專利名稱：：血液處理用透析器及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及膜性能因干燥而產(chǎn)生的變化較小而且親水性高分子溶出少的血液處理用半透膜，以及采用它的血液處理用透析器，貯存干燥前后膜性能變化小而且親水性高分子溶出少的半透膜的透析器的制造方法。包括人工腎臟在內(nèi)的血液處理用半透膜，在經(jīng)過天然材料纖維素及其衍生物二乙酸纖維素、三乙酸纖維素等之后，聚砜、PMMA、聚丙烯腈等合成高分子登場，近年來也逐步開始使用將纖維素用PEG等處理，改良了血液相容性的改性膜。對于慢性腎衰竭患者的血液處理法，正在進行將白蛋白的滲漏抑制到最小限度，同時積極地除去其它低分子蛋白的嘗試。不僅對膜進行了改良，還開發(fā)了血液透析過濾法(HDF)或Push&Pull法以便提高透析效率并積極地除去低分子蛋白。目前，膜材料中透水性能高的聚砜作為符合這種目的的物質(zhì)已經(jīng)得到了廣泛的使用。為了使聚砜膜具有與血液的親和性，一般與親水性高分子混合后使用，但是存在一旦干燥后性質(zhì)大幅度變化的缺點。也就是說，難以制造輕質(zhì)、容易處理的干燥型聚砜膜類透析器。本發(fā)明的目的在于提供一種透析器，該透析器利用了具有輕質(zhì)、不凍結(jié)等優(yōu)點的干燥或半干燥型半透膜，且該半透膜克服了現(xiàn)有缺點，即同時提高了透水性、透析性能。而且，本發(fā)明的目的還在于提供一種透析器的制造方法，該透析器是具有輕質(zhì)、不凍結(jié)等優(yōu)點的干燥或半干燥型透析器，且克服了現(xiàn)有缺點，即同時提高了透水性、透析性能，而且可以抑制親水性高分子的溶出。也就是說，本發(fā)明涉及一種內(nèi)部裝有含疏水性高分子、親水性高分子作為構(gòu)成成分的半透膜的血液處理用透析器，其特征在于，該半透膜干燥后的透水性能相對于干燥前的透水性能為1/2以上，并且滿足以下條件。A．維生素B12的清除率按照1.6m2換算為135ml/min以上，B．該親水性高分子從半透膜中溶出的量為10ppm以下。另外，本發(fā)明還涉及內(nèi)部裝有含疏水性高分子、親水性高分子作為構(gòu)成成分的半透膜的血液處理用透析器的制造方法，其特征在于包括以下步驟，將該半透膜干燥；與相對于半透膜自重100％以上的水進行水合，在該透析器中充滿惰性氣體后，用γ射線進行照射。而且，本發(fā)明還涉及由疏水性高分子比例為15～18重量％、親水性高分子比例為4～8重量％的中空絲制膜原液經(jīng)過干濕式紡絲制造血液處理用中空絲膜的方法，其中干式部分用干霧(drymist)充滿。構(gòu)成半透膜的疏水性高分子可以使用例如聚砜、聚酰胺、聚酰亞胺、聚苯基醚、聚亞苯基硫化物等多種工程塑料，特別優(yōu)選下述示性式表示的聚砜。聚砜由下述基本骨架構(gòu)成，也可以使用對苯環(huán)部分進行修飾后的物質(zhì)。親水性高分子可以使用例如聚乙二醇、聚乙烯醇、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮等，可以單獨使用，也可以混合使用。優(yōu)選使用工業(yè)上比較容易得到的聚乙烯吡咯烷酮。另外，親水性高分子優(yōu)選使用分子量不同的2種以上。這時，優(yōu)選使用重均分子量相差5倍以上的物質(zhì)。本發(fā)明中用于形成半透膜的原液優(yōu)選由疏水性高分子、親水性高分子、溶劑以及添加劑構(gòu)成。溶劑使用可以很好的溶解疏水性高分子、親水性高分子、添加劑3者的兩性溶劑?？梢允嵌谆阴０?、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、丙酮、乙醛、2-甲基吡咯烷酮等，但是從危險性、穩(wěn)定性、毒性的角度考慮優(yōu)選二甲基乙酰胺。添加劑是疏水性高分子的不良溶劑，與親水性高分子具有相溶性，可以是醇、甘油、水、酯類等，從適于加工的方面考慮特別優(yōu)選水。另外，由于市售疏水性高分子的分子量較低，制膜原液的粘度依賴于親水性高分子的分子量。原液粘度低下會造成其中空絲制膜時絲斷開、絲擺動等，使穩(wěn)定性變差。因此，優(yōu)選使用例如PVP等分子量高的物質(zhì)，優(yōu)選與PVP混合后使用時將平均分子量提高到20萬以上。下面敘述制膜原液的聚合物濃度。從上述方面來看，隨聚合物濃度上升制膜性變好，但相反孔隙率減少，透水性能降低，因此聚合物濃度存在一個最適范圍。為了得到本發(fā)明這種即使將膜干燥也同時具有高選擇性和低白蛋白透過性的膜，疏水性高分子的濃度優(yōu)選為10～20重量％，更優(yōu)選12～18重量％，親水性高分子的濃度優(yōu)選2～20重量％，更優(yōu)選3～15重量％。而且，使用分子量不同的2種以上親水性聚合物時，原液中分子量為10萬以上的聚合物的混合比為1～10重量％。如果過高，原液粘度會上升，不僅制膜困難，而且有透水性、擴散性能降低的趨勢。