一種檢測(cè)樣本的裝置的制造方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及檢測(cè)樣本的裝置，特別是用于檢測(cè)樣本的試紙條。
【背景技術(shù)】
[0002] 利用免疫結(jié)合反應(yīng)原理來檢測(cè)樣本中是否存在被分析物質(zhì)的這一技術(shù)被廣泛用 在各個(gè)領(lǐng)域?？梢杂盟鼇頇z測(cè)各種生物樣本（唾液，血液，尿液，血清，汗液等等）的被分析 物質(zhì)來監(jiān)測(cè)疾病和人類的健康狀況（早孕，腫瘤，傳染病，毒品等等）。這種檢測(cè)技術(shù)的根本 原理是建立在免疫分子之間具有特異結(jié)合的性能，例如抗體與抗原，半抗原/抗體，生物素 與抗生物素等等。另外，很多這樣的檢測(cè)都可以在固體介質(zhì)上完成，例如常用的橫向流動(dòng)試 劑條，玻璃或塑料多孔盤中，免疫層析裝置等等。通常，在免疫特異結(jié)合分子上可以再結(jié)合 一些固體顆?；蛘呋瘜W(xué)物質(zhì)，這樣可以通過肉眼或其他儀器設(shè)備來定性，定量或半定量的 得出檢測(cè)結(jié)果。這種固體顆?？梢允菐ь伾哪z體顆粒（乳膠或金顆粒），這種化學(xué)物質(zhì)可 以是帶有發(fā)色基團(tuán)的物質(zhì)，這些物質(zhì)在其他合適的條件下可以發(fā)出特定波長(zhǎng)來顯示檢測(cè)結(jié) 果。
[0003] 利用這些原理的檢測(cè)試劑條或裝置在現(xiàn)有技術(shù)中都可以找到，例如如下一些專 利描述的試劑條或含有試劑條的裝置：US4857453 ;US5073484 ;US5119831 ;US5185127 ; US5275785 ；US5416000 ；US5504013 ；US5602040 ；US5622871 ；US5654162 ；US5656503 ； US5686315 ；US5766961 ；US5770460 ；US5916815 ；US5976895 ；US6248598 ；US6140136 ； US6187269 ；US6187598 ；US6228660 ；US6235241 ；US6306642 ；US6352862 ；US6372515 ； US6379620 ;和US6403383。
[0004] 免疫檢測(cè)通常包括兩種原理，三明治法和競(jìng)爭(zhēng)法，其中用競(jìng)爭(zhēng)方法來檢測(cè)樣本中 的半抗原小分子物質(zhì)最為常見。利用競(jìng)爭(zhēng)法檢測(cè)的方法和試劑以及檢測(cè)裝置在美國(guó)專利 US4235601 ;US4442204，US5208535，US5229073里有詳細(xì)的描述。這些裝置都是描述在檢測(cè) 區(qū)域上或結(jié)果讀取區(qū)域上沒有顏色變化或沒有顏色線條出現(xiàn)的時(shí)候，檢測(cè)結(jié)果判為陽性， 表示檢測(cè)樣本可能存在被分析物質(zhì)，相反，當(dāng)檢測(cè)區(qū)域或結(jié)果讀取區(qū)域上出現(xiàn)顏色變化或 者有顏色線條出現(xiàn)的時(shí)候，檢測(cè)結(jié)果判為陰性，表示檢測(cè)樣本中可能不存在被分析物質(zhì)。
[0005] 在一些檢測(cè)裝置中，樣本處理區(qū)域與試紙條分離，比如中國(guó)專利 CN200610052628. 1中描述的一種檢測(cè)裝置，包括一個(gè)第二試劑區(qū)域。該第二試劑區(qū)域與試 紙條分離，提前與樣本接觸，使樣本中的被分析物與其抗體能夠充分的結(jié)合；然后，被處理 過的樣本再流向試紙條進(jìn)行檢測(cè)。
[0006] 在實(shí)際的操作中，這種檢測(cè)裝置存在以下問題：對(duì)于粘稠或著含水量低泡沫多的 唾液樣本無法將最前期捕獲墊（第二試劑區(qū)域）中的抗體完全進(jìn)行洗脫下來，即樣本無法 與捕獲墊上的抗體進(jìn)行充分的結(jié)合，導(dǎo)致沒有足夠量的抗體和標(biāo)記墊中的抗原結(jié)合，因此 無法顯色，從而造成假陽性。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為了解決這些問題，本發(fā)明提供一個(gè)改進(jìn)的檢測(cè)裝置以及使用該改進(jìn)的裝置的方 法，通過改進(jìn)的檢測(cè)裝置和方法能夠使樣本中的被分析物與捕獲墊上的特異結(jié)合的分子 (抗體）更充分的結(jié)合，從而有效的克服假陽性的問題，提高產(chǎn)品檢測(cè)的準(zhǔn)確率。
[0008] -方面，本發(fā)明所提供的一種檢測(cè)樣本的裝置，包括，試紙條，試紙條包括樣本墊、 標(biāo)記墊和檢測(cè)墊，標(biāo)記墊位于標(biāo)記墊的下游，檢測(cè)墊位于標(biāo)記墊的下游；其特征在于，該檢 測(cè)樣本的裝置還包括捕獲墊，該捕獲墊位于試紙條的上游并與試紙條液體相流通；該捕獲 墊可以與試紙條連接或不連接。
[0009] -個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方式中，該捕獲墊包括第一捕獲墊和第二捕獲墊。
[0010] 更為優(yōu)選的方式中，第一捕獲墊位于第二捕獲墊上游，二者不相連接，但液體相連 通。
