專利名稱：向最終基礎(chǔ)容器無菌填充用于生物藥物學(xué)領(lǐng)域的內(nèi)容物的方法和單元的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及向最終基礎(chǔ)容器無菌填充生物藥物學(xué)流體的領(lǐng)域，所述生物藥物學(xué)流體也以無菌方式原始位于源容器中。
背景技術(shù)：
根據(jù)第一方面，本發(fā)明的目的在于向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充方法，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中。
根據(jù)第二方面，本發(fā)明的目的在于向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中，所述無菌填充單元特別用于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明的目的在于用于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的填充方法和用于實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的無菌填充單元的單元組件。
根據(jù)第四方面，本發(fā)明的目的在于一種無菌流體填充和傳遞線路，具體用于向至少一個最終容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元。
已知在生物藥物學(xué)領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)向最終基礎(chǔ)容器填充生物藥物學(xué)流體的方法和單元， 其中使用多個部件，例如一體化在復(fù)雜度不一的組件中的器皿、管或門，所述組件可以包括彼此相關(guān)的多個器皿、多個管、多個功能裝置。
專利文件W0-A1-2002/42156中以示例的方式給出向最終容器填充生物藥物學(xué)流體的填充方法的示例，描述了具有在減壓室中的唯一開口頭部的最終容器，頭部朝下；在減壓室內(nèi)部產(chǎn)生低于大氣壓的壓力；在最終容器的開口頭部附近向減壓室中引入生物藥物學(xué)產(chǎn)品；逐漸釋放所述減壓室內(nèi)部的壓力以便將生物藥物學(xué)產(chǎn)品引導(dǎo)至最終容器中；回收沒有使用過的生物藥物學(xué)產(chǎn)品并且將最終容器翻轉(zhuǎn)成頭部朝上；然后封住開口頭部。
在專利文件US-A-5，911，252、W0-A2-2007/113661、W0-A1-1996/31392 和 CH-A-420,487中同樣描述了最終容器的填充方法的其它示例。
習(xí)慣上，將生物藥物學(xué)流體理解為，來自生物技術(shù)的流體——培養(yǎng)基、細(xì)胞培養(yǎng)、 緩沖溶液、人造營養(yǎng)液、血液產(chǎn)品和血液產(chǎn)品的衍生物——或藥物學(xué)流體或更一般地是用于在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中使用的流體。
更特別地，在現(xiàn)有技術(shù)中已知向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充方法，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中，其中
-布置具有至少一個無菌的輸入門和/或輸出門的無菌殼體，并且布置位于殼體外部的包含內(nèi)容物的源容器，
-布置無菌流體類型的連通裝置、分配裝置和至少一個填充機(jī)構(gòu)，共同組裝形成具有入口和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路，布置或形成該填充和傳遞線路，使得， 對于填充步驟，其以無菌的方式穿過殼體的壁，入口位于殼體的外部并且與源容器無菌流體連通，出口處的至少一個填充機(jī)構(gòu)位于殼體的內(nèi)部并且被定位成能夠被操作，一個或多個內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的內(nèi)部，并且一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的外部，所述一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)包括穿通連通管道區(qū)段，能夠以無菌方式穿過殼體的壁，-將至少一個最終容器以無菌的方式引入殼體的內(nèi)部，-為了填充將至少一個最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到至少一個填充機(jī)構(gòu)上，-在填充步驟中，抽取源容器的內(nèi)容物，使其經(jīng)過填充和傳遞線路，并且將期望的數(shù)量充入至少一個最終容器中。在現(xiàn)有技術(shù)中還已知，向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中，所述無菌填充單元包括-具有至少一個無菌的輸入門和/或輸出門的無菌殼體，·-無菌流體的連通裝置、分配裝置和至少一個填充機(jī)構(gòu)，共同組裝形成具有入口和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路。傳統(tǒng)上，這種填充方法和單元使用聯(lián)接至一個或多個塑料材料或不銹鋼材料管的不銹鋼部件，所述不銹鋼件被安裝在無菌殼體中，以便組成流體傳遞線路。因而，形成該流體傳遞線路的部件的大部分被布置在無菌殼體的內(nèi)部。然而，為了適應(yīng)由生物藥物學(xué)領(lǐng)域所強(qiáng)加的無菌限制，這些方法必須在每次填充操作之前在無菌殼體中所使用的部件上實(shí)施一定數(shù)量的維護(hù)操作、操控操作和/或無菌操作。更特別地，不銹鋼制的部件必須是無菌的而單次使用的部件必須被操控以便將其從無菌殼體中取出。維護(hù)操作是必須的，以確保這些部件滿足官方的衛(wèi)生要求并且適于在無菌室中使用。這些實(shí)現(xiàn)方式因此具有一定數(shù)量的限制和不便。尤其是，維護(hù)操作具有顯著地增加每次填充操作之間的時間的不便，這是因?yàn)榫S護(hù)操作需要交替地或者相繼地從無菌殼體取出某些部件，從而用其它無菌部件把它們替換掉，并且對在該無菌殼體中保留就位的不銹鋼部件進(jìn)行消毒。此外，維護(hù)操作的增加顯著地增加了生產(chǎn)成本，因?yàn)檫@些操作需要人工參與以便管理去污。當(dāng)必須以較高的頻率使用無菌殼體以確保最大生產(chǎn)節(jié)奏時(如同我們經(jīng)常希望的那樣)，這些不便會造成嚴(yán)重的影響。因此存在未滿足的需求，以便實(shí)現(xiàn)向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物，所述內(nèi)容物原始位于源容器中，允許獲得能夠適應(yīng)生物藥物學(xué)領(lǐng)域的單次使用的流體傳遞線路，因此所述流體傳遞線路確保無菌質(zhì)量并且不提高成本，以及快速地組裝和拆卸操作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于滿足對應(yīng)于生物藥物學(xué)領(lǐng)域的特定需求的需要。為此，本發(fā)明的第一方面涉及向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充方法，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中，其中-布置具有至少一個無菌的輸入門和/或輸出門的無菌殼體，并且布置位于殼體外部的包含內(nèi)容物的源容器，-布置無菌流體類型的連通裝置、分配裝置和至少一個填充機(jī)構(gòu)，共同組裝形成具有入口和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路，布置或形成該填充和傳遞線路，使得，對于填充步驟，所述填充和傳遞線路以無菌的方式穿過殼體的壁，入口位于殼體的外部并且與源容器無菌流體連通，出口處的至少一個填充機(jī)構(gòu)位于殼體的內(nèi)部并且被定位成能夠被操作，一個或多個內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的內(nèi)部，并且一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的外部，所述一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)包括穿通連通管道區(qū)段，所述穿通連通管道區(qū)段能夠以無菌的方式穿過殼體的壁，
-將至少一個最終容器以無菌的方式引入殼體的內(nèi)部，
_為了填充將至少一個最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到至少一個填充機(jī)構(gòu)上，
_在填充步驟中，抽取源容器的內(nèi)容物，使其經(jīng)過填充和傳遞線路，并且將期望的數(shù)量充入至少一個最終容器中，
-至少選擇內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)所具有的體積允許經(jīng)由殼體的門通過并且類型為對于所考慮填充單次使用的類型，
-在先于填充步驟的步驟中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)布置成處于無菌狀態(tài)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體的外部，
-在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)引入殼體的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，以無菌方式將先前位于殼體外部的要單次使用的所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)引入殼體的內(nèi)部，
使得，一旦填充已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，可以執(zhí)行另一次填充而不必對殼體的內(nèi)部進(jìn)行消毒。
根據(jù)一個實(shí)施方式，還選擇類型為對于所考慮填充單次使用的外部裝置和機(jī)構(gòu)。
根據(jù)一個實(shí)施方式，其中，所述方法被用于填充η個最終容器的組件，每個填充相同數(shù)量的內(nèi)容物，其中
-布置η個最終容器的組件，
-布置P個填充機(jī)構(gòu)、具有入口和P個出口的填充和傳遞線路，P等于或大于η，
-將η個最終容器引入殼體中，
-將η個最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到η個填充機(jī)構(gòu)，在單獨(dú)的同一填充步驟中填充所述η個最終容器。
根據(jù)一個實(shí)施方式，所述方法用于填充η個最終容器的組件，每個填充相同數(shù)量的內(nèi)容物
-布置η個最終容器的組件，
-布置P個填充機(jī)構(gòu)、具有入口和P個出口的填充和傳遞線路，P等于或小于η，
-將數(shù)目為ql的最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到數(shù)目為ql的填充機(jī)構(gòu)上，ql等于或小于η,
_在填充步驟中，將期望數(shù)量的內(nèi)容物充入ql個最終容器的每個中，
-將ql個最終容器和ql個填充機(jī)構(gòu)分開，同時保持先前實(shí)施的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)可操作，用數(shù)目為q2、q3和qi的最終容器重復(fù)填充步驟一次或多次，直至填充η個最終容器，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)為對于所考慮填充的相繼步驟單次使用的類型。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在第一階段中，向至少一個第一最終基礎(chǔ)容器執(zhí)行無菌填充， 填充原始位于第一源容器中的第一內(nèi)容物，在第二階段中，向至少一個第二最終基礎(chǔ)容器執(zhí)行無菌填充，填充原始位于第二源容器中的第二內(nèi)容物，并且
_在第一階段中，形成第一填充和傳遞線路，在填充步驟之后，使所述至少一個第一最終容器和所述至少一個第一填充機(jī)構(gòu)分開，13
-在第二階段中，形成第二填充和傳遞線路，在填充步驟之后，使所述至少一個第二最終容器和所述至少一個第二填充機(jī)構(gòu)分開，-從第一階段轉(zhuǎn)入第二階段而不再次對殼體的內(nèi)部消毒。根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之后的步驟中，以無菌方式從殼體的內(nèi)部向其外部撤出填充好的所述至少一個最終容器。根據(jù)一個實(shí)施方式，布置至少一個最終容器和源容器， 使得所述至少一個最終容器的容積是所述源容器的容積的分?jǐn)?shù)。根據(jù)一個實(shí)施方式，連通裝置在包括導(dǎo)管、管、管道等的組中選擇，分配裝置在包括泵等的組中選擇，填充機(jī)構(gòu)在包括注射針、噴嘴等的組中選擇。根據(jù)一個實(shí)施方式，選擇填充機(jī)構(gòu)和最終容器，使得一開始填充機(jī)構(gòu)或者與最終容器分開，或者至少部分一體化在最終容器上。根據(jù)一個實(shí)施方式，最終容器在以下組中選擇，所述組包括開口或封閉容器、長頸瓶、注射器、洗瓶和細(xì)頸瓶、袋或單次使用或非單次使用的袋式系統(tǒng)。根據(jù)一個實(shí)施方式，在先于填充步驟的步驟中，還布置用于一體化在填充和傳遞線路上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)，所述至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)是例如過濾裝置、緩沖存儲裝置、連接裝置，被組裝在連通裝置以及分配裝置上的所述至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)和至少一個填充機(jī)構(gòu)形成無菌流體填充和傳遞線路，布置或形成所述填充和傳遞線路。根據(jù)一個實(shí)施方式，對于填充步驟，用于被一體化在填充和傳遞線路上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)的至少其中之一是位于殼體外部的對于所考慮填充的單次使用的外部裝置或機(jī)構(gòu)。根據(jù)一個實(shí)施方式，對于填充步驟，用于被一體化在填充和傳遞線路上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)的至少其中之一是位于殼體內(nèi)部的內(nèi)部裝置或機(jī)構(gòu)，并且-選擇所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)的至少其中之一，其類型為用于所考慮填充的單次使用類型，-在先于填充步驟的步驟中，布置至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)的至少其中之一，該內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)位于殼體的外部，-在將至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，將先前位于殼體外部的單次使用的所述內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)以無菌方式引入殼體的內(nèi)部。根據(jù)一個實(shí)施方式，至少將連通裝置、分配裝置和至少一個填充機(jī)構(gòu)引入和定位在殼體中，以使得它們能夠被操作。根據(jù)一個實(shí)施方式，同樣將單次使用的所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入和定位在殼體中，以使得它們能夠被操作。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充步驟或者填充步驟的重復(fù)包括涉及填充其它容器的至少一個操作，所述其它容器例如是用于測試、追蹤或試驗(yàn)的容器。根據(jù)一個實(shí)施方式，當(dāng)對一個或多個最終容器進(jìn)行填充的步驟時，實(shí)現(xiàn)對所述其它容器進(jìn)行填充的操作。根據(jù)一個實(shí)施方式，在先于填充步驟的步驟中，在所述填充步驟中布置位于殼體外部的處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個無菌單元組件， 所述至少一個無菌單元組件包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間的壁，所述壁設(shè)有開口和互補(bǔ)結(jié)合到殼體的門的門，結(jié)合到殼體上的單元組件以及處于打開狀態(tài)的門適于允許在袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞， 處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)被置于袋的內(nèi)部空間中。
