°C
[0284]連施例一13
[0285](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸氨基下=醇鹽的制備
[0286] 在250ml圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-I-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S，S)-a-甲基節(jié)胺（l〇.〇g，〇.〇17mol)鹽。 在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（85ml)和水化Oml)的溶液，加入50%肥1(5. 2ml)溶 液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且用水洗涂。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲 得游離酸化合物。在250ml=頸燒瓶中，裝入上述油性物質(zhì)（游離酸化合物）并且溶解于甲 醇（70ml)中，在室溫下在氮氣氛中加入氨基下S醇溶液（2. 34g在5ml水中，0.019mol)并 且攬拌30分鐘。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸饋出溶劑。獲得固體材料。使用正己燒巧Oml)處理所 述固體材料并且攬拌15分鐘。傾析出正己燒層并且再次將固體溶解于DCM巧Oml)中。使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑并且干燥所述固體。產(chǎn)量：11. 2g巧3. 3% )，HPLC純度： 98. 40%，手性純度：99. 43 [0287]M. I\:69. (TC 陽28引連施例一14
[0289] 2-乙氧基-3- (4- 口- [2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基乙氧基苯基丙 酸k賴氨酸鹽的制備
[0290]在250ml圓底燒瓶中，裝入（10.0 g, 0.017m〇U 2-乙氧基-3-(4-12-[2-甲 基-5- (4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S，S)-a-甲基節(jié)胺 鹽。在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（72ml)和水巧Oml)的溶液，加入50%肥1(4.8ml) 溶液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且用水洗涂。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。 獲得游離酸化合物。在250ml=頸燒瓶中，裝入上述油性物質(zhì)（游離酸化合物）并且溶解于 甲醇巧Oml)中，在室溫下在氮氣氛下加入心賴氨酸的溶液化4g在8ml水中，0.016mol) 并且攬拌30分鐘。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀上蒸饋出溶劑。獲得粘性材料。使用正己燒巧Oml)處理 所述固體材料并且攬拌15分鐘。傾析出正己燒層并且再次將固體溶解于甲醇中。使用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑并且干燥所述固體。
[0291]產(chǎn)量：8.Sg(84. 2%)，HPLC純度：98. 91%，手性純度：99. 46%。
[0292] M. I\:82. 4°C 陽29引連施例一15
[0294](巧2-乙氧基-3- (4- 口- [2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的葡甲胺鹽（即N-甲基-D-葡糖胺）的制備
