專利名稱：用于生物分析的成套裝置的制作方法
用于生物分析的成套裝置本發(fā)明涉及生物液體分析的領(lǐng)域，和更具體而言，涉及用于生物
液體分析的自動(dòng)機(jī)器(automate)。非常具體地，本發(fā)明涉及用于被引入分析自動(dòng)機(jī)器中的裝置(或支持物)，所述裝置不僅集合了待分析的樣品和對(duì)于分析所述樣品和/或中和廢物而言所必需的試劑，而且還集合了對(duì)于通過(guò)自動(dòng)機(jī)器來(lái)實(shí)施所述分析所必需的信息，并且集合了至少一個(gè)用于在分析結(jié)束時(shí)接納和任選地中和廢物的容器。
在現(xiàn)有技術(shù)中已知用于在通過(guò)自動(dòng)機(jī)器進(jìn)行分析之前承載樣品的裝置。
T0RAY INDUSTRIES的歐洲專利申請(qǐng)EP0567093描述了包含多個(gè)藥筒(cartouche)的格架(rack)系統(tǒng)，每個(gè)所述藥筒包含三個(gè)反應(yīng)試管， 一個(gè)稀釋試管和一個(gè)用于樣品的試管。適于自動(dòng)分析儀的該裝置需要一個(gè)稱為"試劑分配單元"的補(bǔ)充裝置，該補(bǔ)充裝置汲取容器中的試劑，并借助于機(jī)械化注射器將試劑分配至所述格架的所述藥筒中。
此外，該裝置不包含整合的與待實(shí)施于樣品的分析有關(guān)的信息系統(tǒng)，并且沒(méi)有考慮用于在分析結(jié)束時(shí)接納廢物的容器。
HICHEM DIAGNOSTICS的國(guó)際申請(qǐng)WO8/606488描述了長(zhǎng)方形形狀的分析試劑盒，它具有多個(gè)"孔穴，，(cavit6)，其中放置由塑料制成的封閉容器，所述容器根據(jù)所需的分析包含不同的試劑或抗體。"孔穴，，的底部具有尖頭，該尖頭用于當(dāng)技術(shù)人員在所述容器的上面施加壓力時(shí)在所述容器的下面打孔，從而釋放試劑。
該試劑盒只允許進(jìn)行簡(jiǎn)單類型的分析，并且尤其是需要人員的介入，所述人員按照根據(jù)所希望的分析方案而建立的順序來(lái)釋放試劑。
此外，該試劑盒沒(méi)有考慮用于質(zhì)量控制的整合的工具，不適合于自動(dòng)分析儀，并且沒(méi)有考慮用于在分析結(jié)束時(shí)接納廢物的容器。其未指出任何用于讀取結(jié)果的方法。Olympus Optical的專利申請(qǐng)DE4313807A描述了可以包含試劑或抗體的小型系統(tǒng)，其具有包含關(guān)于有效期、使用等特定信息的條形碼系統(tǒng)。血液-試劑反應(yīng)不在該系統(tǒng)的容器內(nèi)進(jìn)行。該系統(tǒng)不包含用于在分析結(jié)束時(shí)接納廢物的容器。
CHIRON DIAGNOSTIC CORPORATION的專利US5788928描述了有助于液體混合的具有特殊形狀的組合件(pack),其用于接納各劑試劑。通過(guò)搖動(dòng)來(lái)進(jìn)行攪拌的裝置使得能夠自動(dòng)地混合試劑。
試劑不直接包含在所述組合件中，并且其形狀是為了整合在特定的分析儀器中而準(zhǔn)備的。最后，該裝置不包含與待實(shí)施于樣品的分析有關(guān)的信息系統(tǒng)，也不包含用于在分析結(jié)束時(shí)接納廢物的容器。
HOFFMAN LA ROCHE的專利US5578272描述了整合在可在生物化學(xué)分析自動(dòng)機(jī)器中使用的"藥筒，，中的試劑盒的特征。待分析的樣品不包括在"藥筒"中。用注射器刺穿整合在"藥筒"中的試劑，該注射器抽取液體以將其轉(zhuǎn)移至反應(yīng)槽中，后者本身也不包括在"藥筒"中。
該試劑盒還配備有條形碼，其使得能夠讀取涉及試劑的數(shù)據(jù)。反應(yīng)體系的混合借助于攪拌系統(tǒng)分開地進(jìn)行。反應(yīng)槽未被整合在所述組合件中。條形碼既不包含關(guān)于待施行的分析類型的信息，也不包含關(guān)于待使用的方法的信息。該試劑盒不包含用于在分析結(jié)束時(shí)接納廢物的容器。