根據(jù)一個實(shí)施方式，方法包括預(yù)備階段，其中，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)以及內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋，所述袋的內(nèi)部空間沒有裝置和機(jī)構(gòu)，構(gòu)成內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個單元組件并且為此將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)置于內(nèi)部空間中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的門引至關(guān)閉狀態(tài)，將至少一個單元組件引至無菌狀態(tài)。
根據(jù)一個實(shí)施方式，當(dāng)在先于填充步驟的步驟中時，布置至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)，將所述其它功能裝置或機(jī)構(gòu)置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間中。
根據(jù)一個實(shí)施方式，對于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的組件布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單獨(dú)的無菌單元組件。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在先于填充步驟的步驟中，在所述填充步驟中布置位于殼體外部的處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)，所述外部裝置和機(jī)構(gòu)的管道區(qū)段用于穿通連通， 布置外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌單元組件，所述無菌單元組件包括外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋， 所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間的壁，所述壁設(shè)有開口和互補(bǔ)結(jié)合到殼體的門的門，結(jié)合到殼體上的單元組件以及處于打開狀態(tài)的門適于允許在袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)被置于袋的內(nèi)部空間中。
根據(jù)一個實(shí)施方式，方法包括預(yù)備階段，其中，布置外部裝置和機(jī)構(gòu)以及外部裝置和機(jī)構(gòu)的袋，所述袋的內(nèi)部空間沒有裝置和機(jī)構(gòu)，構(gòu)成外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件并且為此將外部裝置和機(jī)構(gòu)置于內(nèi)部空間中，將外部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的門引至關(guān)閉狀態(tài)，將單元組件引至無菌狀態(tài)。
根據(jù)一個實(shí)施方式，布置不同的外部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，并且相繼地
-將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個單元組件結(jié)合到殼體上，將所述單元組件的門與殼體的門結(jié)合起來，在所述門打開之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞，
-將外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件結(jié)合到殼體上并且將所述單元組件的門和殼體的門結(jié)合起來，在門打開之后，將穿通連通管道區(qū)段的下游末端部分引入殼體的內(nèi)部，并且使外部裝置和機(jī)構(gòu)的所述下游末端部分與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的上游末端部分無菌連通結(jié)合。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在將外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件的門與殼體的對應(yīng)門結(jié)合之前，使內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個單元組件的門與殼體的對應(yīng)門分開，所述對應(yīng)門被引至關(guān)閉狀態(tài)，與外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件對應(yīng)的門和與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件對應(yīng)的門可以是相同的門。
根據(jù)一個實(shí)施方式，當(dāng)將外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件的門與殼體的對應(yīng)門結(jié)合時，維持內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個單元組件的門和殼體的對應(yīng)門結(jié)合，與外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件的門和與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件對應(yīng)的門可以不同。
根據(jù)一個實(shí)施方式，相繼地布置公共的外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)以及外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件的門和殼體的門結(jié)合，在門被打開之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和外部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞，將穿通連通管道區(qū)段的下游末端部分引入殼體的內(nèi)部。根據(jù)一個實(shí)施方式，當(dāng)填充步驟時，維持內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的 單元組件結(jié)合到殼體并且內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件以及殼體的一個或多個門處于打開狀態(tài)。根據(jù)一個實(shí)施方式，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件結(jié)合到殼體，單元組件和殼體各自的門處于打開狀態(tài)，使殼體的內(nèi)部與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間連通，實(shí)現(xiàn)包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間以及殼體內(nèi)部的總空間，所述總空間的體積大于殼體的內(nèi)部單獨(dú)的體積。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充和傳遞線路的構(gòu)成裝置和機(jī)構(gòu)包括所占體積不允許其經(jīng)由殼體的門通過的至少一個外部裝置或機(jī)構(gòu)。根據(jù)一個實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此組裝，裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體的內(nèi)部并且是被組裝好的。根據(jù)一個實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此拆開，裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體的內(nèi)部就被彼此組裝。 根據(jù)一個實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)的一部分被彼此組裝，而另一部分被彼此拆開，被組裝的裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體的內(nèi)部并且是被組裝好的，被拆開的裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體的內(nèi)部就被彼此組裝并且被組裝到已經(jīng)組裝好的裝置和機(jī)構(gòu)上。根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體外部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。所述不同裝置和機(jī)構(gòu)被組裝好用于填充步驟。根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之前，填充和傳遞線路在殼體外部的一部分的下游末端部分和填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的上游末端部分或者被彼此組裝，或者被彼此拆開。填充和傳遞線路的該兩部分被組裝好用于填充步驟。根據(jù)一個實(shí)施方式，將一個或多個最終容器和/或一個或多個其它容器通過殼體的門引入殼體的內(nèi)部，通過所述門將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和/或至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)弓I入殼體中。根據(jù)一個實(shí)施方式，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，所述一個或多個最終容器和/或所述一個或多個其它容器被置于所述單元組件的袋的內(nèi)部空間中，并且從結(jié)合到殼體的所述單元組件被引入所述殼體的內(nèi)部。根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)以及針對已經(jīng)實(shí)現(xiàn)的填充實(shí)施至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)的撤出步驟中，以無菌方式從殼體的內(nèi)部向其外部撤出內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)以及所述至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)。
根據(jù)一個實(shí)施方式，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，為了從殼體撤出，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)以及所述至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)被引入所述單元組件的袋的內(nèi)部空間中，并且，可以實(shí)施同一單元組件，以便將所述裝置和機(jī)構(gòu)引入殼體的內(nèi)部并且將所述裝置和機(jī)構(gòu)從殼體撤出。
根據(jù)一個實(shí)施方式，方法包括將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)引入殼體的內(nèi)部的多個步驟和/ 或?qū)?nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)從殼體的內(nèi)部撤出的多個步驟，這些步驟被合并在與被維持在殼體中的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的連接或脫離連接的操作中，在一個或多個填充步驟之前或之后，以便根據(jù)需要適配實(shí)施填充和方法的過程中傳遞線路的出口數(shù)目。
向至少一個最終基礎(chǔ)容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器中，所述無菌填充單元具體用于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明第一方面的方法，包括
-具有至少一個無菌的輸入門和/或輸出門的無菌殼體、無菌流體類型的連通裝置、分配裝置以及至少一個填充機(jī)構(gòu)，共同組裝形成具有入口和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路，使得，對于填充步驟，其以無菌的方式穿過殼體的壁，入口位于殼體的外部并且與源容器無菌流體連通,出口處的至少一個填充機(jī)構(gòu)位于殼體的內(nèi)部并且被定位成能夠被操作，一個或多個內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的內(nèi)部，并且一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體的外部，所述一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)包括穿通連通管道區(qū)段，所述穿通連通管道區(qū)段能夠以無菌的方式穿過殼體的壁并且其下游末端部分能夠與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的上游末端部分無菌連通，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)所占體積允許其經(jīng)由殼體的門通過，并且其類型為對于所考慮填充的單次使用的類型，
