專利名稱：：包含銀的抗菌制品和制造方法包含銀的抗菌制品和制造方法
背景技術(shù)：
：盡管在潮濕環(huán)境中傷口能夠更有效地愈合，但是細(xì)菌感染造成增加的風(fēng)險(xiǎn)。使用抗生素來(lái)處理細(xì)菌感染可以造成細(xì)菌耐藥性。已知銀化合物能夠賦予表面抗菌效果，而帶來(lái)的出現(xiàn)細(xì)菌耐藥性的風(fēng)險(xiǎn)最小。通過(guò)從與潮濕環(huán)境接觸的表面(例如創(chuàng)面)持續(xù)釋放銀離子，銀被遞送到該表面。銀組合物，例如硝酸銀和磺胺嘧啶銀，是在多種應(yīng)用中所使用的有效的抗菌劑。然而，它們通常不是光穩(wěn)定的，會(huì)在它們接觸的皮膚上留下污漬，而且就硝酸銀而言，其在含水的環(huán)境中可以很快耗盡。使用銀鹽作為抗菌劑已經(jīng)包括了使用穩(wěn)定劑以增加光穩(wěn)定性，例如在美國(guó)專利號(hào)2,791,518(斯托克斯等人)(使用氨水、硝酸銀和硝酸鋇的第一溶液，和氯化鈉和硫酸鈉的第二溶液)；以及在美國(guó)專利號(hào)6,669,981(帕森斯等人)(一種在水/有機(jī)溶劑中的銀鹽，然后加入一種或幾種穩(wěn)定劑(如銨鹽、硫代硫酸鹽，氯化物和/或過(guò)氧化物))中所描述的。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及制造抗菌制品(尤其是包裝的抗菌制品)的方法、白化抗菌制品的方法和包裝的抗菌制品。在一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種制造被包裝的抗菌制品的方法。該方法包括制備包括硫酸銀的組合物；在基底上涂布硫酸銀組合物；干燥所述被涂布的基底以形成抗菌制品；將所述抗菌制品放在具有不超過(guò)每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝材料中；并且密封所述包裝材料，使所述抗菌制品在其中。在另一個(gè)實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種白化抗菌制品的至少一部分的方法。所述方法包括提供被包裝的抗菌制品，其至少一部分是白色之外的顏色，其中所述制品包括涂布有銀鹽組合物的基底，所述銀鹽組合物包括至少一部分的零價(jià)態(tài)的銀，并且其中所述抗菌制品被密封在包裝材料內(nèi)，該包裝材料具有大于每平方米100毫克(100mg/m2)的揮發(fā)性有機(jī)成分；以及照射所述被包裝的抗菌制品以白化所述抗菌制品的至少一部分。在其它實(shí)施例中，本發(fā)明提供了被包裝的抗菌制品。在一個(gè)實(shí)施例中，被包裝的抗菌制品包括抗菌制品，包括涂布有硫酸銀組合物的基底；以及包裝，包括密封在其中的抗菌制品；其中所述包裝包括具有不超過(guò)100mg/r^的揮發(fā)性有機(jī)成分的材料。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施例中，抗菌制品是顏色穩(wěn)定的，尤其是在照射過(guò)程中和/或之后。在該上下文中，"顏色穩(wěn)定的"是指與基底上未曝光(例如，熒光、自然光、UV)的相同涂布的組合物相比，涂布在基底上的干燥的硫酸銀組合物的顏色在顏色和/或顏色均勻性方面隨著時(shí)間(優(yōu)選的是至少4小時(shí)，更優(yōu)選地是至少8小時(shí)，甚至更優(yōu)選地是至少48小時(shí)，甚至更優(yōu)選地是至少l周)對(duì)人眼沒(méi)有表現(xiàn)出明顯改變。優(yōu)選的是，"顏色穩(wěn)定的"是指與基底上未曝光(例如，熒光、自然光、UV)的相同涂布的組合物相比，涂布在基底上的干燥的硫酸銀組合物的顏色隨著時(shí)間(優(yōu)選的是至少4小時(shí)，更優(yōu)選地是至少8小時(shí)，甚至更優(yōu)選地是至少48小時(shí)，甚至更優(yōu)選地是至少1周)對(duì)人眼沒(méi)有表現(xiàn)出可感知的改變。可以使用多種等級(jí)以多種方式評(píng)價(jià)顏色改變。例如，可以在熒光燈下目測(cè)評(píng)價(jià)顏色改變。將樣本與顏色標(biāo)準(zhǔn)相比，基于目視比較，給出等級(jí)。在這種等級(jí)中，0、l和2被分類為"發(fā)白的"，包括白色至乳白，3到5被分類為"發(fā)黃的"，包括亮黃色至金黃色，6到10被分類為銹色至深棕色。顏色改變是通過(guò)用初始等級(jí)減去處理后的等級(jí)所得到的等級(jí)差。正的等級(jí)代表外觀變暗，負(fù)的等級(jí)代表外觀變亮。在該標(biāo)度上，顏色改變?yōu)?或者更小是可接受的，只要顏色基本上是均勻的。如果顏色是不均勻的，即使顏色改變是0.5也被認(rèn)為是"明顯的"，并且是不可接受的改變。還可以使用諸如由位于新澤西州滿萬(wàn)(Mahwah，NJ)的柯尼卡美能達(dá)成像美國(guó)公司(KonicaMinoltaPhotoImagingU.S.A.,Inc.)所制造的美能達(dá)色度計(jì)CR-300(MinoltaChromaMeter,CR-300)的色度計(jì)，使用三色激勵(lì)值測(cè)量顏色改變。在該標(biāo)度上，"Y"值的顏色改變?yōu)?5%或者更小是可接受的，只要顏色基本上是均勻的。如果顏色是不均勻的，即使"Y"值的顏色改變是5%也被認(rèn)為是"明顯的"，并且是不可接受的改變。還可以使用色度計(jì)根據(jù)ASTMD2244測(cè)量顏色改變可以確定所得到的CIELAB色差(DE*)，即曝光所示的一段時(shí)間后的樣本和未曝光的樣本之間的差值。僅為參考起見(jiàn)，DEf或顏色改變約2個(gè)單位恰好可用裸眼檢測(cè)到，而0￡*為20或更大代表實(shí)質(zhì)或者"顯著的"和不可接受的顏色改變。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施例中，抗菌制品被保持在室溫下不超過(guò)50。/。RH(即，0.5的水活度)的環(huán)境中。在本發(fā)明的某些優(yōu)選實(shí)施例中，抗菌制品被保持在室溫下不超過(guò)30。/。RH的環(huán)境中。在這個(gè)上下文中，"室溫"是指平均室溫，通常是23'C+A2X:。"相對(duì)濕度"是在給定溫度下大氣中存在的水蒸氣的量與使大氣飽和的量之比。如本文所用，可互換使用"一個(gè)"、"所述(該)"、"至少一種(個(gè))"以及"一種或多種(一個(gè)或多個(gè))"。而且在本文中，通過(guò)端點(diǎn)詳述的數(shù)字范圍包含所述范圍內(nèi)包括的所有數(shù)字(例如，l至5包括l、1.5、2、2.75、3、3.80、4、5等)。當(dāng)術(shù)語(yǔ)"包含"及其變型出現(xiàn)在具體實(shí)施方式和權(quán)利要求中時(shí)不具有限制的意思。單詞"優(yōu)選的"和"優(yōu)選地"指在某些情況下，可提供某些有益效果的本發(fā)明實(shí)施例。然而，在相同的情況或其它情況下，也可以優(yōu)選其它實(shí)施例。此外，一個(gè)或多個(gè)優(yōu)選實(shí)施例的詳述并不意味著不可使用其它實(shí)施例，且并無(wú)意于將其它實(shí)施例排除在本發(fā)明范圍之外。以上的