因此，盡管存在用于自動(dòng)化液體樣品分析的裝置，但可以理解仍然需要這樣的裝置，所述裝置不僅集合了待分析的樣品和對(duì)于分析所述樣品而言所必需的試劑，而且集合了允許回收廢物和任選地中和廢物的容器，而且還集合了對(duì)于通過(guò)自動(dòng)機(jī)器來(lái)實(shí)施所迷分析而言所必需的信息，特別是在生物分析的范圍內(nèi)。
本發(fā)明的目標(biāo)在于用于生物分析的成套裝置(dispositif deconditionnement)，其特征在于，所述裝置包含至少一種待分析的樣品，至少一種試劑，至少一個(gè)允許回收源自所述分析的廢物的容器，和至少 一 個(gè)包含對(duì)于實(shí)施所述待分析樣品的至少 一 種分析而言所必需的信息的信息系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明的裝置特別地十分適合于生物液體樣品的分析，特別是血液樣品的分析，非常特別是全血樣品的分析。
根據(jù)本發(fā)明的裝置具有可事先準(zhǔn)備的優(yōu)點(diǎn)。因此，該裝置可以以預(yù)備的方式包含對(duì)于應(yīng)當(dāng)實(shí)施的分析而言所必需的試劑，任選地，所
足夠的量進(jìn)行使用，此外該裝置還包含自動(dòng)機(jī)器所必需的全部信息，在所述自動(dòng)機(jī)器中引入該裝置以實(shí)施分析。此外，所述裝置使得能夠回收分析的廢物。在這方面，根據(jù)本發(fā)明的裝置還可以包含至少一種
用于中和廢物的工具(moyen)。
經(jīng)如此準(zhǔn)備，該裝置可以在與它所包含的成分的保存相容的條件下進(jìn)行儲(chǔ)存，直至將待分析的樣品引入其中。
在根據(jù)本發(fā)明的裝置的一個(gè)具體使用方案中，在往自動(dòng)機(jī)器中引入所述裝置之前，可以由操作者將對(duì)于分析(所述分析的參數(shù)儲(chǔ)存于信息工具(moyend'information)中)而言所必需的待分析樣品的量引入該裝置中。
因此，根據(jù)本發(fā)明的裝置使得能夠最大程度地減少操作者的介入，操作者不需再做什么，只要往該裝置中引入待分析的樣品，將所述裝置放置在自動(dòng)機(jī)器中，和起動(dòng)所述自動(dòng)機(jī)器，該自動(dòng)機(jī)器負(fù)責(zé)解釋信息工具中所包含的信息并實(shí)施分析。
在根據(jù)本發(fā)明的裝置的另一個(gè)具體使用方案中，可以將待分析的樣品引入該裝置中，而對(duì)于分析(所述分析的參數(shù)儲(chǔ)存于信息工具中)而言所必需的所述樣品的量可以由自動(dòng)機(jī)器自動(dòng)抽取?？梢岳斫?，在這種方式中，信息工具另外還包含關(guān)于由自動(dòng)機(jī)器抽取的樣品的量的信息。
本發(fā)明的主題在小尺寸的自動(dòng)機(jī)器中特別有用。它允許以較低的成本實(shí)施特定的分析。此外，信息系統(tǒng)直接存在于所述支持物上以及容器中存在所有試劑使得能夠以完全自動(dòng)和可靠的方式使用本發(fā)明。在自動(dòng)機(jī)器中使用本發(fā)明的情況下，操作者不需要介入來(lái)輸入或挑選涉及測(cè)量方法和試劑的數(shù)據(jù)，這可節(jié)省時(shí)間和減少操作錯(cuò)誤。
7本發(fā)明的主題可以使用一次或多次。它可以在分析后丟棄，或可以在經(jīng)清潔和滅菌后再次使用。這類裝置特別適用于特定的分析或適
用于只做少量分析的儀器("博士法試驗(yàn)(Doctor Test)"的概念)。根據(jù)本發(fā)明的裝置特別地十分適合于借助于抗體的免疫分型分析。
更準(zhǔn)確地，根據(jù)本發(fā)明的裝置包含
-至少一個(gè)用于接納試劑的位置，
-至少一個(gè)用于接納待分析的生物樣品的位置，
-至少一個(gè)用于接納源自所述分析的廢物的位置，和
-至少一個(gè)對(duì)于通過(guò)自動(dòng)機(jī)器來(lái)實(shí)施所述分析而言所必需的信