[0295] 在100mL圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S，S)-a-甲基節(jié)胺巧.〇g，8.93mmol)鹽。 在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（35ml)和水（25ml)的溶液。向該懸浮液中加入4ml稀 肥1(2ml水巧ml肥1)溶液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且使用水洗涂，隨后用氯化鋼 溶液洗涂，并且使用硫酸鋼干燥。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲得游離酸化合 物。向所述油性物質(zhì)（游離酸化合物）中加入甲醇（25ml)并且攬拌W溶解完全。在室溫 下在氮氣氛下，向該澄清的微紅溶液中加入葡甲胺的溶液（1.6g溶解于IOml甲醇+3ml水 中，8. Ommol)。在氮氣氛下將澄清溶液攬拌10分鐘。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸饋出溶劑。獲得粘 性材料。再次向該粘性材料中加入25ml甲醇。在獲得澄清溶液之后，在45-50°C在真空下 蒸饋出溶劑。獲得固體。向該固體中加入正己燒并且攬拌15分鐘。傾析出正己燒。重復(fù) 運種操作另外兩次W獲得自由流動固體。在40°C在真空下將該固體干燥兩小時。
[0296]產(chǎn)量：4. 850g(85. 56%)，HPLC純度：99. 15%，手性純度：99. 40
[0297]M.I\:72. 7°C
[029引 連施例一16
[0299](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-I-基乙氧基苯基 丙酸的苯乙節(jié)胺化enethamine)鹽（即N-芐基-2-苯基乙基胺）的制備
[0300] 在250ml圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S，S) -a-甲基節(jié)胺0). 500g，0. 892mmole) 鹽。在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋化5ml)和水（2. 5ml)的溶液。向該懸浮液中加 入Iml稀肥1溶液并且攬拌10分鐘W完全溶解固體。分離有機層并且用水洗涂。用硫酸 鋼干燥所述層并且使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲得游離酸化合物。向該粘性物 質(zhì)（游離酸化合物）加入乙臘（2ml)并且攬拌W完全溶解。在室溫下在成氣氛下，向該澄 清微紅溶液中加入苯乙節(jié)胺化188g，0. 982mmol)。在室溫下在成氣氛下將該渾濁溶液攬 拌3小時。在0-5°C保持過夜。在真空下蒸饋出溶劑。獲得粘性材料。添加正己燒（IOml) 并且攬拌15分鐘。傾析出正己燒。在真空下在40°C將固體干燥2小時。
[0301]產(chǎn)量：0.530g(91.0%),HPLC純度：96. 97%，手性純度：100%。
[0302]M.I\ :103.TC [030引連施例一17
[0304](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸贓嗦鹽的制備
[0305] 在50ml圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S，S)-a-甲基節(jié)胺（l〇.〇g，〇.〇17mol)鹽。 在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（21ml)和水（15ml)的溶液，加入50%肥1(2. Oml)溶 液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且用水洗涂。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲 得游離酸化合物。在50ml=頸燒瓶中，裝入上述油性物質(zhì)（游離酸化合物）并且溶解于甲 醇（25ml)中，在室溫下在氮氣氛下加入贓嗦的溶液化415g在IOml甲醇中，0.0 (Mmol)，并 且攬拌30分鐘。在真空下蒸饋出溶劑。獲得粘性材料。使用正己燒巧Oml)處理所述粘性 材料并且攬拌15分鐘。傾析出正己燒層并且將所述固體再次溶解于丙酬（IOml)中。使用 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑并且干燥固體。
[0306]產(chǎn)量：2.8g，HPLC純度：97. 62%，手性純度：99. 62%。
[0307]M.I\:74. 5°C
[030引 連施例一18
[0309](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的節(jié)胺鹽的制備