相反，如果過低時，則有不能構(gòu)筑中高尿毒蛋白透過的適當(dāng)網(wǎng)狀構(gòu)造的趨勢。以下說明制膜方法的一種方式。使具有上述組成的制膜原液與芯液同時從2重裂縫管結(jié)構(gòu)的噴嘴同時吐出，形成中空絲膜。之后，經(jīng)過一定的水洗、干燥步驟、皺縮步驟后，卷起來，切成適當(dāng)?shù)拈L度后，插入到外殼中，用澆注材料密封端部，模塊化。制膜方法優(yōu)選干式部分用干霧充滿的干濕式紡絲。干霧是指10微米以下的水粒子構(gòu)成的霧狀物。通過在干式部分中導(dǎo)入干霧，形成外表面形成過程中重要的核，PVP層以其為中心凝集，因此在干式部分進行相分離，這種增長的PVP相通過下述凝固浴脫離，可以形成大的孔。聚砜類的透析膜具有非對稱結(jié)構(gòu)，僅內(nèi)表面就可以控制物質(zhì)的透過，透過在外表面形成大的孔，使外側(cè)的支持層具有粗糙的結(jié)構(gòu)，物質(zhì)容易通過擴散移動，透析膜的透過性能增高。特別是本發(fā)明的場合，在模塊化之前的步驟中，用保濕劑保存膜，不采用完全不包括干燥步驟的方法，通過將膜積極地干燥一次，可以得到本發(fā)明的干燥后透水性能相對于干燥前透水性能為1/2以上的膜。這時，由于不使用保濕劑進行干燥，需要考慮膜的收縮進行原液設(shè)計。而且，特別是用于人工腎臟的場合等，由于這樣親水性高分子從半透膜溶出較多，為了減低溶出物，優(yōu)選進行γ射線、電子射線、熱、化學(xué)的交聯(lián)。由于空氣存在下(氧存在下)γ射線照射激發(fā)出的氧游離基會切斷高分子的主鏈，引起分解，優(yōu)選與相對于膜自重為100％以上1000％以下，優(yōu)選100～600％，更優(yōu)選100～400％的水進行水合，用惰性氣體置換空氣后，進行γ射線照射，這樣可以較好地抑制親水性高分子的溶出。惰性氣體使用氮氣、氬氣、氦氣、二氧化碳等，特別優(yōu)選價格便宜的氮氣。γ射線的照射量優(yōu)選10～50KGy，更優(yōu)選10～30KGy。通過交聯(lián)處理，疏水性高分子與親水性高分子結(jié)合，親水性高分子的溶出減少。在后述的強制溶出實驗中，即使確認(rèn)有親水性高分子的溶出，也沒有出現(xiàn)峰，可以制得從半透膜中溶出的量為10ppm以下的膜。這里所說的溶出量是指在疏水性高分子與親水性高分子的良溶劑，溶解度為0.5g/1ml以上，而且與水不混溶的溶劑中分散、溶解一定量的中空絲，然后將親水性高分子萃取到一定量的水相(0.1N氯化銨溶液(pH9.5))中，該萃取液中親水性高分子的濃度。作為所述的良溶劑，例如聚砜與聚乙烯吡咯烷酮的場合，優(yōu)選使用二氯甲烷。采用這種方法制成的半透膜具有下述特征，通過疏水性高分子與親水性高分子的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以發(fā)揮血液處理膜的性能，使其尿毒物質(zhì)擴散，并阻止有用蛋白即白蛋白擴散，而且親水性高分子的溶出少。白蛋白的透過率超過3％時，會造成低白蛋白血癥，如果是老人會影響其營養(yǎng)狀態(tài)，優(yōu)選白蛋白透過率為3％以下。尿毒物質(zhì)有尿素、肌酸酐、尿酸、作為物質(zhì)透過指標(biāo)物質(zhì)的維生素B12，本發(fā)明中維生素B12的清除率按1.6m2換算可以達到135ml/min以上。另外，在實際應(yīng)用中優(yōu)選尿素、肌酸酐、尿素的清除率分別為188、175、165ml/min以上。另外，為了得到以上特性，優(yōu)選交聯(lián)后膜中的親水性高分子的含量為2～6重量％。極低時水潤濕性差，與血液接觸時會引起凝固。另外，交聯(lián)后的膜優(yōu)選含有5～15重量％的不溶物。如上所述，按照本發(fā)明得到的血液處理用半透膜，通過采用在沒有濕潤保持劑附著的狀態(tài)下使之干燥的制造工藝以及干燥后使之濕潤進行交聯(lián)的制造工藝，可以形成半透膜的干燥后透水性能相對于干燥前透水性能為1/2以上的結(jié)構(gòu)。結(jié)果，可以得到具有下述優(yōu)良效果的透析器，該透析器即使在達到干燥狀態(tài)后使用，透水性能的降低也較少，而且溶出物的漏出較少。由于可以在干燥或半干燥(這里半干燥是指雖然膜與水進行了水合，但中空絲間仍填充有氣體的狀態(tài))狀態(tài)下使用，可以提供輕質(zhì)、不用擔(dān)心凍結(jié)、容易處理的高性能半透膜，也有助于降低透析成本。另外，由于干燥引起的透析性能降低較少，即使在各種溫度、滅菌條件下也可以實現(xiàn)較高的透析性能。同時，從人體來看，可以抑制作為異物的親水性高分子的溶出，可以提高醫(yī)療用具的安全性。本發(fā)明的透析器也可以適用于人工腎臟、血漿分離膜、體外循環(huán)吸附用載體等血液處理用途。采用下式計算出透水性能。