專利名稱：用于分析物濃度測定的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明領(lǐng)域是分析物濃度的測定，尤其是血液分析物濃度的測定，更具體的是血液葡萄糖濃度的測定。
基于比色法分析物濃度測定分析法通常是根據(jù)過氧化氫的產(chǎn)生并接著對其測定為基礎(chǔ)的。用這種測定法測定的分析物濃度包括膽固醇、三甘油酯、葡萄糖、乙醇和乳酸。例如，用這種測試法定量測定葡萄糖是通過首先用葡糖氧化酶氧化葡萄糖產(chǎn)生葡糖酸和過氧化氫，所得到的過氧化氫結(jié)合過氧化酶引起一種或多種有機底物即指示劑轉(zhuǎn)化成有色產(chǎn)物，然后測定該產(chǎn)物并指示最初樣本中葡萄糖濃度。
其他常用的分析物濃度測定分析法也使用基于電化學(xué)的方法。在這種方法中，把含水液體樣本放入由至少兩個電極即參比電極和工作電極組成的電化學(xué)池中的反應(yīng)區(qū)，其中電極具有使它們適合電流測定的阻抗。所分析的成分可以直接與電極反應(yīng)、或者直接或間接與氧化還原劑反應(yīng)形成可氧化(或可還原的)物質(zhì)，其量對應(yīng)于待分析成分濃度，即分析物。然后用電化學(xué)方法測定所存在的可氧化(或可還原的)物質(zhì)的量并指示最初樣本存在的分析物量。
無論使用哪一種類型分析物濃度測定系統(tǒng)，一般都使用根據(jù)測定類型的自動裝置例如電化學(xué)測量計或光學(xué)測量計來測定樣本中分析物的濃度。有利的是許多測量計都允許分析物的濃度，通常是多種分析物的濃度存儲在測量計的內(nèi)存中。該特征給使用者提供了在一段時期回顧分析物濃度的能力，通常記錄為以前所收集的分析物水平的平均值，其中可以按照與測量計有關(guān)的規(guī)則系統(tǒng)進行這種平均化。但是，為了確保測量計準(zhǔn)確地起作用，使用者通常給系統(tǒng)導(dǎo)入對照液從而在導(dǎo)入測試液前測試測量計，其中對照液包括已知含量的相關(guān)分析物。這樣，將對照液的分析物濃度水平伴隨測試液分析物水平存儲在測量計的內(nèi)存中。所以，當(dāng)使用者試圖回顧以前測試中測試液分析物濃度的平均值時，由于對照液分析物濃度包括在平均公式中而使該結(jié)果被扭曲。
這樣，理想的是能夠“標(biāo)記”或識別對照液和測試液。標(biāo)記作為對照或者測試液的液體可以人工進行，但是理想的是自動進行，這樣把使用者的相互作用降到最小，由此增加了使用的容易程度。
已經(jīng)開發(fā)出一種使用配制的對照液的技術(shù)，這樣裝置可以將其識別為某物而不是血液(參見US 5,723,284)。
但是，在該方法中，該裝置自動從其內(nèi)存中排除該溶液的結(jié)果，由此防止如果需要時對照溶液結(jié)果的存儲。而且，該方法局限于僅在電化學(xué)型分析物測定方法中使用并且需要包含特殊試劑的特殊類型對照液，由此增加了系統(tǒng)的復(fù)雜性和成本。
這樣，在開發(fā)用于測定樣本中分析物濃度的新方法和裝置方面仍是有意義的。特別有益的是開發(fā)包括能夠自動標(biāo)記樣本作對照液或測試液并相應(yīng)地存儲或取消測定結(jié)果的這種方法和裝置。特別有益的是開發(fā)適用于基于電化學(xué)和比色的分析物濃度測定系統(tǒng)的這種方法。
相關(guān)文獻有價值的美國專利文獻包括US 4,224,125；US 4,545,382；US 5,834,224；US5,942,102；US 5,972,199和US 5,972,294。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了用于測定樣本中分析物濃度的方法和裝置。在這種方法中，把樣本導(dǎo)入到試劑測試條，其中樣本是測試液或?qū)φ找?，對照液不含介質(zhì)溶解緩慢的成分和電化學(xué)分析物濃度測定分析法中所用的氧化劑。測定樣本中分析物的濃度并識別樣本為對照液還是測試液。本發(fā)明也提供了測定樣本中分析物濃度的裝置，其中該裝置有識別樣本是對照液還是測試液的樣本識別部件。該方法和裝置發(fā)現(xiàn)在各種不同應(yīng)用特別是在測定血液葡萄糖濃度中有用。
附圖簡介

圖1是從用于測定對照液和測試液中分析物濃度值的電化學(xué)分析物濃度測定分析法所得到的數(shù)據(jù)圖。
圖2是從用于測定對照液和測試液的分析物濃度值的比色分析物濃度測定分析法所得到的數(shù)據(jù)圖。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了用于測定樣本中分析物濃度的方法和裝置。在該方法中，將樣本導(dǎo)入試劑測試條，其中樣本是測試液或者是對照液，對照液不含介質(zhì)溶解緩慢的成分和電化學(xué)分析物濃度測定分析法中所用的氧化劑。測定樣本中分析物的濃度并識別樣本為對照液還是測試液。本發(fā)明也提供了測定樣本中分析物濃度的裝置，其中該裝置有識別樣本是對照液還是測試液的樣本識別部件。該方法和裝置發(fā)現(xiàn)在各種不同應(yīng)用特別是在測定血液葡萄糖濃度中有用。在本發(fā)明的進一步描述中，首先描述了該方法，接著描述用于實施該方法的裝置。
在描述本發(fā)明之前，應(yīng)當(dāng)理解為本發(fā)明沒有局限于所述的特定實施方案，因此當(dāng)然可以變化。也可以理解為本文所用的術(shù)語只是為了描述特定的實施方案，而不是為了限定，因為本發(fā)明的范圍只是限定在所附的權(quán)利要求。
當(dāng)提供數(shù)值范圍時，應(yīng)當(dāng)理解在范圍最高限和最低限之間的每個中間值，除非上下文另外有清楚說明，是指最低限的十分之一單位，并且在所述范圍內(nèi)的任何其他所述值或中間值都包括在本發(fā)明中。分別包括在較小范圍的這些較小范圍的最低限和最高限也包括在本發(fā)明中，在所述范圍中可有任何特別排除的界限。當(dāng)所述范圍包括一個或兩個界限時，排除了這些所包括界限的任何一個的范圍也包括在本發(fā)明中。
