一種化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，尤其是一種6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，由于生物實(shí)驗(yàn)取得新突破，使我們?cè)谥委熀蛯ふ也∫虻倪^(guò)程中，手段更多， 結(jié)果更加準(zhǔn)確，那么為治療各種病的把性藥物需求也逐漸增大，因此，各種具有新功能的化 合物在大量的被開(kāi)發(fā)，全世界都在尋找具有抵抗各種疑難雜癥的新化合物，那么在這些新 化合物開(kāi)發(fā)的過(guò)程中，會(huì)產(chǎn)生眾多的新結(jié)構(gòu)和新構(gòu)型的化合物，進(jìn)而在這些眾多的新化合 物中尋找有用，有治療用處的分子，因此開(kāi)發(fā)新化合物是一個(gè)及其重要的過(guò)程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的制備方法， 并純化該化合物，使其純度達(dá)到一定要求，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)或開(kāi)發(fā)使用。
[0004] 本發(fā)明的目的的技術(shù)方案如下：
[0005] (1)中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯的合成
[0006] 稱(chēng)取4-氟苯胺和乙氧亞甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反應(yīng)過(guò)夜。 TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，旋干有機(jī)相，得到固體中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯直接 用于下一步。
[0007] (2)化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的合成
[0008] 稱(chēng)取中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，將溫度升至240-260°C 反應(yīng)30分鐘。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，反應(yīng)液倒入石油醚，過(guò)濾，濾餅用石油醚洗滌，烘干得到 固體化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯。
[0009] 其中，所述4-氟苯胺、乙氧亞甲基丙二酸二乙酯的摩爾比為1:1 ;所述中間產(chǎn)物 4_氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚的濃度為每21g中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二 酸二乙酯采用l〇〇ml二苯醚溶解。
[0010] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是：
[0011] 1、本發(fā)明提供了使用4-氟苯胺、乙氧亞甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等原料合成 6_氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的方法及其純化方法，制備終產(chǎn)物的產(chǎn)率高，生產(chǎn)方法科 學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。
[0012] 2、本發(fā)明提供了6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯合成過(guò)程中各個(gè)步驟的合成條 件、原料，以及合成后產(chǎn)物的核磁圖譜，為合成產(chǎn)物的分析和鑒定提供了詳盡的支持。
【附圖說(shuō)明】
[0013] 圖1為本發(fā)明化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的核磁圖，屮NMR(DMSO)。
【具體實(shí)施方式】
[0014] 下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步說(shuō)明，下述實(shí)施例是說(shuō)明性的，不是限定性的， 不能以下述實(shí)施例來(lái)限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0015] 本發(fā)明的反應(yīng)路線如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的制備方法，其特征在于：步驟如下： (1) 中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯的合成 稱(chēng)取4-氟苯胺和乙氧亞甲基丙二酸二乙酯溶于乙醇于三口瓶中，回流反應(yīng)過(guò)夜。TLC 檢測(cè)反應(yīng)完全后，旋干有機(jī)相，得到固體中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯直接用于 下一步。 (2) 化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的合成 稱(chēng)取中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯溶于二苯醚，將溫度升至240-260°C反應(yīng) 30分鐘。TLC檢測(cè)反應(yīng)完全后，反應(yīng)液倒入石油醚，過(guò)濾，濾餅用石油醚洗滌，烘干得到固體 化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述4-氟苯胺、乙氧亞甲基丙二酸 二乙酯的摩爾比為1:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于：所述中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二 酸二乙酯溶于二苯醚的濃度為每21g中間產(chǎn)物4-氟苯胺亞甲基丙二酸二乙酯采用100ml 二苯醚溶解。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及了一種化合物6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯的合成及純化方法，采用4-氟苯胺、乙氧亞甲基丙二酸二乙酯、二苯醚等為原料，制備終產(chǎn)物的產(chǎn)率高，生產(chǎn)方法科學(xué)、合理，為后續(xù)的擴(kuò)大生產(chǎn)提供詳盡的理論和實(shí)踐指導(dǎo)。
【IPC分類(lèi)】C07D215-48
【公開(kāi)號(hào)】CN104628640
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310564150
【發(fā)明人】王幫臣
【申請(qǐng)人】天津希恩思生化科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2013年11月14日