UFR(ml/hr/m2/mmHg)=QWP×T×A]]>這里，QW過濾量(ml)T流出時間(hr)P壓力(mmHg)A膜面積(m2)(按中空絲內(nèi)表面面積換算)(2)干燥引起的性能變化的確認(rèn)如果沒有附著潤濕劑，可以直接在下述條件下進行干燥，但附著有潤濕劑時，為了除去潤濕劑，將中空絲10g浸漬在150ml純水中，放置24小時。該操作反復(fù)進行2次后，以絲束的狀態(tài)在100℃下干燥24小時，測定其前后的透水性能。(3)溶質(zhì)的清除率測定按照昭和57年9月發(fā)行的日本人工臟器學(xué)會編透析器性能評價基準(zhǔn)進行。其中有2種測定方法，本實驗以TMP0mmHg為基準(zhǔn)。由于光會引起各溶質(zhì)中特別是VB12分解，優(yōu)選取樣后，在測定當(dāng)日進行測定。采用下式計算清除率。對于膜面積不同的物質(zhì)，可以由清除率計算出總物質(zhì)移動系數(shù)，并由此進行面積換算。清除率CL(ml/min)=CBi-CB)CBi·QB]]>這里CBi模塊入口側(cè)濃度、CBo模塊出口側(cè)濃度、QB“模塊供給液量(ml/min)、QB=200ml/min、QD=500ml/min。(4)白蛋白透過率的測定使用在血液槽中保溫37℃的血細(xì)胞比容30％、總蛋白量6.5g/dl的牛血(肝素處理血)，用泵以200ml/min送到中空絲內(nèi)側(cè)。這時，調(diào)整模塊出口側(cè)的壓力，調(diào)節(jié)為每1m2模塊面積的過濾量為20ml/min(即1.6m2為32ml/min)，濾液、出口血液返回到血液槽中，回流開始1小時后，由中空絲側(cè)入口、出口的血液、濾液取樣，通過離心分離由血液分離出血清后，用商品名A/GB-testwako(和光純藥)的BCG(溴甲酚綠)法試劑盒進行分析，由其濃度計算出白蛋白的透過率(％)。另外，對于用來計算濾液濃度的白蛋白標(biāo)準(zhǔn)曲線，為了得到良好的靈敏度，將試劑盒附屬的血清白蛋白適當(dāng)稀釋，以便制作出低濃度時的標(biāo)準(zhǔn)曲線。這里，CF濾液中、CBi模塊入口、CBo模塊出口的白蛋白濃度(5)強制溶出實驗中向水層移動的親水性高分子聚乙烯吡咯烷酮濃度的測定將透析模塊由血液側(cè)到透析液側(cè)用純水1升洗滌，將由模塊取出的中空絲1g溶解于二氯甲烷10ml(裝入量10wt/vol％)，用0.1N氯化銨溶液(pH9.5)10ml萃取，直接將得到的二氯甲烷-水溶液用超離心機(20000rpm×15min)分離，用細(xì)孔徑為0.5微米的濾器過濾水層，得到試樣液。使用東So-TSK-gel-GMPWXL2根串連且理論塔板數(shù)(8900塔板×2)的柱，以0.1N氯化銨溶液(pH9.5)作為移動相，流量為1.0ml/min，試樣注入量為0.2ml，在23℃下對該溶液進行分析。以9種單分散聚乙二醇作為標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進行分子量校正，制作標(biāo)準(zhǔn)品PVP的峰面積-濃度標(biāo)準(zhǔn)曲線，由試樣的PVP峰面積求出向水層(5ml)移動的PVP濃度。檢測出PVP的試樣由標(biāo)準(zhǔn)品求出回收率(向水相的移動量)，以該回收率為基礎(chǔ)，由水相的PVP濃度換算出單位中空絲的溶出量。(6)采用元素分析法的聚乙烯吡咯烷酮含量測定將γ射線照射后的試樣在常溫下用真空泵干燥固化，用CHN編碼器對其中10mg進行分析，由氮含量計算聚乙烯吡咯烷酮的含量。(7)不溶物的量的測定取γ射線照射后的中空絲膜10g，溶解于100ml二甲基甲酰胺。用離心分離機以1500rpm分離不溶物10分鐘，棄掉上清液。該操作反復(fù)進行3次，蒸發(fā)干燥殘留的固體，最后用真空泵干燥。由其重量求出不溶物的含量。實施例1將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)4份、(Amoco公司Udel-P1700)12份、聚乙烯吡咯烷酮(InternationalSpecialProducts公司，以下簡稱為ISP公司)K304份、聚乙烯吡咯烷酮(ISP公司K90)2份加熱溶解于二甲基乙酰胺77份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在50℃下為13.4Pa·s。將該原液送入溫度為50℃的紡絲噴嘴部，由外徑為0.35mm、內(nèi)徑為0.25mm的2重裂縫管吐出芯液，即由二甲基乙酰胺65份、水35份構(gòu)成的溶液，形成中空絲膜后，在溫度30℃、露點28℃下調(diào)濕，經(jīng)過加入了10微米以下干霧的250mm干燥區(qū)段空氣，使之通過由二甲基乙酰胺20重量％、水80重量％構(gòu)成的溫度40℃的凝固浴，在80℃下水洗60秒，在135℃下干燥2分鐘，在160℃下皺縮，將得到的中空絲膜卷成束。將該中空絲膜切成1.6m2，填充在外殼中，澆注，使端部兩面開口，得到透析模塊。