-能夠以無菌方式將單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)引入殼體內(nèi)部的裝置，在先于填充步驟的步驟中，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體的外部。
根據(jù)一個實(shí)施方式，外部裝置和機(jī)構(gòu)同樣類型為對于所考慮填充的單次使用的類型。
填充單元包括用于η個最終容器的P個填充機(jī)構(gòu)，P等于或大于η，填充單元具體用于實(shí)施方法，其中
-布置η個最終容器的組件，
-布置P個填充機(jī)構(gòu)、具有入口和P個出口的填充和傳遞線路，P等于或大于η，
-將η個最終容器引入殼體中，
-將η個最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到η個填充機(jī)構(gòu)，在單獨(dú)的同一填充步驟中填充所述η個最終容器。
根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元包括用于η個最終容器的P個填充機(jī)構(gòu)，P等于或小于η，填充單元具體用于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，其中
-布置η個最終容器的組件，
-布置P個填充機(jī)構(gòu)、具有入口和P個出口的填充和傳遞線路，P等于或小于η，
-將數(shù)目為ql的最終容器在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到數(shù)目為ql的填充機(jī)構(gòu)上，ql等于或小于n，
-在填充步驟中，將期望數(shù)量的內(nèi)容物充入ql個最終容器的每個中，-將ql個最終容器和ql個填充機(jī)構(gòu)分開，同時保持先前實(shí)施的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)可操作，用數(shù)目為q2、q3和qi的最終容器重復(fù)填充步驟一次或多次，直至填充η個最終容器，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)為對于所考慮填充的相繼步驟單次使用的類型。根據(jù)一個實(shí)施方式，連通裝置在包括導(dǎo)管、管、管道等的組中選擇，分配裝置在包括泵等的組中選擇。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充機(jī)構(gòu)與最終容器分開，或者至少部分一體化在最終容器上。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元還包括用于一體化在填充和傳遞線路上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)，所述其它功能裝置或機(jī)構(gòu)例如是過濾裝置、緩沖存儲裝置、連接裝
置。·根據(jù)一個實(shí)施方式，其它功能裝置或機(jī)構(gòu)對于所考慮填充單次使用并且位于殼體內(nèi)部。根據(jù)一個實(shí)施方式，其它功能裝置或機(jī)構(gòu)位于殼體外部。根據(jù)一個實(shí)施方式，其它外部功能裝置或機(jī)構(gòu)對于所考慮填充單次使用。根據(jù)一個實(shí)施方式，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)至少包括連通裝置、分配裝置、所述至少一個填充機(jī)構(gòu)以及，必要時，單次使用的所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元還包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個無菌單元組件，所述至少一個無菌單元組件包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間的壁，所述壁設(shè)有開口和互補(bǔ)結(jié)合到殼體的門的門，結(jié)合到殼體上的單元組件以及處于打開狀態(tài)的門適于允許在袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間中。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元還包括至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)，所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間中。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元還包括外部裝置和機(jī)構(gòu)的至少一個無菌單元組件，所述至少一個無菌單元組件包括外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間的壁，所述壁設(shè)有開口和互補(bǔ)結(jié)合到殼體的門的門，結(jié)合到殼體上的單元組件以及處于打開狀態(tài)的門適于允許在袋的內(nèi)部空間和殼體的內(nèi)部之間外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋的內(nèi)部空間中。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元包括外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，此外，外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件是不同的。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元包括外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，此外，外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件是公共的。根據(jù)一個實(shí)施方式，填充和傳遞線路的構(gòu)成裝置和機(jī)構(gòu)包括所占體積不允許其經(jīng)由殼體的門通過的至少一個外部裝置或機(jī)構(gòu)。根據(jù)一個實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此組裝。根據(jù)一個實(shí)施方式，裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此拆開。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)引入殼體中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)的一部分被彼此組裝，而另一部分被彼此拆開。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路在殼體外部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充步驟之前，填充和傳遞線路在殼體外部的一部分的下游末端部分和填充和傳遞線路在殼體內(nèi)部的一部分的上游末端部分或者被彼此組裝，或者被彼此拆開，并且填充和傳遞線路的該兩部分被組裝好用于填充步驟。
根據(jù)一個實(shí)施方式，填充單元還包括將空的最終容器引入殼體內(nèi)部的裝置以及將充滿的最終容器從殼體的內(nèi)部撤出的裝置。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在填充單元包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件的情況下，其特征在于，所述單元組件的袋構(gòu)成最終容器的引入裝置和/或撤出裝置或者是最終容器的引入裝置和/或撤出裝置的一部分。
根據(jù)第三方面，本發(fā)明涉及一種用于實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的第一方面所述填充方法的單元組件，所述單元組件用于實(shí)現(xiàn)根據(jù)本發(fā)明的第二方面所述的設(shè)有單元組件的無菌填充單元,其中所述單元組件包括
-內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間的壁，所述壁設(shè)有開口和互補(bǔ)結(jié)合到殼體的門的門，結(jié)合到殼體上的單元組件以及處于打開狀態(tài)的門適于允許袋的內(nèi)容物到殼體內(nèi)部的無菌傳遞，
-以及被置于袋的內(nèi)部空間中的構(gòu)成填充和傳遞線路一部分的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)， 其所占體積不允許其經(jīng)由殼體的門通過并且類型為對于所考慮填充的單次使用的類型。
根據(jù)一個實(shí)施方式，單元組件還包括被置于袋的內(nèi)部空間中的至少一個穿通連通管道區(qū)段以及被置于所述袋外部的至少一個引進(jìn)連通管道區(qū)段，所述至少一個引進(jìn)連通管道區(qū)段是外部裝置和機(jī)構(gòu)的一部分。
根據(jù)一個實(shí)施方式，所述袋包括柔性壁或者剛性壁或者部分柔性部分剛性的壁。
根據(jù)一個實(shí)施方式，單元組件包括被置于所述袋的內(nèi)部空間中的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)。
根據(jù)一個實(shí)施方式，用于構(gòu)成填充和傳遞線路一部分并且位于所述袋的內(nèi)部空間中的不同裝置和機(jī)構(gòu)原始或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。
根據(jù)一個實(shí)施方式，在袋的內(nèi)部空間中還放置有一個或多個最終容器。
根據(jù)一個實(shí)施方式，袋的內(nèi)部空間在被用于撤出單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)之后可以接收所述單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)。
根據(jù)第四方面，本發(fā)明涉及一種無菌流體填充和傳遞線路，其具體用于向至少一個最終容器無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，根據(jù)本發(fā)明的第二方面所述，其中，填充和傳遞線路的所有或一部分裝置和機(jī)構(gòu)在裝配前形成根據(jù)本發(fā)明的第三方面所述的單元組件。


現(xiàn)在將借助附圖描述本發(fā)明的實(shí)施例，其中圖I是本發(fā)明的第一實(shí)施例的透視圖，其中，使用外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件以及不同的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件，以便實(shí)現(xiàn)從原始位于源容器中的內(nèi)容物開始直到位于無菌殼體中的最終容器的其中之一的無菌流體填充和傳遞線路；圖2是圖I中所示的本發(fā)明的第一實(shí)施方式的透視圖，其中，原始位于單元組件中的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)被布置在無菌殼體的內(nèi)部，外部裝置和機(jī)構(gòu)被連接至源連接器；圖3是本發(fā)明的第二實(shí)施方式的透視圖，其中，外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件以及內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件形成單獨(dú)的單元組件，所述單獨(dú)的單元組件用于實(shí)現(xiàn)從原始位于源容器中的內(nèi)容物開始直到位于無菌殼體中的最終容器的其中之一的無菌流體填充和傳遞線路；·
圖4是圖3的實(shí)施方式的透視圖，其中，原始位于單元組件中的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)被布置在無菌殼體的內(nèi)部；圖5是本發(fā)明的第三實(shí)施方式的透視圖，其中，外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件以及內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件形成單獨(dú)的單元組件，所述單獨(dú)的單元組件用于實(shí)現(xiàn)從原始位于源容器中的內(nèi)容物開始直到位于無菌殼體中的最終容器的其中之一的無菌流體填充和傳遞線路，布置在無菌殼體內(nèi)部的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)包括兩個填充機(jī)構(gòu)和用于測試、追蹤或試驗(yàn)的容器；圖6是本發(fā)明的第三實(shí)施方式的透視圖，其中，外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件以及內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件形成單獨(dú)的單元組件，所述單獨(dú)的單元組件用于實(shí)現(xiàn)從原始位于源容器中的內(nèi)容物開始直到位于無菌殼體中的最終容器的其中之一的無菌流體填充和傳遞線路，這里的最終容器是單次使用的袋。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及向η個最終基礎(chǔ)容器Cf的至少其中之一(通常是多個)無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器CS中。本發(fā)明應(yīng)用到生物藥物學(xué)領(lǐng)域，所涉及的內(nèi)容物是生物藥物學(xué)流體，如前面已經(jīng)定義。源容器CS可以是柔性或非柔性袋，其體積可以較大或較小，例如20升到500升或更多。最終容器Cf可以在以下組中選擇，所述組包括開口或封閉容器、長頸瓶、注射器、洗瓶和細(xì)頸瓶、袋或單次使用或非單次使用的袋式系統(tǒng)。最終容器Cf的容積是源容器的容積的一部分(fraction)，尤其可以是很小的體積。本發(fā)明的目的在于所涉及的無菌填充方法、具體用于實(shí)施該方法的無菌填充單元、在一個實(shí)施方式中在該方法中實(shí)施并且被包括在所述單元中的單元組件、具體用于該無菌填充單元的填充和傳遞線路，所述無菌填充單元包括由填充和傳遞線路的裝置和機(jī)構(gòu)的全部或部分形成的單元組件。
本發(fā)明設(shè)計(jì)無菌殼體1，具有至少一個無菌的輸入門2a和/或輸出門2b，所述輸入門和/或輸出門結(jié)合到設(shè)置在殼體I的壁3中的開口 2c。其涉及滿足不同功能的結(jié)構(gòu)不同的門或者同一門，分別用于引入殼體I的內(nèi)部或者從殼體I的內(nèi)部撤出。
這樣的殼體I包括對其限界的一個或多個壁3。該殼體可以尺寸較大并且壁3是剛性的。
源容器CS位于殼體I的外部。最終容器Cf位于殼體I的內(nèi)部以便填充。
本發(fā)明設(shè)計(jì)填充和傳遞線路4，其通過不同裝置和機(jī)構(gòu)的無菌連通組裝實(shí)現(xiàn)，所述不同裝置和機(jī)構(gòu)連通裝置5、分配裝置6、填充機(jī)構(gòu)7、必要時一個或多個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)8。
連通裝置5典型地在包括導(dǎo)管、管、管道等的組中選擇。
分配裝置6典型地在包括泵等的組中選擇。
填充機(jī)構(gòu)7典型地在包括注射針、噴嘴等的組中選擇。