發(fā)明內(nèi)容并不旨在描述本發(fā)明的每個(gè)公開(kāi)的實(shí)施例或每個(gè)具體實(shí)施。以下描述更具體地舉例說(shuō)明示例性實(shí)施例。具體實(shí)施例方式本發(fā)明涉及制備抗菌制品(尤其是被包裝的抗菌制品)的方法、白化(whiten)抗菌制品的方法和被包裝的抗菌制品。在某些實(shí)施例中，使用包括硫酸銀的組合物(如，水基的組合物)，在基底上涂布硫酸銀組合物，并干燥被涂布基底以形成抗菌制品，來(lái)制備所述抗菌制品?？咕破繁环旁诎b材料中，包裝材料被密封，使抗菌制品在其中。因此，本發(fā)明提供了被包裝的抗菌制品，其包括抗菌制品，該抗菌制品包括涂布有硫酸銀組合物的基底；和包裝，包括密封在其中的抗菌制品。在某些實(shí)施例中，密封在包裝材料中的抗菌制品被照射。在某些實(shí)施例中，包裝包括具有不大于每平方米100毫克(mg/m2)的揮發(fā)性有機(jī)成分的材料。在其它實(shí)施例中，揮發(fā)性有機(jī)成分不大于每平方米50mg。在該上下文中，"揮發(fā)性有機(jī)成分"由以下公式定義(包裝材料在烘箱曝光之前的質(zhì)量-包裝材料在烘箱曝光之后的質(zhì)量)/表面積。如實(shí)例部分所描述，這可以使用ASTMD2369-03來(lái)確定?？梢允嵌嗫椎幕驘o(wú)孔的，只要它保證產(chǎn)品在消毒后的無(wú)菌?？捎玫陌b可以包括一層或者多層的材料。可以有一個(gè)或多個(gè)包裝圍繞著基底。例如，在外袋內(nèi)可以有一個(gè)或多個(gè)內(nèi)袋。在這種情況下，最內(nèi)部的袋(即，直接接觸抗菌制品的那個(gè))優(yōu)選的是多孔的。足夠的孔隙率可以允許被包裝的抗菌制品在照射過(guò)程中釋放的氣體的轉(zhuǎn)移。通常，在最內(nèi)部的袋是多孔的情況下，包裝材料的最外側(cè)的袋是無(wú)孔的或者有非常低的孔隙率(尤其是對(duì)于氧氣滲透性和水蒸氣滲透性)。在某些實(shí)施例中，包裝材料包括具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01立方厘米的氧氣滲透性的材料。在該上下文中，"氧氣滲透性"被定義為在24小時(shí)過(guò)程中，通過(guò)645平方厘米(100平方英寸)的包裝薄膜擴(kuò)散的氧氣的體積。這可以使用ASTMD3985來(lái)確定。在某些實(shí)施例中，包裝包括具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01克的水蒸氣透過(guò)率(MVTR)的材料。在該上下文中，MVTR是在24小時(shí)過(guò)程中，通過(guò)645平方厘米(100平方英寸)的包裝薄膜擴(kuò)散的水蒸氣的質(zhì)量。這可以使用ASTMF1249來(lái)確定。具有這樣的特性的包裝材料包括TPC-0765B/TPC-0760B結(jié)構(gòu)(賓夕法尼亞州的菲斯特威爾的特拉斯保健包裝公司，TolasHealthCare，F(xiàn)easterville，PA)和具有PET(聚酯)/鋁箔/LLDPE(直鏈低密度聚乙烯)材料結(jié)構(gòu)的位于伊利諾伊州水晶湖(CrystalLake,IL)的特尼帕克公司(Technipaq，Inc.)的特尼袋包裝(Techni-Pouchpackage)。在某些實(shí)施例中，包裝包括多孔材料，其具有小于每100立方厘米空氣100秒(100s/100cc空氣)的格勒希爾孔隙率(GurleyHillporosity)。在某些實(shí)施例中，所述孔隙率是至少每100立方厘米空氣5秒。具有這種特性的多孔的包裝材料包括，商業(yè)上可以從賓夕法尼亞州菲斯特威爾(Feasterville,PA)的特拉斯保健包裝公司(TolasHealthCarePackaging)獲得的在商標(biāo)TYVEK下的諸如TYVEK1073B/TPF-0501A(TYVEK/薄膜的結(jié)構(gòu))的那些材料；以及紙張/薄膜類型的包裝結(jié)構(gòu)，諸如由伊利諾伊州麥克加瓦區(qū)的卡迪納爾公司(CardinalHealthofMcGawPark,IL)分銷的在商標(biāo)CONVERTERS下的消毒袋(SterilizationPouches)(如，3英寸x8英寸(7.5cmx20cm)大?。荒夸?0308)。在某些實(shí)施例中，包裝材料包括內(nèi)袋和外袋，其中內(nèi)袋具有小于100s/100cc空氣(優(yōu)選的是5s到100s/100cc空氣)的格勒希爾孔隙率，外袋具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01立方厘米的的氧氣滲透性和/或小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01克的水蒸氣透過(guò)率。在某些實(shí)施例中，通過(guò)在水基的組合物中溶解硫酸銀，在基底上涂布所述組合物，和干燥被涂布的基底，來(lái)制造抗菌制品。在某些實(shí)施例中，用硫酸銀涂布的基底對(duì)光(如，可見(jiàn)光，UV)和熱保持穩(wěn)定，而無(wú)需加入傳統(tǒng)的穩(wěn)定劑，諸如氨水、銨鹽(如，乙酸銨、硫酸銨和碳酸銨)、硫代硫酸鹽、金屬的水不溶性的鹽(如，鹵化物，如氯化物)、過(guò)氧化物、三硅酸鎂和/或聚合物。優(yōu)選的是，按硫酸銀組合物總重計(jì)，用作穩(wěn)定劑的任何組分含量小于100ppm，更優(yōu)選地是小于50ppm，最優(yōu)選地是小于20ppm。可選擇的是，按抗菌制品(包括涂布在基底上的干燥的硫酸銀組合物)總重計(jì)，用作穩(wěn)定劑的任何組分含量為小于1000卯m更優(yōu)選地是小于500卯m最優(yōu)選地是小于100ppm得到的包含硫酸銀溶液的溶液可以被涂布在基底上，優(yōu)選的是吸收性基底，但也可以使用非吸收性基底。被涂布基底被干燥以除去揮發(fā)性組分，諸如水和有機(jī)溶劑(如，甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或與水可混溶的其它有機(jī)溶劑)。干燥可以在室溫下或通過(guò)加熱被涂布基底來(lái)完成。熱量可以加快干燥過(guò)程。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中，在低于1卯。C，更優(yōu)選地是低于170°C，甚至更優(yōu)選地是低于140TC的溫度下干燥被涂布的基底，以最小化銀化合物的分解，同時(shí)防止纖維素材料(當(dāng)被用作基底時(shí))的氧化。此外，當(dāng)在低溫，優(yōu)選的是在小于14(TC，更優(yōu)選的是在小于100。C和最優(yōu)選的是在小于7(TC下干燥基底上的硫酸銀組合物時(shí)，可氧化的基底(例如棉)的拉伸強(qiáng)度最大。一旦被干燥，基底保持被硫酸銀涂布。涂布的組合物通常含有大量的硫酸銀?？梢源嬖诘退降你y金屬(即，零價(jià)的銀)，按組合物中的銀組分的總重計(jì)，其量?jī)?yōu)選的是小于20重量％，更優(yōu)選地是小于10重量％。在一些實(shí)施例中，原料和干燥溫度的選擇得到不留殘余的涂層，基本上僅有硫酸銀保持在基底上，而在干燥后銀溶液的所有其它組分被從基底除去。在涂施時(shí)，硫酸銀溶液穿透并浸透基底的內(nèi)部。例如，當(dāng)使用紗布時(shí)，銀溶液浸透紗布的纖維之間。在基底上的硫酸銀濃度取決于溶液中硫酸銀的量、施加到單位面積的基底上的溶液的總量和干燥溫度。在基底上的硫酸銀濃度通常是小于30mg/cm2，并且在某些實(shí)施例中小于5mg/cm2。在一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施例中,在基底上的硫酸銀濃度從0.001mg/cn^到5mg/cm2，在某些實(shí)施例中，從0.001mg/cm2到lmg/cm2?；卓梢允翘烊换蚝铣苫衔镏瞥傻目椩旎蚍强椩觳牧?如，紗布)?；卓梢允嵌嗫椎幕驘o(wú)孔的薄膜。例如，它可以是針織織物、泡沫或水性膠體。在某些實(shí)施例中，基底是硝酸銀可氧化的基底。在某些實(shí)施例中，基底包括纖維素材料。纖維素材料的例子包括多糖或者改性多糖、再生纖維素(諸如人造絲)、紙張、棉、在TENCEL(TENCEL)商標(biāo)下可用的那些材料、甲基纖維素等。其它材料也可以被使用，例如包括，聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙烯醚、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺、膠原、明膠。非吸收劑性基底也可以被使用，包括但不限于尼龍、聚酯、聚乙烯和聚丙烯。