專利名稱：一種體外診斷醫(yī)療器材所用的染色劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種體外診斷醫(yī)療器材所用的染色劑(3-乙醇-6-甲基苯并噻唑啉-( -腙)(EMBH)的合成方法，特別是一種化學氧化還原反應后產生的一種色素，可用以定量檢測血液中的生物化學物質。
背景技術：
不同種類的氧化還原有機染料已經(jīng)應用在醫(yī)院的臨床診斷。但是在醫(yī)院實驗室常用的染料大多數(shù)不適合用在小型或自用的醫(yī)療器材。只有少數(shù)特殊配方的染料成功地使用在個人醫(yī)療器材。通常情況下，染料或染料的前體與待測量的生理化學物質配對的電子受體混合配方，例如血糖測量使用葡萄糖氧化酶為電子受體。血糖和葡萄糖氧化酶與氧氣經(jīng)過電子交換后，產生過氧化氫。過氧化氫與辣根過氧化物進一步氧化染料或染料的前體。由此產生的染料濃度與待測量的生理化學物質成正比。個人診斷醫(yī)療器材最常用的方法是使用兩種染料。這種方法的優(yōu)點是可調整這兩種染料的成份比例耒調節(jié)加強所產生色素的深淺度和穩(wěn)定性，目前最常用的一種染料是 3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙鹽酸鹽水合物(3-methyl-2-benzothiazolinone hydrazone hydrochloride hydrate,MBTH).這染料應用范圍廣泛，能夠和各種芳香胺和醇耦合氧化產生不同顏色的染料。Phillips 等人。在美國專利第 47；34360，5059394 和 5304468 中使用 MBTH 與 DMAB 二甲氨基苯甲醛(p-dimethylaminobenzaldehyde)混合用以測量血浚液中葡萄糖的含量。 由于MBTH容易升華，在高溫下MBTH升華而降低含量，改變了最初的染料比例。在中性或堿性pH值，MBTH會在水溶液中沉淀出來，所以不適合應用在高pH值的溶液。舉例說，測定血液中膽固醇的含量應在pH8左右進行，在這pH值，沒有染料能與MBTH共用產生色素。Yu等人，在美國專利號M53360，發(fā)表了一個新的MBTH衍生物的合成方法，此MBTH 衍生物比MBTH在酸性和堿性水溶液的溶解度較高并在高溫中較為穩(wěn)定。但是，此MBTH衍生物在固態(tài)粉狀時對光線敏感，很容易被氧化而降解。此外，小分子有機溶劑，如丙酮，會殘留在晶體中，導致干擾染料的耦合反應。Nikolyukin等。在美國專利第5710012號。發(fā)表了一個在MBTH染料的苯環(huán)第六位加入一個羧基基團.這衍生物具有良好的熱穩(wěn)定性。但是，它的溶解度在PH值4到5間非常低，不適用于血糖測量。Douglas等人，在美國專利第5776719號發(fā)表了一個MBTH的磺酸基衍生物，這衍生物具有良好的熱穩(wěn)定性和溶解度，但由于磺酸基有強力親電子的特點，產生的色素移向紅光光譜。從而被血液中的血紅素干擾測量結果.此外，此衍生物具有過高的水溶性，影響到測量結果的不穩(wěn)定。本發(fā)明提供一種染料系統(tǒng)，在任何pH值都有良好的水溶性，具有良好的熱穩(wěn)定性，容易與各種芳香胺和醇生產藍色到藍綠色的色素，不受血紅素干擾。

發(fā)明內容