除非另外限定，本文所用的所有技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都具有通常本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員所理解的含義。盡管相似或等同于本文所描述的那些的任何方法和物質(zhì)也可以用于本發(fā)明的實施或測試中，但是現(xiàn)在只描述優(yōu)選的方法和物質(zhì)。本文所提到的所有公開出版物在此都把與文獻相關(guān)的方法和/或物質(zhì)的公開和描述引用為參考。
值得注意的是本文和所附權(quán)利要求中所用的，單數(shù)形式“a”、“an”和“the”除非另有清楚的說明否則包括多個以上的對象。這樣，例如，提到的“測試條”包括多種這類的測試條并且提到的“處理器”包括一個或更多個處理器和本領(lǐng)域所已知的等同物等。
本文所討論的出版物只涉及在本申請的申請日之前它們所公開的內(nèi)容。這里沒有解釋由于在先發(fā)明而使本發(fā)明不能在這些出版物之前被授權(quán)。而且，所提供的
公開日可以不同于需要獨立證實的實際
公開日。方法正如上面所總結(jié)的，本發(fā)明提供了測定樣本中分析物濃度的方法，其中該方法有益地是可以測定樣本是否是對照液還是測試液。該方法可用于多種不同分析物濃度的測定，其中典型的分析物包括葡萄糖、膽固醇、乳酸鹽、醇等。在許多實施方案中，該方法可用于測定測試液例如生理樣本中的葡萄糖濃度。
盡管原則上本發(fā)明方法可以用來測定各種不同生理樣本中例如尿液、眼淚、唾液等的分析物濃度，但是它們特別適合用于血液或血液級分更優(yōu)選在全血中分析物濃度的測定。
相似地，根據(jù)所用的測試系統(tǒng)類型和所研究的分析物，各種不同的對照液可以適用于本發(fā)明。但是，一般對照液是包括預(yù)定量所研究分析物的水溶液，其中分析物的量必須可以變化。
一般，分析物量的范圍在大約20mg/dL到600mg/dL，通常大約40mg/dL到450mg/dL。對照液的其他成分可以包括下列之一或多種緩沖液(例如磷酸鹽、檸檬酸鹽、檸康酸鹽)、表面活性劑(例如由BASF公司所生產(chǎn)的FC 171，TritonX-100，Pluronic 25R2)、分散劑(例如，Aerosil 200，由Degussa公司制造)，聚合物(例如甲基纖維素、羧甲基纖維素、右旋糖或聚醋酸乙烯酯)、染料(例如酞菁-3，4’4”，4’-四硫酸銅、四鈉鹽；1-[(6-甲氧基-4-硫代間甲苯)偶氮]-2-萘酚-6-磺酸二鈉鹽)、消泡劑(例如Dow B乳液，由Dow Corning公司生產(chǎn))和防腐劑(例如苯甲酸鈉、對羥基苯甲酸甲酯、EDTA、由Sutton實驗室生產(chǎn)的Germal II)。
在一些實施方案中，例如當(dāng)使用電化學(xué)分析物濃度測定方法時，一般對照液不含介質(zhì)溶解緩慢的成分例如乙二醇、N-甲基吡咯烷酮和N-丙醇和氧化劑例如高錳酸鉀、高氯酸鉀、重鉻酸鉀、鐵氰酸鉀、高氯酸鈉和高碘酸鈉。在許多實施方案中，對照液基本上不含任何氧化還原成分，特別是當(dāng)對照液用于電化學(xué)測定法時。在另外的其他實施方案中，對照液可以包括能夠產(chǎn)生不同于血液所產(chǎn)生的反射曲線的反射成分。例如，可以包括適當(dāng)染料，換句話說，染料是反射比和吸收比的改良劑，其中染料在血紅蛋白外有可見光的最大吸收，尤其是當(dāng)對照液被制成適用于比色測定法。適用于比色測定法的對照液的典型染料包括但不限定為酞菁-3，4’4”，4”’-四硫酸銅、四鈉鹽、3，7-雙(二甲基氨基)苯并噻吩-5-嗪氯化物、酞氰銅(II)和1-(1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸二鈉鹽。
在實施該方法時，該方法中的第一步是提供具有樣本接收區(qū)的試劑測試條并且將樣本導(dǎo)入樣本接收區(qū)，即測試條的反應(yīng)區(qū)。樣本可以使用任何方便的方法導(dǎo)入到反應(yīng)區(qū)，其中樣本可以被注射到反應(yīng)區(qū)，用繩吸到反應(yīng)區(qū)等，都是很方便的。各種試劑測試條可以用于本發(fā)明，取決于所用分析物濃度測定的類型。適用于該方法的兩種類型的分析物濃度測定分析法是電化學(xué)分析物濃度測定系統(tǒng)和比色分析物濃度測定系統(tǒng)，其中每種都在下面加以描述以對本發(fā)明提供適當(dāng)?shù)幕A(chǔ)。
電化學(xué)分析物濃度測定系統(tǒng)及其使用方法采用電化學(xué)測試系統(tǒng)的方法中第一步是將所研究的一定量的樣本例如生理樣本導(dǎo)入電化學(xué)池例如通過將樣本導(dǎo)入電化學(xué)測試條的樣本接收區(qū)等。生理樣本可以不同，但在許多實施方案中通常是全血或其衍生物或級分，其中全血在許多實施方案中是特別有益的。導(dǎo)入測試條的反應(yīng)區(qū)的生理樣本例如血液的量是變化的，但一般在大約0.1到10μL的范圍，通常在大約0.3到1.6μL的范圍。用任何方便的方法將樣本導(dǎo)入反應(yīng)區(qū)，其中可以將樣本注射入反應(yīng)區(qū)，芯吸到反應(yīng)區(qū)等，都是很方便的。
如上所述，盡管本方法主要可用于工作電極和參比電極分開的任何類型電化學(xué)池，但是在許多實施方案中該方法都使用了電化學(xué)測試條。本發(fā)明的這些實施方案中所用的電化學(xué)測試條由用有定義反應(yīng)面積或區(qū)域的切割截面的薄層分開的兩個相對的金屬電極組成。在許多實施方案中氧化還原試劑系統(tǒng)放置在反應(yīng)區(qū)或圈中。
在這些電化學(xué)測試條的某些實施方案中，一般將工作電極和參比電極設(shè)計成長的矩形條的形狀。通常電極長度在大約1.9到4.5cm的范圍，通常大約在2.0到2.8cm的范圍。電極寬度在大約0.07到0.76cm的范圍，通常在大約0.24到0.60cm的范圍。工作電極和參比電極一般有大約10到100nm的厚度并且通常在大約10到60nm的厚度。