用于基底的其它的適合的材料包括聚丙烯腈、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚氧甲烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯彈性體以及它們的組合。在本文中其它基底材料在下面被公開(kāi)。材料的各種組合可以被包括在基底內(nèi)。在某些實(shí)施例中，基底包括選自由以下組成的組的材料纖維素材料、尼龍、聚酯纖維以及它們的組合。在某些實(shí)施例中，基底包括纖維素材料。在某些實(shí)施例中，纖維素的基底包括棉。該方法提供了用于在基底上涂布的硫酸銀溶液，而不需要使用酸。酸的出現(xiàn)會(huì)水解纖維素材料。該方法的這個(gè)方面使得涂層被涂施而不會(huì)弱化纖維素的基底。優(yōu)選的是涂布溶液具有至少為4的pH值，更優(yōu)選地至少為5。優(yōu)選的是，涂布溶液具有不大于9的pH值。高溫也會(huì)加速銀鹽對(duì)纖維素的氧化，造成拉伸強(qiáng)度降低和基底上的硫酸銀組合物的顏色的改變的效果。纖維素材料(例如棉)的顏色改變可能是由于在纖維素基底氧化的同時(shí)銀鹽還原成銀金屬造成的。氧化的棉具有較低的拉伸強(qiáng)度。如果硫酸銀被涂布在纖維素的基底或其它容易氧化的基底(如，硝酸銀可氧化的基底)上，制品將與干燥設(shè)備(例如烘箱)中的干燥溫度和時(shí)間成比例地改變顏色。通常，當(dāng)被涂布有硫酸銀組合物的基底在大約IO(TC以下被干燥15分鐘時(shí)，觀察不到顏色改變。例如，當(dāng)濕潤(rùn)的棉在大于大約10(TC的烘箱溫度下被干燥時(shí)，棉基底與烘箱溫度成比例的變暗，再變黃，然后變棕，然后變深棕。如果諸如聚酯的合成基底(其不容易被氧化)被涂布硫酸銀涂布溶液并被干燥，那么即使是在IO(TC以上的溫度下被干燥，聚酯也會(huì)保持白色。類似的，當(dāng)聚酯或者其它諸如聚酯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚氧甲烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-丁烯-苯乙烯彈性體、或者苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯彈性體的基底材料，在被涂布硫酸銀涂布溶液并被干燥之后被照射，材料通常也不會(huì)改變顏色。銀組合物，一旦被涂布后，優(yōu)選的是顏色溫度穩(wěn)定的(即，如本文所定義的對(duì)光線穩(wěn)定)。另外，優(yōu)選的是，組合物對(duì)至少下列之一也是穩(wěn)定的熱和/或濕氣。與基底選擇無(wú)關(guān)，優(yōu)選的是，被涂布的硫酸銀組合物是顏色穩(wěn)定的。硫酸銀溶液在特定溫度下干燥后出現(xiàn)的初始顏色，無(wú)論暴露還是不暴露在光線下，將隨時(shí)間(如，優(yōu)選地是至少4小時(shí)，更優(yōu)選地是至少8小時(shí)，甚至更優(yōu)選地是至少48小時(shí)，以及甚至更優(yōu)選地是至少一周)保持不變，沒(méi)有可察覺(jué)的改變。然而，在某些情況下涂布的硫酸銀將改變顏色。例如，在某些情況下，在制品被放在包裝中并且包裝材料被密封后，照射抗菌制品將引起顏色改變。這常常在抗菌制品的基底包括纖維素材料時(shí)發(fā)生。輻射通常包括伽馬輻射和/或電子束輻射。這樣的輻射通常用于滅菌抗菌制品。因此，通常的輻射水平包括基于AAMI的無(wú)菌保證方法(MethodofSterilityAssurance)，保證l(T6的無(wú)菌保證水平所必需的輻射水平。人們己經(jīng)發(fā)現(xiàn)，這種照射后的顏色改變，在具有相對(duì)比較高的揮發(fā)性有機(jī)成分(volatileorganiccontent,VOC)的標(biāo)準(zhǔn)包裝(即，有大于100mg/r^的揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝)中，在某些情況下會(huì)發(fā)生。這樣的標(biāo)準(zhǔn)包裝的例子包括可得自威斯康辛州米勒瓦克(Milwanke6WI)的菲尼克斯保健產(chǎn)品有限公司(PhoenixHealthcareProducts,LLC)和德國(guó)福伊希特萬(wàn)根(Feuchtwangen，Germany)的VP集團(tuán)(VPGroup)的標(biāo)準(zhǔn)包裝。然而，在某些情況下，具有不超過(guò)100mg/n^的揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝材料的使用，如本文所述，將減少甚至常常是消除這樣的輻射引起的顏色改變。當(dāng)制品的顏色從初始顏色(例如，發(fā)白的)改變?yōu)榘l(fā)黃的顏色或者發(fā)白的顏色以外的某種顏色時(shí)，低VOC包裝會(huì)特別有用。熱可以使顏色改變到比初始顏色對(duì)照射更穩(wěn)定的狀態(tài)。例如，被干燥到發(fā)白狀態(tài)的硫酸銀組合物在包裝中被照射時(shí)將變深，而與揮發(fā)性有機(jī)成分無(wú)關(guān)。然而，當(dāng)它被加熱到使顏色改變?yōu)榘l(fā)黃的溫度時(shí)，該狀態(tài)一般對(duì)照射更穩(wěn)定，而且在低VOC包裝(即，有不超過(guò)100gm/m2的VOC的包裝)中被照射時(shí)，特別是在低濕度條件被用于包裝制品時(shí)，通常不改變顏色，盡管在高VOC包裝的情況下(除非相對(duì)于包裝材料的量，大量的基底材料被使用)將改變顏色。對(duì)于某些實(shí)施例，本發(fā)明提供了制造被包裝的抗菌制品的方法，其包括在使硫酸銀組合物變成發(fā)黃的顏色(通常由于在干燥過(guò)程中零價(jià)態(tài)銀的形成)的溫度下干燥被涂布的基底，其在照射過(guò)程中和/或照射后(通常是在照射后，且優(yōu)選的是在照射過(guò)程中和照射后)是顏色穩(wěn)定的。對(duì)于下列制品尤其如此在低VOC包裝(即，不大于100gm/m2VOC)中的在電子束照射過(guò)程中和電子束照射之后的發(fā)黃的制品，或者在低VOC包裝中的在伽馬照射后的發(fā)黃的制品(盡管在伽馬照射過(guò)程中可能有顏色改變)，或者當(dāng)?shù)蜐穸劝b條件被使用時(shí)(如，30°/。RH或者更低)，在低VOC包裝中在伽馬照射過(guò)程中和之后的發(fā)黃的制品。在類似的狀況下，發(fā)白的制品不一定像發(fā)黃的制品一樣地顏色穩(wěn)定。然而，發(fā)白的制品在低VOC包裝中且有活性炭在包裝中的情況下可以是顏色穩(wěn)定的，尤其是在電子束或伽馬照射之后。因此，本發(fā)明提供了一種制造被包裝的抗菌制品的方法，包括制備包括硫酸銀的組合物；在基底上涂布硫酸銀組合物；干燥被涂布的基底在使所述硫酸銀組合物變成發(fā)白的顏色的溫度下進(jìn)行；將所述抗菌制品放在具有不大于每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝材料中；和密封所述包裝材料，使所述抗菌制品在其中；其中，活性炭在所述包裝中，而且其中所述抗菌制品在照射過(guò)程中和照射之后是顏色穩(wěn)定的。然而，對(duì)于發(fā)黃的制品，當(dāng)制品的基底的量大于每平方厘米內(nèi)部包裝材料2mg時(shí)，不一定需要低VOC包裝。因此，本發(fā)明提供了一種顏色穩(wěn)定的被包裝的抗菌制品(及其制造方法)，其包括抗菌制品，包括用硫酸銀組合物涂布的基底；和包裝，將所述抗菌制品密封在其中；其中，所述包裝包括具有大于每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的材料；且其中抗菌制品基底和包裝材料的比大于每平方厘米內(nèi)部(interior)包裝材料2mg基底。干燥的被涂布的基底包括零價(jià)態(tài)的銀，具有發(fā)黃的顏色，且優(yōu)選的在照射后是顏色穩(wěn)定的。