[0310] 在250ml圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的化巧（-，-)甲基節(jié)胺（lO.Og，17.8mmol)鹽。 在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（70ml)和水巧Oml)的溶液。向該懸浮液中加入7ml稀 HCl溶液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且用水洗涂。使用硫酸鋼干燥所述層。使用旋轉(zhuǎn) 蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲得游離酸化合物。向該油性物質(zhì)（游離酸化合物）中加入 乙臘（100mL)并且攬拌W完全溶解。在室溫下在成氣氛下，向該澄清的微紅溶液中加入節(jié) 胺（1. 9g，17.Smmol)。在室溫下在成氣氛下將渾濁溶液攬拌1小時。濾出沉淀的固體，用 乙臘洗涂。在50-55 °C干燥自由流動的固體。
[0311] 產(chǎn)量：8.5g(85.56%)，HPLC純度：97.44%，手性純度：ND，M.P.:123°C
[031 引ESI-MS: (M+H) :547. 4[031引 連施例一19
[0314](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸二節(jié)胺鹽的制備
[0315] 在250ml圓底燒瓶中，裝入2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯 基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的（S,S) a-甲基節(jié)胺鹽（10.Og, 17.Smmol) 鹽。在室溫下在成氣氛下加入乙酸乙醋（70ml)和水巧Oml)的溶液。向該懸浮液中加入 7ml稀HCl溶液并且攬拌10分鐘。分離有機層并且用水洗涂。使用硫酸鋼干燥所述層。使 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在真空下蒸饋出溶劑。獲得游離酸化合物。向該油性物質(zhì)（游離酸化合物） 中加入乙臘（35ml)并且攬拌W完全溶解。在室溫下在成氣氛下，向該澄清的微紅溶液中 加入二節(jié)胺（3. 5g，17.Smmol)。在室溫下在成氣氛下將渾濁溶液攬拌1小時。濾出沉淀的 固體，用乙臘洗涂。在50-55 °C干燥自由流動的固體。
[0316]產(chǎn)量：9.2g(81.0%)，HPLC純度：97. 16%，手性純度：100%。
[0317]M.I\:61.5°C 陽31引 連施例一20
[0319](巧2-乙氧基-3- (4- 口- [2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的依泊胺巧polamine)[即2-(化咯燒-1-基）乙醇]鹽的制備
[0320] 在50血圓底燒瓶中，在室溫下在成氣氛下，裝入巧.Og) (8.9mm〇U2-乙氧 基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的 (S，S) (-，-)a-甲基節(jié)胺鹽、35血乙酸乙醋，W及隨后加入25血水。向該懸浮液中加入 3. 5mL稀肥1溶液并且攬拌10分鐘，W將固體完全溶解。將層分離。使用水（20mlX2) 洗涂有機層，隨后使用鹽水洗涂（20mlXI)，用硫酸鋼干燥并且在真空下蒸饋出溶劑。（獲 得油狀的游離酸化合物）。向該油性物質(zhì)（游離酸化合物）中加入乙臘（30ml)并且攬拌 W完全溶解。在室溫下在成氣氛下，向該澄清的微紅溶液中加入2-(化咯燒-1-基）乙醇 (1. 〇3g，8. 92mmol)，在室溫下在成氣氛下將渾濁溶液攬拌3小時。在0-5°C保持過夜。固 體不沉淀，在真空下蒸饋出溶劑。獲得粘性材料。用正己燒（2x50ml)搗碎，傾析正己燒 層，然后再次溶解于二氯甲燒（IOml)中，在攬拌下加入到正庚燒中，固體不沉淀，在真空下 在50-55 °C蒸饋出溶劑。
[0321]產(chǎn)量：5.Ig(定量），HPLC純度：96. 76%，手性純度：99. 82%
[032引 連施例一21
[0323](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的咪挫[即IH-咪挫]鹽的制備