工作電極和參比電極的特征還在于在該條上至少朝著電化學(xué)池的反應(yīng)區(qū)的電極表面是金屬的，其中有關(guān)的金屬包括鈀、金、鉑、銀、銥、碳(導(dǎo)電的碳黑)、摻雜的氧化錫、不銹鋼等。在許多實施方案中，金屬是金或鈀。盡管原則上整個電極可以用金屬制成，但是各電極一般由表面上存在電極金屬成分薄層的惰性支持物制成。在這些更普通的實施方案中，惰性背襯物的厚度一般在大約25到500μm之間，通常在50到400μm例如在大約127到178μm之間，同時金屬層的厚度一般在大約10到100nm之間，通常在大約10到60nm之間，例如噴涂金屬層。在該方法中可以使用任何常用的惰性背襯物質(zhì)，其中通常該物質(zhì)是可以對電極是供結(jié)構(gòu)支持的剛性物質(zhì)，隨后，電化學(xué)測試條作為一個整體。可用作背襯底物的適當(dāng)物質(zhì)包括塑料例如PET、PETG、聚酰亞胺、聚碳酸酯、聚苯乙烯、硅酮、陶瓷、玻璃等。
本發(fā)明這些實施方案中所用的電化學(xué)測試條的特征是如上所述的工作和參比電極一般相互面對并且只分開較短距離，以致于在電化學(xué)測試條的反應(yīng)區(qū)或圈中的工作電極和參比電極之間的距離極其小。在該測試條中的工作電極和參比電極的最小間隔是在工作電極和參比電極之間放置或夾持隔離薄層存在的結(jié)果。該隔離層的厚度可以在50到750μm之間并且通常小于或等于500μm，一般在大約100到175μm例如102到153μm之間。切割隔離層從而提供至少有一個進入反應(yīng)區(qū)的入口的反應(yīng)區(qū)或圈，并且通常也有反應(yīng)區(qū)的出口。隔離層可以有側(cè)進入和出去的孔或口或者其他形狀例如正方形、三角形、矩形、不規(guī)則形反應(yīng)區(qū)等的反應(yīng)區(qū)循環(huán)切口。隔離層可以用任何便利物質(zhì)構(gòu)成，其中典型適用的物質(zhì)包括PET、PETG、聚酰亞胺、聚碳酸酯等，其中隔離層的表面可以處理從而粘合各自的電極，由此保持電化學(xué)測試條的結(jié)構(gòu)。
本發(fā)明的這些實施方案中所用的電化學(xué)測試條包括由工作電極、參比電極和隔離層限定的反應(yīng)區(qū)、圈或樣本接收區(qū)，其中這些元件如上所述。具體來說，工作電極和參比電極限定了反應(yīng)區(qū)的頂部和底部，隔離層限定了反應(yīng)區(qū)的壁。反應(yīng)區(qū)的體積通常在大約0.1到10μL的范圍，通常在大約0.2到5.0μL的范圍，更一般在大約0.3到1.6μL之間。
在許多實施方案中，試劑系統(tǒng)或組合物存在于反應(yīng)區(qū)中，其中試劑系統(tǒng)與液體樣本中的成分在測定中相互作用。所關(guān)心的試劑系統(tǒng)一般包括氧化還原對。
但存在時，氧化還原對試劑組合物由一個或多個氧化還原對試劑組成。本領(lǐng)域中已知各種不同的氧化還原對，它們包括鐵氰酸鹽、乙基硫酸吩嗪、甲基硫酸吩嗪、亞苯基二胺、1-甲氧基-吩嗪甲基硫酸鹽、2，6-二甲基-1，4-苯醌、2，5-二氯-1，4-苯醌、二茂鐵衍生物、二聯(lián)吡啶鋨絡(luò)合物、釕絡(luò)合物等。在許多實施方案中，特別有益的氧化還原對是鐵氰酸鹽等。
反應(yīng)區(qū)中可以存在的其他試劑包括緩沖劑例如檸康酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、磷酸鹽、“Good”緩沖液等?？梢源嬖诘钠渌噭┌ǘr陽離子如氯化鈣和氯化鎂；表面活性劑如Triton、Macol、Tetronic、Silwet、Zonyl和Pluronic；穩(wěn)定劑如白蛋白、蔗糖、海藻糖、甘露糖醇和乳糖。
適合用于本發(fā)明的這類試劑測試條的例子包括尚未審查的美國專利申請?zhí)?9/333,793；09/497,304；09/497,269；09/736,788和09/746,116中所述的那些，它們的公開內(nèi)容都被本文引用為參考。
對電化學(xué)測定法來說，一般電化學(xué)測定是使用參比電極和工作電極進行的。根據(jù)帶有所用電化學(xué)測試條的測定法和裝置的特殊性質(zhì)例如根據(jù)測試方法是庫侖分析、電流分析法或電勢分析法的不同所用的電化學(xué)測定也是不同的。一般，電化學(xué)測定會在樣本導(dǎo)入反應(yīng)區(qū)的指定時期測定電荷(庫侖分析)、電流(電流分析)或電勢(電勢分析)。進行上述電化學(xué)測定的方法在美國專利4,224,125；4,545,382和5,226,179以及WO97/18465；WO99/49307和本文引用為參考的優(yōu)先權(quán)文本說明書中有進一步的描述。
在如上所述測定反應(yīng)區(qū)所產(chǎn)生的電化學(xué)信號后，然后通過電化學(xué)信號與樣本中分析物的量之間的關(guān)系測定出導(dǎo)入反應(yīng)區(qū)中的樣本中分析物的含量。自動進行這些步驟的典型測量計在沒有審查的美國專利申請?zhí)?9/333,793；09/497,304；09/497,269；09/736,788和09/746,116中有進一步的描述，本文將這些專利的公開內(nèi)容引用為參考。
比色測定分析物濃度的系統(tǒng)及其使用方法類似于上述電化學(xué)系統(tǒng)，在采用比色測定系統(tǒng)的方法中第一步是將一定量所研究的樣本例如生理樣本導(dǎo)入試劑測試條，更具體地說是比色測試條的樣本接收區(qū)，其中術(shù)語比色和測光在本文是可以交換適用的。生理樣本可以不同，但在許多實施方案中一般是全血或其衍生物或級分，其中在許多實施方案中全血是最有益的。
在本發(fā)明的這些實施方案中所用的比色試劑測試條一般至少由下列成分組成可接收樣本的多孔基質(zhì)和一般包括一種或多種分析物氧化信號產(chǎn)生系統(tǒng)的試劑組合物。