一技術原理體外血液檢測的主要困難是血紅素干擾，藥劑的穩(wěn)定性和溶解度，本發(fā)明的染料系統(tǒng)采用3-乙醇-6-甲基苯并噻唑啉-( -腙(EMBH)和一氧化酶和過氧化物酶，這三種主要試劑經(jīng)過特殊配方，與常用的粘結劑，螯合劑，緩沖劑混合成一種血液病原的檢測藥物染料，具有廣泛的溶解度，高溫穩(wěn)定性，和不受血紅素干擾.二合成方法1)2-氨基-3-乙醇-6-甲基苯并噻唑。在一個100毫升圓底燒瓶加入10克2-氨基-6-甲基苯并噻唑，20毫升甲氧基乙醇，和5毫升2-碘乙醇。慢慢加熱到85度，同時攪拌6小時，讓其冷卻到室溫，過濾和風干后獲得理想的產品約5克。2) 3乙醇-6-甲基苯并噻唑啉-⑵-腙(EMBH)。將10克2-氨基-3-乙醇-6-甲基苯并噻唑，20毫升的蒸餾水，1毫升胼的混合物加熱至60度1小時，過濾后所產生的淺黃色溶液冷卻后得到5克的黃色粉末。3-乙醇-6-甲基苯并噻唑啉-⑵-腙(EMBH)的合成方法見附圖1.附圖2是EMBH和MBTH產生的吸收光譜比較，血紅素的吸收峰在550nm左右，與 MBTH產生的吸收交叉重疊，但與EMBH產生的吸收光譜分離較遠.三、技術指標EMBH的光譜吸收峰在600-620nm之間，
EMBH的質譜分析分子量在206-208之間EMBH 的元素分析為 C10H13N3S


附圖1 :3-乙醇-6-甲基苯并噻唑啉-⑵-腙(EMBH)的合成方法附圖2 =EMBH和MBTH與DMAB ( 二甲氨基苯甲醛)氧化耦合產生的吸收光譜比較.
具體實施例方式在一塊大約有1. 2微未平均孔徑的尼龍膜均勻涂上生物酶，放在50攝氏度烘箱烘干10分鐘，然后涂上染料，根據(jù)上述同樣的程序烘干。切成0. 5平方英寸，夾在兩片0. 005 英寸厚具有一個0. 25平方英寸開口的聚酯薄膜中，將一滴葡萄糖溶液滴在尼龍膜上，然后用反射光學議測量。EMBH的吸收峰在607nm，MBTH的吸收峰在596nm。
權利要求
1.一個化學試劑用來測量人體或動物的生物液，包括但不限于血液、血清及尿液，所含有的生理分析物，包括但不限于血糖、膽固醇和甘油三脂。此化學試劑包括2-氨基-3-乙醇-6-甲基苯并噻唑Q-amino-3-ethanol-6-methylbenzothiazole)的合成方法及應用
2.一個化學試劑用來測量人體或動物的生物液，包括但不限于血液、血清及尿液，所含有的生理分析物，包括但不限于血糖、膽固醇和甘油三脂。此化學試劑包括3乙醇-6-甲基坐· _(2)_ 月宗(3-ethanol-6-methyl benzothiazolinone-(2)-hydrazone (EMBH)) 的合成方法及應用。
3.—個化學試劑用來測量人體或動物的生物液，包括但不限于血液、血清及尿液，所含有的生理分析物，包括但不限于血糖、膽固醇和甘油三脂。此化學試劑包括3乙醇-6-甲基苯并噻唑-2-腙，氧化酶和/或過氧化物酶的配方組合。
4.一個化學試劑用來測量人體或動物的生物液，包括但不限于血液、血清及尿液，所含有的生理分析物，包括但不限于血糖、膽固醇和甘油三脂。此化學試劑包括8苯胺-1-萘。
5.一個化學試劑用來測量人體或動物的生物液，包括但不限于血液、血清及尿液，所含有的生理分析物，包括但不限于血糖、膽固醇和甘油三脂。此化學試劑包括三甲基苯硼酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種體外診斷醫(yī)療器材所用的染色劑，特別是一種化學氧化還原反應后產生的一種色素，可用以定量檢測血液中的生物化學物質。染色劑的前驅體容易與芳香胺或醇類結合，在過氧化氫和氧氣環(huán)境中產生穩(wěn)定的色素，所產生的色素在特定波長內不會受血紅素干擾。
文檔編號C09B26/02GK102305852SQ20111012778
公開日2012年1月4日 申請日期2011年5月17日 優(yōu)先權日2011年5月17日
發(fā)明者余少煬, 章新, 陳伊衛(wèi) 申請人:湖州麥迪諾華醫(yī)療科技有限公司