血液分析裝置及血液分析方法
【專利說明】血液分析裝置及血液分析方法 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及血液分析裝置、血液分析方法及血液分析程序。 【【背景技術(shù)】】
[0002] 在正常的末梢血液中存在淋己細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及嗜 中性粒細(xì)胞等的白細(xì)胞。在病毒感染癥或造血器腫瘤等的疾病中出現(xiàn)在正常的末梢血液中 不存在的異常的白細(xì)胞。作為異常的白細(xì)胞，例如，可舉出作為由抗原刺激活化的淋己細(xì)胞 的反應(yīng)性淋己細(xì)胞。
[0003] 在特開2012-233754號(hào)公報(bào)中記載了可分類計(jì)數(shù)正常白細(xì)胞的同時(shí)，使母細(xì)胞和 非典型淋己細(xì)胞的判別可能的白細(xì)胞的分類計(jì)數(shù)方法。
[0004] 其中，在非典型淋己細(xì)胞中含反應(yīng)性B淋己細(xì)胞及反應(yīng)性T淋己細(xì)胞等。但是，在 專利文獻(xiàn)1中記載的方法中盡管可區(qū)分非典型淋己細(xì)胞，但對(duì)反應(yīng)性B淋己細(xì)胞單體無法 進(jìn)行區(qū)分及計(jì)數(shù)。因此，期望可對(duì)反應(yīng)性B淋己細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)的血液分析裝置及血液分析 方法。
[00化]【發(fā)明概述】
[0006] 本發(fā)明的范圍僅由隨附的權(quán)利要求定義，且不受此發(fā)明概述部分的任何影響。
[0007] 本發(fā)明中設(shè)及的血液分析裝置具備：混合血液待測(cè)樣品、對(duì)核酸進(jìn)行染色的巧光 染料、及使紅細(xì)胞溶血的溶血?jiǎng)┒苽錅y(cè)定樣品的樣品制備部，向測(cè)定樣品照射光的光源， 接收從照射光的測(cè)定樣品發(fā)生的巧光、前方散射光及側(cè)方散射光，輸出對(duì)應(yīng)于巧光的強(qiáng)度 的巧光信號(hào)、對(duì)應(yīng)于前方散射光的強(qiáng)度的前方散射光信號(hào)、及對(duì)應(yīng)于側(cè)方散射光的強(qiáng)度的 側(cè)方散射光信號(hào)的光接收部，及基于巧光信號(hào)及前方散射光信號(hào)的至少一方，區(qū)分反應(yīng)性B 淋己細(xì)胞而進(jìn)行計(jì)數(shù)的處理部。
[0008] 本發(fā)明中設(shè)及的血液分析方法具備：取得對(duì)應(yīng)于向測(cè)定樣品照射光時(shí)發(fā)生的巧光 的強(qiáng)度的巧光信號(hào)、對(duì)應(yīng)于前方散射光的強(qiáng)度的前方散射光信號(hào)、及對(duì)應(yīng)于側(cè)方散射光的 強(qiáng)度的側(cè)方散射光信號(hào)的工序，基于巧光信號(hào)及前方散射光信號(hào)的至少一方，區(qū)分反應(yīng)性B 淋己細(xì)胞而進(jìn)行計(jì)數(shù)的工序。
[0009] 由本發(fā)明可提供可對(duì)反應(yīng)性B淋己細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)的血液分析裝置及血液分析方 法。 【【附圖說明】】