模塊化后，經(jīng)過脫氣，用溫水(37℃)以每分200ml/min填充血液側(cè)1分鐘后，停止填充血液側(cè)，用惰性氣體(氮氣)以壓力0.1MPa、15秒壓出填充的水。這時中空絲膜的水合率為320％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為195ml/min、185ml/min、180ml/min、186ml/min、145ml/min，透水性能為756ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為1.5％。另外，干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為772ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為3.5％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為7.2％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果沒有出現(xiàn)峰，未檢出。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為4.0％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為7.8％。考察強制溶出實驗中由中空絲膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。壓出水后中空絲膜的水合率為400％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射(25KGy)后，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為702ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為191ml/min、180ml/min、175ml/min、181ml/min、140ml/min，白蛋白透過率為1.0％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為727ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為4.7％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為8.3％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。壓出水后中空絲膜的水合率為380％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射(25KGy)后，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為675ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為190ml/min、179ml/min、173ml/min、179ml/min、138ml/min，白蛋白透過率為0.9％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為668ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為5.1％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為8.9％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。壓出水后中空絲膜的水合率為350％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射(25KGy)后，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為620ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為189ml/min、177ml/min、169ml/min、178ml/min、137ml/min，白蛋白透過率為0.8％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為656ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為5.5％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為9.2％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。壓出水后中空絲膜的水合率為260％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射后(25KGy)，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為350ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為195ml/min、185ml/min、180ml/min、187ml/min、145ml/min，白蛋白透過率為0.5％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為330ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為3.1％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為7.5％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。比較例1將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)18份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK30)6份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK90)3份加熱溶解于二甲基乙酰胺72份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在30℃下為70Pa·s。將該原液送入溫度為50℃的紡絲噴嘴部，由外徑為0.35mm、內(nèi)徑為0.25mm的2重裂縫管吐出芯液，即由二甲基乙酰胺65份、水35份構(gòu)成的溶液，形成中空絲膜后，經(jīng)過溫度30℃、露點28℃的調(diào)濕250mm干燥區(qū)段空氣，使之通過由二甲基乙酰胺20重量％、水80重量％構(gòu)成的溫度40℃的凝固浴，在80℃下水洗20秒，用甘油保濕，將得到的中空絲膜卷成束。脫去甘油后，填充在外殼中，澆注，使端部兩面開口，制成模塊。沖洗甘油，填充水后，進行25KGy的γ射線照射。測定該模塊的透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為194ml/min、185ml/min、176ml/min、183ml/min、135ml/min，透水性能為716ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為0.7％。采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為4.5％。另外，測定中空絲的不溶物量為8.0％。考察強制溶出實驗中由中空絲膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。其次，去掉模塊中的填充液，直接用干燥機將中空絲膜干燥，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為186ml/min、177ml/min、169ml/min、176ml/min、119ml/min，水分為0％，透水性能為10ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為0.1％，可見性能大幅度降低。由模塊取出干燥前的中空絲，按照上述方法進行干燥，也同樣確認(rèn)透水性能降低。比較例2將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)17份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK30)5份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK90)4份加熱溶解于二甲基乙酰胺73份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在50℃下為40Pa·s。之后，與比較例1同樣制得模塊，填充水，進行γ射線照射。測定該模塊的透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為195ml/min、186ml/min、177ml/min、184ml/min、137ml/min，透水性能為600ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為1.2％。采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為4.8％。另外，測定中空絲的不溶物量為10.0％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。