[0324] 在100mL圓底燒瓶中，在室溫下在噸氣氛下，裝入巧.OgHS. 92mmol) 2-乙氧 基-3- (4- {2-[2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的 (S，S) (-，-)a-甲基節(jié)胺鹽，35ml乙酸乙醋，隨后加入25ml水。向該懸浮液中加入3. 4ml 稀HCl溶液并且攬拌10分鐘，W完全溶解所述固體。將層分離。用水（20mlX2)洗涂有 機層，用硫酸鋼干燥并且在真空下蒸饋出溶劑。（獲得油狀的游離酸化合物-4. 2g)。向該 油性物質(zhì)（游離酸化合物）中加入乙臘（30ml)并且攬拌W完全溶解。在室溫下在成氣氛 下，向該澄清的微紅溶液中加入溶解于IOml乙臘的IH咪挫（0. 608g，8. 92mmol)，在室溫下 在成氣氛下將渾濁溶液攬拌2小時。在0-5°C保持過夜。在真空下完全蒸饋去溶劑，加入正 己燒（2x50ml)并且攬拌10分鐘，傾析出正己燒，將油狀材料溶解于二氯甲燒（IOml)中， 在攬拌下傾倒至100mL正庚燒中，刮擦（scratch)粘性的半固體并且在室溫下攬拌1小時。 過濾自由流動的固體，使用正庚燒（2x20ml)洗涂，吸干。在真空下在50-55°C干燥固體。
[0325]產(chǎn)量：4. 2g(93%)，HPLC純度：97. 00%，手性純度：100%，M.P. :106. 6°C[032引 連施例一22
[0327](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的S乙醇胺鹽的制備
[032引在250ml圓底燒瓶中，在室溫下在噸氣氛下，裝入巧.OgHS. 92mm0U2-乙氧 基-3- (4- {2-[2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的 (S，S) (-，-)a-甲基節(jié)胺，35ml乙酸乙醋，隨后加入25ml水。向該懸浮液中加入3. 5ml稀 肥1溶液并且攬拌10分鐘W完全溶解固體。將層分離。用水（30mlX2)洗涂有機層，隨后 用鹽水洗涂（30mlX1)。用硫酸鋼干燥并且在真空下蒸饋出溶劑。（獲得油狀游離酸化合 物-4. 3g)。向該油性物質(zhì)（游離酸化合物）加入乙臘（30ml)并且攬拌W完全溶解。在室溫 下在成氣氛下，向該澄清的微紅溶液加入用IOml乙臘稀釋的S乙醇胺（1. 34g，8. 92mmol)， 在室溫下在成氣氛下將澄清溶液攬拌2~3小時。在0-5°C保持過夜。在真空下完全蒸饋 去溶劑，加入正己燒（IOml)并且攬拌10分鐘，蒸饋去正己燒，將油性材料溶解于二氯甲燒 (IOml)中，在攬拌下傾倒到100mL正庚燒中，刮擦粘性油性材料并且在室溫下攬拌2小時。 固體不沉淀，在50-55°C在真空下蒸去溶劑。獲得油性/膏狀材料。
[0329]產(chǎn)量：5.Sg(定量產(chǎn)量），HPLC純度：96. 80%，手性純度：100% 陽330] 連施例一23
[0331](巧2-乙氧基-3- (4- 口- [2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的乙醇胺鹽的制備
[033引在50ml圓底燒瓶中，在室溫下在成氣氛下裝入巧.OgHS. 92mmol) 2-乙氧 基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的 (S，S) (-，-)a-甲基節(jié)胺鹽，35ml乙酸乙醋，隨后加入25ml水。向該懸浮液中加入3. 5ml 稀肥1溶液（1. 7ml肥1+1. 7ml水）并且攬拌10分鐘，W完全溶解固體。將層分離。用水 (20mlX2)洗涂有機層，隨后用鹽水洗涂（20mlX1)，用硫酸鋼干燥并且在真空下蒸去溶 劑。（獲得油狀的游離酸化合物）。向該油性物質(zhì)（游離酸化合物）加入乙臘（30ml)并且 攬拌W完全溶解。在室溫下在成氣氛下，向該澄清的微紅溶液加入用IOml乙臘稀釋的單 乙醇胺（0. 546g，8. 92mmol)，在室溫下在成氣氛下將渾濁溶液攬拌2小時。在真空下完全 蒸去溶劑，將油性材料溶解于二氯甲燒（IOml)中，在攬拌下傾倒至100mL正庚燒中，刮擦粘 性油性材料并且在室溫下攬拌1小時。固體不沉淀，在真空下在50-60°C蒸去溶劑。獲得油 性/膏狀材料。
[0333] 產(chǎn)量：4. 7g(定量產(chǎn)量），HPLC純度：97. 06%，手性純度：100%
[0334]連施例一24