其它功能裝置或機(jī)構(gòu)8是例如過濾裝置、緩沖存儲裝置、連接裝置。根據(jù)這些實(shí)施方式，所述功能裝置或機(jī)構(gòu)8或者與最終容器Cf分開，或者至少部分一體化在最終容器 Cf上。例如，最終容器Cf可以是包括引進(jìn)填充內(nèi)容物的引進(jìn)裝置的封閉袋。
不同裝置和機(jī)構(gòu)5、6、7和8是無菌流體類型。
填充和傳遞線路4 一旦實(shí)現(xiàn)之后包括用于與源容器CS無菌連通結(jié)合的入口 9。
填充和傳遞線路包括至少一個出口，經(jīng)常是對應(yīng)于多個(η個)填充機(jī)構(gòu)7的多個出口。
當(dāng)再次考慮填充步驟時，填充和傳遞線路4以無菌的方式穿過殼體的壁3。入口 9 位于殼體I的外部。填充機(jī)構(gòu)7位于殼體I的內(nèi)部并且定位成能夠關(guān)于最終容器Cf被操作。
為此，殼體I配有裝置載架10，所述裝置載架用于填充和傳遞線路4的位于殼體I 內(nèi)部的裝置和機(jī)構(gòu)5、6和7。所述裝置載架10是例如掛鉤、托架、支撐件。它們在數(shù)量上足以適應(yīng)填充和傳遞線路的位于殼體I中的一部分的任何布置。所述裝置載架被定位在殼體 I中適于使用的任何位置上。根據(jù)所期望的靈活需要，裝置載架10位置固定或者被布置成可以移動。
在裝置和機(jī)構(gòu)5、6和7中區(qū)分出內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)01，這是因?yàn)楫?dāng)處于填充步驟時所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體I的內(nèi)部。同樣可以區(qū)分出外部裝置和機(jī)構(gòu)0Ε，這是因?yàn)樗鐾獠垦b置和機(jī)構(gòu)大體上位于殼體I的外部。外部裝置和機(jī)構(gòu)OE包括穿通連通管道區(qū)段11，其能夠以無菌方式穿過殼體的壁3，或者其穿過例如門2a，或者是其它的。
可以在功能裝置和機(jī)構(gòu)8中做同樣的區(qū)分，區(qū)分出內(nèi)部功能裝置和機(jī)構(gòu)OFI和外部功能裝置和機(jī)構(gòu)OFE。
方法包括將一個或多個最終容器Cf以無菌方式引入殼體I內(nèi)部的步驟或操作。方法還包括為了填充將最終容器Cf在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到填充機(jī)構(gòu)7的步驟或操作。該結(jié)構(gòu)上的結(jié)合可以用允許填充的任何合適方式實(shí)現(xiàn)。如前所述，可以考慮將連通裝置5、分配裝置6 和內(nèi)部OI填充機(jī)構(gòu)7定位在殼體I中，以便得益于裝置載架10使它們能夠被操作。
方法還包括填充步驟，其中，從源容器CS中抽取內(nèi)容物，使所述內(nèi)容物進(jìn)入被安裝成能夠被操作的填充和傳遞線路，最后將期望的數(shù)量充入最終容器中。
根據(jù)本發(fā)明，至少選擇內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)01，使得，一方面，其所具有的體積允許經(jīng)由門(例如2a)通過，另一方面，其類型為對于所考慮填充的單次使用的類型。根據(jù)本發(fā)明，還選擇外部裝置和機(jī)構(gòu)0E，使得其類型為對于所考慮填充單次使用的類型。根據(jù)一個實(shí)施方式，還選擇其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)0FI，使得其所具有的體積允許經(jīng)由門(例如2a)通過，并且其類型為對于所考慮填充的單次使用類型。并且，必要時，還選擇類型為用于所考慮填充的單次使用類型的外部功能裝置和機(jī)構(gòu)0FE。在方法中，在先于填充步驟的步驟中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI布置成處于無菌狀態(tài)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)此時位于殼體I的外部。然后，在將這些內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI引入殼體I的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，以無菌方式將這些內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI引入殼體I的內(nèi)部。 接下來一旦填充已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，可以執(zhí)行另一次填充而不必對殼體的內(nèi)部進(jìn)行消毒，裝置和機(jī)構(gòu)OI被以無菌方式撤出。本發(fā)明可以從多角度來看。根據(jù)第一種可能的視角，追求在單獨(dú)的同一填充步驟中填充η個最終容器Cf的組件，每個最終容器填充相同數(shù)量的內(nèi)容物。在這種情況下，布置η個最終容器和P個填充機(jī)構(gòu)的組件，使得填充和傳遞線路4包括入口 9和P個出口，P是等于或大于η的整數(shù)。然后，將η個最終容器Cf引入殼體I中。然后，將η個最終容器Cf在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到η個填充機(jī)構(gòu)7。進(jìn)而對這η個最終容器進(jìn)行填充。這種實(shí)施方式能夠很好地適應(yīng)有限數(shù)目的最終容器Cf和填充機(jī)構(gòu)7的情況。第二實(shí)施方式能夠很好地適應(yīng)最終容器Cf的數(shù)目較多，而填充機(jī)構(gòu)7的數(shù)目是有限的情況，P等于或小于η。對于第二實(shí)施方式，執(zhí)行多項(xiàng)相繼的階段。因而，將數(shù)目為ql的最終容器Cf在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到數(shù)SSql的填充機(jī)構(gòu)7上，ql等于或小于n，如前所述，在填充步驟中，將期望數(shù)量的內(nèi)容物充入ql個最終容器的每個中?？梢詫l個最終容器Cf和ql個填充機(jī)構(gòu)7分開，同時保持先前實(shí)施的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI可操作，分別用數(shù)目為q2、q3和qi的最終容器cf重復(fù)填充步驟一次或多次。在一個實(shí)施方式中，數(shù)目ql、q2和q3是相同的。在其它實(shí)施方式中，根據(jù)情況和需要，它們是不同的。進(jìn)而執(zhí)行直至將η個最終容器Cf填充完。在該實(shí)施方式中，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI還可以是針對所考慮的相繼填充步驟單次使用類型。根據(jù)第三種視角，方法例如是，在第一階段中，向至少一個第一最終基礎(chǔ)容器執(zhí)行第一無菌填充，填充原始位于第一源容器CS中的第一內(nèi)容物。然后，在第二階段中，向至少一個第二最終基礎(chǔ)容器執(zhí)行第二無菌填充，填充原始位于第二源容器CS2中的第二內(nèi)容物。在第一階段中，形成第一填充和傳遞線路，例如4，在對應(yīng)的填充步驟之后，使對應(yīng)的第一最終容器和對應(yīng)的第一填充機(jī)構(gòu)7分開。
在第二階段中，形成與第一填充和傳遞線路4類型相同但適應(yīng)第二填充的第二填充和傳遞線路，在對應(yīng)的填充步驟之后，使對應(yīng)的第二最終容器和對應(yīng)的第二填充機(jī)構(gòu)7 分開。
填充方法的每個對應(yīng)階段完成。在第一階段和第二階段之間，因此，從殼體I的內(nèi)部向殼體I的外部撤出第一填充和傳遞線路4的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI和OFI然后替換掉它們，從殼體I的外部將第二填充和傳遞線路4的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI和OFI引入殼體I的內(nèi)部。
使用這樣的實(shí)施方式，可以從第一階段轉(zhuǎn)入第二階段而不再次對殼體I的內(nèi)部消毒。
方法還包括在填充步驟之后的步驟，其中，以無菌方式從殼體I的內(nèi)部向其外部撤出填充好的最終容器Cf。
根據(jù)另一個視角，對于其它內(nèi)部功能裝置和機(jī)構(gòu)0FI，以與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI類似的方式執(zhí)行。
根據(jù)一個可能的實(shí)施方式，填充步驟或者填充步驟的重復(fù)包括涉及填充其它容器而不是最終容器Cf的至少一·個操作。所述其它容器ca可以是用于測試、追蹤或試驗(yàn)的容器。在一個實(shí)施方式中，當(dāng)對一個或多個最終容器Cf進(jìn)行填充的步驟時，實(shí)現(xiàn)對所述其它容器ca進(jìn)行填充的操作。在該情況下，一個或多個填充機(jī)構(gòu)具體地專用于所述一個或多個其它容器Ca。
根據(jù)本發(fā)明的無菌填充單元包括無菌殼體1，填充和傳遞線路4及其不同裝置和機(jī)構(gòu)連通裝置5、分配裝置6、填充機(jī)構(gòu)7、其它功能和裝置或機(jī)構(gòu)8以及這樣的裝置，所述裝置能夠以無菌方式將在先于填充步驟的步驟中位于殼體I的外部的單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及必要時內(nèi)部功能機(jī)構(gòu)和裝置OFI引入殼體I內(nèi)部。
根據(jù)本發(fā)明的擴(kuò)展，能夠考慮到在先于填充步驟的步驟中，處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體的外部，具有待布置的也稱為內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌單元組件12。
所述單元組件12包括也稱為內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋13。
袋13具有限定無菌內(nèi)部空間14a的壁14。
該壁14設(shè)有結(jié)合到壁14的開口 15a的門15。門15與殼體I的門2a、2b互補(bǔ)。
門15包括結(jié)合到殼體I上的可拆卸剛性法蘭15b，所述殼體本身設(shè)有構(gòu)成門2a、 2b—部分的對應(yīng)法蘭16b。兩個法蘭15b和16b是互補(bǔ)的，并且可以借助于為此設(shè)置的結(jié)合裝置和操控裝置以剛性和可拆卸的方式結(jié)合。所述結(jié)合裝置和操控裝置可包括例如互補(bǔ)的凸銷和凹槽系統(tǒng)、凸輪和手柄等系統(tǒng)。因而，單元組件12本身可以以剛性和可拆卸的方式結(jié)合到殼體I上，朝向殼體I的外部，使得各自的門15和2a、2b互相對應(yīng)。
門15還包括可以在關(guān)閉狀態(tài)和打開狀態(tài)之間移動的門扇(未示出)，在所述關(guān)閉狀態(tài)時，所述門扇以互補(bǔ)的方式與法蘭15b配合從而關(guān)閉開口 15a，在所述打開狀態(tài)時，所述門扇與法蘭15b脫離從而使開口 15a打開。
門2a、2b也包括可以在關(guān)閉狀態(tài)和打開狀態(tài)之間移動的門扇，在所述關(guān)閉狀態(tài)時，所述門扇以互補(bǔ)的方式與法蘭16b配合從而關(guān)閉開口 2c，在所述打開狀態(tài)時，所述門扇與法蘭16b脫離從而使開口 2c打開。
可以考慮到門2a、2b的門扇的操控裝置，所述門扇朝向殼體I的內(nèi)部打開。這樣的操控裝置可以包括例如鉸接部件、手柄、馬達(dá)等。還可以考慮到門2a、2b的門扇上的剛性和可拆卸的門扇結(jié)合裝置，使得這一門扇的移動確保那一門扇也伴隨有相同的移動。這樣的結(jié)合裝置可以包括例如磁性設(shè)備等。因而，一旦單元組件12結(jié)合到殼體I上，門2a、2b和15的門扇處于關(guān)閉狀態(tài)并且其門扇被結(jié)合，可以操控門2a、2b的門扇以將所述門扇打開并引至打開狀態(tài)，門扇同步地打開并且與法蘭15b脫離。在這種情況下，袋13的內(nèi)部空間14a與殼體I的內(nèi)部連通并且彼此之間可以實(shí)行傳遞，或用于將位于袋13的內(nèi)部空間中的某物引入殼體I的 內(nèi)部，或者相反地，用于將位于殼體I的內(nèi)部的某物撤出并且將其引進(jìn)袋13的內(nèi)部空間中。單元組件12和殼體的結(jié)合以無菌方式實(shí)現(xiàn)，使得所涉及的引入和撤出傳遞也是無菌的。單元組件12還包括袋13、內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)01、必要時存在有內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)0FI。由此單元組件12，如同袋13，可以被稱為“內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)”。裝置和機(jī)構(gòu)OI和OFI處于無菌狀態(tài)并且被置于袋13的內(nèi)部空間14a中。根據(jù)一個實(shí)施方式，所述單元組件12可以被提前并且獨(dú)立于填充方法實(shí)現(xiàn)。所述單元組件可以根據(jù)需要被存儲、運(yùn)輸和實(shí)施。根據(jù)另一個實(shí)施方式，所述單元組件12被實(shí)現(xiàn)在與填充方法相同的框架中。在這種情況下，填充方法包括預(yù)備階段，其中，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及袋13，必要時所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)設(shè)有內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)0FI，構(gòu)成單元組件12并且為此將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)0I>0FI置于內(nèi)部空間14a中，門15則處于打開狀態(tài)，然后將門15引至關(guān)閉狀態(tài)。在這兩個實(shí)施方式中，例如通過Y射線處理等使單元組件12處于無菌狀態(tài)。必要時，例如如果內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)0I、0FI的總體積大于單一袋13的內(nèi)部空間時，對同一填充序列布置多個所述單元組件12。根據(jù)可以與前面組合的本發(fā)明的另外擴(kuò)展，可以考慮在先于填充步驟的步驟中，具有稱為外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌單元組件17布置。所述單元組件17包括也稱為外部裝置和機(jī)構(gòu)的無菌袋18。袋18具有限定無菌內(nèi)部空間19a的壁19。該壁19設(shè)有結(jié)合到壁19的開口 20a的門20。門20與殼體I的門2a、2b互補(bǔ)。門20包括結(jié)合到殼體I上的可拆卸剛性法蘭20b。兩個法蘭20b和16b是互補(bǔ)的，并且可以借助于為此設(shè)置的結(jié)合裝置和操控裝置以剛性和可拆卸的方式結(jié)合，如前所述。因而，單元組件17本身可以以剛性和可拆卸的方式結(jié)合到殼體I上，朝向殼體I的外部，使得各自的門20和2a、2b互相對應(yīng)。門20還包括可以在關(guān)閉狀態(tài)和打開狀態(tài)之間移動的門扇(未示出)，在所述關(guān)閉狀態(tài)時，所述門扇以互補(bǔ)的方式與法蘭20b配合從而關(guān)閉開口 20a，在所述打開狀態(tài)時，所述門扇與法蘭20b脫離從而使開口 20a打開。還可以考慮到門2a、2b的門扇上的剛性和可拆卸的門扇結(jié)合裝置，使得這一門扇的移動確保那一門扇也伴隨有相同的移動。因而，一旦單元組件17結(jié)合到殼體I上，門2a、2b和20的門扇處于關(guān)閉狀態(tài)并且其門扇被結(jié)合，可以操控門2a、2b的門扇以將所述門扇打開并引至打開狀態(tài)，門扇同步地打開并且與法蘭20b脫離。在這種情況下，袋18的內(nèi)部空間19a與殼體I的內(nèi)部連通并且彼此之間可以以與針對單元組件12所披露的方式相類似的方式實(shí)行傳遞。
