專利名稱：一種建立hiv新發(fā)急性感染msm模型的維系方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及艾滋病的流行病學(xué)，具體的說是一種建立HIV新發(fā)急性感染MSM模型的維系方法。
背景技術(shù)：
隊列研究作為流行病學(xué)研究中的重要方法，可以直接觀察對危險因素的不同暴露狀況人群的結(jié)局，從而探討危險因素與所觀察結(jié)局的關(guān)系。隊列研究具有其它流行病學(xué)研究不可替代的優(yōu)勢和檢驗效能，其優(yōu)點包括資料可靠(不存在回憶偏倚)；可直接獲得人群的發(fā)病率和死亡率；檢驗病因假說能力強，一般可證實病因聯(lián)系；有助有了解疾病自然史；樣本量大，結(jié)果比較穩(wěn)定。但隊列研究是一種費時、費力、費錢的研究，隨著隨訪時間的延長、隊列人數(shù)的增多，花費也將增長。更重要的問題是，由于隨訪時間較長，對象不易保持依從性，容易產(chǎn)生各種各樣的失訪偏倚，質(zhì)量難以控制，其組織后勤工作亦相當(dāng)艱巨。所以，即 使隊列研究有著其它流行病學(xué)研究不可替代的優(yōu)勢和檢驗效能，其在實際應(yīng)用仍然受到一定的限制，使得許多研究者對其望而生畏，如何提高隊列的維持率及質(zhì)量控制成了當(dāng)務(wù)之急。隊列研究在艾滋病研究領(lǐng)域中是一種重要的流行病學(xué)手段。截至2009年底，估計中國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和艾滋病(HIV/AIDS)74萬人(56-92萬人)。估計2009年當(dāng)年新發(fā)艾滋病病毒感染者4. 8萬人(4. I 5. 5萬人)。通過男男同性性行為(Men have sexwith men, MSM)途徑感染的在中國所有HIV新發(fā)感染中的構(gòu)成比例已從2007年的12. 2%猛增至32.5%，成為當(dāng)前我國HIV新發(fā)感染和傳播的最主要途徑之一。該人群具有一定的隱秘性并經(jīng)歷著HIV及同性性行為的雙重污點感，難以發(fā)現(xiàn)并隨訪，故在隊列維持中更應(yīng)重視每一個來之不易的樣本，避免失訪。HIV急性感染期的生物因素和健康指標(biāo)極大程度地決定著HIV整個疾病進程。HIV的急性感染期具有病毒載量出現(xiàn)高峰，免疫細胞數(shù)量出現(xiàn)低谷等特征(參見圖I)。這些因素使得HIV疾病感染三個月至六個月內(nèi)(即急性感染期)的患者具有極強的傳染性。對于HIV新發(fā)感染者的干預(yù)治療和研究對于降低HIV 二次傳播風(fēng)險，了解HIV疾病機理至關(guān)重要。然而由于HIV感染早期并無明顯癥狀，且急性期感染者的HIV抗體初篩實驗結(jié)果多為陰性，這對于及時發(fā)現(xiàn)感染者造成了很大的困難。但由于隊列研究中難以克服的失訪及質(zhì)量控制問題，在此之前中國尚無HIV新發(fā)感染隊列。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種建立HIV新發(fā)急性感染MSM模型的維系方法。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的為一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM的維系方法，首先將各個客體的自身指標(biāo)與HIV陽性指標(biāo)對照，確定身份，初始感染天數(shù)平均為39天(參見3)，而后通過指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過指紋識別確認客體，而后定期將通過確認后的客體的自身指標(biāo)進行確認比對，模型的監(jiān)控頻率為在發(fā)現(xiàn)調(diào)查對象HIV新發(fā)急性感染后第的I周(w)、2w、3w、4w、8w、12w、24w、36w、48w、60w、72w、84w和96w開展隨訪(共13次隨訪)而后將上述比對后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實時監(jiān)控。所述各個客體為HIV陽性MSM客體。本發(fā)明所具有的優(yōu)點