息的承載體(support des informations)。根據(jù)本發(fā)明，所述試劑中的至少 一種可以是中和分析廢物的試劑。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)具體實(shí)施方案，所述中和試劑可以被直接引入用于接納廢物的位置中。
在一個(gè)具體實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的裝置可以另外還包含至少一個(gè)用于接納參照的位置。
在另一個(gè)具體的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的裝置可以另外還包含至少一個(gè)在其中進(jìn)行對(duì)于分析而言所必需的反應(yīng)的位置。在本文本中，下列術(shù)語(yǔ)的含義為
-支持物(support):允許支承全部容器的外殼。該外殼也是信息系統(tǒng)的承載體。
-容器管或直接塑造于支持物中的"孔穴"，其可以容納試劑、參照和樣品、質(zhì)量對(duì)照以及分析廢物。全部容器可以整合在支持物中。
-試劑對(duì)于目標(biāo)反應(yīng)和/或中和廢物而言所必需的全部產(chǎn)品，例如化合物、抗體、染料或者酶。
-參照允許校準(zhǔn)儀器的試劑(校準(zhǔn)物)和/或所述分析的陽(yáng)性或陰性對(duì)照。該術(shù)語(yǔ)涉及測(cè)量和/或反應(yīng)的參照，其允許內(nèi)部的質(zhì)量控制。
-信息系統(tǒng)允許讀取和/或?qū)懭?特別是通過(guò)分析自動(dòng)機(jī)器)關(guān)于目標(biāo)分析的信息的任何裝置。
8-全血分析儀在包含血液全部成分的血液管上進(jìn)行分析的分析儀，其與在血漿或血清上發(fā)揮作用的儀器(稱為"用于生物化學(xué)，，的儀器)相反。作為全血分析儀的例子可提及細(xì)胞計(jì)數(shù)器。
-溫養(yǎng)箱允許在化學(xué)或生物化學(xué)反應(yīng)所必需的時(shí)間內(nèi)儲(chǔ)存和任選地?cái)嚢枞菁{在容器中的溶液的空間。在溫育箱內(nèi)部可以控制溫度、光照、壓力和攪拌。
-分析前功能在樣品通過(guò)全血分析儀之前準(zhǔn)備樣品的操作。對(duì)全血樣品的操作可以是容器的通氣，攪拌，讀取與分析相關(guān)的信息，
質(zhì)量控制的管理，樣品中血凝塊的尋找和樣品的移位，容器中血液水平的控制，需要溫育的化學(xué)反應(yīng)的準(zhǔn)備，將樣品調(diào)整至一定溫度。
-診斷譜多項(xiàng)血液學(xué)、生物化學(xué)和/或免疫學(xué)參數(shù)的聯(lián)合，其使得能夠指導(dǎo)診斷。
-中和廢物的試劑任何化學(xué)的或生物學(xué)的或有機(jī)的分子，或者任何固體或液體形式的包含這些分子之一 的組合物，其使得反應(yīng)成分中的至少一種失活。例如，中和微生物的試劑，或者消毒劑或解毒劑，其使得能夠保護(hù)環(huán)境。
根據(jù)本發(fā)明，信息承載體可以是任何能夠儲(chǔ)存涉及待實(shí)施分析的信息的工具。它可以置于支持物上，和可以被合適的(任選地整合在分析儀器(根據(jù)本發(fā)明的裝置將整合于該分析儀器中)中的)閱讀器讀取。因此所述信息承載體可以是條形碼、電子芯片例如RFID芯片、磁帶或磁性標(biāo)簽、或者這些元件中的至少兩種的組合。
所述信息承栽體可以包含關(guān)于測(cè)量方法和/或試劑的使用和/或待分析樣品的處理的信息。它還可以包含關(guān)于其所含產(chǎn)品的保存的任何信息，例如特別是失效的日期。例如，信息系統(tǒng)可以包含下列信息對(duì)于起動(dòng)和/或維持?jǐn)嚢韬?或溫育而言所必需的信息，所述攪拌和/或溫育是反應(yīng)順利進(jìn)行所必需的；和/或關(guān)于包含在該裝置中的試劑的使用方法和/或特征的信息；和/或，信息系統(tǒng)還可以使得能夠處置不同類型的分析的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制，和/或使得能夠建立信息歷史記錄(l，historique des informations)。它還可以包含對(duì)于廢物的管理和/或中和而言所必需的任何信息。