[0011] -個(gè)具體的實(shí)施方式中，第二捕獲墊位于試紙條的上游，二者并液體相連通。此 時(shí)，第二捕獲墊與試紙條可以相連接，也可以不相連接。
[0012] 捕獲墊包括兩個(gè)，并且不相連接，使樣本流過的時(shí)間加長(zhǎng)，即在捕獲墊上的總停留 時(shí)間加長(zhǎng)。當(dāng)捕獲墊上包含有與樣本中被分析物發(fā)生反應(yīng)的試劑時(shí)，能夠使被分析物與試 劑有更充分的時(shí)間和空間進(jìn)行結(jié)合。
[0013] 一些實(shí)施方式中，第二捕獲墊位于試紙條的樣本墊的上游，與樣本墊相連接。
[0014] -個(gè)具體的實(shí)施方式中，第二捕獲墊為樣本墊的延長(zhǎng)部分。
[0015] 另一些實(shí)施方式中，捕獲墊材質(zhì)為聚酯纖維膜或玻璃纖維膜。
[0016] 優(yōu)選的實(shí)施方式中，第一捕獲墊材質(zhì)為聚酯纖維膜；第二捕獲墊材質(zhì)為玻璃纖維 膜。
[0017] -些實(shí)施方式中，捕獲墊上包含一種可以隨液體流動(dòng)的特異結(jié)合被分析物的分 子。
[0018] 另一些實(shí)施方式中，捕獲墊還包括與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種 分子。
[0019] 在第一捕獲墊和第二捕獲墊上的用于與被分析物結(jié)合的試劑（特異結(jié)合被分析 物的分子以及與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子）具有一定的配比后，能 夠與樣本中的被分析物進(jìn)行更充分的反應(yīng)。一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，第二捕獲墊上的特異 結(jié)合被分析物的分子以及與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子的含量為第 一和第二捕獲墊總量的15% -50%。
[0020] -個(gè)更為具體的實(shí)施方式中，第二捕獲墊上的特異結(jié)合被分析物的分子以及 與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子的含量為第一和第二捕獲墊總量的 20% -35%。
[0021 ] -些實(shí)施方式中，檢測(cè)墊上包括一種固定不動(dòng)的、與捕獲墊上被分析物質(zhì)不相關(guān) 的特異結(jié)合分子對(duì)之另一種分子。
[0022] 另一些實(shí)施方式中，第一捕獲墊上與第二捕獲墊上的特異結(jié)合被分析物的分子包 括被分析物質(zhì)的第一抗體；標(biāo)記墊包括被分析物的第二抗體。
[0023] 優(yōu)選的，所述的與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)選自于下列分子對(duì)之一： 生物素/親合素（biotin/avidin);生物素/鏈霉親和素（biotin/streptavidin);若丹 明 / 若丹明的抗體（rhodamine/anti-rhodamine);鼠IgG/ 鼠IgG的抗體（MouseIgG/ anti-mouseIgG)〇
[0024] 包含在捕獲墊上的試劑（特異結(jié)合被分析物的分子以及與被分析物質(zhì)不相關(guān)的 特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子）是被處理并固定在捕獲墊上的，當(dāng)液體樣本被添加在捕獲 墊上并流過捕獲墊時(shí)，被固定處理在捕獲墊上的試劑與被分析物結(jié)合后可以隨液體一起流 動(dòng)。其中，試劑被處理在捕獲墊上方式多樣。一些具體的實(shí)施方式中，特異結(jié)合被分析物的 分子以及與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子被處理在整個(gè)的第一捕獲墊 和第二捕獲墊上。這種方式中，能夠使被分析物與試劑進(jìn)行充分的反應(yīng)。
[0025] 另一些優(yōu)選的實(shí)施方式中，特異結(jié)合被分析物的分子以及與被分析物質(zhì)不相關(guān)的 特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子被處理在整個(gè)的第一捕獲墊上；特異結(jié)合被分析物的分子以及 與被分析物質(zhì)不相關(guān)的特異結(jié)合分子對(duì)之一種分子以線性排列的方式被處理在第二捕獲 墊的一條線上。第二捕獲墊上的線性排列的試劑排列更集中，使所有的樣本都能夠流經(jīng)線 性處進(jìn)行充分的液體接觸，使結(jié)合更為充分，從而也更有效的方式了產(chǎn)品的假陽性。
[0026] 另一方面，本發(fā)明還提供一種檢測(cè)液體樣本中是否存在被分析物質(zhì)的方法，包括： 提供一種檢測(cè)樣本的裝置，該檢測(cè)裝置包括試劑條和捕獲墊，所述的試劑條試紙條包括樣 本墊、標(biāo)記墊和檢測(cè)墊，標(biāo)記墊位于樣本墊的下游，檢測(cè)墊位于標(biāo)記墊的下游；捕獲墊包括 第一捕獲墊和第二捕獲墊；第一捕獲墊位于第二捕獲墊上游，二者不相連接但液體相流通； 第二捕獲墊位于試紙條的樣本墊的上游，二者相連接并流體相連通；其特征在于：向第一 捕獲墊上添加液體樣本，讓該液體樣本先與第一捕獲墊