單元組件17和殼體的結(jié)合以無菌方式實(shí)現(xiàn)，使得所涉及的引入和撤出傳遞也是無菌的。
單元組件17還包括袋18、外部裝置和機(jī)構(gòu)0E、其穿通連通管道區(qū)段11、必要時存在有外部功能裝置或機(jī)構(gòu)0FE。由此單元組件17，如同袋18，可以被稱為“外部裝置和機(jī)構(gòu)”。裝置和機(jī)構(gòu)OE和OFE處于無菌狀態(tài)并且被置于袋18的內(nèi)部空間19a中。
根據(jù)一個實(shí)施方式，所述單元組件17可以被提前并且獨(dú)立于填充方法實(shí)現(xiàn)。根據(jù)另一個實(shí)施方式，所述單元組件17以與針對單元組件12所披露的方式相類似的方式被實(shí)現(xiàn)在與填充方法相同的框架中。同樣，如同單元組件12，使單元組件17處于無菌狀態(tài)。
根據(jù)一些實(shí)施方式，袋13、18包括柔性壁(例如塑料材質(zhì)的薄膜)或者剛性壁或者部分柔性部分剛性的壁。
根據(jù)第一可能實(shí)施方式，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件12和外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件17是兩個結(jié)構(gòu)上不同的組件。
在這種情況下，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件12結(jié)合到殼體I上，如前所述，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋13的內(nèi)部空間14a和殼體I的內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI和OFI 的無菌傳遞。
另一方面，將外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件17結(jié)合到殼體I上，在門2a、2b、20打開之后，將穿通連通管道區(qū)段11的下游末端部分Ila引入殼體I的內(nèi)部，并且使所述下游末端部分與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI的上游末端部分21無菌連通結(jié)合。
根據(jù)第一可能實(shí)施例，在將外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件17的門20與殼體I的對應(yīng)門2a、2b結(jié)合之前，使內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件12的門15與殼體I的對應(yīng)門2a、2b 分開，所述對應(yīng)門被引至關(guān)閉狀態(tài)。
關(guān)于該實(shí)施方式，對應(yīng)于單元組件12的殼體I的門2a、2b和對應(yīng)于單元組件17 的殼體I的門2a、2b可以是相同的門。
根據(jù)第二可能實(shí)施例，當(dāng)將單元組件17的門20與殼體I的對應(yīng)門2a、2b結(jié)合時， 維持單元組件12的門15結(jié)合至殼體I的對應(yīng)門2a、2b。
對于該實(shí)施方式，對應(yīng)于單元組件12的殼體I的門2a、2b和對應(yīng)于單元組件17 的殼體I的門2a、2b可以是不同的門。
根據(jù)第二可能實(shí)施方式，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件12和外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件17形成單獨(dú)的同一單元組件12/17。在這種情況下，所述組件12/17包括單獨(dú)的袋 13/18、單獨(dú)的壁14/19、單獨(dú)的內(nèi)部空間14a/19a、單獨(dú)的門15/20、單獨(dú)的開口 15a/20a、單獨(dú)的法蘭15b/20b以及單獨(dú)的門扇。
對于所述單元組件12/17，執(zhí)行如下。將門15/20和殼體I的門2a、2b結(jié)合起來， 然后，在門15/20和2a、2b打開之后，在袋13/18的內(nèi)部空間14a/19a和殼體的內(nèi)部之間， 實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及必要時OFI的無菌傳遞。在一個實(shí)施方式中，將穿通連通管道區(qū)段11的下游末端部分Ila引入殼體的內(nèi)部，并且如果所述下游末端部分與上游末端部分 21沒有被預(yù)先組裝的話，則將它們無菌連通結(jié)合。在另一個實(shí)施方式中，末端部分Ila和 21被預(yù)先組裝成無菌連通，使得不是必須在后來組裝。
根據(jù)另一個可能實(shí)施方式，當(dāng)填充步驟時，維持單元組件12和/或17結(jié)合到殼體I并且一個或多個門15、20處于打開狀態(tài)。因而，使殼體I的內(nèi)部和內(nèi)部空間14a和/或20a連通。這樣，實(shí)現(xiàn)包括袋14和/或20的內(nèi)部空間14a和/或20a以及殼體I內(nèi)部的總空間。該內(nèi)部空間的體積因此大于殼體I的內(nèi)部單獨(dú)的體積。得益于單元組件12、17的其中之一或兩個，可以增加殼體I的空間。剛才描述的方法允許實(shí)施一個或多個裝置或機(jī)構(gòu)，所述一個或多個裝置或機(jī)構(gòu)所占體積不允許其經(jīng)由殼體I的門2a、2b通過，但是是填充所必須的。所占體積較大的所述一個或多個裝置或機(jī)構(gòu)是外部的并且被置于殼體I的外部，必要時被容置在袋13、18中。根據(jù)第一可能實(shí)施方式，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI必要時OFI引入殼體I中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路4在殼體I內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI全部被彼此組裝。應(yīng)當(dāng)將組裝理解為，為了連通以無菌方式的連接。裝置和機(jī)構(gòu)0I、0FI被引入殼體I的內(nèi)部并且是被組裝好的。
根據(jù)第二可能實(shí)施方式，不同裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI全部被彼此拆開。在這種情況下，裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI被引入殼體I的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體I的內(nèi)部就被彼此組裝。根據(jù)第三可能實(shí)施方式，不同裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI的一部分被彼此組裝，并且另外一部分被彼此拆開。在這種情況下，組裝好的裝置和機(jī)構(gòu)0I、0FI被引入殼體I的內(nèi)部并且是被組裝好的，拆開的裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI被引入殼體I的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體I的內(nèi)部就被彼此組裝并且被組裝到已經(jīng)組裝好的裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI上。根據(jù)另一方面并且根據(jù)不同的可能實(shí)施方式，在填充步驟之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路4在殼體I外部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)0E、0FE或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。應(yīng)當(dāng)理解，這些不同的裝置和機(jī)構(gòu)被組裝好用于填充步驟。根據(jù)實(shí)施方式，填充和傳遞線路4在殼體外部的一部分的下游末端部分Ila和填充和傳遞線路4在殼體內(nèi)部的一部分的上游末端部分21或者被彼此組裝，或者被彼此拆開。應(yīng)當(dāng)理解，兩個末端部分被組裝好用于填充步驟。無菌填充方法和無菌填充單元被設(shè)置成使得能夠，一方面，先于填充步驟，將空的最終容器Cf和/或其它容器ca從殼體I的外部引入殼體I的內(nèi)部，另一方面，在填充步驟之后，將充滿的最終容器Cf和/或其它容器ca從殼體I的內(nèi)部向殼體I的外部撤出。該引入和撤出可以借助殼體I的一個或多個門(或閘)實(shí)現(xiàn)。特別是，該引入和撤出可以借助一個或多個門實(shí)現(xiàn)，通過所述一個或多個門將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及必要時OFI引入殼體中或者通過所述一個或多個門將內(nèi)容物從源容器CS引至最終容器Cf。必要時，還可以從單元組件例如12或17的填充方法的實(shí)施中獲益，以便使該單元組件12、17還從功能上被用于引入空的最終容器Cf和/或其它容器Ca。在這種情況下，該空的容器Cf和/或ca被置于袋13、18的內(nèi)部空間14a、19a中，以便從結(jié)合到殼體I上的單元組件12或17引入到殼體I的內(nèi)部。該實(shí)施方式通常僅能夠被用于數(shù)目較少的容器或者體積較小的容器。無菌填充方法和無菌填充單元被設(shè)計(jì)成使得能夠，在填充步驟之后，一旦所考慮的填充已經(jīng)完成內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及必要時OFI已經(jīng)被使用過并且需要被其它內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)替換時，將其從殼體I的內(nèi)部向殼體I的外部撤出，所述其它內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)對于另一次填充也是單次使用的。
該撤出可以借助殼體I的一個或多個門實(shí)現(xiàn)，尤其借助前面將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI 以及必要時OFI引入殼體中所通過的一個或多個門來實(shí)現(xiàn)，或者通過將內(nèi)容物從源容器CS 引至最終容器Cf所通過的門來實(shí)現(xiàn)。
如前所述，還可以從單元組件例如12或17的填充方法的實(shí)施中獲益，以便使該單元組件12、17還從功能上被用于撤出內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)OI以及必要時0FI。
必要時，實(shí)施同一單元組件12、17，用于將裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI引入殼體I的內(nèi) 部并且將裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI從殼體I的內(nèi)部撤出。
因而，單元組件12、17的袋13、18可以構(gòu)成容器cf和ca的引入裝置和/或撤出裝置或者是容器Cf和ca的引入裝置和/或撤出裝置的一部分，并且構(gòu)成裝置和機(jī)構(gòu)0I、0FI 的引入裝置和/或撤出裝置或者是裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI的引入裝置和/或撤出裝置的一部分。
所描述的方法允許最大的靈活性，不僅用于允許對一個或多個其它容器ca進(jìn)行填充，還能夠根據(jù)需要適應(yīng)填充機(jī)構(gòu)8的數(shù)目，或是增加或是減少。
為此，填充方法可以包括將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)0I、0FI引入殼體I的內(nèi)部的多個步驟和/或?qū)?nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)01、OFI從殼體I的內(nèi)部撤出的多個步驟。這些步驟被合并在被引入或被撤出的裝置和機(jī)構(gòu)與被維持在殼體I中的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的連接或脫離連接的操作中。這些操作可以根據(jù)需要在一個或多個填充步驟之前或之后進(jìn)行。
所使用的詞“無菌”的意思應(yīng)當(dāng)被理解為，根據(jù)所應(yīng)用的領(lǐng)域的用途，沒有微生物、 病毒或其它異物、非期望的物體或有毒產(chǎn)品。
本發(fā)明考慮到單次使用的裝置和機(jī)構(gòu)。所述裝置和機(jī)構(gòu)例如用塑料材料制成。
表述“殼體”或“無菌殼體”應(yīng)當(dāng)被理解為包括清潔室并且空氣質(zhì)量受到控制的環(huán)境，如IS014644標(biāo)準(zhǔn)或USPchap. 16標(biāo)準(zhǔn)中的定義。
權(quán)利要求
1.向至少一個最終基礎(chǔ)容器(Cf)無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充方法，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器(CS)中，其中 -布置具有至少一個無菌的輸入門(2a)和/或輸出門(2b)的無菌殼體(I)，并且布置位于殼體(I)外部的包含內(nèi)容物的源容器(CS)， -布置無菌流體類型的連通裝置(5)、分配裝置(6)和至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)，共同組裝形成具有入口(9)和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路(4)，布置或形成該填充和傳遞線路(4)，使得，對于填充步驟，所述填充和傳遞線路以無菌的方式穿過殼體(I)的壁(3)，入口(9)位于殼體(I)的外部并且與源容器無菌流體連通，出口處的至少一個填充機(jī)構(gòu)位于殼體(I)的內(nèi)部并且被定位成能夠被操作，一個或多個內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)大體上位于殼體(I)的內(nèi)部，并且一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)大體上位于殼體(I)的外部，所述一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)包括穿通連通管道區(qū)段(11)，所述穿通連通管道區(qū)段能夠以無菌的方式穿過殼體(I)的壁(3)， -將至少一個最終容器(Cf)以無菌的方式引入殼體(I)的內(nèi)部， -為了填充，將至少一個最終容器(Cf)在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)上， -在填充步驟中，抽取源容器(CS)的內(nèi)容物，使其經(jīng)過填充和傳遞線路(4)，并且將期望的數(shù)量充入至少一個最終容器(Cf)中， 其特征在于， -至少選擇內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(01)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)所具有的體積允許經(jīng)由殼體(I)的門通過并且類型為對于所考慮填充單次使用的類型， -在先于填充步驟的步驟中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)布置成處于無菌狀態(tài)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體(I)的外部， -在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(I)的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，以無菌方式將先前位于殼體(I)外部的要單次使用的所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(I)的內(nèi)部， 使得，一旦填充已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，可以執(zhí)行另一次填充而不必對殼體(I)的內(nèi)部進(jìn)行消毒。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的無菌填充方法，其特征在于，還選擇類型為對于所考慮填充單次使用的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)。