在一個(gè)具體的實(shí)施案例中，根據(jù)本發(fā)明的裝置可以另外還包含至少一種或多種工具，任選地機(jī)械工具，其使得能夠有助于對(duì)包含在該裝置中的物質(zhì)進(jìn)行操作和/或攪拌和/或熱調(diào)節(jié)。
"使得能夠有助于進(jìn)行操作的工具"表示任何允許向分析儀中《1
入或從分析儀中取出所述裝置的工具，其中包括滑軌或側(cè)孔(trappelat6rale)(其允許通至所述裝置)。
"使得能夠進(jìn)行攪拌的工具"表示由剛性的平臺(tái)和活動(dòng)軸形成的機(jī)械系統(tǒng)，在其上安置所述裝置并允許該裝置在此軸上轉(zhuǎn)動(dòng)。
"使得能夠進(jìn)行熱調(diào)節(jié)的工具"表示允許將待分析樣品和/或試劑帶至與待施行的分析相容的溫度的任何工具。因此，該工具可以是進(jìn)行加熱或冷卻的工具。在這一點(diǎn)上，可提及珀?duì)柼?yīng)儀。
根據(jù)本發(fā)明，支持物可以是剛性的或柔韌的。它可以由具有良好的耐溫度性、耐沖擊性和/或耐化學(xué)試劑性的任何材料制成。優(yōu)選地，它可以由塑料制成。
在這些所謂的工程塑料中，可以提及主要的氟碳樹脂，其中包括聚四氟乙烯(PTFE )、氟化乙烯-丙烯(FEP )、全氟烷氧基聚合物(PFA )、聚偏氟乙烯(PVDF)、改性的乙烯和四氟乙烯共聚物(ETFE)或者乙烯/氯三氟乙烯(ECTFE)。也可以使用某些高密度聚乙烯(PEHD)類型的熱塑塑料。
根據(jù)本發(fā)明，所述裝置可以釆取在與用于接納該裝置的自動(dòng)機(jī)器保持相容的范圍內(nèi)的所有可以想象到的形狀。本領(lǐng)域技術(shù)人員知道根據(jù)所述自動(dòng)機(jī)器來(lái)調(diào)整所述裝置的形狀。
根據(jù)本發(fā)明，所述用于在裝置中接納試劑或待分析樣品或廢物的位置，或任選地所述在其中同時(shí)或不同時(shí)地實(shí)施反應(yīng)的位置，可以是任何形狀的孔穴，所述孔穴可以直接接納所述試劑和/或樣品和/或廢物和/或反應(yīng)混合物，或者接納其中存在有所述試劑和/或樣品和/或廢物和/或反應(yīng)混合物的容器例如管。
可以理解，根據(jù)需要， 一個(gè)或另一個(gè)所述位置，或兩個(gè)位置同時(shí)，可以直接或間接地接納試劑或樣品。作為例子可以提及這樣的裝置，其中將試劑直接引入用于接納試劑的位置中，而將樣品引入容器例如管中，所述容器本身被引入用于接納其的該裝置的位置中。
優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明，加工用于接納待分析的生物液體樣品的位置以接納其中存在有所述樣品的容器。
在其中試劑和/或樣品被直接引入位置中的具體實(shí)施方案中，所述位置還可以接納任何允許將其封閉的工具?？梢蕴峒袄?，極好地適合于該位置，任選地旋緊在該位置中的塞子，或者由任何合適的材料制成的蓋子，其密封在所述裝置上以便完全阻塞包含試劑的該位置。
可以理解，允許封閉其中存在有試劑的位置的工具可以在將所述裝置引入自動(dòng)機(jī)器前取出，或者由可以例如被由自動(dòng)機(jī)器直接控制的針刺穿的材料制成。
根據(jù)本發(fā)明的裝置可以在任何生物分析儀器中使用，其中包括使用手動(dòng)方式的儀器。有利地，該裝置可以在自動(dòng)或半自動(dòng)方式的儀器中使用。在其中可以使用根據(jù)本發(fā)明的裝置的儀器之中，可以提及血液學(xué)自動(dòng)機(jī)器。
可以考慮至少兩種型式的根據(jù)本發(fā)明的裝置
第一種型式，其中支持物包含 一系列全都包含相同試劑從而允許進(jìn)行一系列相同測(cè)試的位置；和包含參照的位置。因此，在這種型式中，幾個(gè)不同的樣品可以經(jīng)歷相同的分析。
第二種型式，其中支持物包含 一系列各包含不同的試劑從而允許各自進(jìn)行單種的測(cè)試的位置；和包含參照的位置。因此，在這種型式中，同一個(gè)樣品可以經(jīng)歷幾種處理。
