本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體的合成技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及以3-氯-4-碘吡啶為起始原料經(jīng)三氟甲基化制得3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的方法。
背景技術(shù)：
在有機(jī)化合物中引入三氟甲氧基基團(tuán)，由于含氟化合物具有的特殊性質(zhì)，使其在生物化學(xué)、農(nóng)藥、功能材料等領(lǐng)域具有很重要的應(yīng)用價(jià)值。在這些含氟化合物中，三氟甲基化產(chǎn)物占有很大比例。將三氟甲基基團(tuán)將其引入到有機(jī)化合物中能使目標(biāo)產(chǎn)物的極性、偶極距、穩(wěn)定性和親脂性得到提高。因此含三氟甲基的化合物在醫(yī)藥、農(nóng)藥和新型功能材料等領(lǐng)域有重要的意義，且三氟甲基化反應(yīng)是制備包括三氟甲基化合物等含氟化合物的重要方法。
已有技術(shù)中引入氟的方法主要有：自由基反應(yīng)，鹵素置換反應(yīng)和加成反應(yīng)，但是直接氟化一般需要用到特殊的試劑和設(shè)備，或者需要較高的反應(yīng)溫度，且價(jià)格昂貴，收率不高，副產(chǎn)物多，提純困難。
現(xiàn)有文獻(xiàn)synthesis2004,no.10,1619–1624中報(bào)道了3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，但是有使用到正丁基鋰，乙醚的危險(xiǎn)試劑，收率低且難以分離，而且成本較高，不利于放大生產(chǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的上述問題，本發(fā)明申請(qǐng)人提供了一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法。本發(fā)明方法工藝過程路線短、操作方便、反應(yīng)條件溫和且易控制，成本較低，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，避免了已有工藝危險(xiǎn)試劑的使用，產(chǎn)品易于純化，收率較高。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：
將3-氯-4-碘吡啶、三氟甲基化試劑溶于溶劑，在催化劑作用下于-10～50℃反應(yīng)10～32h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)產(chǎn)物在冰水中沉淀、抽濾、洗滌、干燥，制得所述3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶。
所述三氟甲基化試劑為三氟甲磺酸鈉、三氟甲磺酸鉀、三氟甲磺酸鎂中的一種或多種。
所述催化劑為叔丁基過氧化氫、異丙基過氧化氫、過氧化氫異丙苯、特戊基過氧化氫中的一種或多種。
所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四氯甲烷、水、四氫呋喃、甲苯、乙腈中的一種或多種。
所述3-氯-4-碘吡啶與三氟甲基化試劑的摩爾比為1:1～20。
所述3-氯-4-碘吡啶與催化劑的摩爾比為1:1～20。
本發(fā)明有益的技術(shù)效果在于：
本發(fā)明方法反應(yīng)選擇性好，副產(chǎn)物少，反應(yīng)條件溫和易于操作，避免危險(xiǎn)試劑使用，成本較低，易于實(shí)行工業(yè)化，所得的產(chǎn)品純度高，穩(wěn)定性好，且完全符合作為藥物中間體的使用要求。
本發(fā)明三氟甲基化的方法為一種親電/自由基方法,因?yàn)槿谆请婈幮缘幕鶊F(tuán)，并且反應(yīng)中心被氟原子包裹，因此不利于從背面進(jìn)攻(sn2),本發(fā)明可以很好地解決該問題。
附圖說明
圖1為本發(fā)明示意圖。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體描述。
實(shí)施例1
一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：
向500ml的三口燒瓶中加入250ml二氯甲烷和100ml水，攪拌下加入50g3-氯-4-碘吡啶(0.2mol,1.0eq)，50ml叔丁基過氧化氫和180g三氟甲磺酸鈉(1.0mol,5eq)，反應(yīng)液室溫?cái)嚢璺磻?yīng)12h后，將二氯甲烷旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不斷攪拌，大量白色固體析出，抽濾，濾餅用水洗滌三次，抽干，真空干燥得白色固體49g，收率80％，hplc純度95％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.17(d,j＝4.8hz,1h),8.04(d,j＝4.8hz,1h)。
實(shí)施例2
一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：
向500ml的三口燒瓶中加入250ml三氯甲烷和100ml水，攪拌下加入100g3-氯-4-碘吡啶(0.4mol,1.0eq)，200ml過氧化氫異丙苯和720g三氟甲磺酸鉀(2.0mol,10eq)，反應(yīng)液室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24h后，將三氯甲烷旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不斷攪拌，大量白色固體析出，抽濾，濾餅用水洗滌三次，抽干，真空干燥得白色固體95g，收率78％，hplc純度95％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝4.8hz,1h),8.03(d,j＝4.8hz,1h)。
實(shí)施例3
一種3-氯-4-碘-2-三氟甲基吡啶的制備方法，該方法具體包括如下步驟：
向500ml的三口燒瓶中加入250ml四氫呋喃和100ml水，攪拌下加入50g3-氯-4-碘吡啶(0.2mol,1.0eq)，100ml特戊基過氧化氫和520g三氟甲磺酸鎂(3.0mol,15eq)，反應(yīng)液室溫?cái)嚢璺磻?yīng)30h后，將四氫呋喃旋干，后慢慢倒入碎冰中，并不斷攪拌，大量白色固體析出，抽濾，濾餅用水洗滌三次，抽干，真空干燥得白色固體40g，收率65％，hplc純度95％。
1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.18(d,j＝4.8hz,1h),8.04(d,j＝4.8hz,1h)。
上述技術(shù)方案僅體現(xiàn)了本發(fā)明技術(shù)方案的優(yōu)選方案，本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)其中某些部分可能做出的一些變動(dòng)均體現(xiàn)了本發(fā)明的原理，屬于本發(fā)明保護(hù)的范圍之內(nèi)。