[0335](巧2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-化咯-1-基乙氧基苯基 丙酸的膽堿鹽（即2-徑基-N，N，N-S甲基乙錠氨氧化物或氨氧化膽堿）的制備[033引在50ml圓底燒瓶中，在室溫下在成氣氛下，裝入（3.Og) (5. 35mm0U2-乙氧 基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）-[I比咯-1-基]-乙氧基}-苯基）-丙酸的 (S，巧（-，-)a-甲基節(jié)胺鹽，21ml乙酸乙醋，隨后是15ml水。向該懸浮液中加入2ml稀肥1 溶液（Iml肥1+lml水）并且攬拌10分鐘W完全溶解固體。將層分離。用水（15mlX2)洗 涂有機層，用硫酸鋼干燥并且在真空下蒸去溶劑。（獲得油狀的游離酸化合物-2. 4g)。向運 種油性物質(zhì)（游離酸化合物-2. 4g)中加入乙臘（15ml)并且攬拌W完全溶解。在室溫下在成 氣氛下，向該澄清的微紅溶液中加入3. 24ml的20%氨氧化膽堿溶液（0. 649g，5. 35mmol)， 在室溫下在成氣氛下將渾濁溶液攬拌2小時。在冷凍中保存過夜。在真空下完全蒸出溶 劑，獲得膠狀材料，加入正己燒（30ml)，攬拌并且傾析，再次添加正己燒（30ml)，攬拌并且 傾析，將膠狀材料溶解于二氯甲燒（10ml)，在攬拌下傾倒到100mL正庚燒中，刮擦粘性油性 材料并且在室溫下攬拌2小時。固體不沉淀，在真空下在50-60°C蒸去溶劑。
[0337]產(chǎn)量：2. 9g(100%)，HPLC純度：94. 01%，手性純度：100%
[033引 連施例一25
[0339] 做-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙氧 基}-苯基）丙酸的（S)-Q-苯基乙基胺鹽的制備
[0340] 在一個50血燒瓶中，在成氣氛下在25-30 °C下，混合（S)-2-乙氧 基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）丙酸的 (S)-Q-苯基乙基胺鹽巧g)、水巧血）和乙酸異丙醋（25mL)。在攬拌下向該混合物中緩慢 地加入35%濃肥1(1.IlmL)。在25-30°C下劇烈攬拌直到固體完全溶解。將其轉(zhuǎn)移到分液 漏斗中。收集有機層并且用水（2. 5mL)洗涂。用無水硫酸鋼干燥。在BuchiRota蒸氣上 在減壓下蒸去溶劑W獲得粘稠液體。（重量：3. 9g) 陽3川 連施例一26
[0342] 做-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙氧 基}-苯基）丙酸的游離酸的制備
[034引 在25血燒瓶中，在成氣氛下在25-30°C下，混合（S)-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲 基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙氧基}-苯基）丙酸的儀鹽（2g)、水（2mL)和乙 酸乙醋（10血）。在攬拌下向該混合物中緩慢加入35%濃肥1 (0. 55血）。在25-30°C下劇烈 攬拌直至固體完全溶解。將其轉(zhuǎn)移到分液漏斗中。收集有機層并且使用水（2x2mL)洗涂。 使用無水硫酸鋼干燥。在BuchiRota蒸氣上在減壓下蒸去溶劑W獲得粘稠液體游離酸。 (重量：1. 9g)。
[0344]連施例一27
[0345] 做-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙氧 基}-苯基）丙酸的二環(huán)己基胺鹽的制備
[0346] 新制（S) -2-乙氧基-3- (4- {2-[2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）[I比咯-1-基]-乙 氧基}-苯基）丙酸（3.9g)并且在25-30°C下溶解于乙臘（25mL)。在攬拌下向該澄清溶液 加入二環(huán)己基胺（1.61g)并且在25-30°C下攬拌24小時，沉淀固體鹽。使用乙臘（15血）稀 釋。濾出二環(huán)己基胺鹽并且用乙臘（3巧血）洗涂。在燒瓶中在真空下干燥。
[0347]重量：2. 3g，％產(chǎn)率-41.6%，通過冊1(：的％純度-98.9%，111.口.98-1001：
[034引古匪R(CDCl3, 300MHz) : 5I. 08(t, 3H),I. 11-1.I. 24(m, 5H),I. 40-1. 44(m, 5H),I. 60 (m, 2H),I. 75-1. 79 (m, 4H),I. 97-2. 00 (m, 4H),2. 36 (s, 3H),2. 50 (s, 3H),2. 83 -2. 95 (m, 4H)，3. 27 (m,IH)，3. 62 (m,IH)，3. 76 (m,IH)，3. 89 (t, 2H)，4. 24 (t, 2H)，5. 94 ( d，lH，J= 3. 3Hz)，6. 08(d，lH，J= 3. 3Hz)，6. 59(d，2H，J= 8. 7Hz)，7. 15(d，2H，J= 8. 7Hz)，7. 26-7.：M(m, 4H).