本發(fā)明的目標(biāo)還在于生物分析方法，其特征在于，所述方法使用如前所描述的裝置。
本發(fā)明的目標(biāo)還在于生物分析的自動(dòng)機(jī)器，特別是生物液體分析的自動(dòng)機(jī)器，其特征在于，所述自動(dòng)機(jī)器使用如前所描述的裝置。
附圖顯示了某種外形的支持物，所述外形可以根據(jù)實(shí)施情況而變化。特別地，支持物的形狀只是象征性的；可以考慮環(huán)狀的支持物，
ii其中容器按圓形安放。此外，不同容器的形狀、數(shù)目和布置可以變化。從下面的以舉例說(shuō)明性而非限制性的方式給出的描述中，并參照
附圖，可清晰地顯現(xiàn)出本發(fā)明的目標(biāo)、特征和優(yōu)點(diǎn)，在所述附圖中


圖1顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置，其以透視(1A)或側(cè)視(1B)的方式呈現(xiàn)。
圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置，其以透視(2A)或側(cè)視(2B)的方式呈現(xiàn)。
圖3示意性地顯示了整合有根據(jù)本發(fā)明的裝置的分析儀。
圖1相應(yīng)于根據(jù)本發(fā)明的裝置，其以透視(1A)或側(cè)視(1B)的方式呈現(xiàn)，其按尺寸加工成具有整合的容器2和一個(gè)按尺寸加工的位置ll,該位置11用以容納用于樣品的常規(guī)管。
裝置1是由硬質(zhì)塑料制成的，位置2和位置4直接模塑在支持物內(nèi)部而成為后者的組成部分。此處顯示了兩種類型的位置用于接納參照的位置4，和包含用于分析的試劑的位置2。包含關(guān)于試劑及其使用方法的倌息的信息系統(tǒng)3 (這里為RFID芯片)沿著該裝置布置以便能夠由置于分析儀中的合適閱讀器讀取。以密封方式封閉的位置可以用或者不用敲擊的方式穿透，以允許接近試劑。
然后，將對(duì)于分析而言所必需的試劑用量自動(dòng)轉(zhuǎn)移至包含樣品的位置中，反應(yīng)在這里進(jìn)行。這樣的裝置還允許通過(guò)自動(dòng)轉(zhuǎn)移預(yù)定用量的待分析樣品到每個(gè)位置中來(lái)實(shí)施分析，所述這些位置包含所需用量的試劑。
在該實(shí)例中，所迷裝置還配備有用于在使用后接納在樣品分析過(guò)程中所使用的生物學(xué)和化學(xué)液體的容器14,該容器可以配備有固體或液體試劑，其使得能夠中和源自所述分析的廢物。
在該實(shí)例中，所述裝置居于儀器中專用的區(qū)室之中，并且通過(guò)幾個(gè)凹槽5來(lái)固定其位置。
圖2顯示了根據(jù)本發(fā)明的裝置1，其以透視(2A)或側(cè)視(2B)的方式呈現(xiàn)，其按尺寸加工成具有整合在支持物中的位置。此處，裝置l是由硬質(zhì)塑料制成的，位置9、 10和12直接模塑在支持物內(nèi)部而成為后者的組成部分。此處顯示了三種類型的位置用于接納參照的位置9,用于接納待分析樣品的位置10，和包含用于分析的試劑的位置12。包含關(guān)于試劑及其使用方法的信息的信息系統(tǒng)8 (此處為RFID芯片)沿著支持物布置以便能夠由置于分析儀中的合適閱讀器讀取。以密封方式封閉的位置可以用或者不用敲擊的方式穿透，以允許接近試劑。
根據(jù)本發(fā)明的裝置的這種變化形式的使用方式與對(duì)于圖l的變化
形式所描述的那些是相同的。
圖3示意性地顯示了整合有根據(jù)本發(fā)明的裝置的分析儀。在這個(gè)實(shí)例中，自動(dòng)方式的裝置1整合在配備有專用于此目的的
位置13的全血血球計(jì)數(shù)器中。該裝置可以經(jīng)由血球計(jì)數(shù)器的正面引
入，但一些外形可以允許經(jīng)由側(cè)面或后面引入。該裝置沿分析模塊的
縱向放置。
下面的本發(fā)明裝置的使用實(shí)施例舉例說(shuō)明了本發(fā)明而并不對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制。
實(shí)施例1:
根據(jù)在法國(guó)專利號(hào)01/02489中描述的多參數(shù)方法，在自動(dòng)儀器上
