。C下攪拌(300rpm)15分鐘。然后溫度被升高到70°C，然后啶蟲脒(0.802g)、胡椒丁醚(3.65g)和SOITEM(0.07g)混合物在至少2小時(shí)的時(shí)長內(nèi)被加入?；旌衔镌?0-8(TC下攪拌1小時(shí)，然后冷卻到室溫。過濾得到白色固體，真空mbar)干燥3小時(shí)得到14.4g產(chǎn)物。例12制備基于吡蟲啉和胡椒丁醚的制劑(3環(huán)糊精(13.9g)蒸餾水(20ml)溶液25。C下被導(dǎo)入雙頸燒瓶。懸浮液混合物在25。C下攪拌(300rpm)15分鐘。然后溫度被升高到70°C，然后吡蟲啉(0.933g)、胡椒丁醚(3.65g)和SOITEM(0.07g)混合物在至少2小時(shí)的時(shí)長內(nèi)被加入。混合物在卯。C下攪拌1小時(shí)，然后冷卻到室溫。過濾得到白色固體，真空(25'C/1mbar)干燥3小時(shí)得到16.4g產(chǎn)物。例13制備基于二嗪農(nóng)和胡椒丁醚的制劑使用與例11所述相同方法，所制制劑起始于p-環(huán)糊精(50g)蒸餾水溶液(72ml)、二嗪農(nóng)(4g)的胡椒丁醚(14.1g)混合物以及SOITEM(0.3g)。通過前述方法得到64g產(chǎn)物。例14制備基于抑霉唑和胡椒丁醚的制劑使用與例11所述相同的方法，所制制劑起始于P-環(huán)糊精(25g)蒸餾水溶液(36ml)、抑霉唑(1,95g)的胡椒丁醚(7g)混合物以及SOITEM(0.15g)。通過前述方法得到27.5g產(chǎn)物。例15制備基于喹螨醚和胡椒丁醚的制劑使用與例ll所述相同的方法，所制制劑起始于P-環(huán)糊精(50g)蒸餾水溶液(72ml)、喹螨醚(4.0g)的胡椒丁醚(14g)混合物以及SOITEM(0,3g)。通過前述方法得到58.2g產(chǎn)物。例16制備基于嘧威和胡椒丁醚的制劑使用與例11所述相同的方法，所制制劑起始于P-環(huán)糊精(50g)的蒸餾水溶液(72ml)、嘧威(3.1g)的胡椒丁醚(13.2g)混合物以及SOITEM(0.27g)。通過前述方法得到60.5g產(chǎn)物。例17制備基于達(dá)螨酮和胡椒丁醚的制劑使用與例11所述相同的方法，所制制劑起始于P-環(huán)糊精(50g)的蒸餾水(72ml)溶液、達(dá)螨酮(4.8g)的胡椒丁醚(14.1g)混合物以及SOITEM(0.3g)。通過前述方法的64.2g產(chǎn)物。例18制備基于嘧霉胺和胡椒丁醚的產(chǎn)物使用與例ll所述相同的方法，所制制劑起始于P-環(huán)糊精(50g)的蒸餾水(72ml)溶液、嘧霉胺(2.6g)的胡椒丁醚(14.1g)混合物以及SOITEM(0.3g)。通過前述方法得到57.3g產(chǎn)物。例19制備基于吡蟲啉和胡椒丁醚的制劑羥丙基P-環(huán)糊精(10g)的蒸餾水(250ml)溶液室溫下被導(dǎo)入雙頸燒瓶，所述燒瓶裝配有冷卻器和氮?dú)獬隹?。然后胡椒丁?SOITEM98/2p/p(4.4g)和吡蟲啉(1.0g)的異丙醇(10ml)溶液被添加。溶液被加熱到75t:，并在這個(gè)溫度下反應(yīng)3小時(shí)，然后混合物在攪拌下被冷卻到室溫。真空干燥混合物，得到15.3g產(chǎn)物。例20死亡率測定(殺蟲劑化合物)用于實(shí)驗(yàn)殺蟲劑對(duì)煙粉虱(白蝶)B型活性的"浸葉生物測定"與Cahill,M等，在Bull.Entomol.Res.85，181-187,1995所描述的相似。棉花(陸地棉)在生長期間未施用殺蟲劑。其葉子被切成圓盤形然后浸入殺蟲劑水溶液中，所述殺蟲劑含有0.01°/。艾格雷，然后在25'C下干燥。對(duì)照組葉片僅浸入在艾格雷和蒸餾水中。20個(gè)成年昆蟲被置于受處理的棉花葉的小盤上。昆蟲可以被飼養(yǎng)，最大死亡率在24和48小時(shí)評(píng)估。使用在例2和例3中所制備的制劑，所得結(jié)果見表1。LC50%a丄和LC99%a.i顯示有效成分(即純殺蟲齊i」)使得被測昆蟲達(dá)到最大死亡率50%和99%的量。