其次，去掉模塊中的填充液，直接用干燥機將中空絲膜干燥，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為189ml/min、179ml/min、172ml/min、178ml/min、126ml/min，水分為0％，透水性能為200ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為0.2％，可見性能大幅度降低。由模塊取出干燥前的中空絲，按照上述方法進行干燥，也同樣確認(rèn)透水性能降低。比較例3將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)17份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK30)5份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK90)3份加熱溶解于二甲基乙酰胺74份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在50℃下為33Pa·s。之后，與比較例1同樣制得模塊，填充水，進行γ射線照射。測定該模塊的透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為196ml/min、187ml/min、178ml/min、185ml/min、138ml/min，透水性能為525ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為0.8％。采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為4.0％。另外，測定中空絲的不溶物量為9.3％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。其次，去掉模塊中的填充液，直接用干燥機將中空絲膜干燥，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為191ml/min、181ml/min、173ml/min、180ml/min、126ml/min，水分為0％，透水性能為340ml/hr/m2/mmHg，白蛋白的透過率為0.5％，可見性能大幅度降低。由模塊取出干燥前的中空絲，按照上述方法進行干燥，也同樣確認(rèn)透水性能降低。比較例4將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)16份、聚乙烯吡咯烷酮(ISP公司K30)4份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK90)2份加熱溶解于二甲基乙酰胺77份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在50℃下為14.0Pa·s。經(jīng)過與實施例1同樣的步驟，制得模塊。但是，干式部分沒有充滿干霧。壓出水后中空絲膜的水合率為230％。透析液側(cè)也用惰性氣體置換后，最后在封入惰性氣體的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射后(25KGy)，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為350ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為190ml/min、180ml/min、175ml/min、182ml/min、138ml/min，白蛋白透過率為0.6％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為340ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為3.3％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為7.8％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果與實施例1同樣未檢出。比較例5將聚砜(Amoco公司Udel-P3500)16份、聚乙烯吡咯烷酮(ISP公司K30)4份、聚乙烯吡咯烷酮(BASFK90)2份加熱溶解于二甲基乙酰胺77份、水1份，得到制膜原液。原液粘度在50℃下為14.0Pa·s。經(jīng)過與實施例1同樣的步驟，制得模塊。壓出水，不用惰性氣體置換。這時中空絲膜的水合率為260％。在填充空氣的狀態(tài)下，直接以濕潤狀態(tài)進行γ射線照射(25KGy)。γ射線照射后(25KGy)，測定透水性能、各溶質(zhì)的清除率、白蛋白透過率，透水性能為350ml/hr/m2/mmHg，尿素、肌酸酐、尿酸、磷酸、VB12的清除率分別為195ml/min、185ml/min、180ml/min、187ml/min、145ml/min，白蛋白透過率為0.5％。