[0010] 圖1是本發(fā)明的一實(shí)施方式中設(shè)及的血液分析裝置的概略圖的框圖。
[0011] 圖2是本發(fā)明的一實(shí)施方式中設(shè)及的血液分析方法的流程圖。
[0012] 圖3是本發(fā)明的一實(shí)施方式中設(shè)及的血液分析方法中的數(shù)據(jù)處理工序的流程圖。
[0013] 圖4是W罹患感染癥等的待測(cè)樣品的側(cè)方散射光強(qiáng)度和巧光強(qiáng)度作為軸的散點(diǎn) 圖之一例。
[0014] 圖5是W正常的待測(cè)樣品的側(cè)方散射光強(qiáng)度和巧光強(qiáng)度作為軸的散點(diǎn)圖之一例。
[0015] 圖6是W罹患感染癥等的待測(cè)樣品的側(cè)方散射光強(qiáng)度和前方散射光強(qiáng)度作為軸 的散點(diǎn)圖之一例。
[0016] 圖7是W正常的待測(cè)樣品的側(cè)方散射光強(qiáng)度和前方散射光強(qiáng)度作為軸的散點(diǎn)圖 之一例。
[0017] 【實(shí)施方式】
[0018] W下，對(duì)實(shí)施本發(fā)明的優(yōu)選的形態(tài)之一例進(jìn)行說明。
[0019] (血液分析裝置100的構(gòu)成）
[0020] 圖1是本實(shí)施方式中設(shè)及的血液分析裝置100的概略圖的框圖。血液分析裝置 100是使用流式細(xì)胞術(shù)分析關(guān)于血液中含的各種血細(xì)胞等的信息的裝置。
[0021] 血液分析裝置100具備樣品制備部10。樣品制備部10是制備分析中使用的測(cè)定 樣品的部分。樣品制備部10通過混合血液待測(cè)樣品（全血）和溶血?jiǎng)┘扒晒馊玖系鹊母?種試劑，制備測(cè)定樣品。
[0022] 溶血?jiǎng)┦鞘辜t細(xì)胞溶血的藥劑。因此，在含溶血?jiǎng)┑臏y(cè)定樣品中，紅細(xì)胞溶血。
[0023] 溶血?jiǎng)?，例如，?yōu)選含表面活性劑。作為優(yōu)選使用的表面活性劑，例如，可舉出陽離 子性表面活性劑等。運(yùn)是由于陽離子性表面活性劑有強(qiáng)的溶血力。通過使用陽離子性表面 活性劑，可使紅細(xì)胞溶血，給正常白細(xì)胞及異常單核細(xì)胞的細(xì)胞膜損傷。因此，正常白細(xì)胞 及異常單核細(xì)胞由巧光染料染色變得容易。作為陽離子性表面活性劑的優(yōu)選的例，可舉出 季錠鹽型表面活性劑、化晚鐵鹽型表面活性劑等。作為陽離子性表面活性劑的優(yōu)選的具體 例，例如，可舉出結(jié)構(gòu)式（I)或（II)表示的全碳原子數(shù)9~30的表面活性劑。 陽024]【化1】 陽0巧]
[00測(cè)（在式訊及（Π)中，Ri是碳原子數(shù)6~18的烷基或締基。R2及R3是碳原子數(shù) 1~4的烷基或締基。R4是碳原子數(shù)1~4的烷基、締基或芐基。X是面素原子。） 陽029] 作為Ri，優(yōu)選為碳原子數(shù)是6、8、10、12及14的烷基或締基，特別優(yōu)選為直鏈的燒 基。作為Ri的優(yōu)選的具體例，例如，可舉出辛基、癸基、及十二烷基等。
[0030] 作為R2及R3,特別優(yōu)選是甲基、乙基及丙基。 陽03U作為R"優(yōu)選為甲基、乙基及丙基。
[0032] 溶血?jiǎng)?，例如，除了陽離子性表面活性劑之外，也可含非離子性表面活性劑等的陽 離子性表面活性劑W外的表面活性劑。溶血?jiǎng)┏吮砻婊钚詣┲?，例如，也可含有機(jī)酸或 緩沖劑等。