用于該測試條的基質(zhì)是可提供如前所述的各種信號產(chǎn)生系統(tǒng)成分的支持物的惰性多孔基質(zhì)以及由信號產(chǎn)生系統(tǒng)即指示劑所產(chǎn)生的光吸收或有色產(chǎn)物。使該惰性多孔基質(zhì)成形以提供生理樣本例如血液的位置、測定信號產(chǎn)生系統(tǒng)的指示劑所產(chǎn)生的光吸收產(chǎn)物的應(yīng)用和位置。這樣，該惰性多孔基質(zhì)就是一種容許含水液流通過它的基質(zhì)并提供足夠的空閑空間發(fā)生信號產(chǎn)生系統(tǒng)的化學(xué)反應(yīng)。許多不同多孔基質(zhì)已經(jīng)被開發(fā)用于各種分析物測定分析法，這些基質(zhì)在材料、孔徑、大小等方面可以不同，其中典型的基質(zhì)包括在美國專利4,734,360；4,900,666；4,935,346；5,059,394；5,304,468；5,306,623；5,418,142；5,426,032；5,515,170；5,526,120；5,563,042；5,620,863；5,753,429；5,573,452；5,780,304；5,789,255；5,843,691；5,846,486；5,968,836和5,972,294中所描述的那些，本文將這些專利的公開內(nèi)容都引用為參考。一般，多孔基質(zhì)的性質(zhì)相對于測試條來說不是關(guān)鍵的，并且可以就其他因素進行選擇，這些因素包括用于讀取測試條的儀器性質(zhì)、方便等。這樣，測試條的大小和多孔性可以大大不同，其中該基質(zhì)可以或不可有多孔性梯度，例如較大孔接近或在樣本應(yīng)用區(qū)而較小孔在檢測區(qū)。構(gòu)造該基質(zhì)的材料可以不同，并包括聚合物例如聚砜、聚酰胺、纖維素或吸紙等，其中該材料可以或不可以功能化以提供信號產(chǎn)生系統(tǒng)的各種元件的共價或非共價連接。
除了多孔基質(zhì)外，該測試條還包括信號產(chǎn)生系統(tǒng)的一個或多個組件，該系統(tǒng)可產(chǎn)生與分析物存在相對應(yīng)的可測定的產(chǎn)物，該可測定產(chǎn)物能夠用來導(dǎo)出存在于被測樣本中的分析物量。在該測試條中，信號產(chǎn)生系統(tǒng)的一種或多種成分聯(lián)接到例如共價或非共價結(jié)合到至少部分(即測定區(qū))的多孔基質(zhì)，并且在許多實施方案中幾乎是全部多孔基質(zhì)。
該信號產(chǎn)生系統(tǒng)是分析物氧化的信號產(chǎn)生系統(tǒng)。分析物氧化信號產(chǎn)生系統(tǒng)是指在產(chǎn)生可測定的來源于樣本中分析物濃度的信號中，分析物被適當(dāng)?shù)拿秆趸a(chǎn)生分析物的氧化形式和相應(yīng)或部分量的過氧化氫。然后使用過氧化氫，反過來從一種或多種指示劑化合物中產(chǎn)生可測定的產(chǎn)物，然后確定由信號測定系統(tǒng)所產(chǎn)生的可測定產(chǎn)物即信號的量與初始樣本中分析物的量的關(guān)系。這樣，存在于該測試條中的分析物氧化信號產(chǎn)生系統(tǒng)也正確地表征為基于過氧化氫的信號產(chǎn)生系統(tǒng)。
如上所示，基于過氧化氫的信號產(chǎn)生系統(tǒng)包括氧化分析物并產(chǎn)生相應(yīng)量過氧化氫的酶，其中相應(yīng)量是指所產(chǎn)生的過氧化氫的量與分析物存在于樣本中的量成比例。第一種酶的具體性質(zhì)必須取決于被測分析物的性質(zhì)，但通常是氧化酶。這樣，第一種酶可以是葡萄糖氧化酶(其中分析物是葡萄糖)、膽固醇氧化酶(其中分析物是膽固醇)、醇氧化酶(其中分析物是醇)、乳酸鹽氧化酶(其中分析物是乳酸鹽)等。用于這些和其他所研究的分析物的其他氧化酶對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員都是已知的并且也可以使用。在這些優(yōu)選的實施方案中試劑測試條被設(shè)計成用于測定葡萄糖濃度，第一種酶是葡萄糖氧化酶。葡萄糖氧化酶可以從任何便利來源例如天然產(chǎn)生的來源如黑曲霉或青霉菌或重組生產(chǎn)的來源獲得。
信號產(chǎn)生系統(tǒng)包括的第二種酶是在過氧化氫存在下將一種或多種指示劑化合物催化轉(zhuǎn)化為可測定產(chǎn)物的酶，其中通過這種反應(yīng)所產(chǎn)生的可測定產(chǎn)物的量與存在的過氧化氫量成比例。第二種酶一般是過氧化酶，其中適當(dāng)?shù)倪^氧化酶包括辣根過氧化酶(HRP)、大豆過氧化酶、重組產(chǎn)生的過氧化酶和合成具有過氧化活性的類似物等。參見例如Y.Ci，F(xiàn).Wang；Analytica Chimica Acta，233(1990)，299-302。
一種或幾種指示劑化合物例如底物是那些在過氧化酶存在下或者形成或者被過氧化氫分解以產(chǎn)生可在預(yù)定波長范圍吸收光的指示劑染料。優(yōu)選指示劑染料在不同于樣本或測試試?yán)麖娏椅盏牟ㄩL處強烈吸收。氧化形式的指示劑可以是在膜的測試面有顏色變化跡象的有色的、微微有色的或無色的最終產(chǎn)物。也就是說，測試試劑能夠通過著色區(qū)脫色或相反通過無色區(qū)顯色來顯示樣本中葡萄糖的存在。
可用于本發(fā)明的指示劑化合物包括單或雙成分的成色底物。單成分系統(tǒng)包括芳香胺、芳香醇、吖嗪和聯(lián)苯胺，例如四甲基聯(lián)苯胺-HCl。適當(dāng)?shù)碾p成分系統(tǒng)包括一種成分為MBTH、MBTH衍生物(參見例如在美國專利申請08/302,575中所公開的那些，該專利在此被引用為參考)或者4-氨基安替比林而另外成分是芳香胺、芳香醇、共軛胺、共軛醇或芳香或脂族醛。雙成分系統(tǒng)的例子是3-甲基-2-苯并噻唑酮腙鹽酸化物(MBTH)結(jié)合3-二甲基氨基苯甲酸(DMAB)；MBTH結(jié)合3，5-二氯-2-羥基苯-磺酸(DCHBS)以及3-甲基-2-苯并噻唑酮腙N-磺酰基苯并磺酸單鈉(MBTHSB)結(jié)合8-苯胺基-1-萘磺酸銨(ANS)。在某些實施方案中，優(yōu)選染料對MBTHSB-ANS。