分析血液樣品。在對(duì)全血樣品中白細(xì)胞進(jìn)行分析后，觀察到在一個(gè)區(qū)
帶中存在由于相鄰亞群(即單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞)的接近而不能被分
開和精確計(jì)數(shù)的成分。該觀察可在分析儀上引起或不引起警報(bào)，然而為了分開和任選地鑒定這個(gè)區(qū)帶中的成分，補(bǔ)充的對(duì)照分析被證實(shí)是
必要的。
在這樣的情況下，對(duì)照為制作涂片和用顯微鏡對(duì)最多數(shù)百個(gè)細(xì)胞進(jìn)行白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)。在獲得的結(jié)果與自動(dòng)分析的結(jié)果之間建立了僅為估計(jì)的和統(tǒng)計(jì)學(xué)的關(guān)系。
盡管實(shí)際上可能在流式細(xì)胞術(shù)中獲得大致相同的結(jié)果，但是與常規(guī)獲得的首次分析的直接關(guān)系仍然不存在，并且降低了該整體的有用
13性和精確性。
本發(fā)明允許提供額外的對(duì)照，從而提供關(guān)于首次分析的補(bǔ)充信息。 本發(fā)明在于通過(guò)特異的標(biāo)記過(guò)程來(lái)證實(shí)在正常分析中重疊的一個(gè)或多 個(gè)亞群。為了在我們的實(shí)施例中進(jìn)行區(qū)別，與常規(guī)分析同時(shí)使用抗
-CD45抗體以便陽(yáng)性地標(biāo)記正常的成分。該標(biāo)記物特異地表達(dá)于白細(xì) 胞成分上，例如淋巴細(xì)胞、嗜酸性多核細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜堿性多核 細(xì)胞和嗜中性多核細(xì)胞(按表達(dá)降低的順序)。
在這種情況中，所使用的裝置是單試劑的裝置(第一種型式)， 其包含抗-CD45抗體、試劑、任選地清洗液、參照和用于接納廢物的 位置。
在分析前階段，可能借助于包含在裝置中的參照來(lái)控制儀器，該 參照使得能夠在樣品通過(guò)之前校驗(yàn)光學(xué)測(cè)量部件的質(zhì)量。當(dāng)給定樣品 的溫育持續(xù)時(shí)間時(shí)，該校準(zhǔn)可以在與之同時(shí)的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行。
該分析以下面的方式進(jìn)行
將根據(jù)本發(fā)明的裝置放置在儀器中
讀取在貼在支持物上的信息系統(tǒng)(此處為芯片)中所包含的信
息
輸入涉及分析方法和試劑特征的數(shù)據(jù)
抽取50jal待分析的全血
在所述裝置的容器之一中與50nl的綴合有熒光染料的抗 -CD45單克隆抗體溶液相混合 清洗取樣針
攪拌所述裝置以使反應(yīng)能更好地進(jìn)行
在室溫下在所述裝置中溫育所述溶液，由裝置周圍的溫度維持 系統(tǒng)來(lái)保持
取參照至所述裝置中
在溫育期間校準(zhǔn)測(cè)量池(cellule de mesure) 清洗取樣針
通過(guò)分析儀的取樣針抽取血液/抗體溶液 注射核酸染色試劑以進(jìn)行常規(guī)的白細(xì)胞分析和鑒定
將如此獲得的溶液轉(zhuǎn)移至光學(xué)臺(tái)(banc)以進(jìn)行分析 將所述溶液注射入循環(huán)的光學(xué)槽中以測(cè)量下列參數(shù)
-通過(guò)阻抗測(cè)得的成分的體積(RES)，從而允許進(jìn)行細(xì)胞計(jì) 數(shù)
-測(cè)量軸向衍射光(FSC) -測(cè)量正交散射光(SSC) -測(cè)量核酸染料的正交熒光(FL1) -測(cè)量與抗-CD45抗體綴合的染料的正交熒光(FL2) 獲取和處理數(shù)據(jù)。產(chǎn)生結(jié)果和圖像
將包含當(dāng)分析時(shí)所使用的血液樣品和試劑的溶液退回針中 將它們存放在用于回收和中和源自所述分析的生物學(xué)和化學(xué) 液體的容器中。