[0033] 巧光染料是對(duì)核酸進(jìn)行染色的藥劑。因此，不具有核酸的紅細(xì)胞幾乎不被巧光染 料染色。有核酸的白細(xì)胞及有核紅細(xì)胞等的有核的血細(xì)胞被巧光染料染色。
[0034] 作為巧光染料，例如，可舉出艦化丙晚、漠化乙錠、乙晚-日丫晚異源二聚體、 乙晚二疊氮基、乙晚同源二聚體-1、乙晚同源二聚體-2、乙晚單疊氮基、Ξ亞甲基雙 [巧-[[4-[[(3-甲基苯并嚷挫-3-鐵）-2-基]亞甲基]-1,4-二氨哇嘟]-1-基]丙基]二 甲基錠]?四艦化物燈0T0-1)、4-[(3-甲基苯并嚷挫-2 (3H)-亞基）甲基]-1-巧-(Ξ甲基 錠）丙基]哇嘟鐵-二艦化物燈0-PR0-l)、N，N，N'，N'-四甲基-N，N'-雙巧-[4-巧-[(3-甲 基苯并嚷挫-3-鐵）-2-基]-2-亞丙締基]-1,4-二氨哇嘟-1-基]丙基]-1, 3-丙烷二 錠-四艦化物燈0T0-3)、或者2-巧-[[1-[3-(Ξ甲基錠）丙基]-1,4-二氨哇嘟]-4-亞 基]-1-丙締基]-3-甲基苯并嚷挫-3-鐵-二艦化物OO-PR0-3)等。
[0035] 樣品制備部10中制備的測(cè)定樣品供給到測(cè)定部20。測(cè)定部20有光源21、光接收 部22和流動(dòng)池23。測(cè)定樣品被送入流動(dòng)池23。在流動(dòng)池23中，在測(cè)定樣品的同時(shí)，送入 停止液。測(cè)定樣品與此停止液一同通過流動(dòng)池23。
[0036] 光源21對(duì)于流動(dòng)池23內(nèi)的測(cè)定樣品照射光。光源21，例如，可由半導(dǎo)體激光源等 構(gòu)成。光源21出射的光的波長(zhǎng)，例如，可為633nm。
[0037] 對(duì)于測(cè)定樣品照射自光源21的光，則發(fā)生巧光、側(cè)方散射光及前方散射光。前方 散射光由前方散射光光接收部22a接收。前方散射光光接收部22a對(duì)于處理部30輸出對(duì) 應(yīng)于前方散射光的強(qiáng)度的前方散射光信號(hào)。
[003引處理部30由外部設(shè)置的個(gè)人計(jì)算機(jī)的中央處理裝置（CPU)構(gòu)成。再有，處理部30 不限于此，也可作為血液分析裝置100內(nèi)部所設(shè)的微計(jì)算機(jī)的中央處理裝置。
[0039] 側(cè)方散射光由側(cè)方散射光光接收部2化接收。側(cè)方散射光光接收部2化對(duì)于處理 部30輸出對(duì)應(yīng)于側(cè)方散射光的強(qiáng)度的側(cè)方散射光信號(hào)。
[0040] 巧光由巧光光接收部22c接收。巧光光接收部22c對(duì)于處理部30輸出對(duì)應(yīng)于巧 光的強(qiáng)度的巧光信號(hào)。
[0041] 光接收部22由運(yùn)些前方散射光光接收部22曰、側(cè)方散射光光接收部22b、巧光光接 收部22c構(gòu)成。再有，光接收部22,例如，可由光電二極管等構(gòu)成。
[0042] 處理部30基于輸入的巧光信號(hào)、側(cè)方散射光信號(hào)及前方散射光信號(hào)，計(jì)算關(guān)于作 為測(cè)定樣品的血液中含的各種血細(xì)胞等的信息。
[0043] 處理部30基于巧光信號(hào)及前方散射光信號(hào)的至少一方檢測(cè)反應(yīng)性B淋己細(xì)胞。處 理部30基于檢測(cè)結(jié)果對(duì)反應(yīng)性B淋己細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。