一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法
【專利說明】 一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性
的方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，屬于聚合物薄膜制備技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]聚肽是一種具有良好的生物相容性和生物可降解性的生物材料，聚肽膜可用作人造皮膚等，但聚肽膜比較僵硬、缺乏親水性，從而一定程度上限制了其應(yīng)用。聚(D，L)乳酸乙醇酸具有較好的生物相容性和生物可降解性，比較軟且與聚乙二醇有較好的相容性。聚乙二醇具有較好的生物相容性和生物可降解性，比較軟且具有良好的親水性。先將聚乳酸乙醇酸鏈段分別引入聚肽鏈段和聚乙二醇鏈段形成聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物和聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物，然后再將兩種共聚物混合形成具有較好相容性的共混物，制得改性聚肽膜，從而極大地提高了聚肽膜的親水性及柔順性。目前用聚乳酸乙醇酸和聚乙二醇對(duì)聚肽膜親水性及柔順性進(jìn)行改進(jìn)的研宄尚未見報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種操作簡(jiǎn)單及效果較好的對(duì)聚肽膜親水性及柔順性進(jìn)行改進(jìn)的方法。其技術(shù)方案為:
一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，其特征在于:改性膜中聚肽鏈段的分子量為80000?90000，聚乳酸乙醇酸鏈段的分子量為3000?4000，聚乙二醇鏈段的分子量為5000?7000 ;其改性方法采用以下步驟:
1)聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和聚肽均聚物，惰性氣氛下，于20?30°C攪拌反應(yīng)2?3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物，其中，聚肽均聚物采用聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)、聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)或聚(r-甲基-L-谷氨酸酯)；
2)聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚、溶劑、縮合劑和氨基封端的聚乙二醇單甲醚，惰性氣氛下，于25?35°C攪拌反應(yīng)3?4天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備:在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物、聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物和溶劑，惰性氣氛下，于40?50°C攪拌混合40?50分鐘后，用流延法成膜并干燥，得到目標(biāo)物。
所述的一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟I)中，縮合劑采用N，N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺、N, N’ - 二異丙基碳二亞胺或3-乙基-1- (3- 二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基甲酰胺，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g:100 ml ο
[0004]所述的一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟I)中，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚采用聚(D，L)乳酸乙醇酸單十二烷基醚(乳酸與乙醇酸摩爾比:50/50)，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚與聚肽均聚物的摩爾比為7?15:1 ;縮合劑與聚肽均聚物的摩爾比為1.08?1.8:1。
[0005]所述的一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟2)中，縮合劑米用N, N’ - 二環(huán)己基碳二亞胺、N, N’ - 二異丙基碳二亞胺或3_乙基-1- (3_ 二甲氨丙基)碳二亞胺，溶劑采用二甲基甲酰胺，反應(yīng)物溶液濃度為5?15 g:100 ml ο
[0006]所述的一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟2)中，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚采用聚(D，L)乳酸乙醇酸單十二烷基醚(乳酸與乙醇酸摩爾比:50/50)，聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為3?10:1 ;縮合劑與聚乙二醇單甲醚的摩爾比為1.07?1.8:1。
[0007]所述的一種聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，步驟
3)中，聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物在改性膜中的質(zhì)量百分比為I?4%，溶劑采用1，I, 2-三氯乙烷，混合物溶液濃度為25?35 g: 100 ml。
[0008]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，其優(yōu)點(diǎn)為:
1.所述的聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改進(jìn)聚肽膜親水性與柔順性的方法，采用酰胺化反應(yīng)和共混兩種手段，操作簡(jiǎn)單、易于掌握；
2.所述的聚肽改性膜親水性與柔順性有了很大的提高。
【具體實(shí)施方式】
[0009]實(shí)施例1
1)聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16.1克聚(r-苯甲基-L-谷氨酸酯)(分子量為80000)和7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚(分子量為3000)，加入302 ml 二甲基甲酰胺，再加入0.048克％ 二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于20°C攪拌反應(yīng)2天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入3克氨基封端的聚乙二醇單甲醚(分子量為5000)和9克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚(分子量為3000)，加入162 ml 二甲基甲酰胺，再加入0.145克二環(huán)己基碳二亞胺，惰性氣氛下，于25°C攪拌反應(yīng)3天后終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
3)聚乳酸乙醇酸與聚乙二醇改性的聚肽膜的制備
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入12.5克聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物和45.8 ml 1，1，2_三氯乙烷溶劑，另加入占改性膜總重量1%的聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物，惰性氣氛下，于40°C攪拌混合40分鐘，用流延法成膜，在50°C真空干燥箱中干燥，得到目標(biāo)物。
[0010]經(jīng)測(cè)試:本發(fā)明目標(biāo)物的親水率及斷裂伸長(zhǎng)率分別比改性前提高了 12.1%和
12.9%。
[0011]實(shí)施例2
I)聚肽-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成
在干燥反應(yīng)器內(nèi)加入16.3克聚(r-乙基-L-谷氨酸酯)(分子量為85000)和7克羧基封端的聚乳酸乙醇酸單十二烷基醚(分子量為3500)，加入305 ml 二甲基甲酰胺，再加入0.031克N，N’ - 二異丙基碳二亞胺，惰性氣氛下，于25°C攪拌反應(yīng)3天，終止反應(yīng)，通過過濾、透析、干燥，得到目標(biāo)物；
2)聚乙二醇-聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物的合成