在另外的實施方案中，可產(chǎn)生熒光可測試物的信號產(chǎn)生系統(tǒng)(或例如在熒光背景中可測試的非熒光物質(zhì))都可以使用，這些在Kiyoshi Zaitsu、Yosuke Ohkura辣根過氧化酶的新產(chǎn)氟底物過氧化氫和過氧化酶的快速靈敏的測定方法，生物化學(xué)分析(1980)109，109-113中有描述。
一般對比色測定法來說，使樣本與信號產(chǎn)生系統(tǒng)的成分反應(yīng)以產(chǎn)生可測定的產(chǎn)物，該產(chǎn)物的存在量與存在于樣本中的初始量成比例。然后測定可測試產(chǎn)物即信號產(chǎn)生系統(tǒng)所產(chǎn)生的信號量并確定與初始樣本中分析物的量的關(guān)系。正如所述的，在某些實施方案中，使用可進行上述測定和相關(guān)步驟的自動測量計即光學(xué)測量計。上述反應(yīng)、測定和相關(guān)步驟以及操作儀器在美國專利申請4,734,360；4,900,666；4,935,346；5,059,394；5,304,468；5,306,623；5,418,142；5,426,032；5,515,170；5,526,120；5,563,042；5,620,863；5,753,429；5,573,452；5,780,304；5,789,255；5,843,691；5,846,486；5,968,836和5,972,294中有進一步的描述，這些專利申請的公開內(nèi)容在此引用為參考。
適合用于本發(fā)明的這類比色或測光的試劑測試條的例子包括美國專利5,563,042；5,753,452；5,789,255中所述的那些，這些美國專利在此引用為參考。對照液和測試液的表征綜上所述，該方法的特征是表征或測定樣本是對照液還是測試液。換句話說，比色試劑測試條的信號產(chǎn)生系統(tǒng)所產(chǎn)生的數(shù)值或信號或者在電化學(xué)試劑測試條的反應(yīng)區(qū)所產(chǎn)生的數(shù)值或電化學(xué)信號可以通過測量計獲得，除了用于分析物濃度測定外，還可以用于將液體識別為測試液或?qū)φ找骸?br> 將液體識別為測試液還是對照液可以在分析物濃度測定步驟前或后或甚至進行過程中進行。這樣，相對于分析物濃度測定可以同時或依次進行識別。
相對于分析物測定步驟來說無論何時都可以進行樣本識別，通常樣本識別都在短時間內(nèi)完成。短時間是指少于20秒。在電化學(xué)方法測定的實施方案中，樣本識別通常在從樣本導(dǎo)入時間起少于大約1秒內(nèi)完成，更通常在樣本導(dǎo)入時間起大約0.25-0.75秒內(nèi)完成。在比色法的實施方案中，樣本識別通常在樣本導(dǎo)入時間起大約10-20秒完成，更通常在樣本導(dǎo)入時間起大約12-18秒完成。這樣，分析物濃度測定可以比樣本識別花費較少的時間、相同的時間或更多的時間，這取決于特定系統(tǒng)和所研究的分析物例如分析物的濃度測定可以花費比0.25-1秒更長的時間，并且可以花費比1-20秒更長的時間。
一般，液體或樣本的識別即識別液體為對照液還是測試液包括獲得信號或測定并且將其與參考值比較從而導(dǎo)出或測定液體的身份。參考是指預(yù)定或標(biāo)準(zhǔn)信號、已知的濃度水平等，例如對使用者已知的標(biāo)準(zhǔn)信號水平或編程序到測量計，比較樣本例如與樣本有關(guān)的信號。一般參考值是可以在樣本導(dǎo)入測量計時間起小于大約20秒所觀察到的。例如，參考值可以是反射值或電流值，其中電流值是一般在樣本導(dǎo)入測量計的時間起小于大約1秒所觀察到的并且通常在樣本導(dǎo)入起大約0.25-0.75秒所觀察到的。反射值一般是在樣本導(dǎo)入測量計起大約10-20秒并且通常大約12-18秒所觀察到的。在從樣本中獲得必不可少的信號或測定值反射值或電化學(xué)測定值之后，信號可以周期性地或基本連續(xù)地獲得，如果時間較短則有可能不連續(xù)。
如上所述，一旦從樣本中獲得信號或測定值，根據(jù)所獲得的信號與參考值例如標(biāo)準(zhǔn)或預(yù)定值或水平的關(guān)系就能確定樣本的身份。例如，在短時期內(nèi)確定樣本的身份，將從使用樣本到試劑測試條所產(chǎn)生的信號與儲存在測量計中的預(yù)定參考值例如電流值、反射值等相比，比較出樣本信號。這樣通過區(qū)分兩種液體之間的信號，由于各液體所產(chǎn)生的信號差異和該信號與已知信號水平或參考的比較從而完成樣本的識別。例如，在某些實施方案中，樣本的識別可以通過獲得和比較樣本所產(chǎn)生的信號與已知參考值來決定，由此發(fā)現(xiàn)信號水平低于參考值，那么樣本可以被表征或識別為對照液。另一方面，或者相反現(xiàn)信號水平等于或顯著高于參考值，則樣本可以被表征和識別為測試液。更具體地說，在使用電化學(xué)方法的實施方案中，如果樣本在參考值例如參考電流值之上樣本就被識別為對照液，如果在參考值以下，樣本就被識別為測試液。在使用比色法的實施方案中，如果樣本低于參考值例如參考反射值如在以下更詳細(xì)描述的K/S值，樣本就被識別為對照液，如果在參考值之上，樣本就被識別為測試液。
無論怎樣把樣本的身份與已知信號水平相比較，一旦樣本的分析物濃度被識別就已經(jīng)鑒別出樣本是對照液還是測試液，被識別出的樣本或分析物濃度可以相應(yīng)地作進一步的處理。例如，然后將被識別的樣本在測量計的記憶中儲存或取消，這種儲存或取消可以由使用者人工完成或由測量計自動完成。例如，在許多實施方案中，被識別為對照液樣本的信號或測定值例如分析物的濃度水平可以從測量計的記憶中取消，同時被識別為測試液的信號或濃度水平被儲存。另外一方面，已經(jīng)被表征或識別為對照液的信號或濃度水平可以儲存在測量計例如測量計的記憶元件中，其中它可以和表征為測試液的儲存信號或濃度水平區(qū)分出來。