前4項(xiàng)參數(shù)是常規(guī)使用的參數(shù)，而最后一項(xiàng)參數(shù)(FL"被保留用 于細(xì)胞鑒定的校驗(yàn)功能，如前面已解釋過(guò)的。
實(shí)施例2:
在這個(gè)型式中，所使用的根據(jù)本發(fā)明的裝置包含幾種試劑加一個(gè) 參照(第二種型式)。
已證明，嗜中性白細(xì)胞群體上CD64表面抗原的表達(dá)是炎癥現(xiàn)象所 特征性的生物學(xué)應(yīng)答。
另外，CD163表面抗原在巨噬細(xì)胞表面上高表達(dá)。這也是炎癥現(xiàn) 象所特征性的。
所使用的試劑為兩種單克隆抗體(抗-CD64和抗-CD163)，其使 得能夠證實(shí)白細(xì)胞表面的抗原表達(dá)的炎癥特征。
參照為熒光珠粒的懸浮液，其用于設(shè)備的校準(zhǔn)和反應(yīng)方法的標(biāo)準(zhǔn)化。
該分析以下面的方式進(jìn)行
15 將裝置放置在儀器中
讀取在貼在所述裝置的支持物上的芯片上所包含的信息 輸入涉及分析方法的數(shù)據(jù)
抽取50pl待分析的全血
在容器中與50 iu 1的抗-CD64和抗-CD163單克隆抗體的溶液相 混合，所述兩種抗體中的每一種綴合有不同的熒光染料 清洗取樣針
抽取所述裝置中的校準(zhǔn)用珠粒的溶液 攪拌所述裝置以使反應(yīng)能更好地進(jìn)行
在室溫下在所述裝置中溫育所述溶液，由裝置周圍的溫度維持 系統(tǒng)來(lái)保持
在溫育期間校準(zhǔn)測(cè)量池
注射紅細(xì)胞裂解溶液(紅細(xì)胞裂解物)
通過(guò)取樣針抽取血液/抗體溶液
將如此獲得的溶液轉(zhuǎn)移至光學(xué)臺(tái)以進(jìn)行分析
將所述溶液注射入光學(xué)臺(tái)的循環(huán)的光學(xué)槽中以測(cè)量下列參數(shù)
-通過(guò)阻抗測(cè)得的成分的體積(RES)，并計(jì)數(shù)
-測(cè)量軸向衍射光(FSC)
-測(cè)量正交散射光(SSC)
-測(cè)量與抗-CD64和抗-CD163抗體綴合的染料的正交熒光 (FL1 vs FL2) 獲取和處理數(shù)據(jù)。產(chǎn)生結(jié)果和圖像
將包含當(dāng)分析時(shí)所使用的血液樣品和試劑的溶液退回針中 將它們存放在用于回收和中和源自所述分析的生物學(xué)和化學(xué) 液體的容器中。
權(quán)利要求
1. 用于生物分析(1)的成套裝置，其包含至少一種待分析的樣品(10、11)，至少一種試劑，至少一個(gè)允許回收源自所述分析的廢物的容器(14)，和至少一個(gè)包含對(duì)于實(shí)施所述待分析樣品的至少一種分析而言所必需的信息的信息系統(tǒng)(3、8)，所述裝置的特征在于，所述試劑中的至少一種是中和分析廢物的試劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l的裝置，其特征在于，所述裝置包含 -至少一個(gè)用于接納試劑的位置，-至少一個(gè)用于接納待分析的生物樣品的位置， -至少一個(gè)用于接納源自所述分析的廢物的位置，和 -對(duì)于通過(guò)自動(dòng)機(jī)器來(lái)實(shí)施所述分析而言所必需的信息的承載 體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述生物 樣品是生物液體樣品，特別是血液樣品，非常特別是全血樣品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述中和 試劑被直接引入用于接納廢物的位置中。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝置 另外還包舍至少一個(gè)用于接納參照的位置。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝置 另外還包含至少一個(gè)在其中進(jìn)行對(duì)于分析而言所必需的反應(yīng)的位置。