一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法，特別是用新制備的偏銻酸與酒石酸氫鉀反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀的方法，屬于精細(xì)化工領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]酒石酸銻鉀為無(wú)色透明針狀晶體或白色結(jié)晶粉末，100 °0時(shí)失去結(jié)晶水，不溶于乙醇，溶于水或甘油。水中25 °C時(shí)的溶解度為8.3g，100C時(shí)溶解度為35.9g。臨床上常用作殺蟲劑，口服和靜脈注射酒石酸銻鉀制劑可治療裂體吸蟲病、血吸蟲病、利什曼病、錐蟲病等。近年來研宄發(fā)現(xiàn)，酒石酸銻鉀具有一定的抗癌活性，與As2O3 —樣能顯著抑制白血病細(xì)胞、惡性B淋巴細(xì)胞生長(zhǎng)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，但副作用較As2O3小，是一個(gè)潛在的有價(jià)值的治療腫瘤的藥物。酒石酸銻鉀還是用途廣泛的有機(jī)化工原料，主要用于印染工業(yè)作尼龍織品固色劑，制革工業(yè)作媒染劑，電鍍工業(yè)添加劑，聚氯乙烯的褪色抑制劑以及用于制造顏料、香料配料和農(nóng)用殺蟲劑。
[0003]早期酒石酸銻鉀的生產(chǎn)通常是將三氧化二銻、酒石酸氫鉀、水按重量比4:5:40投料，加熱煮沸反應(yīng)4-5h，趁熱過濾，濾液蒸發(fā)濃縮，冷卻結(jié)晶，離心分離，干燥制得。制取高純度醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀產(chǎn)品還必須經(jīng)過濾、除雜、重結(jié)晶等精制處理，生產(chǎn)工藝復(fù)雜，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，銻回收利用率不高，產(chǎn)品質(zhì)量不夠穩(wěn)定。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀合成方法的不足，提供一種生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、生產(chǎn)周期短，銻回收利用率高，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定醫(yī)藥級(jí)的酒石酸銻鉀合成方法。
[0005]本發(fā)明的原理是采用新制備的偏銻酸溶膠代替不溶性的三氧化二銻，與酒石酸氫鉀在水溶液中進(jìn)行液相反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀，而不采用現(xiàn)有技術(shù)中固體三氧化二銻與酒石酸氫鉀水溶液的固液兩相反應(yīng)，從而使反應(yīng)更加均勻，反應(yīng)速度大大增加。
[0006]本發(fā)明方法采取的技術(shù)方案和合成步驟為:
(1)向反應(yīng)器中加入三氧化二鋪和濃鹽酸，加熱回流使三氧化二鋪溶解在過量鹽酸中，生成三氯化銻溶液，控制投料摩爾比:Sb203:HCl=l:4-12 ；
(2)冷卻后過濾分離三氯化銻溶液中的不溶性雜質(zhì)；
(3)將過濾后的三氯化銻溶液加熱濃縮，同時(shí)蒸發(fā)回收過量的鹽酸，回收的鹽酸循環(huán)用于三氧化二銻的溶解；
(4)將三氯化銻濃縮液冷卻到室溫，攪拌下結(jié)晶，真空過濾分離三氯化銻結(jié)晶，結(jié)晶母液循環(huán)用于三氧化二銻溶解；
(5)將三氯化銻結(jié)晶溶于去離子水中，在攪拌下加入稀氨水水解，生成白色偏銻酸溶膠，控制投料摩爾比:SbCl3:NH3=l:3-4 ；
(6)將偏銻酸溶膠過濾分離，多次洗滌濾餅至洗水中幾乎不含氯離子為至；
(7)將偏銻酸溶膠分散在去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶，加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液，控制投料摩爾比:sb (OH) 3:KC4H5O6:H2O=1:4-12:30-50 ；
(8)將酒石酸銻鉀溶液加熱至70-800C，真空濃縮至有結(jié)晶析出，再用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液PH5-7，冷卻到室溫，有大量白色針狀結(jié)晶析出；
(9)真空過濾分離酒石酸銻鉀結(jié)晶，結(jié)晶母液進(jìn)一步真空濃縮或循環(huán)用于溶解偏銻酸溶膠；
(10)酒石酸銻鉀結(jié)晶用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品，純度99.5 %,As<0.0005 %，重金屬〈0.0005%，符合中國(guó)藥典規(guī)定指標(biāo)。
[0007]本發(fā)明技術(shù)方案中采用的原料氧化銻是高純度工業(yè)品，純度99.5%，幾乎不含有As、Fe、Cu、Pb 等雜質(zhì)。
[0008]本發(fā)明技術(shù)方案中采用的原料酒石酸氫鉀是工業(yè)品，純度99.0%。
[0009]本發(fā)明技術(shù)方案中采用的鹽酸是工業(yè)品，純度99.0%，幾乎不含有鐵離子。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是:(1)本發(fā)明方法生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)便、生產(chǎn)周期短，銻回收利用率高，從而降低了生產(chǎn)成本；(2)本發(fā)明方法合成的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，反應(yīng)過程容易控制，生產(chǎn)過程安全環(huán)保。
