一種純化a-亞麻酸的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)領(lǐng)域，尤其涉及一種純化a-亞麻酸的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]a-亞麻酸是人體必需的脂肪酸之一，具有抗癌、降血脂預(yù)防和治療冠心病、清除體內(nèi)自由基等許多生物活性。
[0003]高純a-亞麻酸的制備通常采用吸附分離法(色譜法)，報道最多的是銀離子柱層析法，該方法分離成本高，引入銀離子容易產(chǎn)生重金屬污染，對藥品原料制備不適用。我們按文獻報道的方法采用銀離子硅膠柱對a-亞麻酸進行了分離，發(fā)現(xiàn)層析過程中a-亞麻酸被嚴重氧化分解，形成大量氣泡，得不到任何產(chǎn)品；使用硅膠薄層板對a-亞麻酸進行薄層層析分離效果不錯，可是采用硅膠柱層析時卻發(fā)現(xiàn)樣品同樣被氧化；采用白色粘土(硅酸鹽)做填料，柱層析a-亞麻酸氧化程度略有減輕，但是氧化依舊很嚴重，并且以上各方法分離出的a-亞麻酸純度較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是針對上述技術(shù)問題，提供一種純化a-亞麻酸的方法，通過此方法能夠獲得純真較高的a-亞麻酸。
[0005]本發(fā)明的純化a-亞麻酸的方法，以石油醚乙醇溶液為流動相，采用聚酰胺層析柱層析純化；在流動相石油醚乙醇溶液中加入維生素E作為抗氧化劑，以便防止a-亞麻酸在純化過程中發(fā)生氧化。
[0006]優(yōu)選的，為了更好的防止a-亞麻酸在純化過程中發(fā)生氧化，所述流動相石油醚乙醇溶液中維生素E含量為每10ml流動相中含維生素E0.001?0.0lgo
[0007]優(yōu)選的，所述聚酰胺層析柱的制備包括以下步驟:
[0008]S10、聚酰胺填料預(yù)處理:將聚酰胺粉末加入到乙醇中，浸泡后，減壓過濾除去乙醇；然后加入到氫氧化鈉水溶液中攪拌均勻，減壓過濾，水洗至PH7左右得聚酰胺濕粉；將聚酰胺濕粉加入到醋酸水溶液中攪拌均勻，水洗至PH7左右，然后70?100°C干燥5?10小時至恒重；
[0009]S20、聚酰胺層析柱填裝:將步驟SlO中預(yù)處理后的聚酰胺粉末加入到2?5倍重量的石油醚中，浸泡4?12小時后，倒入裝有預(yù)定量石油醚的層析柱內(nèi)，讓聚酰胺粉末自然沉降，待聚酰胺粉末沉降致密后，打開層析柱下活塞，讓石油醚緩慢流出，直至液面在聚酰胺填料之上0.2?0.5cm，關(guān)閉活塞即制得聚酰胺層析柱。
[0010]優(yōu)選的，為了能夠?qū)-亞麻酸進行更好的純化，所述步驟SlO中，聚酰胺粉末的粒度為100?400目；
[0011]和/或，為了對聚酰胺粉末進行更好的純化，所述乙醇的質(zhì)量濃度為90?98% ;
[0012]和/或，為了對聚酰胺粉末進行更好的純化，所述到氫氧化鈉水溶液的質(zhì)量濃度為4?6% ；
[0013]和/或，為了對聚酰胺粉末進行更好的純化，所述醋酸水溶液的質(zhì)量濃度為8?12%。
[0014]優(yōu)選的，步驟S20中，所述預(yù)定量為40?100ml。
[0015]優(yōu)選的，流動相的制備包括以下步驟:
[0016]S30、向石油醚中加入乙醇維生素E溶液，然后補加乙醇至乙醇/石油醚體積比為2: (80?400)制得流動相。
[0017]優(yōu)選的，a-亞麻酸的純化包括以下步驟:
[0018]S40、用流動相將a-亞麻酸配成質(zhì)量百分含量40% -60%的a_亞麻酸溶液，沿聚酰胺層析柱內(nèi)壁加入a-亞麻酸溶液，然后加入流動相；
[0019]S50、打開層析柱下活塞，流動相流出，流速Iml?3ml/min ；