涂布的硫酸銀組合物的顏色穩(wěn)定性提供了幾個(gè)優(yōu)點(diǎn)。顏色穩(wěn)定性提示終端用戶產(chǎn)品有一貫的高質(zhì)量。另外，顏色穩(wěn)定性表明了在基底上的銀的形式?jīng)]有可察覺(jué)的改變，這表明其性能(即，銀釋放、抗菌活性)在包裝中隨時(shí)間(如，優(yōu)選的是，至少1個(gè)月，更優(yōu)選地是至少2個(gè)月，甚至更優(yōu)選地是至少6個(gè)月，并甚至更優(yōu)選地是至少1年)基本上恒定。因此，當(dāng)本發(fā)明的抗菌制品被照射且這樣的顏色穩(wěn)定性是需要的情況下，本文所描述的包裝的使用是需要的。這些組合物在醫(yī)用制品，尤其是傷口敷料和傷口包扎材料中是有用的，盡管各種各樣的其它產(chǎn)品也可以涂布硫酸銀組合物。當(dāng)在室溫下的相對(duì)濕度(RH)(尤其是在包裝處理過(guò)程中)保持在50%或者更低；更優(yōu)選地是30%或者更低；且最優(yōu)選地是20%或者更低時(shí)，硫酸銀涂布的基底的穩(wěn)定性被延長(zhǎng)和/或增加。對(duì)于通過(guò)一些方法得到的硫酸銀涂布的基底而言，相對(duì)濕度可以被減少到30°/。，且優(yōu)選的是20%，或者更低，所述方法包括1)將被涂布的基底放于相對(duì)濕度30%或更低的環(huán)境中，優(yōu)選的是20%或更低的環(huán)境中，然后在相同環(huán)境中包裝產(chǎn)品；2)在烘箱中干燥網(wǎng)，然后立即包裝網(wǎng)；以及3)在包裝內(nèi)加入干燥劑。優(yōu)選的是，為了在干燥的硫酸銀組合物中保持低的相對(duì)濕度，制品應(yīng)被包裝在低水蒸氣透過(guò)率(MVTR)的包裝中，例如伊利諾伊州的水晶湖(CrystalLake,IL)的特尼帕克公司(Technipaq，Inc.)的具有PET/鋁箔/LLDPE材料結(jié)構(gòu)的特尼袋包裝(Techni-Pouchpackage)。低的相對(duì)濕度增加了硫酸銀處理的棉的熱穩(wěn)定性。在某些情況下，可能希望利用顏色改變照射(如，伽馬輻射和/或電子束輻射)，其可以在有大于100mg/r^的揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝中使用。因此，本發(fā)明另外提供了白化抗菌制品的至少一部分的方法。例如，如果抗菌制品至少具有一部分有發(fā)白以外的顏色，其中該制品包括涂布有銀鹽組合物的基底，所述銀鹽組合物至少包括一部分零價(jià)態(tài)的銀，則照射可以白化有顏色的部分。包括硫酸銀的銀化合物，部分地基于它們的有限的溶解度和固有的解離平衡常數(shù)，提供了銀離子隨時(shí)間的持續(xù)釋放。硫酸銀組合物可以有不同量的其它的銀鹽，包括那些不是顏色穩(wěn)定的，只要當(dāng)在基底上涂布時(shí)，該組合物保持顏色穩(wěn)定。除了硫酸銀，其它可以被涂布在基底上的銀化合物包括氧化銀、乙酸銀、硝酸銀、檸檬酸銀、氯化銀、乳酸銀、磷酸銀、硬脂酸銀、硫氰酸銀、碳酸銀、糖精銀、鄰氨基苯甲酸銀、苯甲酸銀以及它們的組合。銀金屬也可以出現(xiàn)在基底上。優(yōu)選的是，按涂布在基底上的硫酸銀組合物中的銀組分的總重量百分比(重量％)計(jì)，硫酸銀之外的銀化合物的量少于20重量％，更優(yōu)選地少于10重量％。當(dāng)硫酸銀涂布的基底包含與具有有限的顏色穩(wěn)定性的其它銀鹽相組合的硫酸銀時(shí)，硫酸銀涂布的基底保持穩(wěn)定。優(yōu)選的是，按涂布在基底上的硫酸銀組合物中的銀組分的總重量百分比(重量％)計(jì)，硫酸銀的量至少為60重量％，更優(yōu)選地是至少75重量％，并且最優(yōu)選地是至少90重量％。可以根據(jù)各種涂布方法使用本文所述的銀溶液來(lái)制備制品。當(dāng)涂布多孔的基底時(shí)，所用的方法通常允許紗線、細(xì)絲或薄膜(例如，穿孔或微孔的薄膜)被涂布，而同時(shí)大多數(shù)孔隙不會(huì)被組合物阻塞。取決于所用支撐體的結(jié)構(gòu)，所用的溶液量可以在很大的范圍內(nèi)變化。通過(guò)混合硫酸銀和蒸餾水，可以制備硫酸銀涂布溶液。硫酸銀涂布溶液的濃度范圍在室溫下可以達(dá)到水溶解度約0.6%?？蛇x地，通過(guò)在熱水中溶解硫酸銀可以獲得較高的硫酸銀濃度?？蛇x地，可以加入其它形式的硫酸鹽，如硫酸鈉。所述方法可作為連續(xù)過(guò)程實(shí)現(xiàn)，或者可以在單個(gè)步驟中完成，或使用單一涂布溶液完成。所述涂施涂層的方法不需要高溫，并可以在低于7(TC的溫度下涂施。涂布溶液的pH值可以保持在9以下，并且優(yōu)選的是小于7，以最小化對(duì)基底的不利作用。涂布溶液的pH值可以保持在4以上。根據(jù)這種方法的變形，基底可以通過(guò)銀組合物浴。然后干燥用硫酸銀組合物覆蓋的基底，例如在足以蒸發(fā)溶液組分的溫度下在烘箱中干燥。溫度優(yōu)選的是小于190°C，更優(yōu)選地是小于170°C，并且最優(yōu)選地是小于140°C。也可以使用已知的涂布技術(shù)將硫酸銀溶液涂布到載體網(wǎng)(carrierweb)或背襯(下面描述)上，涂布技術(shù)例如凹版涂布(gravurecoating),簾涂(curtaincoating)，印模涂布(diecoating)，舌U涂(knifecoating)，輥涂(rollcoating)或噴涂(spraycoating)。優(yōu)選的涂布方法是凹版涂布。醫(yī)用制品本發(fā)明的銀組合物可以被用于各種各樣的產(chǎn)品中，盡管它們被優(yōu)選的用于醫(yī)用制品中。這些醫(yī)用制品可以是傷口敷料、傷口包扎材料或者直接施加到傷口上或接觸傷口的其它材料的形式。其它的可能的產(chǎn)品包括衣服、床上用品、面罩、防塵布(dustcloths)、鞋墊、尿布和諸如毯子、手術(shù)衣和罩衣等的醫(yī)院用品。銀組合物可以被涂布在各種背襯(即，支撐基底)上。背襯或者支撐基底(supportsubstrate)可以是多孔的或無(wú)孔的。例如，本發(fā)明的組合物可以被涂布在支撐基底上或者浸透其中。合適的材料優(yōu)選的是柔性的，且可以是織物、非織造或織造的聚合物的網(wǎng)、聚合物薄膜、水性膠體、泡沫、金屬箔、紙張，和/或它們的組合。更具體地講，棉紗布可以和本發(fā)明的銀組合物一起使用。對(duì)于某些實(shí)施例，希望使用可滲透的(如，針對(duì)于水蒸汽)，開(kāi)孔的基底(即，稀松布)。對(duì)于某些實(shí)施例，基底可以是諸如親水性聚合物的水性膠體，或者是包含親水性顆粒的疏水性聚合物基質(zhì)，如美國(guó)專利申請(qǐng)公布號(hào)No.2004/0180093和2005/0124724所描述的那樣?；?即，背襯)優(yōu)選的是多孔的，以允許傷口液體、水蒸氣和空氣的通過(guò)。在某些實(shí)施例中，基底基本上是液體不可透過(guò)的，尤其是對(duì)于傷口滲出物。在某些實(shí)施例中，基底能夠吸收液體，尤其是傷口滲出物。在某些實(shí)施例中，基底是開(kāi)孔的液體可透過(guò)的基底。合適的多孔的基底包括針織物、織造物(如，薄紗織物和紗布)、非織造物(包括紡粘的非織造物)，和BMF(吹塑微纖維)、擠壓成型的多孔的薄片和打孔的薄片。在多孔的基底中的孔隙(即，開(kāi)口)有足夠的尺寸和足夠的數(shù)目，以有利于高透氣性。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底每平方厘米有至少一個(gè)孔隙。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底每平方厘米具有不超過(guò)225個(gè)的孔隙。對(duì)于某些實(shí)施例，孔隙具有至少0.1毫米(mm)的平均開(kāi)口尺寸(即，開(kāi)口的最大尺寸)。對(duì)于某些實(shí)施例，孔隙具有不超過(guò)0.5厘米(cm)的平均開(kāi)口尺寸(即，開(kāi)口的最大尺寸)。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底具有至少5克/米2的基重。