鑒別信號為對照信號還是測試信號可以通過各種方法實現(xiàn)，例如對照液信號可以被儲存在記憶的分離部分或隨著測試液讀數(shù)被儲存，其中它仍然可以從也被儲存的測試讀數(shù)中區(qū)別出來例如對照液和/或測試液被“標(biāo)記”、“表征”或其他可識別為對照液或測試液的方式。無論是否將對照液的讀數(shù)儲存在分離的記憶部分，儲存在測量計記憶中的對照液或測試液的分析物濃度都可以回顧和/或分別監(jiān)控，這樣使用者可以看到分析物的含量并且尤其是每個分析物多種含量的平均值而不會被不同來源的分析物濃度雜質(zhì)所歪曲。例如，多個分析物濃度可以儲存在測量計的記憶元件中，這樣可以求出多個測定值的平均值，例如可以回顧7、14和30天測試液分析物的濃度而沒有對照液濃度值的干擾，例如血液葡萄糖濃度可以儲存并求平均值從而使用者可以回顧和監(jiān)控隨著時間從測試液所獲得的平均葡萄糖含量而沒有包括對照液數(shù)值的測試液平均值。如上所述，測量計可以自動進行上述儲存/消除功能。
系統(tǒng)上述方法發(fā)現(xiàn)可以使用由測試條和自動裝置即測量計組成的系統(tǒng)讀取這些測試條?，F(xiàn)在更加詳細(xì)地描述這些系統(tǒng)中的每一部分。
裝置為了實施本發(fā)明，發(fā)明也提供了測量計，一般是電化學(xué)和比色即光學(xué)或測光的自動測量計。盡管該測量計適用于很寬范圍的分析物，但它們特別適合用于測定葡萄糖，尤其全血中的葡萄糖。用于電化學(xué)和比色測定法測定樣本中分析物濃度的自動測量計在本領(lǐng)域中是熟知的，例如參見美國專利5,059,394和尚未審查的美國專利申請09/333,793，這些專利的公開內(nèi)容都在此引用為參考。無論所用的測試系統(tǒng)或測量計是哪種類型，測量計普通特征是它包括記憶元件或儲存數(shù)據(jù)的系統(tǒng)和微處理器或其他適合于進行所需操作和計算并顯示結(jié)果的編程的電子控制和顯示電路。例如，與分析物濃度測定測量計有關(guān)的微處理器可以有包括整個系統(tǒng)定時的控制功能，并且還有程序和數(shù)據(jù)記憶系統(tǒng)或元件，儲存對應(yīng)于分析物濃度含量的數(shù)據(jù)。
本發(fā)明測量計的特征是具有樣本識別部件，可以鑒別樣本是測試液還是對照液。各種不同的對照液可以根據(jù)所用測試系統(tǒng)和所研究的分析物的類型來適用于本發(fā)明。但是，對照液一般是包括所研究的預(yù)定量分析物的含水溶液，其中分析物的量必不可少地變化。一般，分析物的量可以在大約20mg/dL到600mg/dL，通常在大約40mg/dL到450mg/dL。對照液的其他成分可以包括一種或多種緩沖液、表面活性劑、分散劑、聚合物、染料、防腐劑和消泡劑。
對電化學(xué)分析物濃度測定分析和方法所用的對照液來說，對照液一般不含介質(zhì)溶解緩慢成分如乙二醇、N-甲基吡咯烷酮和N-丙醇和氧化劑如高錳酸鉀、高氯酸鉀、重鉻酸鉀、鐵氰酸鉀、高氯酸鈉和高碘酸鈉。在許多實施方案中，對照液基本不含任何氧化還原成分，尤其是當(dāng)對照液用于電化學(xué)分析法時。在另外實施方案中，對照液可以包括能夠產(chǎn)生不同于血液所產(chǎn)生的反射曲線的反射成分。例如，可以包括適當(dāng)?shù)娜玖?，換句話說，染料是反射和吸收的改良劑，其中染料在血紅蛋白之外有最大可見光的吸收，尤其當(dāng)對照液被制備成適用于比色測定法時。比色測定法所適用于對照液的典型染料包括，但不限定為，酞菁-3，4’4”，4”’-四硫酸銅、四鈉鹽、3，7-雙(二甲基氨基)苯并噻吩-5-嗪氯化物、酞氰銅(II)和1-(1-萘基偶氮)-2-萘酚-3，6-二磺酸二鈉鹽。
樣本識別元件即微處理器可以編程為按照其自身信號值等自動識別樣本。信號是指樣本所產(chǎn)生的一個或多個數(shù)據(jù)點，在一段時間經(jīng)常是一組數(shù)據(jù)點。在從樣本獲得所需信號或測定值，例如與比色反應(yīng)所產(chǎn)生的光的反射相關(guān)的信號或與電化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的電流相關(guān)的信號，在短期內(nèi)通常少于大約20秒可以周期性地或基本連續(xù)地獲得信號。
所以，該測量計也包括一個或多個參考值，它們是用來比較樣本所產(chǎn)生的一個或多個信號以識別樣本是對照液還是測試液。參考值是指一個數(shù)值或一系列數(shù)值，一般相應(yīng)于各個時間點。參考值可以是反射值或電流值，取決于具體測試是比色還是電化學(xué)測試，這將在下面更詳細(xì)地描述。
當(dāng)參考值是反射值時，即，測試是比色測試，參考值可以是反射信號，它是與樣本隨著時間對一個或多個波長所反射的光的量有關(guān)的任何圖像或數(shù)值。例如，用于比色測定法的參考反射值包括光反射相應(yīng)的比率，這種比率可以涉及在把樣本導(dǎo)入測量計起大約10-20秒并且通常在樣本導(dǎo)入測量計大約12-18秒的期間觀察到的樣本在一個或多個波長所反射的光的顏色強度。任何適當(dāng)?shù)谋嚷识伎梢允褂?，如K/S比率，正如本領(lǐng)域所公知的，其中K是在固相中的光吸收系數(shù)而S是光散射系數(shù)(參見，例如美國專利5,049,487，該專利的公開內(nèi)容在此被引用為參考)，通常在大約450到750nm波長，通常大約在650到720nm，更具體地說一般大約700nm。所以，測量計能夠?qū)⒁粋€或多個參考反射值與樣本在特定時間點或時期所產(chǎn)生的一個或多個信號進行比較，其中這種時間期間小于大約20秒，一般大約12-18秒，如上所述。圖2顯示了典型評估，它顯示了從樣本導(dǎo)入測量計起15秒在700nm波長處的K/S數(shù)值對測量計的對照液和測試液的E系數(shù)值的曲線。這樣，可以把K/S數(shù)值設(shè)置為參考值，這樣如果樣本的K/S大于參考K/S數(shù)值，樣本就是測試液，而如果樣本的K/S值小于參考K/S值，樣本就是對照液。所以測量計能夠?qū)颖镜腒/S值與預(yù)定的參考值即已知的K/S值進行比較，并根據(jù)一個或多個這種比較鑒別樣本是對照液還是測試液。