3.根據(jù)權(quán)利要求I和2中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，所述方法為了填充η個最終容器(Cf)的組件，每個填充相同數(shù)量的內(nèi)容物，其中 -布置η個最終容器(Cf)的組件， -布置P個填充機(jī)構(gòu)、具有入口(9)和P個出口的填充和傳遞線路(4)，P等于或大于η, -將η個最終容器(Cf)引入殼體(I)中， -將η個最終容器(Cf)在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到η個填充機(jī)構(gòu)(7)， -在單獨(dú)的同一填充步驟中填充所述η個最終容器(Cf)。
4.根據(jù)權(quán)利要求I和2中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，所述方法為了填充η個最終容器(Cf)的組件，每個填充相同數(shù)量的內(nèi)容物，其中， -布置η個最終容器(Cf)的組件， -布置P個填充機(jī)構(gòu)(7)、具有入口(9)和P個出口的填充和傳遞線路(4)，ρ等于或小于η,-將數(shù)目為ql的最終容器(Cf)在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到數(shù)目為ql的填充機(jī)構(gòu)(7)上，ql等于或小于n，_在填充步驟中，將期望數(shù)量的內(nèi)容物充入ql個最終容器(Cf)的每個中，-將ql個最終容器(Cf)和ql個填充機(jī)構(gòu)(7)分開，同時保持先前實(shí)施的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)可操作，用數(shù)目為q2、q3和qi的最終容器(cf)重復(fù)填充步驟一次或多次，直至填充η個最終容器(Cf)，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)為對于所考慮填充的相繼步驟單次使用的類型。
5.根據(jù)權(quán)利要求I至4中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在第一階段中，向至少一個第一最終基礎(chǔ)容器(cf)執(zhí)行無菌填充，填充原始位于第一源容器(CS)中的第一內(nèi)容物，在第二階段中，向至少一個第二最終基礎(chǔ)容器(Cf)執(zhí)行無菌填充，填充原始位于第二源容器(CS2)中的第二內(nèi)容物，其中-在第一階段中，形成第一填充和傳遞線路(4)，在填充步驟之后，使所述至少一個第一最終容器(Cf)和所述至少一個第一填充機(jī)構(gòu)(7)分開，-在第二階段中，形成第二填充和傳遞線路(4)，在填充步驟之后，使所述至少一個第二最終容器(Cf)和所述至少一個第二填充機(jī)構(gòu)(7)分開，-從第一階段轉(zhuǎn)入第二階段而不再次對殼體(I)的內(nèi)部消毒。
6.根據(jù)權(quán)利要求I至5中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在填充步驟之后的步驟中，以無菌方式從殼體(I)的內(nèi)部向其外部撤出填充好的所述至少一個最終容器(Cf)。
7.根據(jù)權(quán)利要求I至6中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，布置至少一個最終容器(Cf)和源容器(CS)，使得所述至少一個最終容器(Cf)的容積是所述源容器(CS)的容積的分?jǐn)?shù)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I至7中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，連通裝置(5)在包括導(dǎo)管、管、管道等的組中選擇，分配裝置(6)在包括泵等的組中選擇，填充機(jī)構(gòu)(7)在包括注射針、噴嘴等的組中選擇。
9.根據(jù)權(quán)利要求I至8中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，選擇填充機(jī)構(gòu)(7) 和最終容器(Cf)，使得一開始填充機(jī)構(gòu)(7)或者與最終容器(Cf)分開，或者至少部分一體化在最終容器(Cf)上。
10.根據(jù)權(quán)利要求I至9中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，最終容器(Cf)在以下組中選擇，所述組包括開口或封閉容器、長頸瓶、注射器、洗瓶和細(xì)頸瓶、袋或單次使用或非單次使用的袋式系統(tǒng)。
11.根據(jù)權(quán)利要求I至10中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在先于填充步驟的步驟中，還布置用于一體化在填充和傳遞線路(4)上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)，所述至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)是例如過濾裝置、緩沖存儲裝置、連接裝置，被組裝在連通裝置(5)以及分配裝置(6)上的所述至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)和至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)形成無菌流體填充和傳遞線路(4)，布置或形成所述填充和傳遞線路(4)。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的無菌填充方法，其特征在于，對于填充步驟，用于被一體化在填充和傳遞線路(4)上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)的至少其中之一是位于殼體(I)外部的對于所考慮填充的單次使用的外部裝置或機(jī)構(gòu)。
13.根據(jù)權(quán)利要求11和12中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，對于填充步驟， 用于被一體化在填充和傳遞線路(4)上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)的至少其中之一是位于殼體(I)內(nèi)部的內(nèi)部裝置或機(jī)構(gòu)(01)，其特征在于-選擇所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)的至少其中之一，其類型為用于所考慮填充的單次使用類型，-在先于填充步驟的步驟中，布置至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)的至少其中之一，該內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)位于殼體(I)的外部，-在將至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，將先前位于殼體(I)外部的單次使用的所述內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)以無菌方式引入殼體(I)的內(nèi)部。
14.根據(jù)權(quán)利要求I至13中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，至少將連通裝置(5)、分配裝置(6)和至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)引入和定位在殼體(I)中，以使得它們能夠被操作。
15.根據(jù)權(quán)利要求13和14中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其依賴于權(quán)利要求14，其特征在于，同樣將單次使用的所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入和定位在殼體(I)中，以使得它們能夠被操作。
16.根據(jù)權(quán)利要求I至15中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，填充步驟或者填充步驟的重復(fù)包括涉及填充其它容器的至少一個操作，所述其它容器例如是用于測試、追蹤或試驗(yàn)的容器。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的無菌填充方法，其特征在于，當(dāng)對一個或多個最終容器 (Cf)進(jìn)行填充的步驟時，實(shí)現(xiàn)對所述其它容器進(jìn)行填充的操作。
18.根據(jù)權(quán)利要求I至17中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在先于填充步驟的步驟中，在所述填充步驟中布置位于殼體(I)外部的處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu) (01)，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個無菌單元組件(12/17)，所述至少一個無菌單元組件包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌袋(13)，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間(14a) 的壁(14)，所述壁(14)設(shè)有開口(15a)和互補(bǔ)結(jié)合到殼體⑴的門(2a、2b)的門(15)，結(jié)合到殼體(I)上的單元組件(12/17)以及處于打開狀態(tài)的門適于允許在袋(13)的內(nèi)部空間和殼體(I)的內(nèi)部之間內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)被置于袋(13)的內(nèi)部空間中。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的無菌填充方法，其特征在于，其包括預(yù)備階段，其中，布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)以及內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)，所述袋的內(nèi)部空間(14a)沒有裝置和機(jī)構(gòu)，構(gòu)成內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個單元組件(12)并且為此將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)置于內(nèi)部空間(14a)中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的門(15)引至關(guān)閉狀態(tài)，將至少一個單元組件(12)引至無菌狀態(tài)。
20.根據(jù)權(quán)利要求18和19中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其依賴于權(quán)利要求11和 12中任一項(xiàng)，其特征在于，當(dāng)在先于填充步驟的步驟中時，布置至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)，將所述其它功能裝置或機(jī)構(gòu)置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的內(nèi)部空間中。
21.根據(jù)權(quán)利要求18至20中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，對于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的組件布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單獨(dú)的無菌單元組件(12)。
22.根據(jù)權(quán)利要求18至21中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在先于填充步驟的步驟中，在所述填充步驟中布置位于殼體(I)外部的處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)，所述外部裝置和機(jī)構(gòu)的管道區(qū)段用于穿通連通，布置外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的無菌單元組件(17)，所述無菌單元組件包括外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的無菌袋(18)，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間(19a)的壁(19)，所述壁(19)設(shè)有開口 (20a)和互補(bǔ)結(jié)合到殼體(I)的門(2a、2b)的門(20)，結(jié)合到殼體(I)上的單元組件(17)以及處于打開狀態(tài)的門(2a、2b、20)適于允許在袋(18)的內(nèi)部空間(19a)和殼體(I)的內(nèi)部之間外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)被置于袋(18)的內(nèi)部空間(19a)中。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的無菌填充方法，其特征在于，其包括預(yù)備階段，其中，布置外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)以及外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的袋(18)，所述袋的內(nèi)部空間(19a)沒有裝置和機(jī)構(gòu)(OE)，構(gòu)成外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)并且為此將外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)置于內(nèi)部空間(19a)中，將外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的袋(18)的門(20)引至關(guān)閉狀態(tài)，將單元組件(17)引至無菌狀態(tài)。