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底具有不超過(guò)1000克/米2的基重，且在一些實(shí)施例中，具有不超過(guò)200克/米2的基重。多孔的基底(即，背襯)優(yōu)選的是柔性的，而且抗撕裂。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底的厚度是至少0.0125毫米(mm)。對(duì)于某些實(shí)施例，多孔的基底的厚度是不超過(guò)15mm，且對(duì)于某些實(shí)施例不超過(guò)3mm。背襯或者支撐基底的材料包括各種各樣的材料，包括紙張、天然或者合成纖維、由下列材料制造的線和紗，如棉、人造絲、羊毛、大麻、黃麻、尼龍、聚酯、聚乙酸酯、聚丙烯酸類、藻酸酯、乙烯-丙烯-二烯橡膠，天然橡膠、聚酯、聚異丁烯、聚烯烴(例如，聚丙烯、聚乙烯、乙烯丙烯共聚物和乙烯丁烯共聚物)、聚氨酯(包括聚氨酯泡沫)、乙烯基類(包括聚氯乙烯和乙烯-乙酸乙烯酯)、聚酰胺、聚苯乙烯、纖維玻璃、陶瓷纖維和/或它們的組合。背襯也可以具有延伸剝離特性。延伸剝離是指粘合制品的特性，其特征在于，當(dāng)從一個(gè)表面拉制品時(shí)，制品從表面分開(kāi)，但沒(méi)有留下明顯可見(jiàn)的殘余。例如，薄膜背襯可以由高可延展和高彈性的組合物形成，其包括彈性體的和熱塑性的A-B-A嵌段共聚物，具有低橡膠模量，長(zhǎng)度方向斷裂伸長(zhǎng)率至少200%，50%橡膠模量不高于2,000磅/平方英寸(13.8兆帕(MPa))。這樣的背襯在美國(guó)專利No.4,024,312(考普曼)中有所描述。作為另外一種選擇，背襯可以是高可延展的且實(shí)質(zhì)上是不可恢復(fù)的，如在美國(guó)專利No.5,516，581(克勒克爾(Kreckel)等人)所描述的那樣。在某些實(shí)施例中，本發(fā)明的被涂布的基底是非粘附的，盡管應(yīng)該理解粘合劑(如，壓敏粘結(jié)合劑)可以被加到用溶液涂布的制品中。如本文所用，本發(fā)明的銀組合物被涂布到基底上時(shí)，其不明顯地粘附到傷口組織，使得它們?cè)诒灰瞥龝r(shí)不會(huì)引起疼痛和/或傷口組織的破壞，并且從鋼上剝離時(shí)，180°剝離強(qiáng)度小于1N/cm，如在美國(guó)專利申請(qǐng)公布No.2005/0123590中所描述的那樣。在某些實(shí)施例中，涂布有銀組合物的基底可以在一側(cè)或兩側(cè)上被可滲透的非粘附的外層所覆蓋以減少到傷口的粘合和粘附。諸如通過(guò)涂布或者層合，非粘附層可以被粘附到基底。或者，涂布的基底可以被密封在非粘性層內(nèi)，諸如封套。非粘性層可以由非粘性織造物或非織造物(例如尼龍)或者棉紗布上的全氟化材料涂層制成。非粘性層可防止材料與密封的銀涂布的基底粘附。同時(shí)，非粘性層不會(huì)對(duì)從被涂布的基底上持續(xù)釋放銀有不利影響。在另一個(gè)實(shí)施例中，背襯或支撐基底可以由非粘性材料制成。例如，非粘性親水性聚合物可以被用作背襯或支撐材料，或者被涂布在可滲透的多孔的基底上，如在美國(guó)專利公布No.2004/0180093、2005/0123590和2005/0124724中所描述的那樣。如果需要，被涂布的基底可以被兩層保護(hù)性薄膜(例如，薄聚酯膜)所覆蓋。可選地，這些薄膜可以包括不粘處理，并且可具有有利于從包裝中取出和拿該制品的功能。如果需要，被涂布的基底可以被切成單個(gè)敷布(compresses)，其大小適合使用，包裝在密封的小袋中，并被消毒。醫(yī)用制品中使用的壓敏粘合劑可以被用于本發(fā)明的制品中。也就是說(shuō)，壓敏粘合劑材料可以被涂施到本發(fā)明的制品上，例如，環(huán)繞其外周，從而使制品與皮膚粘合。實(shí)例下面的實(shí)例進(jìn)一步說(shuō)明了本發(fā)明的目的和優(yōu)點(diǎn)，但在這些實(shí)例中敘述的具體材料及其用量，以及其它條件和細(xì)節(jié)不應(yīng)當(dāng)解釋為是對(duì)本發(fā)明的不當(dāng)限制。除非另外指明，所有份數(shù)和百分比都是按重量計(jì)，所有水為蒸餾水，并且所有分子量都是重均分子量。測(cè)試方案揮發(fā)性有機(jī)成分使用ASTMD2369-03可以確定揮發(fā)性有機(jī)成分(VOC)。三個(gè)袋被置于恒溫、恒濕(CTH)房間(50%RH23°C)48小時(shí)(hrs)。對(duì)于每袋材料，用8.9cmx8.9cm的沖模沖出六個(gè)樣本。每個(gè)樣本用梅特勒秤稱重。樣本被放在鋁盤上，聚乙烯側(cè)向上，放在110土5。C的強(qiáng)制通風(fēng)烘箱中60分鐘(min)。樣本在CTH房間中被再平衡48小時(shí)，然后被再稱重。顏色改變顏色改變通過(guò)在熒光照明(飛利浦，F(xiàn)32T8/TL735，通用/高視，E4)下的視覺(jué)等級(jí)來(lái)評(píng)價(jià)。樣本被與顏色標(biāo)準(zhǔn)相比較，并基于該視覺(jué)比較給出等級(jí)。顏色改變是通過(guò)將初始等級(jí)減去處理后的等級(jí)所得到的等級(jí)差。正的等級(jí)代表外觀變暗，負(fù)的等級(jí)代表外觀變亮。還使用由新澤西州滿萬(wàn)(Mahwah，NJ)的柯尼卡美能達(dá)成像美國(guó)公司(KonicaMinoltaPhotoImagingU.S.A.，Inc.)制造的美能達(dá)色度計(jì)CR-300(MinoltaChromaMeterCR-300)來(lái)測(cè)量銀涂布的棉樣本的具有顏色等級(jí)(1-10)的樣本，并給出以下結(jié)果。表1。顏色等級(jí)和測(cè)量的顏色<table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>銀的總量使用EPA工序，即用ICP-AES檢測(cè)的EPA6010B，來(lái)測(cè)量敷料中的銀含量。敷料銀離子釋放使用銀離子選擇電極(OrioiL可得自伊利諾伊州巴塔維亞的VWR國(guó)際公司(VWRInternational,Batavia,IL))，確定在浸入蒸餾水30分鐘后的從敷料中釋放的銀離子量。兩個(gè)3.175cm直徑的盤片被從網(wǎng)上切下，被稱重，然后被置于98毫升(mL)的蒸餾水中，并且2mL的5MNaN03被加入棕色瓶。瓶子被蓋上特氟龍襯里的封蓋，并被置于廣口瓶輥?zhàn)由?。?0分鐘后，離子選擇電極和雙液接參比電極被置于溶液中。溫度是21.2°C。電極之間的電壓被測(cè)量。對(duì)于兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，即1微克(Ug)Ag+/mL禾口10ygAg+/mL，通過(guò)繪制log(銀離子濃度)與毫伏(mV)的關(guān)系，確定標(biāo)準(zhǔn)曲線，使用該曲線，通過(guò)將mV轉(zhuǎn)換為銀離子濃度以確定樣本銀離子釋放量。基底陰離子含量使用以下工序得到基底的陰離子含量。提取:樣本被稱重，放入50mL的聚丙烯離心管，用25mL的18MQ的水吸打。樣本在室溫下被提取24小時(shí)，在此時(shí)間，棉被除去。使用離子色譜法(IC)，用三份空白對(duì)照分析三份樣本。IC:溶液被轉(zhuǎn)移到0.7m自動(dòng)進(jìn)樣器留樣瓶。接著，使用AS3500自動(dòng)進(jìn)樣器，30ixL的等分試樣被從每個(gè)自動(dòng)進(jìn)樣器留樣瓶注射到DIONEXDX500離子色譜儀。DIONEX色譜儀使用GP40梯度泵和EG40洗脫液發(fā)生器以得到每分鐘lmL的洗脫液(在18MQ的水中，KOH10-54mM以梯度分布)流速。導(dǎo)電性檢測(cè)器(ED40)、自再生抑制器和柱子AS18(分析柱)和AG18(保護(hù)柱)被使用。