聚乙二醇磷（膦）酸二氫酯及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開的聚乙二醇磷（膦）酸二氫酯，其結(jié)構(gòu)通式為：<img file="DDA0000443413340000011.TIF" wi="1448" he="224" />其中R1為HOOC–；n為2～200的正整數(shù)。本發(fā)明還公開了其制備方法。由于公開的聚乙二醇衍生物一端含有的磷（膦）酸二氫根基團(tuán)，能夠和羥基磷灰石中的鈣結(jié)合，另一端能夠以聚乙二醇長(zhǎng)鏈與高分子聚合物發(fā)生相互作用，因而不僅可作為羥基磷灰石的改性劑，用以提高羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相的相互作用，且還可用于調(diào)控含鈣礦物的晶體生長(zhǎng)，或?qū)}礦物質(zhì)進(jìn)行表面改性，大大拓展了聚乙二醇的應(yīng)用領(lǐng)域。
【專利說(shuō)明】聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其制備方法
[0001]本申請(qǐng)為分案申請(qǐng)，原申請(qǐng)?zhí)枮?201210032710.3，申請(qǐng)?jiān)?2012年2月14日，發(fā)
明名稱:聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其制備方法。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明屬于改性聚乙二醇及其制備【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含磷酸二氫根或膦酸二氫根的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003]聚乙二醇作為一類親水性聚合物，不僅因其具有良好的生物相容性在醫(yī)用材料領(lǐng)域有廣泛的應(yīng)用，且聚乙二醇和聚丙交酯、聚丙二醇、聚己內(nèi)酯等的嵌段聚合物在藥物緩釋領(lǐng)域也得到了廣泛的應(yīng)用(傅經(jīng)國(guó)、王九成等。世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2003，2(5):821-824).而將聚乙二醇接枝在聚合物表面，還可大大提高聚合物的血液相容性(胡小洋、陳紅等。高分子材料科學(xué)與工程，2007，23 (6): 127-131)。如將聚乙二醇接枝在多肽或蛋白質(zhì)上可以屏蔽其表面的抗原決定簇，從而克服蛋白或多肽的免疫原性，但同時(shí)又保留其生物活性。另外，將聚乙二醇接枝在不溶性藥物上，可以提高藥物的水溶性，從而更易被吸收(Francesco MV.Biomaterials, 2001, 22:405-417)。
[0004]雖然聚乙二醇一般是帶端羥基，但為了不同的改性目的，現(xiàn)已有端羧基、端氨基、端異氰酸酯基或端環(huán)氧基聚乙二醇的商品化產(chǎn)品，并在蛋白改性等方面得到了廣泛的應(yīng)用。如含羧基和氨基的聚乙二醇可以很方便的接枝到蛋白質(zhì)分子鏈上。但在骨修復(fù)材料領(lǐng)域中，由于羥基磷灰石[Caltl(PO4)6(OH)2]這類含鈣礦物質(zhì)為人體骨的無(wú)機(jī)成分，而羥基磷灰石常常以粉體的形式和高分子材料形成復(fù)合材料作為骨修復(fù)材料使用，因此，羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相之間的相互作用如何是制備高性能復(fù)合材料的關(guān)鍵因素。而目前還沒(méi)有能以其分子鏈的一端含有的磷(膦)酸二氫根基團(tuán)和羥基磷灰石的鈣結(jié)合，另一端能夠以長(zhǎng)鏈與高分子發(fā)生相互作用的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯來(lái)作為羥基磷灰石的改性劑，以提高羥基磷灰石粉體在聚合物中的分散以及兩相的相互作用。因此，有必要開發(fā)聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯聚合物，為含鈣的礦物提供新的表面改性劑。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供一種新的聚乙二醇衍生物——聚
乙二醇磷(膦)酸二氫酯。
[0006]本發(fā)明另一目的是提供一種上述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的制備方法。
[0007]本發(fā)明提供的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結(jié)構(gòu)通式為:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.一種聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結(jié)構(gòu)通式為:
2.如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯，其結(jié)構(gòu)通式中的η為3~50的正整數(shù)。
3.—種如權(quán)利要求1所述的聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的制備方法，其特征在于該方法的工藝步驟和條件如下:1)先將2~20摩爾份的磷酰化試劑溶解在第一溶劑中，然后在冰浴和攪拌條件下加入1摩爾份的單端羥基聚乙二醇，并使單端羥基聚乙二醇的用量為第一溶劑重量的9~40%，真空條件下反應(yīng)3~48小時(shí)，用石油醚析出、洗滌，即得聚乙二醇磷?；虚g體；2)向上述聚乙二醇磷?；虚g體中加入5~30摩爾份的水，在25~70°C反應(yīng)0.5~5小時(shí)，減壓蒸干，乙醚洗滌后，用氯仿洗滌或硅膠層析柱分離，即得結(jié)構(gòu)通式為(I )的聚乙二醇磷酸二氫酯。
4.如權(quán)利要求3所述聚乙二醇磷`(膦)酸二氫酯的制備方法，其特征在于該方法中所用的單端羥基聚乙二醇為單羧基聚乙二醇。
5.如權(quán)利要求3和4所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的制備方法，其特征在于該方法中所用的磷?；噭槿妊趿?、聚磷酸、焦磷酸或五氧化二磷中的任一種，且當(dāng)磷酰化試劑為聚磷酸時(shí)，反應(yīng)條件為常溫常壓，并可不使用溶劑，其余工藝條件相同。
6.如權(quán)利要求3或4所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的制備方法，其特征在于該方法中所用的第一溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃或二氧六環(huán)的任一種。
7.如權(quán)利要求5所述聚乙二醇磷(膦)酸二氫酯的制備方法，其特征在于該方法中所用的第一溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氫呋喃或二氧六環(huán)的任一種。
【文檔編號(hào)】C09C1/02GK103724613SQ201310712041
【公開日】2014年4月16日 申請(qǐng)日期:2012年2月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年2月14日
【發(fā)明者】謝興益, 羅建斌, 張鵬, 楊兆鈺, 周曉勇, 李翠翠 申請(qǐng)人:四川大學(xué)