24.根據(jù)權(quán)利要求22和23中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，布置不同的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的至少一個單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件(12)，并且相繼地 -將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個單元組件(12)結(jié)合到殼體(I)上，將所述單元組件(12)的門(15)與殼體⑴的門(2a、2b)結(jié)合起來，在所述門(2a、2b、15)打開之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)和殼體⑴的內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌傳遞， -將外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)結(jié)合到殼體(I)上并且將所述單元組件(17)的門(20)和殼體⑴的門(2a、2b)結(jié)合起來，在門(2a、2b、20)打開之后，將穿通連通管道區(qū)段(11)的下游末端部分引入殼體(I)的內(nèi)部，并且使外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的所述下游末端部分(Ila)與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的上游末端部分(21)無菌連通結(jié)合。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的無菌填充方法，其特征在于，在將外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)的門(20)與殼體(I)的對應(yīng)門(2a、2b)結(jié)合之前，使內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個單元組件(12)的門(15)與殼體(I)的對應(yīng)門(2a、2b)分開，所述對應(yīng)門被引至關(guān)閉狀態(tài)，與外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)對應(yīng)的門(20)和與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)對應(yīng)的門(15)可以是相同的門。
26.根據(jù)權(quán)利要求24所述的無菌填充方法，其特征在于，當(dāng)將外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)的門(20)與殼體(I)的對應(yīng)門(2a、2b)結(jié)合時，維持內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個單元組件(12)的門(15)和殼體(I)的對應(yīng)門(2a、2b)結(jié)合，與外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)的門(20)和與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)對應(yīng)的門(15)可以不同。
27.根據(jù)權(quán)利要求18和19中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，相繼地布置公共的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)以及外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(12)的門(15)和殼體⑴的門(2a、2b)結(jié)合，在門被打開之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的袋(13)的內(nèi)部空間和殼體(I)的內(nèi)部之間實(shí)現(xiàn)內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌傳遞，將穿通連通管道區(qū)段(11)的下游末端部分(Ila)引入殼體(I)的內(nèi)部。
28.根據(jù)權(quán)利要求18至24和26中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其依賴于權(quán)利要求18至24，其特征在于，當(dāng)填充步驟時，維持內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)結(jié)合到殼體(I)并且內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(12、17)以及殼體(I)的一個或多個門(15、20)處于打開狀態(tài)。
29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的無菌填充方法，其特征在于，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)結(jié)合到殼體(I)，單元組件(12、17)和殼體(I)各自的門(15、20)處于打開狀態(tài)，使殼體(I)的內(nèi)部與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的袋(18)的內(nèi)部空間(14a)連通，實(shí)現(xiàn)包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的袋(18)的內(nèi)部空間(19a)以及殼體⑴內(nèi)部的總空間，所述總空間的體積大于殼體⑴的內(nèi)部單獨(dú)的體積。
30.根據(jù)權(quán)利要求I至29中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，填充和傳遞線路(4)的構(gòu)成裝置和機(jī)構(gòu)包括所占體積不允許其經(jīng)由殼體(I)的門(2a、2b)通過的至少一個外部裝置或機(jī)構(gòu)(OE)。
31.根據(jù)權(quán)利要求I至30中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)(OI)全部被彼此組裝，裝置和機(jī)構(gòu)(OI)被引入殼體(I)的內(nèi)部并且是被組裝好的。
32.根據(jù)權(quán)利要求I至30中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此拆開，裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體(I)的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體(I)的內(nèi)部就被彼此組裝。
33.根據(jù)權(quán)利要求I至30中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)的一部分被彼此組裝，而另一部分被彼此拆開，被組裝的裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體(I)的內(nèi)部并且是被組裝好的，被拆開的裝置和機(jī)構(gòu)被引入殼體(I)的內(nèi)部并且是被拆開的，然后一旦位于殼體(I)的內(nèi)部就被彼此組裝并且被組裝到已經(jīng)組裝好的裝置和機(jī)構(gòu)上。
34.根據(jù)權(quán)利要求I至33中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在填充步驟之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)外部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)(OE)或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開，并且所述不同裝置和機(jī)構(gòu)被組裝好用于填充步驟。
35.根據(jù)權(quán)利要求I至34中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在填充步驟之前，填充和傳遞線路(4)在殼體(I)外部的一部分的下游末端部分(Ila)和填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的上游末端部分(21)或者被彼此組裝，或者被彼此拆開，并且填充和傳遞線路(4)的該兩部分被組裝好用于填充步驟。
36.根據(jù)權(quán)利要求I至35中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，將一個或多個最終容器(Cf)和/或一個或多個其它容器通過殼體⑴的門(2a、2b)引入殼體⑴的內(nèi)部， 通過所述門將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和/或至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體 (I)中。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的無菌填充方法，在布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件(12)的情況下，其特征在于，所述一個或多個最終容器(Cf)和/或所述一個或多個其它容器被置于所述單元組件(12)的袋(13)的內(nèi)部空間中，并且從結(jié)合到殼體(I)的所述單元組件(12)被引入所述殼體(I)的內(nèi)部。
38.根據(jù)權(quán)利要求I至37中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，在填充步驟之后，在內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)以及針對已經(jīng)實(shí)現(xiàn)的填充實(shí)施至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu) (OFI)的撤出步驟中，以無菌方式從殼體⑴的內(nèi)部向其外部撤出內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)以及所述至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)。
39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的無菌填充方法，其特征在于，在布置內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI) 和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(12)的情況下，為了從殼體(I)撤出，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)以及所述至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)被引入所述單元組件(12)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)中，并且，可以實(shí)施同一單元組件(12)，以便將所述裝置和機(jī)構(gòu)(01、 0E)引入殼體(I)的內(nèi)部并且將所述裝置和機(jī)構(gòu)(0Ι、0Ε)從殼體(I)撤出。
40.根據(jù)權(quán)利要求I至39中任一項(xiàng)所述的無菌填充方法，其特征在于，其包括將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(I)的內(nèi)部的多個步驟和/或?qū)?nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)從殼體(I) 的內(nèi)部撤出的多個步驟，這些步驟被合并在與被維持在殼體(I)中的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI) 的連接或脫離連接的操作中，在一個或多個填充步驟之前或之后，以便根據(jù)需要適配實(shí)施填充和方法的過程中傳遞線路的出口數(shù)目。
41.向至少一個最終基礎(chǔ)容器(cf)無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器(CS)中，所述無菌填充單元具體用于實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求I至40中任一項(xiàng)所述的方法，包括-具有至少一個無菌的輸入門(2a)和/或輸出門(2b)的無菌殼體(I)、無菌流體類型的連通裝置(5)、分配裝置(6)以及至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)，共同組裝形成具有入口(9)和至少一個出口的無菌流體填充和傳遞線路(4)，使得，對于填充步驟，其以無菌的方式穿過殼體(I)的壁(3)，入口(9)位于殼體(I)的外部并且與源容器(CS)無菌流體連通，出口處的至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)位于殼體(I)的內(nèi)部并且被定位成能夠被操作,一個或多個內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)大體上位于殼體(I)的內(nèi)部，并且一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)大體上位于殼體(I)的外部，所述一個或多個外部裝置和機(jī)構(gòu)包括穿通連通管道區(qū)段(11)，所述穿通連通管道區(qū)段能夠以無菌的方式穿過殼體(I)的壁(3)并且其下游末端部分(Ila) 能夠與內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的上游末端部分(21)無菌連通，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)所占體積允許其經(jīng)由殼體(I)的門(2a、2b)通過，并且其類型為對于所考慮填充的單次使用的類型，-能夠以無菌方式將單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(I)內(nèi)部的裝置，在先于填充步驟的步驟中，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體(I)的外部。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的無菌填充單元，其特征在于，外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)同樣類型為對于所考慮填充的單次使用的類型。
43.根據(jù)權(quán)利要求41和42中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其包括用于η個最終容器(Cf)的P個填充機(jī)構(gòu)(7)，ρ等于或大于η，填充單元具體用于實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求3的方法。