干燥后的水分為0％，中空絲膜的透水性能為340ml/hr/m2/mmHg，未觀測到性能降低。而且，采用元素分析法測定中空絲膜中的聚乙烯吡咯烷酮量為3.1％。另外，測定γ射線照射后的中空絲的不溶物量為7.8％?？疾鞆娭迫艹鰧嶒炛杏芍锌战z膜向水層移動的PVP濃度，結(jié)果檢出1255ppm。按照本發(fā)明，可以提供內(nèi)部裝有具有輕質(zhì)、不凍結(jié)等優(yōu)點的干燥型半透膜，而且該半透膜的透水性能、透析性能均優(yōu)良的血液處理用透析器，和輕質(zhì)、處理性能優(yōu)良、可以抑制親水性高分子溶出的血液處理用透析器，以及適于它的血液處理用半透膜的制造方法。表1<tablesid="table1"num="001"><table>實施例比較例12345612345干燥后/前的透水性能比772/756734/720727/702668/675656/620360/33010/716200/600Ca.L/3340/525ca.2/3350/340350/340PSF/PVP(K30/K90)16(4/2)16/(3/3)15/(2/4)16/(1/5)16/(0/6)16/(4/2)18/(6/3)17/(5/4)17/(5/3)16/(4/2)16(4/2)干燥區(qū)干霧無霧干霧填充氣體N2空氣γ射線照射時的液體含量(％)320330400380350260＞1000＞1000＞1000230260PVP含量(％)3.54.04.75.15.53.14.54.84.03.33.1白蛋白透過率(％)1.51.81.00.90.80.50.10.20.50.60.5尿素(前/后)ml/min195193191190189195194/1船195/189196/191190195Cr(前/后)185182180179177185185/177186/179187/181180185尿酸(前/后)180178175173169180176/169177/172187/173175180磷酸(前/后)186184181179178187183/176184/178185/180182187維生素(前/后)145142140138137145135/119137/126138/126138145PVP溶出量(PPM)00000000001255不溶物質(zhì)7.27.88.38.99.27.58.010.09.37.87.8</table></tables>權(quán)利要求1.內(nèi)部裝有含疏水性高分子、親水性高分子作為構(gòu)成成分的半透膜的血液處理用透析器，其中，該半透膜干燥后的透水性能相對于干燥前的透水性能為1/2以上，并且滿足以下條件，A．維生素B12的清除率按照1.6m2換算為135ml/min以上，B．該親水性高分子從半透膜中溶出的量為10ppm以下。2.如權(quán)利要求1所述的血液處理用透析器，疏水性高分子為聚砜類樹脂，親水性高分子為聚乙烯吡咯烷酮。3.如權(quán)利要求2所述的血液處理用透析器，聚乙烯吡咯烷酮含量相對于聚砜類樹脂為1～10重量％。4.如權(quán)利要求1所述的血液處理用透析器，白蛋白透過率為3％以下。5.內(nèi)部裝有含疏水性高分子、親水性高分子作為構(gòu)成成分的半透膜的透析器的制造方法，其特征在于包括以下步驟將該半透膜干燥；與相對于半透膜自重100％以上的水進行水合，在該透析器中充滿惰性氣體后，用γ射線進行照射。6.如權(quán)利要求5所述的透析器的制造方法，該水合量相對于半透膜自重為100％以上，600％以下。7.如權(quán)利要求5所述的透析器的制造方法，該惰性氣體為氮氣或二氧化碳?xì)怏w。8.如權(quán)利要求5所述的透析器的制造方法，該干燥步驟是將該半透膜的水分調(diào)節(jié)為5％以下的步驟。9.如權(quán)利要求8所述的透析器的制造方法，該水分為2％以下。10.由疏水性高分子比例為15～18重量％、親水性高分子比例為4～8重量％的原液經(jīng)過干濕式紡絲制造血液處理用中空絲膜的方法，其中干式部分用干霧充滿。11.如權(quán)利要求10所述的血液處理用中空絲膜的制造方法，疏水性高分子為聚砜類樹脂、親水性高分子為聚乙烯吡咯烷酮。全文摘要本發(fā)明涉及一種內(nèi)部裝有含疏水性高分子、親水性高分子作為構(gòu)成成分的半透膜的血液處理用透析器,其特征在于,該半透膜干燥后的透水性能相對于干燥前的透水性能為1/2以上,并且滿足以下條件,A.維生素B12的清除率按照1.6m2換算為135ml/min以上,B.該親水性高分子從半透膜中溶出的量為10ppm以下。文檔編號B01D61/28GK1300629SQ0013558公開日2001年6月27日申請日期2000年12月20日優(yōu)先權(quán)日1999年12月21日發(fā)明者小澤英俊,中島秀和,和田茂久申請人:東麗株式會社