對(duì)于氟化物、乙酸鹽、甲酸鹽、氯化物、硫酸鹽、溴化物、硝酸鹽和磷酸鹽，使用標(biāo)準(zhǔn)溶液來(lái)校準(zhǔn)系統(tǒng)，確定可提取陰離子的以百萬(wàn)分率(ppm，lig/g)為單位的濃度。在涂布銀鹽之前，對(duì)于陰離子含量，各種基底被評(píng)價(jià)。通過(guò)上述的工序，使用離子色譜法來(lái)確定陰離子含量，給出表2的結(jié)果。表2。以百萬(wàn)分率(ppm，tig/g)為單位的可提取陰離子的濃度,<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>表3<table>tableseeoriginaldocumentpage27</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>實(shí)例1硫酸銀涂布的含陰離子高的棉基底通過(guò)混合硫酸銀(馬里蘭州愛(ài)爾可頓的克羅尼爾金屬公司(ColonialMetalsInc.,Elkton，MD))和水，以使得每100克水溶液有0.1333克(g或gm)AgS04，以制備硫酸銀涂布溶液。水刺100%棉網(wǎng)(50g/m2;30.48cm寬，由以色列上提布伊斯的斯旁泰克工業(yè)公司(SpuntechIndustries,UpperTiberius,Israel)制造被用狹槽模具涂布。泵速是316mL/min。被涂布的網(wǎng)在356°F(180°C)下被干燥。烘箱長(zhǎng)度是15.24米(m)。網(wǎng)的速度是3.048m/min。被干燥的網(wǎng)是金黃色。其被巻起來(lái)并放在可熱封的箔袋中。每克敷料有4.7mg總量的銀(方法使用ICP-AES的EPA6010B)。通過(guò)上述方法，銀離子釋放量被確定為4.2毫克(mg)AgVg敷料。敷料被沖切并被以水活度為0.5放在各種包裝材料中，包裝被熱封。被包裝的銀敷料以30kGy被電子束照射或者以38kGy被伽馬照射。在評(píng)價(jià)顏色改變之前，樣本被存儲(chǔ)在室溫下1到8星期。表4是這些評(píng)價(jià)的結(jié)果。表4。例子1的顏色改變。<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>*表明照射后的敷料由于條紋或者邊緣白化而在顏色上不是均勻的；照射前顏色=4。實(shí)例2硫酸銀涂布的含陰離子低的棉基底實(shí)例2的敷料是以與實(shí)例1相同的方式制備的，除了水刺100%棉網(wǎng)是由日本大阪的尤尼提卡(Unitika)公司制造，商品名稱是COTTOASE，280毫米(mm)寬；50克每平方米(gm/m2)。這導(dǎo)致敷料具有每克敷料5.5mg總量的銀(方法使用ICP-AES的EPA6010B)，由測(cè)試方案中的方法測(cè)量得到每克敷料有3.6mgAg+的銀離子釋放量。被干燥的敷料在顏色上是黃色。敷料被沖切并以水活度為0.5被放在各種包裝材料中，包裝被熱封。被包裝的銀敷料以30kGy被電子束照射或者以38kGy被伽馬照射。在評(píng)價(jià)顏色改變之前，樣本被存儲(chǔ)在室溫下1到8星期。表5是這些評(píng)價(jià)的結(jié)果。表5。實(shí)例2的顏色改變<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>*表明照射后的敷料由于條紋或者邊緣白化而在顏色上不是均勻的；照射前顏色=3。實(shí)例3硫酸銀涂布的含陰離子低的棉基底實(shí)例3的敷料以與實(shí)例2相同的發(fā)生制備，除了干燥溫度是175下(79°C)。干燥的硫酸銀涂布的棉是白色的。每克敷料有5.3mg銀的總量(方法使用ICP-AES的EPA6010B)，且由測(cè)試方案中的方法測(cè)量得到，敷料具有每克敷料3.5mgAg+的銀離子釋放量。敷料被沖切并被以水活度為0.5放在各種包裝材料中，然后加入活性炭罐(ACC)襯套，包裝被熱封，具有敷料而沒(méi)有襯套的包裝也被制備。被包裝的銀敷料以30kGy被電子束照射或者以3SkGy被伽馬照射。在評(píng)價(jià)顏色改變之前，樣本被存儲(chǔ)在室溫下1到8星期。該表示出了在包裝中存在的活性炭對(duì)于在各種包裝材料中的白色的實(shí)例3的敷料材料的作用。表6。實(shí)例3的顏色改變<table>complextableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>*表明照射后的敷料由于條紋或者邊緣白化而在顏色上不是均勻的；照射前顏色=0。實(shí)例4硫酸銀涂布的多組分非織造物涂布在基底上的硫酸銀是以與實(shí)例1相同的方式被制備的，除了網(wǎng)是多組分網(wǎng)，由TENCELlyocell纖維/型號(hào)254的CELBOND雙組分纖維(PET/共聚酯，2.0但尼爾)組成95/5。TENCELlyocell纖維由LenzingAG公司制造。型號(hào)254的CELBOND雙組分由位于南卡羅萊納州斯帕坦堡的特里維拉公司(Trevira，Spartanburg,SC)制造。每克敷料有4.0毫克總量的銀(方法使用ICP-AES的EPA6010B)。由測(cè)試方案部分中描述的測(cè)試工序，銀離子釋放量被測(cè)量為2.5mgAg+Zg敷料。實(shí)例4的敷料在電子束或者伽馬照射后在0.5的水活度或者在接近l的水活度下，在P-1包裝中在8周內(nèi)是不穩(wěn)定的。實(shí)例4的敷料在電子束照射后在50。/。RH或者100%RH下，在To-l包裝中是不穩(wěn)定的。實(shí)例5通過(guò)將0.289g硫酸銀和200g蒸餾水置于玻璃瓶中，蓋住該瓶并在室溫下?lián)u晃過(guò)夜，來(lái)制備硫酸銀涂布溶液。通過(guò)用吸液管轉(zhuǎn)移得到的硫酸銀(大約1000"gAg/g)溶液，以使聚苯乙烯皿上的100%棉水刺的非織造網(wǎng)(COTTOASE，包含少于20ppm的氯化物)飽和，將該溶液涂布在網(wǎng)上。在4.375英寸x4.375英寸(ll.llcmxll.llcm)的一片網(wǎng)上，用大約5.5g的溶液，處理每片非織造網(wǎng)(50克每平方米(gsm))。大約1克的涂布溶液從網(wǎng)上滴下，然后將網(wǎng)懸浮在烘箱中進(jìn)行干燥。在烘箱中，一些額外的溶液從網(wǎng)中滴下(估計(jì)為lg)。通過(guò)在17(TC加熱12分鐘，被涂布的網(wǎng)在強(qiáng)制通風(fēng)烘箱(得自威斯康辛州東托利(EastTroy，WI)的威斯康辛烘箱公司(WisconsinOvenCompany)的蒙蒙特通用烘箱(MemmertUniversalOven))中被干燥。樣本在干燥后的顏色是金黃色。樣本在干燥后被放入箔袋(特拉斯保健包裝公司(TolasHealthCarePackaging)，TPC-0765B/TPC-0760B結(jié)構(gòu))中，并保持在袋內(nèi)小于25%的相對(duì)濕度下。樣本在干燥后也被密封在箔袋中，然后被曝光于伽馬照射(32.9-33.5kGy)。在照射后的2和29天，樣本被從袋中移出，用于顏色測(cè)量。使用由位于新澤西州滿萬(wàn)(Mahwah，NJ)的柯尼卡美能達(dá)成像美國(guó)公司(KonicaMinoltaPhotoImagingU.S.A.,Inc.)所制造的美能達(dá)色度計(jì)CR-300(MinoltaChromaMeterCR-300)來(lái)測(cè)量樣本的顏色CIE三色激勵(lì)值。結(jié)果示于表7中。表7。實(shí)例5的顏色<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>實(shí)例6樣本以與實(shí)例5相同的方式來(lái)制備，除了基底是得自日本的桑泰聯(lián)盟(SuntecUnion,Japan)的100%棉非織造物(日新博(Nissinbo)，AN20601050，60gsm)。樣本的顏色是均勻的金黃色。結(jié)果如表8所示。表8。