本發(fā)明涉及一種燕麥生物堿及其衍生物的制備方法，主要應(yīng)用于護(hù)膚品、洗發(fā)產(chǎn)品、嬰兒產(chǎn)品、皮膚外用乳膏等產(chǎn)品中。
背景技術(shù)：
燕麥生物堿僅在燕麥谷物和蠶卵中存在，具有抗氧化、抗過敏、抗增殖和止癢多種生物活性，同時對治療冠心病、結(jié)腸癌也有一定的功效，常用于乳液護(hù)膚用品、曬后修復(fù)、鼻炎噴劑、皮膚止癢的嬰幼產(chǎn)品、治療皮炎的外用乳膏等產(chǎn)品中。
燕麥生物堿是一類酚類化合物，是由鄰氨基苯甲酸通過酰胺鍵連接到羥基取代的肉桂酸上而構(gòu)成。燕麥生物堿類型有20多種，主要有Bf、Bp、Bc三種結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)式如式（1）所示，取代基團(tuán)見表1：
（1）
。
燕麥生物堿主要是以相對較高的含量存在于糊粉層中，約400mg/kg，但由此直接提取得到的燕麥生物堿含量低。傳統(tǒng)的合成方法是羧酸和氨基直接脫水反應(yīng)，該方法反應(yīng)溫度高，導(dǎo)致產(chǎn)物顏色深，且產(chǎn)率低，成本高。
本專利提供一種新的燕麥生物堿及其衍生物的合成方法，不僅提高了產(chǎn)率，且適用范圍廣，能夠提高燕麥生物堿及其衍生物的產(chǎn)品質(zhì)量、降低成本。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種燕麥生物堿及其衍生物的制備方法，可應(yīng)用于護(hù)膚品、洗發(fā)產(chǎn)品、嬰兒產(chǎn)品、皮膚外用乳膏等產(chǎn)品中。
所述的燕麥生物堿及其衍生物的結(jié)構(gòu)如式（2）所示：
（2）
其中，
R1、R2、R3各自相互獨(dú)立地為H，OH，OCH3，或OCOCH3；
R4、R6各自相互獨(dú)立地為H，OH，或OCH3；
R5為H或OH；
Z為Z為—(CH2)m—(CH=CH)n—(CH2)p—，其中m，n，p均為0-5。
本發(fā)明提供了一種合成燕麥生物堿及其衍生物的方法，合成方案步驟及思路如下：
①酸的氯代反應(yīng)：結(jié)構(gòu)通式如式（3）的化合物懸浮于合適的溶劑中，快速滴入氯化亞砜，反應(yīng)過夜后，80℃反應(yīng)2-5h，回收溶劑與過量氯化亞砜，得結(jié)構(gòu)通式如式（4）的酰氯中間體。
②酰氯與氨基苯甲酸的酰胺化反應(yīng)：結(jié)構(gòu)通式如式（5）的化合物懸浮于合適的溶劑中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，5-10℃條件下，依次滴加結(jié)構(gòu)通式如式（4）的酰氯中間體和堿，然后加入鹽酸酸化，抽濾，干燥即可得到產(chǎn)品。
③水解脫乙酰反應(yīng)：若結(jié)構(gòu)通式如式（2）的化合物含有乙酰氧基，可以進(jìn)一步進(jìn)行水解反應(yīng)。向步驟②的反應(yīng)產(chǎn)物中加入堿水溶液，然后調(diào)節(jié)pH酸性，抽濾，干燥即可得到產(chǎn)品。
對于步驟①中結(jié)構(gòu)通式為式（3）的化合物中，R1、R2、R3各自獨(dú)立地為H，OH，OCH3，或OCOCH3；Z為—(CH2)m—(CH=CH)n—(CH2)p—，其中m，n，p均為0-5。
對于步驟②中結(jié)構(gòu)通式為式（5）的化學(xué)物中，R4、R6各自獨(dú)立地為H，OH，或OCH3；R5為H或OH。
以下通過實施例的具體實施方式再對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但不僅限于以下的實施例。本發(fā)明在上述技術(shù)思想指導(dǎo)下，根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)知識和慣用手段做出的各種替換或變更，均應(yīng)包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。
具體實施方式
為了更好的理解發(fā)明的實質(zhì)，下面通過實例來詳細(xì)說明發(fā)明內(nèi)容，但本發(fā)明內(nèi)容并不局限于此。
實施例1
①稱取180.0g對乙酰氧基苯丙酸懸浮于90mL甲苯中，室溫下將400.0g氯化亞砜快速滴入，過夜后，80℃反應(yīng)2h，蒸餾，至無明顯餾分蒸出，得棕黃色液體-對乙酰氧基苯丙酰氯，收率94.0%。
②稱取100.0g鄰氨基苯甲酸懸浮于1200mL二氯甲烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控溫10℃，滴加220.0g步驟①方法所得的對乙酰氧基苯丙酰氯，約2.0h滴完。然后再滴加120.0g三乙胺，控溫10℃，約1h滴完，保溫攪拌0.5h，加入500.0g冷鹽酸(2.0%)，蒸除二氯甲烷，抽濾，水洗，干燥，得棕黃色固體，收率81.1%。