作為對(duì)照，基于沒有增效化合物(胡椒丁醚)的吡蟲啉和啶蟲脒所得到的數(shù)據(jù)，以及基于含有與例2和例3中相同量的胡椒丁醚的吡蟲啉和啶蟲脒所得到的數(shù)據(jù)也列在同一個(gè)表中。數(shù)據(jù)表明例2和例3的制劑與相應(yīng)的純殺蟲劑以及殺蟲劑-增效化合物混合物相比更有效。對(duì)于吡蟲啉的耐藥因子等于非耐藥昆蟲的2336倍。對(duì)于啶蟲脒的耐藥因子等于非耐藥昆蟲的21倍。<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權(quán)利要求1.下述組分在環(huán)糊精中的超分子絡(luò)合物(i)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性的效成分(ii)可增效有效成分(i)活性的組分。2.如權(quán)利要求l所述的絡(luò)合物，其中所述環(huán)糊精選自O(shè)U(3、？環(huán)糊精及其衍生物。3.如權(quán)利要求1和2所述的絡(luò)合物，其中所述環(huán)糊精選自P-環(huán)糊精、，環(huán)糊精和P-環(huán)糊精羥丙基衍生物。4.如權(quán)利要求1-3所述的絡(luò)合物，其中所述效成分(i)選自如下化學(xué)品氨基甲酸鹽、有機(jī)磷酸酯、硫脲、其中存在l、2或3個(gè)氮原子的5元或6元雜環(huán)，所述雜環(huán)例如嘧啶、吡咯、咪唑、苯并咪唑、噻唑、吡唑、噠嗪、喹唑啉、噁二嗪、三嗪。5.如權(quán)利要求1-4所述的絡(luò)合物，其中所述有效成分(i)選自吡蟲啉、啶蟲脒、噻蟲啉、噻蟲嗪、AKD1022、嘧威、涕滅威、硫雙威、丁基加保扶、加保扶、殘殺威、丙溴磷、樂果、氧化樂果、特丁硫磷、甲基谷硫磷、甲基嘧啶磷、甲基內(nèi)吸磷、殺螟硫磷、敵百蟲、馬拉硫磷、喹螨醚、吡螨胺、唑螨酯、達(dá)螨酮、唑蟲酰胺、咯菌腈、嘧霉胺、甲苯咪唑、甲硝唑、苯硫咪唑、噻苯噠哇、克霉唑、抑霉唑、吡喹酮、茚蟲威、氟蟲腈、吡蚜酮、溴蟲腈和啶蟲丙醚。6.如權(quán)利要求l-5所述的絡(luò)合物，其中所述增效組分(ii)選自下述化學(xué)品之一有至少一個(gè)芳香環(huán)或非芳香環(huán)的組分，單獨(dú)使用或帶有添加劑的預(yù)制劑。7.如權(quán)利要求l-6所述的絡(luò)合物，其中所述增效組分(ii)是胡椒丁醚或其類似物、芝麻酚、增效炔醚或MGK264。8.如權(quán)利要求1-7所述的絡(luò)合物，其中所述增效組分(ii)是胡椒丁醚。9.如權(quán)利要求1-8所述的絡(luò)合物，其中有效成分(i)相對(duì)于環(huán)糊精的量是1%-50%C重量比)。10.如權(quán)利要求l-9所述的絡(luò)合物，其中有效成分(i)相對(duì)于環(huán)糊精的量是2%-30%(重量比)。11.如權(quán)利要求l-10所述的絡(luò)合物，其中增效組分(ii)相對(duì)于環(huán)糊精的量是0.1%-100%(重量比)。12.如權(quán)利要求1-11所述的絡(luò)合物，其中增效組分(ii)相對(duì)于環(huán)糊精的量是20%-70%(重量比)。13.如權(quán)利要求l-12所述的絡(luò)合物，其中有效成分相對(duì)于增效化合物的量是0.5%-7000%(重量比)。14.如權(quán)利要求1-13所述的絡(luò)合物，其中有效成分相對(duì)于增效化合物的量是1%-1500%(重量比)。15.如權(quán)利要求l-14所述的絡(luò)合物，其中有效成分相對(duì)于增效化合物的量是10%-70%(重量比)。16.具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性的組合物，其特征在于含有如權(quán)利要求l-15所述的超分子絡(luò)合物，并可選擇地含有適當(dāng)?shù)奶砑觿┖洼d體。