當(dāng)參考值是電流值時，即測試是電化學(xué)測試，參考值可以涉及通常在一段時間所觀察到的信號強度或由電化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的一個或多個信號的變化率。一般，這種電流信號是從樣本導(dǎo)入測量計起小于大約1秒所觀察到的并且通常在樣本導(dǎo)入起小于大約0.25到0.75秒所觀察到的。參考電流值可以是數(shù)值如數(shù)字值等，其中這種數(shù)值涉及在特定時間點或時間期間的電流強度，即電流強度隨時間的變化。一般，樣本隨時間的電流變化率至少在短時間內(nèi)基本穩(wěn)定、上升或正斜率，如上所述。圖1顯示了對照液和測試液的電流隨時間變化的典型圖。這樣，與絕對電流強度或系列電流強度有關(guān)的數(shù)值可以設(shè)定為參照值，如果樣本所產(chǎn)生的絕對電流信號大于參考電流值，樣本是測試液，如果樣本所產(chǎn)生的絕對電流信號小于對照電流值，樣本是對照液。另外一方面，與電流隨時間變化率有關(guān)的數(shù)值可以用作參考值。例如，如果電流隨時間的變化率即在少于大約1秒或通常小于大約0.25-0.75秒的時間期間內(nèi)電流變化曲線的斜率，由樣本所產(chǎn)生的是大于參考斜率值，樣本就是對照液，如果電流變化率即斜率小于參考斜率值，樣本就是測試液。
如上所述，測量計也包括記憶元件，它是可儲存數(shù)據(jù)的數(shù)字集成電路和微處理器操作系統(tǒng)。在許多實施方案中，該記憶元件儲存了多個分析物濃度。按照本發(fā)明，記憶元件也可以儲存多種對照液和測試液的多個分析物濃度，這樣對照濃度和測試濃度仍然可以在計算機的記憶元件中相互區(qū)別。有益地是，測量計也可以編程從其記憶中取消某些分析物的濃度值并同時儲存其他值，其中這種取消和儲存可以人工或自動完成，但一般它可以自動實現(xiàn)。例如，測量計可以自動取消對照液的分析物濃度同時儲存測試液的分析物濃度。
在許多實施方案中，測量計也有計算方法例如算法，它能夠求出在記憶中所儲存的多個儲存分析物濃度的平均值，通常沒有摻雜來自不同樣本類型的分析物濃度值，例如求所儲存的測試液數(shù)據(jù)的平均值而沒有摻雜對照液的數(shù)據(jù)。
工具盒本發(fā)明也提供了用于實施本發(fā)明方法的工具盒。本發(fā)明的工具盒包括至少一個如上所述的裝置。該工具盒也可以包括獲得生理樣本的部件。例如，當(dāng)生理樣本是血液時，該工具盒包括可獲得血液樣本的部件，例如刺手指的針、取血針等。另外，該工具盒可包括如上所述的對照液例如葡萄糖對照液。某些工具盒可以包括一種或多種測試條。最后，該工具盒還可以包括使用該裝置測定樣本中分析物濃度的說明書。該說明書可以打印在基質(zhì)如紙或塑料上等。這樣，說明書可以放在工具盒的包裝內(nèi)部，在工具盒或其容器組件的(即與包裝或后包裝有關(guān))等中。在其他實施方案中，說明書存在于電子儲存數(shù)據(jù)文件中，放在適當(dāng)計算機可讀儲存介質(zhì)中，例如CD-ROM、磁盤等。
實施例下列實施例的提供是為了詳細(xì)說明而不是限定的。1.電化學(xué)分析物濃度測定實施例制備對照液用下列組份和各自量制備對照液。

首先通過溶解所需量的酸和鹽到去離子水中來制備檸康酸緩沖液pH6.5±0.1。接著，加入對羥基苯甲酸甲酯，攪拌溶液直到防腐劑全部溶解。隨后依次加入右旋糖T-500、Germal II、Pluronic 25R2和1-[(6-甲氧基-4-硫-間-甲苯)偶氮]-2-萘酚-6-磺酸二鈉鹽，在完全溶解以前加入的化學(xué)物質(zhì)。這時，檢驗對照液的pH，接著加入所需量的葡萄糖從而得到低、正?；蚋咂咸烟呛康膶φ找?。在葡萄糖完全溶解后，將對照液放置在室溫過夜。最后，用Yellow Springs儀器有限公司生產(chǎn)的2700型選擇性生化分析儀驗證葡萄糖的濃度。B.測試將如上所說明的電化學(xué)測試條插入電化學(xué)測量計并且將測試液(即全血)或?qū)φ找旱臉颖?大約2μL或更小)放置在測試條上。然后測量計在如上所述的特定時間間隔測定電流，并且將電流強度與預(yù)先編程到測量計的數(shù)值進行比較，該數(shù)值與特定樣本類型有關(guān)。然后測量計表征出樣本。C.結(jié)果圖1顯示了“電流反應(yīng)”圖，其中來自測量計的輸出值即電流被繪制成對照液樣本的時間函數(shù)圖，鑒別CF具有50mg/dL和400mg/dL的預(yù)定葡萄糖濃度水平，血液樣本鑒別為具有0、40和600mg/dL的目標(biāo)葡萄糖濃度的TF。在對照液時，不論它有低(50mg/dL)還是高(400mg/dL)的葡萄糖濃度，最初電流的強度都是非常小的(負(fù)1-2μA)。當(dāng)把測試液(即全血)應(yīng)用到測試條上時，測量計最先測定到強度顯著大于對照液所產(chǎn)生的強度的電流值。在圖1中，對照液(CF)之后是各葡萄糖濃度(樣本號1-2)，血液表示為TF(樣本號3-8)并且之后是各％血球比容和葡萄糖濃度mg/dL(例如樣本TF-70-34是指含有70％血球比容和34mg/dL葡萄糖等的全血)。結(jié)果證實對照液和測試液間的差異可以使用含有寬范圍的葡萄糖濃度和寬含量的紅細(xì)胞的測試液獲得。
這樣圖1顯示了在樣本導(dǎo)入試劑測試條后開始第1秒的整個過程中對照液的電流顯著低于測試液或血液所獲得的電流。所以，對照液和測試液的相異讀數(shù)使得測量計的樣本識別部件表征或識別樣本為對照液或測試液并且如上所述處理樣本。II.比色分析物濃度測定實施例A.對照液的制備使用下列成分和各自的濃度制備對照液。