③向步驟②所得的反應(yīng)產(chǎn)物中加入600.0g 氫氧化鈉（15%），繼續(xù)攪拌30min，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，抽濾，水洗，干燥得棕黃色固體，收率89.0%。
實施例2
①稱取160.0g對乙酰氧基苯丙烯酸懸浮于100mL氯仿中，室溫下將400.0g氯化亞砜快速滴入，攪拌過夜后，80℃反應(yīng)3.0h，蒸餾除去過量的溶劑與氯化亞砜，得棕黃色液體-對乙酰氧基苯丙烯酰氯，收率93.0%。
②將100.0g鄰氨基苯甲酸懸浮于1200mL二氯甲烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控溫10℃，滴加222.0g步驟①方法所得的對乙酰氧基苯丙烯酰氯，約2.5h滴完。然后再滴加150.0g氫氧化鈉（30%），控溫5-10℃，約1h滴完，繼續(xù)攪拌1.5h，加入500mL冷鹽酸（2%），蒸除二氯甲烷，抽濾，水洗，干燥得淺棕色固體，收率為91.2%。
③向步驟②的反應(yīng)產(chǎn)物中加入600.0g 氫氧化鈉（15%），繼續(xù)攪拌30min，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，抽濾，濾餅水洗，抽濾，得棕黃色沙狀固體，收率89.5%。
實施例3
①稱取180.0g 2-甲氧基-3-乙酰氧基苯丙烯酸懸浮于100mL環(huán)己烷中，室溫下將400.0g氯化亞砜快速滴入，過夜后，80℃反應(yīng)2.5h，蒸餾除去過量的溶劑與氯化亞砜，得棕黃色液體，備用。
②將2-氨基-5-羥基苯甲酸120.0g懸浮于1500.0g三氯甲烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控溫10℃，滴加步驟①方法所得的3-甲氧基-4-乙酰氧基苯丙烯酰氯240.0g ，約2.5h滴完，再滴加110.0g三乙胺，控溫10℃，約1h滴完，保溫攪拌0.5h，加入100.0g冷鹽酸（10%），減壓蒸除二氯甲烷，抽濾，水洗滌，抽濾，得淺黃色固體，收率91.8%。
③向步驟②的反應(yīng)產(chǎn)物中加入310.0g氫氧化鈉（30%），繼續(xù)攪拌30min，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，抽濾，濾餅用水洗滌，抽濾，干燥得棕黃色固體，收率92.3%。
實施例4
①稱取160.0g對乙酰氧基苯丙烯酸懸浮于100mL氯仿中，室溫下將400.0g氯化亞砜快速滴入，攪拌過夜后，80℃反應(yīng)3.0h，蒸餾除去過量的溶劑與氯化亞砜，得棕黃色液體-對乙酰氧基苯丙烯酰氯，收率93.0%。
②將110.0g 2-氨基-4-羥基苯甲酸懸浮于1000mL二氯甲烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控溫10℃，滴加222.0g步驟①方法所得的對乙酰氧基苯丙烯酰氯，約2.5h滴完。然后再滴加200.0g氫氧化鈉（30%），控溫5-10℃，約1h滴完，繼續(xù)攪拌1.5h，加入600mL冷鹽酸（2%），蒸除二氯甲烷，抽濾，水洗，干燥得淺棕色固體，收率為81.4%。
③向步驟②的反應(yīng)產(chǎn)物中加入650.0g 氫氧化鈉（15%），繼續(xù)攪拌30min，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，抽濾，濾餅水洗，抽濾，干燥得棕黃色沙狀固體，收率81.5%。
實施例5
①稱取160.0g對乙酰氧基苯丙烯酸懸浮于100mL氯仿中，室溫下將400.0g氯化亞砜快速滴入，攪拌過夜后，80℃反應(yīng)3.0h，蒸餾除去過量的溶劑與氯化亞砜，得棕黃色液體-對乙酰氧基苯丙烯酰氯，收率93.0%。
②將118.0g 2-氨基-4，6-二羥基苯甲酸懸浮于1500mL二氯甲烷中，氮?dú)獗Ｗo(hù)下，控溫10℃，滴加232.0g步驟①方法所得的對乙酰氧基苯丙烯酰氯，約2.5h滴完。然后再滴加350.0g氫氧化鈉（30%），控溫5-10℃，約1h滴完，繼續(xù)攪拌1.5h，加入700mL冷鹽酸（2%），蒸除二氯甲烷，抽濾，水洗，干燥得淺棕色固體，收率為69.2%。
③向步驟②的反應(yīng)產(chǎn)物中加入900.0g 氫氧化鈉（20%），繼續(xù)攪拌30min，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH至4.5，抽濾，濾餅水洗，抽濾，干燥得棕黃色沙狀固體，收率80.5%。