本發(fā)明的維系方法和模式有效地發(fā)現(xiàn)200例HIV新發(fā)感染者，并在2年隨訪后維持率高達92 %。同時為HIV急性期對HIV疾病進展及致病機理研究提供了寶貴的數(shù)據(jù)和樣本，并極大程度地降低了 HIV的二代傳播。采用本發(fā)明可及時篩查出疾病進展快、傳播性強的HIV陽性客體，提取特征性數(shù)據(jù)指標(biāo)進行進一步的深度分析比對，并可及時對發(fā)現(xiàn)的特征性客體進行HAART治療及強化行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴散及二代傳播風(fēng)險。


圖I為現(xiàn)階段HIV疾病分期簡易圖。圖2為本發(fā)明實施例提供的技術(shù)路線圖。圖3為新發(fā)急性感染客體的HIV感染時間分布圖。圖4為新發(fā)急性感染MSM客體的⑶4及HIV病毒載量的動態(tài)變化趨。圖5為常規(guī)行為干預(yù)對新發(fā)急性感染者的行為干預(yù)作用圖。圖6為對急性期/早期HIV感染MSM客體開展HAART治療對病毒載量的影響變化圖。圖7為對急性期/早期HIV感染MSM開展HAART治療對⑶4的影響作用圖。
具體實施例方式本發(fā)明的創(chuàng)建方法是各個客體均為來自于高危MSM，通過對未感染HIV的MSM客體進行較高頻率的隨訪，及時發(fā)現(xiàn)HIV陽轉(zhuǎn)的個體，納入HIV急性感染MSM其中。具體為首先將各個客體的自身指標(biāo)與HIV陽性指標(biāo)對照，確定身份，而后通過指紋采集收錄相關(guān)信息，極好地保護客體隱私的安全性，同時全程遵循IRB的規(guī)定，知情同意，信息嚴(yán)格保密。其次通過指紋識別確認客體，而后定期將通過確認后的客體的自身指標(biāo)進行確認比對，而后將上述比對后數(shù)據(jù)匯總收錄，并輔以隨訪。最后將匯總數(shù)據(jù)實時監(jiān)控，同時輔以心理疏導(dǎo)和行為干預(yù)。通過本發(fā)明的維系方法使HIV急性感染MSM體系的2年來維持率達92%。同時輔以心理疏導(dǎo)和行為干預(yù)，有效地控制了 HIV在社會中的二次傳播。具體如下一、首次掌握了我國MSM客體HIV感染者疾病進展速度快于國內(nèi)其他途徑HIV感染者及國外MSM客體的重要數(shù)據(jù)通過繪制HIV疾病進展速度的生存曲線，并從HIV病毒學(xué)和免疫學(xué)角度對比我國HIV不同途徑新發(fā)急性感染者(男-男性行為途徑vs.其他途徑)、國內(nèi)外MSM客體HIV新發(fā)急性感染者(我國MSM新發(fā)急性感染者vs.歐洲多中心MSM新發(fā)急性感染者)和我國不同途徑HIV慢性感染者(男-男性行為途徑vs.其他途徑)的疾病進展速度。結(jié)果顯示我國男-男性行為途徑HIV感染者的疾病進展速度較快。其疾病進展速度顯著快于國內(nèi)IDU/異性途徑的HIV感染者，也顯著快于歐洲多中心研究MSM客體。二、我國新發(fā)急性感染MSM模型的CD4及病毒載量的動態(tài)變化特征在對HIV新發(fā)急性感染MSM模型定期前瞻性隨訪基礎(chǔ)上，獲得了其在HIV急性感染階段的CD4+T細胞及HIV病毒載量的變化特征。結(jié)果顯示我國MSM新發(fā)急性客體的HIV疾病進展速度快。在感染HIV后三個月內(nèi)即有52. I %的新發(fā)急性感染MSM客體CD4下降至500以下，31. 3%的⑶4在350-500之間。另外，在感染HIV后12個月內(nèi)35. 0%的客體CD4下降到350以下(達到國家新近推薦的抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn))(參見圖4)。三、發(fā)現(xiàn)常規(guī)行為干預(yù)對新發(fā)急性感染MSM的行為干預(yù)效果有限，容易出現(xiàn)反復(fù)
由圖5顯示，在單純對HIV新發(fā)急性感染MSM開展常規(guī)行為干預(yù)I個月后，HIV新發(fā)急性感染MSM與異性性伴和同性性伴的無保護性行為發(fā)生分別從90. 5%下降到26. 3%,和從4. 8%下降到0. 0%。但在HIV感染后6個月時，新發(fā)急性感染MSM與同性性伴的無保護性行為發(fā)生率又上升到了 62.5%。表明常規(guī)行為干預(yù)對新發(fā)急性感染客體與異性性伴的無保護性行為發(fā)生率的長期影響作用并不十分顯著。