比色測定法對照液的制備是在適當(dāng)容器中依次將上表所列成分加入蒸餾水，同時攪拌容器中的內(nèi)容物。加入所需量的葡萄糖作為最后化學(xué)物，然后在封閉的容器中將對照液加熱到90℃2小時。在室溫平衡24小時后，用Yellow Springs儀器有限公司生產(chǎn)的2700型選擇性生化分析儀測定葡萄糖的濃度。B.測試將如上所述構(gòu)造的光度測試條插入光學(xué)測量計并且用移液管將至少大約5μL的對照液或全血沉積在測試條上。為了區(qū)分對照液和測試液，測量計在樣本使用后15秒測定該測試條在700nm處的反射值。在特定光波長的顏色強度可以用K/S描述，其中K是在固相中的光吸收系數(shù)而S是光散射系數(shù)(參見美國專利5,049,487，它的公開內(nèi)容在此被引用為參考)。C.結(jié)果結(jié)果表明對照液和血液之間的K/S 15,700數(shù)值有顯著差異。
圖2顯示了樣本導(dǎo)入試劑測試條后最初15秒的“反射響應(yīng)”圖。在圖2的圖中，對具有預(yù)定葡萄糖濃度40mg/dL的對照液樣本(被標(biāo)記為方塊)和具有33-46mg/dL的葡萄糖濃度和18％血球比容的血液樣本(被標(biāo)記為叉號)來說，輸出信號即在700nm處的K/S反射讀數(shù)被繪制成測量計校準(zhǔn)系數(shù)E的函數(shù)。
圖2證實了在樣本導(dǎo)入試劑測試條后啟始15秒的全部過程中，對照液顯示出比寬范圍的E系數(shù)的血液樣本有顯著較低的反射信號。具體來說，對照液的K/S平均值等于0.0589，標(biāo)準(zhǔn)誤差0.0135，同時血液樣本的K/S平均值等于0.3651，0.0323標(biāo)準(zhǔn)誤差。所以，對照液和測試液的不同讀數(shù)能夠使測量計的樣本識別部件表征或鑒別樣本是對照液還是測試液并如上所述相應(yīng)地處理樣本。
從上述結(jié)果和討論中清楚地知道上述發(fā)明提供了在分析物濃度測試法中識別樣本是對照液還是測試液的簡單而精確的方法。上述發(fā)明有許多優(yōu)點，包括從測量計的記憶中儲存和取消分析物濃度值，使用簡單的對照液和使用電化學(xué)和比色測定法。這樣，本發(fā)明對本領(lǐng)域有顯著貢獻。
在說明書中所引用的所有公開出版物和專利在此都引入作為參考，就象每個單獨的公開出版物或?qū)＠季唧w而分別說明被引用為參考。任何公開出版物的引用都是在申請日前的公開內(nèi)容，不應(yīng)該理解為由于在先發(fā)明而使本發(fā)明不能在這些出版物之前被授權(quán)。
盡管已經(jīng)通過詳細(xì)說明和為清楚理解為目的的實施例詳細(xì)地描述了上述發(fā)明，但是根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)在不脫離所附權(quán)利要求的構(gòu)思或范圍進行某些變化和改良對本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來說都是顯而易見的。
權(quán)利要求
1.一種測定樣本中分析物濃度的方法，該方法包括a.提供一種系統(tǒng)，含有i)有樣本接收區(qū)的試劑測試條，和ii)測定導(dǎo)入該樣本接收區(qū)的樣本中分析物濃度的測量計，b.把樣本導(dǎo)入該接收區(qū)，其中該樣本選自于由對照液和測試液組成的組，但必須是對照液不含介質(zhì)溶解緩慢的成分和使用電化學(xué)方法測定該分析物濃度時的氧化劑，并且c.用該測量計測定該樣本中分析物的濃度，其中該方法還包括測定該樣本是對照液或測試液以得到樣本識別信息。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中在樣本導(dǎo)入時起少于大約20秒內(nèi)測定出該樣本是對照液還是測試液。
3.按照權(quán)利要求1的方法，還包括在該測量計的記憶元件中存儲該樣本識別信息的步驟。
4.按照權(quán)利要求1的方法，還包括從該測量計的記憶元件中除去該樣本識別信息的步驟。
5.按照權(quán)利要求1的方法，其中該測量計測定由該對照液和該測試液所產(chǎn)生的信號，并且由該對照液所產(chǎn)生的測定信號小于由該測試液所產(chǎn)生的測定信號。
6.一種測定樣本中分析物濃度的測量計，其中該測量計包括可鑒別樣本是測試液還是對照液的樣本識別部件，其中該樣本識別部件包含至少一個選自反射值和電流值的參考值，并且該電流值是從該樣本導(dǎo)入該測量計起少于大約1秒內(nèi)所觀察到的。
7.按照權(quán)利要求6的測量計，其中該測量計還包括能夠存儲多個分析物濃度的記憶元件。
8.按照權(quán)利要求7的測量計，其中該記憶元件能夠區(qū)別地存儲該對照液和該測試液的多個分析物濃度。
9.按照權(quán)利要求7的測量計，其中該測量計能夠?qū)Υ鎯τ谠撚洃浽械亩鄠€分析物濃度求平均值。
10.按照權(quán)利要求7的測量計，其中該測量計能夠在將測試液的分析物濃度存儲于該記憶元件中的同時從記憶元件中除去對照液的分析物濃度。
11.一種測定樣本中分析物濃度的系統(tǒng)，該系統(tǒng)包括(a)有樣本接收區(qū)的試劑測試條，和(b)權(quán)利要求6所述的測量計。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于測定樣本中分析物濃度的方法和裝置。在該方法中，把樣本導(dǎo)入試劑測試條，其中樣本或者是測試液或者是對照液，其中對照液不含介質(zhì)溶解緩慢的成分和用于電化學(xué)分析物濃度測定分析法的氧化劑。測定樣本中分析物的濃度并鑒別樣本為對照液或測試液。本發(fā)明還提供了測定樣本中分析物濃度的裝置，其中該裝置有鑒別樣本是對照液還是測試液的樣本識別部件。該方法和裝置可以用于各種不同應(yīng)用中，尤其是在測定血液葡萄糖濃度的測定中。
文檔編號G01N27/416GK1421700SQ0214258
公開日2003年6月4日 申請日期2002年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2001年8月1日
發(fā)明者M·特奧多爾茨克, M·沙爾, T·J·奧哈拉 申請人:生命掃描有限公司