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述用于 接納試劑和/或待分析的樣品和/或源自所述分析的廢物的位置，和/ 或任選地所述在其中實(shí)施反應(yīng)的位置，是孔穴，所述孔穴可以直接接 納所述試劑和/或樣品和/或廢物和/或反應(yīng)混合物，或者接納其中存在 有所述試劑和/或樣品和/或廢物和/或反應(yīng)混合物的容器。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述信息 承載體允許儲(chǔ)存關(guān)于測(cè)量方法和/或試劑的使用和/或待分析樣品的處 理的信息，和/或關(guān)于所述裝置所包含的產(chǎn)品的保存的信息。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，包含在所 述信息承栽體中的所迷信息是對(duì)于起動(dòng)和/或維持?jǐn)嚢韬?或溫育而 言所必需的信息，所述攪拌和/或溫育是反應(yīng)順利進(jìn)行所必需的；和/ 或關(guān)于包含在該裝置中的試劑的使用方法和/或特征的信息；和/或使 得能夠處置不同類型的分析的校準(zhǔn)和/或質(zhì)量控制，和/或使得能夠建 立信息歷史記錄的信息。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述信 息承載體是電子芯片、條形碼、磁性標(biāo)簽或這些元件之中至少兩種的 組合。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝 置另外還包含使得能夠有助于對(duì)包含在該裝置中的物質(zhì)進(jìn)行操作和/ 或攪拌和/或熱調(diào)節(jié)的系統(tǒng)，任選地機(jī)械系統(tǒng)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝 置由具有良好的耐沖擊性和/或耐化學(xué)試劑性的材料制成，特別是由塑 料制成。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的裝置，其特征在于，所述裝置由氟碳樹脂 制成。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的裝置，其特征在于，所述氟碳樹脂選自聚 四氟乙烯(PTFE)、氟化乙烯-丙烯(FEP)、全氟烷氧基聚合物(PFA)、 聚偏氟乙烯(PVDF)、改性的乙烯和四氟乙烯共聚物(ETFE)或者乙 烯/氯三氟乙烯(ECTFE)。
15. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝 置包含 一系列全都包含相同試劑從而允許進(jìn)行一系列相同測(cè)試的位 置；包含參照的位置；和用于接納廢物的位置。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至14中任一項(xiàng)的裝置，其特征在于，所述裝 置包含 一 系列各包含不同的試劑從而允許各自進(jìn)行單種類型的測(cè)試 的位置；包含參照的位置；和用于接納廢物的位置。
17. 生物分析方法，其特征在于，所述方法使用權(quán)利要求1至16 中任一項(xiàng)所描述的裝置。3
18.生物液體分析自動(dòng)機(jī)器，其特征在于，所述自動(dòng)機(jī)器使用權(quán) 利要求1至16中任一項(xiàng)所描述的裝置。
全文摘要
本發(fā)明的目標(biāo)在于用于自動(dòng)化生物分析的成套裝置，其特征在于，所述裝置包含待分析的樣品、試劑和對(duì)于實(shí)施生物液體樣品的一種(或多種)分析而言所必需的信息，以及用于接納分析廢物和任選地處理分析廢物的位置。
文檔編號(hào)G01N35/02GK101490561SQ200780020697
公開日2009年7月22日 申請(qǐng)日期2007年5月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月16日
發(fā)明者F·杜珀特奧, S·弗里?？? V·帕亞-索奎特 申請(qǐng)人:奧里巴Abx公司