一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物及 其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 胡蘆巴自古以來被用作香料及調(diào)味劑，由絲綢之路自中亞地區(qū)傳入中國并廣泛種 植。最近胡蘆巴種子的降血脂活性逐漸得到重視并通過實驗證實，這一藥食兩用的植物具 有良好的代謝綜合征治療研宄及應用前景。胡蘆巴膠主要由半乳甘露聚糖組成，是胡蘆巴 種子的主要活性成分之一，已有相關(guān)研宄報道其具有與胡蘆巴水提物相似的降血脂作用。 當前胡蘆巴膠應用的問題主要在于：胡蘆巴膠主要成分為半乳甘露聚糖，黏度太大，不適于 制備藥物制劑。
[0003] 近年來研宄發(fā)現(xiàn)短鏈的多糖降解產(chǎn)物具有與原多糖相同的分子單元結(jié)構(gòu)，分子鏈 較短，活性基團較多。相關(guān)研宄報道多糖降解產(chǎn)物具有優(yōu)于原多糖的調(diào)節(jié)腸道菌群作用及 降血脂活性。但胡蘆巴膠降解產(chǎn)物在降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平；提 高高密度脂蛋白水平；修復病變肝臟，抑制肝中脂肪顆粒異常蓄積方面的用途未有報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物 及其制備方法。該方法得到的降解產(chǎn)物具有比胡蘆巴膠更為顯著的降血脂活性。
[0005] 本發(fā)明的目的通過以下方案予以實現(xiàn)：
[0006] 一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物，降解產(chǎn)物是胡蘆巴膠溶液中加入 降解酶，在水浴中降解制得；
[0007] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物，所述胡蘆巴膠是從醇提處理后的胡蘆巴干燥種子中以水 提醇沉法提取，主要成分為半乳甘露聚糖；經(jīng)干燥并粉碎后呈淺褐色粉末，無異味；
[0008] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，具體包括以下步驟：胡蘆巴膠配為糖溶液，加 入降解酶，經(jīng)水浴降解，煮沸滅活后冷卻至室溫，再向降解液加入乙醇，取沉淀放置在烘箱 中干燥后粉碎備用；
[0009] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，胡蘆巴膠溶液配比為：1000ml胡蘆巴膠溶液 中胡蘆巴膠的質(zhì)量為5~50g ;
[0010] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，降解時水浴溫度為30°C~70°C ;
[0011] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，水浴中降解時間為20min~270min ;
[0012] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，降解酶為果膠酶、纖維素酶、甘露聚糖酶中的 一種或其混合；
[0013] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，降解酶用量范圍為：每毫克胡蘆巴膠使用 50U/mg的降解酶為0· 05~0· 25mg ;
[0014] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，煮沸時間為5min ;乙醇濃度為90% ;烘箱溫 度為60°C ;
[0015] 上述胡蘆巴膠降解產(chǎn)物在降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平；提高 高密度脂蛋白水平；修復病變肝臟，抑制肝中脂肪顆粒異常蓄積方面的用途。
[0016] 本發(fā)明的有益效果：
[0017] 本發(fā)明涉及的胡蘆巴膠降解方法在基本保持胡蘆巴膠的分子結(jié)構(gòu)的前提下有效 使分子內(nèi)糖苷鍵斷裂，降低了胡蘆巴膠的聚合度，相對增加了胡蘆巴膠的活性基團。其降解 產(chǎn)物在高血脂動物模型中證實了具有調(diào)血脂活性，且與同劑量原胡蘆巴膠對比調(diào)血脂效果 更優(yōu)。所得產(chǎn)物經(jīng)紫外分光光度計掃描下最大吸收波長與胡蘆巴膠一致。對高血脂動物口 服給藥后，可降低血清總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平；提高高密度脂蛋白水平，且 與同劑量原胡蘆巴膠對比調(diào)血脂效果更優(yōu)。
【附圖說明】
[0018] 圖1不同處理方法下大鼠肝臟病理切片
[0019] 圖中，A、模型組，B、胡蘆巴膠，C、降解產(chǎn)物
【具體實施方式】
[0020] 實例 1 :
[0021] 胡蘆巴膠配為0· 5% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶0· 25mg，經(jīng)70°C 水浴降解120min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系 中降解產(chǎn)物為樣品1，具體參數(shù)見表1。
[0022] 實例 2 :
[0023] 胡蘆巴膠配為2% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg纖維素酶0. 2mg，經(jīng)50°C 水浴降解150min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系 中降解產(chǎn)物為樣品2,具體參數(shù)見表1。
[0024] 實例 3 :
[0025] 胡蘆巴膠配為4. 8% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg甘露聚糖酶0. 15mg，經(jīng) 30°C水浴降解140min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述 體系中降解產(chǎn)物為樣品3,具體參數(shù)見表1。
[0026] 實例 4 :
[0027] 胡蘆巴膠配為I. 2% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚 糖酶比例為1:2的混合酶0. 12mg，經(jīng)40°C水浴降解40min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶 劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品4,具體參數(shù)見表1。