[0020]S60、樣品分段采集，通過薄層層析法跟蹤流出液中雜質(zhì)和樣品的變化，第一段為雜質(zhì)，第二段雜質(zhì)與樣品共存，第三段樣品段；
[0021]S70、取第三段流分，經(jīng)甲醇洗滌，乙醇洗滌，水洗后，加入干燥劑干燥后，減壓蒸出石油醚溶劑，得到高純a-亞麻酸純度。
[0022]優(yōu)選的，所述步驟S70具有為:取第三段流分，經(jīng)I?3體積倍體積濃度60%?80 %甲醇洗滌一次，I?3體積倍體積濃度50 %?80 %乙醇洗滌一次，與第三流分等體積水洗三次，加入干燥劑干燥后，減壓蒸出石油醚溶劑，得到高純a-亞麻酸純度。
[0023]本發(fā)明的純化a-亞麻酸的方法，以石油醚乙醇溶液為流動相，采用聚酰胺層析柱層析純化，并且流動相中加入維生素E作為抗氧化劑，能夠?qū)-亞麻酸進行更好的純化，使純化后的a-亞麻酸純度在95%以上。
【具體實施方式】
[0024]下面結(jié)合具體實施例來描述本發(fā)明，應(yīng)該指出的是，這些實施例僅用于說明本發(fā)明不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
[0025]實施例1
[0026](I)聚酰胺填料預(yù)處理:將聚酰胺粉末(100-400目，聚酰胺生產(chǎn)廠家:國藥集團化學(xué)試劑有限公司，下同)90g加入到95% (體積百分含量，下同)乙醇中，浸泡過液后，減壓過濾除去乙醇；然后加入到300ml 5% (質(zhì)量百分含量)氫氧化鈉水溶液中攪拌均勻，減壓過濾，水洗至PH7左右得聚酰胺濕粉；將聚酰胺濕粉加入到醋酸水溶液中攪拌均勻，水洗至PH7左右，然后100°C干燥5小時至恒重；
[0027](2)聚酰胺層析柱填裝:將步驟SlO中預(yù)處理后的聚酰胺粉末加入到400ml的石油醚(沸點30?60°C )中，浸泡12小時后，倒入裝有60ml石油醚的層析柱內(nèi)，讓聚酰胺粉末自然沉降，待聚酰胺粉末沉降致密后，打開層析柱下活塞，讓石油醚緩慢流出，直至液面在聚酰胺填料之上0.5cm，關(guān)閉活塞即制得聚酰胺層析柱。
[0028](3)向石油醚中加入I % (質(zhì)量百分含量)乙醇維生素E溶液，使維生素E含量為每10ml流動相中含維生素E0.004g，然后補加乙醇至乙醇石油醚體積比為2:100制得流動相。
[0029](4)將2.6g(質(zhì)量含量87.2% ) a-亞麻酸加入到流動相中制成質(zhì)量百分含量60%的a-亞麻酸溶液，沿聚酰胺層析柱內(nèi)壁加入a-亞麻酸溶液，然后加入500ml流動相。
[0030](5)打開層析柱下活塞，流動相流出，流速2ml/min ;
[0031](6)樣品分段采集，通過薄層層析法跟蹤流出液中雜質(zhì)和樣品的變化，第一段為雜質(zhì)60ml，第二段雜質(zhì)與樣品共存160ml，第三段樣品段380ml ；
[0032](7)取第三段流分，經(jīng)380ml 80% (體積百分含量)甲醇洗滌一次，380ml 60%乙醇(體積百分含量)洗滌一次，每次380ml水洗三次，加入干燥劑硫酸鎂3g干燥后，減壓蒸出石油醚溶劑，得到高純a-亞麻酸0.53g，經(jīng)高壓液相色譜測定a-亞麻酸純度為97.6%(質(zhì)量百分數(shù))。
[0033]實施例2
[0034](I)聚酰胺填料預(yù)處理:將聚酰胺粉末90g加入到90%乙醇中，浸泡過液后，減壓過濾除去乙醇；然后加入到300ml 4% (質(zhì)量百分含量)氫氧化鈉水溶液中攪拌均勻，減壓過濾，水洗至PH7左右得聚酰胺濕粉；將聚酰胺濕粉加入到醋酸水溶液中攪拌均勻，水洗至PH7左右，然后70°C干燥10小時至恒重；
[0035](2)聚酰胺層析柱填裝:將步驟SlO中預(yù)處理后的聚酰胺粉末加入到500ml的石油醚(沸點30?60°C )中，浸泡12小時后，倒入裝