四、急性/早期抗病毒治療聯(lián)合行為干預(yù)可顯著降低MSM客體HIV疾病進展速度及二代傳播風(fēng)險本模型對發(fā)現(xiàn)的35例新發(fā)急性感染MSM在開展傳統(tǒng)行為干預(yù)基礎(chǔ)上，在知情同意的情況下對其開展了急性期/早期抗病毒干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)接受此種聯(lián)合干預(yù)的MSM的HIV病毒載量(VL)水平持續(xù)下降，治療前VL對數(shù)值的中位數(shù)為4.9 (copys/mL)，而干預(yù)6-24個月期間后其VL下降到低于檢測下限(參見圖6);而抗病毒干預(yù)前患者的CD4絕對計數(shù)為300個/ul，而干預(yù)6-24個月期間患者⑶4中位數(shù)上升至448個/ul (參見圖7)。另外，新發(fā)急性感染MSM與同性性伴在插入性肛交時的無保護性行為發(fā)生率從治療前的53. 2%下降到干預(yù)6個月后的6. 4% ;與同性性伴發(fā)生被插入性肛交時的無保護性行為發(fā)生率則從63. 8%下降到6. 4% ;發(fā)生無保護口交的比例從68. 1%下降到17.0%。利用數(shù)學(xué)模型綜合計算發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)行為干預(yù)聯(lián)合急性/早期期抗病毒干預(yù)顯著降低了 MSM調(diào)查對象HIV 二代傳播的風(fēng)險。對以上新發(fā)急性感染客體開展抗病毒治療聯(lián)合行為干預(yù)后HIV傳播的風(fēng)險從治療前的9. 9/100人年下降到治療后6個月的0. 4/100人年，HIV 二代傳播的風(fēng)險比治療前下降了 95.6%。本模型首次發(fā)現(xiàn)，我國當(dāng)前對MSM客體采取的常規(guī)行為干預(yù)策略難以顯著降低其無保護性行為發(fā)生率，也難以顯著阻斷其通過無保護性行為繼續(xù)感染或傳播HIV的風(fēng)險。對我國HIV急性感染MSM客體開展采用急性期/早期抗病毒聯(lián)合常規(guī)行為干預(yù)可明顯延緩HI V感染者疾病進展速度，也可顯著降低其HIV 二代傳播風(fēng)險。這對于我國今后調(diào)整和完善對高危MSM客體的行為干預(yù)策略具有重要指導(dǎo)意義。
權(quán)利要求
1.一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法，其特征在于首先將各個客體的自身指標(biāo)與HIV陽性指標(biāo)對照，確定身份，而后通過指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過指紋識別確認客體，而后定期將通過確認后的客體的自身指標(biāo)進行確認比對，而后將上述比對后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實時監(jiān)控。通過本發(fā)明的維系方法可及時提取特征數(shù)據(jù)對發(fā)現(xiàn)的特征性客體進行急性期HAART治療聯(lián)合行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴散及二代傳播風(fēng)險。
2.按權(quán)利要求I所述的建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法，其特征在于所述各個客體為HIV陽性MSM客體。
全文摘要
本發(fā)明涉及艾滋病的流行病學(xué)，具體的說是一種建立HIV新發(fā)急性感染的MSM模型的維系方法。首先將各個客體的自身指標(biāo)與HIV陽性指標(biāo)對照，確定身份，而后通過指紋采集收錄相關(guān)信息，其次通過指紋識別確認客體，而后定期將通過確認后的客體的自身指標(biāo)進行確認比對，而后將上述比對后數(shù)據(jù)匯總收錄，最后將匯總數(shù)據(jù)實時監(jiān)控。通過本發(fā)明的維系方法可及時提取特征數(shù)據(jù)對發(fā)現(xiàn)的特征性客體進行急性期HAART治療聯(lián)合行為干預(yù)，從而大幅度減低HIV的擴散及二代傳播風(fēng)險。
文檔編號G06F19/00GK102760202SQ20111011009
公開日2012年10月31日 申請日期2011年4月28日 優(yōu)先權(quán)日2011年4月28日
發(fā)明者云科, 吳昊, 尚紅, 張晶, 徐俊杰, 楚振興, 胡清海, 陸林 申請人:中國醫(yī)科大學(xué)