【具體實(shí)施方式】
[0010]本發(fā)明的目的是采用以下方式實(shí)現(xiàn)的，下面結(jié)合實(shí)施例詳細(xì)說明。
[0011]實(shí)施例1
向2000ml玻璃反應(yīng)器中加入高純度工業(yè)三氧化二銻(Sb203)146.5g(0.5mol)和31%濃鹽酸353.2g (3.0mol)，加熱回流1_2小時(shí)，使三氧化二銻溶解在過量鹽酸中生成三氯化銻溶液；冷卻后過濾分離三氯化銻溶液中的不溶性雜質(zhì)；在玻璃蒸發(fā)器中將過濾后的三氯化銻溶液加熱濃縮，同時(shí)蒸發(fā)回收過量的鹽酸；將三氯化銻濃縮液冷卻到室溫，攪拌下結(jié)晶，真空過濾分離三氯化銻結(jié)晶；將三氯化銻濾餅溶于10ml去離子水，在攪拌下加入15%氨水374g (3.3mol)水解，生成白色偏銻酸溶膠；將偏銻酸溶膠過濾分離，多次洗滌濾餅至洗水中幾乎不含氯離子為至，用硝酸銀溶液檢查；將偏銻酸溶膠分散在100ml去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶189.1g (1.0mol)，加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液；將酒石酸銻鉀溶液加熱至70-80 °C，真空濃縮至有結(jié)晶析出，再用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液PH5-7，冷卻到室溫，有大量白色針狀結(jié)晶析出；真空過濾分離酒石酸銻鉀結(jié)晶；酒石酸銻鉀結(jié)晶用10ml無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品(KC4H2O6L 5H20) 333.9g,純度99.5%，As<0.0005 %，重金屬〈0.0005%，符合中國(guó)藥典規(guī)定指標(biāo)，銻回收利用率100%。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法，其特征在于采用新制備的偏銻酸溶膠代替不溶性的三氧化二銻，與酒石酸氫鉀在水溶液中進(jìn)行液相反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀，包括以下合成步驟: (1)向反應(yīng)器中加入三氧化二鋪和濃鹽酸，加熱回流使三氧化二鋪溶解在過量鹽酸中，生成三氯化銻溶液，控制投料摩爾比:Sb203:HCl=l:4-12 ； (2)冷卻后過濾分離三氯化銻溶液中的不溶性雜質(zhì)； (3)將過濾后的三氯化銻溶液加熱濃縮，同時(shí)蒸發(fā)回收過量的鹽酸，回收的鹽酸循環(huán)用于三氧化二銻的溶解； (4)將三氯化銻濃縮液冷卻到室溫，攪拌下結(jié)晶，真空過濾分離三氯化銻結(jié)晶，結(jié)晶母液循環(huán)用于三氧化二銻溶解； (5)將三氯化銻結(jié)晶溶于去離子水中，在攪拌下加入稀氨水水解，生成白色偏銻酸溶膠，控制投料摩爾比:SbCl3:NH3=l:3-4 ； (6)將偏銻酸溶膠過濾分離，多次洗滌濾餅至洗水中幾乎不含氯離子為至； (7)將偏銻酸溶膠分散在去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶，加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液，控制投料摩爾比:Sb (OH) 3:KC4H5O6:H2O=1:4-12:30-50 ； (8)將酒石酸銻鉀溶液加熱至70-800C，真空濃縮至有結(jié)晶析出，再用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液PH5-7，冷卻到室溫，有大量白色針狀結(jié)晶析出； (9)真空過濾分離酒石酸銻鉀結(jié)晶，結(jié)晶母液進(jìn)一步真空濃縮或循環(huán)用于溶解偏銻酸溶膠； (10)酒石酸銻鉀結(jié)晶用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品，純度99.5 %,As<0.0005 %，重金屬〈0.0005%，符合中國(guó)藥典規(guī)定指標(biāo)。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種醫(yī)藥級(jí)酒石酸銻鉀的合成方法，采用新制備的偏銻酸溶膠代替不溶性的三氧化二銻，與酒石酸氫鉀在水溶液中進(jìn)行液相反應(yīng)制備高純度酒石酸銻鉀。將偏銻酸溶膠分散在去離子水中，加入研細(xì)的酒石酸氫鉀結(jié)晶，加熱攪拌0.5-1小時(shí)形成酒石酸銻鉀溶液，在70-80℃下真空濃縮至有結(jié)晶析出，用酒石酸氫鉀溶液調(diào)節(jié)溶液pH5-7，冷卻到室溫，結(jié)晶析出，用無(wú)水乙醇洗滌，干燥，得到高純度白色結(jié)晶產(chǎn)品，純度99.5%。
【IPC分類】C07F9/90
【公開號(hào)】CN104892677
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510284015
【發(fā)明人】李建生, 李無(wú)為, 劉建光
【申請(qǐng)人】天津市職業(yè)大學(xué)
【公開日】2015年9月9日
【申請(qǐng)日】2015年5月29日