17.如權(quán)利要求16所述的組合物，可選進(jìn)一步包括部分游離態(tài)或微乳化的增效化合物，其與環(huán)糊精超分子絡(luò)合物中的相同或不同。18.如權(quán)利要求17所述的組合物，其中游離態(tài)或微乳化的增效化合物的量為0%-300%(重量比)。19.如權(quán)利要求16-18所述的組合物，其制成為固態(tài)或固/油組合物，直接使用或預(yù)溶或預(yù)乳化在水或與水混溶的溶劑的水溶液中。20.制備如權(quán)利要求1-15所述超分子絡(luò)合物的工藝，特征在于包括如下步驟(a)在適當(dāng)?shù)娜軇┲兄苽渌鲈鲂Щ衔锖退鲇行С煞值娜芤夯驊腋∫?，可選含有適當(dāng)?shù)谋砻婊钚詣?b)制備環(huán)糊精的水溶液或者水/水混溶有機(jī)溶劑混合物溶液(c)將(a)中所得溶液/懸浮液添加到(b)所得溶液(d)在40-90。C下將(c)所得混合物維持?jǐn)嚢?2-36小時(shí)。21.如權(quán)利要求20所述的工藝，其中-步驟(a)中所用表面活性劑相對(duì)于增效化合物的量以重量比計(jì)不超過12%，所述溶劑為醇溶劑-步驟(b)中為便于溶解環(huán)糊精可加熱到50-90°C30-90分鐘；-步驟(c)中(a)的溶液/懸浮液以2-10小時(shí)時(shí)長添加，預(yù)加熱到50-90。C;-步驟(d)中混合物在50-75°C下維持?jǐn)嚢?-24小時(shí)。22.如權(quán)利要求20和21所述的工藝，其中所用表面活性劑相對(duì)于增效化合物的量以重量比計(jì)為2%-4%，步驟(a)中所制備的溶液或懸浮液是在乙醇或異丙醇中制備的。23.制備如權(quán)利要求1-15所述超分子絡(luò)合物的工藝，其特征在于包括如下步驟(a)將有效成分溶解于增效化合物種，加熱混合物；(b)在水中制備環(huán)糊精懸浮液并將懸浮液加熱到60-80°C;(c)將(a)中所得熱溶液添加到(b)中所得熱懸浮液(d)在50-9(TC下將(c)所得混合物維持?jǐn)嚢?-12小時(shí)。24.如權(quán)利要求23所述工藝，其中-步驟(a)中所述有效成分在70-i4(TC下溶解于增效化合物并有表面活性劑存在，該表面活性劑相對(duì)于增效化合物的量以重量計(jì)不超過12%;-步驟(b)中環(huán)糊精在水中的重量比濃度為30%-70%;-步驟(c)中(a)溶液在10-600分鐘內(nèi)添加；-步驟(d)混合物在70-9(TC下維持?jǐn)嚢?-4小時(shí)。25.根除昆蟲、螨蟲、真菌、軟體動(dòng)物或蠕蟲的方法，其特征在于用權(quán)利要求1-19所述的超分子絡(luò)合物或組合物處理需要被處理的材料。全文摘要本發(fā)明提供一種制劑，特征在于基于超分子絡(luò)合物在環(huán)糊精中同時(shí)存在兩種組分，其中一個(gè)具有殺蟲、殺螨、殺真菌、殺蝸?；蝌?qū)蟲活性，另一個(gè)對(duì)前者具有增效活性，增強(qiáng)其效力。生物活性物質(zhì)選自如下化學(xué)品氨基甲酸鹽，有機(jī)磷酸酯，硫脲，其中存在1、2或3個(gè)氮原子的5元或6元雜環(huán)。增效物質(zhì)選自含有至少一個(gè)芳香環(huán)或非芳香環(huán)的組分，例如胡椒丁醚、芝麻酚、增效炔醚或MGK264。在相同劑量下，本制劑的活性比兩個(gè)組分單獨(dú)混合物或分別與環(huán)糊精絡(luò)合的混合物更高。用于制備所述制劑的工藝，以及其在本發(fā)明所示的用途。文檔編號(hào)A01N25/10GK101163399SQ200680013464公開日2008年4月16日申請日期2006年4月21日優(yōu)先權(quán)日2005年4月22日發(fā)明者克里斯汀·德坎迪亞,卡羅塔·古比,吉奧瓦納·德羅古,吉奧瓦納·迪布拉斯,歐萊斯特·皮克洛,瓦雷里奧·波扎塔,艾利薩·卡帕羅拉申請人:恩德拉(共同)股份公司