實(shí)例6的顏色<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>實(shí)例7樣本以與實(shí)例5和6相同的方式來(lái)制備，然后使用銀離子選擇電極(Orion，可得自位于伊利諾伊州巴塔維亞的VWR國(guó)際公司(VWRInternational,Batavia，IL))，測(cè)量到蒸餾水和硝酸鈉的溶液的銀釋放量。硝酸鈉被用作離子強(qiáng)度調(diào)節(jié)劑。如測(cè)試方案部分中所描述的測(cè)量釋放量。這些測(cè)量的結(jié)果在表9中。<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>實(shí)例840克/1112的水刺100%棉非織造物基底被以連續(xù)的方式浸在接近飽和的硫酸銀溶液中涂布，擠壓以除去過(guò)多的涂布溶液，然后在大約175卩下被干燥。得到的被涂布的基底，每克基底包含6mg總量的銀，且在顏色上是金黃色的。4英寸x8英寸(10cmx20cm)的樣本從被涂布的基底切下，然后被折成4英寸x4英寸(10cmxlOcm)的兩層的樣本。這些兩層的樣本然后被放入多孔的包裝(5.75"x9.75"(14.6cmx24.8cm)未印刷的雪佛龍(Chevron)易剝離袋；未涂布的TYVEK1073B/TPF-0501A結(jié)構(gòu)；賓夕法尼亞州菲斯特威爾的特拉斯保健包裝公司(TolasHealthCarePackagingFeastervillsPA);包含少于50mg/m2的voc成分)中，且包裝被熱封。這些被包裝的樣本中的一些然后由伊利諾伊州自由鎮(zhèn)的斯特里斯伊索美迪克斯(SterisIsomedix，Libertyville，IL)以21.5-28.9kGy電子束照射，這些被包裝的樣本中的一些不被照射。三個(gè)被包裝的樣本(被電子束照射的或者沒(méi)有被電子束照射的)然后與一個(gè)3.0克活性炭/硅膠(50/50)吸收劑小袋(位于紐約州布法羅的穆?tīng)柼崴鞑技夹g(shù)公司(MultisorbTechnologies,Inc.,Buffalo,NY)一起，被放入第二個(gè)無(wú)孔的包裝(由位于伊利諾伊州水晶湖的特尼帕克公司(TechnipaqInc.CrystalLakesIL)定帝i丄拉鏈袋其底側(cè)邊(gusset)未印刷；12.5-英寸x10.5-英寸x2.5-英寸OD(31.8cmx26.7cmx6.4cm);60ga雙軸取向(BiaxOrientated)尼龍/A/0.00035箔/A/3.5密耳(0.009cm)直鏈的低密度聚乙烯結(jié)構(gòu))。在加入被包裝的樣本和吸收劑袋后，第二個(gè)無(wú)孔的包裝被熱封，然后在室溫下老化。樣本被從兩個(gè)袋中移出，用于在如表10中所描述的特定的老化時(shí)間的顏色測(cè)量。使用由位于新澤西州滿萬(wàn)(Mahwah,NJ)的柯尼卡美能達(dá)成像美國(guó)公司(KonicaMinoltaPhotoImagingU.S.A.,Inc.)所制造的美能達(dá)色度計(jì)CR-300(MinoltaChromaMeterCR-300)來(lái)測(cè)量樣本的顏色CIE三色激勵(lì)值。結(jié)果在表中示出。表10。<table>tableseeoriginaldocumentpage35</column></row><table>本文引用的專利公開(kāi)說(shuō)明書、專利文獻(xiàn)和出版物的全部?jī)?nèi)容均以引用的方式全文并入本文，如同每個(gè)文件都單獨(dú)引用一樣。在不偏離本發(fā)明的范圍和精神的前提下，對(duì)本發(fā)明的各種改進(jìn)和改變對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將是顯而易見(jiàn)的。應(yīng)該理解，本發(fā)明不限于以上提供的示例性實(shí)施例和實(shí)例，上述實(shí)例和實(shí)施例僅以舉例的方式提出，而且本發(fā)明的范圍僅受以下所附的權(quán)利要求書的限制。權(quán)利要求1.一種制造被包裝的抗菌制品的方法，所述方法包括制備包括硫酸銀的組合物；在基底上涂布所述硫酸銀組合物；干燥所述被涂布的基底以形成抗菌制品；將所述抗菌制品放在具有不超過(guò)每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的包裝材料中；以及密封所述包裝材料，使所述抗菌制品在其中。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，還包括在所述包裝材料被密封后照射所述抗菌制品。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中照射包括用伽馬輻射和/或電子束輻射來(lái)照射。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其中干燥所述被涂布基底在使所述硫酸銀組合物出現(xiàn)發(fā)白的顏色之外的顏色的溫度下進(jìn)行，而且其中所述抗菌制品在照射后是顏色穩(wěn)定的。5.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述基底是硝酸銀可氧化的基底。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中干燥所述被涂布基底在使所述硫酸銀組合物由于零價(jià)態(tài)銀的形成而出現(xiàn)發(fā)黃的顏色的溫度下進(jìn)行，而且其中所述抗菌制品在照射后是顏色穩(wěn)定的。7.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，其中所述基底包括纖維素材料。8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其中所述基底包括棉。9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述基底是非織造紗布、織造紗布、多孔薄膜、無(wú)孔薄膜、針織織物、泡沫或者水性膠體。10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述基底包括選自由下列物質(zhì)組成的組的材料聚酯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚氧甲烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯彈性體、以及它們的組合。11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中干燥所述被涂布基底在低于19(TC的溫度下進(jìn)行。12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中穩(wěn)定劑在所述組合物中的含量小于100ppm。13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抗菌制品保持在室溫下不超過(guò)50%RH的環(huán)境中。14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中所述抗菌制品保持在室溫下不超過(guò)30%RH的環(huán)境中。15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中干燥所述被涂布基底在使所述硫酸銀組合物出現(xiàn)發(fā)白的顏色之外的顏色的溫度下進(jìn)行，而且其中所述抗菌制品在照射過(guò)程中和照射后是顏色穩(wěn)定的。16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中干燥所述被涂布基底在使所述硫酸銀組合物出現(xiàn)發(fā)白的顏色之外的顏色的溫度下進(jìn)行，而且其中活性炭存在于所述包裝中，而且其中所述抗菌制品在照射過(guò)程中和照射后是顏色穩(wěn)定的。