[034引 連施例一28
[0350] (S)-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-I-基]-乙氧 基}-苯基）丙酸的（S)-Q-糞基乙胺鹽的制備
[0351] 新制巧-2-乙氧基-3-(4-12-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]-乙 氧基}-苯基）丙酸（1.95g)并且在25-30°C下溶解于乙臘（20mL)中。在攬拌下向該澄清 溶液中加入（S)-Q-糞基乙胺化763g)，沉淀固體鹽。將其加熱至回流溫度并且在80-82°C 下攬拌10分鐘。將其冷卻至25-30°C并且在25-30°C下攬拌15分鐘。過濾出（S)-Q-糞 基乙胺鹽并且用乙臘（3x10血）洗涂。在燒瓶中在真空下干燥。
[035引重量：2.2g，％產(chǎn)率-80.9%，通過冊1(：的％純度-98.9%，m.P.153-154°C[035引 古匪R(CDCI3, 300MHz):5 0. 95 (t, 3H)，1. 65 (d, 3H)，2. 33(S,3H)，2. 48(S,3H )，2. 56(m,1H)，2. 71(m,1H)，3. 03(m,1H)，3. 37(m,1H)，3. 62(m,1H)，3. 83 (t, 2H)，4. 22( t，2H)，5. 14(q，lH)，5. 94(d，lH，J = 3. 3Hz)，6. 08(d，lH，J = 3. 3Hz)，6. 48(d，2H，J = 8. 7Hz)，6.86(d,甜，J =8. 7Hz)，7. 23-7. 31(m,4H)，7. 44-7. 53(m,3H)，7. 74(m,2H)，7. 82(m ，IH)，7. 98(m,IH).
[0354]m/z:440 (M+H)",100% 防3巧]連施例一29
[0356] (S)-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-I-基]-乙氧 基}-苯基）丙酸的（S)-Q-3-甲氧基苯基乙胺鹽的制備
[0357] 新制（S) -2-乙氧基-3- (4- {2-[2-甲基-5- (4-甲基硫代苯基）[I比咯-1-基]-乙 氧基}-苯基）丙酸（1.56g)并且在25-30°C下溶解于乙臘（15mL)中。在攬拌下向該澄清 的溶液中加入（S)-Q-3-甲氧基苯基乙胺（0. 540g)并且在25-30°C下攬拌30分鐘，沉淀出 固體鹽。過濾出（S)-Q-3-甲氧基苯基乙胺鹽并且用乙臘（3x3mL)洗涂。在燒瓶中在真空 下干燥。
[0358]重量：1.7g，％收率-80. 9%，通過冊1(：的％純度-98. 5%，m.p. 139-141°C
[0359]古醒R(CDCl3, 300MHz) : 5 0. 98(t, 3H),I. 51(d, 3H), 2. 35(s, 3H), 2. 49(s, 3H) ，2. 61 (m,IH)，2. 76 (m,IH)，3. 06 (m,IH)，3. 40 (m,IH)，3. 63 (m,IH)，3. 71 (s, 3H)，3. 89 (t, 2H)，4. 15 (q,IH)，4. 25 (t, 2H)，5. 37 (s,br,-畑2, 2H)，5. 94 (d,IH,J= 3. 3Hz)，6. 07 (d,IH,J =3. 3Hz)，6. 55 (d,甜，J= 8. 7Hz)，6. 77 (m,IH)，6. 99 (m, 4H)，7. 18-7. 33 (m, 5H).
[0360]m/z:440 (M+H)",100%
[0361]遵循與上述那些類似的方法W及在本領(lǐng)域技術(shù)人員已知范圍內(nèi)的適合的修改來 制備下列鹽。 陽36引連施例一30
[0363] 做-2-乙氧基-3-(4-{2-[2-甲基-5-(4-甲基硫代苯基）化咯-1-基]