[0028] 實例 5 :
[0029] 胡蘆巴膠配為2. 5% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚 糖酶比例為1:1的混合酶0. 12mg，經(jīng)40°C水浴降解20min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶 劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品5,具體參數(shù)見表1。
[0030] 實例 6 :
[0031] 胡蘆巴膠配為2. 8% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚 糖酶比例為2:1的混合酶0. 12mg，經(jīng)40°C水浴降解30min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶 劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品6,具體參數(shù)見表1。
[0032] 實例 7 :
[0033] 胡蘆巴膠配為4% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg纖維素酶0. lmg，經(jīng)30°C 水浴降解50min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系 中降解產(chǎn)物為樣品7,具體參數(shù)見表1。
[0034] 實例 8 :
[0035] 胡蘆巴膠配為4. 5% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚 糖酶比例為1:2的混合酶0. 05mg，經(jīng)60°C水浴降解180min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干 溶劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品8,具體參數(shù)見表1。
[0036] 實例 9 :
[0037] 胡蘆巴膠配為4. 5% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚 糖酶比例為1:1的混合酶0. 08mg，經(jīng)60°C水浴降解200min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶 劑即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品9,具體參數(shù)見表1。
[0038] 實例 10 :
[0039] 胡蘆巴膠配為5% (m/V)糖溶液1000ml，并加入50U/mg果膠酶：50U/mg甘露聚糖 酶比例為2:1的混合酶0. 08mg，經(jīng)60°C水浴降解270min，煮沸滅活后冷卻至室溫，揮干溶劑 即得胡蘆巴膠降解產(chǎn)物。測得上述體系中降解產(chǎn)物為樣品10,具體參數(shù)見表1。
[0040] 表1樣品1-10的還原糖含量實驗結(jié)果
[0041]
【主權(quán)項】
1. 一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物，其特征在于：所述降解產(chǎn)物是胡蘆 巴膠溶液中加入降解酶，在水浴中降解制得。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物，其特征在于：所 述胡蘆巴膠是從醇提處理后的胡蘆巴干燥種子中以水提醇沉法提取，主要成分為半乳甘露 聚糖；經(jīng)干燥并粉碎后呈淺褐色粉末，無異味。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法， 具體包括以下步驟：胡蘆巴膠配為糖溶液，加入降解酶，經(jīng)水浴降解，煮沸滅活后冷卻至室 溫，再向降解液加入乙醇，取沉淀放置在烘箱中干燥后粉碎備用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：所述胡蘆巴膠溶液配比為：l〇〇〇ml胡蘆巴膠溶液中胡蘆巴膠的質(zhì)量為5~50g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：所述降解時水浴溫度為30°C~70°C。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：水浴中降解時間為20min~270min。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：所述降解酶為果膠酶、纖維素酶、甘露聚糖酶中的一種或其混合。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：所述降解酶用量為：每毫克胡蘆巴膠使用50U/mg的降解酶為0. 05~0. 25mg。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物的制備方法，其特 征在于：煮沸時間為5min ;乙醇濃度為90% ;烘箱溫度為60°C。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物在降低血清總膽固 醇、甘油三酯、低密度脂蛋白水平；提高高密度脂蛋白水平；修復病變肝臟，抑制肝中脂肪 顆粒異常蓄積方面的用途。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種具有體內(nèi)調(diào)血脂活性的胡蘆巴膠降解產(chǎn)物及其制備方法。該產(chǎn)物制備方法為：胡蘆巴膠配為糖溶液，加入降解酶，經(jīng)水浴降解，煮沸滅活后冷卻至室溫；再向降解液加入乙醇，取沉淀放置在烘箱中干燥后粉碎制得。本發(fā)明的降解產(chǎn)物較胡蘆巴膠具有更理想的流動性、壓縮成型性以及較低的黏度，適合開發(fā)制劑新產(chǎn)品；其在高血脂動物模型中體現(xiàn)出調(diào)血脂活性，療效優(yōu)于同劑量胡蘆巴膠。
【IPC分類】C08B37-00, C12P19-14, A61P3-06
【公開號】CN104862356
【申請?zhí)枴緾N201510239137
【發(fā)明人】隋宏, 王文蘋, 陳摯, 雷亞亞, 賀少龍, 雷艷麗, 黑晶
【申請人】寧夏醫(yī)科大學
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月12日