17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述包裝材料具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01立方厘米的氧氣滲透性和/或小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01克的水蒸氣透過(guò)率。18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述包裝材料包括內(nèi)袋和外袋，其中所述內(nèi)袋具有小于100s/100cc空氣的格勒希爾孔隙率，并且所述外袋具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01立方厘米的氧氣滲透性和/或小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01克的水蒸氣透過(guò)率。19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硫酸銀組合物還包括硫酸銀之外的銀化合物。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述銀化合物選自由下列物質(zhì)組成的組氧化銀、硝酸銀、乙酸銀、檸檬酸銀、氯化銀、乳酸銀、磷酸銀、硬脂酸銀、硫氰酸銀、碳酸銀、糖精銀、鄰氨基苯甲酸銀、苯甲酸銀、以及它們的組合。21.根據(jù)權(quán)利要求l所述的方法，還包括銀金屬。22.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其中按所述組合物的銀化合物的總重計(jì)，零價(jià)態(tài)的銀小于所述組合物的20重量％。23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中按所述組合物的銀化合物的總重計(jì)，硫酸銀的含量是所述組合物的至少60重量％。24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述硫酸銀組合物基本上不含任何酸。25.—種由根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法制造的被包裝的抗菌制品。26.—種被包裝的抗菌制品，包括抗菌制品，包括涂布有硫酸銀組合物的基底；以及包裝，包括密封在其中的所述抗菌制品；其中所述包裝包括具有不大于每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的材料。27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述銀化合物選自由下列物質(zhì)組成的組氧化銀、硝酸銀、乙酸銀、檸檬酸銀、氯化銀、乳酸銀、磷酸銀、硬脂酸銀、硫氰酸銀、碳酸銀、糖精銀、鄰氨基苯甲酸銀、苯甲酸銀、以及它們的組合。28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述被干燥的被涂布基底還包括零價(jià)態(tài)銀金屬且具有發(fā)黃的顏色。29.根據(jù)權(quán)利要求28所述的被包裝制品，其在伽馬或電子束照射后是顏色穩(wěn)定的。30.根據(jù)權(quán)利要求28所述的被包裝制品，其在伽馬或電子束照射過(guò)程中和之后是顏色穩(wěn)定的。31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其具有發(fā)白的顏色且具有在所述包裝內(nèi)用所述制品密封的活性炭。32.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述基底是硝酸銀可氧化的基底。33.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述基底包括纖維素材料。34.根據(jù)權(quán)利要求33所述的被包裝制品，其中所述基底包括棉。35.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述基底是非織造紗布、織造紗布、多孔薄膜、無(wú)孔薄膜、針織織物、泡沫或者水性膠體。36.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述基底包括選自由下列物質(zhì)組成的組的材料聚酯、尼龍、聚乙烯、聚丙烯、聚丙烯腈、聚偏二氟乙烯、聚四氟乙烯、聚氧甲烯、聚氯乙烯、聚碳酸酯、苯乙烯-乙烯丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-丁烯-苯乙烯彈性體、苯乙烯-異戊二烯-苯乙烯彈性體、以及它們的組合。37.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，包括，按包括涂布在基底上的被干燥的硫酸銀組合物的所述抗菌制品的總重量計(jì)，含量小于1000ppm的穩(wěn)定劑。38.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述抗菌制品保持在室溫下不超過(guò)50%RH的環(huán)境中。39.根據(jù)權(quán)利要求38所述的被包裝制品，其中所述抗菌制品保持在室溫下不超過(guò)30%RH的環(huán)境中。40.根據(jù)權(quán)利要求39所述的被包裝制品，其中所述制品具有發(fā)黃的顏色，且其中所述抗菌制品在照射過(guò)程中和照射之后是顏色穩(wěn)定的。41.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述硫酸銀組合物還包括硫酸銀之外的銀化合物。42.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述包裝包括具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01立方厘米的氧氣滲透性的材料。43.根據(jù)權(quán)利要求26所述的被包裝制品，其中所述包裝包括具有小于每24小時(shí)每645平方厘米0.01克的水蒸氣透過(guò)率的材料。44.一種用于白化抗菌制品的至少一部分的方法，所述方法包括提供被包裝的抗菌制品，其至少具有一部分是白色之外的顏色，其中所述制品包括用銀鹽組合物涂布的基底，所述銀鹽組合物至少包括一部分零價(jià)態(tài)的銀，且其中所述抗菌制品被密封在包裝內(nèi)，所述包裝包括具有大于每平方米100mg揮發(fā)性有機(jī)成分的材料；以及照射所述被包裝的抗菌制品以白化所述抗菌制品的至少一部分。45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述銀鹽組合物包括硫酸銀、硝酸銀、乙酸銀、檸檬酸銀、氯化銀、乳酸銀、磷酸銀、硬脂酸銀、硫氰酸銀、碳酸銀、糖精銀、鄰氨基苯甲酸銀、苯甲酸銀、或它們的組合。46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的方法，其中所述銀鹽組合物包括硫酸銀。47.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中照射包括用伽馬輻射和/或電子束輻射的照射。48.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述基底是硝酸銀可氧化的基底。49.根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法，其中所述基底包括纖維素材料。50.—種由根據(jù)權(quán)利要求44所述的方法制造的被包裝的抗菌制叩o全文摘要一種包括硫酸銀的銀組合物、制造抗菌制品(尤其是被包裝的抗菌制品)的方法、白化抗菌制品的方法和被包裝的抗菌制品。文檔編號(hào)B05D5/00GK101370528SQ200780003081公開(kāi)日2009年2月18日申請(qǐng)日期2007年1月10日優(yōu)先權(quán)日2006年1月13日發(fā)明者戴維·R·霍爾姆,斯科特·A·伯頓申請(qǐng)人:3M創(chuàng)新有限公司