44.根據(jù)權(quán)利要求41和42中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其包括用于η個最終容器(Cf)的P個填充機(jī)構(gòu)(7)，ρ等于或小于η，填充單元具體用于實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求4的方法。
45.根據(jù)權(quán)利要求41和44中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，連通裝置(5)在包括導(dǎo)管、管、管道等的組中選擇，分配裝置(6)在包括泵等的組中選擇。
46.根據(jù)權(quán)利要求41至45中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，填充機(jī)構(gòu)(7)與最終容器(Cf)分開，或者至少部分一體化在最終容器(Cf)上。
47.根據(jù)權(quán)利要求41至46中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其還包括用于一體化在填充和傳遞線路(4)上的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)，所述其它功能裝置或機(jī)構(gòu)例如是過濾裝置、緩沖存儲裝置、連接裝置。
48.根據(jù)權(quán)利要求47所述的無菌填充單元，其特征在于，其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)對于所考慮填充單次使用并且位于殼體(I)內(nèi)部。
49.根據(jù)權(quán)利要求47所述的無菌填充單元，其特征在于，其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)位于殼體⑴外部。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的無菌填充單元，其特征在于，其它外部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFE)對于所考慮填充單次使用。
51.根據(jù)權(quán)利要求41至50中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)至少包括連通裝置(5)、分配裝置(6)、所述至少一個填充機(jī)構(gòu)(7)以及，必要時，單次使用的所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)。
52.根據(jù)權(quán)利要求41至51中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其還包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的至少一個無菌單元組件(12)，所述至少一個無菌單元組件包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌袋(13)，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間(14a)的壁(14)，所述壁(14)設(shè)有開口 (15a)和互補(bǔ)結(jié)合到殼體(I)的門(2a、2b)的門(15)，結(jié)合到殼體(I)上的單元組件(12)以及處于打開狀態(tài)的門(2a、2b、15)適于允許在袋(13)的內(nèi)部空間(14a)和殼體(I)的內(nèi)部之間內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)中。
53.根據(jù)權(quán)利要求41至52中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其還包括至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)，所述至少一個其它內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)中。
54.根據(jù)權(quán)利要求41至53中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其還包括外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的至少一個無菌單元組件(17)，所述至少一個無菌單元組件包括外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的無菌袋(18)，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間(19a)的壁(19)，所述壁(19)設(shè)有開口(20a)和互補(bǔ)結(jié)合到殼體(I)的門(2a、2b)的門(20)，結(jié)合到殼體(I)上的單元組件(17)以及處于打開狀態(tài)的門(2a、2b、20)適于允許在袋(18)的內(nèi)部空間(19a)和殼體(I)的內(nèi)部之間外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的無菌傳遞，處于無菌狀態(tài)的外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)被置于內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)的袋(13)的內(nèi)部空間(14a)中。
55.根據(jù)權(quán)利要求52至54中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其包括外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)，外部裝置和機(jī)構(gòu) (OE)的單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)是不同的。
56.根據(jù)權(quán)利要求52至54中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其包括外部裝置和機(jī)構(gòu) (OE)的單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)，其特征在于，外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的單元組件(17)和內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的單元組件(12)是公共的。
57.根據(jù)權(quán)利要求41至56中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，填充和傳遞線路(4)的構(gòu)成裝置和機(jī)構(gòu)包括所占體積不允許其經(jīng)由殼體(I)的門(2a、2b)通過的至少一個外部裝置或機(jī)構(gòu)(OE)。
58.根據(jù)權(quán)利要求41至57中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此組裝。
59.根據(jù)權(quán)利要求41至57中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)全部被彼此拆開。
60.根據(jù)權(quán)利要求41至57中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和至少一個內(nèi)部功能裝置或機(jī)構(gòu)(OFI)引入殼體(I)中之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)的一部分被彼此組裝，而另一部分被彼此拆開。
61.根據(jù)權(quán)利要求41至60中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，在填充步驟之前，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4)在殼體(I)外部的一部分的不同裝置和機(jī)構(gòu)或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。
62.根據(jù)權(quán)利要求41至61中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，在填充步驟之前，填充和傳遞線路(4)在殼體(I)外部的一部分的下游末端部分(Ila)和填充和傳遞線路(4)在殼體(I)內(nèi)部的一部分的上游末端部分(21)或者被彼此組裝，或者被彼此拆開， 并且填充和傳遞線路(4)的該兩部分被組裝好用于填充步驟。
63.根據(jù)權(quán)利要求41至62中任一項(xiàng)所述的無菌填充單元，其特征在于，其還包括將空的最終容器(Cf)引入殼體⑴內(nèi)部的裝置以及將充滿的最終容器(Cf)從殼體⑴的內(nèi)部撤出的裝置。
64.根據(jù)權(quán)利要求63所述的無菌填充單元，其包括內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)和/或外部裝置和機(jī)構(gòu)的單元組件(12)，其特征在于，所述單元組件(12)的袋(13)構(gòu)成最終容器的引入裝置和/或撤出裝置或者是最終容器的引入裝置和/或撤出裝置的一部分。
65.一種用于實(shí)施根據(jù)權(quán)利要求I至40中任一項(xiàng)所述填充方法的單元組件(12/17)， 所述單元組件用于實(shí)現(xiàn)根據(jù)權(quán)利要求41至64中任一項(xiàng)所述的設(shè)有單元組件(12/17)的無菌填充單元，所述單元組件包括-內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)的無菌袋(13/18)，所述無菌袋具有限定無菌內(nèi)部空間(14a) 的壁(14)，所述壁(14)設(shè)有開口(15a)和互補(bǔ)結(jié)合到殼體⑴的門(2a、2b)的門(15)，結(jié)合到殼體(I)上的單元組件(12/17)以及處于打開狀態(tài)的門適于允許袋(13/18)的內(nèi)容物到殼體(I)內(nèi)部的無菌傳遞，-以及被置于袋的內(nèi)部空間中的構(gòu)成填充和傳遞線路(4) 一部分的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(01)，其所占體積不允許其經(jīng)由殼體(I)的門(2a、2b)通過并且類型為對于所考慮填充的單次使用的類型。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的單元組件(12/17)，其特征在于，其還包括被置于袋(13/18)的內(nèi)部空間(14a/19a)中的至少一個穿通連通管道區(qū)段(11)以及被置于所述袋(13/18)外部的至少一個引進(jìn)連通管道區(qū)段，所述至少一個引進(jìn)連通管道區(qū)段是外部裝置和機(jī)構(gòu)(OE)的一部分。
67.根據(jù)權(quán)利要求65和66中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)，其特征在于，所述袋(13/18)包括柔性壁(14/19)或者剛性壁(14/19)或者部分柔性部分剛性的壁(14/19)。
68.根據(jù)權(quán)利要求65至67中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)，其特征在于，其包括被置于所述袋(13/18)的內(nèi)部空間(14a / 19a)中的至少一個其它功能裝置或機(jī)構(gòu)(8)。
69.根據(jù)權(quán)利要求65至68中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)，其特征在于，用于構(gòu)成填充和傳遞線路(4) 一部分并且位于所述袋(13/18)的內(nèi)部空間(14a/19a)中的不同裝置和機(jī)構(gòu)原始或者全部被彼此組裝，或者全部被彼此拆開，或者一部分被彼此組裝而另一部分被彼此拆開。
70.根據(jù)權(quán)利要求65至69中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)，其特征在于，在袋(13/18)的內(nèi)部空間(14a/19a)中還放置有一個或多個最終容器(Cf)。
71.根據(jù)權(quán)利要求65至70中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)，其特征在于，袋(13/18)的內(nèi)部空間(14a/19a)在被用于撤出單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)之后可以接收所述單次使用的內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(01)。
72.一種無菌流體填充和傳遞線路(4)，其具體用于向至少一個最終容器(Cf)無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充單元，根據(jù)權(quán)利要求41至63中任一項(xiàng)所述，其中，填充和傳遞線路(4)的所有或一部分裝置和機(jī)構(gòu)在裝配前形成根據(jù)權(quán)利要求64至71中任一項(xiàng)所述的單元組件(12/17)。
全文摘要
本發(fā)明涉及向至少一個最終基礎(chǔ)容器(cf)無菌填充能夠以流體方式分配的內(nèi)容物的無菌填充方法，所述內(nèi)容物以無菌方式原始位于源容器(CS)中，包括布置具有至少一個無菌的輸入門(2a)和/或(2b)的至少一個無菌殼體(1)，并且布置位于殼體(1)外部的包含內(nèi)容物的源容器(CS)；布置無菌流體類型的連通裝置、分配裝置(6)和至少一個填充機(jī)構(gòu)，以便當(dāng)全部組裝時形成無菌流體填充和傳遞線路(4)；將至少一個最終容器(cf)以無菌的方式引入殼體(1)的內(nèi)部；為了填充將至少一個最終容器(cf)在結(jié)構(gòu)上結(jié)合到至少一個填充機(jī)構(gòu)上；在填充步驟中，抽取源容器(CS)的內(nèi)容物，使其經(jīng)過填充和傳遞線路(4)，并且將期望的數(shù)量充入所述至少一個最終容器(cf)中；至少選擇內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)所具有的體積允許所述元件經(jīng)由殼體(1)的門(2a、2b)通過并且類型為對于所考慮填充單次使用的類型；在先于填充步驟的步驟中，將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)布置成處于無菌狀態(tài)，所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)位于殼體(1)的外部；在將內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(1)的后續(xù)步驟中，同樣先于填充步驟，以無菌方式將先前位于殼體(1)外部的要單次使用的所述內(nèi)部裝置和機(jī)構(gòu)(OI)引入殼體(1)的內(nèi)部，使得，一旦填充已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，可以執(zhí)行另一次填充而不必對殼體(1)的內(nèi)部進(jìn)行消毒。
文檔編號B65B3/00GK102947186SQ201180018361
公開日2013年2月27日 申請日期2011年2月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年2月10日
發(fā)明者I·蓋伊, N·門迪克 申請人:賽多利斯生物技術(shù)公司